Sinovitis pada

osteoartritis:terkini

pemahamandengan

implikasi terapeutik
Alexander Mathiessen1 * dan Philip G.
Conaghan2,3
Epidemiologi, Pencitraan,Perawatan

Abstrak Latar Belakang Osteoartritis (OA) adalah bentuk artritis yang

Konsep modern osteoarthritis (OA) telah selamanya
diubah oleh fenotip pencitraan modern yang
menunjukkan patologi kompleks dan multi-jaringan
yang melibatkan tulang rawan, tulang subkondral dan
(semakin dikenal) peradangan sinovium. Sinovium
dapat menunjukkan perubahan signifikan, bahkan
sebelum degenerasi kartilago yang terlihat terjadi,
dengan infiltrasi sel mononuklear, penebalan lapisan
paling umum dan merupakan penyebab utama nyeri sendi dan
disabilitas. Kita hidup lebih lama daripada leluhur kita dan, untuk
pertama kalinya dalam sejarah, orang yang berusia 65 tahun ke
atas akan melebihi jumlah anak di bawah 5 tahun, dan jumlah
orang yang berusia 60 tahun ke atas diperkirakan dua kali lipat
pada tahun 2050 dan lebih dari rangkap tiga oleh
* Korespondensi: alexander_mathiessen@hotmail.com 1Departemen

lapisan sinovial dan produksi sitokin inflamasi. Rematologi, Rumah Sakit Diakonhjemmet, Oslo, Norwegia Daftar
Kombinasi modalitas pencitraan yang sensitif dan lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel
Mathiessen dan Conaghan Arthritis Research & Therapy (2017) 19:18
pemeriksaan jaringan telah mengkonfirmasi
DOI 10.1186 / s13075-017-1229-9
prevalensi tinggi peradangan sinovial di semua tahap
OA, dengan sejumlah studi menunjukkan bahwa
sinovitis terkait dengan rasa sakit, fungsi yang buruk
dan bahkan mungkin menjadi pendorong independen
onset OA radiografi dan perkembangan struktural.
Memperlakukan aspek kunci dari peradangan
sinovial karena itu memegang janji besar untuk
analgesia dan juga untuk modifikasi struktur. Artikel
ini akan meninjau pengetahuan terkini tentang
prevalensi sinovitis pada OA dan perannya dalam
gejala dan perkembangan struktural, dan
mengeksplorasi pelajaran yang didapat dari
penargetan synovitis secara terapeutik.

Kata kunci: Osteoartritis, Sinovitis, Patofisiologi,

2100 [1]. Karena terkait dengan penuaan, prevalensi OA akan
terus meningkat dan diperkirakan menjadi penyebab kecacatan
terbesar pada populasi umum pada tahun 2030 [2]. Hal ini tidak
hanya akan mempengaruhiperorangan- perorangan'hidup kualitas
tetapi juga memperhitungkan beban berat pada sistem perawatan
kesehatan global. Namun terapi analgesik saat ini terbatas dalam
kemanjuran dan oleh toksisitas yang signifikan dan tidak ada obat
pengubah penyakit berlisensi.
Pada awal 1980-an, analisis histopatologis OA sinovium
menunjukkan banyak peradangan pada sebagian besar pasien OA
[3]. Sementara secara tradisional dianggap terutama penyakit
tulang rawan hialin dengan keterlibatan tulang yang terkait, yang
disebabkan oleh kelebihan atau penggunaan berlebihan,
patofisiologi pengembangan OA sekarang dihargai menjadi lebih
kompleks. Pemasangan bukti menunjukkan bahwa sinovitis dan
mediator proinflamasi yang dihasilkan penting dalam patogenesis
OA dengan efek pada tulang rawan artikular [4, 5]. Modalitas
TINJAUAN Buka Akses
pencitraan modern seperti magnetic resonance imaging (MRI) dan
USG Memiliki con- firmed prevalensi tinggi 'makroskopik'
inflamma- tion dan telah mendukung peran sinovitis sebagai
komponen aktif dari proses OA, terkait dengan rasa sakit dan
perkembangan struktural (Tabel 1).
Dalam ulasan naratif ini, kami bertujuan untuk meringkas
pengetahuan terkini tentang peran sinovitis dalam OA dengan
penekanan pada penelitian terbaru tentang patofisiologi dan
epidemiologi, dan pelajaran yang dipetik dari percobaan terbaru
yang menargetkan mediator inflamasi sinovial. Kami memilih
makalah dalam bahasa Inggris dengan relevansi dengan OA sendi
perifer dan berusaha untuk memasukkan pembaruan pada berbagai
situs anatomi OA, meskipun banyak fokus literatur tetap berlutut.
Meskipun kami telah berfokus pada sinovitis, penting untuk
dicatat bahwa mediator proinflamasi juga dapat timbul dari
beberapa struktur sendi OA termasuk bantalan lemak infrapatellar.
 © Penulis (s). 2017 Akses Terbuka Artikel ini didistribusikan berdasarkan ketentuan Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), yang memungkinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan
yang sesuai kepada penulis asli dan sumbernya, berikan tautan ke lisensi Creative Commons, dan tunjukkan jika ada perubahan. Pengabaian Dedikas
Creative Commons (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) berlaku untuk data yang tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Mathiessen dan Conaghan Arthritis Research & Therapy (2017) 19:18 Halaman 2 dari 9

Tabel 1 Bukti untuk peran sinovitis Tingkat bukti Referensi Pengamatan Efektivitas Klinis, pembengkakan sendi atau sinovitis teraba Thomas et al. [2], Sellam et
Lange-Brokaar [39]

Peningkatan rasa sakit yang tiba-tiba Nyeri

malam dan kekakuan di pagi hari

Hropologis sinovial hipertrofi dan hiperplasia Goldenberg et al. [3], Prieto-Potin et al. [8], Klein-Wieringa et al. [9],
Deligne et al. [10], de Lange-Brokaar et al.[11],Goldring[13]

Infiltrasi sel mononuklear (monosit / makrofag, sel B aktif dan sel T)

respon T-sel Adaptive kekebalan tubuh dan sel B untuk fragmen dari matriks ekstraselular

