Semua obat-obatan, dari tablet analgesik generik di apotek komunitas hingga yang mutakhir

imunoterapi di rumah sakit khusus, menjalani penelitian dan pengembangan ekstensif sebelum
disetujui oleh

Administrasi Makanan dan Obat AS (FDA). Karakteristik fisikokimia dari farmasi aktif

bahan (API, atau zat obat), bentuk sediaan atau obat, dan rute pemberian sangat penting

determinan dari kinerja in-vivo, keamanan dan kemanjuran produk obat. Sifat-sifat obat dan

bentuk sediaan secara hati-hati direkayasa dan diuji untuk menghasilkan produk obat yang stabil
setelah pemberian

memberikan respons terapeutik yang diinginkan pada pasien. Baik apoteker maupun ilmuwan farmasi

harus memahami hubungan yang rumit ini untuk memahami penggunaan dan pengembangan yang
tepat

obat-obatan.

Untuk mengilustrasikan pentingnya substansi obat dan formulasi obat pada absorpsi, dan distribusi

obat ke tempat tindakan, pertama-tama kita harus mempertimbangkan urutan kejadian yang
mendahului elisitasi obat

efek terapeutik. Pertama, obat dalam bentuk sediaan diambil oleh pasien baik secara oral, intravena,

subkutan, transdermal, dll., rute administrasi. Selanjutnya, obat dilepaskan dari bentuk sediaan dalam

cara yang dapat diprediksi dan ditandai. Kemudian, sebagian pecahan obat diserap dari situs

administrasi ke jaringan di sekitarnya, ke dalam tubuh (seperti bentuk sediaan oral), atau keduanya.
Akhirnya, itu

obat mencapai tempat aksi. Jika konsentrasi obat di tempat tindakan melebihi minimum efektif

konsentrasi (MEC), hasil respon farmakologis. Rejimen dosis yang sebenarnya (dosis, bentuk sediaan,
dosis

interval) dengan hati-hati ditentukan dalam uji klinis untuk memberikan konsentrasi obat yang tepat di
tempat kerja.

Urutan kejadian ini sangat dipengaruhiâ € ”pada kenyataannya, kadang-kadang diaturâ €” oleh
rancangan dosis

bentuk, obat itu sendiri, atau keduanya.

Secara historis, para ilmuwan farmasi telah mengevaluasi ketersediaan obat relatif terhadap tubuh in
vivo setelah pemberian

produk obat untuk hewan atau manusia, dan kemudian membandingkan farmakologis, klinis, atau
racun tertentu
tanggapan. Sebagai contoh, obat seperti isoproterenol menyebabkan peningkatan denyut jantung
ketika diberikan secara intravena

tetapi tidak memiliki efek yang dapat diamati pada jantung ketika diberikan secara oral pada tingkat
dosis yang sama. Selain itu, bioavailabilitasnya

(ukuran ketersediaan sistemik obat) dapat berbeda dari satu produk obat ke yang lain mengandung
yang sama

narkoba, bahkan untuk rute administrasi yang sama. Perbedaan dalam bioavailabilitas obat ini dapat
dimanifestasikan oleh

mengamati perbedaan dalam efektivitas terapeutik dari produk obat. Dengan kata lain, sifat dari

molekul obat, rute pengiriman, dan formulasi bentuk sediaan dapat menentukan apakah suatu

obat yang diberikan adalah terapi yang efektif, beracun, atau tidak memiliki efek yang nyata sama
sekali.

Biofarmasiutika adalah ilmu yang menguji keterkaitan antara sifat fisikokimiawi obat ini,

bentuk sediaan di mana obat diberikan, dan rute administrasi pada tingkat dan tingkat sistemik

penyerapan obat. Dengan demikian, biofarmasiutika melibatkan faktor-faktor yang mempengaruhi (1)
stabilitas obat dalam

produk obat, (2) pelepasan obat dari produk obat, (3) tingkat pembubaran / pelepasan obat di

situs penyerapan, dan (4) penyerapan sistemik obat. Skema umum yang menggambarkan dinamika ini

hubungan dijelaskan dalam.

