1.

Sumber Belerang

Belerang adalah gas tidak berwarna dengan bau menyengat. Sulfur dioksida mudah larut dalam
air dan tidak bisa terbakar. Belerang dioksida di udara dihasilkan terutama dari kegiatan yang
terkait dengan pembakaran bahan bakar fosil (batubara, minyak) seperti di pembangkit listrik
atau dari peleburan tembaga. Di alam, sulfur dioksida dapat dilepaskan ke udara, misalnya, dari
letusan gunung berapi.Sulfur dioksida telah diproduksi secara komersial dari bahan baku
berikut: sulfur unsur; pirit; bijih sulfida dari logam non-ferro; limbah asam sulfat dan sulfat;
gipsum dan anhidrit; gas limbah yang mengandung hidrogen sulfida; dan gas buang dari
pembakaran bahan bakar fosil belerang . Ini paling umum diproduksi dengan membakar
belerang tetapi juga dapat diproduksi dengan membakar pirit di tungku khusus atau dengan
memurnikan dan mengompresi gas sulfur dioksida dari operasi peleburan. Sulfur dioksida juga
terproduksi dengan cara membakar belerang cair dalam pembakar khusus dengan jumlah udara
yang terkontrol. Gas burner, bebas dari debu dan dingin, dilarutkan dalam air dalam
serangkaian dua menara. Pada menara ketiga, larutan disemprotkan di bagian atas dan mengalir
ke bawah sementara uap dimasukkan di pangkalnya. Gas yang dikeluarkan dari menara ketiga
kemudian didinginkan untuk menghilangkan sebagian besar kelembaban dan melewatkan
menara keempat melawan arus balik asam sulfat. Gas kering dicairkan dengan kompresi. Sulfur
dioksida juga dapat diperoleh kembali secara komersial dengan cara mencairkan gas yang
diperoleh selama peleburan logam non-ferro seperti timah, tembaga, dan nikel. Sebagian besar
produk sampingan smelter ini diperoleh kembali dan dioksidasi menjadi sulfur roksida untuk
menghasilkan asam sulfat. Pemulihan belerang dioksida, bagaimanapun, biasanya terjadi hanya
karena alasan lingkungan .1

Sedangkan di alam, transformasi kimia senyawa belerang di atmosdeer melibatkan H2S , SO2 ,
SO3 , dan SO4 , gas buangan hasil pembakaran pada umumnya mengandung gas SO2 lebih
banyak daripada gas SO3 , dimana gas ini jika bereaksi dengan elemen tertentu akan
mengubahnya menjadi garam sulfat atau asam sulfit. Belerang yang dihasilkan dari aktivitas
nonantropogenik masuk ke atmosfeer terutama dalam bentuk H2S yang berasal dari vulkanik
dan dari proses pembusukan bahan organik.
Belerang yang di hasilkan dari aktivitas vulkanik berupa belerang dioksida atau sebagai
hidrogen sulfida, yang dapat teroksidasi menjadi belerang dioksida dan sulfat di atmosfeer.
Sulfida-logam sukar larut dalam air tetapi setah teroksidasi menjadi logam-sulfat relatif lebih
larut dalam air. Di tanah dan di air, sulfat diubah menjadi belerang organik oleh tanaman dan
bakteri. Bakteri berperan dalam transmisi antara sulfat, belerang, belerang orgnik dan hydrogen
sulfida. Belerang lepas ke atmosfeer sebagai H2S atay senyawa organo belerang yang volatile,
atau mengendap sebagai sulfida logam, terutama dengan besi. Kontribusi dari proses biologis
diperkirakan di bawah 1 juta meterik ton per tahun. Di atmosfeer H2S erubah dengan cepat
menjadi SO2 melalui proses yang melibatkan beberapa tahap intermediate, yang melibatkan
radikal hidroksil.2
2. Patofisiologi

Mekanisme Farmakokinetik

Sulfur dioksida, gas yang larut dalam air, mudah diserap melalui saluran pernapasan atas baik
spesies hewan maupun manusia. Setelah diserap, sulfur dioksida sebagian besar dimetabolisme
di hati oleh sulfit oksidase. Sulfit mudah didistribusikan ke seluruh tubuh. Meskipun perbedaan
spesifik spesies-spesifik dalam aktivitas sulfit oksidase di hati dan ginjal telah dilaporkan ,
perbedaan spesies-spesifik potensial dalam aktivitas enzim ini di saluran pernapasan (target
toksisitas sulfur dioksida pada manusia dan hewan ) belum dilaporkan. Sulfur dioksida
diekskresikan dalam urin sebagai sulfat.

