Aspirin Dosis Rendah Mengurangi Kelahiran Prematur Spontan Pada Wanita
Nulipara
Maria Andrikopoulou, MD, PhD; Stephanie E. Purisch, MD; Roxane Handal-Orefice, MD, MPH; Cynthia Gyamfi-Bannerman,
MD, MSc
__________________________________________________________________________________________________
LATAR BELAKANG: Kelahiran prematur merupakan salah
satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas perinatal.
Data klinis menunjukan bahwa aspirin dosis rendah dapat
menurunkan tingkat kelahiran prematur secara menyeluruh,
tetapi para peneliti telah berspekuliasi bahwa hal ini mungkin
disebabkan oleh berkurangnya kelahiran prematur dengan
indikasi medis sehubungan dengan angka kejadian
preeklampsia dan penyakit plasenta lainnya. Kami
berhipotesis bahwa aspirin dosis rendah juga dapat
berdampak pada mekanisme persalinan prematur spontan.
TUJUAN: Tujuan kami adalah untuk menentukan apakah
aspirin dosis rendah mengurangi tingkat kelahiran prematur
spontan pada wanita nulipara tanpa komorbiditas medis.
DESAIN STUDI: Studi ini merupakan analisis sekunder dari
percobaan acak, terkontrol plasebo terhadap aspirin dosis
rendah sebagai pencegahan preeklamsia pada wanita
sehat, berisiko rendah dan nulipara. Wanita berisiko rendah
didefinisikan oleh tidak adanya hipertensi, penyakit ginjal,
diabetes, gangguan endokrin lainnya, kejang, penyakit
jantung atau penyakit pembuluh darah kolagen. Penelitian
kami terbatas pada kehamilan tunggal tanpa anomali.
Wanita memenuhi syarat penelitian jika pernah mengalami
terminasi kehamilan sebelumnya tetapi tidak mengalami
keguguran spontan dengan usia gestasi dibawah 20 minggu.
Kehamilan saat ini yang mengalami keguguran spontan atau
terminasi kehamilan sebelum usia gestasi 20 minggu atau
lahir mati antepartum maupun kehilangan data follow-up di
eksklusi. Interventi pengobatan yang diberikan adalah 60 mg
aspirin yang diinisiasi pada minggu ke-13 hingga 25
kehamilan atau plasebo. Hasil utama adalah kelahiran
prematur spontan <37 minggu kehamilan. Hasil sekunder
meliputi kelahiran prematur spontan <37 minggu dan
kelahiran prematur secara keseluruhan <37 dan <34
minggu. Demografi dasar dan hasil primer dan sekunder
dibandingkan antara kelompok perlakuan. Model regresi
logistik digunakan untuk menyesuaikan pembaur
(confounder) yang terkait dengan kelahiran prematur
spontan.
HASIL: Dari 2543 wanita yang termasuk dalam penelitian
ini, 1262 (49,6%) menerima aspirin dosis rendah dan 1281
(50,4%) lainnya menerima plasebo. Karakteristik dasar
antara kelompok perlakuan didapati serupa, kecuali untuk
status perkawinan. Tingkat kelahiran prematur spontan <34
minggu adalah 1,03% (n= 13) pada kelompok aspirin dan
2,34% (n=30) pada kelompok plasebo (odds ratio 0,43 ,
confidence interval 95%, 0,26-0,84). Selain itu, tingkat
kelahiran prematur spontan <37 minggu adalah 6,58%
(n=83) pada kelompok aspirin dosis rendah dan 7,03% pada
kelompok plasebo (odds ratio 0,97 , 95% confidence
interval, 0,72 - 1,33), dan tingkat kelahiran prematur
keseluruhan <37 minggu adalah 7,84% (n=99) pada
kelompok aspirin dosis rendah dan 8,2% (n=105) pada
kelompok plasebo (odds ratio 0,97 , 95% confidence
interval, 0,72- 1,31). Setelah penyesuaian variabel yang
relevan secara klinis atau signifikan secara statistik, seperti
diantaranya indeks massa tubuh, ras, penggunaan
tembakau, status perkawinan, dan tingkat pendidikan,
didapati penurunan yang signifikan kelahiran prematur
spontan <34 minggu pada kelompok aspirin dosis rendah
(odds ratio disesuaikan, 0,46, 95% interval kepercayaan,
0,23-0,89). Tingkat kelahiran prematur keseluruhan <34 dan
<37 minggu dan kelahiran prematur spontan <37 minggu
adalah serupa pada wanita yang menerima aspirin dosis
rendah dibandingkan dengan plasebo.
KESIMPULAN: Apirin dosis rendah berhubungan dengan
penurunan substansial kelahiran prematur spontan <34
minggu pada wanita nulipara tanpa komordibitas lainnya.
Temuan ini menyarankan pilihan terapi baru untuk
pencegahan kelahiran prematur spontan yang memerlukan
studi lanjut.