Model Kompartemen

Jika konsentrasi dan pengikatan obat jaringan diketahui, model farmakokinetik fisiologis, yang
didasarkan pada

jaringan aktual dan aliran darah masing-masing, menggambarkan data secara realistis. Model
farmakokinetik fisiologis

sering digunakan dalam menggambarkan distribusi obat pada hewan, karena sampel jaringan mudah
tersedia

pengujian kadar logam. Di sisi lain, sampel jaringan seringkali tidak tersedia untuk subyek manusia,
jadi paling fisiologis

model mengasumsikan rata-rata aliran darah untuk masing-masing subjek.

Sebaliknya, karena kompleksitas tubuh yang luas, kinetika obat dalam tubuh sering disederhanakan

diwakili oleh satu atau lebih tank, atau kompartemen, yang berkomunikasi secara reversibel satu sama
lain. SEBUAH
kompartemen bukanlah wilayah fisiologis atau anatomi yang nyata tetapi dianggap sebagai jaringan
atau kelompok jaringan itu

memiliki aliran darah dan afinitas obat yang serupa. Dalam setiap kompartemen, obat dianggap
seragam

didistribusikan. Pencampuran obat dalam kompartemen cepat dan homogen dan dianggap "baik

diaduk, "sehingga konsentrasi obat mewakili konsentrasi rata-rata, dan setiap molekul obat memiliki

kemungkinan yang sama untuk meninggalkan kompartemen. Konstanta laju digunakan untuk
mewakili keseluruhan proses tarif

masuk obat ke dalam dan keluar dari kompartemen. Modelnya adalah sistem terbuka karena obat
dapat dihilangkan

dari sistem. Model kompartemen didasarkan pada asumsi linier menggunakan persamaan diferensial
linear.

Model Mammillary

Model kompartemen menyediakan cara sederhana untuk mengelompokkan semua jaringan menjadi
satu atau lebih kompartemen di mana

obat-obatan pindah ke dan dari kompartemen pusat atau plasma. Model mamillary adalah yang paling
umum

model kompartemen yang digunakan dalam farmakokinetik. Model mammillary adalah sistem yang
terhubung kuat, karena

seseorang dapat memperkirakan jumlah obat dalam setiap kompartemen sistem setelah obat
dimasukkan ke dalam suatu yang diberikan

kompartemen. Dalam model satu kompartemen, obat ditambahkan dan dihilangkan dari kompartemen
pusat.

Kompartemen sentral ditugaskan untuk mewakili jaringan plasma dan perfusi tinggi yang dengan
cepat menyeimbangkan

obat. Ketika dosis obat intravena diberikan, obat masuk langsung ke kompartemen pusat.

Penghapusan obat terjadi dari kompartemen pusat karena organ yang terlibat dalam eliminasi obat,

terutama ginjal dan hati, adalah jaringan dengan perfusi yang baik.

Dalam model dua kompartemen, obat dapat berpindah antara kompartemen pusat atau plasma ke dan
dari jaringan

kompartemen. Meskipun kompartemen jaringan tidak mewakili jaringan spesifik, akun neraca massa

untuk obat yang ada di semua jaringan. Dalam model ini, jumlah total obat dalam tubuh hanyalah
jumlah dari
hadir obat di kompartemen pusat plus hadir obat di kompartemen jaringan. Mengetahui

parameter dari model kompartemen satu atau dua-kompartemen, seseorang dapat memperkirakan
jumlah obat yang tersisa di tubuh

dan jumlah obat yang dihilangkan dari tubuh setiap saat. Model kompartemen sangat berguna

ketika sedikit informasi diketahui tentang jaringan.

Beberapa jenis model kompartemen dijelaskan dalam. Konstanta laju farmakokinetik diwakili oleh

huruf k. Kompartemen 1 mewakili plasma atau kompartemen pusat, dan kompartemen 2 mewakili

kompartemen jaringan. Gambar model memiliki tiga fungsi. Model (1) memungkinkan
farmakokinetis untuk

tulis persamaan diferensial untuk menggambarkan perubahan konsentrasi obat di setiap kompartemen,
(2) memberikan visual

representasi dari proses laju, dan (3) menunjukkan berapa banyak konstanta farmakokinetik yang
diperlukan untuk

jelaskan prosesnya secara memadai.

