JOURNAL READING

TERAPI OKSIGEN DALAM RESUSITASI AKUT

Daniel R. Frei dan Paul J. Young

DISUSUN OLEH:
ABDUL FATAH ROHADI H G99181011

PEMBIMBING :
dr. PARAMITA PUTRI HAPSARI, Sp.An., M.Kes

KEPANITERAAN KLINIK/ PROGRAM STUDI PROFESI DOKTER

BAGIAN ILMU ANESTESIOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET
RUMAH SAKIT UMUM DAERAH DR. MOEWARDI
2019
 HALAMAN PENGESAHAN

Pembacaan jurnal ini disusun untuk memenuhi persyaratan Kepaniteraan Klinik

Ilmu Anestesiologi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret / RSUD Dr.
Moewardi. Pembacaan jurnal dengan judul:

Terapi Oksigen Dalam Resusitasi Akut

Hari, tanggal : , Agustus 2019

Oleh:
Abdul Fatah Rohadi H G99181011

Mengetahui dan menyetujui,

Pembimbing Pembacaan Jurnal

dr. Paramita Putri Hapsari, Sp.An., M.Kes

 Terapi Oksigen Dalam Resusitasi Akut
Daniel R. Frei dan Paul J. Young

Tujuan ulasan
Pencegahan dan pengobatan hipoksemia adalah landasan dari resusitasi akut,
namun pendekatan optimal untuk terapi oksigen dalam pengaturan perawatan akut
masih tidak pasti. Tujuan dari ulasan ini adalah untuk menilai bukti terbaru terkait
dengan pemberian oksigen tambahan untuk pasien dewasa dengan penyakit akut
dengan fokus pada fase resusitasi.
Temuan terbaru
Temuan terbaru umumnya mendukung gagasan bahwa hiperoksemia
berhubungan dengan prognosis buruk pada orang dewasa yang sakit akut pada
berbagai penyakit dan meningkatkan kemungkinan bahwa pemberian oksigen
secara bebas dapat menimbulkan bahaya. Beberapa uji coba acak multisenter
sedang berlangsung yang bertujuan untuk menilai efek dari beberapa rejimen
terapi oksigen yang berbeda terhadap pasien untuk memberikan dasar bagi
rekomendasi berbasis bukti mengenai penggunaan oksigen tambahan pada pasien
Unit Perawatan Intensif.
Ringkasan
Saat ini, bukti yang mendukung pemberian rutin oksigen secara bebas pada
pasien yang sakit akut masih kurang dan, dalam sebagian besar keadaan,
pendekatan yang masuk akal adalah dengan titrasi oksigen tambahan untuk
mencapai saturasi oksigen arteri yang diukur dengan pulse oximetry (SpO2)
sebesar 92-96% dengan bertujuan untuk menghindari hipoksemia dan
hiperoksemia.
Kata kunci
penyakit akut, terapi oksigen, resusitasi

PENGANTAR
Oksigen telah digunakan untuk terapi sejak penggunaannya di Pneumatic
Institution di Bristol pada tahun 1779, tak lama setelah deskripsi independennya
oleh Scheele dan Joseph-Priestly [1]. Terapi oksigen berkelanjutan selama
resusitasi akut pertama kali didokumentasikan pada tahun 1885, dan
penggunaannya meluas setelah adanya artikel Scott Haldane pada tahun 1919
[2,3]. Resusitasi akut terjadi pada pasien dengan berbagai penyakit yang
mengancam jiwa yang terkait dengan gangguan fisiologis ekstrem, gangguan
oksigenasi jaringan, disfungsi mitokondria, dan cedera atau kematian seluler.
Konsekuensi klinis yang merugikan dari hipoksia berat yang berkelanjutan telah
diketahui [4] dan terapi oksigen telah lama menjadi landasan perawatan pasien
yang sakit akut; Namun, kekhawatiran pertama kali muncul pada tahun 1783
setelah adanya eksperimen dari Lavoisier yang menunjukkan adanya bahaya yang
terkait dengan hiperoksemia yang berkepanjangan telah meningkat dalam
beberapa tahun. Oksigen supra-fisiologis meningkatkan pembentukan spesies
oksigen reaktif, yang dapat membanjiri kapasitas reduksi enzim antioksidan yang
menyebabkan cedera jaringan [5]. Diantara jaringan yang rentan terhadap
toksisitas oksigen adalah paru-paru, di mana oksigen tambahan dapat
meningkatkan ketidakcocokan ventilasi/perfusi [6] dan mengganggu fungsi
makrofag alveolar [7]; pada jantung di mana oksigen tambahan dapat mengurangi
curah jantung dan dapat meningkatkan ukuran infark miokard dan kemungkinan
infark kembali setelah infark miokard akut [8]; dan oksigen tambahan di
pembuluh darah meningkatkan resistensi vaskular sistemik [9,10], dan
mengurangi aliran darah ke koroner [11] dan otak [12].
Tujuan dari ulasan ini adalah untuk menilai bukti terbaru yang berkaitan
dengan penggunaan oksigen tambahan untuk pasien dewasa dalam pengaturan
perawatan akut, dengan fokus pada fase resusitasi.

