Abstrak Latar belakang: Migrain adalah gangguan neurologis yang mengakibatkan beban
sosioekonomi yang besar. Metaanalisis jaringan ini (NMA) dirancang untuk membandingkan
efektivitas relatif dan tolerabilitas agen anti-inflamasi non-steroid (NSAID) dan triptans.
Metode: Kami melakukan pencarian sistematis dalam basis data PubMed dan Embase.
Efektivitas pengobatan dibandingkan dengan mensintesis bukti langsung dan tidak langsung
menggunakan NMA. Permukaan di bawah area peringkat kurva (SUCRA) diciptakan untuk
menentukan peringkat intervensi tersebut. Hasil: Eletriptan dan rizatriptan lebih unggul
dibandingkan sumatriptan, zolmitriptan, almotriptan, ibuprofen dan aspirin sehubungan
dengan penghilang rasa sakit. Ketika menganalisis 2 h-mual-tidak ada, rizatriptan memiliki
keampuhan yang lebih baik daripada sumatriptan, sementara perawatan lain menunjukkan
tidak ada perbedaan yang mencolok dibandingkan dengan plasebo. Selanjutnya, sumatriptan
menunjukkan insiden yang lebih tinggi dari semua-merugikan-peristiwa dibandingkan
dengan diklofenak-kalium, ibuprofen dan almotriptan. Kesimpulan: Penelitian ini
menunjukkan bahwa eletriptan mungkin merupakan terapi yang paling cocok untuk migrain
dari sudut pandang yang komprehensif. Sementara itu ibuprofen mungkin juga merupakan
pilihan yang baik untuk tolerabilitas yang sangat baik. Obat multi-komponen juga menarik
perhatian dan mungkin menjadi jalan yang menjanjikan untuk pengobatan migrain generasi
berikutnya. Kata kunci: Gangguan migrain, Triptans, Non-steroid anti-inflamasi, Network
meta-analysis
penggunaan obat berlebihan telah menjadi masalah besar pada pasien migren kronis yang
pada akhirnya dapat mengembangkan kondisi penonaktifan yang disebut sakit kepala
berlebihan obat [5]. Oleh karena itu, kesadaran dan pemahaman tentang migrain harus
ditingkatkan dan perawatan atau pengobatan yang sesuai harus dieksplorasi lebih lanjut untuk
mengatasi masalah ini. Dua jenis terapi migrain telah dikembangkan: terapi preventif yang
digunakan untuk mengurangi frekuensi serangan atau keparahan dan terapi akut yang
digunakan untuk mencegah serangan. Dibandingkan dengan terapi pencegahan, terapi akut
mampu memberikan pasien dengan bantuan yang cepat dan lengkap dengan sedikit atau tidak
ada efek samping dan karenanya mereka direkomendasikan untuk segera meringankan gejala
pasien [6]. Pemilihan perawatan akut telah dibedakan menjadi dua jalur: obat non-spesifik
yang termasuk analgesik dan obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID); dan obat-obatan
spesifik yang termasuk derivatif ergot dan triptans [5]. Seperti yang disarankan oleh Federasi
Neurologis Masyarakat Eropa (EFNS), baik NSAID oral dan triptans direkomendasikan
untuk mengobati serangan migrain[7]. Apalagi bukti dari American Headache Masyarakat
(AHS) menyimpulkan bahwa perawatan berikut dianggap terapi akut yang efektif untuk
migrain: triptans, NSAID, derivatif ergotamine, opioid dan obat kombinasional lainnya [8].
Perawatan berstratifikasi adalah a strategi utama yang sering digunakan dalam memilih obat
untuk pasien migrain dan strategi ini mengambil beberapa aspekke akun: keparahan serangan,
kehadiran terkait gejala dan tingkat kecacatan akibat migrain [9]. Namun, faktor lain seperti
dosis juga bisa memiliki pengaruh signifikan terhadap efektivitas keseluruhan obat-obatan
yang digunakan untuk membatalkan serangan migrain.
popularitas triptan, NSAIDs tetap menjadi salah satu yang paling banyak
serangan [9].
Di sisi lain, triptans sering digunakan
karena kurangnya bukti tidak langsung .. Untuk alasan ini, kami merancang
dan triptans.