Mekanisme Keracunan

Peningkatan yang disebabkan oleh sulfur dioksida dalam resistensi jalan nafas disebabkan oleh
refleks bronkokonstriksi. Induksi bronkokonstriksi yang diinduksi sulfur dioksida oleh
mekanisme non-kolinergik telah ditunjukkan pada manusia. Peran prostaglandin dalam
bronkokonstriksi yang diinduksi sulfur dioksida diselidiki dengan mengukur respon jalan nafas
pada subjek asma yang diberikan indometasin, suatu inhibitor prostaglandin sintetase .
Penurunan kecil tetapi signifikan dalam respon jalan nafas terhadap tantangan sulfur dioksida
dicatat setelah pemberian indometasin, sehingga menunjukkan peran kecil grostaglandin.
Leukotrien, yang dilepaskan oleh sel mast, juga dapat berkontribusi terhadap bronkokonstriksi
yang diinduksi sulfur dioksida. Pemberian zafirlukast, suatu antagonis reseptor leukotrien,
kepada penderita asma menghasilkan penurunan yang signifikan dalam responsifitas jalan
nafas yang diinduksi sulfur-dioksida pada 10 dari 12 subjek (Lazarus et al.1997).

Mekanisme kimia yang mendasari efek bronkokonstriktif belerang dioksida telah diperiksa .
Sulfur dioksida dapat larut dalam air untuk membentuk ion bisulfit, ion sulfit, dan ion hidrogen.
Studi tentang efek bronkokonstriktor dari belerang dioksida yang dihirup dan larutan sulfit
asam dan basa menunjukkan bahwa ion sulfit tidak mungkin menengahi bronkokonstriksi yang
diinduksi sulfur dioksida. Namun, ion bisulfit, yang hadir dengan perbandingan 5: 1 (bisulfit:
sulfit) pada pH fisiologis dan lebih reaktif secara kimia daripada sulfit, dapat memediasi efek
bronkokonstriktor. Bisulfit adalah nukleofil yang dapat bereaksi dengan banyak biomolekul
melalui substitusi di situs elektrofilik . Reaksi semacam itu dapat menyebabkan gangguan
ikatan disulfida. Telah dipostulatkan bahwa bisulfit yang terbentuk di permukaan jalan napas
selama inhalasi belerang dioksida dapat memicu bronkokonstriksi dengan mengganggu ikatan
disulfida yang terdapat dalam protein jaringan . Produksi ion hidrogen tidak dianggap sebagai
faktor yang mungkin karena konsentrasi ion hidrogen yang dihasilkan oleh belerang dioksida
yang dihirup dianggap tidak cukup untuk menyebabkan bronkokonstriksi .

Mekanisme yang mungkin untuk penambahan bronkokonstriksi sulfur-dioksida oleh udara

kering dan dingin telah disarankan . Udara kering dapat berkontribusi terhadap
bronkokonstriksi melalui kehilangan panas dan pendinginan jalan napas berikutnya.
Peningkatan osmolaritas dari penguapan air di saluran udara adalah mekanisme lain yang
mungkin. Induksi bronkokonstriksi melalui inhalasi aeronol hipertonik telah ditunjukkan.
Kemungkinan juga bahwa pengeringan saluran udara bagian atas mengurangi penyerapan
sulfur dioksida di area tersebut, sehingga memungkinkan konsentrasi yang lebih besar untuk
mencapai saluran udara yang lebih rendah. Hiperaktif bronkial dapat terjadi setelah paparan
tunggal terhadap konsentrasi sulfur dioksida yang sangat tinggi . Cedera pernapasan termasuk
cedera dan kerusakan sel epitel, edema dan inflamasi mukosa saluran napas, dan bronkospasme
otot polos jalan napas. Hiperaktif ini telah disebut sindrom disfungsi jalan nafas reaktif
(RADS) . Subjek dengan RADS bereaksi positif terhadap tantangan metakolin. Kerusakan
epitel bronkial menghasilkan hiperresponsif spesifik terhadap berbagai rangsangan iritan
lainnya. Paparan belerang pada sulfur dioksida telah terbukti mengubah sekresi lendir pada
hewan.

