Tetes Mata Fluoromethalone

untuk Penyakit Mata Kering

Firdaus, Muhammad Faisal., Naja, Ahmad Khairani., Rayan

I. Definisi Penyakit Mata Kering

Secara historis, penyakit mata kering Stevens-Johnson mungkin benar-benar
(DED) dianggap karena produksi yang tidak mengalami keratinisasi, sehingga tidak ada
memadai atau gangguan stabilitas air mata. gejala. Namun, pasien tersebut mungkin masih
Sekarang ada bukti bahwa kelainan permukaan menderita gangguan penglihatan, yang
okular dapat memicu disekuilibrium pada sekarang dianggap sebagai salah satu gejala
semua komponen dinamika robekan lainnya. penting mata kering yang parah. Definisi dan
Pada tahun 1995, National Eye Institute / kriteria diagnostik baru diusulkan pada 2006
Workshop Industri dipimpin oleh Lemp sebagai berikut: “Mata kering adalah penyakit
menyimpulkan bahwa "Mata kering adalah kronis epitel cairan air mata dan
gangguan dari sobek film karena kekurangan keratokonjungtiva yang dihasilkan dari
air mata atau penguapan yang berlebihan, yang berbagai faktor, dan menyertai
menyebabkan kerusakan pada permukaan ketidaknyamanan mata dan fungsi visual
mata interpalpebral dan berhubungan dengan abnormal. Kriteria diagnostik adalah: 1)
gejala ketidaknyamanan mata. ”Ini adalah penilaian gejala, 2) gangguan kualitatif atau
awal yang sangat solid untuk membangun kuantitatif film air mata (kuantitas: tes
konsensus di antara para peneliti mata kering. Schirmer I kurang dari 5 mm / 5 menit;
Defisiensi air mata masih merupakan konsep kualitas: TETAP kurang dari 5 detik), 3)
sentral dalam mata kering. Pada 1995, kerusakan epitel keratoconjunctival (skor
Japanese Dry Eye Society mengusulkan pewarnaan lebih dari 3 poin). Kehadiran semua
definisi dan kriteria diagnostik pertama kriteria membuat diagnosis mata kering yang
mereka. Pada saat itu, definisi Jepang tidak pasti dan keberadaan dua dari tiga kriteria
termasuk gejala DED karena permukaan menjadikan diagnosis mata kering yang
okular pada pasien sindrom stadium akhir mungkin ”
 Gambar 1. Kriteria Diagnostik Mata Kering, Jepang 2006 [1]
Penyakit mata kering adalah suatu kondisi
di mana konjungtiva dan kornea tidak tertutup
dengan jumlah atau kualitas cairan air mata
yang sehat. Lebih dari 50 juta orang
dipengaruhi oleh sindrom mata kering di AS
saja [2] dan saat ini belum ada obat untuk
penyakit ini. Air mata buatan menyediakan
pelumasan tetapi tidak memiliki komponen
aktif biologis yang ditemukan dalam air mata
alami, yang memiliki komposisi kompleks
yang mencakup air, garam, hidrokarbon,
protein, dan lipid. Selain itu, aplikasi sering
dari larutan air mata buatan yang mengandung
bahan pengawet kimia untuk mencegah
kontaminasi telah ditemukan untuk
menginduksi reaksi alergi dan alergi, terutama
di antara mereka yang memiliki mata sensitif
[3].
II. PREVALENSI PENDERITA
PENYAKIT MATA KERING
Prevalensi penyakit mata kering meningkat
dengan bertambahnya usia. DED adalah
[4]gangguan mata umum yang mempengaruhi
persentase populasi yang signifikan, terutama
mereka yang berusia lebih dari 50 tahun.
Orang dewasa paruh baya dan lebih tua adalah
kelompok yang paling sering terkena karena
tingginya prevalensi penggunaan lensa kontak,
efek obat sistemik, penyakit autoimun, dan
operasi bias pada kelompok ini. Beban DED
akan terus meningkat, karena meningkatnya
harapan hidup, serta proyeksi pertumbuhan
populasi di kalangan lansia. Survei
memperkirakan prevalensi DED bervariasi
