Efek ibuprofen oral profilaksis pada tingkat penutupan paten

ductus arteriosus pada bayi prematur

Yanjie Ding, MD, Xuan Wang, MS, Yanqiu Wu, MS, Hui Li, MS, Jiaju Xu, MS, Xiaoliang
Wang, MS∗

Abstrak
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki efek ibuprofen oral profilaksis pada tingkat
penutupan paten ductus arteriosus (PDA). Penelitian ini merupakan studi retrospektif dan data
pada bayi yang lahir sebelum 36 minggu dikumpulkan. Kelompok profilaksis diobati dengan
ibuprofen masing-masing (10, 5, dan 5mg / kg) dari hari 1 hingga 3 setelah lahir. Kelompok
konvensional diobati dengan dosis ibuprofen yang sama dari hari 4 hingga 6 setelah
dikonfirmasi secara ekokardiografi dengan PDA pada hari ke 3 setelah lahir. Kelompok
plasebo diobati dengan glukosa 5%.
Tingkat penutupan PDA pada kelompok profilaksis meningkat secara signifikan pada hari 7
dibandingkan dengan kelompok plasebo (P = 0,02), tetapi tidak menunjukkan perbedaan
dibandingkan dengan kelompok konvensional (P = 0,12). Serum NT-proBNP dalam kelompok
profilaksis dan konvensional menurun dibandingkan dengan kelompok plasebo (P = 0,03 vs P
= 0,07).
Ibuprofen oral profilaksis dapat meningkatkan tingkat penutupan PDA pada bayi prematur;
Namun, hal itu tidak menunjukkan keuntungan yang signifikan dibandingkan dengan
pengobatan konvensional. Serum NT-proBNP dapat digunakan untuk mengamati respons
pengobatan PDA pada bayi prematur.

Singkatan: AO = diameter akar aorta, COX = siklooksigenase, CRP = protein C-reaktif, DA =

diameter ductus arteriosus, ELBW = berat lahir sangat rendah, LA = diameter atrium kiri, LA
/ AO = rasio akar aorta kiri, LV = diameter ventrikel kiri, NEC = enterokolitis nekrotikans,
PDA = paten ductus arteriosus, VLBW = berat lahir sangat rendah.

Kata kunci: ibuprofen, paten ductus arteriosus, bayi prematur

1. Pendahuluan
Ductus arteriosus adalah saluran yang menghubungkan arteri pulmonalis ke aorta descending
proksimal dan merupakan rute penting untuk pertukaran darah ibu-janin. Sebagian besar paten
ductus arteriosus (PDA) secara spontan ditutup dalam 72 jam pada bayi fullterm, dan kejadian
PDA rendah pada sekitar 57 per 100.000 kelahiran penuh jangka hidup. Insiden PDA pada bayi
prematur meningkat secara signifikan, dan semakin rendah usia kehamilan dan berat lahir,
semakin tinggi kemungkinan PDA. Laporan tersebbut menunjukkan bahwa PDA akan terjadi
pada sekitar 50% bayi prematur yang lahir sebelum 32 minggu. Dan 60% hingga 70% bayi
yang lahir sebelum 28 minggu memerlukan pengobatan atau operasi untuk penatalaksanaan
PDA. PDA persisten pada bayi prematur menghasilkan pirau kiri ke kanan; menyebabkan
peningkatan beban sirkulasi paru, edema paru, dan penurunan kepatuhan paru; memperpanjang
waktu ventilasi mekanis dan penggunaan ventilator; dan meningkatkan risiko komplikasi,
seperti necrotizing enterocolitis (NEC) dan kegagalan prerenal. Oleh karena itu, intervensi aktif
untuk PDA pada bayi prematur harus dilakukan untuk mengurangi komplikasi dan tingkat
kematian bayi.
Ibuprofen adalah inhibitor non-selektif cyclooxygenase (COX), dan penelitian sejak tahun
1976 telah menunjukkan bahwa ibuprofen dapat digunakan untuk pengobatan PDA pada bayi
prematur. Pada tahun 2006, US FDA telah menyetujui penggunaan ibuprofen pada perawatan
PDA pada bayi prematur. Perawatan ibuprofen konvensional dari PDA mengacu pada
perawatan pada hari 2 sampai 7 setelah melahirkan, terutama pada hari ke 3 di mana konfirmasi
dengan echocardiografi/ultrasound atau gejala klinis yang jelas mengarah kepada dimulainya
pengobatan. Perawatan profilaksis mengacu pada perawatan yang dimulai 12 hingga 24 jam
setelah melahirkan. Beberapa ahli percaya bahwa tingkat penutupan PDA lebih tinggi pada
bayi berat lahir sangat rendah (ELBW) yang dirawat dengan ibuprofen sebelumnya, dan tidak
ada peningkatan yang signifikan dalam kejadian efek samping pada PDA. Selain itu, beberapa
penelitian juga menunjukkan bahwa penggunaan ibuprofen profilaksis dapat meningkatkan
tingkat penutupan PDA, dan efek sampingnya sebanding dengan indometasin; Namun, tidak
ada perbedaan yang signifikan dalam kemanjuran terapi jangka panjang, seperti tingkat
kematian pada usia 2 atau kejadian gangguan perkembangan saraf. Oleh karena itu, apakah
penggunaan profilaksis ibuprofen harus diterapkan memerlukan penelitian lebih lanjut. Karena
tingkat penutupan spontan PDA tinggi, profilaksis pada tahap awal dapat meningkatkan
paparan obat yang tidak perlu pada bayi prematur. Oleh karena itu, masih ada kontroversi besar
tentang apakah ada keuntungan untuk memulai intervensi awal.

