Infeksi Virus Campak di antara Anak-anak yang divaksinasi dan tidak

divaksinasi di Nigeria
Adedayo O. Faneye, Johnson A. Adeniji, Babatunde A. Olusola, Babatunde O. Motayo,
and Grace B. Akintunde

Abstrak

Penelitian ini menyelidiki infeksi campak pada anak-anak yang divaksinasi dan
tidak divaksinasi yang mengalami demam dan ruam makulopapular selama wabah
campak di negara bagian selatan dan barat Nigeria. Campak, penyakit virus akut
yang disebabkan oleh virus dalam familial Paramyxoviridae, adalah penyakit yang
dapat dicegah dengan vaksin. Wabah campak sering terjadi di Nigeria, terlepas
dari program imunisasi nasional. Anak-anak yang mengalami gejala infeksi
campak di rumah sakit umum dan pusat kesehatan di negara bagian selatan dan
barat Nigeria direkrut untuk penelitian ini. Riwayat vaksinasi, rincian klinis, dan 5
mL darah diperoleh dari anak-anak. Sampel serum mereka diskrining untuk
antibodi imunoglobulin M spesifik terhadap virus campak. Dari 234 anak yang
dites (124 [53,2%] perempuan), 133 (56,8%) sebelumnya telah divaksinasi
terhadap virus campak, sementara 93 (39,7%) belum divaksinasi. Informasi
vaksinasi untuk delapan anak tidak dapat diambil. Seratus empat puluh tiga
(62,4%) memiliki antibodi IgM campak. Dari jumlah tersebut, 79 (55,3%) telah
divaksinasi campak, sedangkan 65 (44,7%) belum. Meskipun program vaksinasi
yang sedang berlangsung di Nigeria, sejumlah besar anak-anak masih terinfeksi
campak, meskipun status vaksinasi mereka. Oleh karena itu, ada kebutuhan untuk
mengidentifikasi alasan rendahnya tingkat perlindungan vaksin.

Pendahuluan

Di Nigeria, anak-anak divaksinasi campak pada usia 9 bulan, dan ini telah
menyebabkan penurunan yang signifikan dalam morbiditas dan mortalitas dari
infeksi di negara tersebut. Meskipun demikian, Nigeria masih menempati
peringkat teratas di antara negara-negara dengan penularan infeksi campak
endemik dan tidak terputus setiap tahun di Afrika Sub-Sahara. Pada tahun 2008

1
saja, 9.960 kasus campak dilaporkan di negara ini, menjadikannya yang terbesar
kedua dalam periode tersebut, sementara 18.843 kasus dilaporkan pada tahun
2011. Meskipun ada kemajuan dalam penghapusan infeksi campak sejak
dimulainya Expanded Program on Immunization (EPI) pada tahun 1989 di
Nigeria, beberapa faktor telah menghambat keberhasilan program. Di antara
faktor-faktor ini, ketidakmampuan negara untuk mencapai dan mempertahankan
cakupan vaksinasi yang sangat tinggi di semua negara, sehingga meninggalkan
kumpulan anak-anak yang rentan, tetap menjadi yang terpenting. Lainnya
termasuk pertanyaan tentang potensi vaksin di lapangan, kemampuannya untuk
menginduksi perlindungan seumur hidup, dan kebutuhan untuk jadwal dosis
kedua selain vaksinasi tambahan dan catch-up. Selain komitmen politik dan
keuangan untuk pemberantasan infeksi, kemungkinan anak-anak menjadi
terinfeksi sebelum usia vaksinasi campak yang direkomendasikan yaitu 9 bulan
karena berkurangnya antibodi ibu sebelum usia 6 bulan juga merupakan
tantangan. Demikian pula, fakta bahwa banyak anak yang menerima vaksinasi
campak masih terinfeksi campak memerlukan perhatian.

Infeksi campak adalah infeksi virus akut yang sangat menular yang
disebabkan oleh virus campak. Virus ini adalah virus RNA bulat, beruntai,
beruntai tunggal dengan enam protein struktural yang teridentifikasi; tiga
kompleks protein dengan RNA virus — yaitu, nukleoprotein (N), polimerase (P),
dan protein besar (L) —dan tiga protein dalam kapsid— protein hemagglutinin
(H), matriks (M), dan fusi (F) . Semua protein ini bersifat antigenik dan mampu
merangsang respons antibodi. Sampai pengenalan vaksin yang dilemahkan
langsung pada awal 1960-an, campak adalah epidemi di seluruh dunia dengan
lebih dari 130 juta kasus terjadi setiap tahun. Infeksi juga merupakan penyebab
utama kematian, ketulian, kebutaan, dan kerusakan otak di seluruh dunia di antara
anak-anak di bawah 5 tahun. Dengan munculnya vaksin yang kuat, jumlah kasus
campak telah berkurang secara global, dengan penurunan 78% infeksi campak
antara tahun 2000 dan 2012. Terlepas dari keberhasilan ini, diperkirakan ada
122.000 kematian akibat campak pada tahun 2012 saja, sebagian besar adalah dari

