Journal Reading

Serum lipid profile and clinical characteristics of patients with

xanthelasma palpebrarum
Diajukan Sebagai Salah Satu Tugas dalam Menjalani Kepaniteraan Klinik Senior pada
Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Mata Fakultas Kedokteran Unsyiah/RSUD
dr. Zainoel Abidin Banda Aceh
oleh:
Yulia Anggraini 1707101030111
Ade Betris Amigia 1707101030113
T. Jaja Amarullah 1607101030033
Pembimbing:
dr. Rahmi Adriman, M.Kes, Sp.M

BAGIAN/SMF ILMU KESEHATAN MATA

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SYIAH KUALA
RUMAH SAKIT UMUM DAERAH dr. ZAINOEL ABIDIN
BANDA ACEH
2019
 Profil Lipid Serum dan karakteristik klinis Pasien dengan
Xanthelasma

Abstrak: Latar belakang: Meskipun banyak faktor yang terlibat dalam etiologi xanthelasma
palpebra, gangguan lipid merupakan faktor yang kuat terkait dengan terjadinya penyakit tersebut.
Xanthelasma palpebra merupakan jenis yang paling umum dari xanthoma, biasanya menyerang
pada wanita paruh baya dan menimbulkan masalah estetika.
Tujuan: Untuk mengevaluasi profil lipid dan aspek klinis yang penting pada pasien xanthelasma
palpebra.
Metode: Dalam studi deskriptif ini, peneliti melibatkan 42 pasien xanthelasma palpebra, dan 42
kasus gangguan non-inflamasi kulit sebagai kelompok kontrol, yang setara secara usia dan jenis
kelamin. Karakteristik klinis pasein dan profil lemak lipid puasa direkam untuk kedua kelompok.
Data yang diperoleh dianalisis menggunakan SPSS-16.
Hasil: Xanthelasma palpebra lebih sering ditemukan pada wanita paruh baya dengan onset
penyakit kurang dari 1 tahun, dan tanpa sejarah familial yang signifikan dari xanthoma.
Selanjutnya, lesi xanthelasma paling sering terlihat pada kelopak atas dengan penyebaran ringan
dan jarang dikaitkan dengan penyakit sistemik. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara
statistik antara dua kelompok mengenai hipertrigliseridemia (p = 0,231) dan hiperkolesterolemia (p
= 0,302). Kadar kolesterol yang rata (221.51 ± 60.4 mg/dl), trigliserida (185.98 ± 71.1 mg/dl) dan
VLDL (37.7 ± 17,6 mg/dl) secara signifikan lebih tinggi dan rata-rata HDL (36,2 (31, 41) mg/dl)
tingkat lebih rendah dalam kelompok pasien.
Kesimpulan: Dalam penelitian ini, hiperkolestrolemia dan hipertrigliseridemia tidak
mengungkapkan perbedaan yang signifikan antara kelompok pasien dan kontrol; Namun nilai
serum untuk kolestrol, trigliserida, VLDL dan HDL menunjukkan perbedaan yang signifikan
antara kedua kelompok. Oleh karena itu, di samping kelainan lipid, faktor lain dapat terlibat dalam
patogenesis xanthelasma palpebra.
Kata kunci: Kolesterol; Kolesterol HDL; Kolesterol VLDL; Hiperkolesterolemia; Hiperlipidemia;
Hipertrigliseridemia; Trigliserida; Xanthomatosis

