BART SYNDROME
Disusun Oleh :
Tri Ratna Fauziah
G4A017…
Pembimbing :
dr. Thianti Sylviningrum, Sp.KK, M. Sc., MPd. Ked.
2019
1
HALAMAN PENGESAHAN
Disusun oleh :
Presentasi kasus ini telah dipresentasikan dan disahkan sebagai salah satu tugas di
bagian Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin
RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto
Pembimbing,
2
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur saya ucapkan kepada Tuhan atas berkat rahmat dan
anugerahnya sehingga penyusunan presentasi kasus dengan judul “Bart Syndrome”
ini dapat diselesaikan. Presentasi kasus ini merupakan salah satu tugas di SMF Ilmu
Penyakit Kulit dan Kelamin. Penyusun menyadari bahwa dalam penulisan laporan
kasus ini masih banyak kekurangan, oleh karena itu penyusun mengharapkan saran
dan kritik untuk perbaikan penulisan di masa yang akan datang. Tidak lupa
penyusun mengucapkan banyak terima kasih kepada:
Penyusun
3
I. PENDAHULUAN
4
II. LAPORAN KASUS
5
III. TINJAUAN PUSTAKA
A. Definisi
Sindrom Bart merupakan kelainan bawaan langka yang ditandai dengan
tidak adanya kulit, pembentukan lepuh, dan kelainan bentuk kuku yang
terlokalisasi dan dianggap sebagai varian aplasia cutis congenita (ACC)
dengan epidermolysis bullosa (EB) (Kulali, 2015). Menurut Kim (2015),
sindrom Bart (BS) ditandai dengan aplasia cutis congenita (ACC) dan
epidermolysis bullosa (EB). Ini mungkin disertai oleh kelainan kuku seperti
tidak adanya bawaan, distrofi kuku, atau kehilangan lebih lanjut. Bart et al.
memperkenalkan sindrom ini dalam laporan 1966 yang menggambarkan
kekerabatan tunggal dengan kombinasi sifat-sifat ini.
Aplasia cutis congenita (ACC) adalah kelainan kulit kongenital langka
yang ditandai dengan nihilnya epidermis, dermis, dan kadang-kadang jaringan
subkutan. Etiologi pasti dari ACC belum dipahami dipahami dengan baik;
namun, hal ini kemungkinan disebabkan oleh gangguan perkembangan kulit
dalam masa prenatal. Kelainan ini dapat muncul sebagai lesi soliter atau
multipel dan dapat muncul pada bagian tubuh mana pun, meskipun 70%
hingga 90% lesi terlokalisasi pada vertex kulit kepala (Brackenrich, 2018).
B. Epidemiologi
Sindrom Bart merupkaan salah satu kasus kelainan kulit yang cukup jarang
ditemui dan berkaitan dengan EB dan ACC. Beberapa literatur yang ada
sebagian besar masih berbentuk case report yang menandakan sangat jarang
ditemui dan masih dalam pembahasan lebih lanjut disamping dengan
keterbatasan dalam mendeteksi dan meneliti kelainan tersebut. Sindrom Bart
juga berkaitan erat dengan ACC dan EB, di mana kedua kasus tersebut juga
merupakan kelainan kulit yang juga sangat jarang ditemui (Kim, 2015).
Diperkirakan 20 per juta kelahiran hidup didiagnosis dengan EB, dan 9 per
juta orang pada populasi umum memiliki kondisi tersebut. Dari kasus-kasus
ini, sekitar 92% adalah epidermolysis bullosa simplex (EBS), 5% adalah
epidermolisis bullosa (DEB) distrofi, 1% adalah junctional epidermolysis
6
bullosa (JEB), dan 2% tidak diklasifikasi. Frekuensi pembawa berkisar dari 1
dalam 333 untuk JEB, hingga 1 dalam 450 untuk DEB; frekuensi pembawa
untuk EBS dianggap jauh lebih tinggi dari JEB atau DEB. Gangguan ini terjadi
pada setiap kelompok ras dan etnis dan memengaruhi kedua jenis kelamin
(Hon, 2015).
