Formulasi & Teknologi Sediaan Padat

- Sediaan Tablet-

Metha Anung Anindhita, M.Sc., Apt.

PRODI S-1 FARMASI

UNIVERSITAS PEKALONGAN
1
Pembahasan
• Sediaan tablet
• Jenis dan fungsi bahan tambahan tablet

2
Tablet
• Tablet adalah sedian padat, dibuat secara kempa-cetak,
berbentuk rata atau cembung rangkap, umumnya bulat,
mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat
tambahan.
• Tablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara
kempacetak, dalam bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua
permukaannya rata atau cembung, mengandung satu jenis
obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan.
• Tablet dapat di definisikan sebagai bentuk sediaan solid
yang mengandung satu atau lebih zat aktif dengan atau tanpa
eksperimen (yang meningkatkan mutu sediaan tablet,
kelancaran sifat aliran bebas, sifat kohesivitas, kecepatan
disintegrasi, dan sifat anti lekat) dan di buat dengan cara
mengempa campuran serbuk dalam mesin tablet.
3
Bentuk dan ukuran tablet
• Tablet terdapat dalam berbagai bentuk, ukuran, bobot,
kekerasan, ketebalan, sifat solusi dan disintegrasi dan
dalam aspek lain, tergantung pada penggunaan yang di
maksud dan metode pembuatannya.
• Tablet biasanya berbentuk bundar dengan permukaan
datar, atau konveks.
• Bentuk khusus, sepert kaplet, segitiga, lonjong, empat
persegi, dan enam persegi (heksagonal ) telah di
kembangkan oleh beberapa pabrik untuk membedakan
produknya untuk membedakan produknya terhadap
produk pabrik lainnya.
• Tablet dapat dihasilkan dalam berbagai bentuk, dengan
membuat pons dan lubang kempa (lesung tablet)
cetakkan yang di desain khusus.
4
Ukuran dan Bobot Tablet
• Garis tengah pada umumnya 15-17 mm : bobot
tablet pada umumnya 0,1-1 gram (R. Voigt)
• Tablet oral biasanya berukuran 3/16 – ½ inci ; berat
tablet berkisar antara 120-700 mg ≥ 800 mg ;
diameternya ¼ - 7/6 inci (Lachman)
• Diameter 1/8 – 1 1/5 inci (Dom Martin)
• Kecuali dinyatakan lain, diameter tablet tidak lebih
dari 3x dan tidak kurang dari 1 1/3 x tebal tablet (FI
ed III dan Formularium Nasional)

5
Keuntungan pemberian obat dalam bentuk tablet

• Praktis dan efisien : waktu peresepan dan pelayanan di apotek

dapat lebih cepat, lebih mudah dibawa dan disimpan
• Mudah digunakan, tidak memerlukan keahlian khusus.
• Dosis mudah diatur karena merupakan sistem satuan dosis (unit
dose system)
• Efek yang ingin dihasilkan dapat diatur : lepas lambat, extended
release, enteric tablet, orros, dsb.
• Bentuk sediaan tablet lebih cocok dan ekonomis untuk produksi
skala besar.
• Dapat menutupi rasa dan bau yang tidak enak (dengan
penambahan salut selaput/salut gula).
• Bentuk sediaan tablet memiliki sifat stabilitas gabungan kimia,
mekanik, dan mikrobiologi yang cenderung lebih baik dibanding
bentuk sediaan lain. 6
Kelemahan pemberian obat dalam bentuk
sediaan tablet
• Dapat menimbulkan kesulitan dalam terapi individual :
pahit, terlalu besar → sulit ditelan, sakit tenggorokan,
dsb.
• Waktu hancur lebih lama dibanding bentuk sediaan lain,
seperti larutan, injeksi, dsb.
• Tidak dapat digunakan pada pasien yang tidak sadar /
pingsan.
• Sasaran kadar obat dalam plasma lebih sulit tercapai.