antara 5% dan> 30% pada berbagai kelompok
umur di berbagai negara dan di seluruh dunia.
Perkiraan jumlah orang yang terkena DED
berkisar dari 25 hingga 30 juta di seluruh
dunia. Penelitian juga menunjukkan bahwa
DED dapat memengaruhi ras apa pun dan lebih
sering terjadi pada wanita daripada pada pria.
Pada wanita pada usia 50-52 ketika menopause
biasanya terjadi, terjadi ketidakseimbangan
antara hormon estrogen dan androgen. Ini
memacu peradangan pada kelenjar lakrimal memperburuk tanda dan gejala DED lebih
dan permukaan okular, mengganggu lanjut. [4]
pemeliharaan homeostatis normal kelenjar Tabel 1. Penyebab Utama Penyakit Mata
lakrimal dan permukaan okular. Hingga 20% Kering
orang dengan rheumatoid arthritis menderita Etiologi Lingkungan
KCS. Individu lain yang kemungkinan akan (Kondisi Internal atau Eksternal)
terkena termasuk pasien dengan Helicobacter • Bertambahnya usia
pylori, pengguna komputer, dan pemakai lensa • Kekurangan androgen
kontak jangka panjang. [5] • Obat sistemik (Tabel 2)
Selain itu, prevalensi meningkat dengan • Obat-obatan oftalmik (Tabel 3)
bertambahnya usia, dan saat ini persentase • Produk okular yang mengandung
lansia dalam populasi meningkat. Faktor Benzalkonium klorida
penting lainnya yang berkontribusi terhadap • Asupan asam lemak omega-3 yang rendah
peningkatan prevalensi DED, dan tentu saja • Lingkungan kelembaban rendah
membuatnya menjadi masalah yang lebih • Pencemaran lingkungan; asap rokok
buruk, adalah proporsi populasi yang terus • Tugas visual yang diperluas pada
bertambah yang terpapar pada apa yang perangkat elektronik, televisi,
disebut lingkungan yang merugikan atau Etiologi Mata Kering Berair Air Mata
mengeringkan kondisi stres. Kami saat ini • Sindrom mata kering Sjogren
tinggal lebih lama di lingkungan buatan buatan • Mata kering sindrom Non-Sjogren:
seperti gedung perkantoran, pusat defisiensi kelenjar lakrimal, obstruksi
perbelanjaan, kendaraan ber-AC, dan bahkan kelenjar lakrimal, hiposekresi air mata
rumah tangga. Lingkungan ini ditandai dengan refleks
kelembaban rendah, suhu tinggi, dan Etiologi Mata Kering Evaporatif
kekeringan, semua kondisi yang menyebabkan A. Intrinsik
perubahan film air mata yang biasanya • Kelainan kelenjar mulut atau kelopak
memperburuk DED. Bagi banyak pasien DED, meibom
kondisi ini tidak tertahankan. Selain itu, • Tingkat kedipan rendah
jumlah pengguna terminal tampilan visual • Efek okular isotretinoin
(termasuk tablet dan ponsel pintar) dan jumlah B. Ekstrinsik
waktu yang dihabiskan untuk • Pengawet dalam pengobatan mata
menggunakannya juga meningkat secara • Kekurangan vitamin A
dramatis. Perangkat teknologi informasi ini • Penggunaan lensa kontak jangka
mengurangi tingkat kedipan, menyebabkan panjang
penguapan film air mata yang dapat
 • Konjungtivitis alergi • Dekongestan – tetrahydrazoline,
Tabel 2. Obat Sistemik Yang Dapat naphazoline
Memburuk atau Menyebabkan Mata Kering • Mydriatics - cyclopentolate
• Alpha-agonis • NSAID - diklofenak, ketorolak
• Antiandrogen • Pengawet - benzalkonium klorida
• Agen antiaritmia • Prostaglandin – travoprost, latanoprost,
• Antikolinergik atau obat-obatan dengan bimatoprost
efek antikolinergik • Mungkin tidak menyebabkan mata kering
• Antidepresan: inhibitor reuptake serotonin ketika digunakan sebagai agen mata
selektif dan trisiklik tunggal, tetapi terkait dengan mata kering
• Antihistamin ketika pasien menggunakan lebih dari satu
• Agen antineoplastik agen mata.

