P ERSPECTIVE
Autoimunitas, Autoin peradangan, dan Infeksi
di Uveitis
JOHN V. FORRESTER, LUCIA KUFFOVA, DAN ANDREW D. DICK
TUJUAN: Untuk membahas tentang patogenesis uveitis dalam terang
kemajuan terbaru dalam pemahaman kita tentang respon imun bawaan
dan adaptif dan regulasinya
DESAIN: Perspektif.
METODE: Metode termasuk review pandangan yang berlaku pada
patogenesis uveitis dan analisis perkembangan imunologi yang
berdampak secara konseptual, terutama konsep toleransi imunologi dan
kehilangan dalam autoimunitas. Yang penting, peran infeksi dalam
patogenesis uveitis dievaluasi.
HASIL: Hasil terdiri penilaian kembali patogenesis anterior vs uveitis
posterior dalam konteks penghalang darah-retina dan hubungannya
dengan autoimun, autoin peradangan, dan uveitis infeksi. Autoimunitas
dipandang sebagai kemungkinan penyebab bentuk-bentuk tertentu dari
uveitis namun de fi bukti definitif yang kurang. Autoin fl penyakit inflamasi,
yang melibatkan diaktifkan mekanisme kekebalan bawaan, dianggap
penyebab di set kedua kondisi uveitis. Aplace untuk infeksi di uveitis
umumnya diusulkan dalam konsep pemersatu untuk patogenesis uveitis.
KESIMPULAN: Infeksi dapat terlibat langsung atau tidak langsung dalam
berbagai bentuk menular atau dibedakan uveitis. Selain pengakuan yang
berkembang bahwa antigen asing, termasuk agen infeksi reactivatable,
mungkin menyembunyikan dalam jaringan mata, kemungkinan bahwa
microbiome teregulasi mungkin menghasilkan sel-sel T yang menyebabkan
mata kekebalan-dimediasi peradangan kini telah dibuktikan secara
eksperimental. Sebuah terkendali,
Diterima untuk publikasi Feb 23, 2018.
Dari Bagian Imunologi dan Infeksi, Divisi Terapan Kedokteran, Fakultas Kedokteran dan
Kedokteran Gigi, Institut Ilmu Kedokteran, Foresterhill, University of Aberdeen, Aberdeen,
Skotlandia, Inggris Raya (JVF, LK); Okular Imunologi Program, Pusat Ophthalmology dan Ilmu
Visual, The University of Western Australia, Crawley, Australia Barat, Australia (JVF); Pusat
Eksperimental Imunologi, Lions Eye Institute, Nedlands, Australia Barat, Australia (JVF); NHS
Grampian, Aberdeen, Skotlandia, Inggris Raya (LK);
Translational Kesehatan
(Ophthalmology), University of Bristol, Bristol, Inggris Raya (ADD); dan University College
London, Institute of Ophthalmology, dan Institut Nasional untuk Penelitian Kesehatan
Biomedical Research Center, Moor fi ladang Rumah Sakit Mata dan UCL-Institute of
Ophthalmology, London, Inggris Raya (ADD).
Pertanyaan untuk John V. Forrester, University of Aberdeen, Divisi Applied Medicine,
Bagian Imunologi dan Infeksi, Institute of Medical Sciences, Ruang 4,24, Foresterhill,
Aberdeen, AB25 2ZD Scotland, UK; e-mail: j.forrester@abdn.ac.uk
0002-9394 / $ 36.00 © 2018 T DIA SEBUAH P ara penulis. P UBLISHED BY E LSEVIER saya NC.
https://doi.org/10.1016/j.ajo.2018.02.019
tuan overexuberant respon imun dapat menyebabkan terus
kerusakan jaringan ireversibel bahkan setelah infeksi telah
dibersihkan. (Am J Ophthalmol 2018; 189:
77-85. 2018 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier
Inc Ini adalah sebuah artikel akses terbuka di bawah CC BY-NC-ND
lisensi ( http://creativecommons.org/ lisensi /
by-nc-nd / 4.0 / ).)
U atau melalui komplikasi okular. 1 Dengan prevalensi 115-204 per
100VEITIS000ADALAHpendudukANCAMANdankejadianBAGIVISI,17BAIK-
52LANGSUNGkasusbaru / 100 000 per tahun di California Utara, uveitis jarang
terjadi namun, karena mempengaruhi semua kelompok umur, membawa
signifikan beban sosial ekonomi. 2
spesialis Uveitis mengkategorikan uveitis etiologi baik sebagai infeksi atau
non-infeksi. 3 Infeksi terbukti penyebab beberapa kasus uveitis. 4-7 Di lain,
aktivasi proses imun bawaan dalam menanggapi infeksi dapat menyebabkan
kerusakan jaringan melalui mekanisme autoin peradangan.
uveitis tidak menular tidak identik dengan uveitis autoimun. Hipotesis
autoimun untuk uveitis tidak menular berasal dari model eksperimental dari
retina peradangan yang menciptakan penghalang (BRB) pemecahan darah
retina dan merangsang kekebalan adaptif diarahkan target antigenik retina.
Dalam jaringan nonretinal, autoin inflamasi atau mekanisme sistem imun
bawaan mungkin berlaku. Karena agen infeksi biasanya drive autoin
peradangan, infeksi mungkin mendasari patogenesis paling uveitis, baik
melalui kerusakan jaringan sitolitik atau melalui respon imun yang tidak
terkendali dan tidak teregulasi yang terus setelah infeksi mereda.
Perspektif ini membahas bukti untuk mendukung konsep bahwa infeksi
mungkin lebih dan autoimunitas
kurang yang terlibat dalam patogenesis uveitis.
Ilmu
PERAN KUNCI BARRIER DARAH-RETINA DI
memahami patogenesis uveitis
uveitis SEBAGAI UNIVERSAL JANGKA TIDAK AKURAT
mengenai patogenesis, sebagai komponen okular lainnya
77
sering dalam target peradangan. Namun, uvea secara konsisten terlibat
dalam intraokular di Peradangan, mengangkut lebih dari 80% dari volume
darah mata, serta mengelola massal aliran dari air cairan. 8 Klinis klasifikasi
dari uveitis anterior berdasarkan, menengah, posterior, atau lokasi panocular
adalah tidak memadai ketika mempertimbangkan patogenesis uveitis, yang
tergantung pada apakah BRB yang dilanggar. Uveitis dapat dibatasi pada
jaringan-jaringan eksternal ke BRB, meliputi iritis, cyclitis, keratouveitis,
sclerouveitis, dan choroiditis, atau uveitis dapat mempengaruhi jaringan
biasanya dilindungi oleh BRB, termasuk retinitis, vaskulitis retina,
retinochoroiditis, dan optik neuritis. Dalam istilah patogenetik, posterior
uveitis melibatkan kerusakan pada BRB sementara bentuk lain dari uveitis
tidak. Peradangan yang melibatkan kompromi dari BRB selalu dikaitkan
dengan peradangan saluran uveal, tetapi sebaliknya adalah tidak benar.
Perbedaan ini membantu kita untuk memahami etiologi uveitis.
IS Uveitis menular
Autoimun?
Autoimunitas telah diusulkan sebagai patogenesis
untuk uveitis non infeksi, 9 paralel patogenesis diterima fi c penyakit
autoimun organ-spesifik lainnya. 10,11
Inprinciple, anautoimmunedisease membutuhkan fi identifikasi cationof
anautoantigenand anexperimentalmodel yang menyerupai penyakit manusia.
12 Meskipun kedua protein lensa dan pigmen uvea telah diusulkan sebagai
autoantigen potensial, 13
eksperimen yang luas dengan ekstrak uveal telah gagal untuk menghasilkan
model hewan yang handal yang mencerminkan uveitis manusia. Retina berisi
beberapa autoantigen ampuh yang dinyatakan dalam timus
jaringan limfoid sekunder, 15
di mana toleransi imunologi andpreventionof penyakit autoimun dikelola
oleh berbagai mekanisme, termasuk penghapusan klonal dan anergi. cacat
genetik dalam regulator autoimun ( AIRE) gen 16 diketahui menyebabkan
penyakit autoimun eksperimental dan klinis, termasuk bentuk uveitis
posterior. 17 sel peraturan T (Treg) alsomaintain diri toleransi dan mengontrol
respon imun, 18,19 termasuk di retina. 20,21 Autoimunitas untuk autoantigen
retina dapat diinduksi dalam beberapa model hewan, termasuk primata.
Eksperimental autoimun uveitis (EAU) dianggap sebagai organ-spesifik
penyakit autoimun klasik yang menyerupai uveitis posterior pada manusia.
Meskipun themany wawasan yang EAUreveals intomechanisms kerusakan
jaringan di uveitis posterior, model ini sulit untuk menerjemahkan ke
berbagai entitas uveitic manusia.
Dalam EAU, ada kerusakan yang luas dari BRB 23,24
dengan rilis autoantigen retina. Tergantung pada konteks, ini memiliki
potensi untuk mengaktifkan sejumlah kecil sel T reaktif diri antigen yang
telah lolos penghapusan thymus dan beredar di pinggiran. 15
78 SEBUAH Merican J OURNAL OF HAI PHTHALMOLOGY
ingly ada ekspansi ditandai sel T autoreaktif dan autoantibodi terhadap antigen
retina yang dapat dideteksi pada tikus dengan EAU. selular atau humoral bukti
imunologi yang sama diperlukan untuk mendefinisikan uveitis autoimun pada
manusia. Namun, meskipun kondisi genetik seperti autoimun
3
polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal distrofi / displasia (APECED), 16
bukti untuk autoimunitas di uveitis tidak menular dibeda-bedakan jarang.
Beberapa entitas klinis yang terkait erat dengan jenis genetik MHC terbatas
seperti Vogt-Koyanagi-Harada penyakit (VKH), 25 Oftalmia simpatik, 26,27 dan
birdshot retinochoroidopathy (BRC) 28 memiliki klaim terkuat untuk menjadi
bona fi de penyakit autoimun. Dari jumlah tersebut, BRC mungkin menyerupai
diabetes mellitus sebagai penyakit autoimun yang dimediasi sel CD8 T potensial
di mana presentasi penentu peptida samar dari antigen S retina 29 secara
teoritis dapat ditingkatkan dengan presentasi melalui HLAA29. 30
Beberapa studi telah menunjukkan bahwa baik respon humoral dan
seluler untuk berbagai antigen retina dan epitop mereka terjadi pada pasien
dengan baik uveitis infeksi atau dibeda-bedakan. 31-33 Hasil tidak konsisten
dan self-reaktivitas antigen retina telah diamati pada orang sehat. 32,34-37 Hasil
pembaur serupa telah diamati pada penyakit nonocular, dan sejumlah
penyakit autoimun definitif, di mana sel-sel T autoreaktif atau autoantibodi
telah terbukti menjadi patogen, terbatas. Selain itu, pemulihan toleransi
imunologi pada pasien dengan penyakit seperti multiple sclerosis,
rheumatoid arthritis, dan uveitis, meskipun jelas efektif dalam model
eksperimental 38 bahwa penggunaan terapi eksperimental seperti toleransi
mukosa induksi, belum mencapai klinik. 39
Atau, pengurangan Tregs telah dilihat sebagai bukti bahwa regulationof
autoimunitas adalah impaired.However, situasi yang kompleks. Beredar Tregs
14 dan dalam
dapat dikurangi dalam penyakit aktif tetapi secara paradoks dapat ditingkatkan
dalam jaringan di kedua uveitis dan rheumatoid arthritis. 40 Plastisitas Tregs dan
interkonversi mereka mungkin dengan Tcells patogen juga tidak membantu untuk
de fi immunoregulatorymechanisms ne. 41 Selain itu, karena Tregs dapat
mengontrol respon imun untuk kedua autoantigen dan agen infeksius 18
keterlibatan mereka tidak membantu untuk membedakan penyakit autoimun dari
penyakit kekebalan-dimediasi postinfectious.
17
Pengamatan di atas tidak mengecualikan patogenesis autoimun. Misalnya,
22
patologi autoimun dapat menjadi bagian dari proses ganda yang timbul
kemudian dalam evolusi penyakit, seperti melalui kerusakan pengamat di
mana pelepasan autoantigen selama kondisi menular menyebabkan aktivasi
sel T autoreaktif. Memang, terakhir peptida terapi dengan proinsulin peptida
autoantigenic pada pasien dengan diabetes tipe awal 1 telah terbukti untuk
menunda perkembangan penyakit, yang diukur dengan kebutuhan insulin. 42
Mungkin fi konsisten diidentifikasi mampu Target autoantigen retina mungkin
memungkinkan pendekatan terapi peptida untuk autoimunitas sekunder di
uveitis manusia.
Sesuai-
M AY 2018
 TABEL 1. Autoin inflamasi Gangguan monogenik dan Uveitis