WAKTU PEMBERIAN OKSIGEN

Thoracic Society of Australia and New Zealand dan British Thoracic Society
merekomendasikan oksigen tambahan untuk orang dewasa yang kritis ketika
saturasi oksigen arteri yang diukur dengan pulse oximeter (SpO2) kurang dari
92%. Pengecualian untuk rekomendasi ini adalah pada pasien dengan penyakit
paru obstruktif kronik (PPOK) dan bentuk lain dari gagal napas kronis, di mana
mereka menyarankan bahwa hipoksemia yang lebih parah harus ditoleransi
[13,14]. Selain itu, rekomendasi ini tidak berlaku selama preoksigenasi sebelum
intubasi endotrakeal.

POIN PENTING
 Bukti terus muncul mendukung gagasan bahwa pemberian rutin oksigen
tambahan melebihi dari yang diperlukan untuk memastikan kadar SpO2
arteri normal tidak meningkatkan hasil dan dapat meningkatkan mortalitas.
 Meskipun ada ketidakpastian yang cukup besar tentang rejimen terapi
oksigen yang paling tepat untuk digunakan dalam kondisi individual,
pendekatan yang masuk akal untuk penyakit akut adalah dengan titrasi
oksigen tambahan untuk mencapai SpO2 sebesar 92-96% untuk
menghindari hipoksemia dan hiperoksemia.

CARA PEMBERIAN OKSIGEN

Oksigen tambahan dapat diberikan dengan beberapa metode selama fase
resusitasi akut, dan dapat memberikan fraksi oksigen inspirasi (FiO2) yang
tervariasi ataupun tetap dengan perubahan menit ventilasi. Perangkat kinerja
variabel menghasilkan FiO2 dalam hubungan terbalik dengan menit ventilasi;
dengan peningkatan menit ventilasi, ada peningkatan entrainment udara ruangan
yang menyebabkan FiO2 turun. Nasal kanul standar, Hudson, reservoir and
Venturi face masks, dan high-flow nasal prongs (HFNP) semuanya, secara tegas,
merupakan perangkat kinerja variabel; Namun, dua perangkat terakhir
menyediakan FiO2 yang relatif tetap pada berbagai menit ventilasi. Perangkat
ventilasi noninvasif (NIV) dapat diatur untuk memberikan continuous positive
airways pressure (CPAP) atau bilevel positive airway pressure (BiPAP). Ventilasi
mekanik invasif (IMV) melalui jalan nafas buatan biasanya diperlukan pada orang
yang sakit kritis. Baik NIV dan IMV memungkinkan titrasi tepat FiO2.
Oksigenasi apnoeic menggambarkan aliran massa gas dari faring ke alveoli dan
pengambilan oksigen tanpa terjadi inflasi paru-paru karena tekanan negatif
alveolar yang dihasilkan oleh pengambilan oksigen kapiler alveolar yang lebih
besar daripada pembebasan CO2. Pemberian hampir 100% oksigen ke dalam
faring menggunakan nasal kanul standar atau HFNP dapat membantu menunda
desaturasi selama periode apnoeic pada pasien dengan jalan nafas paten. Teknik
ini relevan dengan resusitasi akut ketika intubasi endotrakeal diperlukan karena
pasien yang sakit akut menunjukkan waktu apnoeic aman yang singkat, karena
terjadi peningkatan kebutuhan metabolik dan penyakit paru-paru akut. Meskipun
data yang menunjukkan peningkatan prognosis pasien kurang, beberapa tinjauan
sistematis dan meta-analisis (SR/MA) terbaru telah menunjukkan bahwa
oksigenasi apnoeic mengurangi kejadian desaturasi selama intubasi[15-17].
Pendekatan terbaru untuk pemberian oksigen tambahan telah mencakup terapi
titrasi otomatis yang diberikan kepada pasien gawat darurat yang membutuhkan
oksigen tambahan untuk pengobatan hipoksemia [18]. Partisipan yang diacak
untuk terapi oksigen titrasi otomatis mengalami hipoksemia dan hiperoksemia
secara signifikan lebih sedikit daripada mereka yang diacak untuk terapi titrasi
perawat konvensional [18].

PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIS EKSASERBASI AKUT

Bukti terbaik dari konsekuensi klinis yang merugikan terkait dengan terapi
oksigen bebas berasal dari randomized controlled trial pada pasien dengan PPOK
eksaserbasi akut. Pada pasien dengan dugaan PPOK yang dirawat di pengaturan
pra-rumah sakit, risiko relatif kematian bagi mereka yang menerima oksigen
dititrasi ke SpO2 88-92% daripada oksigen aliran tinggi tanpa target SpO2
spesifik adalah 0,42 (interval kepercayaan 95% (CI ) 0.20–0.89; P=0.02).
Meskipun, pada mereka dengan PPOK dikonfirmasi, risiko relatif kematian untuk
oksigen dititrasi dibanding aliran tinggi adalah 0,22 (95% CI 0,05-0,91; P =0,04)
[19].

SINDROM DISTRES RESPIRASI AKUT

Terapi oksigen adalah komponen mendasar dari perawatan suportif untuk
pasien dengan sindrom distres respirasi akut (ARDS). Namun demikian,
meskipun pasien dengan ARDS memerlukan oksigen tambahan, kerusakan paru-
paru yang terkait dengan ARDS mungkin berpotensi merusak enzim antioksidan
paru yang membuat paru-paru pasien ARDS lebih rentan terhadap stres oksidatif
daripada paru-paru yang sehat. Hubungan antara paparan oksigen berlebih dan
hasil klinis dilaporkan baru-baru ini pada 2994 pasien yang terdaftar dalam 10
RCT yang dikelola dengan ventilasi volume tidal rendah di rumah sakit jejaring
ARDS antara tahun 1996 dan 2013 [20]. Kelebihan paparan oksigen didefinisikan
sebagai paparan terhadap FiO2 lebih besar dari 0,5 bersama dengan PaO2 lebih
besar dari 80mmHg dalam 5 hari pertama perawatan dimana paparan tersebut
terkait dengan peningkatan mortalitas serta berkurangnya hari bebas ventilator dan
bebas rumah sakit. Peneliti juga melaporkan bahwa hubungan dosis-respons
dimana semakin lama paparan oksigen berlebih, semakin tinggi risiko kematian
yang diamati. Hampir setengah dari pasien yang termasuk dalam penelitian
terpapar oksigen berlebih dan, meskipun temuan ini hanya dapat dianggap sebagai
penghasil hipotesis, jelas bahwa paparan oksigen berlebih dapat mewakili faktor
risiko yang dapat dimodifikasi untuk hasil klinis yang merugikan pada pasien
dengan ARDS. .

