BAB I

ISI JURNAL

1.1 Judul Jurnal

NT- proBNP: Sebuah Marker Biokimia dari Komplikasi Maternal pada Preeklamsia

1.2 Abstrak
a. Latar Belakang
Tingkat kadar serum dari NT-proBNP (N terminal pro-Brain Natriuretic Peptide)
dikaitkan dengan Pre-Eklampsia (PE) dan komplikasinya.
b. Tujuan
Untuk mengevaluasi NT-proBNP pada wanita dengan preeklamsia dan berkorelasi
tingkatanya dari hasil maternal.
c. Metode
Sebanyak 90 dari yang 45 wanita dengan PE (Grup A) dan 45 normotensif wanita
hamil yang sehat dengan kehamilan tunggal (Grup B) yang terdaftar. NT-proBNP
diperkirakan dari kehamilan cukup bulan atau sebelum induksi persalinan atau pada
awal persalinan. Para wanita ini diikuti sampai 48 jam postpartum. Hasil maternal
direkam dan dianalisis menggunakan uji statistik seperti Student t-test, Mann-whitney,
ANOVA, Kruskal Wallis, Pearson dan Spearman.
d. Hasil
Kadar serum yang signifikan dari NT-proBNP terlihat pada wanita PE dibandingkan
kontrol (mean 439,47 ± 431,99 dan 99,40 ± 37,89 masing-masing) (p-value <0,001).
Keparahan dan onset awal dari wanita preeklamsia berkaitan dengan peningkatan kadar
serum NT-proBNP. Pada grub B tidak ada wanita yang terdapat komplikasi apapun,
pada grub A 19/45 (42.22%) wanita memiliki total 31 komplikasi. Empat puluh persen
wanita PE ini memiliki komplikasi maternal dan peningkatan kadar NT-proBNP di atas
500 pg / mL. Komplikasi kardiovaskular yang diamati pada 4/45 wanita dengan kadar
NT-proBNP diatas 770 pg / mL. Nilai prediktif positif NT-proBNP untuk mendeteksi
komplikasi adalah 83,33% pada tingkat cut-off dari 500 pg / mL. Nilai prediksi
negatifnya adalah 92,85% pada tingkat cut-off dari 100 pg / mL. Wanita di Grup A
dengan onset awal PE, yang tidak mengalami komplikasi maternal, memiliki kadar
serum NT-proBNP rendah.

1
 e. Kesimpulan
NT-proBNP adalah penanda untuk memprediksi komplikasi dan resiko stratifikasi
pada hasil yang optimal pada wanita PE.
f. Kata Kunci
Penyakit Hipertensi, Komplikasi Maternal, N terminal pro-brain natriuretic peptida
1.3 Latar Belakang

Hipertensi dalam kehamilan dilaporkan sekitar 30% penyebab dari kematian

ibu[1]. Sebagian besar hasil merugikan ibu secara signifikan lebih sering terjadi pada PE
dibandingkan dengan gangguan hipertensi kehamilan yang lain. Hipertensi menyumbang
14% dari kematian ibu secara global dan merupakan penyebab paling umum kedua
penyebab kematian ibu dari laporan WHO[2]. Namun, di negara-negara maju seperti AS
kejadian kematian ibu akibat penyakit hipertensi hanya 7,4% pada tahun 2011-2013 [3].

PE berat dan PE onset dini untuk sebagian besar komplikasi yang mengancam
nyawa ibu yaitu, kejang eklampsia, sindrom HELLP, solusio plasenta, komplikasi
[4-6]
kardiovaskular akut, edema paru . Oleh karena itu, diperlukan untuk mengevaluasi
penanda yang bisa memprediksi komplikasi dari PE untuk mengoptimalkan pelayanan
kebidanan dan intervensi tepat waktu, dengan demikian mencegah morbiditas dan
mortalitas pada wanita-wanita.

Berbagai penanda telah dipelajari di PE dan menemukan untuk dibesarkan pada

[7] [8] [9] [10]
wanita pra-eklampsia yaitu. Corin . LDH , leptin , Papp-A , inhibin dan aktivin
A [11], cystatin C, beta 2 mikroglobulin [12], beta-jejak protein [12], sFlt-1 / PGF rasio [ 13],
[14-17]
BNP dan NTproBNP . tingkat mereka telah dikaitkan dengan pembuluh darah,
ginjal, jantung dan perubahan patologis lainnya dari PE. Meskipun penanda potensial
yang berbeda untuk PE, keandalan ini dalam memprediksi tingkat keparahan dan
komplikasi kehamilan di PE telah tidak konsisten antara studi yang berbeda.

Pro-BNP disekresikan oleh miosit sebagai akibat dari peregangan miokard dan
selanjutnya dipecah untuk hormon aktif BNP dan produk biologis aktif NT-proBNP. Ini
memodulasi sistem kardiovaskular dengan membatasi hipertrofi miokard, menyebabkan
vasodilatasi perifer dan meningkatkan permeabilitas endotel [18,19] dan tetap tinggi selama
tiga sampai enam bulan setelah melahirkan.

2
 Tingkat NT-proBNP kadarnya lebih tinggi saat hamil daripada wanita non hamil
[20,21]
sebagai akibat dari peregangan miokard dimediasi oleh volume overload . Tingkat
ini bahkan lebih tinggi pada kehamilan yang rumit dengan disertai PE karena terjadi
peningkatan afterload ditumpangkan atas kelebihn volume yang ada sebelumnya dan
[15]
mengurangi metabolik dari NT-proBNP karena gangguan ginjal . BNP memilik
waktui paruh 20 menit di kontras dengan NT-proBNP yang memiliki paruh satu sampai
dua jam. Dengan demikian, NT-proBNP adalah penanda pengganti dari BNP dan
memiliki tingkat deteksi yang lebih luas dan biomarker yang lebih baik untuk
memprediksi mortalitas, morbiditas dan rawat inap untuk gagal jantung, disfungsi
[19]
ventrikel kiri dan penyakit arteri koroner . Oleh karena itu kita, berencana untuk
mengevaluasi plasma NT-proBNP pada wanita hamil preeklampsia dan normotensif
sehat dan juga untuk menemukan asosiasi kadar plasma NT-proBNP dengan komplikasi
maternal di kedua kelompok.

