Tugas Kelompok

Fasilitator : Dr. Takdir Tahir, S.Kep., Ns., M.Kes.

Patofisiologi Penyembuhan Luka Akut dan Kronis

Kelompok 11
Sintawati ( C012171038)
Fhery adref (C0121710350)
M. Syikir (C012171064)

PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU KEPERAWATAN

FAKULTAS KEPERAWATAN
UNIVERSITAS HASANUDDIN
2018
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT dengan nikmat kesehatan dan
kemudahan sehingga makalah kelompok “Patofisiologi Penyembuhan Luka
Akut dan Kronis”, dapat tersusun dari berbagai macam sumber / refensi yaitu
beberapa buku dan jurnal penelitian.

Kami sebagai tim penyusun juga menyadari bahwa dalam penyusunan

makalah ini masih jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu kami senantiasa
terbuka untuk menerima kritikan dan saran yang konstruktif demi penyempurnaan
tugas di masa yang akan datang. Akhirnya tim penyusun berharap makalah ini bisa
menjadi sumber referensi bagi insan akademik dan memberikan manfaat yang
banyak bagi para pembaca. Amin.

Penyusun

Kelompok 11
 BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar belakang
Penyembuhan luka merupakan sebuah fenomena yang luarbiasa.
Intervensi dalam bidang keperawatan dapat membantu proses dengan menjaga
dan melindungi proses biologis yang terjadi ditingkat sel. Kehilangan integritas
kulit melalui trauma , dan pebedahan menyebabkan terjadinya respon
penyembuhan segera oleh tubuh. Proses penyembuhan luka memiliki urutan
peristiwa yang secara garis besar dapat dibagi menjadi 2 tahap : yaitu
haemoestatis dan perbaikan / regenerasi jaringan (Carville, 2012).
Ketika seorang pasien mengalami cedera jaringan, penting bahwa
hemostasis cepat dicapai dan jaringan diperbaiki untuk mencegah invasi oleh
patogen dan memulihkan fungsi jaringan. Proses penyembuhan luka adalah
urutan peristiwa kompleks yang dimulai ketika cedera terjadi dan berakhir
dengan penutupan luka lengkap dan organisasi jaringan parut fungsional yang
sukses (Baroski & A.Yello, 2012).
Meskipun perbaikan jaringan umumnya digambarkan sebagai
serangkaian tahapan, pada kenyataannya itu adalah proses yang berkelanjutan
selama sel-sel mengalami sejumlah perubahan biologis yang rumit untuk
memfasilitasi hemostasis, infeksi , bermigrasi ke ruang luka, menyimpan
matriks, membentuk pembuluh darah baru, dan kontrak untuk menutup luka.
Namun, penutupan luka bukan penanda penyelesaian penyembuhan; lukanya
terus berubah, dalam proses yang disebut remodeling, hingga 18 bulan pasca-
penutupan. Selama fase remodeling dan pematangan yang berkepanjangan ini,
luka yang tertutup masih cukup rentan (Baroski & A.Yello, 2012).
B. Tujuan penulisan
1. Memahami Jenis dan klasifikasi luka
2. Memahami proses fisiologi penyembuhan luka
3. Menyebutkan faktor penghambat dan pendukung penyembuhan luka
4. Memahami inteval sitokine dalam penyembuhan luka
 BAB II
TINJAUAN TEORI