KATA KUNCI: aspirin dosis rendah, nulipara, penyakit
plasenta, agregasi platelet, preeclampsia, kelahiran
premature, kelahiran premature spontan, iskemia
uteroplasenta
2018 American Journal of Obstetrics % Gynecology
2018 American Journal of Obstetrics % Gynecology
K
elahiran prematur merupakan
masalah yang sulit pada bidang
kebidanan dan merupakan salah satu
penyebab utama morbiditas dan
mortalitas perinatal, dengan insiden
mencapai 9,6% di Amerika Serikat.
Kelahiran prematur meliputi kelahiran
spontan yang didahului oleh persalinan
prematur, pecah ketuban dini, atau
insufisiensi serviks dan kelahiran
prematur karena indikasi medis atau
iatrogenik.
Patofisiologi kelahiran prematur
bersifat multifaktorial dimana infeksi
atau inflamasi, overdistensi uterus, atau
kelainan endokrin dan imunologi
berperan penting. Iskemia utero-
plasenta dan kelainan pembuluh darah
lainnya juga telah dibuktikan ber-
kontribusi pada patogenesis kelahiran
prematur.
Aspirin dosis rendah telah dipelajari
sebagai pencegahan pre-eklamsia dan
restriksi pertumbuhan fetus. Data klinis
juga menunjukan bahwa aspirin dosis
rendah dapat mengurangi tingkat
kelahiran prematur secara menyeluruh,
namun para peneliti mencurigai hal ini
disebabkan oleh berkurangnya jumlah
kelahiran prematur atas indikasi medis.
Bukti klinis menunjukan bahwa
aspirin dosis rendah dapat berguna
dalam intervensi kelahiran prematur
spontan, namun data yang telah ada
bersifat inklonklusif atau terlimitasi pada
suatu populasi tertentu. Silver dkk.,
melakasanakan analisa sekunder
terhadap percobaan dampak aspirin
pada gestasi dan reproduksi serta
mempelajari asosiasi aspirin dosis
rendah (81 mg) dengan risiko
kehamilan prematur spontan pada
wanita dengan riwayat keguguran.
Mereka menemukan penurunan hampir
50% risiko kelahiran prematur pada
wanita yang menerima aspirin dosis
rendah jika dibandingkan dengan
plasebo (1,1% vs 2,2%), namun
penemuan ini tidak signifikan secara
statistik (risiko relatif, 0,51, 95% CI,
0,19-1,34).
Juga, sebuah studi meta-analisis
terhadap 17 percobaan acak terkontrol
pada wanita yang mengkonsumsi
aspirin-dipiridamol dosis rendah
dibandingkan dengan plasebo sebagai
pencegahan preeklampsia menunjukan
bahwa wanita dengan resiko pre-
eklampsia yang di berikan aspirin dosis
rendah memiliki risiko kelahiran pre-
matur spontan <34 dan <37 minggu
yang secara signifikan lebih rendah.
Penulis menyimpulkan adanya
keuntungan penurunan angka kelahiran
prematur spontan pada wanita dengan
reisiko preeklampsia.
Aspirin dosis rendah baik dikenal
dengan fungsi antiinflamasi dan inhibisi
agregasi platelet melalui inhibisi
siklooksigenase. Hal ini dispekulasikan
dapat mempengaruhi jalur terjadinya
kelahiran prematur karena proses
inflamasi dan iskemia uteroplasenta,
yang menyebabkan reduksi
kontraktilitas dan inflamasi sehingga
mengurang kelahiran prematur
spontan.
Mengingat beban kelahiran
prematur spontan, literatur yang men-
janjikan, ketersediaan, biaya rendah,
dan kemungkinan intervensi yang
memungkinkan secara biologis, tujuan
kami adalah untuk menentukan apakah
aspirin dosis rendah dapat mengurangi
tingkat kelahiran prematur spontan
pada wanita nulipara tanpa
komorbiditas medis. Kami berhipotesis
bahwa aspirin dosis rendah dapat
mereduksi kelahiran prematur spontan.
CARA DAN BAHAN
Studi ini merupakan analisis sekunder
dari percobaan acak terkontrol-plasbo
oleh Eunice Kennedy Shriver National
Institute of Child Health and Human
Development Network of Maternal-Fetal
Medicine Units terhadap penggunaan
aspirin dosis rendah (60 mg)
pencegahan preeklampsia pada wanita
berisiko rendah. Wanita berisiko
rendah, didefinisikan oleh nuliparitas
2018 American Journal of Obstetrics % Gynecology
dan tidak adanya komorbiditas
kesehatan, yang meliputi tekanan
darah tinggi, penyakit ginjal, diabetes
melitus, penyakit endokrin lainnya,
kejang, penyakit jantung, atau penyakit
pembuluh darah kolagen, dapat
disertakan pada parent trial.
Pada tahun 1989 hingga 1991,
wanita dengan usia gestasi 13 hingga
25 minggu diikutsertakan dari 7 rumah
sakit yang tersebar di seluruh negeri.
Peserta kemudian di acak 1:1 untuk
menerima aspirin dosis rendah atau
plasebo dalam upaya menilai efek
aspirin dosis rendah pada kejadian
preeklampsia dan menerima
pengobatan hingga persalinan.
