Perbandingan Ibuprofen Intravena dengan Ketorolac Intravena dalam

Manajemen Nyeri Kolik Ginjal; Percobaan Klinis

Mohammad Mehdi Forouzanfar, Khaghan Mohammadi, Behrouz Hashemi dan Saeed
Safari *
Departemen Darurat, Rumah Sakit Tajuk Shoahadaye, Universitas Ilmu Kedokteran
Shahid Beheshti, Teheran, Iran

Abstrak
Latar Belakang : Memilih obat yang tepat untuk manajemen nyeri pasien dengan
kolik ginjal akut telah menjadi tantangan bagi dokter yang merawat pasien ini.
Tujuan : Penelitian ini dilakukan dengan tujuan membandingkan ibuprofen intravena
(IV) dan ketorolac (IV) dalam manajemen nyeri pasien ini.
Metode : Dalam studi uji coba klinis ganda ini, pasien yang dicurigai menderita kolik
ginjal yang dibawa ke unit gawat darurat secara acak dibagi menjadi 2 kelompok
yang menerima IV ibuprofen atau IV ketorolac dan dibandingkan mengenai
efektivitas pengobatan (pengurangan nyeri 15, 30, dan 60 menit setelah injeksi),
keberhasilan pengobatan dan kemungkinan efek samping.
Hasil : Secara total, 240 pasien yang dicurigai menderita kolik ginjal dengan usia
rata-rata 27,38 ± 12,32 tahun secara acak dibagi menjadi 2 kelompok yang terdiri dari
120 orang yang diobati dengan ketorolac IV atau ibuprofen (66,4% laki-laki). Kedua
kelompok berada dalam kondisi yang sama mengenai usia (P = 0,56), jenis kelamin
(P = 0,78) riwayat batu ginjal (P = 0,40), tanda-tanda vital (P> 0,05), ukuran batu (P
= 0,73), lokasi batu (P = 0,13), dan keparahan nyeri saat masuk (P = 0,32). 15, 30,
dan 60 menit setelah injeksi obat, keparahan nyeri pada kelompok ketorolac secara
signifikan lebih tinggi daripada kelompok yang menerima ibuprofen (P <0,0001
untuk semua perbandingan), namun perbedaan ini tidak signifikan secara klinis. Lima
belas menit setelah injeksi, tingkat keberhasilan pengobatan secara signifikan lebih
tinggi pada kelompok yang menerima IV ibuprofen (P <0,0001). Setelah 60 menit,
jumlah kasus yang sepenuhnya hilang mencapai 37 (30,8%) pasien dalam kelompok
ketorolac dan 83 (69,1%) pasien dalam kelompok ibuprofen. Tidak ada perbedaan
signifikan yang terlihat pada efek samping antara kedua kelompok (P = 0,35).
Kesimpulan : Temuan dari penelitian ini menunjukkan bahwa ibuprofen adalah obat
yang bekerja lebih cepat dibandingkan dengan ketorolak dalam mengendalikan rasa
sakit yang disebabkan oleh kolik ginjal. Selain itu, tingkat kelegaan total dari rasa
sakit adalah dua kali lipat dari ketorolak. Karena efek samping yang diamati untuk
ibuprofen dalam penelitian ini sangat ringan, disarankan untuk menggunakan obat ini
dalam pengobatan dan pengendalian rasa sakit pasien kolik ginjal.
Kata kunci: Renal Colic, Terapi Obat, Topik Klinis Pragmatis Sebagai Topik,
Penanganan Nyeri.