A. Pengertian luka
Dalam (Maryunani, 2015) terdapat beberapa defenisi luka menurut para pakar
antalain :
1. Luka adalah terputusnya kontinuitas suatu jaringan oleh karena adanya
cedera atau pembedahan (Agustina,2009)
2. Luka adalah terputusya kontinuitas jaringan akibat trauma (tajam atau
tumpul), kimia, termal (panas atau dingin), istrik, radiasi (
widhiastuti,2008).
3. Luka adalah sebuah injuri pada jaringan yang mengganggu proses
seluler normal;luka dapat dijabarkan dengan adanya kerusakan pada
kontinuitas atau kesatuanjaringan tubuh yang biasanya disertai dengan
subtansi jaringan (InETNA,2008)
4. Luka adalah suatu gangguan dari kondisi normal pada kulit
Taylor,1997).
5. Luka adalah kerusakan kontinuitas kulit, membran mukosa dan tulang
atau organ tubuh laiya (kozier,1995).
Dari pedapat beberapa pakat diatas dapat disimpulkan bahwa luka
merupakan kerusakan atau hilangnya integritas jaringan kulit dan organ
didalamnya yang disebabkan oleh trauma tajam atau tumpul sehingga
mengganggu proses serta fungsi seluler normal.
B. Jenis dan klasifikasi luka
Klasifikasi luka berdasarkan waktu penyembuhan menurut (Maryunani, 2015)
sebagai berikut :
LUKA AKUT :
1. Luka yang proses penyembuhannya sesuai dengan waktu proses
penyembuhan
2. Luka dengan masa penyembuhan sesuai dengan konsep penyembuhan
yang telah disepakati.
 3. Luka yang dapat sembuh dengan baik tanpa komplikasi.
4. Luka yang mengalami proses penyembuhan yang terjadi akibat proses
perbaikan integritas fungsi dan anatomi secara terus menerus sesuai
dengan waktu dan tahap yang normal.
LUKA KRONIK
1. Luka yang mengalami kegagalan dalam proses penyembuhan karena
faktor eksogen atau endogen.
2. Luka gagal sembuh pada waktu yang diperkirakan, tidak berespon baik
terhadap terapi dan memiliki tendensi untuk timbul kembali.
3. Luka yang berlangsung lama atau serig rekuren dimana terjadi
gangguan pada proses penyembuhan yang biasanya disebabkan oleh
multifaktor dari penderita.
4. Luka yang gagal melewati proses perbaikan atau mengembalikan
integritas fungsi dan anatomi sesuai dengan tahap dan waktu yang
normal.
Klasifikasi luka menururt (Peate & Glencross, 2013) dapat ditempatkan
ke dalam dua kategori utama; akut dan kronis. Luka akut disebabkan oleh
trauma atau pembedahan. Dan luka kronis didefinisikan sebagai diinduksi oleh
berbagai penyebab dan tidak berkembang melalui fase penyembuhan luka yang
mengarah ke luka yang memanjang atau statis karena penyebab yang
mendasari, biasanya berdurasi lebih dari 6 minggu. Jenis luka berikut mungkin
menjadi kronis, tetapi setiap luka dari penyebab apa pun bisa menjadi kronis
karena faktor-faktor yang mempengaruhi tingkat penyembuhan: ulkus tungkai
(ulkus vena atau arterial) ,ulkus kaki diabetik , ulkus tekanan , beberapa kondisi
kulit (misalnya eksim, psoriasis, terik).
C. FISIOLOGI PENYEMBUHAN LUKA
Dalam (Darby, Laverdet, Bonté, & Desmoulière, 2014) dijelaskan bahwa
Segera setelah luka, proses penyembuhan dimulai, yang mengarah ke
(sebagian) pemulihan jaringan yang terluka. Penyembuhan luka berlangsung
dalam tiga fase dinamis yang saling terkait yang tumpang tindih secara
temporal. Berdasarkan perubahan morfologi selama proses penyembuhan, fase
ini didefinisikan sebagai fase inflamasi, fase proliferatif (perkembangan
jaringan granulasi), dan fase regenerasi, termasuk pematangan, pembentukan
bekas luka, dan re-epitelisasi.
Fase inflamasi dimulai dengan kerusakan kapiler, memicu pembentukan
gumpalan darah yang terdiri dari fibrin dan fibronektin. Matriks sementara ini
mengisi lesi dan memungkinkan berbagai sel untuk bermigrasi ke daeah
luka. Trombosit dalam gumpalan darah melepaskan kemokin, yang
berpartisipasi dalam perekrutan sel-sel inflamasi, neutrofil, dan makrofag,
tetapi juga dalam kemotaksis dan rekrutmen fibroblas dan sel endotel.
Tahap kedua penyembuhan luka adalah fase proliferasi. Angiogenesis,
yang penting untuk proses penyembuhan luka, memungkinkan kapiler baru
untuk mengirimkan nutrisi ke luka, dan berkontribusi terhadap proliferasi
fibroblas. Awalnya lukanya hipoksik karena hilangnya perfusi vaskular, tetapi
dengan perkembangan jaringan kapiler baru, perfusi vaskular
dikembalikan. Pengaturan angiogenesis luka itu sendiri dapat mewakili sarana
untuk meningkatkan penyembuhan dalam beberapa kasus, terutama di mana
angiogenesis tertunda atau cacat yang terlibat dalam penyembuhan gangguan.
Dalam jaringan granulasi, fibroblas diaktifkan dan memperoleh ekspresi
aktin α-SM dan menjadi miofibroblas. Sel-sel miofibroblastik ini mensintesis
dan menyimpan komponen ECM yang akhirnya menggantikan matriks
sementara . Sel-sel ini menunjukkan sifat kontraktil, karena ekspresi aktin α-
SM dalam bundel mikrofilamen atau serat stres, memainkan peran utama
dalam kontraksi dan pematangan jaringan granulasi. Saat ini, diterima bahwa
modulasi miofibroblastik sel fibroblastik dimulai dengan munculnya
protomyofibblast, yang serat stresnya hanya mengandung aktin β- dan γ-
sitoplasma.
Protomiofibroblas umumnya berevolusi menjadi miofibroblas yang
terdiferensiasi, varian paling umum dari sel ini, dengan serat-serat tegangan
yang mengandung aktin α-SM. Myofibroblast dapat, tergantung pada situasi
eksperimental atau klinis, mengekspresikan protein kontraktil terkait SM
lainnya, seperti rantai berat atau miosin SM myosin; Namun, kehadiran aktin
α-SM merupakan penanda yang paling dapat diandalkan dari fenotipe
myofibroblastic.
Tahap ketiga penyembuhan, pembentukan bekas luka, melibatkan
remodeling progresif dari jaringan granulasi. Selama proses remodeling ini,
enzim proteolitik, pada dasarnya matriks metalloproteinase (MMPs) dan
penghambatnya (inhibitor jaringan metaloproteinase [TIMPs]) memainkan
peran utama. Sintesis ECM tidak benar-benar berhenti, tetapi sangat berkurang,
dan komponen yang disintesis dimodifikasi sebagai matriks yang
direnovasi. Secara progresif, kolagen tipe III, komponen utama dari jaringan
granulasi, digantikan oleh kolagen tipe I, yang merupakan komponen struktural
utama dari dermis. Terakhir, elastin, yang berkontribusi pada elastisitas kulit
dan tidak ada dalam jaringan granulasi, juga muncul kembali. Dalam fase
penyembuhan resolusi, jumlah sel berkurang secara dramatis oleh apoptosis sel
vaskular dan miofibroblas. Sampai saat ini, tidak diketahui apakah
myofibroblasts dapat merebut kembali fenotipe diam, yaitu, kembali ke normal
dermal fibroblast fenotipe tanpa ekspresi α-SM aktin.