7
Patofisiologi yang dari ACC tidak dipahami dengan baik. Sebuah studi
pada tahun 2013 yang meneliti ACC 5 generasi, autosom-dominan
menemukan mutasi pada gen BMS1 yang berperan dalam morfogenesis kulit.
Kasus pewarisan resesif sporadis dan autosom juga telah dilaporkan. Model
patofisiologi yang paling banyak diterima menggambarkan gangguan
ketegangan pada kulit dari selama perkembangan janin. Hal ini bisa berasal
dari sejumlah faktor eksogen termasuk zat teratogen yang dicerna selama
kehamilan, iskemia janin / plasenta, infeksi intrauterin, dan neural tube defect
(Siberstein, 2014).
Kulit manusia terdiri dari dua lapisan: lapisan terluar yang disebut
epidermis dan lapisan di bawahnya disebut dermis. Pada individu dengan kulit
sehat, ada jangkar protein di antara dua lapisan yang mencegah mereka
bergerak secara independen satu sama lain. Pada orang yang terlahir dengan
EB, dua lapisan kulit memiliki kekurangan jangkar protein yang
menyatukannya, yang mengakibatkan kulit sangat rapuh — bahkan gesekan
mekanis kecil (seperti gosok atau tekanan) atau trauma dapat memisahkan
lapisan kulit dan membentuk lepuh dan luka yang menyakitkan. . Penderita EB
telah membandingkan luka dengan luka bakar tingkat ketiga. Selanjutnya,
sebagai komplikasi dari kerusakan kulit kronis, orang yang menderita EB
memiliki peningkatan risiko malignansi pada kulit (S, Cox, 2010).
EB disebabkan oleh mutasi pada setidaknya satu dari 18 gen yang berbeda.
Beberapa tipe dominan autosomal sementara yang lain resesif autosomal.
Mekanisme yang mendasarinya adalah kelainan pada perlekatan antara atau di
dalam lapisan kulit. Ada empat jenis utama EB yaitu epidermolisis bulosa
simpleks, epidermolisis bulosa distrofi, junctional epidermolysis bullosa, dan
sindrom Kindler. Diagnosis diduga berdasarkan gejala dan dikonfirmasi oleh
biopsi kulit atau pengujian genetik (Fitzpatrick, 2003; S, Cox, 2010).
Epidermolisis bulosa simpleks
Epidermolysis bullosa simplex adalah suatu bentuk epidermolysis
bullosa yang menyebabkan lecet pada lokasi pengolesan. Ini biasanya
mempengaruhi tangan dan kaki, dan biasanya diwariskan secara
autosomal dominan, mempengaruhi gen keratin KRT5 dan KRT14.
8
Oleh karena itu, ada kegagalan dalam keratinisasi, yang mempengaruhi
integritas dan kemampuan kulit untuk melawan tekanan mekanik.
Epidermolisis bulosa fungsional
Epidermolisis bulosa fungsional adalah penyakit bawaan yang
memengaruhi laminin dan kolagen. Penyakit ini ditandai dengan
pembentukan lepuh di dalam lamina lucida zona membran dasar [10]:
599 dan diwariskan secara resesif autosomal. Ini juga hadir dengan
lepuh di lokasi gesekan, terutama pada tangan dan kaki, dan memiliki
varian yang dapat terjadi pada anak-anak dan orang dewasa. Kurang
dari satu orang per juta orang diperkirakan memiliki bentuk
epidemolisis bulosa ini.
Epidermolisis bulosa distrofik
Dystrophic epidermolysis bullosa adalah varian turunan yang
mempengaruhi kulit dan organ lain. Epidololisis bulosa distrofik
disebabkan oleh cacat genetik (atau mutasi) dalam gen COL7A1
manusia yang mengkode protein kolagen tipe VII (kolagen VII).
Mutasi yang menyebabkan DEB dapat berupa autosom dominan atau
resesif autosom. Epidermis bullosa pruriginosa dan Albopapuloid
epidermolysis bullosa (penyakit Pasini) adalah subtipe langka dari
penyakit ini.