Makrofag cluster dan bentuk berinti sel raksasa untuk meningkatkan fagositosis

Peningkatan angiogenesis

Sinovitis dekat kartilago degeneratif

Produksi Molekuler dan / atau pelepasanpro-inflamasi
sitokin(TNF, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-15, IL-15, IL-17, IL-
18, IL-21)
Sokolove dan Lepus [12], Wojdasiewicz et al. [16], Larsson et al. [61],
Pustjens et al. [18]
Peningkatan produksi PGE2 dan nitrat oksida
Peningkatan ekspresi molekul adhesi (ICAM-1,
VCAM-1) di sinovium
Peningkatan aktivitas MMP (MMP-1, MMP-3, MMP-9,
MMP-13) dan ADAMTS
produksi adipokines (visfatin, leptin, adiponektin)
pelepasan EGF dan VEGF
Keterlibatan makrofag dalam formasi osteofit melalui
BMP
rilis Kurangnya sitokin anti-inflamasi (IL-4, IL-10, IL-
13, IL-1Ra)
pelepasan pro neurotransmiter peradangan dan nyeri (zat
P, NGF)
Pencitraan sinovium yang ditingkatkan Gadolinium dan peningkatansinovial
yang
volumeterdeteksi oleh MRI
de Lange-Brokaar et al. [21], Loeuille et al. [22], Sarmanova et al. [27],
Mathiessen et al. [29], Haugen et al. [26], Kortekaas et al. [30], Yusuf et
al. [35], de Lange-Brokaar et al. [39], Felson et al. [41], Damman et al.
[49]
MRI berkorelasi dengan pengamatan histologis dan
volume sendi dengan artrosentesis
. Prevalensi tinggi hipertrofi dan efusi sinovial
menggunakan ultrasound.
Asosiasi antara MRI yang terdeteksi dan ultrasound
yang terdeteksi serta gejala klinis sinovitis
MRI yang dideteksi dan ultrasound yang terdeteksi
synovitis memprediksi kejadian radiografi OA,
perkembangan dan degradasi tulang rawan
Intervensi Injeksi kortikosteroid IA dosis tinggi mungkin memilikijangka pendek
efekpada gejala klinis dan volume jaringan sinovial
Zhang et al. [53], O'Neill et al. [50], Keen et al. [56], Wenham et al.
[58], Wenham et al.[59]
Methotrexate mungkin memiliki efek analgesik
Biological pengubah respon telah efek memodifikasi
berpotensi

