Peradangan adalah respon pertahanan yang dimediasi oleh sistem kekebalan tubuh bawaan untuk

mengembalikan homeostasis seluler terhadap agen patogen asing yang mengganggu integritas
homeostasis seluler. Mekanisme biologis yang mendasari proses inflamasi, yang terdiri dari tiga
langkah berbeda, inisiasi, regulasi, dan resolusi, diatur secara ketat untuk mempertahankan
homeostasis fisiologis dan seluler di dalam organisme. Jika jaringan rusak karena infeksi patogen,
sel-sel tubuh kita mengaktifkan jalur sinyal termasuk sitokin dan kemokin untuk menyebabkan
respon imun. Misalnya, makrofag, yang terutama terletak di area yang terinfeksi, mengenali infeksi
dan mensekresikan sitokin proinflamasi yang menarik sel-sel imun lainnya seperti leukosit dan
limfosit ke area yang terinfeksi, yang menyebabkan peradangan. Sel kekebalan yang direkrut
berkontribusi untuk memperkuat respon kekebalan terhadap infeksi dan keadaan homeostatik
terganggu oleh infeksi dengan cepat pulih ke keadaan normal. Jika peradangan akut tetap tidak
terselesaikan karena alasan apa pun dan berlanjut ke peradangan kronis, yang merupakan
pendorong utama patogenesis banyak penyakit termasuk kanker, sel-sel inflamasi dipecah dan
berbagai induser inflamasi seperti tumor necrosis factor (TNF) -α, interleukin -1 (IL) -1, dan IL-6
disekresikan, menyebabkan kerusakan DNA atau mutasi untuk membentuk tumor. Selain itu, sel-sel
inflamasi overexpress sitokin inflamasi atau enzim seperti faktor pertumbuhan epidermal (EGF),
matriks metalloproteinase (MMP), dan monocyte chemo-attractant protein (MCP). Zat-zat ini
mengubah lingkungan mikro peradangan di sekitar tumor, membantu tumor untuk berproliferasi
dan berkembang dengan cepat dan dengan demikian memudahkan sel tumor untuk memecah
jaringan di dekatnya dan membuat transisi lebih mudah. Untuk lebih memahami mekanisme
pengaturan yang mendasari perkembangan peradangan pada kanker dan perkembangan kanker
terkait peradangan, perlu untuk menentukan peran molekul pengaturan utama yang terlibat dalam
proses, seperti sitokin, faktor nuklir (NF) -kB, cyclooxygenase (COX) -2, dan sintase nitrit oksida yang
dapat diinduksi (iNOS). Sitokin yang diproduksi dalam sel imun / inflamasi, termasuk ILS dan TNF-α,
memainkan peran penting dalam tumorigenesis melalui modulasi faktor transkripsi, seperti NF-kB,
transduser sinyal dan aktivator transkripsi 3 (STAT3), dan protein aktivator 1 ( AP-1), untuk
menginduksi gen pengatur yang mempromosikan proliferasi sel dan kelangsungan hidup. Molekul
pengatur utama lainnya dalam perkembangan tumor mediasi-peradangan, NF-kB, bertindak sebagai
faktor transkripsi untuk mengontrol ekspresi banyak molekul regulasi dalam menanggapi
peradangan, seperti IL-6, TNF-α, iNOS, COX-2, dan kemokin. Bahkan, NF-kB dan gen target hilirnya,
iNOS dan COX-2, secara konstitutif diaktifkan dalam berbagai jenis kanker dan memainkan peran
penting dalam tumorigenesis dengan mengatur proliferasi seluler, aktivitas antiapoptotic, dan
angiogenesis, dan meningkatkan metastasis. Baru-baru ini, mikroalga telah semakin disorot sebagai
sumber molekul bioaktif dengan potensi farmakologis dan terapeutik terhadap peradangan dan
kanker. Misalnya, sitotoksisitas ekstrak mikroalga dan metabolit sekundernya seperti ramalin dan
asam lobaric telah dibuktikan terhadap berbagai jenis kanker manusia. Selain itu, banyak penelitian
telah menunjukkan antioksidan, anti-inflamasi, dan potensi antikanker spesies mikroalga dan
metabolit sekunder mereka, termasuk karotenoid, asam lemak, glikolipid, dan polisakarida. Namun,
mekanisme fisiologis dan molekuler yang mendasari aktivitas biologis dari metabolit yang berasal
dari mikroalga tetap harus dijelaskan secara jelas. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk
menilai efek anti-inflamasi dan sitotoksik dari ekstrak etanol dari polar mikroalga Micractinium sp.
(ETMI) pada garis sel kanker usus manusia, HCT116. Dalam penelitian ini, aktivitas anti-inflamasi
ETMI ditentukan dengan mengevaluasi pola ekspresi molekul pengatur inflamasi, termasuk IL-6,
TNF-, COX-2, dan iNOS, dengan menggunakan model inflamasi induksi LPS yang ditandai dengan
baik. dalam RAW 264,7 sel. Efek antiproliferatif dan sitotoksik ETMI pada sel-sel kanker ditentukan
menggunakan dua tes yang berbeda, 3- (4,5-dimethylthiazol- 2-yl) 5- (3-karboksimetoksifenil) -2- (4-
sulfofenil) - 2H- tetrazolium (MTT) dan tes siklus sel, yang menunjukkan penekanan yang signifikan
dari proliferasi seluler dan induksi penangkapan siklus sel dalam menanggapi ETMI. Data ini
menunjukkan bahwa ETMI mungkin kandidat yang menjanjikan sebagai agen antikanker untuk terapi
kanker kolorektal yang ditargetkan