Epidermolysis bullosa acquisita
Skin acral peeling
D. Manifestasi Klinis
Sindrom Bart pertama kali dilaporkan dan dijabarkan oleh Bart et al., yang
melaporkan adanya hubungan kekerabatan yang terdiri dari 103 keturunan
langsung dari satu proband selama empat generasi berikutnya. Di antara
anggota kekerabatan ini, 25 anggota memiliki satu atau lebih dari tiga sifat
yang berbeda, yaitu, tidak adanya kulit bawaan atau demarkasi yang
melibatkan ekstremitas bawah, lepuh mukokutan, dan kelainan kuku. Setelah
laporan ini, kombinasi ACC yang mempengaruhi ekstremitas bawah dengan
EB dan kelainan kuku telah disebut sebagai sindrom Bart (Bart, 2005).
9
Sindrom Bart ditandai dengan kombinasi fitur Aplasia cutis congenital
(ACC) dan Epidermolisis Bullosa (EB). ACC adalah kelainan bawaan langka
yang ditandai dengan tidak adanya kulit dan pertama kali dijelaskan pada 1767
oleh Cordon. ACC diklasifikasikan ke dalam sembilan kelompok berdasarkan
lokasi dan adanya kelainan lain seperti yang dijelaskan oleh Frieden (Tabel
3.1). ACC paling sering terjadi pada kulit kepala dan kranial; namun, hal itu
dapat memengaruhi lokasi mana pun pada tubuh. Kedalaman lesi ACC bisa
sangat beragam. Saat lahir, cacat kulit yang terkait dengan ACC dapat berkisar
dari erosi superfisial hingga sepenuhnya tidak adanya semua lapisan kulit.
Frieden membagi ACC dalam 9 klasifikasi dan Sindrom Bart digolongkan
dalam tipe VI (Kulali, 2015) (Christiano, 1996; Alfayez, 2017).
Sindrom Bart ditandai oleh EB dengan tidak adanya kulit bawaan dan
merupakan salah satu subtipe dari EB. BS kadang disertai dengan kelainan
kuku yang tidak mutlak diperlukan untuk membuat diagnosis. Pada pasien
kami, ada keterlibatan tidak adanya kulit dan lesi yang terlokalisasi sejak lahir
tetapi tidak ada keterlibatan kuku (Kulali, 2015).
10
Gambar 3.1 Tampakan demarkasi kulit pada ekstremitas bawah pasien
11
Gambar 3.3 Tampakan lepuh (blister) pada daerah bibir pasien
E. Penegakkan Diagnosis
1. Anamnesis
Diagnosis Sindrom Bart, EB, dan ACC didasarkan pada riwayat
medis dan keluarga pasien. Faktor genetik menjadi peran penting dalam
terjadinya kejadian tersebut, maka penggalian informasi terkait riwaat
keluarga merupakan hal yang sangat penting untuk dicatat sebagai
pertimbangan untuk meneggakan diagnosis (Bart, 2005).
2. Pemeriksaan Fisik
Kasus sindrom Bart pada beberapa literatur didiagnosis secara klinis.
Lesi kulit pada sindrom Bart tampak pada ekstremitas sebagai demarkasi
tajam, ulserasi merah berkilau yang memanjang ke atas dari dorsal dan
12
permukaan medial kaki ke tulang kering. Lesi biasanya biasanya
unilateral. Kulit di sekitar rongga mulut, hidung, dan telinga dapat
terpengaruh karena gesekan dan trauma. Perubahan kuku juga ditemui
termasuk distrofi kuku atau hilangnya kuku secara progresif. Anomali
pada bebeapa kasus yang ditemui lainnya termasuk atresia pilorus,
perkembangan telinga yang belum sempurna, hidung yang rata, akar
hidung yang lebar, dan mata yang lebar. Kasus sindrom Bart yang terkait
dengan agenesis korpus callosum dan atresia choanal juga dilaporkan.
Beberapa kasus tidak memiliki anomali terkait secara klinis, namun
evaluasi rinci tidak dilakukan dan juga masuh sulit untuk membuat
diagnosis yang tepat tanpa tes laboratorium (Silberstein, 2014).