Gambar .1
 Gambar .2
Modes of healing ( tipe penyembuhan Luka )menurut (Carville, 2012) diabgi
atas ;
1. Tipe penyembuhan primer, umumnya pada luka operasi dan tepi
lukanya dapat disatukan menggunakan jahita, staples, dan perekat
jarinan. Kehilangan jaringan sedikit sehingga tidak
membutuhkanpertumbuhan jaingan granulasi untuk menutup sempurna
dan biasanya tanpa komplikasi.
2. Tipe penyembuhan sekunder
Luka pembedahan atau pun luka karena trauma yang mengalami
perlambatan proses penyembuhan dengan kehilangan jaringan banyak
sehingga membutuhkan proses pembentukan jaringan baru ( granulasi
), kontraksi dan epitelisasi
3. Tipe penyambuhan tersier
Luka pembedahan atau traumayang dibiarkan dalam keadaan terbuka
sehingga menimbulkan infeksi sehingga membutuhkan waktu untuk
dapat direkatkan kembali secara primer atau sembuh secara sekuder ,
biasanya 3 – 7 hari.
Penyembuhan luka di bagi menjadi 4 fase menurut (Baroski & A.Yello, 2012;
Carville, 2012) :
1. Haemostatis
Gangguan jaringan setelah cedera menyebabkan perdarahan, yang
awalnya mengisi luka dan memaparkan darah ke berbagai komponen
matriks ekstraseluler (ECM) .Platelet agregat dan degranulasi, yang
mengaktifkan faktor XII (faktor Hageman), menghasilkan
pembentukan bekuan darah. dan hemostasis.
Hemostasis menghentikan perdarahan di lokasi kerusakan pembuluh
darah. Ini penting karena menjaga integritas sistem sirkulasi tertutup
dan tekanan tinggi untuk membatasi kehilangan darah. Sebuah
gumpalan padat terbentuk selama koagulasi, bertindak sebagai matriks
awal dalam ruang luka di mana sel-sel dapat bermigrasi. Setelah bekuan
terbentuk, mekanisme lain diaktifkan sebagai bagian dari sistem
pertahanan tubuh — fibrinolisis — di mana gumpalan fibrin mulai
terurai. Proses ini mencegah perpanjangan bekuan dan melarutkan
bekuan fibrin untuk memungkinkan kemudahan migrasi sel lebih jauh
ke dalam ruang luka, 2 memungkinkan tahap penyembuhan berikutnya
untuk dilanjutkan.
2. Fase inflamasi (0-4 hari)
Ketika gumpalan fibrin terdegradasi, kapiler melebar dan menjadi
permeabel, memungkinkan cairan masuk ke lokasi cedera dan
mengaktifkan sistem komplemen. Sistem komplemen terdiri dari
serangkaian protein yang dapat berinteraksi dan larut yang ditemukan
dalam serum dan cairan ekstraseluler yang menginduksi lisis dan
penghancuran sel target., molekul pelengkap, membantu mengikat
(opsonize) neutrofil ke bakteri, memfasilitasi fagositosis dan
penghancuran bakteri berikutnya.
Sitokin dan beberapa fragmen proteolitik yang bersifat hemoatektive
juga ditemukan di ruang luka.2 Kelimpahan dan akumulasi mereka di
tempat cedera memulai sel-sel besar yang masif. Dua sel peradangan
 utama — neutrofil dan makrofag — tertarik ke ruang luka untuk
memasang respons peradangan akut. Neutrofil muncul dalam luka
segera setelah cedera dan mencapai jumlah puncaknya dalam 24 hingga
48 jam; fungsi utamanya adalah menghancurkan bakteri melalui proses
fagositosis.
Neutrofil memiliki rentang hidup yang sangat singkat: Setelah 3 hari
tanpa infeksi, jumlah mereka berkurang dengan cepat. Makrofag
jaringan berasal dari monosit darah dan tiba sekitar 2 hingga 3 hari
setelah cedera, diikuti oleh limfosit. Seperti neutrofil, makrofag juga
menghancurkan bakteri dan debris melalui fagositosis; namun,
makrofag juga merupakan sumber yang kaya dari pengatur biologis,
termasuk sitokin dan faktor pertumbuhan, produk lipid bioaktif, dan
enzim proteolitik, yang juga penting untuk proses penyembuhan
normal.
3. Fase Proliferasi (2 – 24 hari)
Fase proliferasi biasanya dimulai 3 hari setelah cedera dan berlangsung
selama beberapa minggu. Fase ini ditandai dengan pembentukan
jaringan granulasi di ruang luka. Jaringan baru terdiri dari matriks
fibrin, fibroektin, kolagen, proteoglikan, glikosaminoglikan (GAG),
dan glikoprotein lainnya. Fibroblas bergerak ke ruang luka dan
berproliferasi. Karena kolagen tipe III pada luka mengalami penurunan
daya tarik, maka pasien berisiko mengalami kelainan seperti luka
dehiscence atau pembukaan tepi luka pada luka yang sebelumnya
tertutup yang disembuhkan secara primer.
Peran fibroblast
Fibroblas memainkan peran penting selama fase proliferasi, muncul
dalam jumlah besar dalam 3 hari setelah cedera dan mencapai tingkat