2. Metode
2.1. Subjek studi
Kriteria inklusi: Penelitian ini studi kohort retrospektif di departemen neonatologi rumah sakit
peneliti dari Desember 2014 hingga November 2015. Protokol penelitian telah disetujui oleh
Dewan Peninjau Institusi Rumah Sakit Yantai Yuhuangding. Sebanyak 103 bayi prematur yang
lahir sebelum 36 minggu dimasukkan dalam penelitian kami. Kriteria eksklusi: Bayi dengan
defek septum ventrikel komorbiditas dan penyakit jantung kongenital lainnya, kelainan bentuk
lainnya, hipertensi pulmonal berat (> 50 mm Hg), dan gangguan koagulasi (jumlah trombosit
<50x109 / L dan pendarahan gejala) dikeluarkan. Kriteria diagnostik untuk NEC didasarkan
pada pedoman 2002 "Diagnosis dan Manajemen Infeksi Intra-Abdominal yang rumit pada
Orang Dewasa dan Anak-anak" yang dirilis oleh Himpunan Infeksi Bedah dan Masyarakat
Penyakit Menular Amerika. Kriteria diagnostik untuk PDA meliputi sebagai berikut: rasio akar
aorta atrium kiri (LA / AO)> 1,2, diameter ductus arteriosus (DA) > 1mm, dan pirau horizontal
kiri ke kanan pada duktus arteriosus.

2.2. Desain eksperimental

Data klinis dan informasi demografis dikumpulkan dengan meninjau rekam medis bayi yang
terdaftar. Subjek diklasifikasikan menjadi 3 kelompok: 35 pada kelompok perlakuan
profilaksis, 31 pada kelompok perlakuan konvensional, dan 37 pada kelompok plasebo. Bayi
dalam kelompok pengobatan profilaksis diberikan ibuprofen oral (10, 5, dan 5 mg / kg) masing-
masing pada 1, 2, dan 3 hari setelah melahirkan. Pada kelompok perawatan konvensional,
hanya bayi yang dipastikan memiliki PDA pada hari ke 3 setelah melahirkan dengan ultrasound
yang diberikan dengan dosis ibuprofen oral yang sama. Kelompok plasebo diberikan volume
glukosa 5% yang sama secara oral 24 jam setelah melahirkan. Para pasien dalam plasebo dan
kelompok pengobatan konvensional dikelompokkan kembali pada hari 3 setelah melahirkan
berdasarkan pada apakah PDA telah menutup: kelompok penutupan spontan (n = 49) dan
kelompok tanpa penutupan (n = 19).

2.3. Reagen dan peralatan utama

Perangkat ultrasound warna Phillips IU22 dibeli dari Royal Phillips di Belanda. Suspensi
Ibuprofen (Lot number 101005038) dibeli dari Johnson and Johnson Co, Ltd (Shanghai). Kit
ELISA NT-proBNP, ET-1, dan PGE2 dibeli dari AMEKO (Shanghai).

