FORMULATION AND ENHANCEMENT OF DISSOLUTION RATE OF PARACETAMOL TABLETS EMPLOYING

SELECTED BINDERS AND DISINTEGRANTS AS PER 22 FACTORIAL DESIGN

FORMULASI DAN PENINGKATAN TINGKAT PEMBUBARAN TABEL PARACETAMOL MEMENUHI BINDER

DAN DISINTEGRAN TERPILIH SEBAGAI PER 22 DESAIN FAKTORIAL

ABSTRAK Paracetamol, adalah obat antiinflamasi non steroid yang diresepkan secara luas milik kelas II di
bawah klasifikasi BCS dan menunjukkan bioavailabilitas oral yang rendah dan bervariasi karena
kelarutan dalam air yang buruk, diperlukan peningkatan laju disolusi dalam pengembangan
formulasinya. Pengikat seperti Acacia dan PVP K30 dan penggunaan primojel superdisintegrant dan
tepung kentang dicoba untuk meningkatkan laju disolusi tablet Paracetamol. Tujuan dari penelitian ini
adalah pemilihan kombinasi binder-disintegrant terbaik untuk meningkatkan laju disolusi tablet IR
Paracetamol dengan 22 desain faktorial. Sebanyak empat formulasi tablet IR Paracetamol disiapkan
menggunakan kombinasi yang dipilih dari dua faktor sesuai 22 desain faktorial. Tablet parasetamol
dibuat dengan metode granulasi basah dan dievaluasi kandungan obat, kekerasan, kerapuhan, waktu
hancur dan karakteristik laju disolusi. Nilai laju disolusi (K1) dianalisis dengan ANOVA dari desain
faktorial. Efek individual dan gabungan binder dan disintegrant terhadap laju disolusi (K1) tablet
Paracetamol sangat signifikan (P <0,01). Tablet Paracetamol diformulasikan menggunakan pati Kentang
superdisintegrant pada level 15% dari kandungan obat dan pengikat PVP K30 pada 2% (Fa) terurai
dengan cepat dalam 20 detik dan memberikan disolusi sangat cepat (92,05% dalam 30 menit)
memenuhi target disolusi NLT 80% dalam 30 menit.

Kata kunci: Tablet parasetamol, desain faktorial, superdisintegran (Primojel dan tepung kentang).

Metode Estimasi Paracetamol Sebuah metode spektrofotometri UV dengan menggunakan (LAB INDIA
UV 3000) berdasarkan pengukuran absorbansi pada 243 nm dalam buffer Fosfat pH 5,8 digunakan untuk
estimasi Paracetamol. Metode ini divalidasi untuk linearitas, Akurasi dan presisi. Metode ini mematuhi
hukum Beer dalam kisaran konsentrasi 1 - 10μg / ml. Ketika larutan obat standar diuji berulang kali (n =
6), kesalahan relatif dan koefisien varians ditemukan masing-masing 0,92% dan 1,65% [3].

Formulasi Tablet Paracetamol Tablet Paracetamol IR dibuat dengan metode granulasi basah sesuai 22
desain faktorial yang menggunakan pengikat (akasia dan PVP K30) dan superdisintegrant (primojel) dan
pati kentang dianggap sebagai dua faktor. Dua tingkat faktor A (pengikat) adalah akasia dan PVP K30
(2%) dari kandungan obat dan dua tingkat faktor B (superdisintegrants) adalah potatostarch (15%) dan
primojel (5%) dari kandungan obat. Empat formulasi tablet IR Paracetamol disiapkan dengan
menggunakan kombinasi terpilih dari dua faktor yaitu, pengikat dan superdisintesis sesuai dengan 22
desain faktorial yang diformulasikan dan disiapkan dengan metode granulasi basah.
Persiapan Tablet Paracetamol Tablet Paracetamol (250 mg) dibuat dengan metode granulasi basah
sesuai dengan rumus yang diberikan pada Tabel 1. Jumlah Paracetamol yang dibutuhkan, pengikat
(akasia atau PVP K30) dan super disintegrant (Potatostarch atau Primojel) sesuai formula dalam setiap
kasus dicampur secara menyeluruh dalam mortar dan alu. Talk dan magnesium stearate kemudian
ditambahkan dengan melewati mesh no.80 dan dicampur. Campuran bahan dikompresi langsung ke
tablet menggunakan mesin meninju tablet SHAKTI ANISO 9001: 2008 menggunakan lab press -1 (GMP)
menggunakan pukulan 8mm dan datar.

Evaluasi Tablet Semua tablet Paracetamol yang disiapkan dievaluasi

untuk kadar obat, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan laju disolusi sebagai berikut:

Kekerasan Kekerasan tablet yang disiapkan ditentukan dengan menggunakan Monsanto hardness tester
dan diukur dalam kg / cm2 [4, 5].

Friabilitas Kerapuhan tablet diukur dalam friabilator Roche menggunakan rumus Friability (%) = [(Berat
awal - Berat akhir) / (Berat awal)] x 100

Isi Obat Tablet timbang (5) bubuk menggunakan mortar kaca dan alu. Kuantitas bubuk yang ditimbang
secara akurat setara dengan 20 mg Paracetamol dimasukkan ke dalam labu ukur 100 ml, dilarutkan
dalam buffer Fosfat pH 5,8 dan larutan disaring melalui kertas saring Whatmann No.41. Filtrat
dikumpulkan dan secara sesuai diencerkan dengan asam klorida 0,1 N dan diuji untuk Paracetamol pada
243 nm.