Kondisi Gene Terkena Mekanisme uveitis Sebuah Referensi

Familial demam Mediterania (FMF) pyrin ( MEVF) Peningkatan di fl aktivitas ammasome Ya 43

HIDS kinase mevalonate ( MVK) Peningkatan di fl aktivitas ammasome Diulas oleh Ter Haar 44
sindrom Muckle-Wells NLRP / cryopyrin Dalam fl ammasomopathy iya nih 45
CAPS Cryopyrin Dalam fl ammasomopathy iya nih 46

PERANGKAP reseptor TNF 1 ( TNFRSF1A) protein misfolding ? (Periokular peradangan) 47

NOMID NLRP / cryopyrin Dalam fl ammasomopathy iya nih 48

sindrom Blau NOD2 / CARD 15 NF-kB disregulasi iya nih 49
Pioderma gangrenosum dan jerawat PSTPIP1 / CD2BP1 PSTPIP1 / pyrin mengikat Tidak 50
Defisiensi IL-1 antagonis reseptor IL-1RN Tidak adanya IL-1Ra Tidak
b
sindrom Majeed Lipi2 ( LIPIN2) ? NLRP regulasi cacat Tidak

HLH UNC13D, perforin, aktivasi makrofag iya nih 51

Syntaxin
penyakit Gaucher GBA ( Asam glukosidase) ? iya nih 52

Sindrom Aicardi-Goutier Trex ( TREX1) Kegagalan cDNA penginderaan oleh RIG-1 Chorioretintitis di 53
Aicardi-seperti sindrom
dilaporkan

sindrom LILIN PSMB8 Proteasome subunit cacat iya nih 54

CAPS ¼ cryopyrin terkait sindrom periodik; HIDS ¼ hyperimmunoglobulinemia D dan sindrom demam periodik; HLH ¼ lymphohistiocytosis hemophagocytic; NOMID ¼ neonatal-onset
multisistem pada penyakit inflamasi; PERANGKAP ¼ tumor necrosis factor-terkait sindrom demam periodik.

Sebuah Uveitis, terutama anterior, memberikan kontribusi untuk fenotipe keseluruhan beberapa autoin monogenik inflamasi gangguan.
b Tidak ada hubungan langsung dengan uveitis.