1.4 Metode dan material

Studi observasional prospektif ini dilakukan dari Mei 2015 untuk Mei 2016 di
Departemen Obstetri dan Ginekologi di sebuah pusat perawatan tersier, Delhi, India.
Persetujuan dari Komite Etik diperoleh surat vide No. HRH / 2015/2550 tanggal 29.5.15.
Ukuran sampel:
Ukuran sampel dihitung atas dasar rumus:
n = z 2 P (1-P) / d 2

z = 1,96 untuk α 0,05 pada 95% confidence interval

P = proporsi diharapkan dalam populasi berdasarkan penelitian sebelumnya (diambil
sebagai 0,03) [22] Prevalensi PE 3% [22]
D = diijinkan kesalahan diambil sebagai 0,05 (5%)

Ukuran sampel = 1.96x1.96x0.03x 0,97 / 0,052 = 44,71 Sebanyak 90 perempuan

yang terdaftar terdiri dari dua kelompok dari 45 masing-masing; Grup A dengan PE dan
kelompok B dengan kehamilan normotensif. Persetujuan tertulis diinformasikan diambil
dari semua peserta.

3
a. Kriteria inklusi
PE didefinisikan sesuai dengan kriteria ACOG 2013 [23]
yaitu SBP ≥140 mmHg
dan DBP ≥90 mmHg setelah 20 minggu diukur pada dua kesempatan terpisah empat
jam pada wanita yang sebelumnya normotensif + proteinuria (≥ 300 mg / 24 jam atau
rasio protein: kreatinin ≥ 0,3 atau dipstik 1+ persisten) atau tanpa proteinuria dan satu
atau lebih fitur berikut: 1) Trombositopenia (trombosit <100.000 / μL); atau 2)
insufisiensi ginjal (kreatinin> 1,1 mg / dl atau dua kali lipat kreatinin tidak adanya
penyakit ginjal); atau 3) Keterlibatan hati (peningkatan serum kadar transaminase dua
kali normal); atau 4) Edema paru; atau 5) Gejala serebral atau gejala visual. PE dengan
[23]
fitur parah didefinisikan sebagai salah satu dari yang berikut ini fitur - BP 160/110
mmHg atau lebih tinggi pada dua kesempatan empat terpisah beberapa jam saat pasien
sedang istirahat (kecuali antihipertensi) pengobatan dimulai sebelum waktu ini) atau
trombositopenia (trombosit <100.000 / μL) atau gangguan fungsi hati (peningkatan
serum kadar transaminase dua kali normal) atau insufisiensi ginjal (kreatinin > 1,1 mg /
dl atau dua kali lipat kreatinin tanpa penyakit ginjal) atau edema paru atau timbulnya
gangguan otak atau gangguan visual.

b. Kriteria Eklusi :

Pasien dengan hipertensi kronis, penyakit ginjal, anemia berat, diabetes, penyakit
tiroid, penyakit autoimun, penyakit jantung, kehamilan ganda, plasenta previa, dan
pasien yang tidak memberi persetujuan dikeluarkan dari penelitian.

c. Prosedur

Sampel vena puasa diambil pada saat aterm atau tepat sebelum induksi persalinan
atau dalam persalinan awal di kedua kelompok. Semua investigasi dasar; CBC, PCV,
Tes Fungsi Hati (LFT), Tes Fungsi Ginjal (KFT), PT / INR, LDH, S.Creatinine
bersama dengan NT-proBNP diperkirakan. Pengukuran plasma NT-proBNP
dilakukan dengan menggunakan Roche CARDIAC kit proBNP menggunakan
instrumen cobas h 232 dalam vena heparinized darah [24]. Ini adalah tes immunoassay
menggunakan antibodi berlabel emas terhadap NT-proBNP yang membentuk
kompleks sandwich dengannya, dalam darah. Kompleks sandwich sehingga terbentuk
memberikan sinyal visual sebagai garis merah, intensitasnya diubah menjadi
kuantitatif hasil yang dibaca di layar.

4
 [23]
Albumin urin dievaluasi dengan dipstick . Riwayat, pemeriksaan temuan, hasil
investigasi biokimia, hasil ibu dan komplikasi terkait lainnya dimasukkan dalam
rancangan awal proforma Semua pasien ditindaklanjuti selama 48 jam pasca
melahirkan dan setiap komplikasi ibu yaitu, eklampsia atau kardiovaskular lainnya
komplikasi dll, yang terjadi setelah melahirkan dalam 48 jam juga direkam.

d. Analisa Statistik

Data dianalisis menggunakan Package for the Social Scienses (SPSS) perangkat
lunak versi 20.0 Kecuali dinyatakan sebaliknya, kategorikal data digambarkan sebagai
persentase dan data kontinu digambarkan sebagai sarana ± SD atau median (rentang
antar-kuartil). Sebuah student t-test (untuk data yang biasanya didistribusikan) atau
Mann Whitney Tes (untuk data yang tidak terdistribusi normal) diterapkan untuk
perbandingan dan signifikansi statistik. Representasi grafis dilakukan menggunakan
Kotak dan plot Whisker untuk menunjukkan distribusi nilai di masing-masing
kelompok. Asosiasi NT-proBNP dengan berbagai parameter seperti paritas, periode
kehamilan, sistolik dan diastolik TD, tanda dan gejala yang akan datang, gambaran PE
secara statistik ditentukan dengan menggunakan uji ANOVA / Kruskal Wallis /
Mann. Korelasi tingkat NT-proBNP dengan parameter seperti usia dan darah
investigasi antara kedua kelompok ditentukan secara statistik menggunakan korelasi
Pearson untuk data yang didistribusikan secara normal dan Korelasi Spearman untuk
data tidak terdistribusi secara normal.

