Gambar 1. Pembentukan gumpalan di lokasi luka.

(A) Tempat dimana sel endotel yang

mengalami cedera (EC), trombosit menempel pada kolagen subendotel melalui interaksi
antara faktor von Willebrand (vWF) dan reseptor glikoprotein pada permukaan platelet (GP),
GPIb / IX. Reseptor integrin trombosit (21) memperkuat ikatan ke kolagen. Jumlah trombin
dihasilkan selama fase inisiasi koagulasi oleh FXa melalui interaksi antara FVIIa dan faktor
jaringan yang bersirkulasi (TF) yang diekspresikan pada pericytes subendotelial dan
fibroblast. dan fibroblas. (B) Trombosit yang diaktifkan oleh kolagen dan trombin
melepaskan adenosine-difosfat (ADP) dan tromboksan (TXA2), yang mengaktifkan
trombosit di sekitarnya. (C) Platelet aktif mengekspresikan GPIIb / IIIa dan menangkap
fibrinogen (F). Di permukaan platelet yang diaktifkan, aktivasi umpan balik yang dimediasi
trombin dari FXI, FVIII, dan FV menghasilkan fase propagasi generasi trombin. Pengaktifan
prothrombin yang berkelanjutan layak dilakukan melalui pembentukan tenase (activated FIX-
FVIII) dan protrombinase (diaktifkan FX-FV). (D) Polimerisasi fibrin dicapai dengan FXIII
trombin-diaktifkan selama fase propagasi.

Gambar 2. Mekanisme pembentukan gumpalan intravaskular dan regulasi trombin. Thrombin

adalah enzim penting untuk hemostasis dan kelangsungan hidup, tapi aktivitas trombin yang
tidak terkontrol bisa berbahaya bagi tubuh. Tingkat subthreshold trombin (FIIa) dan
pengaktifan faktor X (FXa) yang beredar sekitar luka tersebut dinetralisir dengan cepat oleh
antitrombin (AT) yang terikat pada endothelial heparan sulfat. Aktivasi protein C (PC) yang
dimediasi oleh trombomodulin terhadap protein aktif C (APC) menghambat aktivitas FV dan
FVIII, sehingga membatasi pembentukan trombin. Aktivitas trombin sistemik juga terkait
dengan pengikatan pada protease-activated reseptor (PAR) dan dengan pelepasan aktivator
plasminogen jaringan (tPA) berturut-turut, yang menyebabkan konversi plasminogen (Plgn)
untuk plasmin dan akhirnya fibrinolisis.

Gambar 3. Peraturan polimerisasi fibrin dan fibrinolisis dalam gumpalan darah. Diperkirakan
generasi thrombin maksimal berada di dekat dinding pembuluh darah dimana derivat trombin
(IIa) berada maksimal di atas permukaan fosfolipida yang sangat katalitik diaktivasi
trombosit oleh kolagen dan jaringan factor-pathway yang diturunkan trombin. Antifibrinolitik
endogen, 2-antiplasmin (2-AP) dan inhibitor fibrinolisis aktif trombin-activatable (TAFIa),
juga dihubungkan dengan fibrin melalui trombin-activated faktor XIII (XIIIa) sesuai dengan
tingkat derivat trombin. Dengan demikian, fibrin yang berada di dekat dinding pembuluh
sangat resisten untuk fibrinolisis, sedangkan fibrin intraluminal lebih mudah diakses dengan
aktivasi plasminogen jaringan (tPA) aktivasi plasminogen (Plgn) untuk rekanalization
pembuluh darah yang terluka.