Sepsis neonatal adalah sindrom klinis penyakit sistemik yang disertai oleh
II Insidensi. Insiden keseluruhan sepsis primer adalah 1-5 per 1000 kelahiran hidup. Kejadiannya jauh
lebih tinggi untuk bayi berat lahir sangat rendah (VLBW) (berat lahir <1500 g),
dengan tingkat sepsis onset dini 2% dan onset sepsis nosokomial onset lambat 36% menurut data
dari Institut Nasional Kesehatan Anak dan Pembangunan Manusia
tingkat yang lebih tinggi terlihat pada bayi prematur dan pada mereka dengan penyakit fulminan dini
AKU AKU AKU. Patofisiologi. Sepsis neonatal dapat diklasifikasikan menjadi 2 sindrom yang relatif
berbeda
A. Sepsis onset dini (EOS). Hadir dalam 3-5 hari pertama kehidupan dan biasanya a
virus, Listeria, dan mungkin Candida, dapat diperoleh secara transplasenta melalui
proses. Dengan pecahnya selaput, flora vagina atau berbagai patogen bakteri
dapat naik untuk mencapai cairan ketuban dan janin. Chorioamnionitis berkembang,
menyebabkan kolonisasi dan infeksi janin. Aspirasi cairan ketuban yang terinfeksi oleh
janin atau neonatus dapat berperan dalam gejala pernapasan yang terjadi. Akhirnya,
bayi bisa terkena flora vagina saat melewati jalan lahir. Itu
Situs utama kolonisasi cenderung kulit, nasofaring, orofaring, konjungtiva, dan tali pusar. Trauma
pada permukaan mukosa ini dapat menyebabkan infeksi. Penyakit onset dini ditandai dengan onset
mendadak dan fulminan
yang dapat berkembang dengan cepat menjadi syok dan kematian septik.
B. Sepsis onset lambat (LOS). Dapat terjadi pada usia 5 hari. LOS biasanya lebih
berbahaya tetapi kadang-kadang bisa fulminan. Biasanya tidak dikaitkan dengan awal
komplikasi kebidanan. Selain bakteremia, bayi-bayi ini mungkin memiliki fokus yang dapat
diidentifikasi, paling sering meningitis selain sepsis. Bakteri yang bertanggung jawab
LOS dan meningitis termasuk yang didapat setelah lahir dari alat kelamin ibu
saluran (transmisi vertikal) serta organisme yang didapat setelah lahir dari manusia
kontak atau dari peralatan / lingkungan yang terkontaminasi (nosokomial). Karena itu,
Penularan horizontal tampaknya memainkan peran penting dalam penyakit dengan onset lambat.
Itu
penyakit sistem saraf (SSP), dan gejala sistemik dan kardiorespirasi yang kurang parah tidak jelas.
Transfer antibodi maternal ke transplantasi transplasental
flora vagina ibu sendiri dapat berperan dalam menentukan bayi yang terpapar
menjadi terinfeksi, terutama dalam kasus infeksi streptokokus kelompok B. Dalam hal
dari penyebaran nosokomial, patogenesis terkait dengan penyakit yang mendasarinya dan
debilitasi pada bayi, flora di lingkungan perawatan intensif neonatal (NICU), dan pemantauan invasif
dan teknik lain yang digunakan di NICU. Masuk
untuk menyerang dan membanjiri neonatus. Bayi, terutama yang prematur, memiliki
peningkatan kerentanan terhadap infeksi karena penyakit yang mendasarinya dan belum matang
pertahanan imun yang kurang efisien dalam melokalisasi dan membersihkan invasi bakteri.