1.5 Hasil

Detail Demografis

Distribusi wanita di kedua kelompok berkaitan dengan usia, paritas dan periode
kehamilan sebanding pada kedua kelompok. Nilai yang lebih rendah signifikan diamati
pada Grup A untuk trombosit menghitung. Padahal, nilai-nilai serum bilirubin, Serum
Glutamate Oxaloacetic Transaminase (SGOT), Serum Glutamic Pyruvate Transaminase
(SGPT), serum Lactic Dehydrogenase (LDH), Rasio Normalisasi Internasional (INR),
waktu protrombin, dan serum Level NT-proBNP secara signifikan lebih tinggi (p-value
<0,05) [Tabel / Gambar-1].

5
 Grup A grup B
Parameter p-value
n (%) n (%)
Usia di tahun ini
20 (44,4%) 17 (37,8%)
24 (53,3%) 23 (51,1%)
0,231
> 30 1 (2,2%) 5 (11,1%)
Berarti ± SD 25,31 ± 3,30 25,91 ± 4,67
paritas nulipara 26 (57,77%) 26 (57,77%)
1
Para ≥ 1 19 (42,22%) 19 (42,22%)
POG minggu
<34 5 (11,1%) 5 (11,1%)
34-37 16 (35,5%) 16 (35,5%) 1
> 37 24 (53,3%) 24 (53,3%)
Parameter darah
Hb (gm%) 10.81 ± 1,59 10,4 ± 1,46 0,212
PCV (%) 33,86 ± 4,94 33,02 ± 4,43 0,339
Trombosit (lacs / mL) 1,91 ± 0,75 2.23 ± 0.48 0.026 *
T.Bilirubin mg / dL 1,03 ± 0,73 0,79 ± 0,06 0,027 *
SGOT (IU / L) 50,38 ± 52,35 26.67 ± 6.39 0,001 *
SGPT (IU / L) 44.53 ± 41,6 23,47 ± 5,43 0.000 *
S.Creat. (Mg / dL) 0.92 ± 0,2 0.85 ± 0.06 0.420
LDH (IU / L) 361,43 ±243,61 194,38 ± 29,7 <0,001 *
PT (detik) 14,67 ± 1,2 13,81 ± 0,37 <0,001
INR 1,08 ± 0,13 1.01 ± 0.02 <0,001 *
NT-proBNP pg / ML
Range 60-1682 60-185
Mean 439,47 ±431,99 99,40 ± 37,89 <0,001 *
interkuartil range 687 66
[Tabel / Gambar-1]: Karakteristik dasar dari populasi
penelitian. *periode POG- signifikan kehamilan p-value
dihitung dengan Chi-square test dan Student t-test

[Tabel / Gambar-2]: kadar plasma NT- proBNP (pg / mL) pada kedua
kelompok.

6
 Tabel / Gambar-2] menunjukkan plot kotak, garis vertikal menunjukkan kisaran
tingkat NT-proBNP di kedua kelompok. Kotak itu digambarkan kedua garis vertikal
menunjukkan nilai tengah 50%; antara kuartil 1 dan kuartil 3. Garis-garis horizontal
mewakili rata-rata dan nilai median. (439,47 pg / mL dan 212 pg / mL di Grup A versus
99,40 pg / mL dan 102 pg / mL masing-masing pada Grup B). Itu rentang interkuartil
(IQR) adalah 687 pg / mL pada wanita PE. NT-proBNP memiliki korelasi sedang dengan
beberapa laboratorium dasar penyelidikan yaitu, SGOT, SGPT dan kreatinin serum dan
baik korelasi dengan LDH serum dalam penelitian kami [Tabel / Gambar-3].

Pemeriksaan Total
platelet SGOT SGPT LDH S.Creatinine pt inr
Bilirubin
p-value 0,757 0,956 0,003 0,003 0.000 0.036 0,913 0,998

r-nilai -0,04 0.008 0,439 * 0,431 * 0,685 ** 0,314 * -0,017 0

[Tabel/Gambar-3]:
KorelasiNTproBNPdengan penyelidikan
dasar.
** korelasi yang baik * korelasi moderat
p-value dihitung dengan Mann-Whitney
dan r-nilai dengan uji korelasi Spearman

Asosiasi NT-proBNP dengan BP diastolik, keparahan PE dan eklampsia

signifikan secara statistik (p-value 0,012 dan 0,03 masing-masing) [Tabel / Gambar-4].
NT-proBNP secara signifikan lebih tinggi dan memiliki korelasi negatif dengan onset PE
dini (p-value 0,027, r nilai -0,33). Di Grup A 19 wanita memiliki total 31 komplikasi
karena lebih dari satu komplikasi berkembang pada beberapa wanita. Tidak ada wanita
memiliki komplikasi di Grup B. Sebagian besar komplikasi terjadi pada periode
antepartum. Hanya empat komplikasi terjadi di periode post-partum yaitu, dua wanita
mengalami edema paru, satu menderita CHF dan satu mengalami kecelakaan
serebrovaskular. Komplikasi pada Kelompok A wanita sebagian besar terjadi dengan
tingkat NT-proBNP di atas 500 pg / mL. Padahal, beberapa wanita dengan hemolisis
parsial, terangkat Enzim hati, Trombosit Rendah (HELLP) dan disfungsi ginjal memiliki
tingkat NT-proBNP yang lebih rendah. Semua komplikasi kardiovaskular pada PE
perempuan terjadi dengan tingkat NT-proBNP di atas 770 pg / mL [Tabel /Gambar-5].