IS Uveitis menular di kompleks NF-kB. 59 Sejak itu, beberapa lainnya autoin kondisi
peradangan telah dijelaskan ( Tabel 1 ) Dan, seperti dengan penemuan-
AUTOINFLAMMATORY?
penemuan yang berkaitan dengan kekebalan adaptif, di mana
menggambarkan cacat genetik pada pasien dengan T dan Bcell kelainan
AUTOINFLAMMATION DAN AUTOINFLAMMATORY PENYAKIT
mengungkapkan fungsi fisiologis mereka, 60

adalah konsep yang relatif baru berdasarkan pengamatan bahwa pasien

dengan gangguan monogenik yang mempengaruhi sel-sel kekebalan tubuh mutasi pada gen mengendalikan jalur imun bawaan telah banyak membantu

bawaan (sel didominasi myeloid seperti makrofag dan neutrofil) dikembangkan pemahaman kita tentang bagaimana imunitas bawaan terstruktur. Beberapa

sindrom diskrit, seperti TNF sindrom reseptor-terkait periodik (PERANGKAP)
dan demam Mediterania familial (FMF) ( Tabel 1 ). Sel-sel imun bawaan yang
sentral untuk penyakit autoimun klasik karena peran penting mereka dalam
menghasilkan imunitas adaptif (dijelaskan oleh Janeway sebagai '' yang
imunologi ini rahasia kecil '' 55 ). model hewan autoimunitas, termasuk EAU,
membutuhkan adjuvant bakteri untuk merangsang sel-sel bawaan kekebalan
tubuh, terutama sel dendritik (DC), 56 yang pada gilirannya mengaktifkan sel-sel
T yang spesifik. 57 reseptor pengenalan pola (PRR) mengakui kelas
mikroorganisme oleh interaksi dengan pola molekul pada patogen (PAMPs)
dan kemudian menghasilkan berbagai sel T termasuk Th1, Th17, dan Th9,
biasanya dianggap sebagai bagian dari sistem imun adaptif. 58
kelas PAMPs kini telah ditemukan, yang mengaktifkan jalur fi c sinyal tertentu
melalui PRRS untuk bakteri, jamur, virus, parasit, dan organisme asing lainnya
dan ketika jalur ini spontan diaktifkan, atau kontrol homeostatik tidak
teregulasi, mereka menyebabkan autoin peradangan penyakit ( Tabel 1 ).
Karena banyak kasus uveitis yang episodik, yang tak beralasan, dan kurang
bukti yang baik untuk spesifik autoantibodi atau tanggapan T-sel untuk
mendukung patogenesis autoimun, telah menyarankan bahwa setidaknya
beberapa bentuk uveitis mungkin autoin inflamasi. Banyak monogenik autoin
kondisi peradangan melibatkan aktivasi di fl ammasome dan ditandai
dengan sekresi IL-1 atau satu molekul terkait. 61 Yang penting, patologi kulit /
mukosa di vesikel formof atau ulserasi hampir common denominator.

Uveitis fitur sebagai bagian dari sindrom dalam beberapa kondisi ini 62 ( Tabel 1
). Selain itu, definisi dari autoin peradangan penyakit telah melebar ke daftar
meningkatnya gangguan genetik yang kompleks, yang meliputi diabetes tipe 2,

PERANGKAP adalah yang pertama melaporkan autoin peradangan degenerasi makula, dan penyakit Behcet ( Meja 2 ).

penyakit pada manusia. Its fitur mendefinisikan adalah episode mata tak
beralasan, periokular, dan kulit peradangan tanpa adanya titer tinggi
autoantibodi atau tanggapan T-sel. Kondisi hasil dari produksi spontan
sitokin karena mutasi missense di p53, salah satu protein

V OL. 189 SEBUAH UTOIMMUNITY, SEBUAH UTOINFLAMMATION, DAN saya NFECTION IN U VEITIS 79
 MEJA 2. Gangguan multisistem Dengan Kemungkinan Autoin peradangan Patogenesis dan Asosiasi mereka Dengan Uveitis

Kondisi Sebuah Gen (s) Mekanisme Uveitis (Referensi)

Sistemik-onset JIA ? ? aktivasi makrofag dan IL-1a gen 63, 64

b
Onset dewasa penyakit Still ? ? kelebihan dari IL-1beta
b
sindrom Schnitzler ? sporadis Peningkatan di fl aktivasi ammasome
penyakit Crohn NOD2 / ATG16L1 IGRM NF-kB disregulasi 65
b
CrMo ? ? anti-IL-6 responsif
SAPHO ? ? defisiensi di FOXO1 66, 67

Encok SLC2A / GLUT9 / ABCG2 Crystallopathy 68

b
pseudogout ? Crystallopathy
b
Diabetes tipe 2 ? glukosa / di fl aktivasi ammasome
b
Atipikal sindrom uremik hemolitik CFH, CD46, CFI, CFB regulasi abnormal C3b
b
-Degenerasi makula terkait usia CFH Gagal inaktivasi C3b, di fl aktivasi ammasome
Penyakit Behc¸ et ? Peningkatan di fl aktivasi ammasome 69, 70
b
aterosklerosis ? ? aktivasi makrofag tidak teregulasi
b
asbestosis ? partikel / di fl aktivasi ammasome
spondyloarthropathies HLA B27 MHC kelas I ( HLA B27) Gagal melipat protein / di fl aktivasi ammasome 71

CrMo ¼ osteomyelitis recurrentmultifocal kronis; JIA ¼ juvenile idiopathic arthritis; SAPHO ¼ sinovitis-jerawat-pustulosis-hyperostosis-osteitis.
Sebuah Peningkatan jumlah poligenik, multisystemdiseases mungkin memiliki autoin patogenesis peradangan; uveitis, baik posterior dan anterior, adalah fitur yang menonjol dari beberapa

kondisi ini.
b Tidak ada hubungan langsung dengan uveitis.

Sebuah pemeriksaan lebih dekat dari kondisi uveitic mengungkapkan
beberapa yang mungkin muat deskripsi autoin peradangan, di mana ada
bukti aktivasi kekebalan bawaan (myeloid) sel dalam ketiadaan spesifik
pemicu. Beberapa ini adalah kondisi sistemik poligenik di mana uveitis
mungkin menjadi bagian dari presentasi klinis ( Meja 2 ). Penyakit calon
termasuk penyakit Behcet, juvenile idiopathic arthritis (JIA) -associated
uveitis anterior, pars planitis, uveitis menengah, dan tubulointerstitial
sindrom nefritis / uveitis, serta yang lain di mana tidak ada autoantigen
telah diidentifikasi, tidak ada model hewan perwakilan , dan bukti klinis
untuk autoimunitas humoral atau cellmediated tipis. Secara khusus,
spondyloarthropathies HLA B27 terkait, dan mungkin oleh asosiasi HLA
B27-linked anterior akut uveitis, dianggap oleh beberapa orang untuk
menjadi penyakit autoin inflamasi 72
dengan kecenderungan terkait dengan misfolding protein dan IL-23
polimorfisme. 73 Kedua anterior dan posterior uveitis terjadi pada
penyakit Behcet, yang menyerupai sebuah autoin peradangan penyakit
dengan patologi yang didominasi neutrofil-dimediasi. 74
penelitian yang lebih besar menggunakan kriteria yang sama untuk menyelidiki
berbagai non-Behcet posterior uveitis itu tidak meyakinkan. 78 Meskipun
ketidakpastian saat ini, meningkatkan pengetahuan tentang tanda tangan
molekul penyakit tampaknya akan meningkatkan pemahaman kita tentang
heterogenitas uveitis.
ISNONINFECTIOUSUVEITIS CAUSEDBY
INFEKSI?
AGEN INFEKSI telah terlibat dalam path- THE
ogenesis dari autoimun dan penyakit autoin inflamasi umumnya. Ada juga
lama kecurigaan bahwa morbiditas yang menghasilkan bentuk-bentuk
frommany dari mata pada penyakit inflamasi berasal dari infeksi, baik secara
langsung atau dengan respon host teregulasi terhadap infeksi. uveitis tidak
menular atau uveitis dibedakan digambarkan sebagai immunemediated bila
tidak ada penyebab infeksi langsung dapat diidentifikasi tetapi mungkin
sebenarnya telah dimulai oleh infeksi.