Kami berharap bahwa pendekatan NMA bisa memberikan bukti yang komprehensif
berkenaan dengan kemanjurannya dan tolerabilitas dari dua obat populer ini.Metode Strategi
pencarian Kami menggunakan strategi pencarian untuk mengeksplorasi medis literatur untuk
studi yang relevan di PubMed dan EMBASE
secara sistematis, dan 2.967 catatan diidentifikasi menggunakan
istilah-istilah berikut: "gangguan migrain", "tryptans",
Kriteria inklusi
dan ditunjukkan pada Tabel 1: jenis kelamin, ukuran sampel dan diagnostik
termasuk studi dan data yang diekstrak ke dalam database secara mandiri.
yang langsung membandingkan setiap pasangan perawatan. Odds ratio yang sesuai (OR) dan
95% confidence intervals (CIs) untuk setiap studi dikumpulkan memesan untuk mendapatkan
ukuran efek keseluruhan. Selanjutnya, a NMA dilakukan untuk setiap titik akhir dengan
Bayesian framework menggunakan perangkat lunak R 3.2.3. Khasiat pengobatan
dibandingkan melalui bukti langsung dan tidak langsung
menunjukkan perbedaan statistik atas plasebo (file tambahan 2: Gambar S1). Lebih lanjut,
zolmitriptan tampaknya kurang efektif daripada rizatriptan dan eletriptan, sementara
perbandingan lainnya tidak menunjukkan perbedaan statistik yang signifikan. Juga, hasil dari
NMA sehubungan dengan 1 jam-pereda nyeri, hanya sumatriptan, zolmitriptan, rizatriptan
dan eletriptan menunjukkan keampuhan bila dibandingkan dengan plasebo tetapi ada tidak
ada perbedaan statistik antara keduanya.
Diskusi Dalam NMA ini, 10 obat dimasukkan dan hasilnya mengungkapkan bahwa eletriptan
menawarkan khasiat terbaik dan tolerabilitas yang dapat diterima. Selain itu, penelitian kami
menunjukkan bahwa ibuprofen menunjukkan tolerabilitas yang paling diinginkan.
Selanjutnya, diklofenak-potasium dan sumatriptannaproxen
juga menunjukkan sifat menguntungkan kemanjuran dan tolerabilitas. Triptans adalah
kelompok agonis 5-HT1B / 1D [102], tiga mekanisme utama dari mereka semua dikondisikan
fungsi anti-migrain. Pertama, triptan dilemahkan pelepasan peptida vasoaktif sistem
trigeminal, juga sebagai mengurangi peradangan vaskular migrain. Bahkan, triptans terbukti
berpotensi menghambat nociceptive jalur sensitisasi sentral, sehingga membantu
meringankan
nyeri akibat migrain [103, 104].
Mempertimbangkan titik akhir kemanjuran primer, triptans
kinerjanya sama baiknya dibandingkan dengan NSAID meskipun eletriptan
memiliki keampuhan terbaik, yang memberikan kepercayaan kepada
temuan penelitian Chris Cameron et al. 2015 secara prinsip
[105]. Namun, penelitian ini tidak mengambil efek samping
memperhitungkan. Oleh karena itu, kami menerapkan 4 efek samping untuk
ciri kemampuan ini di semua 10 obat. Selain itu
kami juga memasukkan terapi komponen ganda. Sini
kami melaporkan NMA ini, mengungkapkan keampuhan dan
tolerabilitas obat ini terhadap migrain.
Pada awalnya, kami fokus pada perbedaan yang terlihat pada
titik akhir kemanjuran primer antara berbagai jenis obat.
Rizatriptan memberikan kebebasan yang relatif baik dari
rasa sakit dan mual meskipun dengan rasa sakit yang buruk, alasannya
untuk itu mungkin kriteria berbeda untuk keberhasilan di masing-masing
belajar. Ketika menyangkut tolerabilitas, NASID tampaknya
solusi yang lebih menarik. Juga, itu sangat penting
studi ini menemukan naproxen mampu meningkatkan secara signifikan
tolerabilitas sumatriptan dan tidak memiliki pengaruh
pada kemanjurannya. Seperti yang disarankan oleh probabilitas peringkat SUCRA, eletriptan
menunjukkan keampuhan yang paling besar. Dari
data SUCRA, jelas bahwa eletriptan dapat mengurangi
rasa sakit dengan hasil yang lebih baik daripada obat lain. Di
Sementara itu juga melakukan lebih baik daripada kebanyakan orang lain
dalam 1 jam bebas rasa sakit dan 2 jam bebas nyeri. Eletriptan adalah 5- baru
Agonis reseptor selektif HT1B / 1D / 1F dengan afinitas yang lebih tinggi
ke reseptor bila dibandingkan dengan triptan lainnya
[106]. Selain itu, penyerapan lebih cepat dan konsisten
dicapai melalui desain struktural, dan ini
memungkinkan obat untuk melewati darah otak
penghalang [107]. Sebagai hasil dari hidrofobilitas yang ditingkatkan,
bioavailabilitas yang lebih tinggi dan halflife plasma yang lebih lama
juga telah dilaporkan [108]. Jika dibandingkan dengan
sumatriptan dan triptan lainnya, perbedaan dalam khasiat dapat dijelaskan dengan mengatasi
darah-otak
penghalang, yang mengarah ke penyerapan lebih cepat dan lebih konsisten
[107].