Gambar 1-5.

Berbagai model kompartemen.

CONTOH

Dua parameter diperlukan untuk menggambarkan model 1 (): volume kompartemen dan tingkat
eliminasi

konstan, k. Dalam kasus model 4, parameter farmakokinetik terdiri dari volume kompartemen 1

dan 2 dan konstanta lajuâ € ”k a, k, k 12, dan k 21 â €“ dengan total enam parameter.

Dalam mempelajari model-model ini, penting untuk mengetahui apakah data konsentrasi obat dapat
diambil sampelnya secara langsung

setiap kompartemen. Untuk model 3 dan 4 (), data mengenai kompartemen 2 tidak dapat diperoleh
dengan mudah karena

jaringan tidak mudah diambil sampelnya dan mungkin tidak mengandung konsentrasi obat yang
homogen. Jika jumlah obat

diserap dan dihilangkan per satuan waktu diperoleh dengan sampling kompartemen 1, kemudian
jumlah obat

terkandung dalam kompartemen jaringan 2 dapat diperkirakan secara matematis. Persamaan

matematika yang tepat
untuk menggambarkan model-model ini dan mengevaluasi berbagai parameter farmakokinetik yang
diberikan di berhasil

bab.

Model Farmakokinetik Fisiologis (Model Aliran)

Model farmakokinetik fisiologis, juga dikenal sebagai model aliran darah atau perfusi, adalah model
farmakokinetik

berdasarkan data anatomi dan fisiologis yang diketahui. Model menggambarkan data secara kinetis,
dengan pertimbangan

aliran darah bertanggung jawab untuk mendistribusikan obat ke berbagai bagian tubuh. Serapan obat
ke organ adalah

ditentukan oleh pengikatan obat di jaringan ini. Berbeda dengan volume distribusi jaringan yang
diperkirakan, the

volume jaringan yang sebenarnya digunakan. Karena ada banyak organ jaringan di dalam tubuh,
setiap volume jaringan harus

diperoleh dan konsentrasi obatnya dijelaskan. Model ini berpotensi memprediksi obat jaringan yang
realistis

konsentrasi, dimana model dua kompartemen gagal untuk dilakukan. Sayangnya, banyak informasi
yang diperlukan untuk

cukup menggambarkan model farmakokinetik fisiologis yang sulit secara eksperimental untuk
didapatkan. Meskipun ini

Keterbatasan, model farmakokinetik fisiologis tidak memberikan wawasan yang jauh lebih baik
tentang bagaimana faktor fisiologis

dapat mengubah distribusi obat dari satu spesies hewan ke spesies lainnya. Perbedaan utama lainnya
dijelaskan di bawah ini.

Pertama, tidak diperlukan penyesuaian data dalam model perfusi. Konsentrasi obat di berbagai
jaringan diprediksi oleh

ukuran jaringan organ, aliran darah, dan rasio jaringan obat yang ditentukan secara eksperimentalâ €
”(yaitu, pembagian obat

antara jaringan dan darah).

Kedua, aliran darah, ukuran jaringan, dan jaringan obatâ € ”rasio darah dapat bervariasi karena
patofisiologi tertentu

kondisi. Dengan demikian, efek dari variasi ini pada distribusi obat harus diperhitungkan dalam
fisiologis

model farmakokinetik.
Ketiga, dan yang paling penting dari semua, model farmakokinetik fisiologis berbasis dapat
diterapkan untuk beberapa spesies,

dan, untuk beberapa obat, data manusia dapat diekstrapolasi. Ekstrapolasi dari data binatang tidak
mungkin dilakukan dengan

model kompartemen, karena volume distribusi dalam model tersebut adalah konsep matematika yang
tidak

berhubungan hanya dengan volume darah dan aliran darah. Sampai saat ini, banyak obat (termasuk
digoxin, lidocaine,

methotrexate, dan thiopental) telah dijelaskan dengan model perfusi. Tissue level dari beberapa obat
ini

tidak dapat diprediksi dengan sukses dengan model kompartemen, meskipun mereka umumnya
menggambarkan tingkat darah dengan baik. Sebuah

contoh model perfusi ditampilkan.