Bagaimana infeksi mungkin mendukung patogenesis uveitis berkaitan

Secara patogenesis, tidak mungkin bahwa berbagai kondisi uveitis
heterogen dapat dikaitkan dengan autoin mekanisme inflamasi. Dalam hal
ini berkembang lapangan, kondisi tanpa label dengan respon positif
terhadap blokade IL-1 yang preliminarily digambarkan sebagai dibedakan autoin
sistemik penyakit inflamasi. 75 Demikian pula, uveitis tidak menular telah
diganti merek menjadi dibedakan uveitis untuk signi fi y kurangnya etiologi
yang jelas. 76 Dalam konteks ini, uveitis terkait dengan penyakit Behcet
JIA telah dilaporkan menanggapi anti-IL-1 terapi dalam studi kohort kecil.
SEBUAH
dengan model eksperimental penyakit autoimun. Likemost model
eksperimental, EAU, penyakit autoimun paradigmatik, 17 membutuhkan
ekstrak mikobakteri dan pertusis toksin untuk prime autoantigenic (IRBP)
-speci fi c Th1 dan Th17 T sel, yang menargetkan retina dan
menyebabkan penyakit. Ekstrak mikobakteri yang biasa digunakan untuk
menginduksi EAU adalah H37Ra yang merupakan bentuk dilemahkan dari Mycobacteriu
77 dan tuberculosis ( MTB) dikultur dari sampel jaringan dari pasien dengan TB
aktif. 79 MTB kaya PAMPS dan mengaktifkan di fl ammasome dan lainnya

80 SEBUAH Merican J OURNAL OF HAI PHTHALMOLOGY M AY 2018

jalur untuk melepaskan proin fl sitokin inflamasi seperti IL-
12, IL-23, IL-27, dan IL-1. IL-1, sitokin utama mengemudi autoin peradangan
penyakit (lihat di atas bagian), diperlukan untuk EAU induksi dengan
mengaktifkan DC. 80 Sebaliknya, tolerogenic DC, yang melindungi tikus
percobaan terhadap EAU, secara khusus gagal untuk menghasilkan IL-1 ketika
diaktifkan oleh MTB. 81
MTB diyakini telah terinfeksi sampai sepertiga dari populasi dunia, yang
sebagian besar tetap terinfeksi secara laten, dengan angka kematian yang
signifikan. 82 MTB merupakan penyebab utama dari uveitis pada manusia, baik
dalam mengembangkan dan di negara-negara berkembang, 83,84 dan hadiah
dalam berbagai macam fenotipe klinis, beberapa di antaranya termasuk dalam
kategori dibeda-bedakan atau tidak menular,
atipikal choroiditis serpiginous. 85 Bagaimana MTB dapat menyebabkan mata
peradangan? Selama infeksi awal di paru-paru, sel-sel myeloid (makrofag
dan DC) yang spesifik target fi c MTB yang membunuh atau dibunuh oleh
MTB. Dalam sel-sel lain, MTB menghindar membunuh dan menjadi laten
dalam sel. Terinfeksi secara laten sel myeloid lalu lintas fi c dan keluar dari
granuloma 86 dan recirculate untuk tinggal di situs luar paru seperti ginjal,
dermis, otot, kelenjar getah bening, meninges, dan saluran uvea, di mana
mereka dapat diaktifkan kembali di kemudian hari. Jika patogen tumbuh
subur, infeksi lokal berat dengan kerusakan jaringan (misalnya, kaseasi)
terjadi kemudian. Namun, jika patogen yang terkandung, seperti dalam
individu imunokompeten, sebuah overexuberant respon imun inang ke MTB
diaktifkan kembali mungkin kemudian menyebabkan kerusakan
immunemediated parah. Selain itu, pada situs luar paru dari kerusakan
jaringan, antigen MTB dilepaskan dari sel-sel mati mungkin bertindak sebagai
adjuvant lokal untuk bawaan sel-sel kekebalan yang stokastik berinteraksi
dengan sel T autoreaktif secara pengamat dan menyebabkan reaksi
autoimun sekunder. Bukti terbaru untuk reaksi autoimun sekunder ini pada
pasien dengan uveitis TB telah dilaporkan. 87
Sebuah link dengan infeksi atau bahan infeksius adalah sulit untuk
mengidentifikasi dalam banyak kasus, baik secara klinis atau eksperimental.
Misalnya, model spontan EAU terjadi pada retina fi c T sel-reseptor tikus
transgenik antigen-spesifik tanpa menggunakan adjuvant. 88 Namun, paparan
antigen mikroba tampaknya masih diperlukan, karena EAU gagal untuk
mengembangkan pada tikus ini jika mereka dibesarkan dalam kondisi bebas
kuman. 89 Pada kenyataannya, bahkan model standar IRBP / mtb adjuvant-
diinduksi EAU tidak dapat diinduksi dalam bebas kuman tikus. 90
Hebatnya, tampak bahwa antigen komensal dari usus mengaktifkan
sel-sel fi c T antigen-spesifik, yang lalu lintasnya c ke retina dan
menyebabkan penyakit. Observasi ini memiliki cukup signifikansi untuk
asosiasi lama dikenal antara penyakit inflamasi usus, uveitis, dan
spondyloarthropathies. Menariknya, tidak semua antigen komensal
berbahaya; beberapa commensals muncul untuk melindungi dari uveitis
dan konteks, dan kemungkinan hubungan dengan dysbiosis, mungkin
menentukan apakah infeksi terkait uveitis immunemediated terjadi. 91
klinis dan eksperimental menunjukkan bahwa tidak menular, uveitis
dibedakan dapat diprakarsai oleh gigih, mikroorganisme nonreplicating
atau antigen mikroba sisa. The menular
V OL. 189 SEBUAH UTOIMMUNITY, SEBUAH UTOINFLAMMATION, DAN saya NFECTION IN U VEITIS
etiologi anterior kronis yang disebabkan oleh uveitis acnes
Propionbacterium mungkin tidak segera diakui. Demikian pula, anterior
kronis berulang uveitis karena virus herpes sering gagal untuk
menghasilkan virus yang aktif pada penyelidikan. Bentuk lain dari anterior
sebelumnya dibedakan dan uveitis posterior sekarang diakui sebagai
disebabkan infeksi, seperti uveitis hipertensi disebabkan oleh
sitomegalovirus (CMV); Fuchs uveitis heterochromic karena rubella; dan
virus chikungunya, virus West Nile, virus dengue, dan rickettsia sebagai
penyebab vaskulitis retina.
Banyak bukti untuk infeksi dalam kasus ini tidak berdasarkan kriteria
yang ketat untuk menunjukkan virus mereplikasi, tetapi hanya didasarkan
seperti pada DNA virus terdeteksi di mata cairan atau bukti serologis infeksi
sebelumnya. Dengan demikian, hubungan kausatif langsung antara infeksi
dan uveitis tidak dapat dibangun tetapi adjuvant atau, setidaknya, peran
kekebalan tubuh-bermeditasi dimana gigih antigen mendorong reaktivasi
sel T memori penduduk 92,93 dapat dibayangkan. uveitis berulang sehingga
mungkin timbul baik dari diaktifkan kembali replikasi agen infeksi atau dari
diaktifkan kembali respon imun inang-dimediasi untuk agen infeksius. Ini
memiliki relevansi khusus, misalnya, untuk uveitis berhubungan dengan
tuberkulosis atau toksoplasmosis di mana kedua terapi antimikroba dan
agen kekebalan-modulasi mungkin diperlukan untuk meminimalkan
kerusakan jaringan tetapi risiko mengaktifkan mikroorganisme laten. Dalam
beberapa kasus yang layak mereplikasi agen mikroba telah dibuktikan.
Laporan terbaru dari akhir fromocular virus berbudaya dan sampel jaringan
lain pada pasien yang telah sembuh dari Ebola, Zika, dan infeksi virus
lainnya menunjukkan bahwa virus yang layak tetap dalam jaringan untuk
waktu yang lama. 94-96
Ini mungkin menjadi mekanisme umum untuk patogenesis penyakit-yaitu
bahwa jika tuan rumah bertahan infeksi awal dan agen infeksi tidak
sepenuhnya dibersihkan, kemudian, untuk berbagai tingkat, organisme tetap
tidak terdeteksi, baik sebagai agen infeksius yang layak atau sebagai residual
kolam renang antigenik, yang memungkinkan luapan baru
kekebalan-dimediasi berulang anti-mikroba dan / atau anti-host (efek
bystander) kerusakan jaringan. Mungkin '' baik-atau '' pendekatan untuk
patogenesis uveitis dalam hal infeksi terlalu membatasi dan peran yang lebih
besar untuk patogen, baik sebagai efek langsung (infeksi uveitis) atau sebagai
penyebab dari respon host teregulasi terhadap patogen sekali mereka telah
baik telah dibersihkan atau menjadi laten (tidak menular, dibeda-bedakan
uveitis), menawarkan fi kasi patogenetik kerangka yang lebih uni.
TIDAK penghalang darah-RETINA mengatur kedua
menular dan tidak menular / undifferentiated
Pengamatan
Uveitis?
AS berpendapat DI BAGIAN PERTAMA PERSPEKTIF INI,
patogenesis uveitis posterior, yang mempengaruhi retina
81
dan saraf optik, berbeda dari uveitis mempengaruhi situs luar BRB. Retina respon imun seluler terhadap agen infeksi atau ke autoantigen, sebelum
dan SSP antigen yang terlindung salah satu agen infeksi atau jaringan merusak sel-sel kekebalan tubuh dapat
dari kerusakan oleh BRB, yang pada imunokompeten, individu yang sehat menyeberangi BRB, juga penting. agen yang paling menular, terutama virus
mencegah kedua invasi oleh agen infeksi dan berlalunya berpotensi merusak dan parasit, yang diadakan di cek oleh BRB tetapi memiliki akses siap untuk