3. Pemeriksaan Penunjang
Biopsi kulit dengan pemetaan imunofluoresen (IFM) dan / atau
mikroskop elektron (EM) diperlukan untuk mendiagnosis dan
mengklasifikasikan jenis dan subtipe EB secara definitif. IFM adalah tes
utama untuk diagnosis pasti EB, karena IFM dianggap memiliki
sensitivitas dan spesifisitas yang lebih tinggi daripada EM. Namun, dalam
kasus di mana diagnosis yang memuaskan tidak dapat dibuat meskipun
analisis IFM berulang, EM dapat berguna karena memungkinkan untuk
karakterisasi ultra-struktur kulit pada tingkat persimpangan dermal-
epidermis (Kulali, 2015; Kumar, 2014).
13
Pengujian genetik adalah metode yang paling akurat untuk
menganalisis EB dan dapat memberikan diagnosis definitif jenis dan
subtipe EB melalui penentuan lokasi dan tipe mutasi yang tepat. Namun,
uji genetik lebih mahal daripada uji IFM dan EM, dan dengan demikian
penggunaannya terbatas (Silberstein, 2014).
F. Diagnosis Banding
Diagnosis banding sindrom Bart termasuk ACC, EB, sindrom Adams-
Oliver, dan poikiloderma bulosa kongenital (sindrom Kindler). ACC sendiri
seringkali dapat dibedakan dengan pemeriksaan klinis yang baik, tetapi lesi
dengan presentasi serupa saat lahir harus dipertimbangkan dan disingkirkan
(Brackencrich, 2018).
Meningokel adalah cacat tabung saraf yang serius di mana kantung saraf
menonjol dari SSP dan dapat muncul sebagai kulit garis tengah atau cacat yang
ditutupi membran, biasanya pada kulit kepala. Pencitraan dapat membantu
mengidentifikasi hubungan SSP untuk membuat diagnosis ini (Brackencrich,
2018).
Beberapa lesi ACC tipe membran dapat menyerupai kista dermoid
kongenital, meskipun yang pertama akan memiliki penampilan yang lebih
transparan. Penting bagi dokter untuk menanyakan tentang pemantauan janin
dan alat bantu kelahiran selama kelahiran karena elektroda kulit kepala dan
alat forsep dapat membuat trauma pada kulit sehingga meninggalkan luka yang
terkikis menyerupai ACC. Sebagian kecil dari lesi akan sembuh dalam rahim,
muncul sebagai bekas luka tanpa rambut yang atrofi, yang dapat disalahartikan
sebagai nevus epidermal (Brackencrich, 2018).
G. Penatalaksanaan
Manajemen Sindrom Bart biasanya konservatif, mencegah infeksi pada
daerah yang terkena dampak dan memungkinkan bagian yang terkena dampak
untuk menyatakan diri untuk mengoptimalkan rekonstruksi di masa depan.
Tujuan pengobatan adalah untuk mempercepat penyembuhan dan mengurangi
risiko jaringan parut. Tutup tindak lanjut untuk komplikasi serius, seperti
14
perdarahan, infeksi, hipotermia, dan hipoglikemia, merupakan hal penting
(Iqbal, 2017).
Penggunaan antibiotik sistemik profilaksis dalam terapi belum
direkomendasikan. Kami menggunakan salep antibakteri topikal dan kasa
basah pada pasien kami. Pembalutan steril dengan Bactigras lesi dilakukan dua
kali sehari. Proses epitelisasi pada lesi dicatat pada hari kesepuluh dari rawat
inap dan bayi dipulangkan.
H. Komplikasi
Komplikasi ACC (sekaligus Sindrom Bart karena bagian dari ACC) yang
mengancam jiwa yang paling umum adalah perdarahan sinus sagital, terlihat
dengan lesi di sekitar kulit kepala. Komplikasi potensial lain dari ACC
termasuk infeksi sekunder lesi. Pasien memiliki risiko infeksi kulit yang
meningkat mengingat fakta bahwa penghalang kulit terhadap mikroba
lingkungan tidak ada atau terganggu. Infeksi yang parah dapat berkembang
menjadi meningitis jika tidak diobati dengan tepat. Manajemen cepat lesi kulit
kepala besar, umumnya dengan operasi, dapat membantu mencegah
komplikasi ini (Brackencrich, 2018).