bersama waktu. Sebelum 1965, Staphylococcus aureus dan Escherichia coli digunakan untuk menjadi
organisme yang paling sering diisolasi. Pada akhir 1960-an, kelompok B Streptococcus (GBS)
muncul sebagai mikroorganisme yang paling umum. Saat ini, sebagian besar pusat terus
menurun secara signifikan setelah adopsi luas skrining antenatal universal untuk kolonisasi GBS pada
usia kehamilan 35-37 minggu dan profilaksis intrapartum dengan
penisilin atau ampisilin untuk wanita yang dijajah. Insiden EOS sekunder
GBS menurun dari 1,7 per 1000 kelahiran hidup pada tahun 1993 menjadi 0,28 per 1000 pada tahun
2008 (> 80%
pengurangan). Bakteri kedua yang paling umum adalah organisme enterik gram negatif,
dalam kelompok pasien ini. Peningkatan ini tercatat pada akhir 1990-an dan awal 2000-an dan
tampaknya menjadi stabil. Data terbaru dari NICHD-NRN menunjukkan bahwa tersebar luas
penggunaan profilaksis antibiotik intrapartum untuk mengurangi penularan GBS secara vertikal
tidak menghasilkan peningkatan lebih lanjut dalam EOS non-GBS di antara kohort bayi yang lebih
besar
dari semua berat lahir atau di antara bayi VLBW melampaui apa yang dicatat sebelumnya. GBS
dan E. coli merupakan dua pertiga dari semua kasus EOS. Patogen lain yang menyebabkan EOS
influenzae, dan Streptococcus pneumoniae. Patogen yang menyebabkan LOS atau sepsis nosokomial
cenderung bervariasi di setiap pembibitan; Namun, stafilokokus koagulase-negatif
A. Prematuritas dan berat badan lahir rendah. Prematuritas (usia <37 minggu) adalah single
faktor paling signifikan berkorelasi dengan sepsis. Risiko meningkat sebanding dengan
B. Pecahnya membran (ROM) ≥18 jam. Risiko untuk membuktikan sepsis meningkat
10 kali lipat.
GBS, dan kolonisasi perineum dengan E. coli adalah faktor risiko EOS yang dikenal baik.
Korioamnionitis adalah faktor risiko utama untuk sepsis neonatal. Kriteria penting
relatif tidak sensitif. Ketika mendefinisikan infeksi intra-amniotik (korioamnionitis) untuk studi
penelitian klinis, diagnosis biasanya didasarkan pada adanya
takikardia janin (> 160 denyut / mnt), nyeri tekan uterus, dan / atau bau busuk dari
cairan ketuban.
E. Gawat janin dan intrapartum. Bayi yang mengalami takikardia janin intrapartum,
cairan ketuban bernoda meconium, dilahirkan oleh pelahiran traumatis, atau sedang
sangat tertekan saat lahir dan intubasi dan resusitasi yang diperlukan juga
F. Kehamilan multipel.
kateterisasi (kateter sentral yang dimasukkan secara perkutan [PICC] dan umbilikal)
nutrisi parenteral) adalah faktor risiko penting untuk LOS. Terus menerus positif
I. Faktor-faktor lain. Pria 4 kali lebih banyak terkena daripada wanita, dan kemungkinannya
dari dasar genetik terkait seks untuk kerentanan inang dipostulasikan. Pemberian susu botol (as
menentang pemberian ASI) dapat menyebabkan infeksi. Orang Afrika kulit hitam
Keturunan telah ditemukan memiliki faktor risiko independen untuk sepsis GBS (keduanya
EOS dan LOS). Alasan untuk penyakit yang sangat tinggi membebani
populasi kulit hitam tidak dapat sepenuhnya dijelaskan oleh prematuritas atau status sosial
ekonomi. Staf NICU dan anggota keluarga sering menjadi vektor penyebaran mikroorganisme,
terutama sebagai akibat dari mencuci tangan yang tidak tepat atau kurang.
V. Presentasi klinis. Karena diagnosis awal sepsis adalah, oleh keharusan, klinis
satu, sangat penting untuk memulai pengobatan sebelum hasil kultur tersedia. Klinis
tanda dan gejala sepsis tidak spesifik, dan diagnosis bandingnya luas.
Beberapa tanda halus atau berbahaya, dan oleh karena itu diperlukan indeks kecurigaan yang tinggi
untuk mengidentifikasi dan mengevaluasi neonatus yang terinfeksi. Tanda dan gejala klinis paling
sering
disebutkan meliputi:
tanda untuk sepsis bakteri pada bayi prematur. Hipertermia lebih sering terjadi pada bayi fullterm
setelah 24 jam pertama kehidupan dan jika agen virus (misalnya herpes) terlibat.
