KIMIA POLIMER

Polietilen Glikol didasari polikarbonat yang

terdegradasi secara hidrolisis dengan kondensasi
organokatalisis

DISUSUN OLEH :

RIFANNY RIZKA PUTRI (P2A818001)

DIAN INDAH LESTARI (P2A818007)
 ABOUT JOURNAL
PEMBUKA MATERI PENUTUP

• Polietilen Glikol didasari polikarbonat

JUDUL yang terdegradasi secara hidrolisis
dengan kondensasi organokatalisis

NAMA • Leire Meabe, Haritz Sardon, David

PENULIS Mecerreyes

SUMBER • European Polymer Journal From

JURNAL Elsevier Tanggal 28 Juni 2017
 ABSTRAK
PEMBUKA MATERI PENUTUP

• Poli (etilena glikol) adalah salah satu polimer stealth yang paling banyak digunakan dalam bidang
pengiriman obat berbasis polimer.
• Poli (etilen glikol) molekul tinggi dapat terakumulasi dalam tubuh dan dapat menyebabkan beberapa
efek samping negatif.
• Untuk mengatasi kekurangan ini, dalam penelitian ini kami menyajikan poli-poli (etilena glikol) molekul
tinggi dengan degradasi tinggi hanya dengan menggabungkan gugus karbonat antara unit poli (etilen
glikol).
• Dengan demikian, poli (etilena glikol) yang didasari polikarbonat telah disintesis oleh polikondensasi
dimetil karbonat dan poli (etilena glikol) dari empat massa molar rendah yang berbeda; 600, 1000, 1500
dan 2000 g mol − 1.
• Reaksi polikondensasi massal yang optimal dijalankan dalam dua langkah dengan adanya 4-
dimethylaminopyridine organocatalyst.
• Degradasi hidrolitik poliol (etilena glikol) berdasarkan polikarbonat diselidiki secara in vitro
menggunakan larutan dapar fosfat pada pH = 7,2.
• Hasilnya menunjukkan bahwa poli awal (etilena glikol) yang didasari polikarbonat dihidrolisis oleh unit
karbonat yang menunjukkan penurunan massa molar berdasarkan waktu.
• Ditemukan bahwa semua polikarbonat mengalami hidrolisis hampir lengkap setelah 50 hari yang
mengarah ke unit massa molar (etilena glikol) rendah yang berada di bawah ambang batas ambang
ginjal.
 LATAR BELAKANG
PEMBUKA MATERI PENUTUP

• PEG adalah polimer yang paling banyak digunakan untuk mengangkut obat-obatan, gen atau
protein melalui darah karena waktu sirkulasi dan biokompatibilitas yang sangat baik

• Telah dilaporkan bahwa polimer bermassa molar tinggi adalah skenario terbaik untuk aplikasi
biomedis, karena berkurang dalam kondisi ini pembersihan ginjal dan stabilitas jangka panjang
ditambah. Akibatnya, PEG massa molar tinggi menyebabkan peningkatan kemampuan
penargetan properti yang diinginkan karena waktu tinggal yang lebih lama secara in vivo

• Meskipun ada banyak keuntungan tentang menggunakan PEG, ada juga kelemahannya.
Kelemahan yang paling nyata dari PEG adalah kurangnya kemampuan terurai dan dapat
diakumulasi in vivo setelah menyelesaikan fungsinya.

• Ketika diinginkan degradasi polimer yang lebih cepat, dibutuhkan desain polimer baru. Sebagai
solusi parsial, kopolimer blok dapat disintesis, memiliki PEG sebagai blok yang tidak dapat
terdegradasi, dan asam polylactic [15] atau polycaprolactone [16] sebagai blok terdegradasi. Di
sisi lain, PEG bermassa molar tinggi dengan hubungannya terhidrolisa dalam struktur polimer
juga akan memfasilitasi pembersihannya dari tubuh.
 LATAR BELAKANG
PEMBUKA MATERI PENUTUP

• Dalam dekade terakhir, salah satu keluarga polimer yang mendapat perhatian cukup besar
adalah polikarbonat alifatik, karena toksisitasnya yang rendah, biokompatibilitas dan
kemampuan terurai.