Bahan dan metode

Persiapan ETMI
Mikroalga, Micractinium sp., Diperoleh dari dekat King Sejong Station (62˚ 13 'S, 58˚ 47' W). Untuk
mengidentifikasi mikroalga, urutan 18S rDNA nya dianalisis oleh Alat Pencarian Alignment Lokal
Dasar (BLAST) untuk persamaan urutan dengan menggunakan NCBI
Database GenBank. Sampel mikroalga disimpan di Korea Polar Research Institute, Republik Korea.
ETMI disiapkan seperti yang dijelaskan sebelumnya
Budaya sel
RAW 264,7 makrofag dan sel HCT116 dikultur dalam medium elang Dulbecco yang dimodifikasi
dilengkapi dengan 10% serum janin sapi dan 1% penisilin pada 37 ° C dalam inkubator CO2 yang
dilembabkan. RAW 264,7 makrofag diinkubasi dengan atau tanpa konsentrasi ETMI yang berbeda
selama 1 jam sebelum stimulasi LPS (0,5 μg / mL). Sel HCT116 diunggulkan pada kepadatan 5 × 103
sel / baik di piring 96-well dan diinkubasi dalam 5% CO2 pada 37 ° C.
Pengukuran produksi NO
Konsentrasi NO dalam supernatan biakan sel RAW 264,7 diukur menggunakan reagen Griess. Secara
singkat, 100 μL supernatan dicampur dengan jumlah yang sama dari pereaksi Griess (1%
sulfanilamida dalam 5% asam fosfat dan 0,1% N- (1-naftil) ethylenediamine). Campuran diinkubasi
selama 10 menit pada suhu kamar, dan kemudian absorbansi setiap sumur ditentukan pada panjang
gelombang 540 nm dengan menggunakan pembaca lempeng. Konsentrasi nitrit ditentukan
menggunakan kurva kalibrasi natrium nitrit (0-100 μM).

Pengukuran produksi sitokin proinflamasi

RAW 264,7 makrofag yang diunggulkan pada kepadatan 5 × 105 sel / baik dalam piring 24-well dan
diperlakukan dengan berbagai konsentrasi ETMI (0, 5, 10,20, dan 40 μg / mL) selama 1 jam dan
kemudian dirangsang dengan 0,5 μg / mL LPS selama 24 jam. Media kultur sel dikumpulkan dan
tingkat sitokin proinflamasi, TNF-α dan IL-6, dianalisis menggunakan kit enzyme-linked
immunosorbent assay (ELISA) (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) sesuai dengan instruksi pabrik.

Uji sitotoksisitas
RAW 264,7 makrofag dan sel HCT116 diunggulkan pada kepadatan 1 × 105 sel / baik dalam piring 96-
well. Makrofag diinkubasi dengan variouconcentrations dari ETMI (12,5, 25, dan 50 μg / mL) selama
1 jam dan kemudian dirangsang dengan LPS (1 μg / mL) selama 24 jam.
Setelah itu, proliferasi sel dianalisis dengan CellTiter 96AQucous One Solution Cell Proliferation Assay
(Promega).