Ada beberapa bukti bahwa efek ini dapat dimediasi oleh refleks vagal . Dukungan untuk
mekanisme ini telah diperoleh dari penelitian pada anjing yang menunjukkan bahwa
peningkatan sekresi kelenjar submukosa yang diinduksi dioksida dapat dihapuskan dengan
pendingin vagal . Mekanisme berbeda dari aerosol asam di mana toksisitas tergantung pada
kandungan ion hidrogen . Penelitian in vitro menunjukkan bahwa viskositas lendir meningkat
ketika pH-nya diturunkan di bawah sekitar 7,4. Literatur yang tersedia menunjukkan bahwa
lendir penderita asma memiliki pH yang lebih rendah dan bahwa toksisitas asam aerosol
berhubungan dengan pengurangan kapasitas penyerapan dan penyerapan ion hidrogen dari
lendir. Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa perubahan sekresi lendir yang diinduksi
sulfur dioksida bergantung pada konsentrasi ion hidrogen. Mekanisme yang dapat
berkontribusi terhadap efek klastogenik dalam limfosit manusia telah dibahas . Sulfit, metabolit
sulfur dioksida, dapat menghambat sintesis DNA dan menginduksi penyimpangan kromosom
pada limfosit manusia. Bisulfit telah terbukti mendeaminasikan sitosin pada bakteri, sebuah
reaksi yang dapat menyebabkan mutasi dengan penggantian situs Guanine-Sitosin (GC) dengan
Adenine Thymine (AT). Bisulfit juga dapat mengkatalisasi ikatan silang protein dan asam
nukleat, seperti DNA dan histone (protein yang terikat dengan DNA). Terakhir, banyak radikal
bebas dihasilkan selama oksidasi bisulfit menjadi sulfat, dan interaksi radikal bebas dengan
asam nukleat dimungkinkan. Meskipun banyak dari mekanisme ini telah dibuktikan secara in
vitro, masih belum diverifikasi bahwa mekanisme tersebut masuk akal pada manusia.1
3. Manifestasi Klinis