ISKEMIK MYOKARDIAL AKUT

Kekhawatiran telah dikemukakan mengenai potensi oksigen tambahan yang
memperburuk prognosis setelah infark miokard akut (AMI). Sebuah RCT pada
441 pasien non-hypoxaemic dengan STEMI menunjukkan bahwa penggunaan
oksigen secara bebas dapat meningkatkan ukuran MI [8]. Namun, baru-baru ini
RCT pada 6.299 pasien non-hypoxaemic dengan dugaan AMI tidak menunjukkan
perbedaan dalam tingkat mortalitas 1 tahun pada terapi oksigen tambahan
dibandingkan dengan tanpa terapi oksigen [21]. Selain itu, sebuah sub-studi yang
telah ditentukan pada 2807 pasien dengan STEMI yang menjalani intervensi
koroner perkutan (PCI), menunjukkan tidak ada perbedaan dalam angka
mortalitas, rehospitalisasi dengan MI, syok kardiogenik atau trombosis dalam 1
tahun [22]. Temuan ini, yang dikonfirmasi dalam meta-analisis baru-baru ini,
menyiratkan bahwa setiap efek negatif dari pemberian rutin oksigen tambahan
pada ukuran infark miokard tidak diterjemahkan menjadi efek buruk pada
prognosis pasien [23].

SYOK SEPSIS
 Bukti yang tersedia menunjukkan bahaya dari hiperoksemia parah pada pasien
dengan syok sepsis. RCT dua faktor yang membandingkan terapi oksigen 100%
dengan terapi titrasi oksigen (dan salin hipertonik dengan saline 0,9%) pada
pasien ICU yang membutuhkan ventilasi mekanik dihentikan lebih awal karena
peningkatan yang signifikan dalam jumlah efek samping yang berat pada
kelompok terapi oksigen tinggi [24].

CEDERA NEUROLOGIS AKUT

Tampaknya tidak ada manfaat dari pemberian oksigen rutin untuk pasien
stroke. Dalam sebuah studi tiga lengan pada 8003 pasien dengan stroke akut, hasil
yang serupa terlihat pada terapi oksigen tambahan kontinu, oksigen tambahan
semalam, dan tanpa terapi oksigen rutin (kontrol) [25]. Secara khusus, setelah 3
bulan, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kematian dan kecacatan untuk
kelompok oksigen gabungan dibandingkan dengan kontrol (odds ratio 0,97; 95%
CI 0,89-1,05; P=0,47) atau untuk kelompok dengan oksigen kontinu dibandingkan
dengan kelompok oksigen nokturnal (odds ratio 1,03; 95% CI 0,93-1,13; P=0,61).
Hanya ada bukti terbatas untuk memandu terapi oksigen untuk pengelolaan
cedera otak traumatis (TBI) akut. Dalam sebuah penelitian kohort retrospektif
multisenter yang besar terhadap 24.148 pasien dengan TBI yang menerima
ventilasi mekanik, tidak ada hubungan independen antara hiperoksia (PaO2>
299mmHg) dan mortalitas di rumah sakit [26]. Pemantauan oksigen jaringan otak
(PbtO2) menggunakan monitor parenkim otak invasif telah diusulkan untuk
mengarahkan terapi oksigen pada TBI parah, sebagai respons terhadap hubungan
yang diamati antara berkurangnya oksigenasi jaringan otak dan hasil neurologis
yang buruk. Sebuah studi fase 2 baru-baru ini menyarankan bahwa studi yang
lebih besar yang dirancang untuk mengatasi efikasi dapat dilakukan dengan aman;
Namun, saat ini tidak ada RCT skala besar yang mengevaluasi efek pemantauan
PbtO2 pada prognosis pasien [27].
Pemeliharaan oksigenasi ke jaringan otak adalah aspek mendasar dari
manajemen perdarahan subaraknoid (SAH); Namun, pendekatan optimal untuk
terapi oksigen pada kelompok pasien ini tetap tidak pasti. Sebuah studi
observasional baru-baru ini dari pasien yang dirawat di ICU dengan SAH
menunjukkan hubungan yang kuat antara hiperoksia (PaO2> 120mmHg) dalam
24 jam pertama masuk ICU dan hasil yang tidak menguntungkan, didefinisikan
sebagai skala Rankin yang dimodifikasi 3-6 pada saat keluar rumah sakit [28] .

