β-Blocker Setelah Cedera Otak Traumatis Berat yang Dikaitkan

Dengan Hasil Fungsional Jangka Panjang yang Lebih Baik: Kasus Kontrol
Pencocokan

R. Ahl 1,3 · E. P. Thelin 4 · G. Sjölin 2 · B.-M. Bellander 4 · L. Riddez 1 · P. Talving 5 ·

S. Mohseni 1,2, 3

Abstrak
Tujuan : Cedera Otak Traumatis Berat (TBI) adalah penyebab utama kematian dan
kecacatan setelah trauma. Beberapa penelitian telah mengamati peningkatan kelangsungan hidup
pada pasien TBI yang terpapar β-bloker, namun efek pada hasil fungsi kurang di
dokumentasikan.
Metode : Pasien dewasa dengan TBI (AIS ≥ 3) diidentifikasi dari database TBI yang
dikumpulkan secara prospektif selama periode 3 tahun. Pasien dengan lama perawatan di ICU
bedah saraf > 48 jam dan mereka yang meninggal dalam waktu 48 jam merupakan kriteria
eksklusi. Pasien yang terpapar β-bloker selama ≤ 48 jam setelah perawatan dan yang
melanjutkan pengobatan hingga dasar pengobatan β-bloker yang dicocokan untuk kontrol pasien
dengan tanpa β-bloker dengan menggunakan skor kecocokan. Hasil yang di tarik adalah hasil
skala koma Glasgow (GOS) sebagai ukuran hasil fungsional hingga 12 bulan setelah cedera.
GOS ≤ 3 dianggap hasil yang buruk. Analisis bivariate digunakan untuk menentukan perbedaan
antara kelompok untuk menilai eek β-bloker pada GOS.
Hasil : 362 pasien memenuhi kriteria inklusi dengan 21% menerima β-blocker saat
masuk. Setelah cenderung cocok, 76 pasangan yang cocok tersedia untuk analisisis. Tidak ada
perbedaan statistik dalam variabel apa pun termasuk dalam analisis. Berarti lama dirawat di
rumah sakit lebih pendek dalam kasus yang β-bloker (18,0 vs 26,8 hari, p <0,01). Risiko hasil
fungsional jangka panjang yang buruk lebih besar dari dua kali lipat pada kontrol tanpa β-bloker
(OR 2,44, 95% CI 1.01–6.03, p = 0,03).
Kesimpulan : Paparan β-blocker pada pasien dengan TBI yang berat tampaknya meningkatkan
hasil fungsional. Lebih lanjut uji coba prospektif acak.

Kata kunci
β-bloker, Cedera otak traumatis berat, Hasil fungsional.
Latar Belakang
Cedera otak traumatis parah (TBI) adalah penyebab utama kematian dan kecacatan
setelah trauma. Insidensi TBI semakin meningkat, sebuah tren yang secara khusus terjadi di
kalangan lansia. Pasien yang selamat dari TBI sering mengalami gangguan neurologis jangka
panjang. Difabilitas fungsional parah setelah TBI adalah masalah kesehatan umum secara global.
Berbagai faktor risiko dikaitkan dengan peningkatan morbiditas dan mortalitas yang
mengikuti TBI termasuk bertambahnya usia, berkurangnya nilai Glasgow Coma Scale (GCS)
pada saat masuk, peristiwa hipotensi atau hipoksia dan peningkatan Injury Severity Score (ISS).
Intervensi awal setelah TBI sangatlah penting, meskipun telah banyak penelitian yang dilakukan
secara luas, ada beberapa intervensi yang sudah terbukti untuk pasien dengan cedera otak parah
yang mengakibatkan peningkatan hasil fungsional jangka panjang.
Studi sebelumnya telah mencatat hubungan antara komplikasi non-neurologis dan
lonjakan katekolamin yang terjadi pada saat gangguan otak, yang tampaknya sebanding dengan
tingkat cedera otak. Telah dipostulatkan bahwa β-blocker dapat menurunkan regulasi potensi
efek toksik dari “sympathetic storm” setelah TBI. Hiperaktif simpatis dianggap meningkatkan
vasokonstriksi serebral, yang diyakini berdampak terhadap edema lokal dan peningkatan tekanan
intrakranial. Peristiwa merugikan ini memfasilitasi perkembangan cedera otak sekunder dengan
berkurangnya perfusi dan oksigenasi otak yang mengakibatkan peningkatan mortalitas dan
kecacatan total. Akibatnya, penyembuhan “sympathetic storm” yang disebabkan oleh trauma
berpotensi mengurangi gangguan sekunder dan dengan demikian meningkatkan hasil fungsional
jangka pendek dan jangka panjang. Beberapa studi klinis, bersama dengan beberapa penelitian
eksperimental prospektif, telah menunjukkan efek yang menjanjikan dari β-blokade pada hasil
keseluruhan setelah TBI.
Pada penelitian ini, berfokus terutama pada tingkat kematian di rumah sakit. Peneliti
memulai untuk mempelajari efek β-blokade pada pasien yang mengalami TBI berat dengan
hipotesis bahwa terapi β-blocker dapat meningkatkan hasil fungsional dalam kasus ini.

