Mengulas artikel Halaman 1

dari 8

sel-dari batang kanker payudara asal terapi yang ditargetkan

Woei Chyi Sin, Chooi Ling Lim

Divisi Terapan Ilmu Biomedis dan Bioteknologi, Sekolah Ilmu Kesehatan, International Medical University, Kuala Lumpur, Malaysia Kontribusi: (I)
Konsepsi dan desain: Semua penulis; (II) Dukungan administratif: Tidak ada; (III) Penyediaan bahan studi atau pasien: WC Sin; (IV) Pengumpulan dan
perakitan data: WC Sin; (V) Analisis data dan interpretasi: Semua penulis; (VI) Naskah menulis: Semua penulis; (VII) Final persetujuan naskah: Semua
penulis.
Surat menyurat ke: Chooi Ling Lim. Divisi Terapan Ilmu Biomedis dan Bioteknologi, Sekolah Ilmu Kesehatan, International Medical
Universitas, 57000 Kuala Lumpur, Malaysia. Email: chooi_linglim@imu.edu.my.

Abstrak: Kanker payudara ditandai sebagai salah satu penyebab utama morbiditas terkait keganasan di seluruh
dunia. Meskipun intervensi agresif, keniscayaan kambuh dan metastasis parah menghambat tingkat kelangsungan
hidup. Pemasangan bukti menyoroti peran berbahaya dari sel induk kanker (CSC), kecil tapi
subpopulasi yang signifikan dari sel-sel terdiferensiasi yang mendorong tumor perkembangan, penyebaran dan ketahanan terhadap
terapi konvensional. Sifat dan pentingnya payudara CSC masih kurang dipahami, dan bahkan diperdebatkan oleh
banyak peneliti. Ulasan ini membahas asal-usul, biomarker, jalur sinyal, mekanisme pengaturan, dan terapi target
CSC payudara.

Kata kunci: sel induk kanker payudara (BCSCs); asal-usul; biomarker; jalur sinyal; microRNAs; peraturan mekanisme;
terapi yang ditargetkan

Menerima: 6 September 2017; Diterima: 1 November 2017; Diterbitkan: 29 November 2017.

doi: 10,21037 / sci.2017.11.03
Lihat artikel ini di: http://dx.doi.org/10.21037/sci.2017.11.03

pengantar
Kanker payudara adalah salah satu penyebab paling umum dari
kematian terkait kanker pada wanita di seluruh dunia (1).
Gratifyingly, peningkatan kemajuan terbaru dari metode
skrining kanker payudara dan strategi pengobatan seperti
kemoterapi dan radioterapi berkontribusi pada pemberantasan
signifikan massal tumor primer, sehingga meningkatkan
kemungkinan bertahan hidup bagi pasien kanker payudara (1).
Namun, meskipun intervensi tersedia, pasien di bawah remisi
mungkin masih mengembangkan kekambuhan kanker
payudara dan metastasis (2,3). Mengumpulkan bukti
menunjukkan bahwa kehadiran mendasari subpopulasi kecil
sel dibeda-bedakan, disebut induk kanker payudara sel
(BCSCs), kemungkinan besar menimbulkan perkembangan
tumor, penyebaran dan ketahanan terhadap terapi konvensional
(2,4).
Namun, sifat sebenarnya dari BCSCs masih belum jelas.
Banyak penelitian masih berlangsung untuk mendorong
pemahaman yang lebih dalam BCSCs pada pembentukan
kanker payudara yang penting untuk mengejar strategi terapi
baru dan untuk meningkatkan diagnosis dan prognosis untuk
kanker payudara
pasien. Oleh karena itu, artikel ini bertujuan untuk membahas
literatur saat ini pada asal-usul BCSCs, batang biomarker sel
untuk identifikasi dan pengembangan strategi terapi baru yang
ditargetkan yang tersedia untuk pengobatan kanker payudara.
Asal BCSCs
Asal BCSCs telah menimbulkan banyak kontroversi di
kalangan peneliti. bukti eksperimental saat ini diusulkan teori
yang berbeda tentang asal-usul BCSCs, di mana sel induk, sel
progenitor atau sel dibedakan dapat menjadi model potensial
untuk pembentukan BCSC (Gambar 1).
Konsep BCSCs yang timbul baik dari sel induk susu atau
sel progenitor tampaknya lebih masuk akal antara berbagai
hipotesis (5,6). Kebanyakan bukti yang mendukung
menunjukkan fitur fenotipik yang sejenis dan penanda
permukaan sel yang berkaitan dengan sel-sel tertentu berasal
dari garis keturunan yang sama dalam hirarki diferensiasi.
Penelitian terbaru mengidentifikasi bahwa CD44 yang+CD24-
penanda sel diekspresikan pada sel progenitor susu menyerupai
CD44 yang+CD24- Garis keturunan-ditemukan di BCSCs (6).
Selain itu, populasi
© Stem Sel Investigasi. Seluruh hak cipta. sci.amegroups.com Stem Sel Investig 2017; 4: 96
Halaman 2 dari 8 Stem Sel Investigasi, 2017