struktural-Diadaptasidari[5]dengan izin dari Macmillan Publishers Ltd ADAMTS sebuah disintegrin dan metaloproteinase dengan thrombospondin motif, BMP tulangprotein morfogenetik, EGF fak
intraartikular , ICAM-1 antar molekul adhesi 1, IL interleukin, IL-1Ra interleukin 1 antagonis reseptor, MMP matriks metalloproteinase, MRI magnetic resonance imaging, NGF faktor pertumbuhan
PGE2 prostaglandin E2, TNF tumor necrosis factor, VCAM-1 vaskular adhesi sel molekul 1, VEGF faktor pertumbuhan endotel vaskular
Melalui cairan sinovial, sinovium juga membantu dalam nutrisi
Patofisiologi sinovial SinoviumSinovium normal adalah kondrosit (bersama-sama dengan tulang subkondral), karena
jaringan ikat khusus yang melapisi sendi diarthrodial, tulang rawan artikular tidak memiliki suplai pembuluh darah atau
mengelilingi tendon dan membentuk lapisan bursae dan bantalan limfatik intrinitis [6].
lemak. Pada sendi sinovial, sinovium menutup rongga sinovial Sinovium normal memiliki dua lapisan. Lapisan luar, atau
dan cairan dari jaringan di sekitarnya. Sinovium bertanggung subintima, hingga 5 mm dan terdiri dari beberapa jenis jaringan
jawab untuk menjaga volume dan komposisi cairan sinovial, ikat: berserat (tipe kolagen padat), adiposa (terutama ditemukan
terutama dengan memproduksi pelumas dan asam hialuronat. pada bantalan lemak) atau areolar (tipe kolase longgar). Lapisan
 ini kaya akan kolagen tipe I dan suplai darah mikro-vaskuler,meningkatkan fagositosis, dan meningkat dalam jumlah yang
disertai dengan pembuluh limfatik dan serabut saraf, tetapi relatifsama pada OA dan RA sinovia yang disinari dibandingkan dengan
aseluler [7]. Lapisan dalam, atau intima, terletak di sebelah ronggaOA dan post mortem yang tidak meradang. Namun, OA dan RA
sendi dan terdiri dari lapisan 1-4 sel, hanya20-40 μsetebalm.menunjukkan subkelompok MGC yang sedikit berbeda,
Synoviocytes ini telah diidentifikasi dengan metodemenyarankan driver yang berbeda untuk kluster ini, seperti puing
imunohistokimia dan sitokimia sebagai makrofag dan fibroblas;tulang rawan lebih banyak di OA.
yang terakhir adalah populasi sel dominan dalam sinovium sehat Banyak aktivasi imun bawaan dan produksi sitokin dalam
[7]. sendi OA dikaitkan dengan makrofag sinovial, tetapi sel-sel lain
termasuk synoviocytes dan chytocytes juga memainkan peran
Perubahan sinovium OA Pola histologis sinovium pada pasien [12]. Mekanisme yang mendasarinya kompleks dan di luar
cakupan tinjauan ini. Singkatnya, molekul dari kartilago hialin
OA ditandai oleh hiperplasia lapisan sinovial, sublining fibrosis
dan vaskularisasi strom [8]. Ada terdegradasi yang dilepaskan ke dalam rongga sinovial cenderung
banyak sekali leukosit dari kompartemen vaskular sebagai responsmemulai peradangan sinovial pada OA (Gbr. 1). Pada awal OA
terhadap sitokin dan molekul adhesi sel [6], dan beberapa lutut, kerusakan pada mikiscus juga dapat melepaskan puing-puing
penelitian telah menunjukkan makrofag dan limfosit sel T menjadijaringan, meskipun molekul yang dilepaskan dari tulang
sel imun yang paling dominan dalam sinovium OA, sedangkan sel subkondral juga dapat berperan. Synoviocytes bereaksi dengan
mast , Sel B dan sel plasma juga ditemukan tetapi pada tingkat memproduksi mediator pro-inflamasi, yang pada gilirannya
yang lebih rendah [9-11]. menarik sel-sel kekebalan tubuh, meningkatkan angiogenesis dan
Infiltrasi makrofag dalam sinovium sering terjadi pada OA menginduksi pergeseran fenotipik pada kondrosit [13]. Sebuah
dan RA [8]. Makrofag-makrofag ini dapat mengelompok dan lingkaran setan mengikuti, karena kondrosit menghasilkan
membentuk sel raksasa berinti banyak (MGC) untuk
Mathiessen dan Conaghan Arthritis Research & Therapy (2017) 19:18 Halaman 3 dari 9
 Gambar. 1 Keterlibatan sinovium dalam patofisiologi OA. Produk pemecahan tulang rawan yang dilepaskan ke dalam cairan sinovial difagositosis oleh sel sinovial, m
sinovial. Pada gilirannya, sel sinovial teraktivasi dalam sinovium yang meradang menghasilkan mediator katabolik dan proinflamasi yang mengarah pada produksi ber
proteolitik yang bertanggung jawab atas kerusakan tulang rawan, menciptakan loop umpan balik positif. Respon inflamasi diperkuat oleh sel T sinovial teraktivasi, sel
infiltrasi. Untuk mengatasi respon inflamasi ini, sinovium dan tulang rawan dapat menghasilkan sitokin anti-inflamasi. Selain efek-efek ini pada peradangan dan kerusa
sinovium yang meradang berkontribusi pada pembentukan osteofit melalui BMP. ADAMTS sebuah disintegrin dan metaloproteinase dengan thrombospondin motif, BM
morphogenetic tulang CXCL13 CXC-kemokin ligan 13, EGF faktor pertumbuhan endotel, IL interleukin, IL-1Ra IL-1 antagonis reseptor, LTB4,leukotrien B4, MMP mat
NAMPT nicotinamide phosphoribosyl transferase (visfatin), NO nitric oxide, OA osteoarthritis, PGE2 prostaglandin E2, TiMP penghambat jaringandari metaloproteinas
tumor, VCAM-1, molekul adhesi sel vaskuler 1, VEGF faktor pertumbuhan endotel pembuluh darah (Dicetak ulang dari [5] dengan izin) dari Macmillan Publishers Ltd)
percobaan fase II di tangan inflamasi OA telah dimulai [17].
sitokin tambahan dan enzim proteolitik yang akhirnya Beberapa sitokin (seperti IL-4, IL-10 dan IL-13) memiliki
meningkatkan degradasi tulang rawan dan menginduksi inflamasi efek antiinflamasi dan kadang-kadang anabolik, dan dapat
sinovial lebih lanjut [4]. memodulasi respons inflamasi dan progresivitas lambat OA [16].
Proses mengemudi peradangan pada OA adalah rumit. Pada persendian yang sehat, keseimbangan antara sitokin anabolik
Mengingat bahwa OA terkait usia, imunosenensi dapat berperan dan katabolik berkontribusi terhadap pergantian tulang rawan yang
dalam respons imun terhadap kerusakan jaringan. Sebuah laporan stabil, sedangkan ketidakseimbangan ditemukan
baru-baru ini menganalisis komposisi sel kekebalan darah pasienpada OA. Meskipun literatur terbatas, ada bukti yang muncul
OA dan menemukan fungsi kekebalan sel T dan sel B yangbahwa pengaturan sitokin ini, baik secara individu atau gabungan,
dikompromikan secara langsung terkait dengan penuaan, dan inidapat menyebabkan perbaikan tulang rawan di OA. Sebuah protein
dapat mencerminkan peradangan dan autoreaktivitas [14]. Juga,fusi baru IL-4 dan IL-10 telah menginduksi perbaikan struktural
trauma dapat memicu pelepasan mediator inflamasi lokal, dan adadan mengurangi inflamasi ex vivo, dan menghambat rasa sakit
peningkatan bukti bahwa sindrom metabolik dan obesitaspada model hewan OA [18].
meningkatkan mediator inflamasi tingkat rendah sistemik yang
mungkin bersinergi dengan mekanisme inflamasi lainnya dalam
Epidemiologi Ada bukti luas untuk sinovitis yang menjadi
OA [15]. gambaran umum pada OA. Histologi jaringan dan
imunohistokimia telah digunakan untuk mengidentifikasi
sinovitis dan teknik imun modern seperti MRI dan ultrasound