Pemeriksaan pembentuk koloni

Sel HCT116 diunggulkan pada kepadatan ~ 1 × 103 dalam 6-well culture plates. Untuk memastikan
kepatuhan sel, sel-sel diinkubasi pada 37 ° C selama 24 jam dan kemudian diobati dengan berbagai
konsentrasi ETMI (12,5, 25, 50, dan 100 μg / mL) selama 12 jam. ETMI yang berisi media kultur
kemudian dihapus; sel-sel dicuci dalam fosfat-buffered saline (PBS) dan diinkubasi dalam medium
biasa sampai koloni yang layak diamati. Sel-sel kemudian diperbaiki dengan asam metanol-asetat (3:
1), diwarnai dengan larutan pewarna, dan dihitung seperti yang dijelaskan sebelumnya.

Ekstraksi RNA dan qRT-PCR Untuk mengukur ekspresi mRNA dari COX-2, IL-6, iNOS, dan TNF-α, total
RNA diisolasi dari sel yang diperlakukan ETMI sesuai dengan instruksi produsen untuk TRIzol Reagent
(Invitrogen). DNA salinan untai pertama (cDNA) disintesis menggunakan Super Script first-strand
cDNA synthesis kit (Invitrogen). Reaksi rantai polimerase real-time kuantitatif (qRT-PCR) dilakukan
dengan menggunakan campuran master PCR real-time SYBR hijau (ThermoFisher Inc., USA) dengan
primer ekspresi gen. Tingkat mRNA relatif dinormalisasi untuk mereka dari β-aktin. Primer yang
digunakan adalah sebagai berikut: iNOS: (F) 5'-GGAGCCTTTAGACCTCAACAGA-3 ', (R) 5'-
TGAACGAGGAGGGTGGTG-3'; COX-2: (F) 5'-GAAGTCTTTGGTCTGGTGCGTG-3 ', (R) 5'-
GTCTGCTGGTTTGGAATAGTTGC-3'; IL-6: (F) 5'-GAGGATACCACTCCCAACAGACC-3 ', (R) 5'-
AAGTGCATCGTTGTTCATACA-3'; TNF-α: (F) 5'-CATCTTCTCAAAATTCGAGTGACAA-3 ', (R) 5'-
TGGGAGTAGACAAGGTACAACCC-3'; β-aktin: (F) 5'-TGTTTGAGACCTTCAACACC-3 ’, (R) 5'-
CGCTCATTGCCGATAGTGAT-3’

Western blotting
RAW 264,7 sel diunggulkan pada kepadatan 5 × 105 sel / mL dalam piring 6-well. Setelah inkubasi
semalam, mereka pra-perawatan dengan konsentrasi ETMI yang berbeda selama 1 jam sebelum
penambahan LPS (0,5 μg / mL). Setelah inkubasi selama 24 jam, sel-sel dikumpulkan dan dilisiskan
dalam buffer radioimmunoprecipitation assay (RIPA). Western blotting dilakukan seperti yang
dijelaskan sebelumnya. Antibodi anti-iNOS dibeli dari Sigma Aldrich dan anti-COX-2 dan antibodi
anti-β-actin diperoleh dari Cell Signaling 4842 dan 3700, masing-masing). Sinyal imunoblot
dibandingkan dengan β-aktin dan ekspresi protein relatif ditentukan. Analisis sel sel HCT116 sel
diobati dengan berbagai konsentrasi (0, 25, 50, dan 100 μg / mL) dari ETMI dan kemudian diinkubasi
selama 24 jam. Sel-sel kemudian dipanen dicuci dengan PBS dan diperbaiki dalam 70% etanol es
dingin selama minimal 4 jam. Selanjutnya, sel-sel diwarnai dengan larutan PBS yang mengandung 50
g / mL propidium iodida dan 50 g / mL RNase A. Distribusi siklus sel ditentukan oleh aliran cytometry
(Becton Dickinson).