2.4. Marker/penanda observasi

Ekokardiografi dilakukan pada bayi dalam 3 kelompok, yaitu kelompok 24 jam, 3 hari, dan 7
hari setelah melahirkan oleh ahli sonografi jantung yang tidak berpartisipasi dalam penelitian
ini dan yang memiliki jabatan pekerjaan tingkat menengah dengan pengalaman USG yang luas.
Parameter yang diukur meliputi sebagai berikut: DA, diameter atrium kiri (LA), diameter
ventrikel kiri (LV), dan diameter akar aorta (AO). Sampel darah diperoleh dari bayi dalam 3
kelompok, 24 jam, 3 hari, dan 7 hari setelah melahirkan untuk protein C-reaktif (CRP), urea
nitrogen, dan tes tingkat kreatinin. Kit reagen ELISA digunakan untuk menilai tingkat NT-
proBNP, ET-1, dan PGE2. Volume urin 24 jam (mL / kg) dan kejadian NEC dalam 14 hari
setelah melahirkan pada 3 kelompok bayi juga dinilai.
2.5. Analisis statistik
Perangkat lunak SPSS 19.0 digunakan untuk analisis statistik. Data kualitatif dibandingkan
dengan menggunakan uji chi-square. Data kuantitatif disajikan sebagai rata-rata ± standar
deviasi. Rata-rata sampel dianalisis menggunakan analisis varian. P <0,05 dianggap signifikan
secara statistik.

3. Hasil
3.1. Informasi dasar
Tidak ada perbedaan yang signifikan di antara 3 kelompok dalam hal status umum (usia
kehamilan, berat lahir, dan komposisi jenis kelamin), hasil tes rutin darah (leukosit, eritrosit,
dan trombosit), tingkat CRP, fungsi ginjal (urea nitrogen dan kreatinin). ), dan penanda
ekokardiografi 24 jam (LA, LV, AO, dan DA) (Tabel 1).

3.2. Status penutupan PDA

Seiring bertambahnya usia bayi, tingkat penutupan PDA meningkat secara signifikan. Pada
hari 7 setelah melahirkan, kelompok perlakuan profilaksis memiliki tingkat penutupan tertinggi
(97,14%), sedangkan kelompok plasebo memiliki tingkat penutupan terendah (78,38%)
(Gambar 1).
Pada hari ke 3 setelah melahirkan, intervensi dalam pengobatan profilaksis dan kelompok
plasebo berakhir, sedangkan pada kelompok pengobatan konvensional belum dimulai. Namun,
pada kelompok perawatan konvensional, PDA dari beberapa bayi ditutup secara spontan. Pada
titik ini, tingkat penutupan untuk plasebo, pengobatan profilaksis, dan kelompok perlakuan
konvensional masing-masing adalah 75,68%, 77,78%, dan 67,74%; Namun, tidak ada
perbedaan yang signifikan (Tabel 2).
Pada hari 7 setelah melahirkan, tingkat penutupan PDA pada kelompok perlakuan profilaksis
meningkat secara signifikan dibandingkan dengan pada kelompok plasebo, dan perbedaannya
signifikan secara statistik (97,14% vs 78,38%, P = 0,02). Kelompok perlakuan profilaksis
menunjukkan tingkat penutupan yang lebih tinggi daripada kelompok perlakuan konvensional;
Namun, perbedaannya tidak signifikan (97,14% vs 87,10%, P = 0,12) (Tabel 2).

3.3. Perbandingan penanda ultrasound antara bayi dengan dan tanpa penutupan
spontan
Bayi dalam plasebo dan kelompok pengobatan konvensional direklasifikasi menjadi 2
kelompok berdasarkan apakah PDA ditutup secara spontan (n = 49) atau tidak (n = 19) pada
hari ke 3 setelah melahirkan. Peneliti menemukan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan
(P> .05) pada LV, LA, AO, dan LA / AO antara kedua kelompok 24 jam setelah melahirkan;
Namun, ada perbedaan yang signifikan dalam DA (0,11 ± 0,06 cm vs 0,19 ± 0,06 cm, P = 0,00).
Bayi dengan penutupan spontan mengalami penurunan PDA yang signifikan dibandingkan
dengan mereka yang tidak (Tabel 3).