• Mengenai literatur, 2 polimerisasi utama dieksplorasi untuk mensintesis polikarbonat:dan

dipilihlah cara dimetil karbonat dipolimerisasi dengan diol (polietilen glikol yang mengandung
gugus hidroksil) dengan adanya katalis. Akibatnya, ikatan karbonat dihasilkan di tulang
punggung polimer.

• Salah satu kandidat katalis yang tepat untuk jenis polimerisasi ini adalah 4-
dimethylaminopyridine (DMAP) yang memberikan toksisitas rendah dalam sel manusia ketika
digunakan dalam jumlah rendah

• Dalam penelitian ini kami telah mensintesis polycarbonate berbasis PEG oleh polikondensasi
dimetil karbonat dan poli (etilen glikol) dari empat massa molar yang berbeda 600, 1000, 1500
dan 2000 g/mol menggunakan organokatalis DMAP.
 BAHAN
PEMBUKA MATERI PENUTUP

• Dry dimethyl carbonate (DMC) (99+ %, extra dry)

• Organocatalyst 4-dimethylaminopyridine (DMAP) (99%)
• Poly(ethylene glycol)s (PEGs) with different molar masses, 600 g/mol, 1000 g/mol, 1500
g/mol and 2000 g/mol were purchased from Across Organics.
• Solvents tetrahydrofurane (GPC grade) was obtained from Scharlab,
• Dichloromethane (DCM) (Certified AR for Analysis),
• Diethyl ether (Certified AR for Analysis) from Fisher Scientific
• Deuterated chloroform (99.8%) from Deutero GmbH.
• Phosphate Buffered Saline System (PBS) was supplied by Sigma-Aldrich.
• All PEGs were dried by azeotropic distillation (60 °C) in toluene for 8 h and DMAP was dried
for 8 h at room temperature prior to use.
 METODE
PEMBUKA MATERI PENUTUP

• Polimer dengan unit etilena oksida yang berbeda disintesis oleh polikondensasi
dalam 2 langkah reaksi. Rasio molar optimal antara DMC / diol / katalis ditemukan
8: 1: 0,01. DMC (8 equiv., 6,7 mL, 0,08 mol), PEG 600 g mol − 1 (1 equiv., 6 g, 0,01 mol)
dan organocatalyst DMAP (0,01 equiv., 0,012 g, 0,1 mmol) ditambahkan ke putaran
bawah dua labu berleher, di mana tabung terhubung ke vakum, di atmosfer inert,
LANGKAH benar-benar dikeluarkan dari air. Pada langkah pertama, suhu dinaikkan bertahap
PERTAMA: dan disimpan secara isotermal pada 130°C selama 7 jam. Selama langkah kedua,
suhu ditingkatkan hingga 180 ° C dan vakum tinggi (0,5 mbar) diaplikasikan.
METODE Reaksinya dibiarkan berlarian semalam. Polimer yang dihasilkan pertama
SINTESIS dilarutkan dalam diklorometana dan kemudian diendapkan, menuangkan polimer
ke dalam larutan ke dalam kelebihan dietil eter dingin, memperoleh bubuk putih
dalam hasil 80-95%. Polimer dikarakterisasi oleh 1H NMR dan 13C NMR: PC-PEG600:
1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ = 4,28 (t, OCOOCH2, 4H), 3,72 (t, OCOOCH2CH2, 4H), 3,64 (s,
OCH2, 44H) 13C NMR (CDCl3, 125 MHz): δ = 155,26 (OCOO), 70,70 (OCH2), 69,02
(OCOOCH2CH2), 67,17 (OCOCH2CH2).
 METODE
PEMBUKA MATERI PENUTUP