Ketika kita mengalihkan perhatian ke NSAID, ibuprofen
menarik kami karena tolerabilitasnya yang unggul di antara semua yang diamati
obat-obatan. Padahal ibuprofen telah tersedia
sebagai obat non-resep selama lebih dari 40 tahun,
mekanisme bagaimana obat bekerja masih belum sepenuhnya
dipahami. Menurut teori yang diterima secara luas,
mungkin berhubungan dengan penghambatan prostaglandin sintetase,
oleh karena itu memungkinkan tolerabilitas yang lebih baik. Dari SUCRA
data dapat kita amati bahwa ibuprofen menduduki peringkat tiga teratas dalam semua
indikasi kejadian buruk.
Hasil SUCRA juga menunjukkan bahwa diclopenac
Kalium melakukan dengan kemanjuran tinggi dan tolerabilitas, di
Bahkan itu berdiri pilihan terbaik di antara NSAID dari yang komprehensif
sudut pandang. Pada tingkat mekanisme,
NSAID menghambat aktivitas cyclooxygenase (COX),
yang diakui terdiri dari dua isoform
(COX-1 & COX-2). COX bertindak sebagai katalis selama produksi
untuk prostaglandin, zat yang bertanggung jawab atas
rasa sakit dan peradangan. Diklofenak menghambat kedua isoform COX,
meskipun dengan aktivitas yang lebih rendah untuk COX-2 [109, 110]. Sementara itu kami
mengakui bahwa sumatriptan-naproxen
juga menawarkan tingkat tolerabilitas tingkat tinggi, peringkat pertama di
obat penyelamatan dan kekambuhan dan keempat dalam
dua indikasi lainnya di antara sepuluh obat. Itu
penambahan naproxen secara signifikan meningkatkan tolerabilitas
dari sumatriptan. Untuk memahami alasannya
ini kami mengacu pada mekanisme kedua obat tersebut
dan migrain.
Mekanisme patofisiologi migrain cukup
kompleks, melibatkan beberapa jalur saraf yang muncul
menjadi penting selama proses [111]. Pada tahap awal
dari migrain, vasoaktif dan zat termasuk kalsitonin
peptida dan kinin yang terkait gen dilepaskan oleh
ujung saraf trigeminal di bawah stimulasi depresi penyebaran kortikal. Pada saat yang sama,
pusat
Aktivasi jalur tergantung pada sinyal rasa sakit
dari pinggiran. Namun, pada tahap selanjutnya, pusat
sensitisasi tidak memiliki hubungan dengan saraf perifer
masukan [112].
Mempertimbangkan mekanisme multiple pathogenic,
Terapi multi-mekanisme yang ditargetkan mungkin memiliki efek yang lebih baik
dari monoterapi. Triptans tidak hanya menurun
transmisi impuls nyeri ke nukleus trigeminal
caudalis tetapi juga melepaskan mediator inflamasi
dari saraf trigeminal, oleh karena itu mengurangi kalsitonin
gen yang terkait dengan vasodilatasi peptida-dimediasi [113]. Sebagai
untuk naproxen, ia menekan sensitisasi trigeminovaskular sentral
neuron di nukleus trigeminal tulang belakang
[20]. Dalam penelitian kami, kombinasi sumatriptan dan naproxen
secara efektif mengubah aktivasi perifer pusat
jalur selama periode awal dan pengembangan pusat
sensitisasi selama periode selanjutnya. Akibatnya, tingkat tinggi
tolerabilitas diamati, dan kemungkinan ini didukung
oleh beberapa studi klinis [114–116].