3.4. Status efek samping

Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian oliguria dan NEC di antara 3 kelompok.
Oliguria ditemukan reversibel dan dikurangi dengan pemberian furosemide. Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam kadar urea nitrogen dan kreatinin di antara 3 kelompok pada
hari ke 3 dan 7 (Tabel 2).
3.5. Tingkat NT-proBNP, ET-1, dan PGE2 darah perifer
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kadar NT-proBNP darah per jam 24 jam di antara
3 kelompok (P> .05). Pada hari 3 dan 7 setelah melahirkan, kadar NT-proBNP pada kelompok
pengobatan profilaksis menurun secara signifikan dibandingkan dengan mereka yang berada
dalam kelompok plasebo (13,27 ± 8,29 vs 19,41 ± 10,69, P = 0,02; 9,98 ± 4,14 vs 13,85 ± 7,19,
P = .03). Ketika kelompok perlakuan profilaksis dibandingkan dengan kelompok perlakuan
konvensional, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat NT-proBNP (Gbr. 2). Juga
tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kadar ET-1 dan PGE2 darah perifer di antara 3
kelompok 24 jam setelah melahirkan (Gambar 3 dan 4).
Demikian pula, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam darah perifer NT-proBNP dan
tingkat PGE2 antara kelompok penutupan spontan dan kelompok non-penutupan dalam waktu
24 jam setelah melahirkan; Namun, kadar ET-1 pada kelompok penutupan spontan menurun
secara signifikan (16,74 ± 6,50 vs 20,65 ± 4,61, P = 0,00) (Gambar 5).
4. Diskusi
4.1. Manfaat dan keamanan ibuprofen profilaksis dalam pengobatan PDA pada bayi
prematur
Semakin muda usia kehamilan bayi prematur, semakin tinggi kemungkinan terjadinya PDA.
PDA persisten dapat meningkatkan angka kematian dan timbulnya komplikasi serius (misalnya
perdarahan intraventrikular, displasia bronkopulmonalis, NEC) pada bayi prematur. [2,13]
Oleh karena itu, untuk bayi prematur, terutama bayi dengan berat lahir sangat rendah (VLBW)
dan ELBW , pemantauan dan pencegahan terjadinya PDA telah banyak diperhatikan dalam
praktik klinis.
Ibuprofen telah mulai mendapatkan penerimaan lebih lanjut oleh dokter sebagai inhibitor non-
selektif COX dalam pengobatan PDA. Sebuah studi double-blind dengan plasebo terkontrol
yang mendaftarkan 135 bayi prematur yang lebih muda dari 28 minggu menemukan bahwa
penggunaan ibuprofen profilaksis secara signifikan mengurangi kejadian PDA pada hari ke 3
setelah melahirkan (28% vs 55%, P = 0,0018); lebih lanjut, semua bayi prematur dalam
kelompok tidak memerlukan ligasi bedah, sedangkan 6 bayi dalam kelompok plasebo
membutuhkan pembedahan ligasi. Hal ini menurunkan tingkat operasi sebesar 9% (P =
0,00277) namun tidak menurunkan tingkat mortalitas. Studi lain menemukan bahwa
penggunaan ibuprofen profilaksis dapat secara efektif meningkatkan tingkat penutupan PDA
pada bayi prematur di hari ke 3 setelah melahirkan (60% vs 84%, P <0,001) dan tidak
mempengaruhi kejadian perdarahan intraventrikular (8% vs 9%, risiko relatif [RR] = 0,97).
Karena ibuprofen tidak mempengaruhi sirkulasi di otak, ginjal, dan saluran pencernaan,
kemungkinan efek samping akibat iskemia pada organ-organ ini pun berkurang. Oleh karena
itu, baru-baru ini lebih banyak studi klinis cenderung menggunakan ibuprofen sebagai