puncak pada hari ke-7. Selama periode ini mereka mengalami aktivitas
proliferatif dan sintetis yang intens. Fibroblast mensintesis dan
menyimpan protein ekstraseluler selama penyembuhan luka,
menghasilkan faktor pertumbuhan dan faktor angiogenik yang
mengatur proliferasi sel dan angiogenesis. Jaringan granulasi terdiri
dari banyak sel mesenkimal dan non-mesenkimal dengan fenotipe, sel
peradangan, dan kapiler baru yang tertanam dalam lepas ECM terdiri
dari collagen, fibroektin, dan proteoglikan.
Peran ECM protein
ECM terdiri dari protein dan polisakarida dan kompleknya diproduksi
oleh sel di ruang luka. Dua kelas utama dari protein matriks adalah
protein serat (collagens dan elastin) dan protein adhesif (laminin dan
fibroektin). Selain itu, ECM mengandung polisakarida yang disebut
proteoglikan dan GAG.
Kolagen adalah protein yang paling melimpah di jaringan hewan dan
menyumbang 70% hingga 80% dari dermis. Molekul kolagen terdiri
dari tiga rantai polipeptida identik yang terikat bersama dalam heliks
tripel. Dibuat terutama oleh fibrosblast, setidaknya 19 g kolagen yang
berbeda telah diidentifikasi. Sintesis dan degradasi kolagen sangat
seimbang. Elastin adalah protein yang memberikan elastisitas dan
ketahanan. Ini terdiri dari kumparan serat yang meregang dan kembali
ke bentuk semula, seperti kumparan logam. Karena sifat-sifat ini,
elastin membantu menjaga bentuk jaringan. Elastin hanya mewakili 2%
hingga 4% dari berat kering kulit manusia; itu juga di paru-paru dan
pembuluh darah. Ini disekresikan ke ruang ekstraseluler sebagai
prekursor larut, tropoelastin, yang mengikat dengan protein micro
fibillar untuk membentuk jaringan serat elastis (Edmonds, Foster, &
Sanders, 2008).
Laminin dan fibronektin adalah dua molekul yang berekstraksi. Fungsi
mereka adalah menyediakan dukungan struktural dan metabolik ke sel
lain. Fibronektin ditemukan dalam plasma dan mengandung situs
pengikatan spesifik pada dinding molekulnya untuk sel, kolagen,
fibrinogen, dan proteoglikan. Ini memainkan peran sentral dalam
remodeling jaringan, bertindak sebagai mediator untuk interaksi fisik
antara sel dan kolagen yang terlibat dalam deposisi ECM, sehingga
menyediakan matriks awal.
Proteoglikan terdiri dari protein inti pusat yang dikombinasikan dengan
sejumlah rantai GAG yang mungkin satu atau beberapa jenis. GAG
terdiri dari rantai panjang unit-unit disakarida yang tidak bercabang
yang dapat berkisar dari 10 hingga 20.000. Kelompok molekul yang
sangat kompleks, proteoglikan dicirikan oleh banyak fungsi struktural
dan organisasionalnya yang beragam dalam jaringan. Membentuk
"substansi dasar" yang sangat terhidrasi, mereka dapat mengandung
hingga 95% (b / b) karbohidrat. Awalnya, bagaimanapun, mereka
dianggap berkontribusi pada ketahanan jaringan karena kapasitas
mereka untuk mengisi sebagian besar ruang ekstraseluler.
Angiogenesis
Angiogenesis adalah pembentukan pembuluh baru di ruang luka dan
merupakan bagian integral dan penting dari penyembuhan luka. Sel
endotel vaskular memainkan peran kunci dalam angiogenesis dan
muncul dari ujung pembuluh dan kapiler yang rusak. Pembuluh baru
berasal dari kapiler, yang tumbuh dari pembuluh kecil yang ada di tepi
luka. Sel-sel endotel dari pembuluh-pembuluh ini melepaskan diri dari
dinding pembuluh darah, menurunkan dan menembus (menginvasi)
matriks sementara di lukanya, dan membentuk kuncup atau tunas
vaskular berbentuk kuncup atau berbentuk kerucut. Kecambah ini
memanjang hingga bertemu dengan kapiler lain, yang
menghubungkannya membentuk loop dan jaringan vaskular,
memungkinkan darah bersirkulasi. Pola pertumbuhan vaskular serupa
pada kulit, otot, dan luka usus.
Epithelialization
Penyembuhan epitel, atau epitelisasi, yang dimulai beberapa jam
setelah cedera, merupakan fitur penyembuhan yang penting. Sel basal
marjinal, yang biasanya melekat kuat pada dermis yang mendasari,
mengubah properti adhesi sel mereka dan mulai kehilangan perlekatan
mereka, bermigrasi melintasi matriks sementara. Gerakan horizontal
berhenti ketika sel bertemu.
Kontraksi luka
Kontraksi luka biasanya dimulai 5 hari setelah cedera. Kontraksi luka
tampaknya menjadi proses dinamis di mana sel-sel mengatur matriks