Analisis statistik
Nilai disajikan sebagai rata-rata ± SEM dari tiga percobaan biologis independen. Perbedaan yang
signifikan secara statistik antara masing-masing kelompok yang diobati dan kelompok kontrol
ditentukan dengan menggunakan analisis varian satu arah diikuti oleh t-test Student; Nilai p <0,05
dianggap menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik.
Hasil
Pengaruh ETMI terhadap viabilitas sel RAW 264,7 Untuk menentukan sitotoksisitas ETMI dalam RAW
264,7 sel, sel-sel itu terkena berbagai konsentrasi ETMI, dari 5 μg / mL hingga 320 μg / mL, dan
kemudian diobati dengan 1 μg / mL LPS selama 24 jam. Setelah itu, tingkat pertumbuhan sel
ditentukan dengan menggunakan uji MTT. Seperti ditunjukkan pada Gambar. 2A, proliferasi sel RAW
264,7 tidak dipengaruhi secara signifikan oleh pengobatan dengan ETMI pada konsentrasi hingga 40
μg / mL dibandingkan dengan sel tanpa pengobatan LPS atau ETMI.

Efek ETMI pada produksi NO yang diinduksi oleh LPS dan ekspresi iNOS / COX-2
Untuk menentukan efek penghambatan ETMI pada reaksi proinflamasi yang diinduksi oleh LPS,
tingkat ekspresi dari mediator proinflamasi utama, gen iNOS dan COX-2, dalam sel RAW 264,7 yang
ditentukan ETMI ditentukan. Sel-sel yang terpajan pada ETMI pada konsentrasi 5, 10, 30, dan 40 μg /
mL selama 1 jam tidak menunjukkan efek sitotoksik; setelah itu, sel-sel diobati dengan 1 μg / mL LPS
selama 24 jam. Seperti ditunjukkan pada Gambar. 2B dan 3,
Ekspresi LPS-dirangsang dari kedua iNOS dan COX-2 secara signifikan berkurang dengan cara yang
tergantung dosis baik pada tingkat transkripsi dan translasi dibandingkan dengan pada sel kontrol,
yang hanya menerima stimulasi LPS dan bukan pretreatment ETMI. Selanjutnya, tingkat NO, yang
merupakan salah satu mediator utama peradangan, ditentukan menggunakan reagen Griess dalam
kondisi yang sama. Kami menemukan bahwa ETMI secara nyata menurunkan produksi NO-stimulasi
LPS dengan cara yang tergantung dosis. Secara bersama-sama, temuan ini menunjukkan bahwa
ETMI memiliki aktivitas anti-inflamasi yang tinggi bahkan pada konsentrasi rendah melalui modulasi
dari regulator utama peradangan baik pada tingkat transkripsi dan translasi.

Efek ETMI pada LPS-dirangsang

produksi sitokin proinflamasi
Banyak sitokin proinflamasi termasuk TNF-α dan IL-6 dapat menjadi regulator penting untuk proses
inflamasi dan penyakit. Untuk mengevaluasi efek ETMI pada pola ekspresi gen sitokin proinflamasi,
makrofag RAW 264,7 diobati dengan konsentrasi ETMI yang berbeda dari 5 hingga 40 μg / mL
selama 1 jam dan kemudian dirangsang dengan 1 mg / mL LPS selama 24 jam. Kami menemukan
bahwa ekspresi TNF-α dan IL-6 yang diinduksi oleh LPS menurun secara signifikan pada sel yang
diperlakukan ETMI dengan cara yang bergantung pada konsentrasi dibandingkan dengan sel yang
tidak diobati dengan atau tanpa stimulasi LPS. Selanjutnya, kami menyelidiki efek ETMI pada
produksi sitokin pada makrofag RAW 264.7 dengan mendeteksi TNF-α dan IL-6 menggunakan ELISA.
Seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 4, ETMI, pada konsentrasi 40 μg / mL, secara signifikan
menurunkan peningkatan yang dimediasi oleh LPS di tingkat IL-6 dalam sel RAW 264,7 sekitar 5 kali
lipat dibandingkan pada kontrol, sementara LPS -stimulasi produksi TNF-α sedikit menurun dengan
cara yang tergantung dosis meskipun penurunan yang signifikan pada tingkat mRNA-nya. Data ini
menunjukkan bahwa ETMI dapat menjadi pengatur proses inflamasi yang menjanjikan melalui
regulasi produksi sitokin proinflamasi.