pengganti indometasin untuk pengobatan PDA, khususnya di unit perawatan intensif neonatal
(NICU) di Eropa.
Hasil percobaan peneliti ini memberikan verifikasi kemanjuran ibuprofen profilaksis dalam
pengobatan PDA: Tingkat penutupan hari 7 PDA pada kelompok perlakuan profilaksis
meningkat secara signifikan dibandingkan dengan yang pada kelompok plasebo, dan
perbedaannya signifikan secara statistik (97,14% vs 78,38%, P <0,05). Lebih lanjut lagi,
penelitian ini memberikan verifikasi bahwa penggunaan ibuprofen dapat mempromosikan
penutupan PDA pada bayi prematur, yang mirip dengan temuan penelitian sebelumnya. Insiden
komplikasi jangka pendek, seperti gangguan ginjal, oliguria, dan NEC, dalam pengobatan
profilaksis pada kelompok tersebut tidak menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan
dibandingkan dengan kelompok plasebo, menunjukkan bahwa ibuprofen oral profilaksis tidak
akan meningkatkan kejadian komplikasi jangka pendek. Namun, karena periode tindak
lanjutnya singkat, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memastikan apakah profilaksis
ibuprofen akan meningkatkan kejadian efek samping jangka panjang.
Pada saat yang sama, hasil percobaan peneliti menunjukkan bahwa pengobatan konvensional
juga dapat meningkatkan tingkat penutupan PDA pada bayi prematur; Namun, perbedaannya
tidak signifikan bila dibandingkan dengan yang ada pada kelompok plasebo (87,10% vs
78,38%, P> 0,05). Hal ini tidak konsisten dengan temuan penelitian sebelumnya. Analisis
alasan ini menemukan 3 kemungkinan. Pertama, sebagian besar penelitian di luar negeri
mendaftarkan bayi yang memiliki VLBW atau bahkan ELBW atau bayi yang sangat prematur
yang memiliki usia kehamilan <28 minggu. Kemungkinan penutupan PDA spontan pada bayi-
bayi ini sangat rendah, dan jika tidak ada intervensi yang dilakukan, ductus arteriosus akan
terus dibuka selama tahap bayi. Namun, bayi prematur yang terdaftar dalam penelitian kami
memiliki usia kehamilan rata-rata dan berat lahir masing-masing sekitar 30 minggu dan 1500g,
dan tingkat penutupan spontan PDA mereka lebih tinggi. Oleh karena itu, ini dapat
mempengaruhi hasil akhir, menghasilkan perbedaan antara pengobatan konvensional dan
kelompok plasebo yang tidak menunjukkan signifikansi statistik. Kedua, jumlah pasien yang
terdaftar relatif lebih sedikit, dan ukuran sampel lebih kecil. Ini dapat menyebabkan perbedaan
yang tidak menunjukkan signifikansi statistik. Jika ukuran sampel meningkat, dan bayi
dipisahkan berdasarkan usia kehamilan dan berat lahir, perbedaan yang signifikan dapat
diamati. Ketiga, ini adalah strategi pengobatan baru dengan kontroversi besar karena beberapa
penelitian menemukan bahwa penggunaan ibuprofen dosis tinggi atau penggunaan ibuprofen
dosis tinggi dengan bertambahnya usia dapat secara signifikan meningkatkan tingkat
penutupan. tapi bukan efek sampingnya. Dalam penelitian kami, waktu ketika ibuprofen
diberikan dalam kelompok pengobatan konvensional relatif lebih lambat, dan dosis yang
digunakan konsisten dengan kelompok perlakuan profilaksis, yang merupakan dosis yang saat
ini diakui sebagai dosis yang lebih rendah; hal ini dapat mempengaruhi hasil terapi.