7
 no parameter (kelompok pE) Nilai nt-proBNP p-value r-nilai

Timbulnya PE
1. Awal <34 minggu (n = 5) 720,60 ± 589,53 0,027 * -0.33
Late> 34 minggu (n = 40) 404,74 ± 372,22
Kerasnya-
Tidak ada fitur yang parah
2. (n = 12) 257,33 ± 278,55 0,03 * -
Dengan fitur berat (n = 26) 384,27 ± 415,50
Eklampsia (n = 7) 956,71 ± 339,56
Sistolik BP mm Hg
3. 140-159 (n = 20) 396,2 ± 388,88 0,554 0,206
160 (n = 25) 474,08 ± 468,61
Diastolik BP mmHg
4. 90-109 (n = 30) 110 (n = 327,67 ± 341,823 0,012 * 0,145
15) 663,07 ± 513,94
[Tabel / Gambar-4]: Korelasi berbagai parameter dalam kelompok
PE dengan NT-proBNP.
*penting p-value dihitung dengan Mann-Whitney dan r-nilai
dengan uji korelasi Spearman.
Range NT- Rata-rata
komplikasi pada ibu N proBNP pg / Nt-proBnp ± Sd p-value
mL pg / mL
APH (Abruption) 3 506-914 678 ± 211,39 0,170

HELLP (lengkap) 2 770-867 853 ± 117,38 0,121

HELLP (parsial) 9 141-1457 783,22 ± 535,623 0.009 *

eklampsia 7 621-1682 956,71 ± 339,56 0.001 *

edema paru (1case di 3

antepartum dan 2 kasus
770-1405 997 ± 354,08 0.049 *
dalam periode
postpartum)
gagal jantung kongestif 1
(Terjadi pada periode 770 770 ± 0 0,394
pasca-partum)
kecelakaan 1
serebrovaskular (terjadi
823 823 ± 0 0,314
pada periode pasca-
partum)
disfungsi ginjal 4 60-1682 891 ± 662,58 0,155

retinopati hipertensif 1 850 850 ± 0 0,278

[Tabel / Gambar-5]: Asosiasi Serum NT-proBNP dengan komplikasi maternal.

*signifikan p-nilai yang dihitung dengan uji Mann-Whitney

Sensitivitas NT-proBNP pada nilai cut off 500 pg / mL adalah 78,94% dengan
spesifisitas 90% dan nilai prediksi positif 83,38%. Padahal, sensitivitasnya meningkat
menjadi 94,47% pada level cut-off 100 pg / mL dengan nilai prediktif negatif 92,85%
[Tabel / Gambar-6]. Nilai NT-proBNP juga dianalisis pada wanita PE tanpa berat fitur (n

8
 = 12). Diamati bahwa enam wanita berkembang delapan komplikasi ibu karena lebih dari
satu komplikasi berkembang pada beberapa wanita. Wanita PE ini tanpa fitur parah,
siapa komplikasi yang dikembangkan memiliki peningkatan NT-proBNP yang signifikan
dibandingkan para wanita yang tidak mengalami komplikasi (p-value 0,02)[Tabel /
Gambar-7].

Potong tingkat Wanita prediktif prediktif

nt-proBNP pg / dengan sensitivitas positif negatif nilai
esifisitas
mL komplika Sp nilai
si (n)
> 500 15 78,94% 90% 83,38% 87,09%
> 200 17 89,47% 73,09% 70.83% 90,47%
> 100 18 94,47% 50% 58.06% 92,85%
[Tabel / Gambar-6]: Sensitivitas dan spesifisitas komplikasi NT-proBNP dan PE terkait.
Dihitung dengan menggunakan 2 oleh 2 tabel kontingensi.
wanita PE tanpa fitur parah (n =
PE onset dini (n = 5)
12)
Wanita yang Wanita yang
tidak Wanita yang tidak
Wanita yang
mengembangkan mengalami mengembangkan
mengalami komplikasi
komplikasi komplikasi komplikasi
Jumlah
perempuan 6 6 3 2
(n)
Range NT-
proBNP 60-914 60-153 914-1457 60-175
pg / mL
Mean NT-
proBNP pg / 434±307.219 80.66±37.54 1122.67±292.50 117.5 ±81.37
mL
p-value 0,02 * 0,083
[Tabel / Gambar-7]: NT-proBNP dan komplikasi pada wanita PE tanpa fitur parah dan PE
onset dini.
*signifikan p-nilai yang dihitung menggunakan uji Mann-Whitney.

1.6 Diskusi

Kami menganalisis NT-proBNP di 45 kehamilan wanita dengan pre-eklampsia

dan 45 wanita hamil normal yang dirawat di persalinan awal dengan tujuan untuk
mengevaluasi NT-proBNP di kedua kelompok dan untuk menghubungkannya dengan
hasil maternal tersebut. Kami juga mengevaluasi korelasinya dengan berbagai
karakteristik klinis seperti usia onset kehamilan PE dan tingkat keparahannya dll.

Parameter demografis di kedua kelompok yaitu, usia, paritas dan periode

kehamilan sebanding pada kedua kelompok. Rata –rata usia dalam penelitian kami
adalah 25,31 ± 3,30 dan 25,91 ± 4,67 tahun pada Grup A dan Grup B di dapatkan yang

9
 [25,26]
lebih rendah dari yang diamati oleh peneliti lainnya . Wanita nulliparous terdiri
[12]
57,7% dalam penelitian kami sebanding dengan studi oleh Kristensen K et al., .
Kejadian yang lebih tinggi (77%) wanita nulipara dalam sebuah penelitian tentang pre-
eklampsia berat dilaporkan oleh Speksnijder L et al., [27].

Serum NT-proBNP dalam kelompok PE (rata-rata 439,47 ± 431,99 pg / mL)

memiliki signifikan tinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol (rata-rata 99,40 ±
37,89 pg / mL) dalam penelitian kami yang dikuatkan dengan pengamatan oleh Kale A et
al., Dan Sadlecki P et al [15,17].

Korelasi positif yang kuat antara NT-proBNP dengan berbagai marker biokimia
untuk melihat tingkat keparahan PE yaitu, SGOT, SGPT, LDH, dan S.Creatinine diamati
(r-nilai 0,439, 0,431, 0,685 dan 0,314) dalam penelitian kami. Peningkatan NT-proBNP
dapat mengindikasikan penurunan biokimia pada status PE dan mungkin menandakan
perlunya lebih awal intervensi. Pengamatan ini dikuatkan dengan penelitian oleh Cabo
Fustaret MC et al., (R-nilai 0,375 dan 0,317 untuk SGOT dan SGPT) [28].