• Proton dan spektra resonansi magnetic nuklir diperoleh dalam Bruker AVance DPX
500 MHz. Semua spektra direkam pada suhu kamar dalam larutan kloroform.
Distribusi massa molar polimer diukur dengan kromatografi eksklusi ukuran (SEC).
Sampel diencerkan dalam THF (GPC grade) hingga konsentrasi sekitar 5 mg mL − 1
dan disaring melalui filter nilon 0,45 mm. Persiapa SEC terdiri dari pompa (LC-20A,
Shimadzu), autosampler (Waters 717), sebuah refractometer diferensial (Waters
2410) dan tiga kolom secara seri (Styragel HR2, HR4 dan HR6 dengan ukuran pori
LANGKAH mulai 102-106 SEBUAH). Kromatogram diperoleh di THF (GPC grade) pada 35 ° C
menggunakan laju aliran 1 mL min − 1. Peralatan dikalibrasi menggunakan
KEDUA: standar polystyrene sempit mulai dari 595 hingga 3,95 · 10−6 g mol − 1 (kalibrasi
universal urutan ke-5). Attenuated Total Reflectance Fourier Transform Infrared
METODE Spectroscopy measurements (ATR-FTIR) dilakukan pada Spektrometer ALPHA
KARAKTERISASI Bruker. Pemindaian kalorimetri diferensial diukur dalam DSC Q2000 dari
Instrumen TA di bawah aliran nitrogen. Sampel 5 mg disegel dalam panci
aluminium. Sampel pertama kali dipanaskan pada tingkat 20 K min − 1, dari 25 ° C
hingga 100 ° C dan mereka ditinggalkan 3 menit pada 100 ° C untuk menghilangkan
sejarah termal, agar dapat membandingkan kristalisasi / peleburan. suhu
sesudahnya. Selanjutnya, didinginkan hingga −70 ° C pada tingkat pemindaian 2 K
menit − 1. Sekali lagi, dipanaskan sampai 100 ° C dengan laju 20 K min − 1 setelah
menunggu selama 3 menit pada −70 ° C.
 METODE
PEMBUKA MATERI PENUTUP

LANGKAH
KETIGA: • Sampel dari 2 mg polikarbonat etilena oksida yang dilarutkan dalam 2 mL dapar
fosfat (pH = 7,2) disiapkan dan diinkubasi pada 37 ± 1 ° C. Sampel diambil dari bak
METODE mandi, segera, air telah dihapus oleh freeze-drier dan kemudian mereka dilarutkan
DEGRADASI kembali dalam 1 mL THF untuk analisis SEC.

HIDROLITIK
 HASIL
PEMBUKA MATERI PENUTUP

• Dipilih DMAP sebagai katalis karena tersedia secara komersial dan

telah menunjukkan kemampuan yang sangat baik dan DMAP
Optimalisasi adalah katalis terkenal, yang dapat bertindak sebagai aktivator
kondisi nukleofilik atau sebagai aktivator alkohol oleh interaksi hidrogen
• Rute sintetis polycarbonate berbasis PEG600 ditunjukkan dalam
polikondensasi Skema 1, yang melibatkan polikondensasi dua langkah antara
massa dimetil karbonat dan massa PEG diol molar rendah.
karbonat • Langkah pertama dilakukan pada 130 ° C dan kondensasi DMC dan
kelompok akhir PEG-hidroksil berlangsung dalam persaingan
terorganokatali dengan beberapa penguapan DMC. Selama langkah kedua,
sasi kelebihan DMC dan metanol, yang dihasilkan selama langkah
pertama, dihapus dengan menerapkan vakum tinggi dan
meningkatkan suhu.
 HASIL
PEMBUKA MATERI PENUTUP
 HASIL
PEMBUKA MATERI PENUTUP