• Antipsikotik • Singkatan: NSAID = Obat antiinflamasi

• Beta-blocker nonsteroid. [6]

• Diuretik
III. Penyakit yang Memicu Terjadinya
• Obat yang dikeluarkan dalam air mata:
Mata Kering
aspirin, docetaxel, hydroxychloroquine,
Diabetes mellitus (DM) telah
ibuprofen, isotretinoin
diidentifikasi sebagai salah satu faktor risiko
• Isotretinoin
sistemik utama untuk DES. Prevalensi DES
• Opioid yang dilaporkan pada penderita diabetes
Tabel 3. Obat Oftalmik Terkait dengan adalah 15-33% pada mereka yang berusia di
Memburuk atau Menyebabkan Mata Kering atas 65 tahun dan meningkat seiring
bertambahnya usia dan 50% lebih umum pada
• Agonis adrenergik — brimonidin,
wanita dibandingkan pada pria. Kejadian mata
apraklonidin
kering berkorelasi dengan tingkat hemoglobin
• Antihistamin dengan efek menstabilkan
terglikasi: semakin tinggi tingkat hemoglobin
sel mast -lopatadine, ketotifen, azelastine
terglikasi, semakin tinggi kejadian mata
• Antivirus - asiklovir, trifluridine
kering. The Beaver Dam Eye Study
• Beta-blocker-betaxalol, carteolol, timolol,
melaporkan bahwa sekitar 20% mata kering
levobunolol, metipranolol
terjadi pada individu dengan diabetes tipe 2
• Inhibitor karbonik anhidrase -
berusia antara 43 dan 86 tahun. Hom dan De
brinzolamide, dorzolamide
Land melaporkan bahwa 53% pasien dengan
• Agen kolinergik - pilocarpine
diabetes atau diabetes garis batas melaporkan
mata kering yang relevan secara klinis. Dalam
studi berbasis rumah sakit, 54% dari mereka visual telah tumbuh secara eksponensial di
yang menderita diabetes memiliki DES dan seluruh dunia, yang selanjutnya berdampak
ada korelasi yang signifikan antara DES dan pada prevalensi mata kering secara negatif.
durasi diabetes. Ini menunjukkan bahwa Persentase pekerja kantor menggunakan
pemeriksaan mata kering harus menjadi bagian perangkat ini dan didiagnosis dengan mata
integral dari pemeriksaan mata pada pasien kering telah meningkat hingga 10% dan 21%
dengan diabetes. [7] pada pekerja kantor pria dan wanita Jepang,
Ketidaknyamanan pada mata (termasuk masing-masing. Kondisi lingkungan yang
perasaan mata kering) adalah gejala kedua buruk dapat memicu eksaserbasi pasien mata
yang paling banyak dilaporkan dalam kering yang dikelola dengan benar atau subyek
lingkungan buatan, di mana orang yang tinggal garis batas. Oleh karena itu, kelompok
di daerah perkotaan menghabiskan sebagian penelitian kami dan yang lain telah
besar waktu mereka. Lingkungan dalam mempelajari perubahan klinis dan robekan
ruangan ini cenderung mengubah lapisan air yang terjadi pada pasien mata kering setelah
mata karena kelembabannya yang rendah, dan memaparkan mereka pada beberapa kondisi
aliran udara yang tinggi yang terjadi di dalam pengeringan untuk mengevaluasi bagaimana
bangunan, pesawat terbang, dan kendaraan unit fungsional thelacrimal merespon
konvensional juga cenderung menghasilkan lingkungan yang terkendali. [8]
mata kering. Penggunaan terminal tampilan
Faktor Risiko Penyakit Mata Kering [9]
Bukti tingkat tinggi Tingkat bukti sedang Tingkat bukti yang rendah
• Usia ▪ Obat-obatan seperti • Merokok
• Seks perempuan antidepresan trisiklik, • etnis hispanik
• Terapi estrogen • inhibitor reuptake • Obat antikolinergik
pascamenopause serotonin selektif, seperti ansiolitik,
• Antihistamin • diuretik, beta-blocker antipsikotik
• Penyakit pembuluh darah • Diabetes mellitus • Alkohol