(A) sel Stem (B) sel nenek moyang (C) sel Differentiated

jaringan normal

neoplastik
populasi

sel progenitor bermutasi Bermutasi sel dibedakan

induk normal cellMutated stem cell

sel induk kanker

Mutasi

kanker
Pembaharuan diri massal

Gambar 1 Model pembentukan BCSC. (A) Model 1: BCSCs berasal dari sel induk susu. Beberapa mutasi yang efektif yang terjadi selama keadaan
diam dari sel induk memulai transformasi onkogenik; (B) Model 2: BCSCs berasal dari sel-sel progenitor susu. Akumulasi beberapa mutasi pada
tingkat sementara sel progenitor memperkuat mengarah ke transformasi dan memulai keganasan; (C) Model 3: BCSCs berasal dari sel susu
dibedakan. sel dibedakan secara de-dibedakan untuk kembali memperoleh-sifat-sel induk. BCSC, sel induk kanker payudara.

dari BCSCs juga berbagi sifat tertentu yang sangat mirip
dengan sel-sel payudara induk normal atau sebagian sel
progenitor susu dibedakan (7). Mereka ditandai dengan
kemampuan untuk menjalani pembaruan diri, diferensiasi,
kemampuan tumor-memulai, invasi dan resistensi terhadap
terapi konvensional yang menyebabkan generasi sel induk
kanker lebih (CSC) dan heterogenitas keganasan. Selain itu,
karena sifat berumur panjang sel induk, sel-sel induk normal
cenderung bertahan dalam jaringan untuk jangka waktu yang
lebih lama dibandingkan dengan sel dibedakan, yang terus-
menerus mengalami pergantian sel. Oleh karena itu, sel-sel
induk lebih mungkin untuk memperoleh beberapa perubahan
genetik yang sangat penting untuk transformasi onkogenik.
Bertentangan dengan konsep sebelumnya, sekolah lain
pemikiran menunjukkan bahwa model BCSC dapat berasal
dari sel susu non-stem sel-dibedakan. Paparan faktor
lingkungan yang merusak termasuk kemoterapi dan radioterapi
menyebabkan genetika dan perubahan heterotypic sel somatik
non-ganas dan karenanya menyebabkan de novo
generasi CSC di mana sel-sel mengalami de-diferensiasi untuk
mendapatkan kembali sifat batang-seperti, yang kemudian
menyebabkan pengayaan BCSCs (8,9). Muncul bukti juga
menunjukkan bahwa rangsangan lingkungan mikro dapat
memicu transformasi maligna dari sel dibedakan menjadi
BCSCs (10). Terlepas dari semua teori yang berbeda
diusulkan, sampai saat ini, belum ada bukti konkret
untukmengkonfirmasi asal BCSCs.
Biomarker untuk mengisolasi BCSCs
Identifikasi biomarker merupakan langkah penting dalam
mendefinisikan BCSCs. Studi tentang tanda tangan molekul
kontribusi untuk karakterisasi dan isolasi sub-populasi BCSC.
Pemahaman yang lebih baik dari penanda sel induk dinyatakan
dalam kanker payudara memberikan wawasan yang lebih baik
ke biologi BCSC, dan dengan demikian memungkinkan
penemuan target terapi baru. biomarker yang paling umum
digunakan untuk mengidentifikasi fenotip BCSC yang CD44,
CD24, dan ALDH1 (11). Lain, kurang

© Stem Sel Investigasi. Seluruh hak cipta. sci.amegroups.com Stem Sel Investig 2017; 4: 96
 Halaman 3
Stem Sel Investigasi, 2017 dari 8

Tabel 1 biomarker sel payudara kanker batang

biomarker karakteristik Referensi

CD44 adhesi selular (8,9)

Proses sinyal intraseluler

proliferasi sel

tumor angiogenesis

Migrasi dan diferensiasi

sifat invasif pada kanker payudara

CD24 adhesi selular (12)

Tumor metastasis dan proliferasi

Poor prognosis penanda bila diterapkan secara independen

ALDH1 proliferasi sel dan diferensiasi (13)

Poor prognosis penanda bila diterapkan secara independen

CD133 diferensiasi selular (14)

CD49f distribusi seluler dari basal dan endotel sel (15,16)

inisiasi tumor

tumor metastasis

CD61 inisiasi tumor (15,16)

