FARMAKOKINETIKA

KLINIK

Adam M. Ramadhan, M.Sc., Apt

 Definisi
• Karakteristik proses transport obat dan
xenobiotik yang lainnya didalam tubuh
 Farmakokinetika Klinik
• Mengapa ???
• Untuk mencapai terapi optimal
v Perlu DOC, menyangkut keputusan tentang:
• Akurasi diagnosis penyakit
• Kondisi klinis pasien harus tercatat
• Managemen terapi :
üHow much (berapa dosisnya)
üHow often (berapa frekuensi penggunaan)
üHow long (berapa lama obat harus digunakan
hingga mencapai terapi yang diinginkan)
 Indicated
Drug Route Dosage Regimen
Use
Theophylline Relief of Oral 160 milligrams
asthma every 6 hours
Digoxin Ameliora- Oral 1.5-2 milligrams
tion of initially over 24
congestive hours, thereafter
cardiac 0.25-0.5 milligram
failure once a day
Oxytocin Induction Intravenous 0.2-4
and main- milliunits/minuts
tenance of infusion
labor
Morphine Relief of Intramuscul 10 milligrams when
sulfate severe pain ar needed Not
Oral recommended
because of reduced
effectiveness
Untuk obat-obat yang relatif aman dan
mempunyai rentang kemanan dosis yang luas
seperti :
• penicillin,
• cephalosporin,
• tetracycline,
dosis antibiotik tidak ditetapkan secara ketat
tetapi lebih didasarkan kepada penilaian klinis
dari seorang dokter untuk mempertahankan
konsentrasi efektif plasma di atas MEC.
 Untuk obat-obat dengan TW sempit :
vdigoxin,
vaminoglycosides,
vantiarrhythmics,
vanticonvulsants,
vdan beberapa antiasma seperti theophylline,

Rancangan Aturan Dosis sangat penting !

 Drug Therapeutic Concentration Range

Aminoglycoside
4 <-> 8 mg/L
(gentamicin, tobramycin)

Digoxin 1 <-> 2 ug/L

Phenytoin 10 <-> 20 mg/L

Theophylline 10 <-> 20 mg/L

Tujuan pengaturan rancangan dosis pada obat-obat tersebut :
• Aman
• Tetap dalam rentang terapetik
• Tidak melampaui MTC
• Tidak jatuh di bawah suatu nilai kritik dari konsentrasi
minumum di mana obat tidak efektif. (tidak dibawah MEC)
C

MTC

MEC

t
Rentang terapetik dari obat-obat yang umumnya
dipantau
Amikacin 20–30 µg/mL
Carbamazepine 4–12 µg/mL
Digoxin 1–2 ng/mL
Gentamicin 5–10 µg/mL
Lidocaine 1–5 µg/mL
Lithium 0.6–1.2 mEq/L
Phenytoin 10–20 µg/mL
Procainamide 4–10 µg/mL
Quinidine 1–4 µg/mL
Theophylline 10–20 µg/mL
Tobramycin 5–10 µg/mL
Valproic acid 50–100 µg/mL
Vancomycin 20–40 µg/mL
 Penggunaan Rasional
• Tepat indikasi
• Tepat penderita
• Tepat obat
• Tepat dosis, rute, saat pemberian dan lama
pemberian
• Waspada ESO
Pharmacokinetics Pharmacodynamics

Dosage Drug at Site

Effect
Regimen of Action
Drug Dose Compartment

Elimination
 Central Examples of
Compartment Peripheral
Compartment

Heart

Fat Tissue
Liver

Lungs Muscle
Tissue

Kidney

Cerebrospinal
Blood Fluid
 Concentration
Plasma Drug

Pharmacologic Response
Figure When pharmacologic effects relate to plasma drug concentrations,
the latter can be used to predict the former
 Drug in Drug in
Blood Tissue

Sample Removed for Drug

Concentration Determination
 Activity-Toxicity Pharmacokinetics
Therapeutic window Absorption
Side effects Distribution
Toxicity Metabolism
Concentration-response Excretion
relationship

Dosage
Regimen

Clinical Factors
Management of therapy
Multiple drug therapy
Other Factors
Route of administration,
State of patient
Dosage form, Tolerance-
Age, weight Pharmacogenetics-

Convenience of regimen ,Condition being Drug interactions , Cost

Compliance of patient treated, Existence of

other disease states
THERAPEUTIC DRUG MONITORING “TDM”

- MEMILIH OBAT
- MERANCANG ATURAN DOSIS
- MENILAI RESPON PENDERITA
- MENENTUKAN PERLUNYA PENGUKURAN KADAR OBAT
DALAM DARAH
- PENETAPAN KADAR OBAT DALAM DARAH
- MELAKUKAN PENILAIAN SECARA FARMAKOKINETIKA
- MENYESUAIKAN KEMBALI ATURAN DOSIS
- MEMANTAU KADAR OBAT DI DALAM DARAH
- MENGANJURKAN ADANYA PERSAYARATAN KHUSUS
(JIKA PERLU)
 A diagnosis is made

A drug is selected

Dosage schedule is
designed to reach a
target plasma
concentration
If dosage adjustment

Drug is administered
necessary

Patient assessments Drug concentrations

are performed are determined

A pharmacokinetic
model is applied and
clinical judgement is
used
Figure Process for reaching dosage decisions with therapeutic drug
monitoring
 DRUG ASSAY

SPESIFISITAS : TIDAK TERCAMPUR METABOLIT, OBAT LAIN,

ENDOGENOUS & EXOGENOUS FACTORS.
SENSITIVITAS : KADAR MINIMUM YANG DAPAT DITETAPKAN (LIMIT
OF DETECTION)
LINEARITAS : LINEAR DNG. METODA LAIN YANG LAZIM, LINEAR
ANTARA KADAR DAN SIGNAL.
KETEPATAN / PRESISI : REPRODUKTABILITAS (SD, C.V.INTER DAN
INTRA ASSAY)
KETELITIAN : AKURASI (RECOVERY)
STABILITAS : BAIK STANDARD ATAU CUPLIKAN.
 • Case Validasi Metode Penetapan Kadar
Sulfadiazin
Konsentrasi (µg/ml) Kadar baku Absorbansi %Recovery
kerja (µg/ml)
10 0,062
20 0,122
30 0,191
50 0,291
100 0,604

Tentukan
a. Persamaan regresi
b. Nilai Akurasi
Konsentrasi (x Absorbansi Konsentrasi (x) (x-x’)2
yang dibuat)
50 0,303
50 0,301
50 0,302
50 0,301
50 0,301
x’= ∑=

SD = ∑(x-x’)2
n-1

RSD = SD X 100 %
X’
 Penentuan LOD dan LOQ

Sb = ∑(x-x’)2
n-2

LOD = KXSb
S1
LOQ = KXSb
S1
 Toxicity
Concentration
Plasma Drug
Increasing

Optimal Therapeutic
Therapy Range

Sub-therapeutic

Figure Plasma drug concentration relates to toxic and therapeutic effects

 PENILAIAN FARMAKOKINETIK
TERHADAP HASIL PENGUKURAN KADAR OBAT :

- KADAR TOTAL (BEBAS & TERIKAT)

- PARAMETER NORMAL
- RENTANG TERAPETIK
- KONS. PUNCAK, PALUNG, AVARAGE
TERIMA KASIH