C. Kulit. Perfusi perifer yang buruk, sianosis, bintik, pucat, petekie, ruam,
D. Masalah makan. Intoleransi makan, muntah, diare, atau perut kembung dengan atau tanpa loop
usus yang terlihat.
Mengurangi variabilitas dan deselerasi sementara dalam detak jantung (HR) mungkin
hadir dalam beberapa jam hingga beberapa hari sebelum diagnosis LOS. Karakteristik SDM abnormal
ini (HRC) sebagai respons terhadap infeksi sistemik dan peradangan telah terjadi
dikarakterisasi secara matematis, dan indeks HRC yang dihasilkan dapat dihitung
secara real time dan ditampilkan terus menerus di samping tempat tidur. Studi pendahuluan
menunjukkan bahwa pemantauan indeks HRC pada bayi prematur berisiko tinggi dapat
menyebabkan
hasil yang lebih baik dan penurunan angka kematian (melalui peringatan dini dengan mendiagnosis
sepsis dini dan pengobatan segera dengan antibiotik).
asidosis.
G. Infeksi fokal. Ini dapat mendahului atau menyertai LOS. Cari selulitis, impetigo, abses jaringan
lunak, omphalitis, konjungtivitis, otitis media, meningitis, atau
VI. Diagnosa
A. Diagnosis banding. Karena tanda dan gejala sepsis neonatal tidak spesifik, etiologi tidak menular
perlu dipertimbangkan. Jika bayi mengalami presentasi
dipertimbangkan bayi baru lahir, aspirasi mekonium, dan pneumonia aspirasi. Jika
bayi menunjukkan gejala SSP, kemudian perdarahan intrakranial, penghentian obat, dan kesalahan
metabolisme bawaan sejak lahir. Pasien dengan makan
virus herpes simpleks dapat dibedakan dari sepsis bakteri dan seharusnya
B. Studi laboratorium
1. Budaya. Darah dan cairan tubuh lain yang biasanya steril (urin, cairan tulang belakang, dan
aspirasi trakea) harus diperoleh untuk kultur. Kultur permukaan tubuh tidak
direkomendasikan.
Sebuah. Kultur darah. Sistem kultur darah otomatis berbantuan komputer mengidentifikasi hingga
94-96% dari semua mikroorganisme pada 48 jam inkubasi. Hasil
diberikan sebelum lahir, organisme yang sulit tumbuh dan terisolasi (yaitu,
anaerob), dan kesalahan pengambilan sampel dengan volume sampel kecil (minimum
volume untuk kultur darah adalah 1 mL). Satu biakan darah biasanya diperoleh di
kasus EOS dan 2 kultur darah (1 dari PICC dan 1 perifer) dalam kasus
dari LOS. Dalam banyak situasi klinis, bayi dirawat karena sepsis "diduga"
meskipun kultur negatif, dengan manfaat klinis yang jelas (lihat Bab 73).
b. Tusukan lumbal (LP). Beberapa kontroversi saat ini ada mengenai apakah
LP diperlukan pada bayi baru lahir asimptomatik yang sedang menjalani sepsis dugaan dini. Banyak
institusi melakukan piringan hitam hanya pada bayi
yang sakit secara klinis, bayi yang memiliki gejala SSP seperti apnea atau
kejang, atau dalam kasus kultur darah positif yang didokumentasikan atau jika keputusan
dibuat untuk memperpanjang antibiotik di luar 48-72 jam untuk dugaan klinis
Komite Akademi Pediatri (AAP) tentang Janin dan Bayi Baru Lahir itu
LP harus menjadi bagian dari evaluasi rutin untuk LOS. Meningitis mungkin terjadi
terjadi tanpa sepsis pada bayi VLBW, dan oleh karena itu LP harus dipertimbangkan dengan kuat
pada kelompok ini.
c. Kultur urin. Pada neonatus <24 jam, spesimen urin steril tidak
perlu, mengingat bahwa terjadinya ISK sangat jarang terjadi pada usia ini
kelompok. Jika diindikasikan, urin untuk kultur harus diperoleh dari suprapubik
ketuk (lihat Bab 25) atau spesimen yang dikateterisasi (lihat Bab 26). Urin kantung
d. Budaya trakea. Harus diperoleh pada neonatus yang diintubasi dengan klinis
dengan EOS yang luar biasa dari bayi yang baru lahir; atau ketika kualitas dan volume
sekresi trakea berubah secara substansial. Aspirasi trakea dilakukan setelah beberapa
Cairan sangat membantu dalam mendiagnosis korioamnionitis. Noda cairan Gram didapat
dari tabung endotrakeal dapat mengingatkan salah satu proses inflamasi.
