AKTIVITAS FARMAKOLOGIS

1. Efek antinosiseptif

Tindakan agonis reseptor opioid dinilai menggunakan

kontraksi berkedut ileum marmut yang disebabkan oleh listrik

stimulasi. Aktivitas agonis opioid diukur sebagai penghambatan kontraksi kedutan, yang
dibalik oleh reseptor opioid

nalokson antagonis. Persiapan M. speciosa, mitragynine,

dan alkaloid indole M. speciosa terisolasi lainnya serta mitraginin

turunannya menghambat kontraksi yang terstimulasi secara elektrik

(Takayama et al., 2002; Horie et al., 2005; Matsumoto et al., 2005b).

Pemberian oral persiapan M. speciosa memiliki antinosiseptif

efek. Ekstrak metanol dan alkaloid M. speciosa

memperpanjang latensi respons nosiseptif terhadap stimulasi berbahaya

dalam uji hot-plate, tetapi tidak dalam uji flick-tail (Reanmongkol

et al., 2007). Sesuai dengan temuan ini adalah studi oleh Shaik

Mossadeq dan rekannya yang menunjukkan bahwa ekstrak metanol

M. speciosa meningkatkan latensi respons nosiseptif dalam hotplate

uji pada tikus. Temuan dalam menggeliat asam asetat dan

tes formalin selanjutnya membuktikan bahwa ekstrak metanol telah

aktivitas antinociceptive karena secara signifikan menghambat menggeliat

respons dan sensasi nyeri pada kedua tes (Shaik Mossadeq et al.,
2009). Sabetghadam et al. (2010) membandingkan antinociceptive

efek dari berbagai ekstrak M. speciosa yang diberikan secara oral dengan itu

morfin pada tikus. Alkaloid (20 mg / kg), metanol (200 mg / kg) sebagai

serta ekstrak M. speciosa yang berair (100-400 mg / kg) secara signifikan

memperpanjang latensi respons nosiseptif pada keduanya, panas

tes pelat dan ekor. Ini dan efek morfin bisa

diblokir oleh pra-administrasi nalokson antagonis opioid,

yang menunjukkan efek termediasi opioid-reseptor untuk M.

ekstrak speciosa (Sabetghadam et al., 2010). Anti-nociceptive

efek 100 mg / kg (p.o.) Ekstrak alkaloid M. speciosa bisa lebih jauh

diperkuat oleh co-administrasi kafein (25 mg / kg, p.o.)

dan kodein (3 mg / kg, hal.) dalam uji hot plate pada tikus (Botpiboon et al.,

2007).

Pseudoindoxyl mitragynine dan mitragynine diberikan

intracerebroventricularly memiliki efek antinociceptive di tailflick

uji pada tikus. Estimasi ED50 untuk efek ini adalah 60,22 nM

dan 6,51 nM, masing-masing. Efek antinosiseptif keduanya

zat dapat diblokir oleh nalokson, menunjukkan opioid

mekanisme yang dimediasi reseptor (Takayama et al., 2002; Horie

et al., 2005). Mitraginin yang diberikan secara oral (200 mg / kg)

memiliki efek antinociceptive pada tikus ketika diuji dalam asam asetat

menggeliat diinduksi, dan tes ekor-film panas dan dingin. Efek itu
kurang menonjol dibandingkan dengan 5 mg / kg morfin tetapi lebih jelas

dibandingkan setelah parasetamol 100 mg / kg (Idid et al., 1998). Di lain

Studi, Watanabe dan rekannya menunjukkan bahwa antinociceptive

efek mitragynine sekitar 13 kali lebih kuat daripada

bahwa morfin (Matsumoto et al., 1996a; Watanabe et al., 1997).