CD44+/ CD24-Lin- penanda pertama kali diisolasi dari populasi BCSCs (17)
potensial Tumourigenic

mempertahankan heterogenitas

CD44+/ CD49f+/ CD133 / 2+ potensial Tumourigenic (18)

Pembaharuan diri

Mempertahankan heterogenitas dalam kanker payudara

BCSC, sel induk kanker payudara.

biomarker terkenal juga dibahas (Tabel 1). yang BCSCs mampu berdiferensiasi menjadi sel-sel normal
ketika ekspresi CD44 berkurang (21). Juga, penghambatan
ekspresi CD44 berkurang resistensi obat anti-tumor (19).
CD44

CD44 adalah glikoprotein transmembran hadir pada

permukaan sel yang memainkan peran penting dalam adhesi,
sinyal intraseluler, meningkatkan proliferasi sel, angiogenesis
tumor, diferensiasi, modulasi migrasi dan sifat invasif kanker
payudara (8,9). CD44 menunjukkan ekspresi yang kuat di
BCSCs serta berbagai kanker pada manusia. CD44 bertindak
untuk mempertahankan tumourigenicity dan multi-potensi
populasi (19). Studi lain menunjukkan bahwa CD44
berinteraksi dengan asam hyaluronic untuk mempromosikan
invasi sel dan metastasis, namun mekanisme tetap tidak
diketahui (20). Pham et al. [2011] menunjukkan
CD24
CD24 juga merupakan glikoprotein permukaan sel yang
meningkatkan sifat adhesi dan mempromosikan metastasis
tumor dan proliferasi (22). Sebaliknya, sebuah penelitian
membuktikan bahwa peningkatan regulasi CD24 mampu
menghambat stemness dalam sel kanker payudara (22). CD24
ditemukan untuk mengekspresikan dalam berbagai macam
kanker. Ahmed dan rekan [2012] menunjukkan bahwa ekspresi
CD24 tidak berhubungan dengan agresif subpopulasi kanker
payudara (23). Karenanya,