• Dengan menerapkan kondisi polikondensasi optimum, empat PEG

massa molar yang berbeda (600, 1000, 1500 dan 2000 g mol − 1)
SINTESIS DAN dipolimerisasi untuk mendapatkan polikarbonat berbasis PEG (PC-
KARAKTERISASI PEG) (Skema 2).
• Akibatnya, empat polimer berbeda bernama, PCPEG600, PC-
POLIKARBONAT PEG1000, PC-PEG1500 dan PC-PEG2000 disintesis
BERBASIS PEG • Polimerisasi dipantau oleh 1H NMR 13Ce NMR, FTIR dan SEC.
(PC-PEGS) • Gambar. 2 berhubungan dengan PEG600 dan PC-PEG600. Ketika
reaksi terjadi, ada hilangnya lengkap dari band yang dikaitkan
dengan peregangan OH
 HASIL
PEMBUKA MATERI PENUTUP
 METODE
PEMBUKA MATERI PENUTUP

• Salah satu keterbatasan PEG yang diketahui adalah sifatnya yang tidak dapat
terdegradasi.
• Penggabungan hubungan karbonat antara unit PEG diharapkan dapat memberikan
degradasi hidrolitik. Ini akan menciptakan polimer massa molar tinggi yang dapat
DEGRADASI terdegradasi menjadi unit PEG pendek yang dapat dihilangkan dari tubuh
• Untuk mempelajari perilaku degradasi semua PC-PEG, kami mencelupkan material
HIDROLITIK PC-PEG dalam buffer PBS berair, pH = 7,2, yang merupakan simulasi kondisi tubuh
POLIKARBONAT manusia,
• Semua sampel direndam dalam shaker bath pada 37 ° C, dan rangkap tiga
BERBASIS PEG dianalisis untuk setiap polimer. Seperti yang dapat diamati dari evolusi massa
(PC-PEGS) molar yang diukur oleh SEC-GPC, massa molar PC-PEG600 terus menurun dengan
waktu sementara itu merendahkan (Gambar 4 dan 5).
• Dengan mengintegrasikan sinyal yang kami kalkulasikan bahwa dalam kasus ini
88% PCPEG600 telah dihidrolisis dalam waktu 105 hari yang cukup sesuai dengan
pengamatan GPC-SEC.
 HASIL
PEMBUKA MATERI PENUTUP
 HASIL & DISKUSI
PEMBUKA MATERI PENUTUP

PARAMETER
Struktur Kimia
Struktur Polimer
Susunan Monomer
Taksisitas
Sifat Termal
Kekuatan Molekul
Metode Sintesis
 STRUKTUR KIMIA
PEMBUKA MATERI PENUTUP

•Struktur Kimia dalam jurnal

1 penelitian ini adalah
KOPOLIMER

•Kopolimer adalah polimer POLIETILEN GLIKOL

2 yang tersusun dari
monomer-monomer yang
berlainan jenis

•Kopolimer dari jurnal ini

3 adalah Dimetil Karbonat
dan Polietilen glikol

DIMETIL KARBONAT
 STRUKTUR POLIMER
PEMBUKA MATERI PENUTUP

1 • Struktur Polimer dalam jurnal penelitian ini adalah LINIER

2 • Dikatakan LINIER karena dalam ikatan polietilen glikol dan dimetil karbonat tidak
memiliki cabang yang cukup besar ukuran molekulnya selain rantai utama
 SUSUNAN MONOMER
PEMBUKA MATERI PENUTUP

•Sususnan monomer dalam jurnal penelitian ini adalah KOPOLIMER

1 BLOCK ATAU BALOK

•Kopolimer block berarti kopolimer dengan susunan monomer yang

terbentuk teratur dengan jumlah tertentu. Disini menunjukan bahwa
2 reaksi berupa kopolimer block, karena monomer Dimetil Karbonat
bergantian letaknya dengan polietilen glikol. Polietilen glikol disini
berjumlah n.
 TAKTISITAS
PEMBUKA MATERI PENUTUP

•Taktisitasnya berupa Sindiotaktik. Sindiotaktik adalah polimer yang

1 kedudukan atau posisi dari gugus alkil/fenil kedudukan tidak sama namun
berubah secara beraturan