Temuan utama studi tersebut
adalah angka kejadian preeklampsia,
dan peneliti tidak menemukan
perbedaan yang signifikan secara
statistik antara wanita yang meng-
konsumsi aspirin dan plasebo. PTB
merupakan temuan sekunder dari
penelitian tersebut, dan peneliti tidak
menemukan perbedaan pada kejadian
kelahiran prematur dengan perbedaan
terapi yang diberikan; namun kelahiran
prematur spontan tidak dinilai. Rincian
lengkap dari desain dan metode
penelitian telah dilaporkan sebelumnya.
Data studi tersedia untuk umum dan
tidak teridentifikasi dan oleh karena itu
dibebaskan dari tinjauan dewan
institusional di institusi kami.
Studi saat ini berfokus pada ke-
lahiran prematur spontan dan terbatas
pada kehamilan tunggal, nonanomali.
Subyek juga memenuhi syarat jika
kehamilan sebelumnya diterminasi
pada usia kehamilan kurang dari 20
minggu. Wanita dengan keguguran
spontan kurang dari 20 minggu
dieksklusikan karena kita tidak bisa
membedakan wanita dengan ke-
guguran sebelum trimester pertama
atau sebelum trimester kedua pada set
data, dan wanita dengan keguguran
sebelum trimester kedua memiliki
resiko kelahiran prematur spontan yang
lebih tinggi. Antepartum lahir mati atau
subyek dengan data follow-up yang
hilang juga dieksklusikan.
Subyek kemudian dibagi menjadi 2
kelompok pemaparan berdasarkan
terapi yang diterima, aspirin dosis
rendah atau plasebo. Hasil utama
adalah kelahiran prematur spontan
kurang dari 34 minggu kehamilan.
Kelahiran prematur meliputi persalinan
dengan ketuban pecah dini maupun
kelahiran prematur dengan membran
utuh. Hasil sekunder meliputi seluruh
kelahiran prematur spontan kurang dari
37 minggu, keseluruhan kelahiran
prematur <37 dan <34 minggu, jumlah
kehilangan darah selama persalinan,
perdarahan postpartum, dan tingkat
abrupsi plasenta (didiagnosis ber-
dasarkan temuan klinis [nyeri tekan
uterus dan perdarahan vagina] atau
pemeriksaan plasenta).
Demografi maternal, karakteristik
klinis, serta hasil primer dan sekunder
antara kedua kelompok dibandingkan.
Uji x2 digunakan untuk menganalisa
variabel kategorik dan Wilcoxon atau
Student t test untuk variabel kontinu,
sebagaimana seharusnya. Kami
menggunakan model regresi logistik
untuk menyesuaikan pembaur yang
secara klinis terkait dengan kelahiran
prematur spontan atau secara statistik
berbeda pada awal dengan nilai P <0.2
(indeks massa tubuh [BMI], ras,
penggunaan tembakau, status
perkawinan, dan tingkat pendidikan).
Analisis sensitivitas juga dilakukan
dengan mengeksklusi semua kasus
preeklamsia untuk menghilangkan
dampak preeklamsia pada hasil temuan
kami. Tingkat signifikansi untuk hasil
utama ditetapkan bernilai P <0.05.
Semua analisis dilakukan dengan SAS,
versi 9.4 (Cary, NC).
<0.05. Semua analisis dilakukan dengan
SAS, versi 9.4 (Cary, NC).
HASIL
Dari 3171 subyek pada studi utama,
sebanyak 2543 wanita diinklusikan pada
analisis ini. Rincian pasien yang dieksklusi
tertera pada gambar 1. Sejumlah 1262 menunjukkan bahwa waktu inisiasi rendah
(46,9%) menerima aspirin dosis rendah, dosis aspirin tidak berdampak pada hasil
dan 1281 (50,4%) menerima plasebo. kami. Demikian pula, ketika subyek yang
Karakteristik dasar antara kedua kelompok mengalami keguguran sebelum usia
perlakuan serupa, kecuali untuk status kehamilan mencapai 20 minggu atau lahir
perkawinan (Tabel 1). mati dalam kehamilan saat ini diinklusikan,
Tingkat hasil temuan utama, kelahiran masih terdapat penurunan yang signifikan
prematur spontan <34 minggu, adalah dari kelahiran prematur spontan sebelum
1,03% (n = 13) dan 2,34% (n = 30) pada 34 minggu pada wanita yang menerima
masing - masing kelompok aspirin dosis aspirin dosis rendah (OR, 1.82, 95% CI,
rendah dan plasebo, dan secara signifikan 1.01-3.31).