Peran sitokinin Wojdasiewicz et al. [16] baru-baru ini yang mampu memvisualisasikan aspek sinovitis, seperti
menjelaskan secara rinci sitokin pengantara dan jalur peningkatan aliran darah, sinovium hipertrofik, dan efusi. Selain
pensinyalannya yang diatur naik dalam OA dan paling sering itu, sistem penilaian semi-kuantitatif telah memungkinkan
memiliki efek katabolik (yaitu merendahkan), termasuk peningkatan pemahaman sinovitis dalam patogenesis dan progres
interleukin-1 beta (IL-1β), tumor necrosis factor (TNF) alpha, IL-OA [19]. Prevalensi sinovitis pada sendi OA tergantung pada
6, IL-15, IL-17 dan IL-18. IL-1β dan TNF-α telah menjadi teknik diagnostik yang diterapkan, pada pemilihan pasien /
sitokin yang paling banyak dipelajari. Mereka meningkat dalam kohort dan pada keparahan struktural OA. Namun, studi
cairan sinovial OA, membran sinovial, tulang rawan dan tulang prevalensi tidak sering menangkap penggunaan obat anti-
subkontral dan, dalam perjalanan OA, memiliki efek sinergis inflamasi non-steroid (NSAID), dan ada kemungkinan bahwa
pada jalur pensinyalan yang meningkatkan peradangan dan tindakan anti-inflamasi agen ini dapat menyebabkan terlalu
degradasi tulang rawan [16]. Meskipun tindakan ini diketahui, rendahnya sinovitis.
pengobatan anti-TNF belum memberikan manfaat simptomatik
dalam uji coba acak OA, meskipun telah mengurangi
perkembangan struktural pada sendi individu dengan derajat Penilaian mikroskopis dari sinovitis Jaringan sinovial OA
inflamasi yang tinggi, sedangkanIL-1β penghambatansejauh ini biasanya menunjukkan tingkat peradangan ringan sampai sedang
mengecewakan dalam hal gejala dan manfaat struktural. pada pewarnaan histologis standar [20]. Dalam studi histologis
yang lebih kecil, prevalensi sinovium yang dinyalakan berkisar
Kelompok lain 'haematopoietic', sitokin atau faktor-faktor
sangat dari sekitar setengah hingga hampir semua sampel
yang merangsang colony- (CSF), diketahui mengaktifkan dan
jaringan tergantung pada pra-seleksi pasien dan tingkat
matang sel myeloid baik secara sistemik dan lokal [17], dan ada
keparahan OA [11]. Ketika membandingkan perubahan
peningkatan minat dalam penargetan CSF ini pada penyakit
mikroskopis mikroskopis pada OA awal dan akhir, literatur telah
inflamasi dan autoimun. Selama respon inflamasi, mereka
menunjukkan hasil yang bertentangan [11], mungkin karena
bertindak lebih jelas dan terbatas pada reseptor sel daripada sitokin
perbedaan definisi 'awal' dan 'terlambat' OA.
lain, menyebabkan peningkatan jumlah sel populasi myeloid yang
dipilih dan meningkatkan kelangsungan hidup mereka atau
memodifikasi tujuan jaringan. Data awal menunjukkan efekPenilaian makroskopik dari sinovitis Pada tingkat 'makroskopik'
menguntungkan dari terapi anti-CSF dalam model OA, dan, MRI memberikan wawasan berharga tentang sinovitis dan dapat
memvisualisasikan hipertrofi sinovial, volume cairan sinovial dan
tingkat peningkatan sinovial setelah injeksi intravena agen
kontras (Gbr. 2). Dalam hal validitas, langkah-langkah
peradangan MRI berkorelasi baik dengan peradangan histologis
dan dengan volume efusi pada arthrocentesis [21, 22]. Pada lebih
dari seribu pasien OA lutut, sinovitis MRI non-kontras-Enhanced
(60%) hadir pada 60% dan efusi pada 66% [23]. Pada CE-MRI,
sinovitis telah sangat berkorelasi dengan keparahan OA
Mathiessen dan Conaghan Arthritis Research & Therapy (2017) 19:18 Halaman 4 dari 9
sendi tangan dominan, dengan sedang hingga berat sinovitis
terpilihMathiessen dan Conaghan Arthritis Research & Therapy (2017) 19:18 Halaman 5 dari 9
radiografi dan dilaporkan pada 74% dari 404 pasien yang
memiliki semua derajat OA lutut [24], dan pada 95% dari 125
pasien dengan OA radiografi sedang sampai berat [ 25].
Sehubungan dengan kerusakan meniscal, hanya lesi parah yang
menunjukkan hubungan batas dengan sinovitis [24]. Pemindaian
MRI pasien OA tangan telah menunjukkan sinovitis dalam
median (rentang interkuartil) 6 (4-7) interphalangeal
(grade 2-3) jarang terjadi [26].
Meskipun USG tidak dapat menilai tulang rawan jauh di lesi
sendi atau intra-tulang, sangat cocok untuk menilai perubahan
inflamasi. Sebuah meta-analisis besar dari perubahan sinovial
yang terdeteksi dengan ultrasound menemukan bahwa orang
dengan OA lutut atau nyeri lutut memiliki prevalensi efusi yang
tinggi, hipertrofi sinovial dan sinyal Doppler daya (berkisar antara
33 hingga 52% dari lutut), dan bahwa tindakan ini berkorelasi
dengan baik dengan temuan histologis [27]. Sebuah penelitian
multisenter besar yang menggunakan ultrasonografi pada 600
orang dengan OA lutut simptomatik menunjukkan peradangan
atau efusi sinovial pada 46% populasi, meskipun menggunakan
definisi ketat hipertrofi sinovial [28]. Dalam dua kerjasama OA
tangan besar, hampir semua pasien (94% dan 96%) memiliki bukti
sinovitis sonografi dengan skala abu-abu dalam setidaknya satu
sendi jari [29, 30] dan dengan kekuatan sinyal Doppler pada 42%
pasien [ 29]. Pada tingkat sendi, 28,7% dari 1078 sendi jari dengan
Kellgren & Lawrence grade ≥ 2 menunjukkan efusi sinovial dan /
atau hipertrofi dengan ultrasonografi [29].
Apakah OA inflamasi merupakan subtipe yang terpisah?
Dengan penelitian MRI dan AS yang menunjukkan sinovitis
frekuensi tinggi, masih belum jelas apakah OA inflamasi
merupakan subtipe yang berbeda atau hanya bagian dari
spektrum keparahan patologi OA. Kelompok dengan peradangan
yang lebih parah dapat diidentifikasi dengan pencitraan dan
biomarker serum (seperti matriks yang bergantung pada
metaloproteinase dari protein C-reaktif (CRPM), pergantian
kolagen tipe I jaringan ikat (C1M) dan matriks metalloproteinase
3 ( MMP-3)) [15]. Untuk menambah kerumitan lebih lanjut,
ekspresi fenotip yang diberikan juga tergantung pada faktor
spesifik orang seperti kekuatan otot lokal dan obesitas. Sebuah
penelitian mengikuti dua kelompok pasien OA lututuntuk
 Gambar. 2 sebuah Sagittal tertekan gambar proton kepadatan-tertimbang lemak (non-CE-MRI) menunjukkan hyperintensity di wilayah (intercondylarpanah)dari pad
Perubahan sinyal ini digunakan sebagai penanda pengganti untuk synovitis pada non-CE-MRI. Ada perubahan sumsum tulang subkondral diskrit di tulang paha (pana
dengan situs penyisipan ligamentum anterior cruciate ligament (ACL). b Sebaliknya, MRI kontras-ditingkatkan tertekan-tertekan lemak sagital T1 (CE-MRI) tidak menu
antar-kondilaris, tetapi mengungkapkan sinovitis infrapatellar dan sinovitis yang berdekatan dengan insersi ACL tibialis (panah) yang tidak terlihat pada non-CE-MRI, s
sumsum tulang (panah). c Axial non-CE-MRI menunjukkan sinyal setara cairan dalam rongga sendi yang menunjukkan efusi sendi pada ceruk peripatellar (panah) da
Axial CE-MRI menunjukkan sinovitis yang ditandai anterior (panah) dan efusi sejati hanya digambarkan secara posterior sebagai hipointensitas yang berdekatan deng
(panah). Dicetak ulang dari [62] dengan izin dari Elsevier