PENDAHULUAN
Xanthoma adalah manifestasi umum dari kelainan lipid, yang paling umum adalah xanthelasma
palpebra (XP), yang biasanya muncul pada wanita paruh baya, dengan insiden 1,1%, dan
kejadiannya 0,3% pada pria. Ini dimanifestasikan secara simetris, lembut, kekuningan, seperti
papula dan plak pada kelopak mata bawah dan atas. 1-4
Penyebab XP tidak jelas, tetapi beberapa faktor yang telah diusulkan dalam patogenesis, termasuk:
hormon, lokal dan faktor makrofag. Namun, acetylated LDL dan makrofag dengan reseptor
scavenger baru-baru ini dilaporkan terlibat dalam patogenesis XP. 3, 4
Secara Mikroskopis, XP terdiri dari sel berkabut di bagian atas dermis, di mana terdapat histiosit
sarat lemak. Esteriphied kolesterol adalah lipid dominan di normo- dan hiperlipidemia XP di sel
xanthoma. 5
XP paling sering dilibatkan dengan masalah kosmetik.6 Hal ini juga mungkin merupakan penanda
dari penyakit arteri koroner yang mendasari, terutama pada pasien dengan familial
hiperkolesterolemia. 7
Sejumlah penelitian telah menyelidiki korelasi antara XP dan dislipidemia. 3,8-13 dalam penelitian
kami, selain untuk mengevaluasi profil lipid, kami menilai karakteristik lesi xanthelasma pada
pasien.

METODE
Studi kasus-kontrol ini dilakukan selama 3 tahun (2010-2013) di klinik dermatologi kami. Kami
memasukkan 42 pasien XP, serta 42 kasus sebagai kelompok kontrol, yang datang untuk kelainan
kulit non-inflamasi, semuanya sesuai dengan usia dan jenis kelamin. Riwayat medis yang cermat
diperoleh untuk kedua kelompok dan pasien yang menjalani pemeriksaan klinis lesi xanthelasma
yang tepat.
Pertama, sebuah catatan diambil dari informasi demografis seperti usia, jenis kelamin, durasi,
lokasi dan perluasan XP, riwayat penyakit dan pengobatan lain, dan riwayat keluarga XP dan
hiperlipidemia.

Berdasarkan persentase keterlibatan area kelopak mata dengan lesi xanthematous, ekstensi lesi XP
pada kelopak mata diklasifikasikan sebagai ringan, ringan hingga sedang, luas dan sangat luas,
ditunjukkan oleh <10%, 10%-20%, 20%-50% dan > 50%.

Pasien dan kontrol dirujuk ke satu laboratorium untuk tujuan mengukur profil lipid, dan berpuasa
sebelum tes. Total kolesterol dan trigliserida (TG) diperiksa secara enzimatis, melalui kolorimetri
(uji fotometrik) oleh penganalisa otomatis Erba XL600. HDL dihitung dengan metode yang
diendapkan, dan VLDL dan LDL dihitung menggunakan rumus Friedwald.

Analisis data dilakukan oleh perangkat lunak SPSS (versi 16). Untuk membandingkan lipid serum
pada kedua kelompok. Pertama, satu sampel uji Kolmogorov Smirnov (KS) dilakukan untuk
menilai normalitas lipid serum. Kemudian digunakan berdasarkan hasil dari Leven’stest, dan uji T-
independen atau tes Mann-Whitney. Kemudian berdasarkan hasil uji KS, data dibandingkan
dengan Leven dan uji-T independen atau uji Mann-Whitney.

Untuk membandingkan data kategori dalam kedua kelompok, kami menggunakan uji Chi-square
atau Fisher. Tingkat signifikansi yang diterapkan untuk analisis uji adalah 0,05.
Para pasien dan kontrol dengan diabetes mellitus dan gangguan tiroid, dan yang menggunakan
obat hipoglikemik, dikeluarkan dari penelitian. Tidak adanya penilaian sistem kardiovaskular
adalah keterbatasan penelitian kami.

HASIL
Penelitian kami merekrut 42 pasien, 36 (85,7%) perempuan dan 6 (14,3%) laki-laki; dan 42 kasus
sebagai kelompok kontrol, 34 (81%) perempuan dan 8 (19%) laki-laki (Tabel 1).
Tabel 1: Profil klinis dan lipid pasien dan kontrol

