Metabolisme Purin, Pembentukan Asam Urat

Metabolisme Purin Menjadi Asam Urat

Pembentukan Asam urat dimulai dengan metabolisma dari DNA dan RNA menjadi
Adenosinedan Guanosin, seperti yang ditunjukkan pada gambar di bawah. Proses ini berlangsung
secara terus menerus di dalam tubuh. Sebagian besar sel tubuh selalu diproduksi dan digantikan,
terutama dalam darah. Adenosine yang terbentuk kemudian dimetabolisme menjadi
hipoksantin. Hipoksantin kemudian dimetabolisme menjadi xanthine. Sedangkan Guanosin
dimetabolisme menjadi xantin.

Kemudian xanthine dari hasil metabolisme hiposantin dan Guanosin dimetabolisme dengan
bantuan enzim xanthine oxidase menjadi asam urat. Keberadaan enzim xanthine oxidasemenjadi
sangat penting dalam metabolisme purin, karena mengubah hipoksantin menjadi xanthine, dan
kemudian xanthine menjadi asam urat.

Pembentukan Asam Urat

Selain enzim xanthine oxidase, pada metabolisme purin terlibat juga enzim Hypoxanthine-Guanine
Phosphoribosyl Transferase yang biasa disebut HGPRT. Enzim ini berperan dalam mengubah
purin menjadi nukleotida purin agar dapat digunakan kembali sebagai penyusun DNA dan RNA.
Jika enzim ini mengalami defisiensi, maka peran enzim menjadi berkurang. Akibatnya purin dalam
tubuh dapat meningkat. Purin yang tidak dimetabolisme oleh enzim HGPRT akan dimetabolisme
oleh enzim xanthine oxidase menjadi asam arut. Pada akhirnya, kandungan asam urat dalam
tubuh meningkat atau tubuh dalam kondisi hiperurisemia. Pada intinya enzim xanthine
oxidase berfungsi membuang kelebihan purin dalam bentuk asam urat. Sekitar dua per tiga asam
urat yang sudah terbentuk di dalam tubuh secara alami akan dikeluarkan bersama urin melalui
ginjal.
Asam Urat Tinggi, Hiperurisemia

Kadar Asam Urat Tinggi Biasa Disebut Hiperurisemia

Pada tubuh manusia asam urat berperan sebagai antioksidan dan bermanfaat pada proses
regenerasi sel. Setiap regenerasi sel tubuh memerlukan asam urat. Antiokasidan berfungsi
sebagai penangkal oksidan atau radikal bebas yang merusak sel-sel tubuh. Semakin banyak
radikal bebas dalam tubuh, semakin banyak asam urat. Namun semakin banyak asam urat
semakin tinggi potensi untuk terserang penyakit gout.

Batas Normal Kadar Asam Urat Dalam Darah.

Kadar asam urat normal untuk laki-laki dewasa adalah sekitar 3,4 – 7,0 mg/dl, dan untuk
perempuan dewasa adalah sekitar 2,4 – 5,7 mg/dl. Nilai ini adalah nilai batas normal kandungan
asam urat dalam tubuh. Kondisi kelebihan kandungan asam urat dari batas normalnya disebut
sebagai Hiperurisemia. Ketika Hiperurisemia, kelarutan asam urat dalam darah sangat jenuh dan
mudah untuk berubah menjadi kristal urat. Konsentrasi asam urat dalam tubuh sangat tergantung
pada laju pembentukan asam urat dan laju pembuangan asam urat oleh ginjal. Dengan demikian
peningkatan kadar asam urat dalam darah dapat disebabkan oleh:

1. laju produksi asam urat berlebihan atau overproduksi,

2. laju pembuangan asam urat lewat urin turun atau undersekresi

Overproduksi dapat disebabkan oleh konsumsi berlebihan terhadap makanan yang

mengadung purin tinggi. Ketika kandungan purin tinggi, maka asam urat sebagai produk
metabolisme purin juga tinggi. Sedangkan undersekresi dapat disebabkan oleh system
pembuangan asam urat lewat air seni tidak sempurna. Seperti pada penderita gangguan ginjal.
Sekitar dua per tiga asam urat dalam tubuh akan dibuang melalui ginjal, sekitar 6,3 persen
dikeluarkan melalui keringat, dan sisanya dibuang melalui feses (tinja). Jika kerja ginjal terganggu,
maka asam urat dalam darah menjadi tinggi. Sekitar 75 persen dari penderita
penyakit gout disebabkan oleh pengeluaran asam urat yang tidak sempurna.