jaringan ikat di sekitarnya, bertindak untuk mengurangi waktu
penyembuhan dengan mengurangi jumlah maktrix ekstraseluler (ECM)
yang perlu diproduksi. Aktivitas kontraktil fibroblas dan myofibroblas
memberikan kekuatan untuk kontraksi ini. Sel-sel ini dapat
menggunakan integrin dan mekanisme adhesi lainnya untuk mengikat
jaringan kolagen dan mengubah motilitasnya, membawa serat dan,
kemudian, tepi luka lebih dekat. Kontraksi tersebut mungkin tidak
penting dalam luka tajam, kecil, dan tidak terinfeksi; namun, sangat
penting untuk luka dengan kehilangan jaringan dalam jumlah besar.
Meskipun beberapa teori ada untuk menjelaskan proses kontraksi luka,
mekanisme pastinya masih belum jelas. Khususnya, jenis dan asal
fibroblas yang muncul dalam luka belum ditentukan. Teori myo fi
broblast menunjukkan bahwa gaya kontraksi terjadi ketika pergerakan
bundel mikro (actin) bundel ( juga diistilahkan dengan serat-serat
tekanan) mengkontraksi myo fibbroblast dengan cara seperti kain
muscl. Karena myo fibblast menampilkan banyak kontak sel: sel dan
sel: matriks (fibonexus), kontraksi seluler menarik serat kolagen
menuju tubuh mioklobblast dan menahannya sampai stabil ke
posisinya. Pengumpulan serat kolagen ini menuju "tubuh" sel myo
fibblast mengarah ke penyusutan jaringan granulasi. ECM dari luka
terus menerus dengan margin luka yang tidak rusak, memungkinkan
penyusutan jaringan granulasi untuk menarik tepi luka, yang
menyebabkan kontraksi luka. Teori myofibroblast lebih lanjut
mengusulkan bahwa kontraksi terkoordinasi (pemendekan sel) dari
banyak myofobblasts, disinkronkan dengan bantuan gap junction,
menghasilkan gaya yang diperlukan untuk kontraksi luka.
Teori traksi mengusulkan bahwa fibroblas membawa pendekatan yang
lebih dekat dari matriks fibrin dengan mengerahkan "kekuatan traksi"
(analog dengan traksi roda pada aspal) pada matriks matriks
ekstraselular yang melekat padanya. Teori ini mengusulkan bahwa
fibroblast tidak mempersingkat panjang atau bertindak dalam cara
multiseluler terkoordinasi (seperti yang diusulkan oleh teori myo fi
broblast); bukan, gaya komposit, terdiri dari kekuatan traksi dari
banyak fibroblas individu, bertanggung jawab untuk kontraksi matriks.
Gaya traksi seperti itu bertindak sebagai kekuatan geser tangensial
terhadap permukaan sel yang dihasilkan selama perpanjangan dan
penyebaran sel. Menurut teori traksi, efek gabungan dari banyak
fibroblas yang mengumpulkan serat-serat kolagen di dalam luka diduga
membawa jaringan kontraksi luka. Komponen lain termasuk asam
hyaluronic dan proteoglikan. Jaringan memiliki dua peran utama:
sebagai substrat untuk migrasi dan pertumbuhan sel dan sebagai
template untuk pengendapan kolagen berikutnya. Deposisi kolagen
menjadi konstituen utama matriks dan segera membentuk bundel fibril
dan memberikan kekakuan dan kekuatan tarik ke luka.
Endapan kolagen dan remodeling berkontribusi pada kekuatan tarik
yang meningkat dari luka kulit. Dalam 3 minggu cedera, kekuatan tarik
dikembalikan ke sekitar 20% dari kulit normal yang tidak terluka. Saat
penyembuhan berlanjut, kulit secara bertahap mencapai maksimum
70% hingga 80% kekuatan tarik. Organ yang berbeda mendapatkan
kembali kekuatan tarik hingga derajat yang berbeda. Proses remodeling
melibatkan keseimbangan antara sintesis dan degradasi kolagen.
Berbagai kolagenase mengatur yang terakhir. Proses ini juga ditandai
dengan penurunan secara bertahap dalam seluler dan vaskularisasi.
Diferensiasi fibroblas ke dalam myo fibobblasts dengan resultan
apoptosis (kematian sel terprogram) juga merupakan fitur dari
remodelling jaringan
 4. Fase maturasi (24 hari – 1 atau 2 tahun).
Fase maturasi biasanya dimulai 7 hari setelah cedera dan dapat
berlangsung selama 1 tahun atau lebih. Komponen awal pada ECM
yang terdeposit adalah fibroektin, yang membentuk serat provisional.
Bekas luka adalah produk akhir dari penyembuhan luka dan merupakan
massa kolagen yang relatif avaskular dan acellular yang berfungsi
untuk mengembalikan kontinuitas jaringan dan beberapa tingkat
kekuatan tarik dn fungsi. Namun, kekuatan bekas luka tetap kurang dari
jaringan normal, bahkan bertahun-tahun setelah cedera, dan tidak
pernah sepenuhnya pulih yaitu 80 % dari jarigan sebelum luka.