1. Latar Belakang
Kolik ginjal dilaporkan pada 1 juta pasien yang datang ke unit gawat
darurat di Amerika Serikat setiap tahunnya. Di Inggris, penelitian telah
menunjukkan bahwa kolik ginjal telah menyebabkan 31.000 rawat inap darurat
dengan masa inap 1 hari dan biaya 19,3 juta pound pada tahun 2012 - 2013.
Prevalensi kolik ginjal di Amerika Serikat dan Inggris telah meningkat sebesar
50% selama dekade terakhir Prevalensi batu ginjal di negara maju diperkirakan
7% pada wanita dan 10% pada pria dan sekitar 20% pada populasi berisiko tinggi.
Rasa sakit yang tak tertahankan dari pasien membutuhkan resep analgesik,
yang memberikan efeknya dalam waktu sesingkat mungkin. Analgesik yang
paling umum digunakan untuk menghilangkan rasa sakit pada kolik ginjal adalah
obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), opioid, dan parasetamol. Memilih jenis
analgesik tergantung pada tidak hanya efektivitas obat tetapi juga pada kecepatan
di mana ia mengurangi rasa sakit pasien. Mempertimbangkan mekanisme nyeri
pada kolik ginjal, NSAID dapat menjadi pilihan terbaik. Masalah paling penting
yang ada mengenai resep NSAID adalah onset aksi, titrasi, kontradiksi selama
kehamilan, serta efek samping pencernaan, ginjal, dan jantung yang diketahui. Di
antara NSAID, diklofenak, ketoprofen, dan ketorolac secara rutin digunakan dan
 penelitian menunjukkan bahwa efektivitas dan keamanannya serupa.
Dibandingkan dengan obat opioid, obat ini tidak menyebabkan mengantuk,
depresi pernapasan, dan ketergantungan. Satu-satunya NSAID yang dapat
disuntikkan di Amerika Serikat adalah ketorolac. Mempertimbangkan produksi
dan kehadiran bentuk ibuprofen yang dapat disuntikkan di Iran dan biayanya yang
rendah, juga tidak adanya obat-obatan seperti diklofenak, dan dengan
mempertimbangkan poin-poin yang disebutkan di atas menjadi pertimbangan;
obat ini juga bisa menjadi pilihan yang tepat untuk manajemen pasien yang
disebutkan.

2. Tujuan
Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk membandingkan efek
ibuprofen intravena (IV) dan ketorolac IV dalam manajemen nyeri pasien dengan
kolik ginjal yang datang ke unit gawat darurat.

3. Metode
3.1 Desain dan Pengaturan Studi
Penelitian ini adalah uji klinis ganda yang dilakukan pada pasien
dengan kolik ginjal yang datang ke unit gawat darurat Rumah Sakit Tajima
Shohadaye, Teheran, Iran, dari 2016 hingga 2017. Protokol penelitian ini
dievaluasi dan disetujui oleh Komite Etika Ilmu Kedokteran Universitas
Shahid Beheshti (IR.SBMU.MSP.REC.1395.251) dan terdaftar di registri
Iran uji klinis dengan nomor: IRCT20180807040733N1. Sepanjang
penelitian para peneliti mematuhi prinsip-prinsip deklarasi Helsinki. Protokol
penelitian ini tidak memiliki gangguan pada perawatan pasien dan tidak
berbahaya bagi pasien. Formulir yang dikumpulkan bersifat anonim dan
setiap pasien diberi kode unik. Sebelum melakukan penelitian, pasien akan
mengisi formulir persetujuan.
3.2 Peserta
Semua pasien yang datang ke unit gawat darurat berusia antara 18
dan 65 tahun, yang didiagnosis dengan kolik ginjal oleh spesialis kedokteran
gawat darurat yang mempertimbangkan riwayat dan pemeriksaan klinis,
urinalisis, ultrasonografi dan computed tomography (CT) scan, dan
mengesampingkan diagnosis banding lainnya, dilibatkan dalam penelitian
ini. Pasien dieksklusi dalam kasus yang memiliki riwayat reaksi merugikan
terhadap ketorolac dan ibuprofen, tidak dapat menentukan keparahan nyeri
melalui alat skala analog visual (VAS), hamil, memiliki riwayat penyakit
jantung dan hipertensi, penyakit sistemik lanjut, keganasan, penyakit hati
kronis, riwayat penyakit psikologis dan neurologis, dan mengonsumsi
analgesik dalam 6 jam sebelumnya sebelum pemeriksaan.