Purin Dalam Protein.

Asam urat merupakan produk sisa dari sel-sel tubuh yang mati. Sel-sel tubuh yang mati ini
melepaskan purin, salah satu jenis zat yang terdapat dalam setiap mahluk hidup. Purin adalah
penyusun asam nekleat yang terdapat pada semua sel mahluk hidup. Asam nukleat ini berupa
DNA atau RNA. DNA adalah kependekan deoxyribose nucleic acid, atau asam deoksiribosa. RNA
adalah kependekan ribose nucleic acid, atau asam ribosa nukleat.
Purin Dalam NukleoProtein

Sumber Purin Dari Makanan.

Pada bahan makanan, purin terdapat pada asam nekleat dalam bentuk nukleoprotein. Protein dari
makanan merupakan sumber purin paling tinggi. Purin terdapat pada semua jenis makanan, baik
tumbuhan maupun hewan. Namun tidak semua bahan makanan yang mengandung purin dapat
meningkatkan kadar asam urat. Kopi, teh, dan coklat merupakan contoh makanan yang
mengandung purin namun tidak meningkatkan kadar asam urat. Beberapa jenis makanan
mengadung purin dalam jumlah relative kecil, seperti nasi dan ubi. Sedangkan makanan seperti
kerang, bebek, dan kaldu daging memiliki kandungan purin tinggi. Dalam keadaan normal, tubuh
sudah menyediakan senyawa purin sebanyak 85 % dari total yang diperlukan. Lima belas persen
kekurangannya dapat diperoleh dari bahan makanan. Pada tabel 1 dapat dilihat berbagai jenis
makanan dengan kadar purin di dalamnya.

Tingkat Asam Urat Tingkatkan Risiko Penyakit Ginjal Baru-Onset

Rajesh Mohandas * dan Richard J. Johnson * †

* Divisi Nefrologi, Hipertensi dan Transplantasi, University of Florida, Gainesville, Florida; dan †
Divisi Penyakit Ginjal dan Hipertensi, University of Colorado, Denver, Denver, Colorado

Dr Richard J Johnson, Divisi Penyakit Ginjal dan Hipertensi, University of Colorado, 12700 E. 19th
Avenue, Penelitian Complex 2, lantai 7, Aurora, CO 80045. Telepon: 303-315-8771; Fax: 303-315-
0189; E-mail: richard.johnson@uchsc.edu

Meskipun upaya terbaik kami, dekade terakhir telah melihat sedikit kemajuan dalam pengobatan
penyakit ginjal kronis (CKD). Andalan terapi terus mengendalikan BP, menghalangi sistem renin-
angiotensin, dan, untuk pasien dengan diabetes, kontrol ketat gula darah. Bahkan dengan terapi
yang optimal, kita cenderung untuk memperlambat, tidak untuk menghentikan, perkembangan
penyakit ginjal. Dengan demikian, identifikasi faktor risiko baru dan pengobatan baru untuk CKD
harus tetap menjadi tujuan utama dari penelitian medis.
Meskipun bidang genomik, proteomik, dan metabolomik memberikan cara baru untuk mencari
faktor risiko baru, dalam beberapa kasus, "tua" faktor risiko yang muncul kembali. Salah satu
faktor risiko tersebut adalah asam urat. Selama bertahun-tahun, asam urat dianggap sebagai
penyebab yang mungkin untuk CKD diamati pada pasien dengan gout. Memang, baik biopsi dan
studi otopsi mengkonfirmasi keberadaan fokus deposisi urat kristal di daerah yang lebih dalam
korteks dan medula pasien dengan gout, sering berkaitan dengan arteriolosclerosis,
glomerulosclerosis, dan fibrosis.1 tubulointerstitial "nefropati gout" adalah nama mengingat
penyakit, dan itu juga diduga terjadi pada beberapa pasien dengan hyperuricemia asimtomatik;
Namun, banyak penulis kemudian mengusulkan bahwa lesi ginjal pada pasien dengan gout adalah
karena penyebab lain, seperti hipertensi atau penuaan terkait penyakit, dan, selain itu, sulit untuk
atribut deposisi kristal fokus sebagai penyebab penyakit yang difus hadir seluruh ginjal. Dengan
demikian, "requiem" untuk nefropati gout diadakan, dan, sebagai penyebab penyakit ginjal, asam
urat telah dihapus dari textbooks.2 yang