kolagen • infeksi HIV / HTLV1 • Menopause
• Pembedahan refraksi • Kemoterapi sistemik • Suntikan toksin botulinum
kornea • Operasi katarak dengan • Jerawat
• Iradiasi sayatan besar • Gout
• Transplantasi panggilan • Keratoplasti • Kontrasepsi oral
batang hematopoietik • Isotretinoin • Kehamilan
• Kekurangan vitamin A • Kelembaban udara rendah
• Hepatitis C • Sarkoidosis
• Insufisiensi androgen • Disfungsi ovarium
IV. Teori Tetes Mata
Aplikasi topikal saat ini merupakan rute
utama pemberian obat yang digunakan untuk
mengobati banyak gangguan mata, termasuk
mata kering, konjungtivitis, peradangan pasca
operasi, dll. Dan tetes mata adalah formulasi
pilihan untuk pengiriman. Salah satu tantangan
utama yang terkait dengan penggunaan
formulasi mata topikal konvensional adalah
waktu retensi yang singkat dari komponen
pada permukaan mata. Setelah berangsur-
angsur, ada drainase dari zat eksogen, terutama
karena berkedip dan lachrymation yang
menurunkan keampuhan. Berangsur-angsur
akan diperlukan untuk mempertahankan
konsentrasi obat dalam film air mata di tingkat
farmakologis; meskipun, ini akan
memperburuk kepatuhan pasien dan
menyebabkan efek samping sistemik okular.
[10]
Teknik yang paling umum dari pemberian
obat pada mata adalah dengan langsung
menerapkan formulasi okular pada permukaan
mata. Tetes mata adalah bentuk formulasi
umum untuk kelainan segmen anterior;
Namun, mereka mudah terhanyut oleh air mata
dalam 0,5-1 menit setelah aplikasi. Oleh
karena itu, durasi efek obat pada permukaan
mata sangat singkat. Selain itu, mata memiliki
fungsi pelindung dan fitur struktural untuk
mempertahankan kondisi normalnya karena
terkena lingkungan eksternal. Ini membuatnya
sulit untuk mengantarkan obat ke situs yang
diinginkan sehingga bioavailabilitas obat
rendah. Dengan demikian, hanya kurang dari
5% dari dosis obat tetes mata yang diberikan
mempengaruhi mata. [11].
Tetes mata yang diproduksi dengan
memisahkan komponen cairan dan seluler dari
darah pasien telah terbukti memiliki banyak
nutrisi biologis yang sama yang ditemukan
dalam air mata alami. Serum dan air mata
menunjukkan konsentrasi konstituen yang
serupa, dengan pengecualian jumlah yang
lebih besar dari vitamin A, lisozim,
mentransformasikan faktor pertumbuhan-TG
(TGF-𝛽), dan ffibronektin dan pengurangan
jumlah imunoglobulin A (IgA), faktor
pertumbuhan epitel (EGF), dan vitamin C
dalam serum dibandingkan dengan air mata.
Penggunaan tetes mata serum autologus (AS)
telah dilaporkan untuk pengobatan mata kering
yang parah dan gangguan permukaan okular,
seperti sindrom Sjogogen (SS),
keratokonjungtivitis limbik superior, penyakit
graft-versus-host, sindrom Stevens-Johnson ,
pemfigoid cicatricial ocular, erosi kornea
berulang, keratopati neurotropik, ulkus
Mooren, keratopati aniridik, dan operasi
pascakkeratorefractive. Tetes mata AS
disiapkan sebagai larutan darah encer yang
tidak diawetkan. [3]
Tantangan utama perawatan penyakit
mata, termasuk mata kering, adalah untuk
meningkatkan bioavailabilitas perawatan mata.
Ketersediaan hayati itu berkurang karena yang digunakan secara topikal ini memiliki
struktur kompleks permukaan mata dan beberapa kelemahan mulai dari rendahnya
resistansi yang tinggi terhadap pengiriman zat jumlah obat yang menembus kornea hingga
asing. Sobek dan berkedip, penyerapan terbatasnya waktu tinggal di daerah prekursor.
nonproduktif, drainase nasolacrimal, degradasi Hal ini menyebabkan bahwa suspensi perlu