7
Bahan tambahan dalam formula tablet
• Zat pengisi, digunakan untuk memperbesar volume
tablet. Zat-zat yang digunakan seperti: Amilum Manihot,
Kalsium Fosfat, Kalsium Karbonat, dan zat lain yang
cocok.
• Zat pengikat, digunakan agar tablet tidak pecah atau
retak, dapat merekat. Zat-zat yang digunakan seperti:
Musilago 10-20% b /v, larutan Metilcellulosum 5% b /v.
• Zat penghancur, digunakan agar tablet dapat hancur
dalam saluran pencernaan. Zatzat yang digunakan seperti:
Amilum Manihot kering, Gelatin, Natrium Alginat.
• Zat pelicin, digunakan untuk mencegah agar tablet tidak
melekat pada cetakan. Zat-zat yang digunakan seperti:
Talkum 5% b /b, Magnesium stearat, Natrium Benzoat
8
Bahan tambahan
• Dalam suatu sediaan farmasi, selain bahan aktif juga
dibutuhkan eksipien/bahan tambahan.
• Eksipien merupakan bahan bukan bahan aktif yang
ditambahkan dalam formulasi suatu sediaan untuk
berbagai tujuan atau fungsi.
• Walaupun eksipien bukan merupakan bahan aktif,
eksipien sangat penting untuk keberhasilan produksi
sediaan yang dapat diterima

9
Beberapa pernyataan tentang bahan
tambahan (eksipien)
• IPEC (The International Pharmaceutical Excipients Council)
membagi eksipien untuk sediaan padat dalam 13 katagori
umum berdasarkan fungsinya yaitu: pengikat, penghancur,
pengisi, lubrikan, glidan, pembantu pengempaan, pewarna,
pemanis, pengawet, zat pensuspensi/pendispersi, material
penyalut, pemberi rasa, dan tinta untuk printing.
• Dalam buku Handbook of Pharmaceutical Excipients,
eksipien atau bahan penolong didefinisikan sebagai bahan
tambahan yang digunakan untuk merubah bahan aktif
menjadi bentuk sediaan farmasi yang sesuai untuk
digunakan pada pasien.

10
Beberapa pernyataan tentang bahan
tambahan (eksipien)
• The International Pharmaceutical Excipients Council (IPEC)
mendefinisikan Pharmaceutical excipients sebagai substansi
selain obat atau prodrug yang telah dievaluasi keamanannya
dan dimaksudkan untuk sistem penghantaran obat untuk
berbagai tujuan berikut:
i. Untuk membantu selama proses pembuatan
ii. Melindungi, mendukung dan meningkatkan stabilitas dan
bioavailabilitas
iii. Membantu dalam identifikasi produk
iv. Meningkatkan keamanan dan efektifitas produk selama
distribusi dan penggunaan

11
Kriteria umum yg essensial untuk eksipien

a. Netral secara fisiologis

b. stabil secara fisika dan kimia
c. memenuhi peraturan perundangan
d. tidak mempengaruhi bioavailabilitas obat
e. bebas dari mikroba patogen dan tersedia dalam jumlah
yang cukup dan murah

• Eksipien mempunyai peranan atau fungsi yang sangat

penting dalam formulasi tablet.
• Hal ini karena tidak ada satupun zat aktif yang dapat
langsung dikempa menjadi tablet tanpa membutuhkan
eksipien.

12
Klasifikasi eksipien berdasarkan perannya

• Pertama adalah eksipien yang berperan dalam

membantu proses pengempaan (berpengaruh pada
fluiditas dan kompaktibilitas) massa yaitu: bahan
pengisipengencer, pengikat, glidan dan lubrikan.

• Kedua adalah eksipien yang membantu memperbaiki

karakter sifat fisik tablet, yaitu bahan: penghancur,
pewarna, serta pembasah dan surface-active agents.
Tablet yang diperuntukkan untuk hancur dan memberi
rasa dimulut juga membutuhkan bahan pemanis dan
flavors.