3.3 Prosedur
Setelah melakukan pemeriksaan riwayat dan klinis dan
mengesampingkan diagnosis banding lainnya, pasien secara acak dibagi
menjadi 2 kelompok yang menerima IV ibuprofen atau IV ketorolac
menggunakan metode pengacakan blok. Dokter yang meresepkan obat,
pasien, dan ahli analisis statistik tidak mengetahui jenis obat yang digunakan.
Semua suntikan dilakukan di bawah kardiorespirasi lengkap dan monitoring
tekanan darah di bawah pengawasan langsung dari residen senior pengobatan
darurat.
Pertama, larutan yang disuntikkan disiapkan dalam kemasan yang
sama oleh spesialis kedokteran darurat yang tidak memiliki peran dalam
proses evaluasi dan resep. Larutannya tidak berwarna dan anonim dan
keduanya diencerkan dalam akuabides 10cc. Injeksi IV dosis tunggal
ketorolac dilakukan dengan dosis 30 mg dan injeksi IV dosis tunggal
 ibuprofen dilakukan dengan dosis 800 mg. Setelah injeksi obat, saline normal
500cc diresepkan untuk pasien.
Untuk memastikan bahwa penelitian ini uji klinis ganda, persiapan
larutan, injeksi, dan hasil rekaman dilakukan oleh 2 dokter yang berbeda
yang tidak berhubungan selama percobaan. Perlu dicatat bahwa informasi
mengenai obat yang disuntikkan hanya akan diberikan kepada tim
pengobatan jika efek samping yang tidak diinginkan atau perubahan klinis
lainnya akan bermanifestasi untuk pasien, yang membutuhkan pengetahuan
tentang obat yang disuntikkan. Setelah 1 jam masa tindak lanjut, jika rasa
sakit hilang, pasien dipulangkan berdasarkan pendapat dokter. Jika rasa sakit
berlanjut, obat penyelamat (morfin sulfat dengan dosis titrasi 0,1 mg / kg)
diresepkan menurut pendapat dokter yang bertanggung jawab dan pasien
dipulangkan setelah rasa sakitnya dikurangi dan kondisinya membaik. Jika
pereda nyeri tidak terjadi selama 30 menit pertama, kasus kegagalan
pengobatan dicatat dan obat penyelamatan diresepkan. Pereda nyeri 3 poin
berdasarkan skor VAS dianggap sebagai keberhasilan pengobatan.

3.4 Pengumpulan data

Sebelum meresepkan obat, data demografis (usia dan jenis kelamin),
tanda-tanda vital, riwayat positif dan temuan pemeriksaan klinis, dan
keparahan nyeri dicatat oleh residen obat darurat yang bertanggung jawab
atas pasien. Kemudian 15, 30, dan 60 menit setelah menerima obat,
keparahan nyeri dicatat. Keparahan nyeri pasien diukur dan dicatat
berdasarkan standar VAS 10-cm.

3.5 Analisis statistik

Ukuran sampel diperkirakan 50 orang di masing-masing kelompok
mempertimbangkan penurunan 3 poin pada VAS sebagai klinis yang
signifikan, standar deviasi ketorolac dan efektivitas ibuprofen dalam
 mengurangi nyeri migrain pada VAS adalah 2,88 dan 1,44, α = 0,05, dan β =
0,1. Data dianalisis menggunakan SPSS versi 21. Keparahan nyeri pasien
saat masuk, dan 15, 30, dan 60 menit setelah injeksi dilaporkan sebagai
standar deviasi rata-rata. Untuk mengevaluasi perbedaan usia antara kedua
kelompok, uji t-test diterapkan. Perbedaan antara kedua kelompok mengenai
faktor-faktor demografis, karakteristik awal, dan efek samping yang timbul
pada pasien setelah perawatan dievaluasi melalui uji chi-square. Untuk
mengevaluasi perubahan tingkat keparahan nyeri dalam kelompok
berdasarkan waktu, dan untuk menilai perbedaan antara 2 kelompok, masing-
masing dilakukan tindakan ANOVA dan ANOVA dua arah. Perlu dicatat
bahwa metode berikut ini digunakan untuk menilai tingkat keberhasilan
pengobatan. Awalnya, penghilang rasa sakit 3 poin berdasarkan VAS
dianggap sebagai keberhasilan pengobatan. Kemudian dengan
membandingkan 2 kelompok yang diobati dengan ibuprofen dan ketorolac
melalui uji non-parametrik untuk tren berdasarkan uji chi-squared, ditentukan
kelompok mana yang memiliki keberhasilan pengobatan yang lebih baik. P
<0,05 juga dianggap sebagai tingkat signifikansi.