I. Progonosis
Prognosis sindrom Bart tergantung pada banyak faktor, seperti tingkat
keparahan dan ekstensi ACC, subtipe epidermolysis bullosa, anomali terkait,
dan kemanjuran pengobatan. Secara umum, prognosis pasien dengan sindrom
Bart baik. Penderita Sindrom Bsrt memiliki harapan hidup normal dan dalam
kebanyakan kasus mampu menjalani kehidupan normal. Namun, tindak lanjut
yang dekat untuk komplikasi serius seperti perdarahan, infeksi, hipotermia,
dan hipoglikemia adalah penting (Alfayez, 2017).
Terkait dengan prognosis EB, sebuah studi tahun 2014 mengklasifikasikan
kasus ke dalam tiga jenis — epidermolysis bullosa simplex (EBS), junctional
epidermolysis bullosa (JEB), dan dystrophic epidermolysis bullosa (DEB) -
dan meninjau waktu kematian mereka. Dua tipe pertama cenderung mati pada
masa bayi dan yang terakhir pada awal masa dewasa (Hon, 2015).
15
Meskipun ACC yang terisolasi tanpa cacat yang mendasarinya dapat
memiliki jalan yang relatif jinak ketika komplikasi terjadi, risiko kematian
meningkat secara dramatis. Perkiraan angka kematian berkisar antara 20-55%
sebagai akibat dari komplikasi serius (Brackenrich, 2018).
16
DAFTAR PUSTAKA
Alfayez, Y., Alsharif, S., & Santli, A. (2017). A Case of Aplasia Cutis Congenita
Type VI: Bart Syndrome. Case reports in dermatology, 9(2), 112-118.
Bart, B. J., & Lussky, R. C. (2005). Bart syndrome with associated anomalies.
American journal of perinatology, 22(07), 365-369.
Christiano, A. M., Bart, B. J., Epstein Jr, E. H., & Uitto, J. (1996). Genetic basis of
Bart's syndrome: a glycine substitution mutation in the type VII collagen
gene. Journal of investigative dermatology, 106(6), 1340-1342.
Hon, K. L. E., Li, J. J., Cheng, B. L., Luk, D. C., Murrell, D. F., Choi, P. C., &
Leung, A. K. (2015). Age and etiology of childhood epidermolysis bullosa
mortality. Journal of Dermatological Treatment, 26(2), 178-182.
Iqbal, A. A. M., Shenoy, M. M., Pinto, M., Amin, V. B., & Hegde, S. P. (2017).
Absent skin at birth with blistering: Bart's Syndrome?. Archives of Medicine and
Health Sciences, 5(1), 133.
James, W. D., Elston, D. M., Berger, T. G., & Andrews, G. C. (2011). Andrews'
Diseases of the skin: Clinical dermatology. London: Saunders/ Elsevier.
Kim, D. Y., Lim, H. S., & Lim, S. Y. (2015). Bart syndrome. Archives of plastic
surgery, 42(2), 243-245.
Kulalı, F., Bas, A. Y., Kale, Y., Celik, I. H., Demirel, N., & Apaydın, S. (2015).
Type VI aplasia cutis congenita: Bart’s syndrome. Case reports in
dermatological medicine, 2015.
17
Kumar, R., Sharma, C. M., & Sharma, D. (2014). Aplasia cutis congenita type 6: a
rare entity. Journal of Clinical Neonatology| Vol, 3(3).
Rajpal, A., Mishra, R., Hajirnis, K., Shah, M., & Nagpur, N. (2008). Bart's
syndrome. Indian journal of dermatology, 53(2), 88.
Silberstein, E., Pagkalos, V. A., Landau, D., Berezovsky, A. B., Krieger, Y.,
Shoham, Y., ... & Silberstein, T. (2014). Aplasia cutis congenita: clinical
management and a new classification system. Plastic and reconstructive
surgery, 134(5), 766e-774e.
18