© Stem Sel Investigasi. Seluruh hak cipta. sci.amegroups.com Stem Sel Investig 2017; 4: 96
Halaman 4 dari 8
penanda ini dianggap sebagai alat prognostik yang buruk untuk
mengidentifikasi kanker payudara ketika dievaluasi secara
independen (12).
ALDH1
Aldehida dehidrogenase (ALDH) adalah bentuk dari enzim
detoksifikasi yang mengkatalisis oksidasi aldehida intraseluler
dan memediasi konversi retinol untuk asam retinoat, yang
kemudian bertindak sebagai modulator proliferasi sel. Moreb
et al. [2012] mengungkapkan bahwa ALDH ditemukan untuk
menandai kedua sel mammae normal dan kanker yang dinilai
oleh teknik tes ADELFLUOR, dan menunjukkan peran
fungsional dalam proliferasi sel, diferensiasi dan perlindungan
diri (13). Berlebih dari ALDH1 mengarah ke chemoresistance
(13).
biomarker lainnya
Biomarker lain yang terlibat dalam identifikasi BCSCs
populasi termasuk CD133 yang ditemukan pada kanker triple-
negative payudara dan BRCA-1 tumor (14,24). Fungsi spesifik
CD133 ekspresi dalam sel-sel kanker belum ditetapkan, tetapi
diketahui terkait dengan kolesterol mengikat, dan dengan
demikian diduga terlibat dalam Hedgehog (Hh) sinyal
bertanggung jawab untuk diferensiasi sel dan epitel-
mesenchymal transisi (24). Selain itu, Desgrosellier et al.
[2014] menunjukkan bahwa CD49f dan CD61 yang ditemukan
terkait dengan sifat inisiasi tumor melalui studi in vivo kanker
payudara pada tikus (15,16).
ekspresi kombinatorial
Evaluasi ekspresi kombinasi dari penanda permukaan telah
terbukti menghasilkan nilai prognostik yang lebih baik untuk
mengidentifikasi BCSCs. Dalam sebuah penelitian yang
dilakukan oleh Al-Hajj dan rekan-rekan kerjanya [2003],
subpopulasi BCSCs manusia menunjukkan CD44 yang +/
CD24-Lin -
fenotip telah diidentifikasi (17). Sel
mengekspresikan fenotipe ini menunjukkan kecenderungan
kuat untuk berubah menjadi CSC. Namun, tidak semua yang
berhubungan dengan pertumbuhan metastatik yang agresif (2).
Baru-baru ini, CD44+/ CD49f+/ CD133 / 2+ ditemukan untuk
menunjukkan potensi peningkatan tumourigenic, pembaruan
diri dan heterogenitas dalam kanker payudara (18).
Jalur sinyal mengatur BCSCs
Notch, Hh dan Wnt jalur yang jalur sinyal penting yang
bertanggung jawab untuk proses normal
Stem Sel Investigasi, 2017
pemeliharaan jaringan. Setiap deregulasi jalur tersebut di
kelenjar susu dapat menyebabkan transformasi sel induk
normal menjadi CSC.
The Notch signaling jalur bertanggung jawab untuk proses
regulasi pembaruan diri dan diferensiasi sel selama tahap
perkembangan sel (25). Karena Notch jalur terutama
menargetkan gen dengan proliferasi tinggi dan sifat apoptosis
penghambatan, oleh karena aktivasi jalur ini dalam hasil
kanker payudara pada pengembangan dan pemeliharaan
BCSCs tidak terkendali. D'Angelo et al. [2015] menunjukkan
transformasi maligna dari sel-sel ketika Notch-4 aktivitas
meningkat di beberapa in vitro studi (26). Sebuah studi baru-
baru ini menunjukkan penerapan antibodi spesifik terhadap
reseptor Notch memungkinkan penghambatan pertumbuhan
tumor (27). Selain itu, Simmons et al. [2012] juga
menunjukkan bahwa menghambat Notch-1 mampu
menginduksi regresi tumor pada model tumor mammae tikus
(28).
The Hh jalur dikaitkan dengan pola jaringan,
pengembangan dan perkembangan. Peningkatan aktivasi dari
jalur Hh telah diidentifikasi dalam beberapa model CSC
termasuk kanker payudara (29,30). Deregulasi dari jalur Hh
inisiat peningkatan ekspresi Sonic landak (Shh), salah satu
ligan dalam jalur Hh atau Gli1, faktor transkripsi hilir dalam
kanker payudara manusia yang mendukung pengembangan
dan perkembangan kanker payudara dengan mempromosikan
angiogenesis (29,31 ). Dalam studi yang sama, membungkam
CYR61 dari sel Hh Shh-mengekspresikan menghambat
perilaku ganas sel tumor, menyebabkan pembuluh darah
terbatas dan metastasis (31).
Jalur pensinyalan Wnt memainkan peran penting dalam
mengatur pembelahan sel stem dan pembaruan diri. Aktivasi
Wnt / β-catenin jalur memulai stem sel dan proliferasi sel
progenitor, maka mengakibatkan peningkatan curah tumor
mammae. The Wnt jalur juga ditemukan untuk membantu
dalam chemoresistance dan radioresistance dari BCSCs (32).
perkembangan tumor dapat diatasi dengan menekan aktivasi
Wnt / β-catenin jalur. Jang et al. [2015] mengungkapkan
keuntungan terapi yang potensial dari shRNA-dimediasi Wnt1
pembungkaman (33). Penindasan protein Wnt menyebabkan
penurunan yang signifikan dalam ekspresi penanda sel induk,
dan pada gilirannya menunjukkan pengurangan populasi
BCSC. penghambatan tersebut dapat menahan diri proliferasi
dan migrasi CSC,
Ketiga jalur memainkan peran penting dalam mengatur
BCSC pembaruan diri, dan sama-sama terlibat dalam yang
normal
© Stem Sel Investigasi. Seluruh hak cipta. sci.amegroups.com Stem Sel Investig 2017; 4: 96
 Halaman 5
Stem Sel Investigasi, 2017 dari 8

Meja 2 Ekspresi miRNAs berhubungan dengan perkembangan kanker payudara

Ekspresi MicroRNAs karakteristik Referensi
menurunkan
regulasi MiR-200c Invasi dan metastasis (34)

MiR-205 resistensi obat (35)

MiR-141 proliferasi sel, invasi dan metastasis (36)

MiR-1 Selular proliferasi, invasi, metastasis dan resistensi obat (37)

MiR-34a Selular proliferasi, invasi, metastasis dan resistensi obat (34)

diregulasi Mari-7 proliferasi sel (31)

MiR-221 proliferasi sel dan resistensi obat (38)

