Long-term Impact of Crystalloid versus Colloid Solutions on Renal Function and Disability-

free Survival after Major Abdominal Surgery

Alexandre Joosten, M.D., Amélie Delaporte, M.D., Julien Mortier, M.D., Brigitte Ickx, M.D., Luc Van
Obbergh, M.D., Ph.D., Jean-Louis Vincent, M.D., Ph.D., Maxime Cannesson, M.D., Ph.D., Joseph
Rinehart, M.D., Philippe Van der Linden, M.D., Ph.D.

ABSTRAK
Latar belakang: Penulis baru-baru ini menunjukkan bahwa pemberian larutan pati
hidroksietil/balanced hydroxyethyl starch(HES) sebagai bagian dari terapi cairan intraoperatif
dikaitkan dengan hasil jangka pendek yang lebih baik daripada pemberian larutan kristaloid
yang seimbang pada pasien yang menjalani operasi besar abdomen terbuka. Dalam penelitian
ini, tindak lanjut 1-tahun dari hasil fungsi ginjal dan kelumpuhan pada pasien dilakukan.
Metode: Semua pasien yang terdaftar dalam penelitian sebelumnya ditinjau 1 tahun setelah
operasi untuk fungsi ginjal dan kelumpuhan menggunakan Jadwal Penilaian Kelumpuhan
Organisasi Kesehatan Dunia 2.0 (WHODAS). Hasil utama pengukuran adalah estimasi laju
filtrasi glomerulus. Hasil lainnya adalah skor kreatinin serum, urea, pruritus, dan WHODAS.
Kelompok-kelompok dibandingkan berdasarkan analisis kasus lengkap, dan metode imputasi
modern kemudian digunakan dalam regresi model campuran untuk menilai stabilitas temuan
dengan mempertimbangkan data yang hilang.
Hasil: Dari 160 pasien yang terdaftar dalam penelitian asli, data follow-up fungsi ginjal
terdapat sebanyak 129 dan untuk skor WHODAS sebanyak 114. Tidak ada perbedaan yang
signifikan secara statistik dalam estimasi laju filtrasi glomerulus selama 1 tahun (ml min − 1
1,73) m − 2): 80 [65 hingga 92] untuk kristaloid dan 74 [64 hingga 94] untuk koloid; 95% CI
[−10 hingga 7], P = 0,624. Namun, skor WHODAS (%) pada statistik secara signifikan lebih
rendah pada pasien yang menggunakaan koloid daripada pada kelompok kristaloid (2,7 [0
hingga 12] vs 7,6 [1,3 hingga 18]; P = 0,015), dan kelangsungan hidup bebas kelumpuhan lebih
tinggi (79% vs. 60%; 95% CI [2 hingga 39]; P = 0,024).
Kesimpulan: Pada pasien yang menjalani operasi besar abdominal terbuka, tidak ada bukti
perbedaan yang signifikan secara statistik dalam fungsi ginjal jangka panjang antara balanced
hydroxyethyl starch dan larutan kristaloid seimbang yang digunakan sebagai terapi cairan
intraoperatif, meskipun ada keterbatasan untuk menyingkirkan perbedaan yang signifikan
secara klinis. Namun, kelangsungan hidup bebas kelumpuhan secara signifikan lebih tinggi
pada koloid daripada pada kelompok kristaloid.