13
Bahan tambahan yang umum digunakan

a. Pengisi/ filler/ diluent

b. Pengikat/ Binder
c. Penghancur/ Disintegrans
d. Bahan pelicin
e. Pewarna dan pigmen
f. Pemanis dan flavors

14
a. Bahan pengisi/ fillers/ diluent
• Bahan pengisi dibutuhkan untuk:
– membuat bulk (menambah bobot sehingga memiliki bobot yang sesuai
untuk dikempa)
– memperbaiki kompresibilitas dan sifat alir bahan aktif yang sulit dikempa
serta untuk memperbaiki daya kohesi sehingga dapat dikempa langsung.
• Bahan pengisi dapat dibagi berdasarkan katagori:
– material organik (karbohidrat dan modifikasi karbohidrat)
– material anorganik (kalsium fosfat dan lainnya)
– coprocessed diluents
• Jumlah bahan pengisi yang dibutuhkan bervariasi, berkisar 5-
80% dari bobot tablet (tergantung jumlah zat aktif dan bobot
tablet yang diinginkan)
• Bila bahan aktif berdosis kecil, sifat tablet (campuran massa yang
akan ditablet) secara keseluruhan ditentukan oleh sifat bahan
pengisi
15
Macam-macam bahan pengisi tablet

16
Bahan pengisi/ fillers/ diluent
• Bahan pengisi yang dapat digunakan untuk kempa langsung
disebut dengan fillerbinders.
• Filler-binders adalah bahan pengisi yang sekaligus memiliki
kemampuan meningkatkan daya alir dan kompaktibilitas massa
tablet.
• Filler binders digunakan dalam kempa langsung.
• Persyaratan suatu material dapat berfungsi sebagai filler-
binders >> mempunyai fluiditas dan kompaktibilitas yang baik.
• Material yang mempunyai sifat demikian biasanya mempunyai
ukuran partikel yang relatif besar (bukan fines) dengan bentuk
yang sferis.

17
Bahan pengisi/ fillers/ diluent
• Bahan pengisi yang dapat berfungsi sebagai filler-binders
biasanya hasil modifikasi, termasuk co-processed diluents.
• Co-processed diluents merupakan material hasil modifikasi
dan kombinasi 2 atau lebih material dengan proses yang
sesuai.
• Material co-processed diluents lebih baik untuk kempa
langsung dibandingkan hasil modifikasi 1 macam diluents
saja.

18
b. Pengikat/ Binders
• Binders atau bahan pengisi dapat ditambahkan dalam bentuk
kering dan bentuk larutan (lebih pengikat berfungsi memberi
daya adhesi pada massa serbuk pada granulasi dan kempa
langsung serta untuk menambah daya kohesi yang telah ada
pada bahan efektif).
• Bahan pengikat secara umum dapat dibedakan menjadi:
pengikat dari alam, polimer sintetik/semisintetik dan gula.
• Pada granulasi basah, bahan pengikat biasanya ditambahkan
dalam bentuk larutan (dibuat solution, musilago atau
suspensi), namun dapat juga ditambahkan dalam bentuk
kering, setelah dicampur dengan massa yang akan digranul
baru ditambahkan pelarut.

19
Pengikat yg biasanya digunakan dlm granulasi
basah

20
Pengikat/ Binders
• Pada proses granulasi, dengan adanya bahan pengikat dalam
bentuk cair maka bahan pengikat akan membasahi permukaan
partikel, selanjutnya terbentuk jembatan cair (liquid bridges)
antar partikel. Selanjutnya partikel yang berikatan akan
semakin banyak sehingga terjadi pertumbuhan/pembesaran
granul.
• Setelah proses pengayakan dilakukan proses pengeringan yang
mengakibatkan terbentuknya jembatan padat antara partikel
yang saling mengikat membentuk granul.
• Banyaknya larutan pengikat yang dibutuhkan dalam proses
granulasi bervariasi tergantung pada: jumlah bahan, ukuran
partikel, kompresibilitas, luas permukaan, porositas,
hidrofobisitas, kelarutan dalam larutan pengikat, dan
cara/metode penggranulan.
21
• Pada tabel IV terlihat perkiraan volume larutan pengikat
yang dibutuhkan untuk menggranul berbagai bahan
pengisi.
• Pada pembuatan tablet dengan metode granulasi kering
dan kempa langsung, bahan pengikat ditambahkan dalam
bentuk kering.