lebih rendah pada wanita yang menerima Kami kemudian mengeksklusikan
aspirin dosis rendah (odds ratio [OR], 0,43, pasien yang selama kehamilan saat ini
95% interval kepercayaan [CI], 0,26-0,84). mengalami preeklampsia, tetap didapati
Tingkat kelahiran prematur spontan <37 penurunan yang signifikan secara statistik
minggu adalah 7,03% (n=90) dan 6,58% dari kelahiran prematur spontan <34
(n=83) pada masing - masing kelompok minggu (OR yang disesuaikan, 0,48, 95%
plasebo dan aspirin dosis rendah , dan CI, 0,24-0,95). Stratifikasi berdasarkan
didapati serupa diantara kedua kelompok status preeklampsia menunjukan, pada
tersebut (OR, 1,04, 95%CI, 0,78-1,39) kelompok wanita tanpa preeklampsia,
(Gambar 2). Kelahiran prematur secara ke- masih didapati penurunan kejadian
seluruhan, yang meliputi kelahiran kelahiran prematur spontan <34 minggu
prematur spontan dan terindikasi, pada pada kelompok aspirin dosis rendah yang
<34 dan <37 minggu, tidak secara secara statistik signifikan (OR, 2,18, 95%
signifikan berbeda diantara kedua CI, 1,12e4,23). Namun, didapati terlalu
kelompok perlakuan (OR 0,98, 95%CI, sedikit wanita dalam kelompok subyek
0,79-1,21, pada kelompok aspirin dosis yang selama kehamilan saat ini mengalami
rendah dan OR 1,64, 95%CI, 0,93 - 2,87 preeklampsia (n = 2) sehingga tidak dapat
pada kelompok plasebo). ditarik kesimpulan.
Setelah menyesuaikan variabel - Konsisten dengan hasil dari studi
variabel yang relevan secara klinis atau utama, meskipun rendah pada kedua
signifikan secara statistik, termasuk BMI, kelompok perlakuan (0,72% vs 0,08%),
ras, penggunaan tembakau, status abrupsi plasenta lebih umum ditemui pada
perkawinan, dan tingkat pendidikan, masih wanita yang menerima aspirin dosis rendah
didapati penurunan yang signifikan secara (OR 10,0, 95%CI, 1,16-100,0) (Tabel 3).
statistik pada kejadian kelahiran prematur Meskipun demikian, jumlah perdarahan
spontan <34 minggu pada kelompok pada saat persalinan dan tingkat
aspirin dosis rendah dibandingkan dengan perdarahan postpartum antara kedua
wanita yang menerima plasebo (OR yang kelompok perlakuakn didapati serupa
disesuaikan, 0,46, 95% CI, 0,23-0,89). (Tabel 3). Tingkat perdarahan postpartum
Tingkat keseluruhan kelahiran prematur adalag 6,8% pada kelompok aspirin dosis
<34 dan <37 minggu dan kelahiran rendah dan 7,1% pada kelompok plasebo.
prematur spontan <37 minggu tetap sama
antar kelompok (Tabel 2).
KOMENTAR
Kami melakukan beberapa analisis
sensitivitas. Analisis bertingkat dilakukan Penemuan Utama
terhadap waktu inisiasi aspirin, sebelum Studi kami menunjukan bahwa administrasi
atau setelah 16 minggu sebagaimana aspirin dosis rendah pada wanita nulipara
ditetapkan berdasarkan waktu tanpa komorbiditas berasosiasi dengan
pengacakan. Membatasi mereka yang penurunan lebih dari 50% kemungkinan
memulai aspirin dosis rendah pada usia terjadinya kelahiran prematur spontan
kehamilan > 16 minggu, masih didapati dibawah usia gestasi 34 minggu.
pengurangan yang secara statistik Sementara didapati perkembangan bukti
signifikan dari kelahiran prematur spontan bahwa aspirin mengurangi angka kejadian
sebelum usia kehamilan 34 minggu (OR, kelahiran prematur secara keseluruhan,
2,17, 95% CI, 1,05-4,45), yang sepengetahuan kami, studi ini adalah studi
2018 American Journal of Obstetrics % Gynecology
 antara berbagai lesi pembuluh darah
TABEL 1 Perbandingan demografi berdasarkan kelompok perlakuan plasenta terhadap kelahiran prematur baik
Variabel Aspirin dosis Plasebo P value spontan maupun dengan indikasi.
rendah (n=1262) (n=1281) Studi seperti ini dapat menjelaskan
Usia, tahun 19 [17,23] 19 [17,23] .5 mengapa hasil Doppler arteri uteri
abnormal telah diasosiasikan pada
IMT, kg/m2 22,5 [20,2, 25,6] 22.7[20,2, 25,9] .4 keahiran prematur. Karena hasil Doppler
yang abnormal telah direlasikan dengan
Ras Hitam 645 [51,1] 645 [50,3] ,8
iskemia uteroplasenta dan kelahiran
Penggunaan 276 [21,9] 246 [19,2] .3 prematur spontan, memungkinkan bahwa
Tobako aspirin dosis rendah dapat mempengaruhi
Penggunaan 39 [2,3] 29 [2,3] .2 kelahiran prematur spontan melalui
Alkohol mekanisme serupa yang dapat mengurangi
Menikah 222 [17,5] 278 [21,7] <.01 kejadian preeklampsia.