Efek sitotoksik dari ETMI pada sel HCT116

Peradangan kronis telah dilaporkan menyebabkan kanker melalui modulasi jalur sinyal onkogenik.
Kami bertanya-tanya apakah ETMI dapat menghambat tumorigenesis dengan mengerahkan anti-
inflamasi Untuk mengevaluasi efek penghambatan pertumbuhan ETMI pada sel HCT116, dilakukan
tes MR kolorimetri. Sel HCT116 diobati dengan berbagai konsentrasi ETMI (0, 12,5, 25, 50, dan 100
μg / mL) selama 24 jam. Seperti ditunjukkan pada Gambar. 5A, pada konsentrasi ≥25 μg / mL, ETMI
menekan proliferasi sel HCT116 dengan cara yang bergantung pada konsentrasi, menunjukkan
bahwa ETMI menunjukkan aktivitas penghambatan tergantung konsentrasi terhadap sel HCT116.
Lebih lanjut, kesimpulan ini didukung oleh pembentukan koloni sel-sel kanker yang diperlakukan
ETMI: jumlah koloni sel yang diperlakukan ETMI menurun dibandingkan dengan sel kontrol.

Induksi penangkapan siklus sel pada sel HCT116 yang ditangani ETMI
Untuk lebih memahami mekanisme potensial yang dengannya ETMI menunjukkan aktivitas
penghambatannya, efek ekstrak pada distribusi siklus sel dalam sel HCT116 diselidiki menggunakan
uji aliran cytometry. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 6, populasi sel dalam fase G0 / G1
meningkat secara signifikan dalam cara bergantung, sedangkan pada fase S menurun. Dari sel-sel
kontrol, 38,61% berada di fase G0 / G1, 36,93% berada di fase S, dan 24,45% berada di fase G2 / M.
Namun, persentase sel yang diekstrak dengan ekstrak dalam fase G1 (38,61%) secara bertahap
meningkat dengan peningkatan konsentrasi ekstrak hingga 100 μg / mL (38,61% pada 0 μg / mL,
43,83% pada 25 μg / mL , 46,77% pada 50 μg / mL, dan 51,83% pada 100 μg / mL). Populasi sel
dalam fase S menurun pada konsentrasi yang sama (36,94% pada 0 μg / mL, 37,32% pada 25 μg /
mL, 31,47% pada 50 μg / mL dan 27,16 μg / mL) (Gambar 6A). Data ini memberikan bukti kuat
penangkapan siklus sel pada fase G1, dan pada gilirannya, penghambatan pembelahan sel HCT116
oleh ETMI. Untuk menyelidiki lebih lanjut efek pada distribusi siklus sel, tingkat transkripsi protein
penanda transisi fase G1 dianalisis dengan qRT-PCR. Hasilnya menunjukkan bahwa pengobatan ETMI
menyebabkan peningkatan tingkat mRNA p21 secara signifikan dengan cara yang bergantung pada
konsentrasi, sedangkan ekspresi CDK4 dan CDK6 mRNA menurun. Data ini menunjukkan bahwa
ETMI menekan proliferasi, setidaknya sebagian, dengan memodulasi tingkat ekspresi gen pengatur
dalam fase transisi G1 / S.