Sebuah. Hitung darah lengkap dengan diferensial. Nilai-nilai ini saja sangat
tidak spesifik. Ada nilai referensi untuk total sel darah putih (WBC)
menghitung, dan jumlah neutrofil absolut adalah fungsi dari usia pascakelahiran di Indonesia
jam (lihat Bab 73, khususnya Tabel 73–1 dan 73–2). Neutropenia mungkin
menjadi temuan yang signifikan dengan prognosis yang tidak menyenangkan ketika dikaitkan
dengan
sepsis. Namun, neutropenia telah digambarkan secara umum sebagai temuan insidental pada bayi
VLBW yang tumbuh sehat. Kehadiran dari
bentuk yang belum matang lebih spesifik tetapi masih agak tidak sensitif. Rasio band
> 0,1 memiliki nilai prediksi yang baik, jika ada. Hasil diagnostik WBC
hitungan meningkat ketika pengujian dilakukan setelah usia 4 jam. Berbagai kondisi selain sepsis
dapat mengubah jumlah dan rasio neutrofil, termasuk
b. Jumlah trombosit menurun. Ini biasanya merupakan tanda yang terlambat dan sangat tidak
spesifik.
c. Reaktan fase akut (APR). Kelompok multifungsi yang kompleks yang terdiri dari komponen
pelengkap, protein koagulasi, protease inhibitor, protein C-reaktif (CRP), dan lain-lain yang
meningkatkan konsentrasi dalam
peradangan. Kecuali untuk CRP, sebagian besar April tidak tersedia secara komersial
elevasi melambangkan kondisi peradangan kronis. Sintesis protein acutephase oleh hepatosit
dimodulasi oleh sitokin. Interleukin1b (IL-1b), IL-6, IL-8, dan tumor necrosis factor (TNF) adalah yang
paling
4-6 jam setelah stimulus inflamasi dan mencapai puncak pada ~ 36-48 jam.
Waktu paruh biologis CRP adalah 19 jam, dengan pengurangan 50% setiap hari
setelah stimulus fase akut hilang. Pengukuran CRP serial menunjukkan sensitivitas tinggi dan nilai
prediksi negatif tetapi spesifisitas rendah
untuk infeksi. Nilai normal tunggal tidak dapat mengesampingkan infeksi karena
oleh karena itu, direkomendasikan. Peningkatan CRP pada neonatus yang tidak terinfeksi
Tingkat positif palsu sebesar 8% telah ditemukan pada neonatus sehat. Namun,
CRP adalah tambahan yang berharga dalam diagnosis sepsis (mengesampingkan kapan
ii. Sitokin IL-6, IL-8, dan TNF diproduksi terutama dengan diaktifkan
respons terhadap infeksi. Studi telah menunjukkan bahwa menggabungkan sitokin dengan
CRP mungkin lebih baik daripada menggunakan CRP saja. IL-6, IL-8, dan prokalsitonin
mungkin lebih baik daripada CRP dalam diagnosis dan tindak lanjut sepsis neonatal
aku aku aku. Prokalsitonin (PCT) adalah propeptida kalsitonin yang meningkat tajam dengan sepsis.
Mungkin tidak berguna untuk menyaring sepsis dini karena
iv. Antigen permukaan netral CD11 dan CD64 adalah penanda yang menjanjikan
infeksi awal yang berkorelasi baik dengan CRP tetapi memuncak sebelumnya.
1. Radiografi dada. Rontgen dada harus diperoleh dalam kasus dengan gejala pernapasan, meskipun
seringkali tidak mungkin untuk membedakan GBS atau Listeria
pneumonia dari RDS tanpa komplikasi. Salah satu fitur yang membedakan adalah adanya efusi
pleura, yang terjadi pada 67% kasus pneumonia.
menyertai sepsis.