Edukasi (tahun) 12 [9,12] 11 [9,12] .2 Implikasi klinis

Riwayat Terminasi 190 [15] 213 [16,6] .2
Usia Gestasi, mgg 20,3 [17,6, 23,1] 20,4 [17,4, 23,6] .4
pertama yang menunjukan pengurangan plasenta dan kelainan pembuluh darah
kelahiran prematur spontan pada wanita pada patogenesis kelahiran prematur.
nulipara beresiko rendah, tanpa Kelainan deep placentatio tidak hanya
komorbiditas dan tidak mengalami terasosiasikan dengan preeklampsia dan
preeklampsia. restriksi pertumbuhan intauteri namun juga
terhadap kelahiran prematur spontan.
Hasil penemuan dalam konteks apa Kim dkk mempelajari peletakan
yang sudah diketahui plasenta pada pasien dengan persalinan
Meskipun terdapat banyak kemajuan pada prematur dan mendemonstrasikan
ilmu kesehatan perinatal, kelahiran kegagalan transformasi spiral artery pada
prematur masih merupakan salah satu miometrium dan desidua dengan derajat
masalah yang sukar pada bidang yang lebih tinggi pada wanita yang
kebidanan. Banyak studi telah melahirkan prematur. Studi lainnnya oleh
menginvestigasi pernanan insufisiensi Kelly dkk melaporkan sebuah asosiasi
Beberapa studi telah memeriksa resiko
kelahiran prematur spontan pada wanita
yang menerima aspirin, namun mereka
terbatas pada populasi beresiko tinggi atau
tidak cukup bermakna untuk menunjukan
manfaat. Seperti yang sebelumnya telah
dicatat, Van Vliet dkk menemukan
pengurangan kelahiran prematur spontan,
namun hal ini terbatas pada wanita yang
beresiko mengalami preeklampsia, dan
Silver dkk menemukan penurunan
kelahiran prematur spontan. Pada wanita
dengan riwayat keguguran berjumlah besar
namun tidak signifikan. Sebaliknya studi
kami menginklusi wanita nulipara tanpa
komorbiditas kesehatan atau wanita
dengan riwayat kebidanan yang buruk, dan
kami mendemonstrasikan keuntungan dari
aspirin dosis rendah.
Beberapa lainnya telah menilai aspirin
untuk preeklampsia dan tidak menemukan
penurunan kelahiran prematur spontan.
Rolnik dkk, pada sebuah studi acak multi
senter dengan 15o mg aspirin
dibandingkan dengan plasebo pada
kehamilan resiko tinggi, mendapati tidak
adanya perbedaan kelahiran prematur
spontan <34 minggu (OR 1,07, 95% CI,
0,37 - 3,10). Meskipun demikian wanita
yang teridentifikasi sebagai berresiko tinggi
menjalani penapisan serum terhadap
kemungkinan plasma protein-A dan faktor
perkembangan plasenta; belum jelas
apakah hasil temuan ini dapat di
generalisasikan pada populasi Amerika
Serikat.

2018 American Journal of Obstetrics % Gynecology

 Dalam sebuah studi yang dilakukan kehamilan tidak memiliki risiko kematian Banyak penelitian menunjukkan tidak
secara paralel terhadap studi utama untuk maternal, janin, atau neonatal. Meskipun ada risiko abrupsi yang lebih tinggi setelah
analisis ini, Allshouse dkk menilai risiko kami menemukan peningkatan abrupsi penggunaan aspirin pada kehamilan.
untuk kelahiran prematur spontan pada pada kelompok yang terpapar aspirin, Percobaan acak multisenter CLASP
percobaan aspirin dosis rendah pada risiko absolut dari abrupsi rendah, <1%, terhdap aspirin dosis rendah untuk
wanita dengan resiko tinggi preeklampasia pada kedua kelompok. pencegahan dan tatalaksana preeklamsia
pada Maternal-Fetal MedicineUnit. Hasil temuan studi ini serupa dengan pada 9364 ibu hamil tidak menunjukan
Kelompok mereka juga melaporkan studi utama yang melaporkan tingkat peningkatan insidensi abrupsio plasenta
kecenderungan lebih sedikit kelahiran abrupsio plasenta yang lebih tinggi pada atau perdarahan pada wanita yang
prematur karena kelahiran prematur kelompok aspirin namun tidak didapati menerima aspirin dosis rendah (60 mg).
spontan dan ketuban pecah dini pada tingkat perdarahan maupun kebutuhan Selain itu, meta-analisis oleh Askie
wanita yang menerima aspirin dosis rendah transfusi darah yang lebih tinggi. dkk, yang meliputi studi kohort yang besar
dibandingkan dengan plasebo, tetapi Perbedaan antara 2 kelompok perlakuan dari 32.217 wanita dari 31 percobaan acak
temuan ini tidak mencapai signifikansi kemungkinan disebabkan oleh risiko terkontrol, menunjukkan risiko serupa
statistik (OR, 0,82, 95% CI, 0,62-1.09). absolut abrupsio plasenta yang rendah perdarahan antepartum, perdarahan
Kami juga menemukan peningkatan pada kelompok plasebo karena tingkat postpartum, dan abrupsio plasenta antara
resiko abrupsi yang menarik. Didapati abrupsi pada kelompok aspirin dosis wanita yang menerima 1 atau lebih
beberapa studi dalam literatur yang telah rendah ada pada tingkat yang biasanya antiplatelet (aspirin, dipyridamole, atau
menunjukkan bahwa aspirin selama diharapkan. lainnya) maupun yang menerima plasebo.