sel-sel kekebalan tubuh. Ini dilakukan melalui 2 mekanisme: penghalang fisik jaringan mata lainnya dan menyebabkan uveitis baik dengan mereplikasi in
situ pada fase akut atau dengan menginduksi / berulang kekebalan-dimediasi
terdiri dari persimpangan ketat dari pembuluh darah retina dan epitel
peradangan kronis. Sebaliknya, agen infeksi yang berhasil menyeberangi BRB
pigmen retina (RPE), dan penghalang imunologi yang dibentuk oleh sel-sel
baik menyebabkan kerusakan stadium akhir besar replikatif atau menjadi
dari unit neurovaskular (retina endotelium, makrofag perivaskular, pericytes,
laten (seperti dalam toksoplasmosis), terutama karena mekanisme
mikroglia , dan proses kaki sel glial membentuk limitans glia) 97,98 dan oleh
immunoregulatory efektif dari parenkim mikro retina.
RPE. RPE khususnya memproduksi mediator imunosupresif dan yang
penting, mengkonversi nai

Ve sel T untuk Treg. 99-101

regulasi imun di BRB berlaku untuk kedua uveitis menular dan tidak
KESIMPULAN
menular. Misalnya, bentuk menular dari uveitis yang terjadi di luar BRB,
seperti CMV- dan HSV-induced uveitis anterior, tidak melibatkan retina
ADA KESADARAN BERKEMBANG YANG SAAT CONTOH
kecuali pasien telah kehilangan kontrol regulasi kekebalan pada BRB.
mekanisme autoimun dan autoin inflamasi telah dijelaskan dengan baik dan
Dengan demikian, jumlah CD4 <50 sel / mL pada pasien AIDS yang tidak
dapat menjelaskan patogenesis uveitis, banyak kasus uveitis idiopatik atau
diobati memungkinkan replikasi virus dicentang dan CMV retinitis. Jika
tidak dibedakan pada akhirnya dapat dilihat untuk diinisiasi oleh infeksi.
jumlah CD4 naik di atas 50, replikasi virus dan infeksi pada retina dapat
Kronis peradangan dan kerusakan jaringan mungkin hasil dari respon host
dikendalikan tetapi jika Treg / T-efektor 102.103 rasio sel tidak normal, sel
berlebihan atau tidak teregulasi untuk infeksi dan microbiome yang mungkin
kekebalan-dimediasi uveitis terjadi kemudian. Hanya jika BRB secara fisik
menjadi sumber yang signifikan dari antigen menular dan sel T fi c antigen-
rusak atau imunologi gangguan, seperti yang telah ditunjukkan berulang kali
spesifik. Dengan demikian, penyakit uveitic kronis atau berulang mungkin
pada model hewan percobaan, 104 dapat retinitis virus diinduksi.
disebabkan oleh reactivations lokal agen mikroba terus-menerus atau
antigen tidak cukup dibersihkan, termasuk antigen retroviral, yang sebentar-
sebentar mengganggu rasio sel / T-efektor Treg. Selain itu, microbiome
teregulasi mungkin predisposisi, atau bahkan menjadi sumber, patogen
The BRB menyajikan baik fisik dan penghalang imunologi agen infeksi dan uveitogenic atau adjuvant. Memang,
sirkulasi sel kekebalan tubuh, dan melayani dalam kapasitas ini untuk kedua
uveitis menular, di mana kerusakan disebabkan langsung oleh agen
menginfeksi, dan uveitis kekebalan-dimediasi menular, di mana sebuah
terkendali, respons kekebalan tubuh adalah penyebabnya. Respon imun yang
tepat yang memadai membersihkan setiap infeksi jelas diinginkan. Mengatur
tuan rumah

FUNDING / DUKUNGAN: NO PENDANAAN ATAU GRANT DUKUNGAN. PENGUNGKAPAN KEUANGAN: JOHN V. FORRESTER TELAH DITERIMA honorarium AN untuk perkuliahan dari Janssen (London,
UK). Lucia Kuffova telah dilakukan pekerjaan konsultasi untuk Abbvie (London, UK). Andrew D. Dick telah dilakukan pekerjaan konsultasi untuk Abbvie (London, UK), Roche (London, Inggris), dan
Genentech (London, Inggris) dan telah menerima honor dari Janssen (London, Inggris) dan Abbvie (London, UK). Para penulis membuktikan bahwa mereka memenuhi kriteria ICMJE saat ini untuk
kepenulisan.

4. Hadjadj J, Dechartres A, Chapron T, et al. relevansi

REFERENSI
investigasi diagnostik pada pasien dengan uveitis: retrospektif studi kohort

1. Dick AD, Tundia N, Sorg R, et al. Risiko komplikasi okular pada 300 pasien. autoimun Rev 2017; 16: 504-511 .

tions pada pasien dengan uveitis tidak menular menengah, uveitis

posterior, atau panuveitis. Ophthalmology 2016; 123: 655-662 . 5. Hoogewoud F, Frumholtz L, Loubet P, et al. faktor prognostik di
uveitis sifilis. Ophthalmology 2017; 124: 1808-1816 .