D. Penelitian lain. Pemeriksaan plasenta dan selaput janin dapat mengungkapkan bukti
korioamnionitis dan dengan demikian meningkatkan potensi infeksi neonatal
VII. Pengelolaan. Tindakan pencegahan isolasi untuk semua penyakit menular, termasuk ibu dan bayi
tindakan pencegahan neonatal, menyusui, dan masalah kunjungan, dapat ditemukan di Lampiran F.
(Lihat Bab 73 untuk rekomendasi AAP untuk manajemen neonatus dengan dugaan atau terbukti
sepsis bakterial dini).
A. Pencegahan
Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit pada tahun 1996 dan kemudian direvisi
pada tahun 2002 dan pada tahun 2010. Pedoman ini didukung oleh AAP dan Amerika
bahwa semua wanita hamil harus diskrining pada usia kehamilan 35-37 minggu untuk
kolonisasi GBS vagina dan dubur. Pada saat persalinan atau pecahnya membran, kemoprofilaksis
intrapartum harus diberikan kepada semua wanita hamil
diidentifikasi sebagai operator GBS. Wanita dengan GBS diisolasi dari urin (> 10.000
pembentuk koloni U / mL) selama kehamilan mereka saat ini harus menerima kemoprofilaksis
intrapartum karena wanita tersebut biasanya sangat terjajah
dengan GBS dan berisiko tinggi melahirkan bayi dengan EOS. Perempuan
yang sebelumnya telah melahirkan bayi dengan penyakit GBS invasif seharusnya
tetapi ampisilin adalah alternatif yang bisa diterima. Cefazolin, dan vankomisin yang lebih jarang,
dapat digunakan untuk wanita alergi penisilin. Pendekatan berbasis risiko
tidak lagi dapat diterima kecuali untuk keadaan di mana hasil skrining berada
tidak tersedia sebelum persalinan dan persalinan. Dalam keadaan ini, intrapartum
profilaksis antibiotik harus diberikan kepada wanita <37 minggu kehamilan, mereka
dengan ROM ≥18 jam, dan wanita yang mengalami demam ≥38 ° C (100,4 ° F). Itu
pedoman baru mengakui ketersediaan tes amplifikasi asam nukleat komersial (NAAT) seperti reaksi
berantai polimerase untuk deteksi cepat
pada wanita dengan status GBS yang tidak diketahui dan tidak ada faktor risiko GBS intrapartum.
Profilaksis antibiotik harus diberikan jika tes NAAT kembali positif atau
faktor risiko intrapartum berkembang terlepas dari hasil NAAT. Selain itu,
pedoman yang secara khusus membahas tentang ancaman persalinan preterm (PTL) dan prematur
wanita dengan PTL terancam atau pPROM harus diskrining untuk kolonisasi GBS pada saat masuk
kecuali jika budaya GBS diperoleh dalam pendahulunya
5 minggu. Dalam kedua situasi ini, wanita harus menerima profilaksis GBS
(biasanya selama 48 jam) kecuali hasil skrining negatif. Rekomendasi baru ini juga memberikan
klarifikasi tentang metode budidaya GBS yang optimal.
neonatus yang terlahir dari ibu yang mengalami GBS, memiliki faktor risiko sepsis,
sepsis nosokomial adalah infeksi aliran darah terkait garis pusat (CLABSIs).
Meskipun pencegahan primer CLABSI bergantung pada meminimalkan penggunaan jalur sentral,
teknologi baru seperti antiseptik dan antimikroba diresapi
kateter selain perawatan yang cermat selama pemasangan dan pemeliharaan PICC adalah faktor
kunci dalam mencegah CLABSI. Kebersihan tangan adalah yang paling banyak
strategi penting untuk menghindari penularan penyakit menular di NICU. Segar ASI mengandung
sejumlah zat yang bertanggung jawab untuk kekebalan bawaan
dan tanggapan humoral terhadap patogen; Oleh karena itu, promosi pemberian ASI
mengembalikan fungsi kekebalan usus dan membantu mencegah enterokolitis nekrotikans dan
sepsis. Penggunaan zat bioaktif dengan sifat anti infeksi yang diketahui seperti
laktoferin dapat membantu. Studi multicenter yang baru-baru ini diterbitkan dilakukan
di Italia menunjukkan bahwa laktoferin sapi oral bermanfaat dalam mencegah LOS
pada bayi VLBW selama mereka tinggal di NICU, terlepas dari jenis gizi.