Sebuah studi lebih lanjut mengungkapkan bahwa konstituen minor M. speciosa,

7-HMG, adalah analgesik 46 kali lipat lebih kuat daripada mitraginin

(Matsumoto et al., 2005a). 7-HMG, telah ditemukan memiliki lebih banyak

aktivitas antinociceptive kuat dari morfin di ekor-film dan

tes hot-plate bila diberikan secara oral atau subkutan. Itu

potensi yang lebih tinggi dan efek 7-HMG yang lebih cepat, dibandingkan dengan morfin,

dihipotesiskan bergantung pada sifat lipofiliknya

dan kemampuannya untuk dengan mudah menembus sawar darah otak (BBB;

Matsumoto et al., 2006). Namun, dibandingkan dengan mitragynine, the

gugus hidroksil tambahan membuat 7-HMG lebih polar, yang mungkin

sebenarnya mengurangi penetrasi BBB. Dengan demikian, mekanisme aktual untuk

potensi tinggi 7-HMG saat ini tidak diketahui. Antinosiseptif

efek 7-HMG tergantung dosis dan dimediasi terutama

melalui? 1-opioid reseptor karena efek di keduanya, ekor-jentikkan

dan tes hot-plate, benar-benar dihapuskan melalui blokade

reseptor ini (Takayama, 2004). Selain itu, supraspinal

? - dan?-reseptor opioid juga telah dipertimbangkan sebagian

bertanggung jawab atas aktivitas antinosiseptif 7-HMG (Matsumoto

et al., 2005a, 2006). Selain itu, keduanya secara alami berasal M.

alkaloid indol speciosa, 7-HMG dan (E) -metil 2- (3-etil-7a,

12a- (epoxyethanoxy) -9-fluoro-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-

8-methoxyindolo [2,3-a] quinolizin-2-yl) -3-methoxyacrylate

(MGM-9), menghasilkan efek reseptor-mediatedantinociceptive ampuh? -Opioid, jauh lebih

kuat bahwa efek morfin

(Matsumoto et al., 2004, 2005a, b, 2006, 2008).

Tindakan penekanan mitragynine pada respons nosiseptif

berbeda dari morfin pada tikus (Watanabe et al., 1997)

dan dari kodein pada anjing (Macko et al., 1972; Jansen dan

Prast, 1988b). Ini menunjukkan sensitivitas yang berbeda terhadap serotonin (5-HT)

penipisan. Dengan demikian, kedua jenis obat dapat berinteraksi dengan opioid yang berbeda

subtipe reseptor yang melibatkan jalur serotonergik. Si punggung

raphe nucleus, area otak serotonergik utama, telah terbukti

menjadi salah satu situs tindakan M. speciosa di CNS (Kumarnsit et al.,

2007b). Peningkatan signifikan dalam ekspresi langsung

gen awal, cfos, di wilayah ini diamati setelah 60 hari

pengobatan dengan ekstrak alkaloid dari M. speciosa pada tikus Wistar jantan.

Namun, administrasi akut sedikit meningkatkan ekspresi

tanpa perubahan signifikan dibandingkan dengan kontrol. Penemuan-penemuan ini

menunjukkan bahwa pengobatan kronis dengan ekstrak M. speciosa diaktifkan

sel-sel dalam nukleus raphe dorsal. Meski mengandung berbagai sel

jenis, sub-populasi utama dalam nukleus raphe dorsal adalah serotonergik

neuron. Ada kemungkinan induksi mirip Fos

imunoreaktivitas oleh ekstrak M. speciosa terlokalisasi setidaknya sebagian

dalam neuron serotonergik (Matsumoto et al., 1996b; Kumarnsit

et al., 2007b). Keduanya, turun noradrenergik dan serotonergik

sistem tampaknya terlibat dalam aktivitas antinosiseptif

mitragynine dalam stimulasi berbahaya mekanik (mis. tail-pinch)

tes. Sebaliknya, sistem noradrenergik turun tampaknya

berkontribusi dominan pada aksi mitragynine pada termal

stimulasi berbahaya (mis., tes hot-plate) (Matsumoto et al.,

1996b). Mitragynine dan ritanserine antagonis reseptor 5-HT2A

mampu menipiskan respons kepala-kedutan pada tikus yang diinduksi

dengan merangsang postsynaptic? 2-adrenoceptors (Matsumoto et al.,

1997).