2. Jabs DA. Epidemiologi uveitis. Kedokteran Epidemiol
2008; 15: 283-284 .
3. Jabs DA, Nussenblatt RB, Rosenbaum JT. standardisasi
uveitis nomenklatur untuk melaporkan data klinis. Hasil Lokakarya
Internasional Pertama. Am J Ophthalmol 2005; 140: 509-516 .
6. Mochizuki M, Sugita S, Kamoi K, Takase H. Sebuah era baru
uveitis: dampak polymerase chain reaction di intraokular pada penyakit
inflamasi. JPN J Ophthalmol 2017; 61: 1-20 .
7. Teoh SC, Dick AD. teknik diagnostik untuk peradangan
penyakit mata: masa lalu, sekarang dan masa depan: review. BMCOphthalmol 2013; 13: 41 .

82 SEBUAH Merican J OURNAL OF HAI PHTHALMOLOGY M AY 2018

 8. Forrester JV, Dick AD, McMenamin P, Pearlman E,
Roberts F. The Eye - Sains Dasar dalam Praktek. 4th ed. London: Elsevier;
2015 .
9. Lee RW, Nicholson LB, Sen HN, et al. autoimun dan
mekanisme autoin peradangan di uveitis. Semin Immunopathol 2014; 36:
581-594 .
10. Stassi G, penyakit tiroid De Maria R. autoimun: baru
model kematian sel di autoimunitas. Nat Rev
Immunol 2002; 2: 195-204 .
11. Gomez-Tourino saya, Arif S, Eichmann M, sel Peakman M. T
pada diabetes tipe 1: instruktur, regulator dan efektor: review komprehensif. J
autoimun 2016; 66: 7-16 .
12. Margo CE, Harman LE. Penyakit autoimun: konseptual
sejarah dan kontribusi imunologi mata. Surv Ophthalmol 2016; 61: 680-688 .
13. Woods AC. patogenesis disengketakan dan perusahaan uveitis.
Am J Ophthalmol 1958; 45: 251-268 .
14. Takase H, Yu CR, Mahdi RM, et al. ekspresi timus dari
antigen jaringan perifer pada manusia: variabilitas yang luar biasa di antara
individu. int Immunol 2005; 17: 1131-1140 .
15. Voigt V, WikstromME, Kezic JM, et al. antigen mata tidak
tidak menyebabkan penyakit kecuali disajikan dalam konteks peradangan. Sci Rep 2017;
7: 14226 .
16. Mathis D, Benoist C. Aire. Annu Rev Immunol 2009; 27:
287-312 .
17. Caspi RR. J melihat autoimunitas dan di Peradangan di
mata. J Clin Invest 2010; 120: 3073-3083 .
18. Panduro M, Benoist C, Mathis D. Tissue Tregs. Annu Rev
Immunol 2016; 34: 609-633 .
19. Yu H, Paiva R, Flavell RA. Memanfaatkan kekuatan Regulasi yang
sel tory T untuk mengontrol diabetes autoimun: gambaran dan perspektif. Imunologi
2017; 153: 161-170 .
20. McPherson SW, Heuss ND, Pierson MJ, Gregerson DS.
fi c sel T regulator antigen-spesifik retina melindungi terhadap
autoimunitas spontan dan induksi dan memerlukan sel dendritik lokal. J
Neuroin peradangan 2014; 11: 205 .
21. Perak PB, Horai R, Chen J, et al. Retina-spesifik T regulato-
sel ry membawa resolusi dan mempertahankan remisi dari uveitis autoimun. J
Immunol 2015; 194: 3011-3019 .
22. Caspi RR. Memahami uveitis autoimun melalui ani-
model mal. The Friedenwald Kuliah. Berinvestasi Ophthalmol Vis Sci 2011; 52:
1872-1879 .
23. McMenamin PG, Forrester JV, Steptoe RJ, Dua HS. ultra
patologi struktural uveitis autoimun eksperimental. bukti kuantitatif
aktivasi dan mungkin endotel tinggi venula-seperti perubahan dalam
endotelium pembuluh darah retina.
Lab Invest 1992; 67: 42-55 .
24. Greenwood J. penghalang darah-retina di
eksperimental uveoretinitis autoimun (EAU): tinjauan.
Curr Res Mata 1992; 11 (Suppl): 25-32 .
25. Damico FM, Ciuman S, Young LH. Vogt-Koyanagi-Harada
penyakit. Semin Ophthalmol 2005; 20: 183-190 .
26. Kilmartin DJ, Dick AD, Forrester JV. calon Surveilan
tombak dari Oftalmia simpatik di Inggris dan Republik Irlandia. Br
J Ophthalmol 2000; 84: 259-263 .
27. Kilmartin DJ, Wilson D, Liversidge J, et al. Immunogenetics
dan fenotip klinis ophthalmia simpatik pada pasien Inggris dan Irlandia. Br
J Ophthalmol 2001; 85: 281-286 .
28. Kuiper J, Rothova A, de Boer J, Radstake T. immuno- The
patogenesis birdshot chorioretinopathy; burung banyak bulu. Prog Retin
Res Mata 2015; 44: 99-110 .
V OL. 189 SEBUAH UTOIMMUNITY, SEBUAH UTOINFLAMMATION, DAN saya NFECTION IN U VEITIS
29. Nussenblatt RB, Mittal KK, Ryan S, Hijau WR,
Maumenee AE. Birdshot retinochoroidopathy terkait dengan HLA-A29
antigen dan responsif kebal terhadap S-antigen retina. Am J Ophthalmol 1982;
94: 147-158 .
30. Prasad S, Starck SR, Shastri N. Presentasi pep- samar
pasang oleh MHC kelas I ditingkatkan dengan di rangsangan inflamasi. J Immunol 2016;
197: 2981-2991 .
31. Tripathi P, Saxena S, Yadav VS, Naik S, Singh VK. Manusia
S-antigen: pengakuan peptida penentu pada pasien uveitis. Exp Mol Pathol 2004;
76: 122-128 .
32. de SmetMD, Bitar G, Mainigi S, Nussenblatt RB. S- manusia
antigen pengakuan penentu dalam uveitis. Berinvestasi Ophthalmol Vis Sci 2001;
42: 3233-3238 .
33. Whittle RM, Wallace GR, Whiston RA, Dumonde DC,
Stanford MR. antibodi antiretinal manusia di toxoplasma retinochoroiditis.
Br J Ophthalmol 1998; 82: 1017-1021 .
34. Sepuluh Berge JC, Schreurs MW, Vermeer J, Meester-
Smoor MA, Rothova A. Prevalensi dan dampak klinis antibodi antiretinal
di uveitis. Acta Ophthalmol 2016; 94: 282-288 .
35. Doekes G, Luyendijk L, Gerritsen MJ, Kijlstra A. Anti
retina S-antigen antibodi dalam serum manusia: perbandingan reaktivitas
di ELISA dengan S-antigen manusia atau sapi.
int Ophthalmol 1992; 16: 147-152 .
36. Forrester JV, Stott DI, Hercus KM. Alami an-
tibodies untuk sapi dan antigen S retina manusia: perbandingan antara
pasien uveitis dan relawan yang sehat. Br J Ophthalmol 1989; 73: 155-159 .
37. Vrabec TR, Reber RN, Magargal LE, Donoso LA. S-antigen.
Identifikasi situs proliferasi limfosit-sel T manusia. Arch Ophthalmol 1990;
108: 1470-1473 .
38. Huber A, Diedrichs-Mohring M, Wildner G. Spontane-