Wanita PE onset dini (n = 5) memiliki NT-proBNP yang lebih tinggi dalam

[29]
penelitian kami. Wanita yang menderita PE berat , 30% memiliki onset dini PE .
Korelasi negatif NT-proBNP (p-value 0,027, r = -0,33) dengan usia kehamilan saat
diagnosis PE ditemukan dalam penelitian kami.Ini dikuatkan dengan studi oleh Moghbeli
N et al., Cabo Fustaret MC et al., Dan Junus K et al., [16,28,30].

Dalam penelitian kami, tingkat NT-proBNP rata-rata pada wanita PE tidak berat ,
PE yang berat dan eklampsia adalah 257,33 ± 278,55 pg / mL, 384,27 + 415,50 pg / mL
dan 956,71 + 339,56 pg / mL. Asosiasi NT-proBNP dengan tiga set ini, perempuan
secara statistik signifikan. Seong WJ et al., Juga ditemukan tingkat NT-proBNP yang
lebih tinggi pada PE berat dibandingkan dengan PE ringan (1766,43 pg / mL
[26]
dibandingkan 214,97 pg / mL) . Pengamatan ini dari kepentingan klinis dan
menandakan bahwa wanita dengan tingkat NTproBNP yang lebih tinggi membutuhkan
pemantauan intensif dan intervensi sebelumnya dibandingkan wanita dengan level lebih
rendah. Namun, studi lebih lanjut diperlukan untuk mendapatkan tingkat batas NT
proBNP untuk mendefinisikan PE dengan dan tanpa fitur berat.

Dalam penelitian kami, total 31 komplikasi terjadi pada 19 wanita dan banyak
wanita mengalami lebih dari satu komplikasi. Sindrom HELLP parsial adalah komplikasi
yang paling umum dan eklampsia adalah komplikasi paling umum kedua. Komplikasi

10
serupa telah dilaporkan dalam penelitian lain, meskipun sebagian sindrom HELLP belum
disebutkan dalam penelitian lain. Aabidha PM et al., Telah melaporkan perdarahan
[31]
antepartum sebagai komplikasi maternal yang paling umum dalam PE (13,97%) .
Adu-Bonsaffoh K et al., Telah melaporkan eklampsia menjadi komplikasi paling umum
[1]
sedangkan Yücesoy G et al., melaporkan eklampsia dan sindrom HELLP pada 11%
[4]
kasus .Dalam penelitian kami, NT-proBNP ditemukan berhubungan secara signifikan
sindrom HELLP parsial dan eklampsia (p <0,05) [Tabel / Gambar-5]. Ini menandakan
NT-proBNP menjadi penanda yang penting dalam komplikasi.

Tingkat rata-rata NT-proBNP juga secara signifikan lebih tinggi pada wanita
dengan edema paru (997 ± 354,08 pg / mL) dibandingkan pada wanita tanpa edema paru
[32]
(p-value 0,049) di Grup A. Hal ini mirip dengan penelitian oleh Seong WJ et al., ,
yang menemukan tingkat NT-proBNP secara signifikan lebih tinggi pada wanita PE
dibandingkan dengan edema paru di bandingkan mereka yang tidak memiliki edema paru
(5587,5 ± 2397,6 pg / mL vs 600,5 ± 360,6 pg / mL, p = 0,000). Cabo Fustaret MC et al.,
menemukan hubungan signifikan antara NT-proBNP dengan gagal jantung (p = 0,001)
[28]
. Speksnijder L et al., Juga dilaporkan positif signifikan korelasi antara NT-proBNP
[27]
dan tekanan paru diastolik (p = 0,005) dan tekanan irisan kapiler paru (p = 0,015) .
Dengan demikian peningkatan NT-proBNP adalah penanda yang berguna untuk
komplikasi maternal kardiovaskular.

Dalam penelitian kami peningkatkan level NT-proBNP pada saat aterm atau onset
persalinan dikaitkan dengan empat komplikasi postpartum, dua kasus edema paru
(tingkat NT-proBNP rata-rata 793 ± 32,52 pg / mL),satu kasus CHF (NT-pro BNP level
770 pg / mL) dan satu kasus serebrovaskular (NT-pro BNP level 823 pg / mL). Dengan
demikian, bisa disimpulkan bahwa NT-proBNP adalah prediktor yang berguna untuk PE
peripartum terkait komplikasi maternal.

Dalam penelitian kami, kadar NT-proBNP di atas 500 pg / mL memiliki positif

yang baik nilai prediktif (83,38%) dan di bawah 100 pg // mL negatif baik nilai prediktif
(92,85%) untuk komplikasi terkait PE. Sebagian besar komplikasi dalam penelitian kami
terjadi dengan tingkat NT-proBNP di atas 500 pg / mL. Kami tidak dapat menemukan
studi lain mengenai sensitivitas, spesifisitas, nilai prediksi negatif dan positif untuk NT-
pro BNP untuk semua komplikasi terkait PE.

11
 Wanita PE tanpa fitur parah dianalisis lebih lanjut dalam hal
melihat pengembangan komplikasi. Terlihat bahwa wanita PE tingkat NT-proBNP rata-
rata secara signifikan tinggi (p-value 0,02) pada wanita yang mengalami komplikasi(rata-
rata 434 ± 307.219 pg / mL) dibandingkan mereka yang tidak (rata-rata 80,66 ± 37,54 pg
/ mL). Oleh karena itu, NT-proBNP tampaknya berguna sebagai penanda pada wanita
yang cenderung mengembangkan komplikasi bahkan dalam wanita yang tidak memiliki
parameter klinis atau laboratorium dari fitur parah. Ini adalah temuan baru dari penelitian
kami dan dapat diekstrapolasi NT-proBNP dapat memprediksi komplikasi pada wanita
PE tanpa ada fitur parah. Intervensi awal dan rujukan ke pusat-pusat yang lebih tinggi ini
wanita PE tanpa fitur parah dengan peningkatan nilai NT-proBNP dapat mencegah
komplikasi ini dan mempengaruhi morbiditas dan mortalitas. Kami tidak dapat
menemukan studi serupa yang memprediksi ibu komplikasi pada wanita PE tanpa bukti
klinis atau parameter biokimia fitur parah.