D. FAKTOR PENGHAMBAT DAN PENDUKUNG PENYEMBUHAN

LUKA
Ada banyak faktor yang mempengaruhi proses penyembuhan dan tingkat
penyembuhan luka; ini termasuk faktor fisik, lingkungan, emosional,
psikologis, dan sosial dan ekonomi (Peate & Glencross, 2013).
Faktor penghambat penyembuhan luka menurut (Carville, 2012) yaitu terbagi
atas faktor umum dan faktor khusus :
Faktor umum Faktor lokal
Usia Mejemen luka
Penyakit penyerta Kelembaban
Perfusi jaringan yang buruk Suhu luka dan pH
Malnutrisi Infeksi
Indeks massa tubuh Tekanan, gesekan dan robekan
Gangguan sensasi Benda asong
Depresi. Kecemasan dan kelelahan
Terapi Radiasi
Merokok dan penggunaan obat

faktor pendudkung penyembuhan luka dalam penelitian (Deng et al.,

2017) sebuah percobaan acak yang dilakukan pada wista melalui pengamatan
 histologis dan konten kolagen dari kulit luka yg dibuat. Konsentrasi faktor
pertumbuhan dalam tiga Conditioned medium (CM) lebih lanjut
dikuantifikasi. In vitro, Gel-CM meningkatkan proliferasi dan migrasi
keratinosit dan fibroblast dan meningkatkan sintesis kolagen I pada fibroblast
dibandingkan dengan jaringan adiposa (Adi-CM) dan sel induk (SVF-CM). In
vivo, penutupan luka lebih cepat, dan regenerasi dermal dan epidermis
meningkat pada tikus yang diobati dengan Gel-CM dibandingkan dengan tikus
yang diberi Adi-CM dan SVF-CM. Selain itu, konsentrasi faktor pertumbuhan
(yaitu, faktor pertumbuhan endotel vaskular, faktor pertumbuhan fibroblast
dasar, faktor pertumbuhan hepatosit, dan mengubah growth factor ‐ β) di Gel-
CM secara signifikan lebih tinggi daripada di Adi-CM dan SVF-CM. Gel-CM
yang dihasilkan di bawah kondisi bebas serum secara signifikan meningkatkan
efek penyembuhan luka dibandingkan dengan Adi-CM dan SVF-CM dengan
mempercepat proliferasi sel, migrasi, dan produksi ECM.
Selain itu dalam penelitian (Eraydin & Avşar, 2017) melihat manfaat
latihan kaki pada pasien diabetes tipe 2 dalam proses penyembuhan luka.
Perawatan yang tepat juga merupakan faktor pendukung dalam penyembuhan
luka seperti yang dikemukan dalam penelitian (Lu & McLaren, 2017). Sebuah
Hipotesis berasal dari patofisiologi kulit. Jika salah satu fungsi dari epidermis
utuh adalah mempertahankan kelembaban sel-sel yang terletak di bawahnya
maka akan terlihat bahwa penyembuhan setiap cedera pada jaringan di bawah
epidermis akan membutuhkan pemeliharaan kelembaban yang sama. Oleh
karena itu, konsep "penyembuhan luka lembab" ada meskipun telah memakan
waktu hampir 2000 tahun bagi manusia untuk memahami konsep yang
tampaknya sederhana ini (Donna Scemons, 2009).
E. INTERAKSI SITOKINE DALAM PENYEMBUHAN LUKA
Cytokines, growth factors, dan chemotaxis
Sitokin adalah istilah luas yang mencakup molekul seperti faktor
pertumbuhan, interleukin, faktor nekrosis tumor, dan interferon. Molekul-
molekul ini bertindak pada berbagai sel dengan mengerahkan berbagai fungsi
biologis melalui reseptor spesifik mereka pada sel target atau protein. Patogen,
endotoksin, produk degradasi jaringan, dan hipoksia adalah semua faktor yang
menstimulasi sel untuk menghasilkan sitokin setelah cedera. Sumber sel utama
untuk sitokin ini adalah trombosit, fibroblas, monosit dan makrofag, dan sel
endotel. Sel-sel ini terlibat dalam kondisi fisiologis serta patologis (misalnya,
tumor), meskipun dalam penyembuhan luka mereka memainkan peran penting
sebagai mediator. Sitokin mengatur proliferasi sel, migrasi, sintesis matriks,
deposisi dan degradasi, dan respon inflamasi dalam proses perbaikan.
Segera setelah cedera, degranulasi platelet melepaskan banyak sitokin,
termasuk faktor pertumbuhan yang berasal dari trombosit (PDGF), mengubah