2
negara-negara berkembang, terutama Afrika dan Asia Tenggara. Di negara-negara
ini, infeksi adalah salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas yang
dapat dicegah oleh vaksin pada anak-anak. Diperkirakan juga ada 370.500
kematian akibat campak pada 2011, dengan 87% di antaranya terjadi di wilayah
Afrika dan tenggara.

Ada beberapa laporan di bagian utara dan selatan Nigeria tentang

prevalensi dan kejadian infeksi campak, terutama selama wabah. Namun, ada
informasi terbatas tentang status vaksinasi anak-anak yang terinfeksi dan tingkat
keparahan infeksi mereka di negara ini. Dengan demikian, penelitian ini
menyelidiki infeksi campak dan tingkat keparahannya pada anak-anak yang
divaksinasi dan tidak divaksinasi antara Januari 2011 dan Desember 2012 di
beberapa negara bagian di Nigeria selatan.

Metode

Desain Penelitian dan definisi kasus

Penelitian ini adalah penelitian investigasi cross-sectional. Anak-anak

yang mengalami demam dan ruam, batuk, atau mata merah direkrut. Anak-anak
diuji untuk antibodi HIV, dan anak-anak seropositif dikeluarkan dari penelitian.
Kasus dikelompokkan menjadi berat dan ringan. Kasus infeksi campak yang
parah termasuk pneumonia, ensefalitis, diare berat, dan dehidrasi terkait,
berdasarkan pedoman Organisasi Kesehatan Dunia (WHO).

Populasi penelitian

Dua ratus tiga puluh empat anak berusia 10 tahun atau lebih muda dengan
gejala infeksi campak (demam, ruam makulopapular dengan atau tanpa batuk) di
rumah sakit umum dan pusat kesehatan di negara bagian selatan dan barat Nigeria
direkrut untuk penelitian ini. Informed consent diperoleh dari pengasuh atau orang
tua anak-anak.

Pengumpulan data

3
 Sekitar 2 mL darah dikumpulkan dari masing-masing anak dengan
venipuncture ke dalam botol berlabel steril yang mengandung antikoagulan.
Menggunakan kuesioner semi-terstruktur, rincian demografis serta riwayat
vaksinasi anak-anak diperoleh. Informasi tentang tingkat keparahan infeksi juga
diperoleh dari catatan kasus rumah sakit anak-anak.

Analisis laboratorium

Darah yang dikumpulkan diangkut ke laboratorium dalam kotak dingin

dengan kompres es. Sementara di laboratorium, plasma dari darah dipisahkan
dengan sentrifugasi pada 500 g selama 5 menit dan disimpan dalam cryovial steril
pada -20 C sampai diproses. Plasma kemudian diuji untuk antibodi imunoglobulin
M (IgM) yang sangat sedikit menggunakan kit uji alat imunosorben terkait enzim
IgM campak (DIA PRO; Diagnostic Bioprobes, Milan, Italia), sesuai dengan
instruksi pabrik, dengan setiap pelat memiliki kontrol sendiri. Kepadatan optik
dibaca oleh pembaca ELISA (BioTek Instruments, Inc., Winooski, VT). Hasil
dihitung sesuai dengan instruksi pabrik. Sampel dengan hasil samar-samar diuji
ulang, dan jika masih samar-samar dianggap negatif.

Tabel 1. Karakteristik populasi penelitian

4
Analisis statistik

Data yang diperoleh dikelompokkan dan ditabulasi. Variabel diuji untuk

hubungan menggunakan uji chi-square. Tingkat signifikansi ditetapkan pada p
<0,05 untuk semua analisis. SPSS untuk Windows v12.0 (SPSS, Inc., Chicago,
IL) digunakan untuk analisis.