Ada alasan kuat lain untuk melihat asam urat sebagai faktor risiko palsu untuk penyakit ginjal.
Salah satu alasannya adalah bahwa asam urat terutama diekskresikan oleh ginjal. Sebagai GFR
jatuh, ada baik peningkatan ekskresi urin pecahan asam urat dan meningkatkan ekskresi enterik,
tetapi proses ini tidak sepenuhnya kompensasi dan kadar asam urat serum meningkat. Pada
pasien yang memulai dialisis, sekitar 50% memiliki hyperuricemia3; Oleh karena itu, CKD lebih
mungkin menjadi penyebab hiperurisemia daripada sebaliknya. Selanjutnya, sedangkan kristal
asam urat yang dikenal sebagai proinflamasi, asam urat larut merupakan antioksidan yang
mungkin penting dalam menghalangi penuaan dan kanker terkait stress.4 oksidatif Tentu, akan
sulit untuk mempertimbangkan antioksidan sebagai faktor risiko untuk penyakit ginjal ketika stres
oksidatif tampaknya seperti pendorong penting untuk penyakit jantung dan ginjal.

Serangkaian studi eksperimental baru telah menantang paradigma bahwa asam urat adalah salah
berbahaya atau bahkan menguntungkan di CKD. Meskipun asam urat memang antioksidan dalam
pengaturan ekstraseluler, studi terbaru menunjukkan bahwa setelah asam urat memasuki sel,
dapat menyebabkan stres oksidatif, merangsang mediator inflamasi, menyebabkan disfungsi
endotel, dan mengaktifkan sistem renin-angiotensin Meningkatkan system.5-8 lokal asam urat
pada tikus dengan menghalangi enzim degradatif uricase juga menyebabkan hipertensi, yang
dimediasi oleh awalnya stimulasi sistem renin-angiotensin dan penghambatan bioavailabilitas
endotel oxide.9 nitrat penting, meningkatkan asam urat juga menyebabkan de novo penyakit ginjal
juga sebagai dipercepat ada studi disease.9,10 ginjal Micropuncture lebih lanjut menunjukkan
bahwa tikus hiperurisemia mengembangkan penyakit arteri preglomerular yang mengubah
autoregulasi ginjal, sehingga kombinasi hipertensi sistemik dan glomerulus ginjal dengan
vasoconstriction.11,12 Akhirnya, tidak ada studi ini terlibat kristal urat .

Studi klinis sekarang "relooking" pada hubungan asam urat dengan perkembangan CKD. Sebagai
contoh, Iseki et al.13 diikuti 6403 orang dewasa dalam Asosiasi Okinawa Kesehatan Umum
Pemeliharaan dan menemukan bahwa asam urat dari ≥8.0 mg / dl diberikan risiko 2,9 kali lipat
pada pria dan risiko 10,4 kali lipat pada wanita untuk mengembangkan tinggi kreatinin setelah
mengendalikan beberapa faktor risiko. Dalam studi lain dari 13.338 orang dewasa dari Risiko
Aterosklerosis dalam Komunitas dan Studi Kesehatan Kardiovaskular, perubahan 1 mg / dl asam
urat secara independen terkait dengan 7 sampai 11% peningkatan risiko untuk mengembangkan
CKD.14 Atau, sebuah studi oleh Chonchol et al.15 tidak bisa mengkonfirmasi hubungan ini.