 Sistem Respirasi

Pada manusia, dan khususnya penderita asma, perubahan pernapasan adalah respons utama
setelah paparan akut sulfur dioksida. Sejumlah studi klinis terkontrol telah memeriksa fungsi
paru paru, biasanya dinilai dengan pengukuran peningkatan resistensi jalan napas spesifik dan /
atau penurunan volume ekspirasi paksa atau aliran ekspirasi paksa, pada subjek manusia yang
terpajan sulfur dioksida. Metode paparan sulfur dioksida biasanya melibatkan teknik
pernapasan oronasal, hanya hidung, atau mulut. Beberapa studi ruang telah dilakukan dalam
sejumlah investigasi di berbagai laboratorium. Pada 10 orang sehat dan tidak bernafas, paparan
sulfur dioksida (melalui ruang) pada konsentrasi hingga 1, 0 ppm hingga 40 menit dikaitkan
dengan hanya sedikit peningkatan gejala subjektif, ringan, pernapasan atas seperti sakit
tenggorokan dan kemampuan untuk merasakan dan mencium sulfur dioksida . Tidak ada efek
pada parameter fungsi paru-paru. Namun, pengurangan volume ekspirasi paksa dan aliran
ekspirasi paksa dan peningkatan resistensi aliran udara hidung diamati pada 15 subyek sehat
yang terpapar hanya pada sulfur dioksida> 1,0 ppm selama 1-6 jam . Penurunan volume tidal
dan peningkatan laju pernapasan diamati pada 14 subjek sehat yang terpajan 1-8 ppm sulfur
dioksida selama 10 menit . Resistensi jalan napas spesifik meningkat pada 26 orang sehat yang
terpajan 0,6-0,8 ppm sulfur dioksida selama 5 menit . Penurunan yang signifikan dalam aliran
lendir hidung terlihat pada 15 subyek sehat pada 5 dan 25 ppm sulfur dioksida . Mengurangi
clearance bronkial diamati pada 5 ppm . Olahraga meningkatkan laju pembersihan bronkial.
Peningkatan resistensi jalan nafas selama istirahat diamati pada 7 subyek sehat yang terpapar
4-6 ppm sulfur dioksida dalam plethysmograph tubuh selama 10 menit . Ketika 11 subyek
sehat terpapar mulut hanya pada sulfur dioksida 5 ppm selama 10-30 menit, peningkatan
resistensi aliran dicatat .Batuk, rasa iritasi, dan peningkatan air liur juga terlihat pada 5 ppm.
Tidak ada efek yang diamati pada 1 ppm. Eritema trakea dan bronkus utama terlihat pada 22
orang sehat yang terpapar sulfur dioksida 8 ppm selama 20 menit . Efek ini disertai oleh
peningkatan sel-sel inflamasi dalam cairan lavage bronchoalveolar. Peningkatan jumlah sel
inflamasi juga diamati dalam cairan lavage bronchoalveolar dalam kelompok 4-10 subyek yang
terpapar 4 ppm sulfur dioksida selama 20 menit .

Serangkaian studi paparan inhalasi dilakukan pada subyek sehat dengan berbagai konsentrasi
sulfur dioksida . Perubahan fungsi paru tidak diamati pada 13 subjek setelah pernapasan hidung
diam-diam 1 ppm sulfur dioksida selama 1 jam. Namun, peningkatan yang signifikan dalam
resistensi jalan napas spesifik dicatat pada 12 subjek yang menghirup 25 napas dalam-dalam
dari sulfur 1 ppm dioksida. Peningkatan resistensi jalan napas spesifik juga dicatat setelah
subjek mengambil 25 napas dalam dari udara yang disaring, tetapi responsnya lebih besar
dengan paparan sulfur dioksida. Pada 17 subjek, peningkatan signifikan dalam resistensi jalan
nafas spesifik diamati setelah menghirup 16 napas dalam-dalam dari udara yang disaring.
Kenaikan resistensi terkait dosis tambahan diamati setelah menghirup 8, 16, dan 32 napas
dalam dari sulfur dioksida 3 ppm. Resistensi jalan napas spesifik meningkat secara signifikan
pada 14 subjek yang menghirup 5 ppm sulfur dioksida secara diam-diam melalui mulut selama
10 menit. Perlawanan tertinggi setelah paparan dan, tergantung pada sensitivitas subjek,
berlangsung dari 5 hingga 65 menit setelah paparan. Peningkatan resistansi terkait dosis
tambahan tidak

Perubahan fungsi paru pada penderita asma yang terpapar oleh inhalasi sulfur dioksida 0,25
ppm telah dilaporkan oleh peneliti lain. Dalam studi ruang penderita asma yang sedang
berolahraga, konsentrasi sulfurdoksida diperlukan untuk menghasilkan peningkatan resistensi
jalan napas 100% lebih besar daripada respons terhadap udara bersih [ditetapkan sebagai PC
(SO2)] telah ditentukan (Horstman et al. 1986)

Selain berolahraga, bronkokonstriksi yang diinduksi sulfur dioksida dapat ditingkatkan dengan
udara dingin atau kering (Sheppard et al. 1984). Misalnya, konsentrasi yang menghasilkan
peningkatan 100% pada jalan nafas spesifik pada 8 penderita asma yang terpapar sulfur
dioksida dalam udara kering, udara dingin adalah 0,51 ± 0,2 ppm, sedangkan itu adalah 0,6 ±
0,41 ppm untuk udara kering, hangat dan 0,87 ± 0,41 ppm udara lembab dan hangat.