Kami percaya bahwa temuan kami lebih
TABEL 2 Tingkat kelahiran prematur pada wanita dengan aspirin dosis rendah vs bermakna karena rendahnya tingkat
plasebo abrupsi pada kelompok plasebo karena
Variabel Aspirin dosis rendah Plasebo aOR [95% CI] ada bukti kuat untuk menunjukkan
(n=1262) (n=1281) keamanan aspirin, bahkan dalam dosis
yang lebih besar.
Kelahiran Prematur 13 (1,03) 30 (2,34) 0,46 (0,23-0,89)
Spontan <34 minggu
IMPLIKASI PENELITIAN
Kelahiran Prematur <34 20 (1,58) 33 (2,58) 0,62 (0,35-1,12) Karena bukti bukti yang dikumpulkan
minggu mengenai manfaat yang mungkin ada,
didapati uji - uji klinis yang sedang
Kelahiran Prematur 83 (6,58) 90 (7,03) 0,97 (0,71-1,33) berlangsung untuk menyelidiki lebih lanjut
Spontan <37 minggu dampak aspirin dosis rendah dalam
pengurangan kelahiran prematur baik atas
Kelahiran Prematur 99 (7,84) 105 (8,20) 0,97 (0,72-1,31) indikasi maupun spontan. Percobaan acak
<37minggu APRIL (Nederlands trial register 5675)
menyelidiki peran aspirin sebagai
TABEL 3 Tingkat perdarahan selama persalinan pervaginam, section cessarea, pencegahan kelahiran prematur spontan
perdarahan postpartum, dan abrupsio pada wanita dengan aspirin dosis rendah maupun atas indikasi pada wanita dengan
vs plasebo riwayat kelahiran prematur. Selain itu, uji
Variabel Aspirin dosis rendah Plasebo OR [95% CI] ASPRIN (NCT02409680) menilai peran
(n=1262) (n=1281) aspirin dosis rendah pada wanita nulipara
dalam mencegah kelahiran prematur di 7
Abrupsio 9/1241 (0,72%) 1/1207 10 (1,16-100) negara berpendapatan rendah dan
(0,8%) menengah ke bawah.
Kelebihan dan kekurangan
Perdarahan Postpartum 82/1205 (6,8%) 86/1207 1,05 (0,76-1,43 Kelebihan dari penelitian ini adalah bahwa
(7,1%) studi ini meliputi sejumlah besar pasien
dengan data karakteristik yang baik dari
P value percobaan acak dengan koleksi data yang
baik. Kelahiran prematur adalah hasil
sekunder dari penelitian awal, dan
Perdarahan (pervaginam) 400 [300,500] 400 .21
informasi tentang jenis kelahiran prematur,
[300,500]
apakah spontan atau diindikasikan,
dikumpulkan secara prospektif. Kelemahan
Perdaarahan (SC 850 [700,1000] 800 .40
[650,1000] 2018 American Journal of Obstetrics % Gynecology
utama dari penelitian ini adalah bahwa Niebyl JR, Simpson JL, Landon
studi ini merupakan analisis sekunder dari MB, Galan HL, Jauniaux ER, et al,
kumpulan data yang lebih lama. Kami tidak eds. Obstetrics: normal and
dapat membedakan pasien dengan problem pregnancies, 6th ed.
keguguran rekuren 16-20 minggu, yang Philadelphia (PA): Elsevier
mungkin memiliki risiko lebih tinggi untuk Saunders; 2012. p. 628–56.
kelahiran prematur spontan, sehingga 4. Arias F, Rodriquez L, Rayne SC,
semua keguguran spontan <20 minggu Kraus FT. Maternal placental
dieksklusikan. Hasil kami hanya dapat vasculopathy and infection: two
digeneralisasikan untuk wanita nulipara distinct subgroups among patients
tanpa komorbiditas, seperti tipe wanita with preterm labor and preterm
yang terdaftar dalam studi ini. Terakhir, ruptured membranes. AmJObstet
populasi penelitian memiliki BMI rendah, Gynecol 1993;168:585–91.
yang mungkin berbeda dari populasi hamil 5. Morgan TK. Role of the placenta
kontemporer. in preterm birth: a review. Am J
Perinatol 2016;33:258–66.