Kami juga menganalisis wanita PE (n = 5) yang memiliki onset dini pada <34
minggu. Empat komplikasi terjadi pada tiga wanita. Ketiganya perempuan ditemukan
meningkatkan NT-proBNP (kisaran 914-1457 pg / mL) dengan rata-rata 1122,6 pg / mL.
Dua wanita yang tidak melakukannya pengembangkan komplikasi yang memiliki NT-
proBNP yang cukup rendah (kisaran 60.175 pg / mL) dengan rata-rata 117,5 pg / mL.
Karena itu, NT-proBNP lebih rendah pada wanita PE onset dini dapat memprediksi hasil
yang menguntungkan. Perempuan PE yang mengalami peningkatan NT-proBNP terkait
dengan lebih banyak komplikasi dan memerlukan intervensi sebelumnya.

1.7 Keterbatasan

Studi kami termasuk antepartum dan postpartum komplikasi yang terjadi dalam
waktu dua hari dari pengiriman. Studi lebih diperlukan dengan lebih lama
menindaklanjuti, sehingga untuk mempelajari asosiasi NT-proBNP dengan komplikasi
jangka panjang pada wanita preeklampsia.

1.8 Kesimpulan

Penelitian kami jelas menggambarkan bahwa tingkat NT-proBNP secara

signifikan lebih tinggi pada wanita pra-eklampsia dibandingkan kontrol. Statistik ini
berhubungan signifikan pada NT-proBNP dengan komplikasi ibu yang mengancam jiwa.

12
Ia memiliki sensitivitas 89,47% pada memotong tingkat 200 pg / mL dan spesifisitas
90% pada memotong tingkat 500 pg / mL. Sebuah asosiasi NT-proBNP dengan
keparahan PE dan PE onset dini terlihat. Pada wanita PE tanpa fitur parah tingkat
signifikan lebih tinggi dari NT-proBNP berhubungan dengan komplikasi. Pada PE onset
dini, kadar yang lebih rendah dari NTproBNP memiliki hasil yang menguntungkan
dibandingkan dengan tingkat yang lebih tinggi dari hasil NT-proBNP. Oleh karena itu
NT-proBNP, merupakan penanda yang berguna untuk memprediksi komplikasi yang
mengancam nyawa. Ini harus dimasukkan dalam pekerjaan rutin up wanita PE terutama
yang tanpa fitur parah seperti peningkatan kadar NT-proBNP dapat mengidentifikasi
wanita yang membutuhkan rujukan ke pusat perawatan tersier dan intervensi dini.
Rendahnya tingkat NT-proBNP berguna dalam mengidentifikasi wanita yang dapat
diberikan pengobatan konservatif dalam onset awal PE.

13
 BAB II

TELAAH JURNAL

2.1 Analisis Penulisan Jurnal

1. Penulisan Jurnal

Judul dalam aturan penulisan karya ilmiah, judul harus spesifik, ringkas dan jelas
terdiri dari 10-15 kata. Penulisan judul jurnal ini sudah baik, dimana judul jurnal terdiri
dari 9 kata .

Jurnal yang baik tercantum nama penulis, tahun terbit dan disertakan
International standard Serial Number (ISSN) Jurnal. Pada jurnal ini juga sudah tertera
penulis dalam jurnal ini, tahun terbit jurnal, namun tidak terdapat International standard
Serial Number (ISSN) pada jurnal.

2. Penulisan abstrak Jurnal

Aturan penulisan abstrak dalam penelitian ilmiah adalah abstrak terdiri dari
maksimal 250 kata. Berisi ringkasan latar belakang, tujuan, metode, hasil dan
kesimpulan. Kata kunci terdiri dari 3-5 kata tanpa kata-kata yang terdapat dalam judul.

Pada jurnal terdapat abstrak yang terdiri lebih dari 250 kata yaitu terdiri dari 305
kata. Absrtak dalam jurnal ini sudah berisi ringkasan latar belakang, tujuan, metode,
hasil dan kesimpulan dan kata kunci. Namun pada kata kunci jurnal ini terdiri lebih dari
5 kata yaitu terdapat 8 kata.

6. Penulisan Pendahuluan Jurnal

Pendahuluan yang baik menyajikan gambaran umum mengenai topik seperti latar
belakang, masalah, serta tujuan dan manfaat dari penulisan artikel. Pada jurnal ini sudah
menyajikan latar belakang, dan masalah yang akan di teliti serta di paparkan terdapat
dengan jelas tujuan dan manfaat pada pendahuluan jurnal ini.

7. Penulisan Metode Penelitian Jurnal

Dalam jurnal ini sudah di jelaskan metode dalam penelitian, penentuan jumlah
sampe, namu tidak di jelaskan teknik yang digunakan dlam pengambilan sampel. Kriteria

14
 inklusi dan eklusi sudah di paparkan serta cara intervensi ke sampel dan juga analisa
statistik yang digunakan.

8. Penulisan Hasil Jurnal

Pada hasil jurnal sudah cukup baik tersaji hasil perbandingan antara dua
kelompok dengan bentuk tabel dan di sertai nilai p value masing-masing variabel.

9. Penulisan Kesimpulan dan Daftar Pustaka Jurnal

Simpulan yang baik mampu mengemukakan jawaban atas masalah dalam

tulisan. Berupa generalisasi atau kesimpulan khusus dan berisi saran pengembangan teori
atau penyusunan. Pada jurnal ini sudah mengemukakan jawaban atas masalah dalam
tulisan.

2.2 Analisa PICO

Parameter Keterangan
Problem Hipertensi dalam kehamilan dilaporkan sekitar 30% penyebab dari
kematian ibu. Hipertensi menyumbang 14% dari kematian ibu secara global
dan merupakan penyebab paling umum kedua penyebab kematian ibu dari
laporan WHO. PE berat dan PE onset dini untuk sebagian besar komplikasi
yang mengancam nyawa Oleh karena itu, diperlukan untuk mengevaluasi
penanda yang bisa memprediksi mencegah morbiditas dan mortalitas pada
wanita-wanita.