Koloid, termasuk larutan hydroxyethyl starch, merupakan opsi potensial untuk

mengoptimalkan hemodinamik pada pasien bedah berisiko tinggi dan untuk mencegah
kelebihan keseimbangan cairan dengan konsekuensi yang berbahaya. Keamanan solusi
hydroxyethyl starch modern masih diperdebatkan, meskipun solusi ini telah digunakan dalam
banyak studi terapi cairan yang diarahkan pada sebuah tujuan. Meskipun beberapa studi
dalam pengaturan perawatan intensif telah melaporkan efek nefrotoksik potensial, namun
belum terdapat penelitian lain yang dilakukan dalam konteks bedah. Namun, kualitas dan
ukuran studi bedah, berbeda dengan yang dilakukan dalam perawatan intensif, sehingga
menjadi masalah yang perlu ditinjau kembali. Selain itu, periode follow-up yang pendek
merupakan keterbatasan utama alam studi ini. Oleh karena itu, ada kebutuhan untuk evaluasi
keselamatan jangka panjang dari solusi intraoperative tersebut.
Kami baru-baru ini melakukan percobaan prospektif acak tersamar ganda yang
membandingkan larutan balanced hydroxyethyl starch dengan larutan kristaloid seimbang
untuk terapi cairan intraoperatif pada pasien yang menjalani operasi besar abdominal
terbuka elektif. Hasil menunjukkan bahwa ketika resusitasi cairan distandarisasi dan dipandu
oleh sistem loop tertutup untuk mengurangi risiko bias penelitian, penggunaan larutan
balanced hydroxyethyl starch dikaitkan dengan lebih sedikit komplikasi pasca operasi dalam
30 hari pascaoperasi daripada penggunaan kristaloid seimbang. Hasil ini dikaitkan dengan
keseimbangan cairan intraoperatif yang lebih rendah, pemberian cairan intraoperatif yang
lebih rendah dalam cedera ginjal akut menggunakan klasifikasi Penyakit ginjal, Peningkatan
Hasil Global atau kebutuhan untuk terapi penggantian ginjal mengungkapkan tidak ada bukti
perbedaan antara kelompok pada hari pasca operasi 30. Hasil kedua dari penelitian
(ClinicalTrials.gov nomor registri NCT02312999) adalah evaluasi 1-tahun dari fungsi ginjal
berdasarkan kreatinin serum dan perkiraan laju filtrasi glomerulus dan skor kelumpuhan pada
1-tahun setelah operasi menggunakan Jadwal Penilaian Disabilitas Organisasi Kesehatan
Dunia 2. 0 (WHODAS).

Penelitian ini bertujuan untuk melakukan follow-up 1 tahun pasien yang termasuk dalam
percobaan ini mengenai hasil ginjal dan kelumpuhan. Hipotesis kami adalah bahwa tidak akan
ada perbedaan yang signifikan antara kelompok-kelompok dalam perkiraan laju filtrasi
glomerulus pada 1 tahun postdisparge antara kelompok-kelompok studi asli`.

MATERIALS & METHODS

Studi asli dilakukan di dua lembaga akademik di Brussels (rumah sakit Brugmann dan Erasme)
dari April 2015 hingga November 2016. Percobaan ini disetujui oleh komite etika rumah sakit
Brugmann dan Erasme dan terdaftar di ClinicalTrials.gov pada 5 Desember 2014
(NCT02312999 ). Persetujuan komite etika dari penelitian asli juga memungkinkan kami untuk
follow-up pasien setelah operasi untuk mengevaluasi hasil pemeriksaan ginjal dan
kelumpuhan jangka panjang. Semua pasien memberikan persetujuan tertulis sebelum
operasi.

STUDY PROCEDURES
Kriteria inklusi dan eksklusi yang terperinci, serta manajemen anestesi, dijelaskan secara luas
dalam naskah asli. Singkatnya, 160 pasien yang menjalani operasi besar abdominal terbuka
elektif yang terdaftar. Semua pasien menerima infus pemeliharaan kristaloid seimbang pada
3 ml · kg − 1 · h − 1 (Plasmalyte, Baxter, Belgia). Sistem loop tertutup otomatis menghasilkan
bolus cairan 100 ml tambahan sesuai dengan strategi yang diarahkan pada tujuan
menggunakan monitor kontur pulsa EV1000 yang tidak dikalibrasi (Edwards Lifesciences,
USA). Pasien secara acak menerima bolus dari larutan kristaloid seimbang (Plasmalyte) atau
larutan koloid seimbang (hydroxyethyl starch) (Volulyte, Fresenius Kabi GmbH, Jerman). Hasil
utama dari penelitian ini adalah skor survei morbiditas pasca operasi pada hari ke 2 setelah
operasi. Hasil sekunder termasuk semua komplikasi pasca operasi pada 30 hari setelah
operasi. Skor survei morbiditas pasca operasi yang lebih rendah dan komplikasi pasca operasi
yang lebih rendah diamati terdapat pada kelompok bolus koloid.