4. Hasil
4.1 Karakteristik Dasar Pasien
Dalam penelitian ini, 240 pasien yang dicurigai menderita kolik ginjal
dengan usia rata-rata 27,38 12,32 (19 - 64) tahun secara acak dibagi menjadi 2
kelompok dari 120 yang diobati dengan ketorolac IV atau ibuprofen (laki-laki
66,4%). Tabel 1 telah membandingkan karakteristik awal pasien dalam dua
kelompok. Kedua kelompok berada dalam kondisi yang sama mengenai usia
(P = 0,56), jenis kelamin (P = 0,78), riwayat batu ginjal (P = 0,40), tanda-
tanda vital (P> 0,05), ukuran batu (P = 0,73), lokasi batu (P = 0,13), dan
keparahan nyeri saat masuk (P = 0,32).
 Tabel 1. Perbandingkan karakteristik dasar pada dua kelompok studi

4.2 Membandingkan Dua Obat dalam Manajemen Nyeri

Tabel 2 dan Gambar 1 membandingkan keparahan nyeri di antara 2
kelompok dalam waktu yang diteliti. Lima belas, 30, dan 60 menit setelah
injeksi obat, keparahan nyeri pada kelompok ketorolac secara signifikan lebih
tinggi daripada kelompok yang menerima ibuprofen (P <0,0001 untuk semua
perbandingan); Namun, perbedaan ini tidak signifikan secara klinis. Lima
belas menit setelah injeksi, tingkat keberhasilan dalam mengurangi keparahan
nyeri minimal 3 poin secara signifikan lebih tinggi pada kelompok yang
menerima IV ibuprofen (P <0,0001) dibandingkan dengan kelompok
ketorolac IV. Pada 15 menit, tidak ada pereda nyeri total (VAS = 0) pada
kedua kelompok. Namun, 2 (1,7%) pasien dalam kelompok ketorolac dan 12
(10,0%) pada kelompok ibuprofen melaporkan pereda nyeri total setelah 30
menit. Setelah 60 menit, jumlah kasus yang sepenuhnya meringankan
mencapai 37 (30,8%) pasien dalam kelompok ketorolac dan 83 (69,1%)
pasien dalam kelompok ibuprofen (Tabel 3).
Satu-satunya efek samping yang diamati dalam penelitian ini adalah
mual dan muntah. Secara keseluruhan, 52 (21,7%) kasus dengan mual dan
muntah terlihat, 23 (19,2%) di antaranya berada di kelompok ketorolac dan 29
(24,2%) berada di kelompok ibuprofen. Tidak ada perbedaan yang terlihat
antara kedua kelompok mengenai efek samping (P = 0,35).

Gambar 1. Perbandingan keparahan nyeri pada dua kelompok yang

diteliti berdasarkan waktu evaluasi
 Tabel 2. Perbandingan keparahan nyeri antara dua kelompok di
berbagai waktu