4875/5000
Diskusi
Diketahui bahwa peradangan kronis menyebabkan berbagai penyakit termasuk kanker. Oleh
karena itu, jika reaksi peradangan tidak terkontrol sejak dini, ia dapat berkembang menjadi
infeksi kronis, penyakit autoimun, atau penyakit metabolik, karena hilangnya fungsi dan
gangguan homeostasis di dalam tubuh. Studi terbaru yang menyelidiki apakah peradangan
kronis meningkatkan kejadian kanker telah menunjukkan bahwa peradangan dan kanker
memiliki jalur sinyal umum yang melibatkan hubungan siklus setan di
tingkat molekuler. Zat peradangan yang disekresikan oleh sel-sel inflamasi sangat erat
kaitannya dengan proliferasi, kelangsungan hidup, dan metastasis sel-sel kanker. Dalam
lingkungan mikro tumor inflamasi, peradangan tidak hanya meningkatkan kelangsungan
hidup dan proliferasi sel kanker tetapi juga menginduksi angiogenesis dan metastasis dengan
menghancurkan respon imun adaptif dan mengubah respon terhadap hormon dan obat-
obatan. Sebagai contoh, ketika peradangan akut tidak teratasi dan berkembang menjadi
peradangan kronis, sel-sel inflamasi dipecah dan TNF-α, IL-1, dan IL-6 menyebabkan
kerusakan DNA atau mutagenesis. Sel-sel inflamasi overexpress sitokin inflamasi atau enzim
seperti EGF, MMP, dan MCP. Selain itu, di lingkungan mikro inflamasi tumor, faktor
hypoxiainduced menghasilkan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF). Zat-zat ini
dapat mengubah lingkungan mikro peradangan di sekitar tumor dan membantu tumor untuk
berproliferasi dan menginduksi metastasis dengan membuatnya lebih mudah bagi sel-sel
tumor untuk memecah jaringan di dekatnya dan menyebar ke organ lain. Dalam penelitian
ini, kami menunjukkan bahwa ETMI menunjukkan aktivitas anti-inflamasi dan antikanker,
menggunakan beberapa tes in vitro di RAW 264,7 makrofag dan sel HCT116. Berdasarkan
data kami, ETMI memberikan efek anti-inflamasi dengan memodulasi tingkat ekspresi
regulator inflamasi seperti COX-2, IL-6, iNOS, dan TNF-α, dan produksi peradangan-
dirangsang NO dan sitokin proinflamasi seperti IL -6 dan TNF-α. Secara khusus, aktivitas
anti-inflamasi diamati pada konsentrasi yang relatif rendah (5 μg / mL) ETMI, menunjukkan
penurunan tingkat ekspresi mediator inflamasi dibandingkan dengan yang dilaporkan
sebelumnya. ETMI mungkin termasuk molekul bioactiv dengan aktivitas anti-inflamasi yang
kuat, yang diperlukan untuk adaptasi dalam kondisi yang keras seperti di wilayah Antartika.
Secara umum, untuk beradaptasi dengan lingkungan ekstrim seperti di wilayah Antartika,
organisme termasuk mikroalga telah mengembangkan mekanisme pertahanan diri tertentu
dengan mensintesis metabolit sekunder beracun, yang telah terbukti bermanfaat secara
farmasi. Dalam aspek ini, senyawa bioaktif dari organisme Antartika mungkin menjanjikan
target farmasi untuk mengembangkan obat baru. Berdasarkan data kami pada mekanisme
molekuler inflamasi, ETMI secara efektif mengatur tingkat transkripsi mediator proinflamasi.
Namun, di mana kedua tingkat transkripsi dan produksi sitokin proinflamasi IL-6 secara
signifikan dihambat oleh perlakuan ETMI, produksi TNF-α sedikit berkurang dengan cara
yang tergantung dosis dibandingkan dengan pengurangan yang ditandai pada tingkat mRNA-
nya. Perbedaan pengaturan antara TNF-α mRNA dan produksi dapat terjadi karena
pergantian cepat TNF-α mRNA tidak memiliki pengaruh besar pada biosintesis TNF-α di
makrofag. Bahkan, telah dilaporkan bahwa TNF-α mRNA berumur pendek bahkan dalam
kondisi produksi TNF-α maksimal selama nekrosis tumor, menunjukkan bahwa TNF-α
mRNA perputaran cepat tidak terlibat dalam mekanisme pengaturan biosintesis TNF-α [ 28].
Di sisi lain, ETMI memberikan aktivitas antikanker untuk menghambat proliferasi sel kanker
usus besar manusia dengan menahan siklus sel. Secara khusus, ETMI menginduksi
penangkapan fase G1 dengan cara tergantung dosis dengan memodulasi tingkat ekspresi
regulator G1 / S seperti CDKN1A, CDK4, dan CDK6. Hasil ini menunjukkan bahwa
beberapa molekul bioaktif di ETMI memainkan peran penting dalam regulasi ketat transisi
fase G1 / S. Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa ekstrak etanol dari mikroalga air
tawar Antartika, Micractinium sp., Memiliki aktivitas anti-inflamasi dan antikanker melawan
makrofag dan sel-sel kanker usus besar, masing-masing. Baru-baru ini, untuk lebih
memahami mekanisme pengaturan yang terkait dengan transisi peradangan-ke-kanker,
penyelidikan peran spesifik dari molekul pengaturan utama yang terlibat dalam proses ini
telah ditekankan. Identifikasi senyawa bioaktif yang memediasi jalur sinyal umum antara
peradangan dan kanker dan pengembangan obat yang mengganggu fungsi protein ini
mungkin merupakan pendekatan yang efektif untuk mengobati kanker dengan
menghilangkan hubungan antara peradangan dan kanker. Secara bersama-sama, hasil kami
menunjukkan bahwa ETMI dapat menjadi kandidat yang menjanjikan untuk pengembangan