Untuk penelitian ini, kami melakukan follow-up dengan semua pasien selama 1 tahun setelah
operasi. Kami menggunakan basis data rumah sakit kami (perangkat lunak Mediview dan
Mediweb) untuk mengumpulkan hasil perkiraan laju filtrasi glomerulus, scr, dan tindakan
urea yang diambil selama kontrol follow-up rawat jalan pasca operasi. Estimasi laju filtrasi
glomerulus dihitung oleh laboratorium dengan menggunakan Rumus Penyakit Ginjal Kronis
Epidemiologi Kolaborasi (CKD - EPI) di kedua rumah sakit. Hasil fungsi ginjal dikumpulkan pada
lima titik waktu untuk setiap pasien: T0, sebelum operasi; T1, hari ke 2 post operasi; T2, hasil
lab terakhir sebelum keluar rumah sakit (hari ke 3 atau setelahnya); T3, tes fungsi ginjal
terdekat dengan 6 bulan post operasi; dan T4, fungsi ginjal yang paling dekat dengan 1 tahun
post operasi. Jika tidak ada hasil dalam database, dokter umum pasien dihubungi melalui
telepon untuk mendapatkan variabel fungsi ginjal.

Kami juga menilai kelumpuhan pada 1 tahun setelah operasi menggunakan WHODAS, yang
telah terbukti sebagai instrumen yang dapat diterima secara klinis, valid, dan dapat
diandalkan untuk mengukur kelumpuhan pasca operasi di seluruh pasien bedah. Kuesioner
WHODAS diisi melalui telepon dengan pasien (penilaian diri pasien). WHODAS mengevaluasi
keterbatasan dalam enam domain (kognisi, mobilitas, perawatan diri, hubungan
interpersonal, pekerjaan dan peran rumah tangga, dan partisipasi dalam masyarakat) selama
30 hari terakhir. Nilai numerik dikaitkan dengan setiap item (tidak ada = 0; ringan = 1; sedang
= 2; parah = 3; dan ekstrim = 4). Skor total adalah antara 0 dan 144 (36 pertanyaan pada skala
4 poin) dan kemudian dibagi dengan 144 dan dikalikan dengan 100 untuk mengubahnya
menjadi persentase skor kelumpuhan maksimum. Kami mengklasifikasikan kelumpuhan
berdasarkan WHODAS dan Klasifikasi Fungsi, Kelumpuhan dan Kesehatan Internasional
Organisasi Kesehatan Dunia: tidak ada (0 hingga 4%); ringan (5 hingga 24%); sedang (25 hingga
49%); parah (50 hingga 95%); dan kelumpuhan lengkap (96 hingga 100%). Kami menghitung
kelangsungan hidup bebas disabilitas sebagai 100% - mati (%) - cacat sedang (%), di mana
kelumpuhan sedang adalah skor WHODAS lebih dari 25%. Keberadaan pruritus dikumpulkan
selama panggilan telepon yang sama pada 1 tahun setelah operasi. Data dikumpulkan oleh
J.M., yang tidak terlibat dalam publikasi sebelumnya dan tidak mengetahui alokasi kelompok
studi pada saat follow-up.

STATISTICAL METHODS
Ukuran hasil utama diperkirakan laju filtrasi glomerulus menggunakan rumus CKD - EPI di
kedua rumah sakit, serum kreatinin, urea, pruritus, dan skor WHODAS, yang semuanya
merupakan hasil sekunder sesuai dengan registrasi penelitian asli kami. Kami memilih
pendekatan statistik dalam perhitungan data yang hilang karena kematian pasien dan pasien
yang mangkir. Pertama, data ditabulasi dan dibandingkan secara langsung berdasarkan
analisis kasus lengkap, menggunakan uji chi-square untuk hasil tabel / biner dan uji Mann-
Whitney U untuk data skalar, karena ada alasan untuk pelaporan analisis kasus lengkap
bahkan ketika metode imputasi lain digunakan, terutama ketika langkah-langkah hasil biner
(seperti kematian) terlibat.