Kesimpulan
6. Nicolaides KH, Poon LC. Aspirin
Penelitian kami menunjukkan hubungan
for prevention of preterm
aspirin dosis rendah dengan pengurangan
preeclampsia. Am J Obstet
yang signifikan dari kelahiran prematur
Gynecol 2018;218:287–93.e1.
spontan <34 minggu pada wanita nulipara
7. RobergeS,BujoldE,NicolaidesKH.
tanpa riwayat medis atau obstetrik yang
Aspirin for the prevention of
signifikan, hal ini menunjukkan bahwa
preterm and term preeclampsia:
aspirin dosis rendah dapat digunakan
systematic review and
secara lebih luas daripada yang saat ini
disahkan. Ini membuka cakrawala baru metaanalysis. AmJObstet Gynecol
2017; 218: S0002e9378:32326e8.
penggunaan aspirin dosis rendah sebagai
upaya pencegahan yang aman dan hemat 8. PoonLC,WrightD,RolnikDL,etal.A
biaya terhadap kelahiran prematur spirinfor Evidence-Based Pre-
spontan terlepas dari ada tidaknya eclampsia Prevention trial: effect
preeklamsia. Namun, uji coba acak of aspirin in prevention of preterm
bersekala besar diperlukan untuk preeclampsia in subgroups of
mengkonfirmasi hasil ini, terutama karena women according to their
risiko absolutnya rendah. Sampai saat itu, characteristics and medical and
kesimpulan ini menunjukkan bahwa aspirin obstetrical history. Am J Obstet
dosis rendah adalah intervensi yang Gynecol 2018;217: 585ee1.
menjanjikan yang dapat mengurangi 9. Groom KM, David AL. The role of
kelahiran prematur spontan dalam populasi aspirin, heparin, and other
yang lebih luas daripada yang dilaporkan interventions in the prevention and
sebelumnya. treatment of fetal growth
restriction. Am J Obstet Gynecol
218:S829e40.
DAFTAR PUSTAKA 10. Tolcher MC, Chu DM, Hollier
1. HamiltonBE,MartinJA,OstermanM LM, et al. Impact of USPST
J.Births: preliminary data for 2015. Frecommendations for aspirin for
National vital statistics reports: prevention of recurrent pre-
from the Centers for Disease eclampsia. Am J Obstet Gynecol
Control and Prevention, National 2017;217:365ee1.
Center for Health Statistics. Natl 11. RobergeS,NicolaidesK,DemersS,H
Vital Stat Syst 2016;65:1–15. yettJ, Chaillet N, Bujold E. The
2. Goldenberg RL, Culhane JF, Iams role of aspirin dose on the
JD, RomeroR. Epidemiology and prevention of preeclampsia and
causes of preterm birth. Lancet fetal growth restriction: systematic
2008;371:75–84. reviewandmeta-analysis.
3. Simhan NH, Iams JD, Romero R. AmJObstet Gynecol
Preterm birth. In: Gabbe SG, 2017;216:110–20.
2018 American Journal of Obstetrics % Gynecology
12. Roberge S, Demers S, Bujold E.
Antiplatelet therapy before or after
16 weeks’ gestation for preventing
preeclampsia. Am J Obstet
Gynecol 2017;216:620–1.
13. Tong S, Mol BW, Walker SP.
Preventing preeclampsia with
aspirin: does dose or timing
matter? Am J Obstet Gynecol
2017;216:95–7.
14. Mone F, Mulcahy C, McParland P,
McAuliffe FM. Should we
recommend universal aspirin for
all pregnant women? Am J Obstet
Gynecol 2017;216:141ee1.
15. Duley L, Henderson-Smart DJ,
Meher S, King JF. Antiplatelet
agents for preventing preeclampsia
and its complications. Leeds, UK:
The Cochrane Library; 2007.
16. Silver
RM,AhrensK,WongLF,etal.Low-
dose aspirin and preterm birth: a
randomized controlled trial. Obstet
Gynecol 2015;125:876–84.
17. Schisterman EF, Mumford SL,
Schliep KC, et al. Preconception
low-dose aspirin and time to
pregnancy: findings from the
effects of aspirin in gestation and
reproduction randomized trial. J
Clin Endocrinol Metab 2015;100:
1785–91.
18. Van Vliet EO, Askie LA, Mol
BW, Oudijk MA. Antiplatelet
agents and the prevention of
spontaneous preterm birth: a
systematic review and meta-
analysis. Obstet Gynecol
2017;129: 327–36.
19. Abramovici A, Cantu J, Jenkins
SM. Tocolytic therapy for acute
preterm labor. Obstet Gynecol Clin
North Am 2012;39:77–87.
20. Sibai BM, Caritis SN, Thom E, et
al. Prevention of preeclampsia
with low-dose aspirin in healthy,
nulliparous pregnant women. N
Engl J Med 1993;329:1213–8.
21. EdlowAG,Srinivas SK, Elovitz
MA. Secondtrimester loss and
subsequent pregnancy outcomes:
what is the real risk? Am J Obstet
Gynecol 2007;197:581.e1.
22. Romero R, Kusanovic JP, intrauterine growth restriction with methods of the aspirin
Chaiworapongsa T, Hassan SS. aspirin started in early pregnancy: supplementation for pregnancy
Placental bed disorders in preterm a meta-analysis. Obstet Gynecol indicated risk reduction in
labor, preterm PROM, 2010;116(2, Part 1):402–14. nulliparas (ASPIRIN) study. BMC
spontaneous abortion and abruptio 32. Henderson JT, Whitlock EP, pregnancy and childbirth
placentae. Best Pract Res Clin O’Connor E, Senger CA, 2017;17:135.