faktor pertumbuhan (TGF), dan faktor pertumbuhan epidermal (EGF). Cytokin
ini, bersama dengan agen kemotaktik lainnya, seperti serpihan jaringan dan
bahan patogen, menarik neutrofil dan, kemudian, makrofag. Pada saatnya sel-
sel ini berkontribusi terhadap jumlah dan variasi sitokin yang lebih besar, yang
berpartisipasi dalam proses penyembuhan.
Sitokin memiliki beragam efek pada proses penyembuhan, berinteraksi
dengan cara aditif, sinergis, atau penghambatan. Misalnya, faktor pertumbuhan
keratinosit meningkatkan stimulasi sintesis kolagenase yang diberikan oleh
faktor pertumbuhan seperti insulin. TGF adalah penghambatan pertumbuhan
fibroblast di hadapan EGF tetapi menstimulasi pembelahan sel ketika PDGF
hadir.
Dalam faktor pertumbuhan fibroblast (FGF), FGF-2, FGF-7 dan FGF 10
telah terbukti integral dalam penyembuhan luka kulit. FGF diproduksi oleh
keratinocytes, fibroblas, sel endotel, sel otot polos, kondrosit, dan sel mast
.FGF-2 atau FGF dasar (bFGF) meningkat pada luka akut dan memainkan
peran dalam jaringan granulasi pembentukan, re-epitelisasi dan penataan ulang
jaringan . Studi in vitro telah menunjukkan hal itu FGF-2 mengatur sintesis dan
pengendapan berbagai komponen EMC, meningkat motilitas keratinosit
selama re-epitelisasi, mendorong migrasi fibroblas dan menstimulasi mereka
untuk menghasilkan collagenase . Tingkat FGF-2 menurun secara kronis
Luka (Barrientos, Brem, Stojadinovic, & Tomic-Canic, 2014) .
 Sitokin adalah mediator yang signifikan dari peristiwa penyembuhan
luka. Sitokin adalah mediator protein yang dilepaskan dari berbagai sumber
sel, mengikat reseptor permukaan sel dengan tujuan merangsang respon sel.
Sitokin dapat mencapai sel target mereka melalui berbagai rute. Sitokin
pertama yang dijelaskan adalah faktor pertumbuhan epidermal, yang
merupakan mitogenen kuat (zat yang mendorong pembelahan sel) untuk sel
epitel, sel endotel dan fibroblast (Peate & Glencross, 2013).
Faktor pertumbuhan epidermal menstimulasi aktivitas lain dalam
penyembuhan luka faktor sintesis fibronektin, angiogenesis, fibroplasia, dan
aktivitas collagenase. Faktor pertumbuhan fibroblast merangsang untuk
angiogenesis. Faktor ini juga merangsang kontraksi luka dan epitelisasi dan
produksi kolagen. Faktor pertumbuhan turunan platelet (PDGF) dilepaskan
dari trombosit dan bertanggung jawab untuk stimulasi neutrofil dan makrofag
dan merupakan agen mitogen dan kemotaktik untuk fibroblas dan sel otot polos
yang menstimulasi angiogenesis, sintesis kolagen, dan kolagenase.
Transforming growth factor-β adalah stimulan penting untuk proliferasi
fibroblast dan produksi proteoglikan, kolagen, dan fibrin. Faktor meningkatkan
akumulasi matriks ekstraseluler dan fibrosis; ini memiliki kemampuan untuk
mengurangi jaringan parut dan membalikkan penghambatan penyembuhan
luka. Tumor necrosis factor-α diproduksi oleh makrofag dan merangsang
angiogenesis dan sintesis kolagen dan kolagenase. Faktor ini adalah mitogen
untuk fibroblas.
Selama fase pematangan (juga dikenal sebagai fase rekonstruksi)
remodeling bekas luka berlanjut selama kurang lebih 1 tahun. Jaringan parut
mendapatkan kembali sekitar dua pertiga dari kekuatan aslinya, tidak akan
pernah sekuat jaringan asli yang digantikannya. Pematangan adalah fase akhir
yang terjadi setelah luka telah tertutup. Fase ini termasuk remodelling kolagen
dari tipe III ke tipe I. Aktivitas seluler berkurang dan jumlah pembuluh darah
di area yang terluka menurun dan menurun. Kemampuan untuk mendekati
jaringan yang tidak terluka sangat tergantung pada ukuran, kedalaman, lokasi
 dan jenis luka, serta status gizi seseorang, perawatan luka dan kesehatan
individu secara keseluruhan.