Kemudian untuk menghitung data yang hilang dari pasien yang mangkir, data yang hilang
pertama-tama dinilai hilang secara acak, lalu dibandingkan hilang tidak secara acak,
menggunakan metodologi Jamshidian dan Jalal. Jika data hilang sepenuhnya secara acak,
maka analisis kasus lengkap kemungkinan akan relatif tidak bias dan memadai untuk analisis;
jika mereka tidak hilang sepenuhnya secara acak, maka data akan dianggap hilang secara
acak, dan beberapa imputasi telah terbukti memberikan perkiraan efek yang lebih tidak bias
daripada analisis kasus lengkap dalam pengaturan ini.
Ketika ditunjukkan, beberapa imputasi dilakukan dengan persamaan rantai, dan efek tipe
cairan dinilai menggunakan regresi model campuran dan data mentah waktu follow-up untuk
poin waktu penilaian untuk setiap pasien, dengan transformasi log dari variabel dependen
(karena variabel hasil target sangat miring). Efek model campuran termasuk dipilih apriori
oleh penulis sebagai yang mungkin terkait dengan ginjal jangka panjang dan hasil
kelumpuhan: kelompok, usia, indeks massa tubuh, laboratorium ginjal dasar, jenis operasi,
durasi operasi, perkiraan kehilangan darah, Skor Keparahan Fisiologis dan Operatif untuk
Pencacahan skor fisiologi Mortalitas dan Morbiditas (POSSUM), skor morbiditas POSSUM, dan
total volume cairan intraoperatif. Untuk menguji stabilitas data hilang yang dimasukkan
dalam model akhir, model-model tambahan dijalankan menggunakan penggantian imputasi
berganda yang sama, imputasi estimasi kemungkinan maksimum, analisis kasus lengkap, dan
pengamatan imputasi carry-forward terakhir dengan waktu pengamatan diskritisasi menjadi
pra operasi, hari ke 2 pasca operasi, terakhir sebelum pulang, 6 bulan, dan 12 bulan.

Sarana yang ideal untuk menangani data yang hilang yang disebabkan oleh kematian pasien
masih diperdebatkan dan kemungkinan tergantung pada sifat ukuran dalam konteks
penelitian secara keseluruhan. Untuk penelitian lanjutan saat ini dalam operasi abdomen
berisiko tinggi, 71% dari kohort asli memiliki operasi kanker (lebih dari setengah dari prosedur
ini adalah untuk kanker pankreas atau empedu) dan 10% lainnya memiliki prosedur pembuluh
darah berisiko tinggi, yang semuanya membawa risiko kematian tahun-ke-tahun yang tinggi.
Untuk analisis ini, diduga bahwa kematian yang terjadi adalah hasil dari indikasi awal untuk
operasi dan karena itu hilang secara acak relatif terhadap pengelompokan terapi cairan
intraoperatif. Oleh karena itu, kasus-kasus ini dimasukkan dalam proses yang sama dengan
pasien “hilang karena kehilangan follow-up” untuk analisis utama. Asumsi ini dapat
menimbulkan bias. Oleh karena itu, analisis sensitivitas sekunder dilakukan dengan
memasukkan semua data yang hilang untuk pasien yang meninggal menggunakan nilai
terburuk yang diamati dalam kohort sebagai nilai penggantian untuk menilai dampak yang
mungkin dari asumsi ini pada kesimpulan analisis.

Tidak ada analisis spesifik yang dilakukan karena ini adalah analisis sekunder dari uji coba
induk. Menurut hasil utama dari percobaan awal, yang merupakan perbedaan 1 poin dalam
skor survei morbiditas pasca operasi pada hari kedua post operasi, 80 pasien dalam setiap
kelompok terdaftar. Semua dari mereka dimasukkan dalam analisis ini. Analisis statistik
dilakukan dengan menggunakan R (www.r-project. Org) dan SPSS (IBM Corp., USA). Data
skalar dilaporkan sebagai median dan persentil [25 ke 75]. Perbedaan dalam kelompok
dijelaskan oleh perbedaan lokasi (median perbedaan antara dua sampel). Pengujian
signifikansi dua sisi, dan CI dilaporkan pada persentil ke-95.

RESULTS
Dari 160 pasien yang terdaftar dalam penelitian asli, data tindak lanjut diperoleh 129 (81%)
untuk fungsi ginjal jangka panjang. Enam belas (10%) pasien meninggal sebelum follow-up 12
bulan, dan 15 (9%) benar-benar mangkir (tidak ada data yang diperoleh setelah pulang, tidak
ada kunjungan rumah sakit atau penyedia layanan, dan tidak ada tanggapan pada telepon
apa pun meskipun upaya berulang). Data lengkap untuk skor WHODAS pada 12 bulan
diperoleh untuk 114 pasien (71%). (Beberapa pasien telah mendokumentasikan hasil lab dari
perawatan primer selama periode follow-up tetapi tidak merespon pada nomor kontak yang
tersedia atau alamat untuk mendapatkan hasil WHODAS. Bagan alur penelitian ditunjukkan
pada Gambar 1.