2. Efek anti-inflamasi
Peradangan adalah respons terhadap patogen, bahan kimia atau mekanis
cedera, atau berdasarkan loop neurogenik (peradangan neurogenik).
Ekstrak metanol dari M. speciosa juga memiliki antiinflamasi
properti. Administrasi intraperitoneal dari M. speciosa
ekstrak mampu menghambat perkembangan karagenan yang diinduksi
edema kaki dengan penghambatan maksimal selama 3 jam pertama
setelah tantangan. Ekstrak dapat memberikan anti-inflamasi
efek dengan menghambat sintesis, pelepasan dan tindakan nomor
mediator hiperalgesik. Dengan demikian, itu menekan awal
fase edema, yang merupakan karakteristik peradangan akut.
Asam arakidonat dan metabolitnya mungkin bertanggung jawab
untuk aktivitas penghambatan ekstrak untuk periode 4 jam. Harian
pemberian ekstrak M. speciosa juga dapat menghambat
pertumbuhan jaringan granuloma yang ditandai oleh proliferasi
makrofag yang dimodifikasi, fibroblas dan sangat vaskularisasi
dan jaringan massa yang memerah. Para penulis menyarankan penghambatan itu
pelepasan mediator pro-inflamasi dan permeabilitas vaskular
dalam kombinasi dengan peningkatan imunitas, stimulasi jaringan
proses perbaikan dan penyembuhan mungkin telah berkontribusi pada antiinflamasi
sifat M. speciosa (Shaik Mossadeq et al.,
2009).

Respons inflamasi dimediasi oleh serangkaian inducible

gen yang mengendalikan pertahanan kekebalan tubuh inang, pensinyalan hilir,
dan regulasi vaskular. Isoform siklooksigenase, COX-1 dan
COX-2, adalah oksigenase kritis yang terlibat dalam jalur inflamasi
dan mengkatalisasi pembentukan prostaglandin PGE2. PGE2 adalah salah satunya
mediator inflamasi terkuat. Mitragynine ditunjukkan ke
menghambat COX-2 mRNA dan ekspresi protein serta pembentukan PGE2
dalam cara yang tergantung dosis dalam makrofag RAW264.7
sel. Itu tidak mempengaruhi COX-1 mRNA dan ekspresi protein lebih rendah
konsentrasi, tetapi dapat menghambat mereka pada dosis yang lebih tinggi (Utar et al.,
2011).

Sediaan M. speciosa secara tradisional digunakan untuk antibakteri

efek untuk mengobati infeksi usus. Azizi dan rekannya
menguji efek dari ekstrak air dan alkaloid dari M. speciosa
pada aktivitas glutathione transferase (GST) pada tikus. GST terlibat
dalam detoksifikasi senyawa toksik dan karsinogenik dalam sel
dan melindungi terhadap cedera beracun. Penulis melaporkan hal yang signifikan
peningkatan GST in vivo setelah perawatan dengan air, tetapi
tidak dengan ekstrak metanol selama 14 hari (Azizi et al., 2010).
Ekstrak berair, alkaloid dan metanol menunjukkan antioksidan
 sifat menggunakan pemulungan radikal 2,2-difenil-1-picrylhydrazyl
metode. Juga aktivitas antimikroba terhadap Salmonella typhi
dan Bacillus subtilis ditemukan (Parthasarathy et al., 2009).