MiR-21 Selular proliferasi, invasi, metastasis dan resistensi obat (39,40)

stem perkembangan sel. Dari calon klinis, penelitian lebih
lanjut diperlukan untuk menjelaskan mekanisme yang
mengatur BCSCs, untuk mencapai penghapusan diinginkan
BCSCs tanpa terablasi fungsi sel normal.
MicroRNAs mengatur BCSCs
MicroRNAs (miRNAs) yang pendek, asam non-coding
peraturan ribonukleat (RNA) yang membantu dalam mengatur
proses biologis penting dan biasanya diregulasi pada kanker.
Baru-baru ini, banyak miRNAs yang terungkap harus
diregulasi atau menurunkan regulasi pada kanker payudara.
Deregulasi miRNAs ekspresi terkait dengan karsinogenesis
dan resistensi obat pada populasi BCSC (Tabel 2).
Kehilangan miR200c dikaitkan dengan tumourigenicity dari
BCSCs dan sel induk susu normal. Jurmeister et al. [2012]
mengungkapkan bahwa downregulation dari mir-200c
membantu dalam memicu sel kanker payudara untuk
menyerang dan bermigrasi (34). Oleh karena itu, pengobatan
masa depan untuk perkembangan metastasis kanker payudara
dapat dikembangkan dengan re-mengungkapkan mir-200c.
Selain itu, penekanan mir-205 pada populasi BCSC
menunjukkan sifat resistensi obat (35). MiR-141 juga
menurunkan regulasi di BCSCs, yang memberikan kontribusi
untuk dedifferentiation sel kanker payudara yang pada
gilirannya meningkatkan populasi (36). Penurunan ekspresi
mir-34a dalam hasil kanker payudara manusia di penekanan
sifat sel induk. Studi dari Kang et al. [2015] mengungkapkan
bahwa mir-34a ditargetkan keterlibatan Notch-1 jalur dalam
menjaga sifat sel induk dari populasi BCSC, maka
menunjukkan bahwa mir-34a / Notch-1 jalur mungkin menjadi
sasaran terapi yang potensial untuk mengobati payudara
Kanker (41).
Selain itu, ekspresi peningkatan membiarkan-7 Mirna
adalah terlibat dalam karsinogenesis dan tumor pengembangan
BCSCs. Sun et al. [2016] menemukan bahwa isoform
membiarkan-7c saling berkaitan dengan jalur sinyal Wnt in
vivo untuk mengatur pembaharuan BCSC (42). Selanjutnya,
mir-1 juga terkait dengan Wnt jalur sinyal yang sangat penting
untuk agresivitas kanker payudara (37).Sebagian besar
temuan ini memberikan referensiuntuk pengembangan
masa depan terapi berbasis Mirna. Namun, studi lebih lanjut
masih diperlukan diperlukan untuk menargetkan mekanisme
yang mengatur stemness kanker payudara.
Target terapi BCSCs
Kebanyakan terapi konvensional saat ini tersedia mampu
menghilangkan massal tumor primer, tetapi mungkin tidak
dapat memberikan hasil klinis yang tahan lama pada pasien
yang diobati. Hal ini karena terapi konvensional memiliki
aplikasi terbatas menuju menghilangkan populasi BCSC,
sehingga memberikan kesempatan bagi kanker payudara untuk
kambuh. Oleh karena itu, strategi terapi yang ditargetkan baru
yang bertujuan untuk biomarker tertentu, jalur sinyal dan
microRNAs telah dikembangkan untuk memberikan
pengobatan yang lebih aman dan lebih efektif selektif untuk
kanker payudara.
Nanopartikel yang merangkum decitabine dosis rendah
dikembangkan oleh Li dan rekan [2015] untuk menyadarkan
respon kemoterapi populasi CSC dengan aktivitas ALDH tinggi
(43). Dalam studi yang sama, pengobatan gabungan dari
nanopartikel sarat dengan decitabine dosis rendah dandoxorubicin
menunjukkan signifikan penurunan populasi CSC dengan
ekspresi ALDH tinggi in vitro dan menunjukkan sensitivitas
BCSCs meningkat terhadap obat yang diberikan (43). Di
© Stem Sel Investigasi. Seluruh hak cipta. sci.amegroups.com Stem Sel Investig 2017; 4: 96
Halaman 6 dari 8
Selain itu, aplikasi novel besi oksida nanopartikel magnetik
multifunctionalized (MNPs) dengan antibodi dan gemcitabine