Dari kematian yang dikonfirmasi dalam 12 bulan masa follow-up, 10 terjadi pada kelompok
kristaloid, dan 6 terjadi pada kelompok koloid (P = 0,429; tabel 1). Delapan pasien tambahan
benar-benar mangkir pada kelompok kristaloid, dan tujuh hilang pada kelompok koloid (P>
0,999). Pengujian berpasangan terhadap perbedaan kelompok dalam kreatinin serum, urea,
dan perkiraan laju filtrasi glomerulus tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan pada
follow-up 6- dan 12 bulan (tabel 1). Gambar 2 dan 3 menunjukkan perkiraan laju filtrasi
glomerulus dan nilai kreatinin serum pada kedua kelompok pada lima titik waktu. Lampiran 1
memberikan gambaran kejadian penyakit ginjal kronis (dan stadium) pada bulan ke 12 pada
kedua kelompok. Pada 1 tahun, kelumpuhan yang dinilai oleh skor WHODAS secara statistik
lebih rendah secara signifikan pada koloid dibandingkan pada kelompok kristaloid (2,7 [0
hingga 12%] vs 7,6 [1,3 hingga 18%]; P = 0,015). Kelangsungan hidup bebas cacat (tabel 1)
secara signifikan lebih tinggi pada kelompok koloid (79%) dibandingkan kelompok kristaloid
(60%) pada 1 tahun juga (P = 0,024; 95% CI, 2 hingga 39%).

Analisis pola data yang hilang menggunakan uji Hawkins mengungkapkan nilai P kurang dari
0,001, dan uji nonparametrik dari homoscedasticity mengungkapkan nilai P 0,027. Data yang
hilang sepenuhnya secara acak ditolak, dan data diperlakukan sebagai hilang secara acak, dan
beberapa imputasi oleh persamaan berantai dilakukan untuk menghitung nilai yang hilang.
Hasil untuk efek utama kelompok pada follow-up 6- dan 12 bulan laboratorium dalam model
yang menggunakan pendekatan berbeda terhadap data yang hilang ditunjukkan pada tabel 2
bersama dengan 95% CI untuk efek kelompok pada tindak lanjut 12 bulan. Uji pada waktu
yang sama untuk follow-up menunjukkan efek yang tidak signifikan dari kelompok cairan -
pada tingkat filtrasi glomerulus, urea, dan nilai kreatinin serum jangka panjang(tabel 2).
Analisis sensitivitas menunjukkan bahwa hasil ini stabil di seluruh metode imputasi / analisis
alternatif menggunakan penanganan waktu diskritisasi (tabel 2) dan di bawah penggantian
pasien yang meninggal dengan pengukuran terburuk yang diamati (tabel 2). Dengan set data
multiply imputed, tidak terdapat perbedaan yang signifikan secara statistik dalam skor
WHODAS pada kelompok kristaloid dibandingkan dengan kelompok koloid (P = 0,059; 95% CI,
0 hingga 8). Efek ini signifikan secara statistik di bawah imputasi estimasi kemungkinan
maksimum ( P = 0,016; 95% CI, 5 hingga 9). Analisis kasus lengkap (P = 0,317; 95% CI, to3
hingga 10) dan penggantian pasien yang meninggal dengan nilai terburuk yang diamati (P =
0,185; 95% CI, −3 hingga 15) tidak menunjukkan efek yang signifikan secara statistic