Dalam edisi ini JASN, Obermayr et al.16 melaporkan hasil studi tentang kadar asam urat sebagai
prediktor penyakit ginjal baru-onset di 21.457 sukarelawan sehat dari Proyek Pemeriksaan
Kesehatan Wina diikuti untuk jangka waktu 7 tahun. Para relawan dikelompokkan menjadi tiga
kelompok: Mereka yang memiliki tingkat normal asam urat (<7.0 mg / dl), kadar asam urat tinggi
sederhana (7,0-8,9 mg / dl), dan kadar asam urat nyata tinggi (≥9.0 mg / dl). CKD didefinisikan
sebagai GFR <60 ml / menit per 1,73 m2 dihitung dengan menggunakan Modifikasi Diet di Renal
Disease (MDRD) rumus. Setelah penyesuaian untuk beberapa faktor risiko, kadar asam urat tetap
merupakan faktor risiko independen untuk CKD baik pada pria dan wanita dengan risiko 1,74 (95%
interval kepercayaan 1,45-2,09) dan (95% interval kepercayaan 2,29-4,25) 3.12, masing-masing .
Risiko yang lebih besar pada mereka dengan peningkatan BP. Menariknya, tidak ada hubungan
dengan proteinuria.

Bagaimana kita harus menginterpretasikan data ini? Pertama, kita harus mengakui bahwa
kemerdekaan tidak selalu menyamakan dengan kausalitas. Misalnya, faktor risiko bisa mandiri dan
tidak kausal jika risiko penyebab yang sebenarnya tidak dipertimbangkan dalam analisis. Sebagai
contoh, jika iskemia atau oksidatif stres adalah penyebab di CKD, maka asam urat bisa ditemukan
menjadi faktor risiko independen dalam analisis ini, karena kadar asam urat meningkat dalam
pengaturan ini dan karena variabel-variabel ini tidak dipertimbangkan dalam analisis. Demikian
juga, faktor risiko mungkin tidak mandiri tetapi masih bisa kausal. Sebagai contoh, jika asam urat
menyebabkan hipertensi dan ini adalah mekanisme yang menyebabkan penyakit ginjal, maka jika
kedua hipertensi dan asam urat dianggap dalam analisis multivariabel, ada kemungkinan bahwa
asam urat tidak akan terlepas dari hipertensi sebagai penyebab penyakit ginjal. Ini semua lebih
relevan karena studi eksperimental dan klinis baru-baru ini menyarankan asam urat merupakan
penyebab hipertensi, terutama di patients.17,18 muda

Cara terbaik untuk mengevaluasi peran asam urat dalam patogenesis CKD adalah untuk
menentukan apakah menurunkan asam urat memperlambat perkembangan ginjal. Setidaknya
satu percobaan yang melibatkan sejumlah kecil pasien tidak hanya that.19 Dalam penelitian
tersebut, 54 pasien dengan hyperuricemia dan CKD diperlakukan dengan allopurinol atau terapi
biasa untuk 1 tahun. Pada pasien yang menerima allopurinol, hanya 16% menunjukkan
perkembangan penyakit ginjal (didefinisikan sebagai kenaikan tingkat kreatinin ≥40%), sedangkan
perkembangan diamati pada 46% dari subyek kontrol (P = 0,015). Meskipun penelitian yang
menarik, itu hanya ukuran sampel yang kecil, dan jelas lebih banyak studi diperlukan sebelum
seseorang dapat membuat kesimpulan akhir. Selain itu, allopurinol dapat dikaitkan dengan
toksisitas yang signifikan, termasuk sindrom Stevens-Johnson.

Kesimpulannya, meskipun konsep bahwa asam urat mungkin memiliki peran dalam penyakit ginjal
setelah mengalami requiem, itu telah mengalami kebangkitan dan tampaknya layak studi
tambahan. Jika memang itu merupakan target diatasi untuk intervensi, maka babak baru dalam
pengobatan penyakit ginjal dapat terjadi.