metabolik, dan impermeabilitas relatif dari diberikan berkali-kali lebih besar per hari
membran epitel kornea adalah penyebab waktu untuk mendapatkan efek terapi yang
tinggal yang rendah dan penyerapan obat yang signifikan. Dalam kasus lain, di mana segmen
rendah. posterior dipengaruhi, seperti pada uveitis
Untuk mengatasi bioavailabilitas okular posterior, injeksi intravitreal digunakan
yang rendah, penerapan dosis yang sering dari sehingga obat dapat mencapai target. Selain
zat terapeutik pada konsentrasi tinggi biasanya itu, efek samping mata utama setelah
digunakan untuk mencapai efek pemberian kortikosteroid topikal termasuk
menguntungkan yang diinginkan. Dosis katarak dan peningkatan tekanan intraokular,
terputus ini tidak hanya menghasilkan yang dapat menyebabkan gangguan visual.
fluktuasi ekstrem dalam kadar obat mata tetapi V. Fluorometolon sebagai Obat Anti Mata
juga penyerapan sebagian besar dari larutan Kering
yang diterapkan oleh konjungtiva atau Di antara semua kortikosteroid,
pengeringan larutan yang diterapkan oleh Fluorometholone (FMT) ditandai dengan
sistem nasolacrimal ke dalam rongga hidung potensi farmakologis tertinggi untuk radang
dan kemudian ke aliran darah. Kehadiran obat- segmen anterior mata dengan risiko yang
obatan tertentu dalam aliran darah dapat secara signifikan lebih rendah dari peningkatan
menyebabkan efek samping sistemik yang tekanan intraokular. [13]
tidak diinginkan. Mata dapat terkena Fluorometholone (FMT) [9α-floro-11b,
serangkaian konsentrasi puncak yang 17α-dihydroxy-6α-methylpregna-1,4 diene-
berpotensi toksik diikuti oleh konsentrasi yang 3,20-dione] adalah kortikosteroid yang
tidak memadai sampai dosis berikutnya, yang digunakan untuk aktivitas glukokortikoid.
dapat menyebabkan efek samping okular dan Diperkirakan bertindak dengan menginduksi
sistemik dan komplikasi serius tergantung protein penghambat fosfolipase A2, yang
pada jendela terapi dan patofisiologi yang mengendalikan biosintesis mediator potensial
mendasarinya. [12] peradangan seperti prostaglandin dan
Pengobatan penyakit radang mata seperti leukotrien dengan menghambat pelepasan
konjungtivitis alergi parah dan uveitis prekursor bersama mereka, asam arakidonat.
difokuskan pada penggunaan kortikosteroid
sebagai obat antiinflamasi. Obat-obatan mata
 bioavailabilitas rendah sekitar 1% dan
menyebabkan kesulitan dalam memberikan
dosis yang akurat, yang menyebabkan
ketidaknyamanan dalam memberikan suspensi
ke mata. Oleh karena itu, dosis berlebihan
sering diberikan untuk mencapai efek yang
diinginkan dan rejimen dosis tersebut dapat
Gambar 2. Struktur Kimia Fluorometholone menyebabkan efek samping, seperti
[14] peningkatan tekanan intraokular. [11]
Fluorometholone (FMT) adalah obat Dalam penelitian sebelumnya,
kortikosteroid yang biasanya digunakan untuk fluorometholone tidak sekuat steroid yang
penyakit peradangan dan sindrom mata kering. biasa digunakan dalam mengurangi
Persiapan larutan FMT sulit karena peradangan pasca operasi, tetapi hasil yang
kelarutannya yang rendah. Formulasi FMT tidak konsisten lainnya telah dilaporkan. Oleh
yang tersedia secara komersial adalah karena itu, kemanjuran fluorometholone dalam
penangguhan (mis., Flucon®Alcon mengurangi peradangan setelah
Laboratories Pty. Ltd., Fort Worth, TX, USA). fakoemulsifikasi tidak jelas. [15]
FMT dalam suspensi menunjukkan