Pasien Kontrol P- value

Perempuan (N%) 36(85,7%) 34(81%) 0,771
Hiperlipidemia dalam keluarga (N%) 11(26,2%) 3(7,1%) 0,022
Xanthelasma familial (N%) 2(4,8%) 0(0%) 0,494
Hipertrigliseridemia (N%) 13(30,9%) 8(19,05%) 0,231
Hiperkolesterolemia (N%) NN 19(45,2%) 14(33,3%) 0,302
Rata-rata kolesterol mg/dl 221,51±60,4 198,82±34,8 0,041
Rata-rata trigliserida mg/dl 185,98±71,7 149,39±94,2 0,050
Rata-rata LDL mg/dl 120,3±43,6 110,6±26,7 0,233
Rata-rata VLDL mg/dl 37,7±17,6 30,1±12,46 0,050
Rata-rata HDL mg/dl 36,2(31;41) 50,5(44,5;56) 50,5(44,5;56)

Usia rata-rata pasien dan kelompok kontrol masing-masing adalah 47,4 ± 9,97 dan 48,1 ± 10,05
tahun. Pada kelompok pasien, 19 (45,23%) sampel berasal dari individu pada dekade kelima
kehidupan.

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok dalam hal usia (p = 0,610)
atau jenis kelamin (p = 0,771).

Pada sebagian besar pasien (69%), durasi lesi xanthelasma kurang dari 1 tahun. Ada 2 kasus,
acromegaly dan rheumatoid arthritis, sebagai gangguan sistemik yang terkait pada kelompok
pasien (Tabel 2). Kami menemukan pada kelompok pasien, 2 kasus terkait dengan gangguan
sistemik, satu pasien menderita akromegali dan yang lain menderita rheumatoid arthritis (Tabel 2).

Selain itu, ada 86 keterlibatan kelopak mata yang melibatkan lesi xanthoma pada 42 pasien.
Keterlibatan satu kelopak atas dan keterlibatan kedua kelopak atas, bentuk distribusi paling umum,
sama-sama terlihat pada 10 (23,8%) pasien. Lesi xanthoma terletak pada satu kelopak bawah pada
3 (7,1%) pasien (Tabel 2)
Tingkat keparahan lesi xanthelasma adalah ringan pada 24 (57,14%) pasien dan rincian pada
ekstensi dijelaskan pada tabel 2.

Hipertrigliseridemia (lebih dari 200 mg/dl) terlihat pada 13 (30,9%) kasus pada kelompok pasien
dan 8 (19,05%) kasus pada kelompok kontrol. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik
antara dua kelompok mengenai hipertrigliseridemia (p = 0,231) (Tabel 1).

Hiperkolesterolemia (lebih dari 220 mg/dl) terlihat ada 19 (45,2%) kasus pada kelompok pasien
dan 14 (33,3%) kasus pada kelompok kontrol. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik
antara dua kelompok dalam hal hiperkolesterolemia (p = 0,302) (Tabel 1).

Tingkat rata-rata TG dan kolesterol pada kelompok pasien adalah 185,98 ± 71,1 mg/dl dan 221,51
± 60,4 mg/dl; pada kelompok kontrol masing-masing adalah 149,39 ± 94,2 mg/dl dan 198,82 ±
34,8 mg/dl. Ada perbedaan yang signifikan antara kelompok mengenai tingkat rata-rata trigliserida
(p = 0,050) dan kolesterol (p = 0,041) (Tabel 1).

Tingkat HDL rata-rata adalah 36,2 (31,41) mg/dl dan 50,5 (44,5, 56) mg/dl masing-masing pada
pasien dan kelompok kontrol, masing-masing (p = 0,001).
Pada kelompok pasien, rasio kolesterol: HDL adalah 5,41 ± 1,76; sedangkan pada kelompok
kontrol, rasio ini adalah 4,24 ± 1,73. Ada perbedaan statistik dalam kolesterol: rasio HDL antara
kedua kelompok (p = 0,001).

