dr.

Tri Ratnaningsih, MKes, SpPK

Bagian Patologi Klinik FK-UGM
 Sodium (Na)
 Potasium (K)
 Chloride(Cl)
 Calcium (Ca)
 Magnesium (Mg)
 Phosphorus (Ph)
 Iron
 Zinc
 Copper
 Cobalt
 Manganese
 Molybdenum
 Chromium
 Selenium
 Fluoride
 Nickel
• ada dalam jumlah yang sangat sedikit (< 1% total
body mass)
• peran fisiologis belum jelas: aluminium, arsen,
kadmium, gold, lead, dan mercury
• heavy metals : arsen, kadmium, lead, dan mercury
 Trace element kadarnya dalam tubuh: dalam
mg atau ng per L = sebanding dg kadarnya di
lingkungan  sumber kontaminan :
lingkungan, kontainer dan alat sampling,
lingkungan lab.
 Pengawasan ketat: koleksi spesimen, pemrosesan, dan
analisis.
 Pencucian alat2 dgn asam
 Cr & Mn: palsu : leach from metal needle
 Se & Pb: palsu : adsorb tabung gelas
 Al: palsu : tutup karet yg terbuat dr aluminium silikat
 Area utk analisis trace metal terpisah dari lab utama
 Glassware dicuci dg asam kmd dibilas dgn air suling
 Sensitivitas analitik sgt penting
 Atomic absorption spectrophotometry (AAS) mrp
metode yg paling banyak digunakan
 Metode lain: spektrometri emisi, mass
spectrometry , colorimetry.
 Populasi
Defisiensi total
Besi

Anemia
Defisiensi
Besi

Anemia

Iron Deficiency Anaemia Assessment, Prevention, and Control

A guide for programme managers© WORLD HEALTH ORGANIZATION, 8
 Anemia
Prevalensi Defisiensi Besi
Defisiensi Besi
Negara maju 2-5% 5-13%
Negara
30-65% 60-70%
Berkembang

(Nicholas dkk,1998; de Pee dkk,2002; Wu

dkk,2002)
9
a. Berperan dalam reaksi Oxidation-reduction
dalam metabolisme energi (pembentukan
ATP)
b. Komponen struktural/fungsional hemoglobin
(darah) dan myoglobin (otot), mengikat
oxygen

10
 Manifestasi

Non
hematologi
hematologi

Cepat Kegagalan
anemia Gangguan Gangguan
lelah, fungsi imun
tumbuh kognitif &
produktivi-
kembang inteligensi
tas 

11
 Laki-laki Dws Perempuan
(80 kg) dws (60kg)
Hemoglobin 2500 mg 1700 mg
Mioglobin 500 mg 300 mg
dan enzim
Serum iron 3 mg 3 mg
Cadangan 500-1000 mg 0-200 mg
besi jaringan

12
 Blood Loss
› Gastrointestinal Tract
› Menstrual Blood Loss
› Urinary Blood Loss (Rare)
› Blood in Sputum (Rarer)
 Increased Iron Utilization
› Pregnancy
› Infancy
› Adolescence
› Polycythemia Vera
 Malabsorption
› Tropical Sprue
› Gastrectomy
› Chronic atrophic gastritis
 Dietary inadequacy
 Combinations of above
 Pregnancies

2.5
2.25
2
Absorbed Iron Requirement

1.75
1.5
1.25
1
(mg/day)

0.75
0.5
0.25
0
0 2 10
14 20 27
29 32 34
40 49 55
Age 65

Males Females
 Hb, AE, Hmt

Parameter
hematologi
Indeks eritrosit
(MCV,MCH,MCHC)
Penilaian status
besi
Besi serum, TIBC,
saturasi
Parameter
biokimia

Ferritin

15
 CBC: RBC count, Hb, Hct, RBC indices, WBC count, & PLT
count
 RBC indices:
 Mean Corpuscular Volume (MCV)

 Mean Corpuscular Hemoglobin (MCH)

 Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration (MCHC)

 RDW (Red Blood Cell Distribution width): Mathematical

expression of variance within the volume distribution of the
erythrocyte population  indicates the variation of RBC size
 Merupakan protein pembawa oksigen 
besi fungsional
 Definisi anemia: nilai Hb < 5th percentil
dari populasi sehat
 (+): murah, tersedia, sering digunakan
untuk skrining anemia defisiensi besi
 (-): penanda akhir dan tidak spesifik
untuk defisiensi besi

17
The MCV is calculated from the RBC count and
the hematocrit and indicates the average
The formula:
volume of the RBC in femtoliters (fL), or 10-15 L