menerus kambuh-timbul uveitis autoimun eksperimental pada tikus
memungkinkan sukses terapi induksi toleransi oral pada penyakit
yang sedang berlangsung. mol Immunol 2015; 63: 215-226 .
39. Nussenblatt RB. Bangku ke tempat tidur: pendekatan baru untuk
imunoterapi penyakit uveitic. Int Rev Immunol 2002; 21: 273-289 .
40. Morita T, Shima Y, Wing JB, Sakaguchi S, Ogata A,
Kumanogoh A. Proporsi sel T regulator pada pasien dengan
rheumatoid arthritis: meta-analisis. PLoS One
2016; 11: e0162306 .
41. Kitz A, mekanisme Dominguez-Villar M. Molekuler di bawah-
berbaring Th1-seperti Treg generasi dan fungsi. Sel Mol Hidup Sci 2017; 74
(22): 4059-4075 .
42. Alhadj Ali M, Liu YF, Arif S, et al. Metabolisme dan kekebalan tubuh
efek imunoterapi dengan proinsulin peptida pada diabetes tipe baru-
onset manusia 1. Sci transl Med 2017; 9 .
43. Verbsky JW. Penyebab monogenik dari penyakit radang di
Pra. Curr Opin Rheumatol 2012; 24 (5): 506-514 .
44. Ter Haar NM, Jeyaratnam J, Lachmann HJ, et al. Itu
fenotipe dan genotipe mevalonate kinase defisiensi: serangkaian 114 kasus
dari registri Eurofever. arthritis Rheumatol 2016; 68 (11): 2795-2805 .
45. Sindrom Shakeel A, Gouvs P. Muckle-Wells: lain Penyebab
uveitis anterior akut. Mata 2007; 21 (6): 849-850 .
46. Kawai M, Yoshikawa T, Nishikomori R, Heike T,
Takahashi K. disc Obvious optik bengkak pada pasien dengan sindrom
periodik cryopyrin terkait. Clin Ophthalmol
2013; 7: 1581-1585 .
83
 47. Azizi G, Khadem Azarian S, Nazeri S, et al. monogenik
auto-in sindrom inflamasi: review literatur.
Iran J Alergi Asma Immunol 2016; 15 (6): 430-444 .
48. Rosen-Wolff A, Quietzsch J, Schroder H, Lehmann R,
Gahr M, Roesler J. Dua GermanCINCA (NOMID) pasien dengan keparahan
klinis yang berbeda dan respon terhadap antiradang pengobatan. Eur J
Haematol 2003; 71 (3): 215-219 .
49. Caso F, Costa L, Rigante D, et al. Peringatan dan kebenaran di ge-
netic, klinis, autoimun dan autoin peradangan masalah pada sindrom
Blau dan awal onset sarkoidosis. autoimun Rev
2014; 13 (12): 1220-1229 .
50. Mombaerts P, Iacomini J, Johnson RS, Herrup K,
Tonegawa S, Papaioannou VE. RAG-1-de tikus fi sien tidak matang B dan T
limfosit. Sel 1992; 68 (5): 869-877 .
51. Li X, Ma Y, Tang J, Chen T, Ma X. A haemophagocytic lymphohistiocytosis
pasien yang persented dengan panuveitis.
Ocul Immunol Dalam fl amm 2017; 25: 275-277 .
52. Dweck A, Rozenman J, Ronen S, Zimran A, Elstein D. Uve-
itis pada penyakit Gaucher. Am J Ophthalmol 2005; 140 (1): 146-147 .
53. Yu JT, Culican SM, Tychsen L. Aicardi seperti chorioretinitis
dan gangguan perkembangan dari corpus callosum dalam virus
limfositik choriomeningitis bawaan. J AAPOS 2006; 10 (1): 58-60 .
54. Al-Mayouf SM, AlSaleem A, AlMutairi N, et al. Mono-
interferonopathies genic: Fenotipik dan temuan genotipe sindrom LILIN dan
tumpang tindih dengan C1q defisiensi SLE. Int J Rheum Dis 2017; 21:
208-213 .
55. Janeway CA Jr Pilar Artikel: Mendekati asymptote?
Evolusi dan revolusi dalam imunologi. Dingin musim semi harb Symp
quant Biol. 1989. 54: 1-13. J Immunol 2013; 191 (9): 4475-4487 .
56. Forrester JV, Xu H, Kuffova L, Dick AD, McMenamin PG.
fisiologi sel dendritik dan fungsi mata. Immunol Rev 2010; 234: 282-304 .
57. RM Steinman. Keputusan tentang sel dendritik: masa lalu, sekarang, dan
masa depan. Annu Rev Immunol 2012; 30: 1-22 .
58. Janeway CA Jr, Medzhitov R. bawaan pengakuan kekebalan tubuh.
Annu Rev Immunol 2002; 20: 197-216 .
59. McDermott MF, Aksentijevich saya, Galon J, et al. germline mutasi pada domain
ekstraseluler reseptor 55 kDa TNF, TNFR1, mendefinisikan keluarga dominan
mewarisi autoin inflamasi sindrom. Sel 1999;
97: 133-144 .
60. Theo fi lopoulos AN, Kono DH, Baccala R. beberapa
jalur untuk autoimunitas. Nat Immunol 2017; 18: 716-724 .
61. Lopalco G, Cantarini L, Vitale A, et al. Interleukin-1 sebagai
common denominator dari autoin inflamasi gangguan autoimun: tempat,
bahaya, dan perspektif. Mediator Dalam fl amm 2015; 2015: 194.864 .
62. Bascherini V, Granato C, Lopalco G, et al. The protean
Keterlibatan okular di autoin penyakit peradangan monogenik: keadaan seni.
Clin Rheumatol 2015; 34: 1171-1180 .
63. Heiligenhaus A, Minden K, Foll D, Pleyer U. Uveitis di ju-
venile idiopathic arthritis. Dtsch Arztebl Int 2015; 112 (6): 92-100, i .
64. Artornsombudh P, Pistilli M, Foster CS, et al. faktor
prediksi pengampunan baru-onset uveitis
anterior. Ophthalmology 2014; 121 (3): 778-784 .
65. Laass MW, Roggenbuck D, Conrad K. Diagnosis dan classi-
fi kasi penyakit Crohn. autoimun Rev 2014; 13 (4-5): 467-471 .
84 SEBUAH Merican J OURNAL OF HAI PHTHALMOLOGY
66. Yabe H, Takano Y, Nomura E, et al. Dua kasus SAPHO
Sindrom disertai dengan fitur klasik penyakit Behcet dan kajian literatur.
Clin Rheumatol 2008; 27 (1): 133-135 .
67. Caravatti M, Wiesli P, Uebelhart D, Germann D, Welzl-
Hinterkorner E, Schulthess G. Kebetulan penyakit Behcet dan sindrom
SAPHO. Clin Rheumatol 2002; 21 (4): 324-327 .
68. Sharon Y, Schlesinger N. luar sendi: review okular
kelainan pada gout dan hiperurisemia. Curr Rheumatol Rep 2016; 18 (6): 37 .
69. Leccese P, Yazici Y, sindrom Olivieri I. Behcet di nonen-
daerah akademis. Curr Opin Rheumatol 2017; 29 (1): 12-16 .
70. Davatchi F, Chams-Davatchi C, Shams H, et al. Behcet
Penyakit: epidemiologi, manifestasi klinis, dan diagnosis. Ahli Rev Clin
Immunol 2017; 13 (1): 57-65 .
71. Rosenbaum JT. Perkembangan baru dalam uveitis terkait
dengan HLA B27. Curr Opin Rheumatol 2017; 29 (4): 298-303 .