Hipersensitivitas bronkial dapat terjadi setelah paparan tunggal terhadap konsentrasi sulfur
dioksida yang sangat tinggi, suatu sindrom yang disebut sebagai sindrom disfungsi jalan napas
reaktif atau RADS (Brooks dkk. 1985; Brooks 1992; Brooks dkk. 1985; Goldstein dkk. 1979;
Harkonen et al. 1983). Pada sindrom ini, kerusakan epitel bronkial mengakibatkan peningkatan
kepekaan dan hipersensitivitas nonspesifik terhadap berbagai rangsangan iritan lainnya.

Bronkitis telah dilaporkan pada pekerja pabrik pulp setelah paparan singkat yang tidak
disengaja dengan sulfur dioksida 100 ppm (Skalpe 1964)1

 Sistem Kardiovaskular.

Manusia, subyek nonastatik (n = ≤14) yang terpapar 1-8 ppm sulfur dioksida menunjukkan
peningkatan denyut nadi. Tidak ada bukti lesi histologis di jantung yang ditemukan di 9
monyet setelah paparan sulfur dioksida 5,12 ppm selama 23,3 jam / hari, 7 hari / minggu,
selama 78 minggu . Demikian juga, tidak ada lesi mikroskopis yang terdeteksi di hati 50
marmut yang terpapar inhalasi sulfur dioksida 5,72 ppm selama 22 jam / hari, 7 hari / minggu,
selama 52 minggu . Peningkatan peroksidasi lipid diamati pada hati 6 marmut yang terpapar
sulfur dioksida 10 ppm selama 1 jam / hari, selama 30 hari (. Signifikansi biologis dari hasilnya
tidak diketahui.

 Sistem Gastrointestinal

Mual dan muntah dapat terjadi apabila terpapar sulfur dioksida > 40 ppm.1

 Pada kulit

Lesi kulit khas SM adalah eritema diikuti oleh lepuh . Eritema biasanya dimulai 2-24 jam
setelah kontak dengan uap dan disertai dengan rasa gatal yang hebat, yang berkurang saat lepuh
muncul . Lepuh khas awalnya muncul sebagai vesikel kecil di area eritema sekitar 18 jam
setelah kontaminasi. Lepuh berangsur-angsur bergabung untuk membentuk lepuh terjumbai
yang khas, berisi volume besar cairan kuning bening. Lepuh tidak menyakitkan, tetapi mungkin
tidak nyaman dan mungkin terasa tegang. Lesi bulosa sangat mungkin terjadi pada daerah yang
hangat dan lembab seperti genitalia, aksila dan daerah di mana pakaian ketat dikenakan . Pada
48 jam pasca pajanan, lepuh menjadi lebih ditandai dan korps lepuh baru muncul. Lepuh besar
biasanya pecah yang menyebabkan erosi dan ketebalan kulit yang penuh dan ulserasi. Nekrosis
dapat terjadi di situs-situs ini, diikuti oleh pembentukan eschar pada 72 jam pasca paparan.
Eschar biasanya mulai mengelupas setelah 4-6 hari, meninggalkan bekas luka berpigmen pada
19 hari [59,60]. Peningkatan penggelapan akibat genesis melano yang meningkat secara khas
terlihat pada kulit yang terkena serta di pinggiran lepuh yang diinduksi mustard . Helm dan
Balali mengklasifikasikan lesi gas mustard kulit sebagai berikut:

1 bentuk eritematosa
2 pengelupasan pigmen
3 Superfificial vesicular ke bentuk bulosa
4 nekrotisasi yang parah
5 Deep necrotizing bentuk non-bullous
6 Reaksi kontak alergi dan toksik pada kulit.