MCV = vol of RBC in fL of blood MCV = Hct x 103 fL

RBC/L RBC/L
If: Hct= 45%(or 0.45 L);RBC=5.0x1012/L
Normal range :
MCV = 0.45 x 1015 fL/L
5.0x1012/L 80 to100 fL
= 0.09 x 103 fL
= 90 fL
Or,
MCV = Hct (%) x 10/RBC count (x1012/L ) fL
MCV = 45 x 10/ 5 fL = 90 fL
18
The MCH is calculated from the HB and RBC
count, indicates the average weight of Hb in
the RBC. The formula:
The formula: MCV = Hb (g/L) pg
MCH = weight of Hb in 1 L of blood
# RBC in 1 L of blood RBC/L
1g=1012 pg Normal range : 27 to 31 pg
1 L= 10 dL, then:
MCH = Hb x 10 x 1012 pg/L
RBC / L
If: Hb= 15g/dL ; RBC=5.0x1012/L
MCH = 15 x 1012 pg/L
5.0x1012/L
Or,
= 15 x 10pg/L MCV = Hb(g/dL) x 10/RBC count (x1012/L )
5.0/L
= 30 pg MCH = 15 x 10/ 5 fL = 90 pg
19
The MCHC is calculated from the Hb and Hct There for the formula:
and is an expression of the average
concentration of Hb in the RBC.
MCHC = Hb x 100%
MCHC = Hb (g/dL) x 100 (to convert to%) ----------------------
---------------------- Hct
Hct (vol RBC in g/dL)
If: Hb= 15g/dL; Hct= 45%(or 0.45 L)
OR,
Then:
Hb g/dL
MCHC = 15 g/dLx 100% = 0.333 x 100%
= ----------------------
------------------- = 33.3 %
Hct (expressed as a fraction)
45 g/dL
MCHC = 15.0 g/dL
0.45 Normal range for the MCHC: 31 to
= 33.3 g/dL, or 333 g/L 36%, or 31 to 36 g/dL

20
Batas terendah Kadar hemoglobin dan hematokrit untuk
penentuan anemia

Iron Deficiency Anaemia Assessment, Prevention, and Control

A guide for programme managers© WORLD HEALTH ORGANIZATION, 2001
21
 Derajat Kadar Hb (hemoglobin)
(g/dL)
1 (mild) 9,5 – 10,9

2 (moderate) 8 – 9,4

3 (severe) 6,5 – 7,9

4 (life threatening) <6,5

22
23
24
1. Serum Iron (SI) : determine by releasing the iron from transferin using acid, and
then forming measurable colored complex with ferrozine
2. TIBC : is indirect measure of transferrin, a serum sample is saturated with iron to
fill all transferrin binding site. The excess iron removed, and the iron is released
from transferrin w/acid and measure with ferrozin
3. Transferrin saturation (%) = SI (mg/dL)/TIBC (mg/dL) x 100
4. Ferritin, provides an intracellular storage repository for metabolically active iron.
Serum levels reflect the level of iron stored within cells. It measured with
immunoassay.
5. Serum concentration of sTfR is directly proportional to the concentration of the
receptor on the membrane. Expression of TfR depend on the availability of iron for
erythropoiesis. The uptake of iron by the body’s cells is controlled by expression of
the transferrin receptor (TfR).

25
 SI:
 Hasil dipengaruhi: absorpsi makanan, infeksi, inflamasi
 Mempunyai variasi diurnal

 Transferrin:
 Protein spesifik yang membawa besi ekstraseluler
 : malnutrisi, inflamasi, infeksi kronik, kanker
  : kehamilan dan kontrasepsi oral

 % sat: Menunjukkan proporsi iron-binding site yang

terpakai dan merefleksikan transpor besi
26
 Ferritin diproduksi di intraseluler
 Td: kerangka apoferritin dan ferritin mineral
core
 Konsentrasi ferritin dalam plasma sebanding
dengan cadangan besi tubuh.
 Konsentrasi ferritin dipengaruhi: jenis
kelamin dan umur, dan inflamasi
 Penurunan ferritin (<12 ng/mL) -- deteksi
defisiensi besi tanpa komplikasi
(Baynes, 1996;Cook et al., 2003)
27
 Tahap perkembangan Anemia Defisiensi Besi

Status besi Kekurangan besi

normal
Std.1/prelaten Std.2/latent Std.3/ADB

Kekurangan Kekurangan
Kekurangan besi
simpanan besi besi transpor
fungsional

Iron storage compartment

Iron transport compartment

Functional Iron compartment

Hb N N N 
SI N N  
TIBC N N  
Ferritin N   
28
 Hemoglobin
Indeks eritrosit
Apusan darah tepi Iron
depletion

Besi serum
TIBC Iron deficiency
Saturasi besi eritropoiesis

Ferritin ADB
Hemosiderin

29
 dewasa
Parameter Anak-anak
Laki-laki perempuan
Hb (g/dL) <11 (≥11) <13 <12
MCV (fL) <70 (70-100) <80 (80-95)
MCH (pg) <32 <27 (27-34)
RDW (%) ≥15 (<15) ≥16 (<16)
SI (μg/dL) <40 (116±60) <60 (60-150)
TIBC(μg/L) ≥ 410 (330±30) >400 (250-435)
%sat <10 (35±15) <16 (20-50)
SF (μg/L) <12 (100±60) <50 (40-340) <15 (15-150)