derivatif anti-CD44 menunjukkan efek signifikan pada sel-sel
kanker positif CD44 (44). Sejak BCSCs diekspresikan
biomarker CD44 seperti yang disebutkan sebelumnya, MNP
adalah pendekatan potensial untuk menghilangkan BCSCs.
Selain menargetkan biomarker, nanopartikel juga
mempengaruhi jalur sinyal yang mengatur CSC. Terapi
nanopartikel khusus telah dirancang untuk menargetkan jalur
sinyal khusus yang mengatur stemness populasi BCSCs seperti
Wnt / β-catenin, Notch (45), dan Hh jalur. Penerapan sistem
nanopartikel pengiriman obatmenjanjikan efisiensi yang
lebih tinggi, Efek samping yang lebih rendah dan lebih CSC
spesifisitas terhadap pengobatan, Penelitian namun luas
adalah masih diperlukan untuk memastikan keamanan untuk
aplikasi in vivo.
Kesimpulan dan arah masa depan
Selama beberapa dekade, studi mengumpulkan telah
memperkuat konsep kanker payudara sebagai penyakit BCSCs.
Bahkan, plastisitas dari BCSCs memainkan peran penting
dalam menentukan evolusi penyakit. Target BCSCs memiliki
implikasi besar pada pengembangan strategi terapi baru yang
menawarkan tahan lama remisi penyakit dan kelangsungan
hidup jangka panjang pasien kanker payudara.
Namun, teori asal BCSC belum terbukti untuk menjelaskan
inisiasi kanker. Juga, tidak ada biomarker universal yang
spesifik untuk identifikasi kanker payudara. mekanisme
tumourigenic unik yang beroperasi di dalam BCSCs untuk
membuatnya berbeda dari sebagian besar tumor belum
diselidiki. Namun demikian, studi ekstensif harus dilakukan ke
arah pendekatan terapi baru dalam bentuk nanopartikel, untuk
menjamin keamanan dari aplikasi in vivo. Penelitian CSC
tidak diragukan lagi memungkinkan pemahaman yang lebih
baik terhadap sifat BCSC yang dapat sangat membantu dalam
pengembangan target terapi baru dan meningkatkan strategi
terapi saat ini.
Ucapan Terima Kasih
Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada pihak
berwenang dari International Medical University, Malaysia,
untuk penyediaan fasilitas yang diperlukan dalam penyusunan
naskah ini.
catatan kaki
Konflik kepentingan: Para penulis tidak memiliki konflik
kepentinganmendeklarasikan.
Stem Sel Investigasi, 2017
Referensi
1. Siegel RL, Miller KD, statistik Jemal A. Kanker, 2016.
CA Kanker J Clin 2016; 66: 7-30.
2. Lin Y, Zhong Y, Guan H, et al. CD44 + / CD24- fenotipe
kontribusi untuk kambuh ganas berikut reseksi bedah dan
kemoterapi pada pasien dengan karsinoma duktal invasif. J
Exp Clin Kanker Res 2012; 31: 59.
3. Zielske SP, Spalding AC, Wicha MS, et al. Ablasi Kanker
Payudara dengan Stem Sel Radiasi. Transl Oncol 2011; 4:
227-33.
4. Fillmore CM, Kuperwasser C. Manusia payudara lini sel
kanker mengandung sel induk-seperti itu memperbaharui
diri, menimbulkan fenotip beragam keturunan dan bertahan
kemoterapi. Kanker Payudara Res 2008; 10: R25.
5. Bao L, Cardiff RD, Steinbach P, et al. Multipoten luminal
mammae sel induk kanker Model tumor heterogenitas.
Kanker Payudara Res 2015; 17: 137.
6. Liu S, Cong Y, Wang D, et al. Kanker Payudara Stem Sel
Transisi antara epitel dan Mesenchymal Amerika
Reflektif dari Counterpart normal mereka. stem Sel
Laporan 2013; 2: 78-91.
7. Ma R, Bonnefond S, Morshed SA, et al. Stemness yang
Berasal dari Sel Kanker Tiroid. Depan Endocrinol
(Lausanne) 2014; 5: 114.
8. Lagadec C, Vlashi E, Della Donna L, et al. Pemrograman
Ulang Radiasi-induced dari Sel Kanker Payudara. Stem
Cells 2012; 30: 833-44.
9. Koren S, Reavie L, Couto JP, et al. PIK3CAH1047R
menginduksi multipotency dan multi-garis keturunan
susu tumor. Nature 2015; 525: 114-8.
10. Tawar-menawar CL, Marjanovic ND, Lee T, et al. Poised
kromatin di ZEB1 Promotor Memungkinkan Kanker