PASIEN ICU DENGAN VENTILASI MEKANIK

Sebuah RCT single-centre open-label mengevaluasi efek dari pendekatan
konservatif terhadap pemberian oksigen dibandingkan dengan terapi oksigen
'konvensional' dengan protokol pada pasien yang dirawat di ICU, dengan
perkiraan lama tinggal setidaknya 72 jam [29]. Target SpO2 dalam penelitian ini
adalah 94-98% dan 97-100% masing-masing untuk kelompok konservatif dan
konvensional. Dua puluh lima pasien dalam kelompok terapi oksigen konservatif
(11,6%) dan 44 pada kelompok terapi oksigen konvensional (20,2%) meninggal
selama tinggal di ICU (risiko relatif 0,57; 95% CI 0,37-0,90; P <0,01). Efek
pengobatan nyata yang sangat besar ini bahkan lebih luar biasa ketika
mempertimbangkan bahwa hanya dua pertiga dari 478 pasien yang terdaftar
dalam penelitian ini secara mekanis berventilasi dari awal. Namun, perlu dicatat
bahwa karena penelitian ini dihentikan lebih awal, ada kemungkinan bahwa
ukuran efek yang diamati lebih besar dari efek sebenarnya [30].
Percobaan acak Unit Perawatan Intensif yang membandingkan dua pendekatan
terapi OXygen (ICUROX) adalah RCT yang melibatkan 1.000 pasien yang baru
saja menyelesaikan rekrutmen. ICU-ROX dirancang untuk menguji hipotesis
bahwa di antara orang dewasa yang berventilasi mekanis diantisipasi untuk
berventilasi setelah hari pendaftaran, terapi oksigen konservatif akan
meningkatkan hari bebas ventilator dibandingkan dengan terapi oksigen standar
[31]. Penanganan Sasaran Oksigenasi dalam Unit Perawatan Intensif (HOT-ICU)
adalah RCT aktif yang melibatkan 2928 pasien yang dirancang untuk menguji
hipotesis bahwa menargetkan PaO2 60mmHg dan bukannya PaO2 90mmHg akan
mengurangi mortalitas 90 hari di ICU berventilasi mekanis pada pasien dengan
gagal napas hipoksia [32].
TERAPI OKSIGEN SELAMA DAN SETELAH RESUSITASI
KARDIOPULMONER
Pedoman resusitasi saat ini menganjurkan pemberian terapi oksigen liberal
selama resusitasi kardiopulmoner, sementara juga mencerminkan bukti yang
menunjukkan bahaya yang terkait dengan hiperoksemia yang berkepanjangan.
Pedoman dari The Australian and New Zealand Committee on Resuscitation,
European Resuscitation Council, Resuscitation Council UK, dan the American
Heart Association menganjurkan transisi untuk terapi oksigen yang dititrasi,
dengan target SpO2 sebesar 94-98% setelah pengembalian sirkulasi spontan telah
tercapai [33– 36].
Sebuah penelitian observasional retrospektif dari 6.326 pasien yang dirawat
dengan henti jantung non-traumatik menunjukkan hubungan antara hiperoksemia
pada analisis gas darah arteri pertama (PaO2 300) dan mortalitas di rumah sakit
[37]. Sebuah penelitian observasional retrospektif berikutnya dari 12.108 pasien
gagal menunjukkan hubungan yang kuat antara hiperoksemia dan prognosis buruk
setelah penyesuaian untuk kovariat yang relevan [38]. Namun, sebuah studi
kohort prospektif multisenter baru-baru ini yang melibatkan pasien dengan
ventilasi mekanik yang menjalani manajemen suhu yang ditargetkan setelah henti
jantung mengkonfirmasi peningkatan risiko kelainan neurologis yang buruk
terkait dengan paparan hiperoksemia (PaO2> 300mmHg) dalam waktu 6 jam dari
kembalinya sirkulasi spontan setelah henti jantung [39] .