4 tahun: satu dengan sindrom metabolik dan satu kelompok lean Data cross-sectional Sebuah tinjauan sistematis dari 2011
dengan aktivitas fisik yang sering [31]. Kelompok-kelompok ini menemukan peningkatan risiko sinovitis dan efusi yang
berbeda secara signifikan dalam ekspresi MRI patologi sendi, di terdeteksi MRI pada pasien dengan OA lutut simptomatik [35],
mana Hoffa synovitis lebih lazim pada kelompok lean aktif, dan tetapi tidak satu pun dari makalah yang disertakan menggunakan
sinyal bursa prepatellar, skor osteofit dan skor kerusakan tulang CE-MRI, yang tanpa itu efusi dan sinovitis tidak dapat dengan
rawan lebih tinggi dan lebih disukai pada kelompok sindrom mudah dibedakan. . Ada, bagaimanapun, data yang muncul untuk
metabolik [31 ] OA inflamasi adalah istilah yang sering hubungan yang lebih kuat dengan keparahan nyeri ketika
diaplikasikan pada subset tangan OA dengan derajat inflamasi peningkatan kontras digunakan [36].
sinovial yang lebih besar dan berhubungan dengan penyakit erosi Beberapa studi cross-sectional pada OA tangan telah
radiografi [32]. menunjukkan hubungan yang serupa antara sonografi atau
sinovitis yang terdeteksi MRI dan nyeri bersamaan. Sebuah kohort
Sinovitis dan gejala Dengan pendekatan berbeda yang tangan OA yang menerapkan ultrasonografi menemukan fitur
digunakan dalam deteksi dan karakterisasi sinovitis (seperti inflamasi (yaitu efusi sinovial skala abu-abu atau sinyal hipertrofi
penilaian histologis atau pencitraan), secara keseluruhan literatur dan kekuatan Doppler) yang secara signifikan dan tergantung-
memberikan bukti yang konsisten dari hubungan antara dosis terkait dengan rasa sakit saat palpasi dan dengan nyeri Indeks
peradangan sinovial dan gejala OA, meskipun kekuatan asosiasi Tangan Osteoartritis Australia / Kanada (AUSCAN) dan subskala
tersebut bervariasi. dan seringkali penelitian tidak memeriksa kekakuan dan Short Form (SF) -36 [30]. Hasil ini direplikasi
semua patologi OA yang terlibat untuk mengeksplorasi jaringan dengan MRI pada kohort lain [26], menunjukkan bahwa
mana yang secara independen berkontribusi terhadap nyeri. peradangan sinovial dapat menyebabkan rasa sakit juga di OA
Peradangan sinovial meningkatkan respon neuron nosiseptif tangan.
perifer, yang mengarah ke sensitivitas nyeri yang meningkat, dan
dengan demikian berkontribusi terhadap peningkatan pengalamanData longitudinal Efek sinovitis pada pengukuran nyeri
nyeri [23]. Sel imun lokal dan sitokin dapat memodulasi persepsi longitudinal lebih kompleks untuk diukur dan hasilnya ambigu.
nyeri yang berubah ini, seperti yang ditunjukkan pada pasien OA Sebagian besar penelitian telah dilakukan pada rekan OA lutut
lutut ketika selCD4sinovial+ Tdikaitkan dengan nyeri VAS dengan 2-5 tahun masa tindak lanjut, sering menilai nyeri VAS,
(disesuaikan dengan usia, jenis kelamin dan BMI) [9]. Tidak ada WOMAC, KOOS atau ICOAP. Beberapa penelitian menemukan
hubungan yang ditemukan untuk sel imun lainnya. Lebih lanjut, peningkatan rasa sakit ketika beberapa (tetapi tidak semua) aspek
sel-selCD4+ ini Tmengeluarkan TNF-α dan IL-6, yang telah peradangan sinovial berkurang [37] dan memburuknya rasa sakit
terbukti secara langsung mempengaruhi fungsi serat sensorik. dengan peningkatan peradangan dari waktu ke waktu [38],
Sebelum mempertimbangkanstruktur-hubungannyeri, adasedangkan yang lain tidak mereplikasi hubungan ini [39]. Di
baiknya mempertimbangkan banyak perbedaan antara studi.tangan pasien OA, synovitis yang terdeteksi MRI telah
Terutama pada persendian besar seperti lutut, sinovitis ditemukanditemukan untuk memprediksi insiden nyeri sendi tetapi tidak
dalam distribusi yang tidak merata, dan pola sinovitis yangnyeri AUSCAN [40].
berbeda mungkin memiliki hubungan yang berbeda dengan rasa
sakit [33, 34]. Juga, sama seperti ada perbedaan dalam bagaimanaSinovitis dan perkembangan struktural. Insiden OA
kita mendeteksi synvitis, ada perbedaan dalam bagaimana kitaPengaruh sinovitis pada OA dikacaukan oleh patologi yang
mengukur 'rasa sakit'. Dalam beberapa studi, asosiasi mungkinsesuai, menimbulkan pertanyaan penting: apakah sinovitis
dengan skor intensitas nyeri global VAS, dalam studi lain denganmemiliki efek independen pada perkembangan OA? Felson et al.
jumlah skor nyeri WOMAC. Kita masih perlu memahami lebih[41] baru-baru ini meneliti risiko insiden OA lutut radiografi
banyak tentang gejala individu dan hubungannya dengan patologisetelah menyesuaikan patologi struktural yang diketahui
struktural tertentu. Yang penting, rasa sakit adalah pengalamanmenyebabkan sinovitis. Para penulis membandingkan 239 kasus
yang kompleks di mana perubahan dapat dikaitkan dengandan 731 lutut kontrol dalam kelompok PALING dan menemukan
beberapa faktor nosiseptif perifer selain peradangan, serta faktorbahwa lesi tulang rawan, kerusakan meniskus, sinovitis dan BML
sentral. adalah semua faktor risiko OA. Selanjutnya, ketika
menyesuaikan untuk patologi perancu, sinovitis tetap terkait rawan [42]. Hasil ini menunjukkan bahwa efusi sinovitis dinilai
dengan kejadian radiografi OA ketika skor total sinovitis adalah 3 pada non-CE-MRI adalah prediktor independen dari kejadian
atau lebih tinggi pada skala 0-9 (OR 1,6, 95% CI 1,2-2.1). radiografi OA.
Makalah lain dari kohort yang sama menunjukkan bahwa lutut Serangkaian makalah terbaru dari OA Initiative (OAI) juga
tanpa OA (yaitu tidak memiliki kerusakan tulang rawan yang mendukung pentingnya sinovitis sebelum kejadian OA radiografi.
didefinisikan MRI atau OA tibiofemoral radiografi) memiliki Atukorala et al. [43] dilakukan kasus bersarang-analisis kontrol
peningkatan risiko yang signifikan dari kehilangan tulang rawan pada 133 sendi lutut yang dikembangkan OA lutut radiografi dan
ketika efusi sinovitis hadir (OR 2,7, 95% CI 1,4-5.1 ), tidak jumlah yang sama dari sendi yang
tergantung pada perancu untuk peradangan dan kehilangan tulang
Mathiessen dan Conaghan Arthritis Research & Terapi (2017) 19:18 Halaman 6 dari 9
gejala adalah hasil utama yang biasa dari percobaan OA
tidak berkembang OA lutut. Para penulis menemukan efusi analgesik, pencitraan atau biomarker serum peradangan sinovial
synovitis dan Hoffa synovitis 1 tahun sebelum diagnosis secara dapat memberikan bukti untuk bukti mekanisme [15]. Volume
signifikan terkait dengan perkembangan OA berikutnya (OR 3,23, jaringan sinovial digunakan untuk tujuan ini dalam sebuah studi
95% CI 1,72-6,06 dan OR 2,40, 1,43- 4,04). Desain serupa label terbuka baru-baru ini dari 120 pasien dengan OA lutut yang
diterapkan oleh Roemer et al. [44], yang melihat pemindaian MRI menerima injeksi steroid intra-artikular (IA) dengan pengurangan
berulang hingga 4 tahun sebelum OA lutut radiografi yang jelas. berikutnya dalam volume sinovial CE-MRI yang berkorelasi
Mereka menemukan bahwa kehadiran sinovitis Hoffa, sinovitis dengan peningkatan nyeri lutut [50 ] Pengukuran dinamis CE-
efusi, BML medial, dan kerusakan meniskus medial meningkatkan MRI yang berasal dari peningkatan sinovial, di mana gambar
risiko OA 2 tahun sebelum kejadian OA radiografi, dan bahwa diperoleh setiap beberapa detik setelah injeksi kontras, terbukti
jumlah fitur yang ada meningkatkan risiko lebih daripadalebih sensitif terhadap respon pengobatan dan lebih kuat terkait
kehadiran fitur tunggal. Lebih banyak penelitian yang menelitidengan perubahan nyeri daripada volume jaringan sinovial [51] ,
insiden perubahan MRI paling dini yang terdeteksi dari OA akan52].
diperlukan untuk memahami lebih jelas peran synvocitis pada
tahap awal OA.
Terapi yang ada Bagian dari bukti untuk mendukung penargetan
Perkembangan OA Ada bukti kuat bahwa sinovitis dikaitkan terapeutik peradangan pada OA adalah bahwa dua terapi
dengan semakin memburuknya struktur OA. Analisis farmakologis dengan ukuran efek yang secara konsisten baik
longitudinal dari 531 pasien OA lutut menunjukkan bahwa efusi dalam menghilangkan nyeri OA adalah NSAID dan injeksi
yang terdeteksi ultrasound meramalkan nyeri, perkembangan kortikosteroid IA [53]; keduanya memiliki mekanisme aksi
radiografi dan juga penggantian sendi [45]. Ada juga kohort yangantiinflamasi. Dukungan lebih lanjut untuk konsep mengobati
melaporkan risiko yang lebih tinggi dari perkembangan peradangan adalah bahwa manfaat analgesik dari steroid IA juga
radiografi dan kerusakan pembuluh darah selama 2 tahun pada tampaknya tergantung dosis. Dalam studi OA pinggul di mana
sendi lutut dengan peningkatan skor sinovitis MRI dari waktu ke 120 pasien menerima 40 atau 80 mg kortikosteroid IA, kedua
waktu dibandingkan mereka yang mengalami penurunan sinovitisdosis memiliki efek menguntungkan pada minggu ke 6 (dalam
[39, 46]. hal rasa sakit, kekakuan dan kecacatan), sementara dosis 80 mg
menunjukkan manfaat yang signifikan secara statistik pada
Studi pada pasien OA tangan melaporkan hubungan yang
minggu 12 [54]. Ini berbeda dengan prednisolon oral dosis
serupa. Menggunakan ultrasonografi, Mathiessen et al. [29]
rendah (5 mg) yang tidak memiliki efek analgesik pada 70 pasien
menemukan sinovitis skala abu-abu dan sinyal Doppler daya pada
OA tangan dalam uji coba terkontrol acak jangka pendek (4
awal untuk sangat memprediksi perkembangan radiografi setelah
minggu) [55]. Kortikosteroid depot intramuskular menunjukkan
5 tahun, dan bahkan lebih ketika peradangan bertahan [47]. Hasil
hasil yang agak lebih baik dengan efek jangka pendek yang
serupa ditemukan dalam dua kohort menggunakan MRI pada
signifikan pada nyeri lutut [56], meskipun tidak ada pengurangan
pasien OA tangan, karena synovitis yang disempurnakan dengan
signifikan secara statistik dalam inflamasi sinovial yang
gadolinium dikaitkan dengan onset dan perkembangan OA tangan
terdeteksi dengan ultrasound yang ditemukan [56]. Sebuah
radiografi, termasuk perkembangan erosi [48, 49]. Jumlah total
laporan pendahuluan dari novel-release lambat, formulasi dari
peradangan sinovial juga meningkatkan risiko perkembangan [49].
triamcinolone microsphere dalam OA lutut besar percobaan acak
terkontrol menunjukkan manfaat analgesik penting sampai 13
Mengobati sinovitis OA-apa yang telah kita pelajari?
minggu, menawarkan harapan terapi steroid IA jangka panjang
Data yang disajikan dengan kuat menunjukkan bahwa sinovitis
[57].
terlibat dalam gejala dan perkembangan OA, dan karenanya
mewakili target penting untuk intervensi terapeutik. Sementara
Potential therapies Methotrexate (MTX) has an anti-
inflammatory effect by suppressing the inflammatory functions
of neutrophils, macrophages and monocytes, dendritic cells and
lympho- cytes through adenosine release, and thereby reducing
se- cretion of inflammatory cytokines, including TNF-α and IL-6.
A recent open-label pilot study of 30 patients with knee OA who
took a MTX dose of 15–20 mg/week for 6 months suggested an
analgesic benefit, with 43% achiev- ing the Osteoarthritis
Research Society International (OARSI) responder criteria [58].
A subsequent random- ized controlled trial is underway.
Mathiessen and Conaghan Arthritis Research & Therapy (2017) 19:18 Page 7 of 9
A recent review has summarized the role of biologic
therapies that modify inflammatory components, including anti-
TNF agents, growth factors and IL-1 an- tagonists, and their
reported effects in OA trials [59]. Anti-TNF agents have to date
had minimal effects on symptoms, although the trial designs are
heterogeneous and there may be a possible structural-modifying
effect in joints with the most inflammation [60]. Also, there are
emerging and promising data on anti-inflammatory cytokines such
as IL-4 and IL-10, as well as anti-CSF therapies, as described
earlier.