Obstet Gynaecol 2011;25: 313–27. Thompson JH, Rowland MG. 40. LeFevre ML. Low-dose aspirin use
23. Brosens I, Pijnenborg R, Lowdose aspirin for prevention of for the prevention of morbidity and
Vercruysse L, Romero R. The morbidity and mortality from mortality from preeclampsia: US
“Great Obstetrical Syndromes” are preeclampsia: a systematic Preventive Services Task Force
associated with disorders of deep evidencereviewfor the recommendation statement. US
placentation. Am J Obstet Gynecol USPreventiveServicesTask Force. Preventive Services Task Force.
2011;204: 193–201. Ann Intern Med 2014;160:695– Ann Intern Med 2014;161: 819–
24. Kim YM, Bujold E, 703. 26.
Chaiworapongsa T, et al. Failure 33. Ananth CV, Oyelese Y, Yeo L, 41. American College of Obstetricians
of physiologic transformation of Pradhan A, Vintzileos AM. and Gynecologists. Practice
the spiral arteries in patients with Placental abruption in the United advisory on low-dose aspirin and
preterm labor and intact States,1979through2001:temporalt prevention of preeclampsia:
membranes. Am J Obstet Gynecol rendsand potential determinants. updated recommendations. 2016.
2003;189: 1063–9. Am J Obstet Gynecol
25. Kelly R, Holzman C, Senagore P, 2005;192:191–8. Informasi Penulis dan Artikel
et al. Placental vascular pathology 34. Ananth CV, Wilcox AJ. Placental Dari Divisi Kesehatan Maternal-Fetal,
findings and pathways to preterm abruption andperinatal mortality in Departemen Kebidanan dan
delivery. Am J Epidemiol the United States. Am J Epidemiol Kandungan, Universitas Columbia
2009;170:148–58. 2001;153:332–7. Pusat Medis, New York, NY (Dr
26. Misra VK, Hobel CJ, Sing CF. 35. Askie LM, Duley L, Henderson- Andrikopoulou); dan Divisi Kesehatan
Placental blood flow and the risk Smart DJ, Stewart LA. Antiplatelet Maternal-Fetal, Departemen
of preterm delivery. Placenta agents for prevention of pre- Kebidanan dan Kandungan,
2009;30:619–24. eclampsia: a meta-analysis of Universitas Columbia Pusat Medis,
27. Strigini FA, Lencioni G, De Luca individual patient data. Lancet New York, NY (Drs Purisch, Handal-
G, Lombardo M, Bianchi F, 2007;369:1791–8. Orefice, and Gyamfi-Bannerman.
Genazzani AR. Uterine artery 36. Yu CK, Papageorghiou AT, Parra
velocimetry and spontaneous M, Palma Dias R, Nicolaides KH. Didapatkan 1 Maret 2018;revisi 3 Juni
preterm delivery. Obstet Gynecol Randomized controlled trial using 2018; diterima 9 Juni 2018.
1995;85:374–7. low-dose aspirin in the prevention Pnulis melaporkan tidak didapati
28. Allshouse AA,Jessel RH, of pre-eclampsia in women with conflict of interest. Dipresentasikan
HeyborneKD.The impact of low- abnormal uterine artery Doppler at sebagai presentasi oral pada 38th
dose aspirin on preterm birth: 23 weeks’ gestation. Ultrasound annual meeting of the Society of
secondary analysis of a Obstet Gynecol 2003;22:233–9. Maternal-Fetal Medicine, pada 1 Feb
randomized controlled trial. J 37. Xu TT, Zhou F, Deng CY, Huang 2018. Penulis yang dapat dihubungi:
Perinatol 2016;36:427–32. GQ, Li JK, Wang XD. Low-dose Cynthia Gyamfi-Bannerman MD,
29. Rolnik DL, Wright D, Poon LC, et aspirin for preventing MSc. cg2231@cumc.columbia.edu
al. Aspirin versus placebo in preeclampsia and its
pregnancies at high risk for complications: a metaanalysis. J
preterm preeclampsia. N Engl J Clin Hypertens 2015;17:567–73.
Med 2017;377: 613–22. 38. Visser L, de Boer MA, de Groot
30. Redman CW, De Swiet M, Collins CJ, et al. Low-dose aspirin in the
R, Grant ACLASP. a randomised prevention of recurrent
trial of low-dose aspirin for the spontaneous preterm labour—the
prevention and treatment of APRIL study: a multicenter
preeclampsia among 9364 randomized placebo controlled
pregnant women. Lancet trial. BMC Pregnancy Childbirth
1994;343:619. 2017;17:223.
31. Bujold E, Roberge S, Lacasse Y, et 39. HoffmanMK,GoudarSS,KodkanyB
al. Prevention of preeclampsia and S,etal. A description of the

2018 American Journal of Obstetrics % Gynecology