ANALISIS SINTESIS DATA TERKINI PADA BERBAGAI PENYAKIT

AKUT
SR/MA Lancet baru-baru ini dari RCT yang menyelidiki dampak dari strategi
terapi oksigen konservatif dibanding liberal pada 16.037 orang dewasa yang sakit
akut, termasuk pasien dengan sepsis, trauma, infark miokard, stroke, penyakit
kritis, henti jantung, dan operasi darurat. Terapi oksigen bebas meningkatkan
mortalitas rumah sakit, mortalitas 30 hari dan mortalitas follow-up terpanjang
dibandingkan dengan terapi oksigen konservatif [40]. Selain itu, meta-regresi
menunjukkan bahwa ketika SpO2 meningkat, terapi oksigen bebas dikaitkan
dengan risiko relatif yang lebih tinggi pada angka kematian di rumah sakit.
Meskipun menarik, validitas analisis ini bergantung pada asumsi yang mendasari
bahwa serangkaian rejimen terapi oksigen bebas menghasilkan efek yang sama di
berbagai kondisi.
Meskipun asumsi-asumsi ini mungkin tidak valid, SR/MA baru-baru ini dari
tiga studi RCT dan 26 studi kohort mengkonfirmasi bahwa pada 53.603 pasien
yang sakit kritis, ada hubungan yang signifikan secara statistik antara
hiperoksemia arteri dan mortalitas di rumah sakit, yang tidak tergantung pada
diagnosis masuk [41].
Jika diterima bahwa hiperoksemia dapat menyebabkan kerusakan, maka secara
logis harus diikuti untuk dilakukan evaluasi pada kepentingan relatif dari waktu,
keparahan, dan durasi paparan. Sebuah penelitian terbaru terhadap 14.441 pasien
ICU mengevaluasi hubungan antara berbagai metrik hiperoksemia dan mortalitas
di rumah sakit [42]. Secara khusus, metrik ini termasuk PaO2 pertama, PaO2
tertinggi, PaO2 rata-rata, median PaO2, area di bawah kurva, dan durasi
hiperoksemia. Hiperoksemia ringan didefinisikan sebagai PaO2 120-200mmHg
sedangkan hipoksemia berat didefinisikan sebagai PaO2 lebih besar dari
200mmHg. Tingkat kematian yang lebih tinggi diamati pada hiperoksemia berat
dibandingkan dengan hiperoksemia ringan dan normoksemia untuk semua metrik
yang disebutkan di atas. Besarnya peningkatan risiko kematian lebih besar untuk
hiperoksemia berat daripada hiperoksemia ringan. Odds ratio tertinggi untuk
mortalitas diamati untuk paparan yang diidentifikasi oleh PaO2 rata-rata dan
PaO2 median.