Conclusions Even allowing for discrepancies between studies, Informasi penulis Tidak
berlaku.
synovitis is a common finding in OA joints and has been
associated with clinical symptoms; our current best analgesic Competing interests PGC is supported in part by the National Institute for
therapies work by anti-inflammatory mechanisms supporting the Health Research (NIHR) Leeds Musculoskeletal Biomedical Research Unit. The
views expressed are those of the authors and not necessarily those of the NHS,
benefits of targeting inflammation to reduce pain. Overall the NIHR or the Department of Health. PGC has been a consultant, a speaker
evidence suggests that synovial inflammation is associated with or received research grants from Abbvie, Bioiberica, BMS, Eli Lilly, Flexion,
progressive joint failure at least in a subgroup of pa- tients, and Novartis, Pfizer and Roche.
thus some OA patients may benefit structurally from an anti-
Persetujuan untuk publikasi
inflammatory intervention. The failure to identify and select Tidak berlaku.
subgroups of patients who will benefit most may be the reason Ethics approval and consent to participate Not
why treatment trials targeting inflammation have failed to show applicable.
convincing and long- lasting effects on structure modification and
symptoms, but advances in imaging and soluble biomarkers may Author details 1Department of Rheumatology, Diakonhjemmet
well pro- vide the tools for appropriate stratification and Hospital, Oslo, Norway. 2Leeds Institute of Rheumatic and
understand- ing the mechanism of action. More work is required Musculoskeletal Medicine, University of Leeds, Leeds, UK. 3National
on the molecular pathways initiating and perpetuating synovial Institute for Health Research Leeds Musculoskeletal Biomedical Research
inflammation, because dissection of these pathways will provide Unit, Leeds, UK.
novel therapeutic opportunities.