Payudara Sel Plastisitas dan Meningkatkan tumorigenicity.
Sel 2013; 154: 61-74.
11. de beca FF, Caetano P, Gerhard R, et al. Sel-sel kanker
stem penanda CD44, CD24 dan ALDH1 kanker payudara
jenis histologi khusus. J Clin Pathol 2013; 66: 187-91.
12. Kim HJ, Kim MJ, Ahn SH, et al. prognostik yang
berbedasignifikansi CD24 dan CD44 ekspresi di
payudara kanker menurut status reseptor hormon.
Payudara 2011; 20: 78-85.
13. Moreb JS, Ucar D, Han S, et al. Aktivitas enzim aldehida
manusia dehydrogenases 1A2 dan 2 (ALDH1A2dan
ALDH2) terdeteksi oleh Aldefluor, dihambat oleh
diethylaminobenzaldehyde dan memiliki efek signifikan
pada proliferasi sel dan resistensi obat. Chem Biol Interact
2012; 195: 52-60.
© Stem Sel Investigasi. Seluruh hak cipta. sci.amegroups.com Stem Sel Investig 2017; 4: 96
Stem Sel Investigasi, 2017
14. Liu TJ, Sun SM, Zhao XL, et al. CD133 + sel-sel dengan
karakteristik sel induk kanker rekan dengan mimikri
vaskulogenik pada kanker payudara triple-negatif. Onkogen
2013; 32: 544-53.
15. Lo PK, Kanojia D, Liu X, et al. CD49f dan CD61
mengidentifikasi sel-sel Her2 / neu-diinduksi susu tumor-
memulai yang berpotensi berasal dari nenek moyang luminal
dan dipelihara oleh sinyal integrin-TGFβ. Onkogen 2012; 31:
2614-26.
16. Desgrosellier JS, Lesperance J, Seguin L, et al. Integrin
αvβ3 Drives Slug Aktivasi dan Stemness di hamil dan
neoplastik mammary Gland. Dev Sel 2014; 30: 295-308.
17. Al-Hajj M, Wicha MS, Benito-Hernandez A, et al.
identifikasi calon kanker payudara tumorigenic sel.
Proc Natl Acad Sci 2003; 100: 3983-8.
18. Meyer MJ, Fleming JM, Lin AF, et al.
CD44posCD49fhiCD133 / 2hi Mendefinisikan
Xenograft-
Memulai Sel di Estrogen Kanker Payudara Receptor-
negatif. Kanker Res 2010; 70: 4624-33.
19. Van Phuc P, Nhan PL, Nhung TH, et al. Downregulation
dari CD44 mengurangi resistensi doxorubicin sel kanker
payudara CD44CD24. Target Onko Ther 2011; 4: 71-8.
20. Okuda H, Kobayashi A, Xia B, et al. Hyaluronan Synthase
HAS2 Meningkatkan Tumor Progresi di Bone oleh
Merangsang Interaksi Kanker Payudara-Stem Seperti Sel
dengan Makrofag dan stroma Sel. Kanker Res 2012; 72:
537-47.
21. Pham PV, Phan NL, Nguyen NT, et al. Diferensiasi sel-sel
induk kanker payudara dengan knockdown dari CD44:
menjanjikan terapi diferensiasi. J transl Med 2011; 9: 209.
22. Schabath H. CD24 mempengaruhi fungsi CXCR4
dalam limfosit pra-B dan sel karsinoma payudara. J Sel
Sci 2006; 119: 314-25.
23. Ahmed MA, Aleskandarany MA, Rakha EA, et al. SEBUAH
CD44- / CD24 + fenotipe merupakan penanda
prognostik yang buruk pada kanker payudara invasif
dini. Kanker Payudara Res Treat 2012; 133: 979-95.
24. Wright MH, Calcagno A, Salcido CD, et al. tumor BRCA1
payudara mengandung berbeda CD44 + / CD24- dan CD133
+ sel-sel dengan karakteristik sel induk kanker. Kanker
Payudara Res 2008; 10: R10.
25. Zhou W, Wang G, Guo S. Peraturan angiogenesis melalui
Notch signaling pada kanker payudara dan sel-sel induk
kanker. Biochim Biophys Acta 2013; 1836: 304-20.
26. D'Angelo RC, Ouzounova M, Davis A, et al. Takik
Kegiatan Reporter di Kanker Payudara Sel Garis
Mengidentifikasi sebuah
Subset dari Sel dengan Kegiatan Stem Sel. Mol Kanker Ther
© Stem Sel Investigasi. Seluruh hak cipta.
Halaman 7
dari 8
2015; 14: 779-87.
27. Falk R, Falk A, Dyson MR, et al. Generasi antibodi anti-
Notch dan penerapannya dalam memblokir Notch sinyal
dalam sel induk saraf. Metode 2012; 58: 69-78.
28. Simmons MJ, Serra R, Hermance N, et al. penghambatan
NOTCH1 dalam hasil vivo dalam regresi tumor mammae
dan mengurangi aktivitas tumorsphere pembentuk
mammae in vitro. Kanker Payudara Res 2012; 14: R126.