72. Sen ES, DickAD, RamananAV. Uveitis terkait dengan juve-Nil
idiopathic arthritis. Nat Rev Rheumatol 2015; 11: 338-348 .
73. Sherlock JP, Taylor PC, Buckley CD, Cua DJ. Spondy-
loarthropathy: interleukin 23 dan modi fi kasi
penyakit. Lanset 2015; 385: 2017-2018 .
74. Penyakit Gul A. Behcet sebagai autoin inflamasi gangguan.
Curr Obat Target Dalam fl amm Alergi 2005; 4: 81-83 .
75. Harrison SR, McGonagle D, Nizam S, et al. Anakinra sebagai
diagnostik tantangan dan pengobatan pilihan untuk autoin sistemik gangguan
inflamasi dari unde fi etiologi ned. IHSG Insight
2016; 1: e86336 .
76. Jabs DA, Busingye J. Pendekatan diagnosis uvei- yang
pasang. Am J Ophthalmol 2013; 156: 228-236 .
77. Fabiani C, Vitale A, Emmi G, et al. Interleukin (IL) -1 inhi-
bition dengan anakinra dan canakinumab di uveitis diseaserelated Behcet:
studi observasional retrospektif multicenter. Clin Rheumatol 2017; 36:
191-197 .
78. Schwartzman S, Schwartzman M. Penggunaan thera- biologis pai
di uveitis. Clin Rev Alergi Immunol 2015; 49: 307-316 .
79. Steenken W, Oatway WH, Petroff SA. studi biologi
tuberkulum basil. AKU AKU AKU. Disosiasi dan patogenisitas dari R dan S varian
dari basil tuberkel manusia (H37). J Exp Med 1934; 60: 515-540 .
80. Wan CK, Ia C, Sun L, Egwuagu CE, Leonard WJ. Pemotongan
tepi: IL-1 reseptor sinyal sangat penting untuk pengembangan uveitis
autoimun. J Immunol 2016; 196: 543-546 .
81. Klaska IP, Muckersie E, Martin-Granados C, Christo fi M,
Forrester JV. sel dendritik heterotolerant lipopolisakarida prima menekan uveoretinitis
autoimun eksperimental oleh beberapa mekanisme. Imunologi 2017;
150: 364-377 .
82. SIAPA. Laporan Tuberkulosis global. Jenewa: WHO Press,
Organisasi Kesehatan Dunia; 2016. ISBN 9789241565394 .
83. Krassas N, Wells J, Bell C, WoodheadM, Jones N. Diduga
TB-terkait uveitis: meningkat insiden dan pelebaran kriteria untuk diagnosis di
daerah non-endemik. Eye (Lond) 2018; 32 (1): 87-92 .
84. Abano JM, Galvante PR, Siopongco P, Dans K, Lopez J.
Ulasan epidemiologi uveitis di Asia: pola uveitis di sebuah rumah sakit
tersier di Filipina. Ocul Immunol Dalam fl amm 2017; 25: S75-S80 .
85. Gupta V, Gupta A, Rao NA. TBC intraokular - sebuah
memperbarui. Surv Ophthalmol 2007; 52: 561-587 .
M AY 2018
 86. Appelmelk BJ, den Dunnen J, Driessen NN, et al. Itu
topi mannose dari lipoarabinomannan mikobakteri tidak mendominasi
interaksi Mycobacterium-tuan. sel Microbiol 2008; 10: 930-944 .
87. Tagirasa R, Parmar S, Barik MR, Devadas S, Basu S. Autor-
Sel T eactive di imunopatogenesis uveitis TB terkait. Berinvestasi
Ophthalmol Vis Sci 2017; 58: 5682-5691 .
88. Chen J, Qian H, Horai R, Chan CC, Caspi RR. Mouse
model eksperimental uveitis autoimun: analisis komparatif dari
adjuvant-diinduksi vs model spontan uveitis. Curr Mol Med 2015; 15:
550-557 .
89. Horai R, Zarate-Blades CR, Dillenburg-Pilla P, et al. Mikro-
aktivasi biota tergantung dari reseptor sel T autoreaktif memprovokasi
autoimunitas di situs imunologis istimewa. Kekebalan 2015; 43: 343-353 .
90. Heissigerova J, Seidler Stangova P, Klimova A, et al.
mikrobiota menentukan kerentanan terhadap uveoretinitis
autoimun eksperimental. J Immunol Res 2016; 2016: 5.065.703 .
91. Nakamura YK, Metea C, Karstens L, et al. Gut mikroba
perubahan terkait dengan perlindungan dari uveitis autoimun.
Berinvestasi Ophthalmol Vis Sci 2016; 57: 3747-3758 .
92. Grossman Z, Paul KAMI. tala dinamis limfosit:
secara fisiologis, mekanisme, dan fungsi. Annu Rev Immunol 2015; 33:
677-713 .
93. Hosokawa K, Muranski P, Feng X, et al. sel memori stemT pada
penyakit autoimun: frekuensi tinggi yang beredar CD8 þ sel
memori induk dalam anemia aplastik didapat. J Immunol
2016; 196: 1568-1578 .
94. Hereth-Hebert E, BahMO, Etard JF, et al. komplikasi okular
tions di selamat dari wabah Ebola di Guinea. Am J Ophthalmol 2017; 175:
114-121 .
V OL. 189 SEBUAH UTOIMMUNITY, SEBUAH UTOINFLAMMATION, DAN saya NFECTION IN U VEITIS
95. Henry CR, Al-Attar L, Cruz-Chacon AM, Davis JL.
lesi chorioretinal dianggap sekunder terhadap infeksi virus Zika pada orang
dewasa immunocompromised. JAMA Ophthalmol 2017; 135: 386-389 .
96. Merle H, Najioullah F, Chassery M, Cesaire R, Hage R.
Zika terkait bilateral hipertensi uveitis anterior akut.
JAMA Ophthalmol 2017; 135: 284-285 .
97. Trost A, Lange S, Schroedl F, et al. Otak dan peri-retina
cytes: asal, fungsi dan peran. Depan Sel Neurosci 2016; 10: 20-33 .
98. Spadoni saya, Fornasa G, Rescigno M. Organ-spesifik proteksi
tion dimediasi oleh kerjasama antara pembuluh darah dan hambatan epitel. Nat
Rev Immunol 2017; 17: 761-773 .
99. Imai A, Sugita S, Kawazoe Y, et al. imunosupresif
sifat sel T regulator yang dihasilkan oleh inkubasi sel mononuklear darah
perifer dengan supernatan sel RPE manusia. Berinvestasi Ophthalmol Vis
Sci 2012; 53: 7299-7309 .
100. Kawazoe Y, Sugita S, Keino H, et al. asam retinoat dari
epitel pigmen retina menginduksi sel T regulator. Exp Res Mata 2012; 94:
32-40 .
101. Vega JL, Saban D, Carrier Y, Masli S, Weiner HL. retina
sel epitel pigmen menginduksi Foxp3 ( þ) sel T regulator melalui
membran-terikat TGF-beta. Ocul Immunol Dalam fl amm 2010;
18: 459-469 .
102. Komatsu N, sel Takayanagi H. Regulatory T di arthritis.
Prog Mol Biol transl Sci 2015; 136: 207-215 .
103. Lee DJ, Taylor AW. Pemulihan dari autoim- eksperimental
uveitis mune mempromosikan induksi Treg diinduksi antiuveitic. J Leukoc
Biol 2015; 97: 1101-1109 .
104. Kezuka T, Atherton SS. nekrosis retina akut. Chem Immu-
nol Alergi 2007; 92: 244-253 .
85