Daftar Pustaka
[1] N. Y. Kazuo Tsubota., " New Perspectives on Dry Eye Definition and Diagnosis: A Consensus
Report by the Asia Dry Eye Society.," The Ocular Surface by Elsevier, pp. 66-67, 2017.

[2] A. A. S. Furqan A. Maulvi., "Design and optimization of a novel implantation technology in

contact lenses for the treatment of dry eye syndrome: In vitro and in vivo evaluation.," Acta
Biomaterialia by Elsevier, p. 212, 2017.

[3] D. M. Patrícia Ioschpe Gus, "A Case-Control Study on the Oxidative Balance of 50%
Autologous Serum Eye Drops.," Hindawi Publishing Corporation, p. 1, 2016.

[4] J. A. L.-M. Pinto-Fraga, "Topical Fluorometholone Protects the Ocular A Randomized

Controlled Clinical Trial," 2015.
[5] .. M. M. Suvarna P. Phadatare, "A Comprehensive Review on Dry Eye Disease: Diagnosis,
Medical Management, Recent Developments and Future Challenges,.," Hindawi Publishing
Corporation., p. 1, 2015.

[6] J. M. R. Leisa L. Marshall, "Clinical Review of Dry Eyes Disease.," The Consultant
Pharmacist, pp. 97-99, 2015.

[7] .. L. Z. Xinyuan Zhang, "Dry Eye Syndrome in Patients with Diabetes Mellitus: Prevalence,
Etiology, and Clinical Characteristics.," Hindawi Publisher Corporation, pp. 1-2, 2016.

[8] .. M. T. Alberto López-Miguel, "Clinical and Molecular Inflammatory Response in Sjögren

Syndrome-Associated Dry Eye Patients under Desiccating Stress.," American Journal of
Ophthalmology., p. 2, 2015.

[9] E. M. Messmer, "The Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment of Dry Eye Disease," in
University Munich., Munich, 2015.

[10] C. S. Rosanna Sazillo., "Optimization of hyaluronan-based eye drop formulations," 2016.

[11] T. K. Gyubin Noh., "Development and Evaluation of a Water Soluble Fluorometholone Eye
Drop Formulation Employing Polymeric Micelle.," MDPI Pharmaceutics., pp. 1-2, 2018.

[12] B. F. Ana Guzman-Aranguez., "Dry Eye Treatment Based on Contact Lens Drug Delivery: A
Review.," Contact Lens Association of Opthalmologists., p. 1, 2015.

[13] M. S.-A. Roberto Gonzalez-Pizarro, "Development of Fluorometholone-loaded PLGA

Nanoparticles for Treatment of Inflammatory Disorders of Anterior and Posterior Segments of
the Eye," International Journal of Pharmaceutics. , p. 1, 2018.

[14] a. E. H. T. Ramzia I. El-Bagary, "Stability-Indicating RP-HPLC Methods for the Determination

of Fluorometholone in Its Mixtures with Sodium Cromoglycate and Tetrahydrozoline
Hydrochloride.," Journal of Chromatograpic Science. , p. 923, 2016.

[15] X.-M. C. Pei-Qing Chen., "Comparison of the anti-inflammatory effects of fluorometholone

0.1% combined with levofloxacin 0.5% and tobramycin/dexamethasone eye drops after cataract
surgery," Int J Ophthalmol, p. 1620, 2016.