22
Bahan pengikat yg umum digunakan pd
kempa langsung

23
c. Penghancur/ disintegrans
• Bioavailabilitas suatu tablet tergantung pada absorpsi
obatnya.
• Absorpsi obat tergantung pada kelarutan obat dalam cairan
gastrointestinal dan permeabilitas obat melintasi membran.
• Kecepatan kelarutan suatu obat dalam tablet tergantung
pada sifat fisika-kimia obat, dan juga kecepatan disintegrasi
dan disolusi dari tablet.
• Untuk mempercepat disintegrasi tablet, maka ditambahkan
disintegran/bahan penghancur.
• Bahan penghancur akan membantu hancurnya tablet
menjadi granul, selanjutnya menjadi partikel partikel
penyusun sehingga akan meningkatkan kecepatan disolusi
tablet.
24
Penghancur/ disintegrans
• Bahan penghancur dapat ditambahkan langsung (pada
kempa langsung) atau dapat ditambahkan secara
intragranular, ekstragranular serta kombinasi intra-ekstra
pada granulasi.
• Aksi bahan penghancur dalam menghancurkan tablet, ada
beberapa mekanisme, yaitu: aksi kapiler, swelling/
pengembangan, heat of wetting, particle repulsive forces,
deformation, release of gases,enzymatic action.

25
Jenis dan konsentrasi bahan penghancur

26
d. Bahan pelicin
• Bahan pelicin meliputi:
1) Lubricants
2) Glidants
3) Antiadherents

27
1) Lubricants
• Lubrikan adalah bahan yang berfungsi untuk mengurangi
friksi antara permukaan dinding/tepi tablet dengan
dinding die selama kompresi dan ejeksi.
• Lubrikan ditambahkan pada pencampuran akhir/final
mixing, sebelum proses pengempaan.
• Lubrikan dapat diklasifikasikan berdasarkan kelarutannya
dalam air yaitu larut dalam air dan tidak larut dalam air.
• Pertimbangan pemilihan lubrikan tergantung pada cara
pemakaian, tipe tablet, sifat disintegrasi dan disolusi yang
dinginkan, sifat fisika-kimia serbuk/granul dan biaya

28
Lubrikan yg biasa digunakan pada sediaan tablet

29
2) Glidants
• Glidants ditambahkan dalam formulasi untuk
menaikkan/meningkatkan fluiditas massa yang akan
dikempa, sehingga massa tersebut dapat mengisi die
dalam jumlah yang seragam.
• Amilum adalah glidan yang paling populer karena
disamping dapat berfunsi sebagai glidan juga sebagai
disintegran dengan konsentrasi sampai 10%.
• Talk lebih baik sebagai glidan dibandingkan amilum, tetapi
dapat menurunkan disintegrasi dan disolusi tablet.

30
Tipe dan jumlah glidan yg biasa digunakan

31
3) Antiadherents
• Antiadherents adalah bahan yang dapat mencegah
melekatnya (sticking) permukaan tablet pada punch atas
dan punch bawah.
• Talk, magnesium stearat dan amilum jagung merupakan
material yang memiliki sifat antiadherent yang sangat
baik.

32
Daftar antiadherent yang biasa digunakan

33
e. Pewarna dan Pigmen
• Bahan pewarna tidak mempunyai aktifitas terapetik, dan
tidak dapat meningkatkan bioavailabilitas atau stabilitas
produk, tetapi pewarna ditambahkan kedalam sediaan
tablet untuk fungsi menutupi warna obat yg kurang baik,
identifikasi produk, dan untuk membuat suatu produk
lebih menarik (aesthetic appearance and brand image in
the market).
• Akan tetapi penggunaan pewarna yang tidak tepat/salah
akan mempengaruhi mutu produk.
• Pewarna yang digunakan haruslah pewarna yang
diperbolehkan oleh undang-undang untuk digunakan
sebagai pewarna untuk sediaan obat.

34
Pewarna dan Pigmen
• Bahan pewarna ada yang larut dalam air dan ada tidak
larut.
• Pewarna ditambahkan dalam bentuk larutan atau suspensi
dalam granulasi basah, tergantung apakah pewarna
tersebut larut atau tidak.
• Penggunaan pewarna yang larut kemungkinan dapat
terjadi migrasi zat warna selama proses pengeringan yang
dapat mengakibatkan tidak meratanya warna.
• Penggunaan pewarna yang tidak larut dapat mengurangi
resiko interaksi yang kemungkinan terjadi dengan zat aktif
dan bahan tambahan yang lain.