4.2. Perawatan profilaksis dan pengobatan konvensional

Penelitian telah menemukan bahwa ibuprofen intravena profilaksis dapat secara signifikan
meningkatkan tingkat penutupan PDA pada hari ke-3 setelah melahirkan tetapi tidak
menunjukkan perbedaan yang signifikan dengan pengobatan konvensional, selain tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam efek samping. Selain itu, tingkat penutupan pada hari ke 3
pada kelompok ibuprofen intravena profilaksis secara signifikan lebih tinggi daripada pada
kelompok kontrol; hal ini mengurangi penggunaan indometasin pada tahap selanjutnya. Salah
satu tujuan penelitian kami adalah untuk mengevaluasi apakah ibuprofen oral profilaksis
memiliki khasiat terapeutik yang lebih baik. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat
penutupan PDA pada kelompok perlakuan profilaksis lebih tinggi daripada pada kelompok
perlakuan konvensional; Namun, perbedaannya tidak signifikan secara statistik (97,14% vs
87,10%, P> 0,05), dan ini konsisten dengan temuan penelitian sebelumnya. Karena bayi
prematur yang terdaftar dalam penelitian kami memiliki usia kehamilan dan berat lahir yang
lebih tinggi, tingkat penutupan spontan relatif lebih tinggi, dan ini dapat mempengaruhi hasil
statistik akhir. Kami selanjutnya dapat meningkatkan jumlah pasien serta jumlah bayi dengan
VLBW dan ELBW untuk membandingkan perbedaan antara 2 lebih lanjut. Karena pengobatan
profilaksis meningkatkan paparan obat pada bayi prematur yang mengalami penutupan PDA
spontan, evaluasi lebih lanjut diperlukan pada apakah pengobatan profilaksis memiliki
keuntungan.
4.3. DA dan PDA
Ekokardiografi memiliki arti penting dalam memantau PDA dan merupakan standar emas
untuk diagnosisnya. Studi telah menemukan bahwa diameter internal ductus arteriosus adalah
prediktor yang baik dari kejadian PDA yang memerlukan intervensi terapeutik. Nilai prediktif
ini lebih baik daripada rasio LA / AO dan volume shunt horizontal. Juga ditemukan bahwa
kondisi pasien dengan DA > 1,5mm memiliki kemungkinan lebih besar untuk berkembang
menjadi PDA simptomatik (sensitivitas: 91%; spesifisitas: 100%). Penelitian kami
membandingkan bayi dengan dan tanpa penutupan spontan pada hari ke 3 setelah melahirkan
dari kedua plasebo dan kelompok pengobatan konvensional dan menemukan bahwa DA pada
bayi dalam kelompok penutupan spontan dalam waktu 24 jam setelah melahirkan secara
signifikan lebih kecil daripada pada kelompok yang tidak tertutup; perbedaannya signifikan
secara statistik (0,11 ± 0,06 vs 0,19 ± 0,06, P <0,001). Namun, tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam rasio LA / AO, LV, LA, dan AO. Oleh karena itu, DA bayi prematur dalam
waktu 24 jam setelah melahirkan, yang diukur dengan menggunakan ekokardiografi, dapat
digunakan sebagai penanda untuk memprediksi terjadinya PDA.