Waktu hancur Waktu hancur tablet ditentukan dengan menggunakan alat uji disintegrasi unit tunggal
(Make: Paramount) yang menggunakan air sebagai cairan uji.

Studi Laju Pembubaran Laju pembubaran tablet Paracetamol yang disiapkan dipelajari dalam buffer
fosfat pH 5,8 (900 ml) menggunakan alat uji laju disolusi delapan stasiun (LABINDIA,) menggunakan
pengaduk dayung pada 50 rpm dan pada suhu 37 ° C ± 1 ° C . Satu tablet digunakan dalam setiap tes.
Sampel cairan disolusi (5 ml) ditarik melalui filter pada interval waktu yang berbeda dan diuji untuk
Paracetamol pada 243 nm. Sampel cairan pelarutan yang ditarik pada setiap waktu diganti dengan
cairan disolusi bebas obat segar dan koreksi yang sesuai dibuat untuk jumlah obat yang ada dalam
sampel yang ditarik dalam penghitungan persen yang dilarutkan pada berbagai waktu. Setiap percobaan
disolusi dijalankan dalam rangkap tiga (n = 3).

Analisis Data Data disolusi dianalisis sesuai orde nol dan model kinetik orde pertama. Nilai-nilai efisiensi
pembubaran (DE30) diperkirakan seperti yang disarankan oleh Khan [6,7]. Nilai laju disolusi (K1)
dianalisis sesuai ANOVA dari 22 percobaan faktorial.

HASIL DAN PEMBAHASAN Tujuan dari penelitian ini adalah untuk meningkatkan laju disolusi formulasi
tablet Paracetamol menggunakan suerdisintigran dan pengikat dengan 22 desain faktorial. Tablet
Paracetamol sesuai 22 desain faktorial

75 | P a g e

pengikat dan superdisintesis dianggap sebagai dua Faktor. Dua tingkat Faktor A adalah Pengikat seperti
2% akasia, 2% PVP K30 dari kandungan obat, dua tingkat Faktor B adalah penghancur seperti 15%
tepung kentang, 5% Primojel dari kandungan obat. Empat formulasi tablet Paracetamol yang
menggunakan kombinasi terpilih dari dua pengikat Faktor (akasia, PVP K 30) dan disintegrants
(potatostach, primojel) sesuai 22 desain faktorial disiapkan. Tablet disiapkan dengan metode granulasi
basah sesuai dengan formula yang diberikan pada tabel .1 dan dievaluasi untuk kandungan obat,
kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan karakteristik laju disolusi. Nilai laju disolusi (K1) dianalisis
sesuai ANOVA dari 22 desain faktorial untuk mengetahui signifikansi individu dan efek gabungan dari
dua faktor yang terlibat pada tingkat disolusi tablet Paracetamol yang diformulasikan.

Tablet Paracetamol yang diformulasikan menggunakan bahan pengikat & superdisintesis: Parameter
fisik tablet Paracetamol yang disiapkan diberikan pada Tabel 2. Kekerasan tablet berada pada kisaran
4,5-5,0 kg / cm2. Penurunan berat badan dalam uji kerapuhan kurang dari 0,95% dalam semua kasus.
Konten parasetamol dari tablet yang disiapkan adalah dalam 100 ± 3%. Banyak variasi yang diamati
dalam karakteristik disintegrasi dan disolusi tablet Paracetamol yang disiapkan. Waktu hancur

berada dalam kisaran 20 detik hingga 5 menit 50 detik. Formulasi tablet Paracetamol (Fa) & (Fab) hancur
dengan cepat dengan dalam 20 detik. Semua tablet lainnya hancur agak lambat dalam waktu sekitar 26
menit. Tablet Paracetamol yang disiapkan memenuhi persyaratan resmi (IP-2014) sehubungan dengan
kandungan obat, kekerasan, dan kerapuhan serta waktu hancur yang ditentukan untuk tablet yang tidak
dilapisi. Laju disolusi tablet Paracetamol disiapkan dipelajari dalam buffer Fosfat pH 5,8. Profil disolusi
tablet ditunjukkan pada Gbr.1 dan Gbr.2 dan parameter disolusi diberikan pada Tabel 3. Pembubaran
Paracetamol dari semua tablet disiapkan mengikuti kinetika orde pertama dengan nilai koefisien
determinasi (R2) di atas 0,952. Nilai konstanta laju disolusi orde pertama (K1) diperkirakan dari
kemiringan plot linier orde pertama. Banyak variasi yang diamati dalam nilai laju disolusi (K1) dari tablet
yang disiapkan karena variabel formulasi. ANOVA (Tabel - 4) dari nilai K1 menunjukkan bahwa efek
individu dan gabungan dari dua Faktor, pati Kentang, Primojel dan PVP K 30, akasia dalam
mempengaruhi laju disolusi tablet Paracetamol sangat signifikan (P <0,01). Tingkat akasia yang lebih
tinggi dan kadar Primojel yang lebih rendah menghasilkan tablet Paracetamol yang rendah. Peningkatan
urutan laju disolusi (K1) diamati dengan berbagai formulasi adalah Fa> Fab.> F1> Fb. Oleh karena itu
formulasi peningkatan laju disolusi tablet parasetamol dapat dimungkinkan oleh 22 desain faktorial.