Karakteristik hiperlipidemia dalam keluarga, xanthelasma familial, dan tingkat serum rata-rata
VLDL dan LDL untuk pasien dan kontrol dirangkum dalam Tabel 1.
Tabel 2. Karakteristik Klinis pasien Xanthelasma palpebra

Frekuensi (%)
Lokasi 1 kelopak atas 10 (23.8%)
Kedua kelopak atas 10 (23.8%)
1 kelopak atas dan 1 kelopak bawah 7 (16.7%)
Kedua kelopak atas dan kelopak bawah 6 (14.3%)
1 kelopak bawah 3 (7.1%)
Kedua kelopak bawah 2 (4.8%)
Kedua kelopak atas dan 1 kelopak bawah 1(2.3%)
1 kelopak atas dan 2 kelopak bawah 3(7.1%)
Ekstensi Ringan 24 (57.2%)
Ringan – sedang 15 (35.7)
Sedang – luas 3 (7.1%)
Sangat luas 0 (0%)
Durasi < 1 tahun 29 (69%)
 1-2tahun 12 (28.6%)
>2 tahun (2.3%)
Kelainan 2 (4.8%)
Metabolik

Tidak ada hubungan antara xanthoma familial dan hipertrigliseridemia (p- 0,444) dan
hiperkolesterolemia (p 0,155). Karena banyak lokasi dan peningkatan lesi xanthelasma, hubungan
dari lokasi dan peningkatan hipergliseridemia dan hiperkolesterolemia tidak dapat dihindari.

DISKUSI
Hasil kami menunjukkan bahwa hipertrigliseridemia dan hiperkolesterolemia tidak berbeda secara
signifikan antara kedua kelompok. Tingkat serum dari kolesterol (p- 0,041), trigliserida (p- 0,050),
VLDL (p- 0,050) dan HDL (p- 0,001) menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kedua
kelompok. Tapi LDL (p- 0,233) menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara pasien
dan kontrol.

Temuan kami menunjukkan bahwa mayoritas pasien XP adalah wanita 50 tahunan, Sesuai dengan
sebagian besar hasil penelitian sebelumnya. Dominasi wanita tersebut dapat dikaitkan dengan
faktor hormonal dalam etiopatogenesis XP dan sensitivitasnya yang lebih tinggi terhadap masalah
kosmetik.
Sejalan dengan mayoritas penelitian sebelumnya, sebagian besar pasien (69%) yang datang ke
klinik kami dengan durasi kurang dari 12 bulan. Ini mungkin terkait dengan fakta bahwa mayoritas
kas XP dilaporkan pada wanita, yang lebih sadar tentang masalah kosmetik,

Menurut Jain dan Reddy, riwayat keluarga positif dari XP tercatat masing-masing 9% dan 10%.
Tetapi pasien kami, ada 2 (4,8%) kasus riwayat keluarga XP, yang lebih rendah dari pada
penelitian sebelumnya.

Pentingnya riwayat XP dalam keluarga bisa menjadi penanda kulit yang penting untuk diagnosis
kelainan lipid yang mendasarinya dan percepatan aterosklerosis, terutama pada tahap awal
kehidupan.14,15

Lee et al. menunjukkan bahwa sebagian besar pasien yang mencari pengobatan XP memiliki
derajat penyakit yang ringan. Temuan ini kompatibel dengan hasil penelitian kami bahwa lebih
dari separuh pasien mengalami sedikit perluasan lesi xanthematous

Keterlibatan kelopak mata atas terlihat pada 54 (62,8%) pasien, sangat mirip dengan hasil
penelitian sebelumnya. Keterlibatan kedua kelopak mata atas dan bawah diamati pada 16 (38%)
kasus. Tetapi dalam penelitian lain, keterlibatan dua atau lebih kelopak mata dicatat pada sebagian
besar pasien. Perbedaan ini mungkin terkait dengan waktu rujukan, keragaman tingkat lipid dan
kekacauan metabolisme lipid pasien di area yang berbeda.

Dalam penelitian kami, penyakit sistemik yang berhubungan dengan XP jarang diamati, meskipun
Jain et al. melaporkan penyakit sistemik XP berhubungan pada 42% kasus. Perbedaan ini dapat
dikaitkan dengan mengesampingkan pasien diabetes dan kebanyakan penilaian sistem
kardiovaskular dalam penelitian ini.