DISCUSSION
Dalam follow-up jangka panjang dari double-blind, uji coba terkontrol acak resusitasi cairan
pada pasien yang menjalani operasi besar abdomen terbuka, kami tidak menemukan bukti
perbedaan dalam fungsi ginjal dalam 1 tahun pada pasien yang menerima kristaloid dan yang
yang menerima larutan balanced hydroxyethyl starch. Namun, pasien dalam kelompok koloid
memiliki skor kelumpuhan yang secara signifikan lebih rendah secara statistik setelah operasi
dan tingkat kelangsungan hidup bebas kelumpuhan yang secara signifikan lebih tinggi. Sejauh
pengetahuan kami, penelitian ini adalah yang pertama melaporkan efek jangka panjang
(setidaknya 1 tahun) dari balanced hydroxyethyl starch terhadap administrasi kristaloid
seimbang pada pasien yang menjalani operasi abdomen besar. Studi lain baru-baru ini
melaporkan tidak ada perubahan fungsi ginjal 1-tahun pada pasien yang menjalani operasi
jantung yang telah menerima balanced hydroxyethyl starch untuk resusitasi cairan, tetapi
tidak ada kelompok kontrol. Dalam pengaturan perawatan intensif, beberapa penelitian
menunjukkan insiden gagal ginjal yang lebih tinggi pada pasien sakit kritis yang diresusitasi
dengan balanced hydroxyethyl starch dibandingkan dengan pasien yang diresusitasi dengan
kristaloid, tetapi fungsi ginjal tidak dinilai melebihi 90 hari.

Hasil kami mendukung beberapa ulasan sistematis terbaru dan meta-analisis yang
menunjukkan tidak ada bukti untuk efek buruk dari larutan balanced hydroxyethyl starch
pada fungsi ginjal jangka pendek pada pasien bedah. Baru-baru ini, Kammerer et al.14
melaporkan profil keamanan ginjal yang sebanding pada balanced hydroxyethyl starch dan
albumin 5% pada lebih dari 100 pasien yang menjalani pembedahan urologis utama,
termasuk rasio serum cystatin C, estimasi laju filtrasi glomerulus, dan lipocalin terkait-
neutrofil hingga lipocalin hingga 90 hari pasca operasi.

Skor mentah kelumpuhan yang dinilai dari kuesioner WHODAS secara signifikan lebih rendah
dalam 1 tahun pada kelompok balanced hydroxyethyl starch dibandingkan dengan kelompok
kristaloid, dan lebih relevan dengan pasien itu sendiri, ada tingkat kelangsungan hidup bebas
kelumpuhan yang lebih tinggi pada kelompok koloid. Hasil ini bertahan dalam imputasi
estimasi kemungkinan maksimum, tetapi tidak dalam model analisis kasus lengkap atau
ketika pasien yang meninggal digantikan dengan skor terburuk yang diamati (model imputasi
ganda masih samar-samar). Dengan demikian, kehati-hatian disarankan dalam menafsirkan
manfaat bagi pasien dalam kelompok koloid, tetapi hasil kami tidak menunjukkan bukti sama
sekali bahwa terdapat hasil yang buruk pada kelompok koloid. Menggunakan kuesioner
MacNew kami baru-baru ini melaporkan tidak ada efek buruk dari larutan balanced
hydroxyethyl starch pada kualitas hidup pada pasien jantung. Dalam penelitian ini, kami
memilih kuesioner WHODAS, karena kuesioner MacNew hanya dirancang untuk menilai
kualitas hidup pada pasien jantung. Dampak pemberian larutan balanced hydroxyethyl starch
pada kualitas hidup pada populasi yang sakit kritis tampaknya lebih kontroversial. Wittbrodt
et al. melaporkan kualitas hidup yang dipersepsikan lebih buruk pada pasien yang diobati
dengan hidroksietil dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan kristaloid, tetapi Taylor
et al. mengamati tidak ada perbedaan dalam kualitas hidup jangka panjang antara pasien
hidroksietil - dan pasien yang kritis dalam penggunaan salin dalam resusitasi. Alasan
perbedaan-perbedaan ini tidak jelas; satu penjelasan yang mungkin mungkin terkait dengan
tingkat respons inflamasi pada populasi yang berbeda ini, dengan efeknya yang diketahui
pada glikokaliks dan permeabilitas kapiler. Skor kelumpuhan jangka panjang yang lebih
rendah yang diamati pada kelompok pengguna balanced hydroxyethyl starch kami sesuai
dengan insiden komplikasi 30 hari pasca operasi yang dilaporkan dalam publikasi awal kami.
Hubungan antara insiden komplikasi pasca operasi segera dan pengembangan hasil jangka
panjang yang lebih buruk telah terjadi sebelumnya dilaporkan oleh Khuri et al. dan
Moonesinghe et al.