Material dan Metode

Penelitian saat ini yang telah di setujui oleh komite etik dan telah dilakukan sesuai etik
standar yang di tetapkan dalam Deklarasi Helsinki. Serelah persetujuan IRB, database cedera
otak traumatis Departemen Bedah Saraf di Rumah Sakit Universitas Karolinska, Stockholm,
Swedia, diminta untuk pasien dewasa ( usia ≥ 18 tahun) yang menderita TBI berat hingga kritis
(AIS ≥ 3) diterima antara 1/2007 dan 12/2011. Mengingat tujuan untuk mengevaluasi dampak β-
blocker awal pada jangka panjang hasil fungsional, pasien dikelompokkan ke dalam kasus
dengan β-blocker dalam waktu 48 jam dan yang dilanjutkan sampai keluar Rumah Sakit. Pasien
yang tidak menerima β-blocker termasuk kelompok control dalam penelitian ini. Pasien
menderita trauma tembus otak di eksklusi. Pasien dengan lama perawatan di unit bedah saraf
intensif (ICU) lama perawatan (LOS) kurang dari 48 jam dan mereka yang memiliki AIS > 6
atau mereka yang tidak bertahan > 2 hari setelah masuk dikeluarkan dari penelitian untuk
mengendalikan kematian dini karena cedera yang tidak dapat diselamatkan.
Data pasien diperoleh dari registrasi pasien TBI yang berisi data yang dikupulkan secara
prospektif, termasuk usia, jenis kelamin, skor masuk GCS, tekanan darah sistol, hasil rontgen
termasuk CT-Scan atau MRI, skala cidera kepala (head AIS), skor tingkat cedera baru (NISS),
indeks komorbiditas charlson, paparan β-blocker waktu dan jenis β-blocker yang diberikan,
intervensi bedah saraf, NICU LOS, LOS rumah sakit dan kematian. Semua kasus dengan kode
ICD-10 terkait ditinjau untuk memastikan bahwa AIS ≥ 3 dikaitkan dengan cedera intracranial.
(kode ICD-10 S06.1-S06.9). Penilaian CT scan didefinisikan sesuai dengan klasifikasi CT
Rotterdam skor. Glasgow Outcome Score (GOS) saat keluar dan hingga 12 bulan setelah trauma
didapat menilai hasil fungsional. Di lokasi penelitian, GOS secara teratur dinilai pada saat
keluar dan pada 3-6 bulan paska cedera pada janji tindak lanjut di bedah saraf atau klinik
rehabilitasi. Akhirnya, 12 bulan setelah cedera, pertanyaan mengenai kualitas hidup (TBI-QOL)
dikirim kepada pasien. Dalam studi saat ini, GOS pada 12 bulan setelahnya Cedera digunakan
untuk mendokumentasikan hasil fungsional jangka panjang. Hasil GOS ≤ 3 dianggap hasil yang
buruk.
Tabel 1. Klasifikasi dari hasil kriteria glasgow (GOS)
Glasgow Outcome Score (GOS) Definisi
GOS 1 Kematian
GOS 2 Tahap vegetatif
GOS 3 Difabilitas berat, tahap berkebutuhan
GOS 4 Difabilitas sedang, tahap mandiri
GOS 5 Difabilitas ringan, sembuh sempurna

Tabel 2. Demografi, informasi klinis, dan hasil dari total cohort

Variabel Total cohort (n=152)
Karakteristik pasien
Laki-laki 77.0% (117)
Usia
Mean (SD) 57.5 (16.0)
Median (LQ, UQ) 62 (49.69)
Usia ≥ 55 tahun 70.4 (107)
Indeks Komorbiditas Charlson (CCI)
Mean (SD) 3.4 (2.6)
Median (LQ, UQ) 3 (2.5)
Cedera intrakranial spesifik
Cedera aksonal luas 5.3% (8)
Cedera lokal 11.8% (18)
Perdarahan epidural 11.8% (18)
Perdarahan subdural 65.1% (99)
Perdarahan subarachnoid 5.3% (8)
Keparahan cedera
Hipotensi (< 90 mmHg) 3.3% (5)
GCS ≤ 8 48.7% (74)
Kepala AIS ≥ 4 84.9% (129)
 Bukan kepala NISS ≤ 9 89.5% (136)
Rotterdam, median (LQ, UQ) 4 (3.5)
Intervensi bedah saraf
Monitor tekanan intracranial (ICP) 63.8% (97)
Operasi 54.6% (83)
Hasil
NICU LOS
Mean (SD) 9.6 (8.8)
Median (LQ, UQ) 7 (3.5)
Rumah sakit LOS
Mean (SD) 22.4 (18.3)
Median (LQ, UQ) 17 (8.30)
Kematian di rumah sakit 9.9% (15)
12 bulan kematian 24.3% (37)
GOS ≤ 3 saat keluar 88.8% (135)
GOS ≤ 3 saat penelitian 50.7% (77)

Setiap pasien yang dimasukkan dalam penelitian ini dikelola sesuai pedoman ditetapkan oleh
Brain Trauma Foundation

Analisis statistic