Selain itu, hiperkolesterolemia dalam keluarga dapat menyebabkan XP, dan kami memperoleh
hiperlipidemia dalam keluarga pada 26,2% pasien. Oleh karena itu, hiperlipidemia dalam keluarga
dapat menjadi penyebab yang mendasari faktor penting untuk induksi XP.

Kami menemukan bahwa kadar rata-rata serum TG (185,98±71,7 mg/dl) dan kolesterol
(221,51±60,4 mg/dl) pada kelompok pasien secara statistik lebih tinggi daripada kelompok
kontrol. Jain dan Rubinstein mengamati nilai serum rata-rata yang signifikan tinggi untuk TG dan
kolesterol pada XP. Sementara itu, Sharma tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam
tingkat rata-rata TG antara pasien dan kelompok normal.

Demikian pula dengan temuan dalam penelitian Urbano, ada perbedaan yang signifikan antara
pasien kami dan kelompok kontrol mengenai tingkat median HDL (36.2±(31, 41) mg/dl) dan
tingkat VLDL (37.7±17.6 mg/dl). Tidak seperti kebanyakan penelitian, bagaimanapun, tingkat
LDL rata-rata (120,3±43,6 mg/dl) pada pasien kami berbeda dibandingkan dengan tingkat LDL
rata-rata (110,6±26,7 mg/dl) pada kelompok kontrol.

Hampir 40-60% dari peserta XP memiliki profil lipid normal (3, 8, 9). Dalam penelitian kami, nilai
serum normal untuk kolesterol dan trigliserida ditemukan masing-masing pada 54,8% dan 69,1%
pasien XP. Rasio kolesterol tinggi: HDL dan kadar HDL rendah memiliki efek langsung pada
artherosclerosis. Dalam penelitian kami, kolesterol: HDLmemeiliki rasio yang secara signifikan
berbeda antara pasien dan kontrol lesi XP mungkin karena itu menjadi tanda kulit untuk skrining
atherosclerosis subklinis.