Berbagai bentuk lesi kulit di atas dapat diamati pada satu pasien. Bentuk eksfoliatif pigmen
sering dikombinasikan dengan kerusakan paru-paru yang parah . Luka bakar yang disebabkan
oleh agen blister seperti SM jauh lebih lambat untuk sembuh dibandingkan dengan luka bakar
termal. Sampai batas tertentu, keterlambatan penyembuhan luka bakar SM tergantung pada
area luka bakar. Untuk luka bakar yang lebih besar, keterlambatan penyembuhan mungkin jauh
lebih lambat daripada luka bakar termal pada area yang sebanding. Dalam kasus-kasus ringan,
lesi-lesi kulit mungkin tetap terbatas pada eritema, yang berubah menjadi hitam dalam waktu
10–15 hari, sementara lapisan-lapisan epidermis superfabrikasi berduamasi tanpa menyebabkan
kerusakan kulit yang sebenarnya. Fenomena ini, sudah diketahui dari Perang Dunia I dan II ,
juga diamati pada korban di Iran . Dengan paparan sedang sampai parah, lepuh besar
berkembang. Lepuh biasanya sembuh dalam 2 atau 3 minggu, dan erosi dengan ketebalan
penuh setelah 6 atau 12 minggu. Secara karakteristik, daerah yang disembuhkan kehilangan
pigmennya; sementara area sel-sel rusak sub-mematikan yang mengelilingi lesi asli menjadi
hiperpigmen. Situs luka bakar mustard sembuh sangat sensitif terhadap trauma mekanik.1

 Mata

Mata adalah organ yang paling sensitif terhadap SM. Kerentanan yang ditandai ini disebabkan
oleh beberapa fitur okular termasuk permukaan encer-mukosa kornea dan konjungtiva serta
tingkat pergantian yang tinggi dan aktivitas metabolisme yang intens dari sel-sel epitel kornea.
Tanda-tanda klinis pertama muncul sekitar 1 jam setelah pajanan, dimulai dengan sensasi
gritiness, nyeri pro gresif dan penampakan darah, kemudian berlanjut ke edema dan semua
fenomena konjungtivitis akut. Pada 2-6 jam pasca pajanan, pasien mengalami nyeri mata yang
parah, lakrimasi, fotofobia dan kadang-kadang bahkan kebutaan sementara. Fifindings fisik
termasuk blepharospasm, edema periorbital, injeksi konjungtiva dan peradangan bilik anterior.
Sementara dosis pajanan <50-100 mg min / m3 menyebabkan konjungtivitis sederhana,
pembengkakan kornea dan edema terjadi dengan dosis melebihi 200 mg min / m3. Setelah
beberapa jam, epitel kornea mulai mengelupas dan mengelupas, menyebabkan penurunan
ketajaman visual. Pada dosis yang lebih tinggi, ulserasi kornea dapat terjadi, dengan gangguan
penglihatan yang signifikan dan risiko kebutaan permanen. Khakshoor menggambarkan cedera
kornea langsung pada pasien cedera-SM sebagai keratitis punctate superfisial, abrasi kornea,
infifiltra superfisial, distrofi pola lingkaran dan ulkus kornea. Tidak ada bukti adanya katarak,
glaukoma dan cedera retina yang ditemukan pada tahap akut. Pemulihan spontan bertahap
biasanya terjadi setelah 48 jam nyeri hebat dan spasme blepharo, dengan regenerasi penuh
epitel kornea dalam 4-5 hari. Pemulihan gejala lengkap mungkin membutuhkan waktu 6
minggu atau lebih lama. 3

4. Pemeriksaan

Produk alkilasi SM dengan DNA dan protein (mis. Hemoglobin dan albumin), serta metabolit
urinnya, telah terbukti menjadi target yang berguna untuk diagnosis pajanan SM pada manusia.
Penanda urin mudah diakses, meskipun eliminasi yang cepat membatasi penggunaannya untuk
deteksi retrospektif. 3
 DAFTAR PUSTAKA

1. Agency For Toxic Substances and Disease Registry. 2016. Public Health Statement For Sulfur Di
oxide. Atlanta: Division of Toxicology and Human Health Science
2. Sopiah, N. Transformasi Kimia Senyawa Belerang, Dampak, dan Penanganannya. 2005. Serpong :
Balai Teknologi Lingkungan
3. Balali-Mood, Mahdi., M. Hefazi. 2005. The Pharmacology, Toxicology, And Medical Treatment of
Sulphur Mustard Poisoning. Blackwell Publishing Fundamental &amp; Clinical Pharmacology 19 (2
005) 297-315