KESIMPULAN
Terapi oksigen adalah komponen kunci dari resusitasi akut dan perawatan
berkelanjutan pasien kritis. Bukti terus muncul mendukung gagasan bahwa
penyediaan rutin oksigen tambahan melebihi batas yang diperlukan untuk
memastikan kadar SpO2 arteri normal tidak meningkatkan prognosis dan paling
buruk meningkatkan mortalitas. Meskipun ada ketidakpastian yang cukup besar
tentang rejimen terapi oksigen yang paling tepat untuk digunakan dalam kondisi
individual, pendekatan yang masuk akal untuk penyakit akut adalah dengan titrasi
oksigen tambahan untuk mencapai SpO2 sebesar 92-96% karena lebih banyak
data tentang target SpO2 yang optimal muncul dari studi masa kini dan
mendatang. Pendekatan baru dalam pemberian dan titrasi terapi oksigen dapat
membantu implementasi strategi terapi oksigen yang dititrasi.
 DAFTAR PUSTAKA
1. Grainge C. Breath of life: the evolution of oxygen therapy. J R Soc Med
2004; 97:489–493.
2. Haldane JS. The therapeutic administration of oxygen. Br Med J 2928;
1:181–183.
3. Shultz SM, Hartmann PM. George E Holtzapple (1862-1946) and oxygen
therapy for lobar pneumonia: the first reported case (1887) and a review of
the contemporary literature to 1899. J Med Biogr 2005; 13:201–206.
4. Eastwood G, Bellomo R, Bailey M, et al. Arterial oxygen tension and
mortality in mechanically ventilated patients. Intensive Care Med 2012;
38:91–98.
5. Rodriguez PG, Felix FN, Woodley DT, Shim EK. The role of oxygen in
wound healing: a review of the literature. Dermatol Surg 2008; 34:1159–
1169.
6. Douglas ME, Downs JB, Dannemiller FJ, et al. Change in pulmonary
venous admixture with varying inspired oxygen. Anesth Analg 1976;
55:688–695.
7. Baleeiro CE, Wilcoxen SE, Morris SB, et al. Sublethal hyperoxia impairs
pulmonary innate immunity. J Immunol 2003; 171:955–963.
8. Stub D, Smith K, Bernard S, et al. Air versus oxygen in ST-segment-
elevation myocardial infarction. Circulation 2015; 131:2143–2150.
9. Harten JM, Anderson KJ, Angerson WJ, et al. The effect of normobaric
hyperoxia on cardiac index in healthy awake volunteers. Anaesthesia
2003; 58:885–888.
10. Haque WA, Boehmer J, Clemson BS, et al. Hemodynamic effects of
supplemental oxygen administration in congestive heart failure. J Am Coll
Cardiol 1996; 27:353–357.
11. Farquhar H, Weatherall M, Wijesinghe M, et al. Systematic review of
studies of the effect of hyperoxia on coronary blood flow. Am Heart J
2009; 158:371–377.
12. Johnston AJ, Steiner LA, Gupta AK, Menon DK. Cerebral oxygen
vasoreactivity and cerebral tissue oxygen reactivity. Br J Anaesth 2003;
90:774-786.
13. Beasley R, Chien J, Douglas J, et al. Thoracic Society of Australia and
New Zealand oxygen guidelines for acute oxygen use in adults:
’Swimming between the flags’. Respirology 2015; 20:1182–1191.
14. O’Driscoll BR, Howard LS, Earis J, Mak V. British Thoracic Society
Emergency Oxygen Guideline Group. BTS guideline for oxygen use in
adults in healthcare and emergency settings. Thorax 2017; 72(Suppl 1):ii1-
ii90.
15. Gleason JM, Christian BR, Barton ED. Nasal cannula apneic oxygenation
prevents desaturation during endotracheal intubation: an integrative
literature review. West J Emerg Med 2018; 19:403–411.
16. Oliveira JESL, Cabrera D, Barrionuevo P, et al. Effectiveness of apneic
oxygenation during intubation: a systematic review and meta analysis. Ann
Emerg Med 2017; 70:483.e11–494.e11.
17. Binks MJ, Holyoak RS, Melhuish TM, et al. Apneic oxygenation during
intubation in the emergency department and during retrieval: a systematic
review and meta-analysis. Am J Emerg Med 2017; 35:1542–1546.
18. L’Her E, Dias P, Gouillou M, et al. Automatic versus manual oxygen
administration in the emergency department. Eur Respir J 2017; 50:; pii:
1602552.
19. Austin MA, Wills KE, Blizzard L, et al. Effect of high flow oxygen on
mortality in chronic obstructive pulmonary disease patients in prehospital
setting: randomised controlled trial. BMJ 2010; 341:c5462.
20. Aggarwal NR, Brower RG, Hager DN, et al. Oxygen exposure resulting in
arterial oxygen tensions above the protocol goal was associated with worse
clinical outcomes in acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med
2018; 46:517-524.
21. Hofmann R, James SK, Jernberg T, et al. Oxygen therapy in suspected
acute myocardial infarction. N Engl J Med 2017; 377:1240–1249.
22. Hofmann R, Witt N, Lagerqvist B, et al., DETO2X-SWEDEHEART
Investigators. Oxygen therapy in ST-elevation myocardial infarction. Eur