Intervensi Sampel vena puasa diambil pada saat aterm atau tepat sebelum induksi
persalinan atau dalam persalinan awal di kedua kelompok. Semua
investigasi dasar; CBC, PCV, Tes Fungsi Hati (LFT), Tes Fungsi Ginjal
(KFT), PT / INR, LDH, S.Creatinine bersama dengan NT-proBNP
diperkirakan. Pengukuran plasma NT-proBNP dilakukan dengan
menggunakan Roche CARDIAC kit proBNP menggunakan instrumen cobas
h 232 dalam vena heparinized.
Semua pasien ditindaklanjuti selama 48 jam pasca melahirkan dan hasilnya
dicatat.
Comparation Serum NT-proBNP dalam kelompok PE (rata-rata 439,47 ± 431,99 pg / mL)
memiliki signifikan tinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol (rata-rata

15
 99,40 ± 37,89 pg / mL) dalam penelitian kami yang dikuatkan dengan
pengamatan oleh Kale A et al., Dan Sadlecki P et al
Dalam penelitian kami, total 31 komplikasi terjadi pada 19 wanita dan
banyak wanita mengalami lebih dari satu komplikasi. Sindrom HELLP
parsial adalah komplikasi yang paling umum dan eklampsia adalah
komplikasi paling umum kedua. Komplikasi serupa telah dilaporkan dalam
penelitian lain, meskipun sebagian sindrom HELLP belum disebutkan
dalam penelitian lain. Aabidha PM et al., Telah melaporkan perdarahan
antepartum sebagai komplikasi maternal yang paling umum dalam PE
(13,97%) [31]. Adu-Bonsaffoh K et al., Telah melaporkan eklampsia menjadi
[1]
komplikasi paling umum sedangkan Yücesoy G et al., melaporkan
eklampsia dan sindrom HELLP pada 11% kasus [4].
Outcome Tingkat NT-proBNP secara signifikan lebih tinggi pada wanita pra-
eklampsia dibandingkan kontrol. Pada wanita PE tanpa fitur parah tingkat
signifikan lebih tinggi dari NT-proBNP berhubungan dengan komplikasi.
Pada PE onset dini, kadar yang lebih rendah dari NT proBNP memiliki hasil
yang menguntungkan dibandingkan dengan tingkat yang lebih tinggi dari
hasil NT-proBNP. Oleh karena itu NT-proBNP, merupakan penanda yang
berguna untuk memprediksi komplikasi yang mengancam nyawa.

16
 BAB III

KEKURANGAN DAN KELEBIHAN JURNAL

3.1 Kekurangan Jurnal

Pada penulisan jurnal masih belum memenuhi kaidah penulisan jurnal yang baik
dan studi lebih diperlukan dengan lebih lama menindaklanjuti penelitian, sehingga dapat
untuk mempelajari asosiasi NT-proBNP dengan komplikasi jangka panjang pada wanita
preeklampsia.

3.2 Kelebihan Jurnal

Dari penelitian ini dapat dilihat manfaat dan kegunaan NT-proBNP, merupakan
penanda yang berguna untuk memprediksi komplikasi yang mengancam nyawa
sehingga dapat melakukan intervensi dengan cepat.

17
 DAFTAR PUSTAKA

1. Adu-Bonsaffoh K, Obed SA, Seffah JD. hasil ibu dari hipertensi Gangguan pada
kehamilan di Rumah Sakit Pengajaran Korle Bu, Ghana. Int J Gynaecol Obstet. 2014;
127 (3): 238-42.
2. Say L, Chou D, Gemmill A, Tunçalp Ö, Moller AB, Daniels J, et al. Global Penyebab
kematian ibu: analisis sistematis WHO. Lancet Glob Kesehatan. 2014; 2 (6): e323-33.
3. Pusat pengendalian penyakit dan pencegahan. survillence kematian kehamilan sistem.
2017. https://www.cdc.gov/reproductivehealth/maternalinfanthealth/ pmss.html. [Access
tanggal-29 Juni 2017].
4. Yücesoy G, Ozkan S, Bodur H, Tan T, CaliŞ kan E, Vural B, et al. ibu dan hasil
perinatal pada kehamilan rumit dengan gangguan hipertensi kehamilan: pengalaman
tujuh tahun dari pusat perawatan tersier. Arch Gynecol Obstet. 2005; 273 (1): 43-49.
5. Dennis AT, Solnordal CB. edema paru akut pada wanita hamil.Anestesi. 2012; 67 (6):
646-59.
6. Melchiorre K, Thilaganathan B. Ibu fungsi jantung pada pre-eklampsia. Curr Opin
Obstet Gynecol. 2011; 23 (6): 440-47.
7. Zhou Y, Wu Q. Peran Corin dan peptida natriuretik atrial pada preeklampsia. Plasenta.
2013; 34 (2): 89-94.
8. Dave A, Maru L, Jain A. LDH (Laktat dehidrogenase): Sebuah penanda biokimia untuk
prediksi hasil yang merugikan di pre-eklampsia dan eklampsia. J Obstet Gynaecol India.
2016; 66 (1): 23-29.
9. Mumtaz F, Memom AR, Yousfani S, Tahir SM, Khushk saya, Memom M, et al. peran
leptin serum sebagai penanda keparahan pre-eklampsia. J Ayub Coll Abbottabad. 2008;
20 (1): 13-15.

10. Sencer K, Cowans NJ, Chefetz saya, Tal J, Meri H. trimester pertama serum ibu PP13,
Papp-A dan trimester rahim indeks pulsasi Doppler arteri kedua sebagai penanda pre-
eklampsia. USG Obstet Gynecol. 2007; 29 (2): 128-34. Spencer K, Cowans NJ,
Nicolaides
11. Spencer K, Cowans NJ, Nicolaides KH. Ibu serum inhibin A dan aktivin Sebuah tingkat
dalam trimester pertama kehamilan mengembangkan pre-eklampsia. USG Obstet
Gynecol.