Hasil

Sebanyak 234 anak-anak (109 laki-laki) direkrut untuk penelitian ini. Usia
anak-anak berkisar antara 5 bulan hingga 10 tahun, dengan usia rata-rata 2,45
tahun (SD = 0,976 tahun). Seratus tiga puluh tiga (56,8%) anak-anak memiliki
bukti vaksinasi dari catatan vaksin mereka, sementara 93 (39,7%) anak-anak
belum divaksinasi. Informasi vaksinasi untuk delapan (3,4%) anak-anak tidak
dapat diperoleh. Tabel 1 menunjukkan karakteristik populasi penelitian. Dari 234
anak yang dites untuk IgM campak, 146 (62,4%) dites positif untuk antibodi IgM
campak, sementara 88 (37,6%) dites negatif. Dari 146 anak yang dites positif, 66
(45,2%) adalah laki-laki. Anak-anak dalam kelompok usia 1-3 tahun memiliki
tingkat kepositifan tertinggi terhadap antibodi campak (26,4%), diikuti oleh
mereka yang berusia 3-5 tahun (13,4%), dan terakhir yang berusia 0-1 tahun
(10,4%). Pria dan wanita memiliki tingkat kepositifan yang sama di semua
kelompok umur: pria 59,6% (n = 65) dan wanita 64,8% (n = 79). Dengan
demikian, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam prevalensi campak di antara
anak-anak laki-laki dan perempuan (p = 0,467).

Tabel 2. Distribusi Keparahan Campak dan Status Vaksinasi Pada Anak yang
Terinfeksi

5
p <0,001; ini mewakili signifikansi statistik antara tingkat keparahan penyakit dan
riwayat vaksinasi.

Tabel 3. Tingkat Keparahan Infeksi Berdasarkan Jenis Kelamin yang

Berhubungan Dengan Status Vaksinasi

Tabel 2 menunjukkan tingkat keparahan infeksi campak di antara anak-

anak yang divaksinasi dan tidak divaksinasi dalam populasi penelitian. Sebanyak
78 (54,5%) dari anak-anak yang diuji yang memiliki antibodi IgM campak telah
divaksinasi, sementara 65 (45,5%) belum divaksinasi. Selain itu, 44,1% anak-anak
yang tidak divaksinasi yang dites positif untuk campak hingga campak IgM
memiliki infeksi yang sangat serius dibandingkan dengan 18,9% anak yang
divaksinasi. Tabel 3 dan 4 masing-masing menunjukkan tingkat keparahan infeksi
campak terkait dengan jenis kelamin dan usia.

Negara bagian Ogun dan Lagos memiliki populasi anak-anak tertinggi

yang diuji dan mereka yang positif untuk antibodi IgM campak. Gambar 1
menunjukkan distribusi infeksi campak di seluruh negara bagian selatan Nigeria.
Tingkat prevalensi tertinggi tercatat di Negara Bagian Ogun, dengan 87% (n =
29). Tingkat prevalensi terendah tercatat di Ekiti State, dengan 28,6% (n = 2).
Angka prevalensi yang lebih tinggi dicatat di negara bagian selatan-selatan dan
tenggara, karena mayoritas negara bagian mencatat angka> 60%.

Tabel 4. Keparahan Infeksi pada Kelompok Umur Sehubungan dengan Status

Vaksinasi

6
Gambar 1. Distribusi infeksi virus campak di berbagai negara bagian di Nigeria
selatan.

Diskusi

Penelitian ini menyelidiki infeksi campak di antara anak-anak yang

divaksinasi dan tidak divaksinasi yang mengalami demam dan ruam
makulopapular di Nigeria menggunakan kit uji deteksi ELISA spesifik-IgM
campak. Deteksi campak IgM tetap menjadi standar emas untuk mendiagnosis
campak, seperti yang direkomendasikan oleh WHO. Penting untuk dicatat bahwa
total sampel yang dikumpulkan mungkin tidak memberikan gambaran sebenarnya
tentang infeksi ruam makulopapular yang terjadi selama periode ini, karena
banyak infeksi ruam tidak dilaporkan di beberapa bagian negara dan hanya