Desain double-blind mewakili kekuatan utama penelitian ini. Namun, penelitian ini juga
memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, populasi relatif kecil, dan fungsi ginjal dinilai hanya
dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus dan kreatinin serum. Penelitian ini tidak didukung
untuk mendeteksi perbedaan fungsi ginjal jangka panjang, karena ini adalah analisis sekunder
dari uji induk dengan skor survei morbiditas post operasi pada hari ke 2 sebagai tujuan utama.
Oleh karena itu, ukuran sampel yang relatif kecil dapat menyebabkan 95% CI yang tidak
meyakinkan. Kedua, karena pasien dengan peningkatan kreatinin serum yang sudah ada
sebelumnya (lebih dari 2 mg / dl) dikeluarkan dari penelitian, hasil kami mungkin tidak dapat
digeneralisasikan untuk pasien dengan insufisiensi ginjal preoperatif ringan. Ketiga, kami tidak
memiliki skor WHODAS pra operasi awal yang bisa dianggap sebagai batasan yang signifikan.
Tingkat kelumpuhan (atau lebih khusus perubahan kelumpuhan) mungkin diremehkan atau
disalahtafsirkan, meskipun usia, status fisik Perhimpunan Ahli Anestesiologi Amerika, dan
skor POSSUM seimbang antara kedua kelompok. Kami juga mengakui bahwa perbedaan
dalam skor WHODAS dan kelangsungan hidup bebas disabilitas mungkin tidak secara
langsung dikaitkan dengan pemberian solusi cairan yang berbeda yang digunakan dalam
penelitian kami. Akhirnya, kami menganggap perbedaan 10ml − 1 1,74 m − 2 dalam estimasi
laju filtrasi glomerulus menjadi signifikan secara klinis. 95% CI untuk estimasi perbedaan laju
filtrasi glomerulus pada follow-up 6- dan 12 bulan (tabel 1) termasuk perbedaan 10 atau lebih
besar, jadi kami tidak dapat sepenuhnya mengecualikan kemungkinan bahwa kelompok
koloid mungkin memiliki fungsi ginjal jangka panjang yang lebih buruk dengan ukuran ini.

CONCLUSIONS
Pada pasien yang menjalani operasi besar abdominal terbuka, tidak ada bukti perbedaan yang
signifikan secara statistik dalam fungsi ginjal jangka panjang antara balanced hydroxyethyl
starch dan larutan kristaloid seimbang yang digunakan sebagai bagian dari terapi cairan
intraoperatif, meskipun ada keterbatasan dalam mengesampingkan perbedaan yang
signifikan secara klinis. Namun, kelangsungan hidup bebas kelumpuhan secara signifikan lebih
tinggi pada koloid daripada pada kelompok kristaloid.

ACKNOWLEDGMENTS
Para penulis berterima kasih kepada Departemen Anestesiologi dari Rumah Sakit Erasme,
Brussels dan Rumah Sakit Brugmann, Brussels, Belgia atas bantuannya dalam uji coba ini.

RESEARCH SUPPORT
Didukung oleh Masyarakat Eropa untuk Perawatan Obat Baxter Award 2015 dan dari
Perhimpunan Anestesiologi Belgia (2015) dan Yayasan Brugmann (2015).

COMPETING INTERESTS
Joosten adalah konsultan untuk Edwards LifeSciences, Irvine, California. Van der Linden telah
menerima, dalam 5 tahun terakhir, biaya untuk kuliah dan konsultasi dari Fresenius Kabi
GmbH, Bad Homburg, Jerman, dan Janssen-Cilag SA, Beerse, Belgia. Cannesson dan Dr.
Rinehart keduanya memiliki kepentingan kepemilikan di Sironis, Pantai Newport, California,
sebuah perusahaan yang mengembangkan sistem loop tertutup, dan telah berkonsultasi
untuk Edwards Lifesciences, Irvine, CA. Penulis lain menyatakan bahwa mereka tidak memiliki
konflik kepentingan mengenai artikel ini.

REPRODUCIBLE SCIENCE
Protokol lengkap tersedia di: Alexandre.Joosten@erasme.ulb. ac.be. Data mentah tersedia di:
Alexandre.Joosten@erasme. ulb.ac.be

CORRESPONDENCE
Alamat korespondensi dengan Dr. Joosten: Rumah Sakit Erasme, 808 Route de Lennik, 1070
Bruxelles, Belgia. alexandre. joosten@erasme.ulb.ac.be. Artikel ini dapat diakses untuk
penggunaan pribadi tanpa biaya melalui situs Web Journal, www. anesthesiology.org.