Abbreviations ADAMTS: a disintegrin and metalloproteinase with

thrombospondin motifs; AUSCAN: Australian/Canadian Osteoarthritis Hand
Index; BML: bone marrow lesion; C1M: connective tissue type I collagen
turnover; CE: contrast-enhanced; CI: confidence interval; CRPM: matrix
metalloproteinase-dependent degradation of C-reactive protein; CSF: Colony-
stimulating factor; IA: intra-articular; ICOAP: Intermittent and Constant
Osteoarthritis Pain; IL: interleukin; KOOS: Knee injury and Osteoarthritis
Outcome Score; MGC: Multinucleated giant cell; MMP: matrix
metalloproteinase; MOST: Multicenter Osteoarthritis Study; MRI: Magnetic
resonance imaging; MTX: Methotrexate; OA: Osteoarthritis; OAI: Osteoarthritis
Initiative; OARSI: Osteoarthritis Research Society International; OR: odds ratio;
SF-36: Short Form 36; TNF: tumour necrosis factor; VAS: skala analog visual;
WOMAC: Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index
Acknowledgements Not
applicable.
Funding Not
applicable.
Availability of data and materials Data sharing is not applicable to this
article because no datasets were generated or analysed during the
current study.
Authors' contributions Both authors conceptualized the structure. AM
reviewed the literature and drafted the manuscript. PGC critically revised the
manuscript. Both authors read and approved the final version to be published.
References 1. Division UNDoEaSAP. World Population Prospects: The 2015
Revision, Key
Findings and Advance Tables. 2016. https://esa.un.org/unpd/wpp/. 2.
Thomas E, Peat G, Croft P. Defining and mapping the person with
osteoarthritis for population studies and public health. Rheumatology (Oxford).
2014;53(2):338–45. 3. Goldenberg DL, Egan MS, Cohen AS. Inflammatory
synovitis in degenerative
joint disease. J Rheumatol. 1982;9(2):204–9. 4. Berenbaum F.
Osteoarthritis as an inflammatory disease (osteoarthritis is not
osteoarthrosis!). Tulang Rawan Osteoartritis. 2013;21(1):16–21. 5.
Sellam J, Berenbaum F. The role of synovitis in pathophysiology and clinical
symptoms of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol.
2010;6(11):625–35. 6. Scanzello CR, Goldring SR. The role of synovitis
in osteoarthritis
pathogenesis. Bone. 2012;51(2):249–57. 7. Smith MD. The normal
synovium. Open Rheumatol J. 2011;5:100–6. 8. Prieto-Potin I, Largo R,
Roman-Blas JA, et al. Characterization of multinucleated giant cells in synovium
and subchondral bone in knee osteoarthritis and rheumatoid arthritis. BMC
Musculoskelet Disord. 2015;16:226. 9. Klein-Wieringa IR, de Lange-Brokaar BJ,
Yusuf E, et al. Inflammatory cells in
patients with endstage knee osteoarthritis: a comparison between the synovium
and the infrapatellar fat pad. J Rheumatol. 2016;43(4):771–8. 10. Deligne C,
Casulli S, Pigenet A, et al. Differential expression of interleukin-17
and interleukin-22 in inflamed and non-inflamed synovium from
osteoarthritis patients. Tulang Rawan Osteoartritis. 2015;23(11):1843–
52. 11. de Lange-Brokaar BJ, Ioan-Facsinay A, van Osch GJ, et al.
 Synovial
inflammation, immune cells and their cytokines in osteoarthritis: a review.
Tulang Rawan Osteoartritis. 2012;20(12):1484–99. 12. Sokolove J, Lepus
CM. Role of inflammation in the pathogenesis of
osteoarthritis: latest findings and interpretations. Ther Adv Musculoskelet
Dis. 2013;5(2):77–94. 13. Goldring MB. Chondrogenesis, chondrocyte
differentiation, and articular
cartilage metabolism in health and osteoarthritis. Ther Adv Musculoskelet Dis.
2012;4(4):269–85. 14. Ponchel F, Burska AN, Hensor EM, et al. Changes in
peripheral blood
immune cell composition in osteoarthritis. Tulang Rawan Osteoartritis. 2015;
23(11):1870–8. 15. Siebuhr AS, Bay-Jensen AC, Jordan JM, et al.
Inflammation (or synovitis)-
driven osteoarthritis: an opportunity for personalizing prognosis and treatment?
Scand J Rheumatol. 2016;45(2):87–98. 16. Wojdasiewicz P, Poniatowski LA,
Szukiewicz D. The role of inflammatory and
anti-inflammatory cytokines in the pathogenesis of osteoarthritis. Mediator
Inflamm. 2014;2014:561459. 17. Hamilton JA, Cook AD, Tak PP. Anti-colony-
stimulating factor therapies for
Mathiessen and Conaghan Arthritis Research & Therapy (2017) 19:18 Page 8 of 9
knee OA: associations with clinical, macroscopic and microscopic features.
Tulang Rawan Osteoartritis. 2011;19(12):1433–9. 23. Neogi T, Guermazi A,
Roemer F, et al. Association of joint inflammation with pain sensitization in knee
osteoarthritis: the Multicenter Osteoarthritis Study. Arthritis Rheumatol.
2016;68(3):654–61. 24. Guermazi A, Hayashi D, Roemer FW, et al. Synovitis in
knee
osteoarthritis assessed by contrast-enhanced magnetic resonance imaging
(MRI) is associated with radiographic tibiofemoral osteoarthritis and MRI-
detected widespread cartilage damage: the MOST study. J Rheumatol.
2014;41(3):501–8. 25. Baker K, Grainger A, Niu J, et al. Relation of synovitis to
knee pain using
contrast-enhanced MRIs. Ann Rheum Dis. 2010;69(10):1779–83. 26.
Haugen IK, Boyesen P, Slatkowsky-Christensen B, et al. Associations between
MRI-defined synovitis, bone marrow lesions and structural features and
measures of pain and physical function in hand osteoarthritis. Ann Rheum Dis.
2012;71(6):899–904. 27. Sarmanova A, Hall M, Moses J, et al. Synovial
changes detected by
ultrasound in people with knee osteoarthritis—a meta-analysis of
observational studies. Tulang Rawan Osteoartritis. 2016;24(8):1376–83.
28. D'Agostino MA, Conaghan P, Le Bars M, et al. EULAR report on the
use of
ultrasonography in painful knee osteoarthritis. Part 1: prevalence of inflammation
in osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2005;64(12):1703–9. 29. Mathiessen A,
Slatkowsky-Christensen B, Kvien TK, et al. Ultrasound-detected
inflammation predicts radiographic progression in hand osteoarthritis after 5
years. Ann Rheum Dis. 2016;75(5):825–30. 30. Kortekaas MC, Kwok WY,
Reijnierse M, et al. Pain in hand osteoarthritis is
associated with inflammation: the value of ultrasound. Ann Rheum Dis.
2010;69(7):1367–9. 31. Roze RH, Bierma-Zeinstra SM, Agricola R, et al.
Differences in MRI features between two different osteoarthritis
subpopulations: data from the Osteoarthritis Initiative. Tulang Rawan
Osteoartritis. 2016;24(5):822–6. 32. Kortekaas MC, Kwok WY, Reijnierse M,
et al. In erosive hand osteoarthritis
more inflammatory signs on ultrasound are found than in the rest of hand
osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2013;72(6):930–4. 33. de Lange-Brokaar BJ,
Ioan-Facsinay A, Yusuf E, et al. Association of pain in
knee osteoarthritis with distinct patterns of synovitis. Arthritis Rheumatol.
2015;67(3):733–40. 34. Wang X, Jin X, Han W, et al. Cross-sectional and
longitudinal associations between knee joint effusion synovitis and knee pain in
older adults. J Rheumatol. 2016;43(1):121–30. 35. Yusuf E, Kortekaas MC, Watt
I, et al. Do knee abnormalities visualised on MRI
explain knee pain in knee osteoarthritis? Tinjauan sistematis. Ann Rheum Dis.