Heart J 2018. [Epub ahead of print]
23. Sepehrvand N, James SK, Stub D, et al. Effects of supplemental oxygen
therapy in patients with suspected acute myocardial infarction: a
metaanalysis of randomised clinical trials. Heart 2018. [Epub ahead of
print]
24. Asfar P, Schortgen F, Boisrame-Helms J, et al., HYPER2S Investigators;
REVA research network. Hyperoxia and hypertonic saline in patients with
septic shock (HYPERS2S): a two-by-two factorial, multicentre,
randomised, clinical trial. Lancet Respir Med 2017; 5:180–190.
25. Roffe C, Nevatte T, Sim J, et al. Effect of routine low-dose oxygen
supplementation on death and disability in adults with acute stroke: the
Stroke Oxygen Study Randomized Clinical Trial. JAMA 2017; 318:1125
-1135.
26. O ´ Briain D, Nickson C, Pilcher DV, Udy AA. Early hyperoxia in patients
with traumatic brain injury admitted to intensive care in Australia and New
Zealand: a retrospective multicenter cohort study. Neurocrit Care 2018.
[Epub ahead of print]
27. Okonkwo DO, Shutter LA, Moore C, et al. Brain oxygen optimization in
severe traumatic brain injury phase-II: a phase II randomized trial. Crit
Care Med 2017; 45:1907–1914.
28. Yokoyama S, Hifumi T, Kawakita K, et al. Early hyperoxia in the intensive
care unit is significantly associated with unfavorable neurological
outcomes in patients with mild-to-moderate aneurysmal subarachnoid
hemorrhage. Shock 2018. [Epub ahead of print]
29. Girardis M, Busani S, Damiani E, Donati A, et al. Effect of conservative
vs conventional oxygen therapy on mortality among patients in an
intensive care unit: the Oxygen-ICURandomized Clinical Trial.
JAMA2016;316:1583–1589.
30. Bassler D, Montori VM, Briel M, et al. Early stopping of randomized
clinical trials for overt efficacy is problematic. J Clin Epidemiol 2008;
61:241–246.
31. Young PJ, Mackle DM, Bailey MJ, et al., The ICU-ROX pilot
investigators; The Australian and New Zealand Intensive Care Society
Clinical Trials Group. Intensive care unit randomised trial comparing two
approaches to oxygen therapy (ICU-ROX): results of the pilot phase. Crit
Care Resusc 2017; 19:344–354.
32. Rasmussen BS. Handling Oxygenation Targets in the Intensive Care
Unit(HOT-ICU) Study Protocol. Available at:
http://www.ctu.dk/Protocols/HOTICU_protocol2017.pdf. (Accessed 30
September 2018).
33. ANZCOR Guideline 11.6.1 – Targeted Oxygen Therapy in Adult
Advanced Life Support 2016 [updated January 2016]. Available at:
https://www.nzrc.org.nz/assets/Guidelines/Adult-ALS/ANZCOR-
Guideline-11.6.1-Targeted-Oxygen-Therapy-Jan2.pdf. (Accessed 30
September 2018).
34. Soar J, Nolan JP, Bottiger BW, et al., Adult advanced life support section
Collaborators. European Resuscitation Council Guidelines for
Resuscitation 2015: Section 3. Adult advanced life support. Resuscitation
2015; 95:100–147.
35. Soar J, Lockey A, Nolan J, Perkins G. Adult advanced life support 2015
Available at: https://www.resus.org.uk/resuscitation -guidelines/adult-
advanced-life-support/. (Accessed 30 September 2018).
36. O’Connor RE, Al Ali AS, Brady WJ, et al. Part 9: acute coronary
syndromes: 2015 American Heart Association Guidelines update for
cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiovascular care.
Circulation 2015; 132(18 Suppl 2):S483–S500.
37. Kilgannon JH, Jones AE, Shapiro NI, et al., Emergency Medicine Shock
Research Network (EMShockNet) Investigators. Association between
arterial hyperoxia following resuscitation from cardiac arrest and in-
hospital mortality. JAMA 2010; 303:2165–2171.
38. Bellomo R, Bailey M, Eastwood GM, et al. Arterial hyperoxia and in-
hospital mortality after resuscitation from cardiac arrest. Crit Care 2011;
15:R90.
39. Roberts BW, Kilgannon JH, Hunter BR, et al. Association between early
hyperoxia exposure after resuscitation from cardiac arrest and neurological
disability: prospective multicenter protocol-directed cohort study.
Circulation 2018; 137:2114–2124.
40. Chu DK, Kim LH, Young PJ, et al. Mortality and morbidity in acutely ill
adults treated with liberal versus conservative oxygen therapy (IOTA): a
systematic review and meta-analysis. Lancet 2018; 391:1693–1705.
41. You J, Fan X, Bi X, et al. Association between arterial hyperoxia and
mortality in critically ill patients: a systematic review and meta-analysis. J
Crit Care 2018; 47:260–268.
42. Helmerhorst HJ, Arts DL, Schultz MJ, et al. Metrics of arterial hyperoxia
and associated outcomes in critical care. Crit Care Med 2017; 45: 187–
195.