KESIMPULAN
Menurut hasil penelitian ini, tidak ada perbedaan yang signifikan antara pasien dan kelompok
kontrol dalam hal hipertrigliseridemia dan hiperkolesterolemia. Namun, perbedaan yang signifikan
diamati dalam nilai serum berarti beberapa parameter profil lipid. Dalam kebanyakan studi,
kolesterol dan LDL dilaporkan memiliki peran patogen penting dalam menginduksi XP. Namun, di
antara pasien dan kontrol kita, tingkat serum berarti untuk kolesterol dan LDL mengungkapkan
perbedaan yang signifikan dan tidak ada perbedaan yang signifikan, masing-masing. 3,8,11,20-22
demikian, disamping pengurangan metabolisme lipid, faktor lain termasuk lokal, kelainan
hormonal dan makrofag mungkin terlibat dalam patogenesis XP.
DAFTAR PUSTAKA
1. Sarkany RPE, Breathnach SM, Seymour CA, Weismann K, Burns DA. Metabolic and
Nutritional Disorders. In: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, editors. Rook’s
textbook of dermatology. vol. 3. 8th ed. Oxford: Wiley-Blackwell, 2010. p. 57: 60-75.
2. James W, Berger TG, Elston DM. Andrew’s disease of the skin clinical
dermatology.10TH ed. Philadelphia: Saundres& Elsevier, 2011 p.531-32.
3. Jain A, Goyal P, Nigam PK, Gurbaksh H, Sharma RC.Xanthelasma palpebrarum- clinical
and biochemical profile in a tertiary care hospital Delhi. Indian J ClinBiochem.
2007;22:151-3.
4. Rohrich RJ, Janis JE, Pownell PH.Xanthelasma palpebrarum: a review and current
management principles. PlastReconstrSurg. 2002;110:1310-4.
5. Bergman R, Kasif Y, Aviram M, Maor I, Ullman Y, Gdal-On M, et al. Normolipidemic
xanthelasma palpebrarum: lipid composition, cholesterol metabolism in monocyte-
derived macrophages, and plasma lipid peroxidation. Acta DermVenereol.
1996;76:107-10.
6. Borelli C, Kaudewitz P.Xanthelasma palpebrarum: treatment with the erbium:YAG
laser. Lasers Surg Med. 2001;29:260-4.
7. Korneva VA, KyznetsovaTIu, Mandel’shtamMIu, Konstantinov VO, Vasil’ev VB.The
clinical manifestations of atherosclerosis in familial hypercholesterolemia.TerArkh.
2014;86:18-22.
8. Sharma P, Patgiri D, Sharma G, Pathak MS. Serum lipid profile in Xanthelasma
palpebra. Indian J Basic Appl Med Res. 2013;7:732-737.
9. Ozdöl S, Sahin S, Tokgözoğlu L. Xanthelasma palpebrarum and its relation to
10. atherosclerotic risk factors and lipoprotein (a).Int J Dermatol. 2008;47:785-9.
11. Zak A, Zeman M, Slaby A, Vecka M. Xanthomas: clinical and pathophysiological
relations. Biomed Pap Med FacUnivPalacky Olomouc Czech Repub. 2014;158:181-8.
12. Reddy SN, Singh G, Pandey SS, Tiwari D. Clinical and lipid profile studies in
a. Xanthelasma Palpebrarum. Indian J Dermatol VenereolLeprol. 1983;49:127-31.
13. Rubinstein TJ, Mehta MP, Schoenfield L, Perry JD.Orbital xanthogranuloma in an
adult patient with xanthelasma palpebrarum and hypercholesterolemia.Ophthal Plast
Reconstr Surg. 2014;30:e6-8.
14. Bergman R. The pathogenesis and clinical significance of xanthelasma palpebrarum. J
Am Acad Dermatol. 1994;30:236-42.
15. Dwivedi S, Aggarwal A, Singh S, Sharma V. Familial Xanthelasma with Dyslipidemia:
Just Another Family Trait? N Am J Med Sci. 2012;4:238-40.
16. Dey A, Aggarwal R, Dwivedi S.Cardiovascular profile of xanthelasma palpebrarum.
Biomed Res Int. 2013;2013:932863.
17. Lee HY, Jin US, Minn KW, Park YO.Outcome of surgical management of xanthelasma
 palpebrarum. Arch Plast Surg. 2013;40:380-6.
18. Ribera M , Pinto X, Argimon JM, Fiol C, Pujol R, Ferrandiz C. Lipid metabolism and
apolipoprotein E phenotypes in patients with xanthelasma. Arch Plast Surg.
2013;40:380-6.
19. Al-Rasadi K, Al-Waili K, Al-Sabti HA, Al-Hinai A, Al-Hashmi K, Al-Zakwani I, et
al. Criteria for Diagnosis of Familial Hypercholesterolemia: A Comprehensive
Analysis of the Different Guidelines, Appraising their Suitability in the Omani Arab
Population. Oman Med J. 2014;29:85-91.
20. Urbano FL. Ocular sign of hyperlipidemia. Hospital Physician. 2001;37:51- 9.
21. Pandhi D1, Gupta P, Singal A, Tondon A, Sharma S, Madhu SV.Xanthelasma
palpebrarum: a marker of premature atherosclerosis (risk of atherosclerosis in
xanthelasma). Postgrad Med J. 2012;88:198-204.
22. Segal P, Insull W Jr, Chambless LE, Stinnett S, LaRosa JC, Weissfeld L, et al. The
association of dyslipoproteinemia with corneal arcus and xanthelasma.The Lipid
Research Clinics Program PrevalenceStudy.Circulation.1986;73:I108-18.
23. Gómez JA, Gónzalez MJ, de Moragas JM, Serrat J, Gónzalez-Sastre F, Pérez M.
Apolipoprotein E phenotypes, lipoprotein composition, and xanthelasmas. Arch Dermatol.
1988;124:1230-4