2011;70(1):60–7. 36. Riis RG, Gudbergsen H, Henriksen M, et al. Synovitis
assessed on static and
dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging and its association
inflammatory and autoimmune diseases. Nat Rev Drug Discov.
2017;16(1):53–70. 18. Pustjens MF, Mastbergen SC, Steen-Louws C, et al. IL4-
10 synerkine induces
direct and indirect structural cartilage repair in osteoarthritis. Tulang Rawan
Osteoartritis. 2016;24:S532. 19. Guermazi A, Roemer FW, Haugen IK, et al.
MRI-based semiquantitative
scoring of joint pathology in osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2013; 9(4):236–
51. 20. Pearle AD, Scanzello CR, George S, et al. Elevated high-sensitivity C-
reactive
protein levels are associated with local inflammatory findings in patients with
osteoarthritis. Tulang Rawan Osteoartritis. 2007;15(5):516–23. 21. de Lange-
Brokaar BJ, Ioan-Facsinay A, Yusuf E, et al. Degree of synovitis
on MRI by comprehensive whole knee semi-quantitative scoring method
correlates with histologic and macroscopic features of synovial tissue
inflammation in knee osteoarthritis. Tulang Rawan Osteoartritis. 2014;
22(10):1606–13. 22. Loeuille D, Sauliere N, Champigneulle J, et al. Comparing
non-enhanced and enhanced sequences in the assessment of effusion and
synovitis in
with pain in knee osteoarthritis: a cross-sectional study. Eur J Radiol.
2016;85(6):1099–108. 37. Hill CL, Hunter DJ, Niu J, et al. Synovitis detected
on magnetic resonance
imaging and its relation to pain and cartilage loss in knee osteoarthritis. Ann
Rheum Dis. 2007;66(12):1599–603. 38. Zhang Y, Nevitt M, Niu J, et al.
Fluctuation of knee pain and changes in
bone marrow lesions, effusions, and synovitis on magnetic resonance imaging.
Artritis Rematik. 2011;63(3):691–9. 39. de Lange-Brokaar BJ, Ioan-Facsinay A,
Yusuf E, et al. Evolution of synovitis in
osteoarthritic knees and its association with clinical features. Tulang Rawan
Osteoartritis. 2016;24(11):1867–74. 40. Haugen IK, Slatkowsky Christensen B,
Boyesen P, et al. Increasing synovitis and bone marrow lesions are associated
with incident joint tenderness in hand osteoarthritis. Ann Rheum Dis.
2016;75(4):702–8. 41. Felson DT, Niu J, Neogi T, et al. Synovitis and the risk of
knee osteoarthritis:
the MOST Study. Tulang Rawan Osteoartritis. 2016;24(3):458–64.
42. Roemer FW, Guermazi A, Felson DT, et al. Presence of MRI-detected joint
effusion and synovitis increases the risk of cartilage loss in knees without
osteoarthritis at 30-month follow-up: the MOST study. Ann Rheum Dis.
2011;70(10):1804–9. 43. Atukorala I, Kwoh CK, Guermazi A, et al. Synovitis in
knee osteoarthritis:
a precursor of disease? Ann Rheum Dis. 2016;75(2):390–5. 44. Roemer
FW, Kwoh CK, Hannon MJ, et al. What comes first? Multitissue
involvement leading to radiographic osteoarthritis: magnetic resonance
imaging-based trajectory analysis over four years in the osteoarthritis
initiative. Arthritis Rheumatol. 2015;67(8):2085–96.
45. Conaghan PG, D'Agostino MA, Le Bars M, et al. Clinical and
ultrasonographic predictors of joint replacement for knee osteoarthritis: results
from a large, 3-year, prospective EULAR study. Ann Rheum Dis.
2010;69(4):644–7. 46. Collins JE, Losina E, Nevitt MC, et al. Semi-quantitative
imaging biomarkers of knee osteoarthritis progression: data from the FNIH OA
Biomarkers Consortium. Arthritis Rheumatol. 2016;68(10):2422–31. 47.
Kortekaas MC, Kwok WY, Reijnierse M, et al. Inflammatory ultrasound
features show independent associations with progression of structural damage
after over 2 years of follow-up in patients with hand osteoarthritis. Ann Rheum
Dis. 2015;74(9):1720–4. 48. Haugen IK, Slatkowsky-Christensen B, Boyesen P,
et al. MRI findings predict
radiographic progression and development of erosions in hand osteoarthritis.
Ann Rheum Dis. 2016;75(1):117–23. 49. Damman W, Liu R, Bloem JL, et al.
Bone marrow lesions and synovitis on
MRI associate with radiographic progression after 2 years in hand
osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):214–17. 50. O'Neill TW, Parkes
MJ, Maricar N, et al. Synovial tissue volume: a treatment
target in knee osteoarthritis (OA). Ann Rheum Dis.
2016;75(1):84–90. 51. Gait AD, Hodgson R, Parkes MJ, et al. Synovial
volume vs synovial
measurements from dynamic contrast enhanced MRI as measures of
response in osteoarthritis. Tulang Rawan Osteoartritis. 2016;24(8):1392–8. 52.
Wenham CY, Balamoody S, Grainger AJ, et al. The responsiveness of novel,
dynamic, contrast-enhanced magnetic resonance measures of total knee
synovitis after intra-articular corticosteroid for painful osteoarthritis. Tulang
Rawan Osteoartritis. 2014;22(10):1614–8. 53. Zhang W, Nuki G, Moskowitz
RW, et al. OARSI recommendations for the
management of hip and knee osteoarthritis: part III: changes in evidence
following systematic cumulative update of research published through
January 2009. Osteoarthritis Cartilage. 2010;18(4):476–99. 54. Robinson P,
Keenan AM, Conaghan PG. Clinical effectiveness and dose
response of image-guided intra-articular corticosteroid injection for hip
osteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2007;46(2):285–91. 55. Wenham CY,
Hensor EM, Grainger AJ, et al. A randomized, double-blind,
placebo-controlled trial of low-dose oral prednisolone for treating painful hand
osteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2012;51(12):2286–94. 56. Keen HI,
Wakefield RJ, Hensor EM, et al. Response of symptoms and
synovitis to intra-muscular methylprednisolone in osteoarthritis of the hand: an
ultrasonographic study. Rheumatology (Oxford). 2010;49(6):1093–100. 57.
Conaghan PG, Cohen S, Jordan J, et al. Sustained and profound analgesic
Mathiessen and Conaghan Arthritis Research & Therapy (2017) 19:18 Page 9 of 9
benefits in people with osteoarthritis of the knee using FX006, an intra- articular
extended-release formulation of triamcinolone acetonide: results from a double-
blind, randomized, parallel-group, dose-ranging study. Tulang Rawan
Osteoartritis. 2016;24:S49–50. 58. Wenham CY, Grainger AJ, Hensor EM, et al.
Methotrexate for pain relief in knee
osteoarthritis: an open-label study. Rheumatology (Oxford).
2013;52(5):888–92. 59. Wenham CY, McDermott M, Conaghan PG. Biological
therapies in
osteoarthritis. Curr Pharm Des. 2015;21(17):2206–15. 60.
Kloppenburg M, Ramonda R, Kwok WY, et al. OP0095 Randomized, placebo-
controlled trial to evaluate clinical efficacy and structure modifying properties of
subcutaneous etanercept (ETN) in patients with erosive inflammatory hand
osteoarthritis (OA). Ann Rheum Dis. 2016;75 Suppl 2:90–1. 61. Larsson S,
Englund M, Struglics A, et al. Interleukin-6 and tumor necrosis
factor alpha in synovial fluid are associated with progression of radiographic
knee osteoarthritis in subjects with previous meniscectomy. Tulang Rawan
Osteoartritis. 2015;23(11):1906–14. 62. Hayashi D, Roemer FW, Katur A, et al.
Imaging of synovitis in osteoarthritis: current status and outlook. Semin Arthritis
Rheum. 2011;41(2):116–30.