30
 Baku emas
 Hasilnya dikategorikan sebagai:
 Absen/kosong
 Menurun (+)
 Normal (+2/3)
 Meningkat (+4)
 (+) penilaian langsung cadangan besi
 (-) invasif, time consuming, semi kuantitatif
(Waters & Seal, 2001).
31
32
 CHr
Parameter
hematologi
Hypo
Penilaian
status besi

FEP/ZPP
Parameter
biokimia
Soluble
transferrin
receptor
33
 Transferrin receptor: protein transmembran dengan
dua komponen identik, masing-masing dapat
mengikat 2 molekul transferrin.
 80% nya berada di sel eritroid sumsum tulang
 Sangat rentan terhadap proteolisis, menghasilkan
Soluble transferrin receptor  Kadar sTfR
proporsional dengan total reseptor transferrin
dalam jaringan (ditemukan oleh Pan et al, 1983)
 Indikator yang sensitif untuk awal perkembangan
defisiensi besi  iron-restricted erythropoiesis
(Huebers & Finch, 1987Hueber et al., 1987, Shih et al., 1990).
34
 variasi individu harian dan variasi biologi yang
rendah
 Tidak dipengaruhi aktivitas fisik proses
infeksi/inflamasi, jenis kelamin, dan umur
 Defisiensi besi: sTfR > 5 mg/L
 Indeks sTfR/F: bermanfaat untuk membedakan
antara ACD dengan ADB dan ACD yang koeksis
dengan ADB (indeks sTfR-F>2)
(Akesson et al., 1998; Choi et al., 2000; Cooper & Zlotkin, 1996; Skikne et al., 1990;
Suominen et al., 1997; Choi et al., 1999; Weiss & Goodnough, 2005). 35
FEP: mengukur konsentrasi protoporphyrin dalam RBC
 Metode: hematofluorometri
 Praktis, namun meningkat pada lead poisoning

ZPP: Mengukur rasio ZPP/heme

 Metode: hematofluorometri
 Pada status besi yg kurang, produksi ZPP  dan
rasio ZPP/heme .
 Nilai normal:<40mg/dL (<80 umol/mol)

36
 Merupakan diagnosis klinis
 Peningkatan angka retikulosit atau indeks
retikulosit  diagnosis defisiensi besi
 Dewasa, dosis 180 elemen besi/hari, anak-
anak: 6 mg elemen besi/hari
 Peningkatan Hb 1-2 g/dL  dx pasti ADB

37
 diagnosis
skrining

Apusan darah
tepi-
Cadangan besi
Ferritin serum Desaturasi Kapasitas ikat Mikrositik,
sumsum Besi serum  Anemia
 (<12 μg/L) transferrin besi total  hipokromik,
tulang 
Aniso- &
Poikilositosis

38
 Terapi besi Terapi besi Terapi
Terapi dilanjutkan dilanjutkan besi di-
besi 2-3 bulan 2-3 bulan STOP

Bulan ke-1 Bulan ke-2 Bulan

Bulan ke-3,4,5
ke-2 Bulan ke-6,7,8 Bulan ke-12

Cek retik Cek Hb

Cek Hb
(me1g/dL)  normal Cek Hb
ulang

39
Respon terhadap terapibesi pada anak-anak; gambaran
dimorfik
40
Populasi umur Jadwal keterangan
bayi 9-12 bln skrining 6 bulan kemudian utk populasi dgn
prevalensi yang tinggi
>2 thn Jarang perlu Indikasi: riwayat ADB, diit besi <<,
menderita penyakit yg berisiko defisiensi
besi (infeksi kronis, inflamasi, perdarahan
akut atau kronis, diit yang dibatasi, obat
yang menghambat penyerapan besi)

Remaja 11-21 th Skrining 1x

wanita usia tiap tahun Skrining teratur wanita usia menstruasi
menstruasi (untuk yang berisiko)
Kondisi normal tiap 5-10 tahun

41
 Faktor diit: konseling dan penilaian diit
 Perdarahan kronis:
 Anamnesis: menorhagia, menometroragi,
kehamilan berulang, terapi NSAID
 Pemeriksaan fisik: perdarahan GIT, Hemorroid
 Pemeriksaan lab dan penunjang:
▪ Occult rectal bleeding
▪ Feses rutin: telur cacing
▪ Endoskopi, radiografi: gastrointestinal problem
▪ Urinalisis: hematuria

42
 Cynthia C. Chernecky & Barbara J.Berger:
Laboratory tests and diagnostic procedures,
Saunders elsevier, 5 ed, 2008.
 Rodak, B.F., 2004. Hematology Clinical
Principles and Application . 2nd ed. WB
Saunders Company.
 WHO: The clinical use of blood, 2001.

43