telah digunakan dengan beberapa keberhasilan. Misalnya, profilaksis antijamur spesifik dengan
flukonazol telah dikaitkan dengan pengurangan 85% infeksi jamur invasif. Namun, penggunaan
pagibaximab, antibodi monoklonal rekombinan
B. Terapi antibiotik empiris. Perawatan paling sering dimulai sebelum penyebab yang pasti
agen diidentifikasi. Untuk EOS, biasanya terdiri dari ampisilin dan gentamisin.
cakupan dengan vankomisin ditambah aminoglikosida seperti gentamisin atau amikasin biasanya
dimulai. Sefalosporin generasi ketiga harus dihindari sebagai
terapi empiris untuk EOS atau sepsis nosokomial karena berhubungan dengan
peningkatan risiko resistensi antibiotik dan infeksi jamur invasif. Yang empiris
pengobatan untuk suspek LOS pada neonatus yang dirawat di komunitas adalah ampisilin dan
gentamisin; cefotaxime dapat ditambahkan hanya jika ada kekhawatiran
C. Terapi berkelanjutan. Berdasarkan hasil kultur dan sensitivitas, tentu saja klinis,
dan studi laboratorium serial lainnya (misalnya, CRP). Pemantauan toksisitas antibiotik adalah
GBS didokumentasikan sebagai agen penyebab, penisilin G adalah obat pilihan; Namun,
aminoglikosida sering ditambahkan karena sinergisme yang terdokumentasi in vitro.
2. Kardiovaskular. Mendukung tekanan darah dan perfusi untuk mencegah syok. Menggunakan
volume ekspander seperti saline normal, dan memonitor asupan dan output
Bab 65).
3. Hematologi
atau CNS. Di kulit, trombosis pembuluh besar dapat menyebabkan gangren. Parameter laboratorium
yang konsisten dengan DIC termasuk trombositopenia, meningkat
cacat neutrofil. Faktor stimulasi koloni (CSFs) terdiri dari satu kelompok
telah digunakan pada neonatus dengan sepsis mapan terkait dengan neutropenia,
risiko sepsis. Data terbatas menunjukkan bahwa administrasi CSF dapat berkurang
Percobaan kontrol acak terbaru yang mendaftarkan 280 kecil untuk usia kehamilan
tidak ada pengurangan dalam sepsis atau peningkatan kelangsungan hidup pada kelompok yang
diobati. Imunoglobulin intravena tampaknya tidak berguna baik sebagai profilaksis atau
sebagai tambahan untuk terapi antibiotik pada infeksi neonatal yang serius.
asidosis dapat menyertai sepsis dan diobati dengan bikarbonat dan cairan
penggantian
E. Perkembangan masa depan. Penelitian intensif terus dalam pengembangan vaksin (terutama
untuk GBS) serta antibodi monoklonal sintetis untuk spesifik
patogen yang menyebabkan sepsis neonatal (yaitu, antibodi antistaphylococcal). Penelitian adalah
juga terus memblokir beberapa mediator inflamasi tubuh itu sendiri
mengakibatkan cedera jaringan yang signifikan, termasuk inhibitor endotoksin, inhibitor sitokin,
inhibitor sintetik nitrat oksida, dan inhibitor adhesi neutrofil. Akhirnya,
uji coba baru - baru ini menunjukkan probiotik dan laktoferin menjadi agen yang menjanjikan di
VIII. Prognosa. Dengan diagnosis dan perawatan dini, sebagian besar bayi akan pulih dan tidak
memilikinya
masalah jangka panjang. Namun, angka kematiannya masih signifikan. Untuk awal-awal
penyakit, angka kematian adalah 5-10%, dan untuk penyakit dengan onset lambat, angka ini adalah
2-6%. Untuk
VLBW bayi dengan penyakit onset dini, tingkat kematian lebih tinggi (16% berdasarkan baru-baru ini
laporan dari NICHD NRN). Sepsis E. coli dikaitkan dengan mortalitas yang lebih tinggi dibandingkan
dengan GBS