•Dari reaksi diatas dapat dilihat bahwa gugus karbonatnya memiliki

2
posisi yang tidak sama namun berubah secara beraturan
 SIFAT TERMAL
PEMBUKA MATERI PENUTUP

1 • Sifat termal dalam penelitian ini adalah Termoplastik

• Sifat yang menunjukkan termoplastik adalah:

• Mudah larut dalam pelarut yang sesuai, pada kasus ini polietilen glikol dan
dimetil karbonat mudah larut dalam pelarut 4-dimethylaminopyridine (DMAP)
2 • Titik leleh rendah, pada tabel dihalaman berikut ini terlihat bahwa titik leleh nya
dibawah 100C
• Tidak memiliki ikatan silang antar rantai polimernya, melainkan dengan
struktur molekul linear atau bercabang.
 SIFAT TERMAL
PEMBUKA MATERI PENUTUP
 KEKUATAN MOLEKUL
PEMBUKA MATERI PENUTUP

• Kekuatan molekulnya berupa Fiber (Serat) dikarenakan

• Memiliki susunan monomer yang linier dan tidak bersilang, dilihat dari reaksi
diatas memiliki struktur yang linier
• Sedikit higroskopis : oleh karena itu perlu dikeringkan sebelum dipakai, sebagai
1 contoh penggunaan PEG dan DMC perlu dikeringkan sebelum direaksikan
• Molekul harus simetris dan mempunyai gugus-gugus samping yang besar yang
dapat mencegah terjadinya susunan yang rapat seperti diatas terlihat gugus
karbonat
 METODE SINTESIS
PEMBUKA MATERI PENUTUP

1 • Metode sintesis pada jurnal ini adalah kondensasi polimer

• Polikondensasi adalah proses penggabungan monomer-monomer sehingga membentuk suatu
polimer. Polimerisasi kondensasi hanya dilangsungkan oleh monomer yang memiliki gugus
2
fungsional. Pada rantai-rantainya dipengaruhi oleh suhu dan lama reaksi melalui putaran atau
bertahap.

• Pada penelitian ini, polimer-polimer yang bereaksi seperti Polietilen Glikol dan Dimetil
3 Karbonat memiliki gugus fungsi. Polietilen Glikol mengandung gugus hidroksil dan Dimetil
Karbonat mengandung gugus Karbonat

• Reaksi penelitian ini berlangsung beberapa tahap, dan diamati dalam beberapa hari. Dengan
4 mengintegrasikan sinyal yang dikalkulasikan bahwa dalam kasus ini 88% PCPEG600 telah
dihidrolisis dalam waktu 105 hari yang cukup sesuai dengan pengamatan GPC-SEC
 METODE SINTESIS
PEMBUKA MATERI PENUTUP
 KESIMPULAN
PEMBUKA MATERI PENUTUP

• Polikondensasi organokatalis antara diol poli (ethylene glycol) bermassa molar rendah dan dimetil karbonat
1 mengarah ke polimer bermassa molar tinggi yang dapat terdegradasi sepenuhnya

• Dalam makalah ini, empat diol poli (etilena glikol) dari massa molar yang berbeda 600, 1000, 1500 dan 2000 g/mol
2 telah dipolimerisasi dengan dimetil karbonat dengan adanya organokatalis 4-dimethylaminopyridine (DMAP)

• Degradasi hidrolitik dari sistem berbasis PEG ditunjukkan secara in vitro menggunakan larutan buffer fosfat (pH =
3 7,2), mengukur penurunan massa molar sebagai fungsi waktu

• Ditemukan bahwa semua polikarbonat mengalami hidrolisis yang hampir sempurna setelah 50 hari menyebabkan
4 poli(etilena glikol) bermassa molar rendah, yang berada di bawah ambang batas ginjal.

• Metode katalis bebas logam sederhana ini untuk menyiapkan polimer-polimer poli (etilena glikol) yang dapat
5 terdegradasi sempurna merupakan bahan-bahan yang menjanjikan untuk bidang biomedis.