4.4. Tingkat NT-proBNP, ET-1, dan PGE2 darah perifer dan PDA
NT-proBNP dapat mencerminkan beban kapasitas ventrikel, dan kadarnya dapat
mencerminkan tingkat fungsi jantung pada pasien dengan gagal jantung. Studi terbaru
menemukan bahwa bayi prematur dengan PDA komorbid memiliki tingkat NT-proBNP yang
secara signifikan lebih tinggi daripada mereka yang tidak memiliki PDA. Tingkat NT-proBNP
dan diameter PDA menunjukkan korelasi positif. Tingkat NT-proBNP menurun setelah
penutupan PDA dibandingkan dengan yang sebelum penutupan dan menurun ke tingkat
mendekati normal setelah pengobatan PDA yang berhasil dengan indometasin intravena atau
ibuprofen. Studi kami menemukan bahwa tingkat penutupan PDA pada kelompok perlakuan
profilaksis secara signifikan lebih tinggi daripada pada kelompok plasebo, dan tingkat
NTproBNP pada kelompok sebelumnya tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam
24 jam setelah melahirkan tetapi menurun secara signifikan pada hari ke 3 dan 7 dibandingkan
dengan mereka yang berada dalam kelompok plasebo (13,27 ± 8,29 vs 19,41 ± 10,69; 9,98 ±
4,14 vs 13,85 ± 7,19, keduanya P <0,05). Sebaliknya, tidak ada perbedaan yang signifikan
dalam tingkat penutupan PDA pada hari ke 7 setelah melahirkan antara pengobatan
konvensional dan kelompok plasebo. Sejalan dengan itu, tidak ada perbedaan yang signifikan
dalam level NT-proBNP. Penelitian kami menemukan bahwa ketika kelompok penutupan
spontan PDA dibandingkan dengan kelompok yang tidak tertutup, tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam tingkat NT-proBNP 24 jam setelah melahirkan. Oleh karena itu, kami percaya
bahwa level NT-proBNP dapat mencerminkan status penutupan PDA. Pasien dengan tingkat
penutupan yang lebih tinggi memiliki tingkat NT-proBNP yang lebih rendah, dan ini dapat
digunakan sebagai penanda untuk memantau pengobatan PDA. Namun, level NT-proBNP
tidak dapat digunakan untuk prediksi kejadian PDA.
ET-1 adalah efektor O2 dan memainkan peran penting dalam kontraksi PDA. Penelitian kami
menemukan bahwa kelompok penutupan spontan memiliki kadar ET-1 24 jam lebih rendah
secara signifikan setelah melahirkan dibandingkan dengan kelompok yang tidak tertutup
(16,74 ± 6,50 vs 20,65 ± 4,61, P <0,05); yaitu, pasien dengan kadar ET-1 yang lebih rendah
lebih rentan terhadap penutupan PDA spontan. Kami berspekulasi bahwa ini adalah karena
peningkatan volume pirau kiri-ke-kanan karena PDA meningkatkan beban sirkulasi paru,
sehingga merangsang peningkatan sintesis ET-1. Hipotesis hubungan sebab akibat ini
memerlukan penelitian lebih lanjut untuk verifikasi karena saat ini tidak ada laporan serupa.
Tidak ada perbedaan signifikan dalam level ET-1 di antara 3 kelompok pada hari 3 dan 7
setelah melahirkan, menunjukkan bahwa level ET-1 tidak dapat digunakan sebagai penanda
untuk memprediksi konversi PDA setelah terapi intervensi. Namun demikian, level ET-1 dapat
digunakan sebagai biomarker untuk memprediksi terjadinya PDA tetapi tidak akan membantu
untuk memantau respons setelah pengobatan ibuprofen.
Kadar PGE2 yang tinggi selama tahap janin merupakan faktor penting yang mempertahankan
patensi duktus arteriosus, dan kadar PGE2 akan menurun setelah lahir, sehingga menyebabkan
penutupan duktus arteriosus. Penelitian telah menemukan bahwa pasien dengan kadar PGE2
plasma yang tinggi lebih rentan terhadap PDA. Studi kami menemukan bahwa kadar PGE2
darah perifer pada 3 kelompok bayi prematur menurun secara signifikan seiring bertambahnya
usia kelahiran; Namun, perbandingan secara berpasangan di antara 3 kelompok pada titik yang
sama mengungkapkan tidak ada perbedaan yang signifikan. Tidak ada perbedaan yang
signifikan secara statistik antara bayi dengan dan tanpa penutupan spontan. Hasil ini tidak
konsisten dengan penelitian sebelumnya. Mempertimbangkan bahwa usia kehamilan bayi
prematur kami lebih tua, yang terkait dengan tingkat penutupan spontan yang lebih tinggi,
karakteristik ini dapat mempengaruhi sensitivitas hasil penelitian. Pada saat yang sama, banyak
faktor lain, seperti peradangan, semuanya dapat mempengaruhi sintesis dan pelepasan PGE2.
Oleh karena itu, keberadaan faktor-faktor ini dapat mempengaruhi keakuratan dan spesifisitas
hasil. Sebagai kesimpulan, hasil penelitian ini menunjukkan bahwa tingkat PGE2 tidak dapat
menjadi prediktor terjadinya PDA pada bayi prematur atau biomarker untuk respons terhadap
pengobatan ibuprofen.
Keterbatasan penelitian ini adalah bahwa bayi prematur yang terdaftar dalam penelitian ini
memiliki usia kehamilan, berat lahir, dan tingkat penutupan spontan yang lebih tinggi. Dalam
situasi ukuran sampel yang rendah, ini dapat mempengaruhi hasil penelitian. Karena
keterbatasan waktu, kami tidak dapat mempelajari efek samping jangka panjang, seperti tingkat
kematian pada usia 2 atau kejadian gangguan perkembangan saraf, dan menentukan
kemanjuran jangka panjang dari rejimen ibuprofen yang berbeda. Hal ini dapat diselesaikan
dalam penelitian selanjutnya di mana kami akan lebih menyempurnakan klasifikasi
berdasarkan usia kehamilan dan berat lahir dan fokus pada mendaftarkan bayi VLBW dengan
usia kehamilan lebih muda dari 30 minggu dan berat lahir <1500g. Pada saat yang sama, ukuran
sampel dapat ditingkatkan secara wajar, dan periode tindak lanjut dapat diperpanjang. Studi ini
menemukan bahwa ibuprofen oral profilaksis dapat meningkatkan tingkat penutupan PDA
pada bayi prematur tanpa meningkatkan kejadian efek samping jangka pendek. Namun, tidak
ada keuntungan yang signifikan jika dibandingkan dengan pengobatan konvensional. DA 24
jam setelah melahirkan pada bayi prematur dapat digunakan sebagai penanda ultrasonik yang
penting untuk memprediksi terjadinya PDA. Level NT-proBNP darah perifer dapat digunakan
sebagai biomarker untuk mengamati hasil pengobatan PDA pada bayi prematur dan level ET-
1 untuk memprediksi terjadinya PDA.