7
mereka yang disampaikan di rumah sakit dan pusat kesehatan yang direkrut untuk
penelitian ini. Namun, jumlah sampel yang dikumpulkan memberikan gambaran
infeksi campak yang terjadi di komunitas ini. Tingginya prevalensi infeksi
campak baru-baru ini (62,4%) yang dicatat dalam penelitian ini menguatkan fakta
bahwa beban penyakit di negara ini masih sangat tinggi. Campak
vaksinasi di Nigeria adalah bagian dari EPI, dengan vaksin campak dimasukkan
dalam kampanye vaksinasi rutin yang diberikan kepada anak-anak pada usia 9
bulan. Kampanye vaksinasi campak tambahan juga diselenggarakan oleh
Departemen Kesehatan menggunakan kerangka kerja yang ada dari program
pengawasan polio. Dalam kampanye ini, anak-anak divaksinasi di rumah, sekolah,
dan lembaga sosial lainnya. Meskipun demikian, penyebab lain infeksi ruam pada
anak-anak seperti virus rubella, virus dengue, parvovirus B19, dan herpesvirus 6,
antara lain, juga perlu diselidiki. Banyak anak-anak (54,5%) yang dites positif
IgM spesifik campak telah menerima setidaknya satu dosis vaksinasi campak. Di
Nigeria, vaksin campak yang digunakan adalah strain Edmonston-Zagreb; itu
diimpor dalam bentuk liofilisasi, dan dilarutkan sesaat sebelum vaksinasi. Setelah
pemulihan, vaksin disimpan pada suhu 4°C dan diberikan dalam satu hari
pemulihan. Infeksi campak di antara anak-anak yang sebelumnya divaksinasi
telah dikaitkan dengan kegagalan vaksin. Tidak diketahui dari penelitian ini
apakah kegagalan vaksin primer atau sekunder adalah penyebab utama, karena
tidak ada data yang tersedia tentang status serokonversi anak-anak setelah
vaksinasi. Penyebab kegagalan vaksin primer bisa berupa kegagalan dalam sistem
rantai dingin, dosis virus yang tidak memadai, atau faktor imun inang seperti
persistensi imunitas ibu. Status gizi anak-anak serta adanya penyakit lain yang
mendasari seperti malaria dan HIV, antara lain, dapat bertanggung jawab atas
kegagalan vaksin sekunder. Malaria endemik di Nigeria, dan infeksi ini diketahui
berinteraksi dengan vaksin EPI. Pengobatan dengan obat yang diketahui
berinteraksi dengan vaksin campak juga dapat menyebabkan kegagalan vaksin.
Oleh karena itu, penelitian lebih lanjut tentang interaksi antara pengobatan HIV
dan vaksinasi campak di negara ini diperlukan. Semua interaksi ini dapat
meningkatkan kemungkinan kegagalan vaksin, sehingga mengurangi herd

8
immunity dan membantu endemisitas campak di negara ini. Distribusi jenis
kelamin tidak signifikan (p = 0,497), meskipun persentase yang lebih tinggi dari
anak-anak perempuan (64,8%) terinfeksi dibandingkan dengan laki-laki (56,9%).
Ini sejalan dengan laporan sebelumnya di mana hubungan yang signifikan
ditemukan di antara anak-anak perempuan yang memiliki tingkat infeksi lebih
tinggi dibandingkan dengan rekan-rekan pria mereka.

Tingkat infeksi campak meningkat pada semua kelompok umur hingga

usia 5 tahun, setelah itu ada penurunan tajam dalam jumlah anak yang terinfeksi.
Ini sesuai dengan temuan lain bahwa infeksi campak secara luas mempengaruhi
anak-anak di bawah 5 tahun di Afrika. Dalam kelompok usia ini, anak-anak
memiliki kemungkinan tinggi terkena virus karena sifat endemik virus di bagian
dunia ini. Pada anak-anak yang lebih dari 5 tahun, kekebalan seumur hidup akan
diberikan pada sebagian besar anak-anak, sehingga membuat mereka yang lebih
muda dari 5 tahun menjadi target populasi untuk infeksi campak. Juga dicatat
bahwa kelompok usia 1-3 tahun memiliki tingkat kepositifan tertinggi. Ini bisa
jadi karena pada usia ini, sebagian besar anak-anak mulai menghadiri penitipan
anak dan kreasi sehingga bercampur dengan anak-anak lain, sehingga menjadi
terkena infeksi. Sejumlah besar anak di bawah 9 bulan, yang merupakan usia
untuk vaksinasi campak, ditemukan terinfeksi campak (10,4%) dalam penelitian
ini. Ini mungkin disebabkan memudarnya antibodi ibu sejak dini. Pembersihan
awal antibodi ibu bisa karena banyak ibu menyusui di Nigeria saat ini akan
dilindungi dari infeksi campak dengan vaksinasi bukan oleh infeksi alami.
Vaksinasi tidak diketahui memberi kekebalan seumur hidup. Oleh karena itu,
kemungkinan antibodi yang didapat dari ibu akan berkurang lebih cepat
dibandingkan dengan yang dilindungi melalui infeksi alami. Karena infeksi ini
endemik di Nigeria, vaksinasi lebih awal dari 9 bulan mungkin tidak membuat
banyak perbedaan, karena anak-anak kemungkinan akan terkena virus segera
setelah vaksinasi.