Tabel 3. Perbandingan tingkat keberhasilan pengobatan dalam dua

kelompok studi berdasarkan waktu evaluasi

5. Diskusi
Temuan penelitian ini menunjukkan bahwa resep IV ibuprofen dengan
dosis 800 mg bertindak lebih cepat daripada ketorolac dalam mengendalikan
nyeri kolik ginjal. Analisis menunjukkan bahwa tingkat keberhasilan pengobatan
pada kelompok yang diobati dengan ketorolac adalah 11,7% pada 15 menit
setelah injeksi, sementara tingkat ini adalah 92,5% pada kelompok ibuprofen.
Perlu dicatat bahwa tingkat keberhasilan pengobatan adalah 100% pada kedua
kelompok pada 30 dan 60 menit setelah injeksi. Akhirnya, ditentukan bahwa
tingkat pereda nyeri total (VAS = 0) adalah 37 (30,9%) kasus pada kelompok
ketorolac dan 83 (69,2%) pada kelompok ibuprofen dan perbedaan ini signifikan
secara statistik.
Efek ibuprofen yang lebih cepat dibandingkan dengan parasetamol juga
telah dikonfirmasi dalam penelitian Cenker et al. Imani et al. juga menyarankan
bahwa menggabungkan dosis ketorolac yang lebih rendah dari biasanya dengan
dexmedetomidine juga bisa efektif dalam manajemen nyeri pascabedah.
Sejalan dengan penelitian ini, Black et al. pada tahun 2002, bertujuan
untuk mengevaluasi efektivitas ibuprofen dalam analgesia setelah operasi gigi dan
menunjukkan bahwa waktu rata-rata timbulnya obat ini adalah 10 menit. Dalam
penelitian ini juga, setelah 15 menit dari injeksi ibuprofen, tingkat keberhasilan
pengobatan yang tinggi (92,5%) diamati. Sementara itu, penelitian menunjukkan
bahwa mungkin diperlukan waktu 30 hingga 60 menit bagi ketorolac untuk
memberikan efeknya. Itulah alasan mengapa kami mengamati efektivitas
ketorolac tertinggi 30 dan 60 menit setelah injeksi dalam penelitian ini.
Berbeda dengan temuan penelitian ini, dalam studi Neighbor dan Puntillo
membandingkan ketorolac intramuskular dengan ibuprofen oral menunjukkan
bahwa tidak ada perbedaan antara dua strategi pengobatan mengenai keberhasilan
pengobatan dan kontrol nyeri setelah 2 jam follow up pada pasien yang datang
untuk gawat darurat dengan nyeri akut. Selain itu, dalam penelitian serupa,
Turturro et al. menunjukkan bahwa ibuprofen oral memiliki efektivitas yang
mirip dengan ketorolac intramuskular dalam mengendalikan nyeri
muskuloskeletal. Dalam penelitian lain, Braaten et al. menunjukkan bahwa dalam
operasi aborsi dalam 3 bulan pertama kehamilan, lebih baik menggunakan
ibuprofen oral dan bukan ketorolac intramuskular, karena efektivitas kedua obat
dalam mengendalikan rasa sakit mirip satu sama lain.
Salah satu alasan utama untuk perbedaan antara temuan penelitian ini
dengan penelitian yang disebutkan bisa menjadi rute yang berbeda dari pemberian
obat dalam penelitian ini. Karena semua penelitian yang disebutkan telah
menggunakan ibuprofen oral atau intramuskuler, hasilnya tidak konsisten dengan
penelitian ini.
Meskipun sepotong bukti telah diperkenalkan dalam hal ibuprofen dalam
penelitian ini, lebih banyak penelitian harus dilakukan dalam hal ini karena telah
ditunjukkan dalam banyak penelitian bahwa resep ketorolac memiliki efek
analgesik yang sama dengan meperidin pada nyeri kolik ginjal. Hasil serupa telah
dilaporkan dibandingkan dengan ketorolac dan diklofenak untuk mengendalikan
nyeri kolik ginjal. Selain itu, dengan membandingkan IV morfin dan IV
ketorolac, Safdar et al. menunjukkan bahwa kedua obat yang diresepkan memiliki
efektivitas yang sama dalam mengurangi nyeri kolik ginjal. Memiliki ukuran
sampel yang besar dan menjadi dua kali lipat adalah beberapa poin kuat dari
penelitian ini. Ukuran sampel yang diteliti adalah sekitar dua kali ukuran sampel
minimum yang diperlukan yang dihitung untuk penelitian ini, yang menjamin
kekuatan penelitian. Selain itu, ukuran sampel yang besar ini memastikan
generalisasi temuan untuk populasi umum.

5.1 Batasan
Beberapa tingkat bias seleksi mungkin hadir dalam penelitian ini.

5.2 Kesimpulan
Temuan penelitian ini menunjukkan bahwa ibuprofen adalah obat
yang bekerja lebih cepat dibandingkan dengan ketorolac dalam
mengendalikan rasa sakit yang disebabkan oleh kolik ginjal. Selain itu, tingkat
bantuan sepenuhnya dari rasa sakit adalah dua kali lipat dari ketorolac. Karena
efek samping yang diamati untuk ibuprofen dalam penelitian ini sangat
ringan, disarankan untuk menggunakan obat ini dalam pengobatan dan
pengendalian rasa sakit pasien dengan kolik ginjal.
Ucapan Terima Kasih
Para peneliti ingin mengucapkan terima kasih kepada staf Departemen
Darurat Rumah Sakit Tajrish Shohadaye.
Catatan kaki
Kontribusi Penulis: Semua penulis lulus empat kriteria untuk kontribusi
kepengarangan berdasarkan rekomendasi Komite Internasional Editor Jurnal Medis
(ICMJE).
Benturan Kepentingan: Tidak ada.
Pertimbangan Etis:
Protokol penelitian ini dievaluasi dan disetujui oleh Komite Etika Universitas
Ilmu Kedokteran Shahid Beheshti (IR.SBMU.MSP.REC.1395.251) dan terdaftar di
Registry Percobaan Klinis Iran dengan nomor: IRCT20180807040733N1. Sepanjang
penelitian, para peneliti mematuhi prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki. Protokol
penelitian ini tidak memiliki gangguan pada perawatan pasien dan tidak berbahaya
bagi pasien. Formulir yang dikumpulkan bersifat anonim dan setiap pasien diberi
kode unik. Sebelum melakukan penelitian, pasien akan mengisi formulir persetujuan.
Pendanaan / Dukungan: Tidak Ada.