35
Pewarna dan Pigmen
• Terhadap tablet yang telah diberi pewarna, sangat
penting untuk dilakukan pengukuran keseragaman warna
pengkilapan, serta perubahan warna karena pengaruh
cahaya pada permukaan tablet.
• Pengukuran dapat dilakukan dengan Reflectance
Spectrophotometry,Tristimulus Colourimetric
Measurements dan Microreflectance Photometer

36
Jenis pewarna (sintetik)

37
f. Pemanis dan Flavors
• Penambahan Pemanis dan pemberi rasa biasanya hanya
untuk tablet-tablet kunyah, hisap, buccal, sublingual,
effervescent dan tablet lain yg dimaksudkan untuk hancur
atau larut dimulut
• Beberapa pemanis yang umum digunakan :

38
Pemanis dan Flavors
• Sakarin 500 kali lebih manis dibandingkan sukrosa,
kekurangannya berasa pahit pada akhir dan bersifat
karsinogenik, sama seperti siklamat yang juga
karsinogenik.
• Aspartame 180 kali lebih manis dibanding sukrosa, tetapi
kurang stabil pada kondisi lembab sehingga tidak dapat
digunakan dengan komponen yang higroskopis.
• Flavors digunakan untuk memberi rasa atau meningkatkan
rasa pada tablet-tablet yang dikehendaki larut atau hancur
dimulut sehingga lebih dapat diterima oleh konsumen.
• Flavors dapat ditambahkan dalam bentuk padat (spray
dried flavors) atau dalam bentuk minyak atau larutan
(water soluble) flavors
39
Pemanis dan Flavors
• Dalam bentuk padat lebih mudah penanganannya dan
secara umum lebih stabil dari pad bentuk minyak.
• Minyak biasanya ditambahkan pada tahap lubrikasi sebab
minyak sensitive terhadap moisture dan bertendensi
menguap ketika dipanaskan pada pengeringan.
• Jadi yang paling mungkin adalah diadsorbsikan ke dalam
eksipien dan ditambahkan pada proses lubrikasi.
• Maksimum penambahan minyak yang ditambahkan pada
granul tanpa mempengaruhi karakter tablet atau proses
penabletan adalah 0,5-0,75.
• Aqueous flavors tidak banyak digunakan sebab tidak stabil
pada penyimpanan.

40
Pertimbangan dlm pemilihan eksipien untuk
sediaan tablet
• Eksipien yang dibutuhkan dalam formulasi sediaan padat
begitu banyak (jenis dan fungsinya), dengan pilihan yang
beragam pula.
• Dalam beberapa decade terakhir, produsen terus
mengembangkan dan meriset berbagai eksipien generasi
baru dengan berbagai sifat kimia-fisika dan
keunggulannya.
• Dalam memilih eksipien, dituntut kejelian dan kecerdasan
dari formulator sehingga dapat dihasilkan suatu tablet
yang bermutu (aman, manjur, acceptable dan stabil).

41
Pertimbangan dlm pemilihan eksipien untuk
sediaan tablet
• Banyak faktor yang harus dipertimbangkan dalam memilih
eksipien seperti: sifat fisika kimia zat aktif dan eksipien,
proses/metode pembuatan, cara/rute pemakaian, dosis dan
profil pelepasan yang dinginkan, dan lain sebagainya.
• Semua pertimbangan tersebut harus dikaji secara
komprehensif, sehingga akan dapat dihasilkan suatu formula
yang baik.
• Prinsip dasar yang dapat menjadi landasan adalah penggunaan
eksipien sebaiknya dalam jumlah (jenis dan kuantitas) yang
sesedikit mungkin untuk menghindari interaksi yang lebih besar
yang mungkin terjadi antar komponen yang ada.
• Sebaliknya suatu ketika mungkin akan dibutuhkan jumlah
(jenis dan kuantitas) yang besar untuk mencapai tujuan
tertentu. 42