29. O'Toole SA, Machalek DA, Shearer RF, et al. Hedgehog
Ekspresi Apakah Terkait dengan stroma Interaksi dan
Prediksi untuk Hasil Miskin di Kanker Payudara. Kanker
Res 2011; 71: 4002-14.
30. Tao Y, Mao J, Zhang Q, et al. Berlebih dari molekul sinyal
Hedgehog dan keterlibatannya dalam kanker payudara triple-
negatif. Oncol Lett 2011; 2: 995-1001.
31. Harris LG, Pannell LK, Singh S, et al. Peningkatan
vaskularisasi dan metastasis spontan kanker payudara
dengan landak signaling dimediasi peningkatan regulasi
cyr61. Onkogen 2012; 31: 3370-80.
32. Zhang ZM, Wu JF, Luo QC, et al. Pygo2 mengaktifkan
ekspresi MDR1 dan memediasi chemoresistance kanker
payudara melalui Wnt / β-catenin jalur. Onkogen 2016; 35:
4787-97.
33. Jang GB, Kim JY, Cho SD, et al. Blokade Wnt / β-catenin
menekan metastasis kanker payudara dengan menghambat
CSC-seperti fenotipe. Sci Rep 2015; 5: 12.465.
34. Jurmeister S, Baumann M, Balwierz A, et al. MicroRNA-
200c merepresi Migrasi dan Invasi Sel Kanker Payudara
dengan Target aktin-Regulatory Protein FHOD1 dan PPM1F.
Mol Sel Biol 2012; 32: 633-51.
35. Hu Y, Qiu Y, Yague E, et al. Mirna-205 menargetkan
VEGFA dan FGF2 dan mengatur ketahanan terhadap
kemoterapi pada kanker payudara. Sel Death Dis 2016; 7:
e2291.
36. Finlay-Schultz J, Cittelly DM, Hendricks P, et al.
Progesteron downregulation dari mir-141 kontribusi
untuk ekspansi sel kanker payudara batang-seperti
melalui pemeliharaan reseptor progesteron dan Stat5a.
Onkogen 2015; 34: 3676-87.
37. Liu T, Hu K, Zhao Z, et al. MicroRNA-1 down-mengatur
proliferasi dan migrasi sel-sel induk kanker payudara dengan
menghambat Wnt / β-catenin jalur. Oncotarget 2015; 6:
41.638-49.
38. Li B, Lu Y, Wang H, et al. MiR-221/222 meningkatkan
tumorigenicity sel induk kanker payudara manusia melalui
modulasi PTEN / Akt. Biomed Pharmacother 2016; 79: 93-
101.
39. Hui C, Yujie F, Lijia Y, et al. MicroRNA-34a dan
microRNA-21 bermain peran dalam efek kemopreventif dari
sci.amegroups.com Stem Sel Investig 2017; 4: 96
Halaman 8 dari 8
3,6-dihydroxyflavone atas 1-metil-1-nitrosourea-induced
karsinogenesis payudara. Kanker Payudara Res 2012; 14: R80.
40. Han M, Liu M, Wang Y, et al. Antagonisme dari miR-21
membalikkan epitel-Mesenchymal Transition dan Kanker
Stem Cell Fenotipe melalui AKT / ERK1 / 2 Inaktivasi oleh
Penargetan PTEN. PLoS One 2012; 7: e39520.
41. Kang L, Mao J, Tao Y, et al. MicroRNA-34a menekan
payudara induk kanker karakteristik sel-seperti
oleh downregulating Notch1 jalur. Kanker Sci
2015; 106: 700-8.
42. Sun X, Xu C, Tang SC, et al. blok membiarkan-7c estrogen-
diaktifkan sinyal Wnt di induksi pembaruan diri dari sel
induk kanker payudara. Kanker Gene Ther 2016; 23: 83-9.
doi: 10,21037 / sci.2017.11.03
Mengutip artikel ini sebagai: Sin WC, Lim CL. Payudara sel-dari
induk kanker asal terapi yang ditargetkan. Stem Cell Investig 2017;
4: 96.
© Stem Sel Investigasi. Seluruh hak cipta.
Stem Sel Investigasi, 2017
43. Li SY, Sun R, Wang HX, et al. Terapi kombinasi dengan
obat epigenetik bertarget dan kemoterapi disampaikan oleh
nanopartikel untuk meningkatkan respon kemoterapi dan
mengatasi perlawanan oleh sel-sel induk kanker payudara.
Rilis J Kontrol 2015; 205: 7-14.
44. Aires A, Ocampo SM, Simoes BM, et al. nanopartikel
besi oksida Multifunctionalized untuk pengiriman obat
selektif untuk sel-sel kanker CD44-positif.
Nanoteknologi 2016; 27: 065.103.
45. Mamaeva V, Niemi R, Beck M, et al. Menghambat
Notch Aktivitas di Kanker Payudara Stem Sel oleh
Glukosa difungsikan Nanopartikel Membawa Inhibitors
γ-secretase. Mol Ther 2016; 24: 926-36.
sci.amegroups.com Stem Sel Investig 2017; 4: 96