Yang paling menarik perhatian kita adalah potensi
untuk menggabungkan berbagai obat bersama dan memanfaatkannya
keuntungan dari masing-masing mempertimbangkan tahap yang relevan.
Menerapkan obat yang berbeda untuk campur tangan di setiap kunci
titik mekanisme patogenik ganda dapat membawa
kami lebih dekat ke hasil yang lebih baik. Misalnya, kami mungkin
gabungkan naproxen dengan eletriptan untuk mendapatkan perawatan
dengan keefektifan dan tolerabilitas optimal. Seperti semua analisis, kita masih tidak dapat
menghindari beberapa keterbatasan.
Pertama, usia dan jenis kelamin tidak dalam pertimbangan.
Penelitian lebih lanjut diperlukan dalam menilai kemanjuran untuk berbeda
sekelompok orang. Kedua, penilaian jangka panjang adalah
juga penting. Seperti yang kita semua tahu, orang yang menderita
migrain dapat menjalani perawatan jangka panjang dan karenanya
kemanjuran dan keamanan obat sangat penting. Ketiga,
dosis obat tidak dipertimbangkan dan itu
dapat menyebabkan beberapa penyimpangan.
Kesimpulan
Kesimpulannya, melalui NMA ini kami sampai pada interpretasi
eletriptan itu mungkin merupakan terapi yang paling tepat
untuk migrain dari sudut pandang yang komprehensif. Dalam
ibuprofen mungkin juga merupakan pilihan yang baik untuknya
tolerabilitas yang sangat baik. Obat multi-komponen juga
menarik perhatian kami dan itu mungkin menjadi orientasi yang menjanjikan
untuk obat-obatan generasi berikutnya untuk migrain.
Sorotan artikel
1. Menggunakan NMA untuk menganalisis kemanjuran dan tolerabilitas
NSAID dan triptan dalam migrain.
2. Eletriptan mungkin merupakan pengobatan yang paling disukai untuk
migrain dari sudut pandang yang komprehensif.
3. Ibuprofen memiliki tolerabilitas terbaik di antara semua
obat-obatan.
4. Obat multi-komponen dapat menjadi pilihan yang baik
untuk obat migrain di masa depan
Pendanaan
Tidak ada.
Kontribusi penulis
HX dan ML terlibat dalam konsepsi dan desain penelitian. WH
mengumpulkan, menganalisis, dan menafsirkan data. Naskah disusun oleh
HX dan JW. Semua penulis meninjau dan menyetujui naskah akhir.
Minat yang bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing
Persetujuan untuk publikasi
Tak dapat diterapkan.
Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
Tak dapat diterapkan.
Diterima: 16 Oktober 2016 Diterima: 28
November 2016
Referensi
1. Stewart WF, Lipton RB, Celentano DD, Reed ML (1992) Prevalensi
sakit kepala migrain di Amerika Serikat. Hubungan umur, pendapatan, ras, dan
faktor sosiodemografi lainnya. JAMA 267 (1): 64–69
2. Lipton RB, Stewart WF, Diamond S, Diamond ML, Reed M (2001) Prevalensi
dan beban migrain di Amerika Serikat: data dari Amerika
Migraine Study II. Sakit kepala 41 (7): 646–657
3. Gobel H, Petersen-Braun M, Soyka D (1994) Epidemiologi sakit kepala di
Jerman: survei nasional atas sampel yang representatif berdasarkan pada
klasifikasi sakit kepala Masyarakat Sakit Kepala Internasional. Cephalalgia
14 (2): 97–106
4. Henry P, Michel P, Brochet B, Dartigues JF, Tison S, Salamon R (1992) A
survei migrain di Indonesia secara nasional: prevalensi dan gambaran klinis di Indonesia
orang dewasa. SURAM. Cephalalgia 12 (4): 229-237, diskusi 186
5. Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A (2016) Kemajuan terbaru di
terapi migrain. Springerplus 5: 637
6. Silberstein SD, Holland S, Freitag F, Dodick DW, Argoff C, Ashman E (2012)
Pembaruan pedoman berbasis bukti: pengobatan farmakologis untuk episodik
pencegahan migrain pada orang dewasa: laporan Standar Mutu
Subkomite dari American Academy of Neurology dan Amerika
Sakit kepala. Neurologi 78 (17): 1337–1345