Daftar Pustaka

Baroski, S., & A.Yello, E. (2012). Wound care Essentials :Practice principles

(third edit). china: Lippincott Williams & Wilkins.
Barrientos, S., Brem, H., Stojadinovic, O., & Tomic-Canic, M. (2014). Clinical
application of growth factors and cytokines in wound healing. Wound Repair
and Regeneration, 22(5), 569–578. https://doi.org/10.1111/wrr.12205
Carville, K. (2012). Wound care manual (sixth edit). Western Australia: The
Silver Chain Foundation.
Darby, I. A., Laverdet, B., Bonté, F., & Desmoulière, A. (2014). Fibroblasts and
myofibroblasts in wound healing. Clinical, Cosmetic and Investigational
Dermatology. Dove Press. https://doi.org/10.2147/CCID.S50046
Deng, C., He, Y., Feng, J., Dong, Z., Yao, Y., Mok, H., … Feng, L. (2017).
Extracellular matrix/stromal vascular fraction gel conditioned medium
accelerates wound healing in a murine model. Wound Repair and
Regeneration, 25(6), 923–932. https://doi.org/10.1111/wrr.12602
Donna Scemons, D. E. (2009). Nurse to Nurse Wound Care.
https://doi.org/10.10360071493972
Edmonds, M. E., Foster, A. V. M., & Sanders, L. J. (2008). A practical manual of
diabetic foot care. https://doi.org/10.1002/9780470696316
Eraydin, Ş., & Avşar, G. (2017). The Effect of Foot Exercises on Wound Healing
in Type 2 Diabetic Patients With a Foot Ulcer. Journal of Wound, Ostomy
and Continence Nursing, 1.
https://doi.org/10.1097/WON.0000000000000405
Lu, S. H., & McLaren, A.-M. (2017). Wound healing outcomes in a diabetic foot
ulcer outpatient clinic at an acute care hospital: a retrospective study. Journal
of Wound Care, 26(Sup10), S4–S11.
https://doi.org/10.12968/jowc.2017.26.Sup10.S4
Maryunani, A. (2015). Perawatan luka Modern terkini dan terlengkap sebagai
bentuk tindakan keperawatan mandiri. Bogor: IN MEDIA.
Peate, I., & Glencross, W. (2013). Wound care at a glance. Journal of Chemical
Information and Modeling (Vol. 53). Oxford, England: wiley-blackwell.
https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004