3. Efek gastrointestinal
Tikus yang diberi perlakuan ekstrak akut dan kronis menunjukkan
penekanan asupan makanan dan air. Juga, penambahan berat badan adalah
berkurang. (Kumarnsit et al., 2006). Ekstrak metanol dari M.
speciosa mengurangi frekuensi buang air besar dan berat tinja dalam jarak
diare akibat minyak pada tikus. Namun, ekstrak metanol
M. speciosa dapat mempengaruhi mekanisme selain opioid-reseptor
dimediasi sejak nalokson pra-perawatan tidak menunjukkan efek pada
penghambatan frekuensi buang air besar dan berat tinja. Tunggal
dosis ekstrak metanol dari M. speciosa juga menghasilkan ketergantungan dosis
pengurangan transit usus. Perawatan berulang
dengan ekstrak ini, bagaimanapun, tidak menyebabkan perubahan signifikan
transit dan cairan usus (Chittrakan et al., 2008). Tingkat
cholecystokinin, hormon peptida dari sistem pencernaan
yang terkait dengan penindasan kelaparan, tidak terpengaruh
oleh ekstrak metanol dari M. speciosa. Temuan ini menunjukkan
bahwa efek anorektik dari ekstrak tanaman dapat dikaitkan
ke faktor lain (Chittrakan et al., 2008). Dalam model seluler di
myotube tikus L8, bagaimanapun, ditunjukkan bahwa persiapan M. speciosa
meningkatkan tingkat serapan glukosa dan kadar protein
transporter glukosa, yang dapat berkontribusi terhadap efek anti-diabetes
(Purintrapiban et al., 2011).

Pemberian mitragynine ke dalam ventrikel lateral

tidak mengubah sekresi asam lambung basal, tetapi pemberian
ke dalam ventrikel keempat tikus yang dibius menyebabkan penghambatan
Sekresi asam lambung yang distimulasi oleh glukosa 2-deoksi-D dalam
ketergantungan dosis
 cara. Penghambatan ini dibalik dengan nalokson
menunjukkan keterlibatan reseptor opioid. Efek dari
mitragynine, terutama anoreksia dan penurunan berat badan, mungkin
terkait dengan penghambatan langsung neuron di hipotalamus lateral
(Tsuchiya et al., 2002). Subkutan 7-HMG juga menyebabkan suatu
penghambatan transit gastrointestinal pada tikus (Matsumoto et al.,
2006).

4. Efek fisiologis lainnya

Pemberian oral akut dengan dosis 100, 500 dan 1000 mg / kg
ekstrak metanol standar M. speciosa meningkatkan darah
tekanan pada tikus 1 jam setelah pemberian (Harizal et al., 2010).
Chittrakarn et al. (2010) melaporkan bahwa metratolik Kratom
ekstrak menyebabkan relaksasi otot pada tikus. Dengan demikian, ekstrak sudah
efek yang lebih besar di persimpangan neuromuskuler daripada pada rangka
otot atau di saraf somatik. Ekstrak Kratom dan mitragynine
(2 mg / mL) memblokir konduksi saraf, amplitudo dan
durasi potensial aksi saraf majemuk (Chittrakarn et al.,
2010).

Selain efek M. speciosa yang diulas di atas, the

persiapan tanaman juga dapat berinteraksi dengan efek obat lain
dengan mengubah metabolisme mereka. Metabolisme fase I melibatkan redoks
dan reaksi hidrolisis yang dikatalisis oleh sitokrom P450
enzim Hanapi dan rekannya menguji efek metanol
Ekstrak M. speciosa pada aktivitas tiga enzim CYP450 utama, CYP2C9, CYP2D6,
dan CYP3A4. Persiapan M. speciosa terhambat
aktivitas dari ketiga CYP450 yang diuji dengan efek yang paling kuat
pada CYP2D6 (Hanapi et al., 2010).

Secara keseluruhan, ekstrak M. speciosa dan mitragynine memiliki nomor

efek fisiologis. Bukti yang ada sangat mendukung analgesik,
efek anti-inflamasi, serta anorektik. Mitraginin
dan 7-HMG berinteraksi dengan reseptor -opioid di CNS. Namun,
sejumlah efek fisiologis ini tampak sebagai reseptor opioid
independen dan mungkin melibatkan saluran Ca2 + neuronal dan turun
proyeksi noradrenergik dan serotonergik. Dengan demikian mungkin a
tantangan bagi studi masa depan untuk sepenuhnya mencirikan situs yang mengikat
dan
mekanisme aksi untuk mitraginin dan senyawa terkait.