Distribusi di seluruh negara (Gambar. 1) mengungkapkan distribusi yang

lebih tinggi dari infeksi virus campak di bagian tenggara, dan selatan. Misalnya,

9
Enugu, Cross River, dan Ebonyi mencatat tingkat prevalensi> 70%, sedangkan
negara bagian Ogun di Nigeria barat daya adalah satu-satunya negara bagian
dengan tingkat >60% (Tabel 4). Pengamatan ini tidak diselidiki secara
independen, tetapi mungkin disebabkan oleh kontrol yang lebih agresif dan
metode pencegahan oleh otoritas kesehatan pemerintah negara bagian barat daya.

Penelitian ini juga menyelidiki tingkat keparahan infeksi campak di antara

anak-anak yang divaksinasi dan tidak divaksinasi. Infeksi tanpa komplikasi
diklasifikasikan sebagai ringan, sedangkan mereka yang mengalami komplikasi
seperti pneumonia, ensefalitis, diare berat, dan dehidrasi terkait diklasifikasikan
sebagai parah. Diamati bahwa infeksi lebih parah (p = 0,01) pada anak yang tidak
divaksinasi. Secara keseluruhan, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
tingkat keparahan infeksi campak pada semua jenis kelamin (p> 0,05), tetapi
ketika status vaksinasi mereka terkait dengan tingkat keparahan infeksi mereka,
diamati bahwa anak-anak perempuan yang tidak divaksinasi tampaknya memiliki
infeksi yang lebih parah (p = 0,01) dibandingkan dengan anak laki-laki yang tidak
divaksinasi (p = 0,064). Secara keseluruhan, juga tidak ada perbedaan signifikan
dalam tingkat keparahan infeksi di semua kelompok umur. Ketika status vaksinasi
anak-anak terkait dengan keparahan infeksi mereka, diamati bahwa anak-anak
yang tidak divaksinasi pada kelompok usia 0-1 tahun dan 3-5 tahun memiliki
infeksi yang lebih parah (masing-masing p = 0,041 dan 0,024; Tabel 4 ).

Telah dilaporkan bahwa vaksinasi campak mungkin tidak mencegah

perkembangan gejala dengan virus campak tipe liar, tetapi penelitian telah
menunjukkan bahwa vaksinasi melindungi anak-anak, terutama yang di daerah
endemis, dari infeksi campak parah, sehingga mengurangi kemungkinan kematian
terkait campak. Meskipun penelitian telah melaporkan antibodi pelindung yang
rendah pada populasi target setelah vaksinasi di Nigeria, laporan ini mungkin
tidak memberikan gambaran yang benar tentang memori kekebalan dan kesiapan
setelah infeksi ulang, karena hanya antibodi HA yang diukur. Peran protektif dari
antibodi lain dan respons imun yang diperantarai sel terhadap infeksi campak

10
perlu dipertimbangkan ketika mengukur keampuhan vaksin, terutama di negara
seperti Nigeria di mana infeksi lain mungkin ada pada saat vaksinasi.

Kesimpulan

Sebagai kesimpulan, hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa beban

infeksi campak masih tinggi di antara anak-anak yang divaksinasi dan tidak
divaksinasi di Nigeria, meskipun infeksi pada anak-anak yang divaksinasi tidak
separah pada anak-anak yang tidak divaksinasi. Keterbatasan yang signifikan dari
penelitian ini adalah ketidakmampuan untuk menentukan titer netralisasi sampel
penelitian, karena hal ini akan memberikan lebih banyak cahaya pada titer rata-
rata geometrik pada anak-anak positif campak yang divaksin dan tidak divaksin.
Namun, IgM ELISA campak kualitatif digunakan untuk mendeteksi infeksi,
sebagaimana ditetapkan dalam protokol WHO. Apakah titer serupa di antara anak-
anak yang divaksinasi dan tidak divaksinasi mungkin tidak mengubah fakta
bahwa anak-anak yang divaksinasi terinfeksi, dan semata-mata tidak akan
menentukan tingkat keparahan infeksi. Oleh karena itu, pengembangan kerangka
kerja berkelanjutan untuk mencapai cakupan vaksinasi tinggi di antara anak-anak
yang berusia di bawah 5 tahun di negara tersebut direkomendasikan. Imunisasi
tambahan di antara kelompok sasaran selama wabah serta jadwal vaksinasi rutin
kedua juga dianjurkan.

11