18
 2008; 32 (5): 622-26.
12. Kristensen K, Wide-Swensson D, Schmidt C, Blirup-Jensen S, Lindström V, Strevens
H, et al. Cystatin C, beta-2-mikroglobulin dan protein beta-jejak pada preeklampsia.
Acta Obstet Gynecol Scand. 2007; 86 (8): 921-26.
13. Stepan H, Herraiz saya, Schlembach D, Verlohren S, Brennecke S, Chantraine, et al.
Pelaksanaan sFlt-1 rasio / PGF untuk prediksi dan diagnosis pre-eklampsia pada
kehamilan tunggal: Implikasi untuk praktek klinis. USG Obstet Gynecol. 2015; 45 (3):
241-46.
14. Resnik JL, Hong C, Resnik R, Kazanegra R, Beede J, Bhalla V, et al. Evaluasi dari B-
type natriuretic peptide (BNP) tingkat pada wanita normal dan preeklampsia. Am J
Obstet Gynecol.
2005; 193 (2): 450-54.
15. Kale A, Kale E, Yalinkaya A, Akdeniz N, Canoruç N. Perbandingan amino terminal
probrain tingkat peptide natriuretik di pre-eklampsia dan kehamilan normotensif. J
Perinat Med. 2005; 33 (2): 121-24.
16. Moghbeli N, Srinivas SK, Bastek J, Lu Y, Putt ME, Cappola TP, et al. N-terminal pro-
otak Peptida natriuretik sebagai biomarker untuk gangguan hipertensi kehamilan. Am J
Perinatol. 2010; 27 (4): 313-19.
17. Sadlecki P, Grabiec M, penilaian Walentowicz-Sadlecka M. Prenatal dari NTpro BNP
sebagai alat diagnostik untuk pre-eklampsia, hipertensi gestasional dan diabetes
gestasional. PLoS One. 2016; 11 (9): e 0162957.
18. Weber M, Hamm C. Peran B-type natriuretic peptide (BNP) dan NT-proBNP dirutin
klinis. Jantung. 2006; 92 (6): 843-49.
19. Rodseth RN. tipe B natriuretik peptida-terobosan diagnostik di peri operative penilaian
risiko jantung? Anestesi. 2009; 64 (2): 165-78.
20. Franz MB, Andreas M, Schiessl B, Zeisler H, Neubauer A, Kastl SP, et al. NTproBNP
meningkat pada kehamilan yang sehat dibandingkan dengan kontrol yang tidak hamil.
Acta Obstet Gynecol Scand. 2009; 88 (2): 234-37.
21. Sagie AL, Oz BB, Salpeter L, Celnikier DH, Arad saya, konsentrasi Nir A. Plasma N-
terminal-B-tipe Pro peptida natriuretuic pada wanita hamil dekat tenaga kerja dan
selama masa nifas awal. Kimia klinis. 2005; 51 (10): 1909-1910.
22. Hutcheon JA, Lisonkova S, Yusuf KS. Epidemiologi pre-eklampsia dan gangguan
hipertensi kehamilan yang lain. Terbaik Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2011; 25 (4):
391-403.
19
23. Roberts JM, Agustus PA, Bakri G, Barton JR, Bernstein IM, Druzin M, et al. Hipertensi
pada kehamilan: Ringkasan Eksekutif. Obstetrics & Gynecology. 2013; 122 (5): 1122-
1131.
24. Christenson RH, Tang WHW. Lembaga Kualitas di Laboratorium Kedokteran Series -
Kontroversi di Medicine Laboratorium: Wawasan Ke B-type natriuretic peptide dan N-
terminal pro-B-jenis Pengukuran Natriuretik Peptida. Med Gen med. 2006; 8 (2): 62.
25. Tihtonen KM, Koobi T, Vuolteenaho O, Huhtala saat HS, Uotila JT. natriuretik peptida
dan hemodinamik pada preeklampsia. Am J Obstet Gynecol. 2007; 196 (4): 328e1-7.

26. Seong WJ, Kim SC, Hong DG, Koo TB, Taman IS. Amino-terminal pro-otak tingkat
peptide natriuretik pada gangguan hipertensi komplikasi kehamilan. Hypertens
Kehamilan. 2011; 30 (3): 287-94.
27. Speksnijder L, Rutten JH, Van den Meiracker AH, De Bruin RJ, Lindemans J, Hop WC,
et al. Amino-terminal pro-otak natriuretic peptide (NT-proBNP) adalah biomarker
tekanan pengisian jantung di pre-eklampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010;
153 (1): 12-15.
28. Cabo Fustaret MC, Escobar AM, Illia R, Uranga M, Rivas C, Lobenstein G, et al.
PP113. NT-Pro-BNP: Sebuah prediktor hasil yang merugikan ibu di sindrom kehamilan
hipertensi? Kehamilan Hypertens. 2012; 2 (3): 301.
29. Zhang X, Jia H, Wang Y, Xie J, Gu Y. Awal dan akhir [29] onset preeklampsia berat:
studi klinikopatologi dari 178 plasenta. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2015; 44 (12):
879-83.
30. Junus K, Wikstrom AK, Larsson A, Olovsson M. plasenta ekspresi proBNP / NT-
proBNP dan tingkat plasma NT-pro BNP pada awal dan akhir-onset preeklampsia. Am J
Hypertens. 2014; 27 (9): 1225-1230.
31. Aabidha PM, Cherian AG, Paul E, Helan J. Ibu dan hasil janin di praeklampsia di
sebuah rumah sakit perawatan sekunder di India Selatan. J Family Med Prim Care.
2015; 4 (2): 257-60.
32. Seong WJ, Lee TH, Lee YS, Cho YL, Chun SS, Taman IS. tingkat serum NT-proBNP
sebagai penanda untuk fungsi cardiopulmonary pada preeklampsia. Kehamilan
Hypertens. 2010; 1

20