Istilah "Pengiriman Obat" mencakup berbagai teknik yang digunakan untuk mengirim agen

terapi ke dalam tubuh manusia. Obat-obatan diberikan dengan tujuan utama menyembuhkan
penyakit pasien. Obat-obatan tidak pernah diberikan dalam bentuk murni tetapi dikonversi
dalam formulasi yang sesuai sehingga pada set dan intensitas aksi serta total durasi aksi dapat
diperiksa. Di antara berbagai rute pengiriman obat oral adalah rute pengiriman obat yang
paling banyak digunakan. Tetapi bentuk dosis konvensional menawarkan beberapa batasan
yang dapat diselesaikan dengan memodifikasi bentuk dosis yang ada.

Keterbatasan bentuk sediaan oral konvensional:

• Kepatuhan pasien yang buruk; peluang dosis

hilang.

• Fluktuasi lihat-lihat.

Terapi beberapa obat meningkatkan risiko toksisitas serta biaya perawatan keseluruhan3.
Pendekatan untuk mengatasi keterbatasan ini:

• Pengembangan obat baru, lebih baik dan lebih aman dengan paruh waktu yang panjang dan
indeks terapeutik yang besar.

• Penggunaan obat yang ada secara efektif dan lebih aman melalui konsep dan teknik sistem
pemberian obat yang terkontrol dan bertarget 4, 5.

Pendekatan pertama memiliki banyak kelemahan, namun pendekatan kedua dapat digunakan
secara luas.

Sistem pemberian obat terkontrol yang ideal adalah yang memberikan obat pada tingkat
tertentu secara lokal atau sistemik untuk periode waktu tertentu dengan fluktuasi minimum
dalam konsentrasi obat plasma, mengurangi toksisitas dan efisiensi maksimum6.

Untuk pengembangan pengiriman obat yang berhasil

Diperlukan pemahaman dasar sistem dari beberapa aspek:

• Anatomi dan fisiologi GIT.

• Profil farmakodinamik dan farmakokinetik obat.

• Karakteristik fisikokimia dari obat dan cara persalinan yang diteliti 3,7.

Formulasi pelepasan terkontrol oral telah dikembangkan untuk agen-agen terapeutik yang
mudah diserap dari G.I.T, memiliki waktu paruh yang lebih pendek, dihilangkan dengan
cepat dari sirkulasi darah, jendela penyerapan yang sempit karena ini akan melepaskan obat
secara perlahan ke dalam G.I.T4,8.

Bentuk sediaan lepas terkontrol mencakup berbagai formulasi aksi berkepanjangan yang
memberikan pelepasan obat terus menerus di lokasi spesifik untuk waktu yang telah
ditentukan pada laju yang telah ditentukan sebelumnya.
Ada beberapa istilah yang digunakan secara bergantian yaitu. rilis terkontrol, rilis terprogram,
rilis berkelanjutan, rilis berkepanjangan, waktunya

rilis, rilis lanjutan dll. Tujuan paling penting untuk pengembangan sistem ini adalah untuk
memberikan durasi tindakan yang panjang dan dengan demikian memastikan kepatuhan
pasien yang lebih besar 5-12.

Formulir Dosis Rilis Berkelanjutan

Bentuk dosis pelepasan berkelanjutan didefinisikan sebagai bentuk dosis yang ditandai dan
dapat direproduksi, yang dirancang untuk mengontrol pelepasan obat

profil pada tingkat yang ditentukan untuk mencapai konsentrasi obat yang diinginkan baik
dalam plasma darah atau di situs target 13.

Sistem ini akan memberikan kontrol terapeutik aktual yang bersifat temporal (terkait waktu),
spasial (terkait situs) atau keduanya 6,14.

Keuntungan dari sistem pengiriman obat berkelanjutan:

• Mengurangi fluktuasi melihat-lihat.

• Jumlah total dosis menurun.

• Meningkatkan kepatuhan pasien.

• Peningkatan keamanan obat-obatan15-19.

Kerugian dari sistem pengiriman obat berkelanjutan:

• Peluang pembuangan dosis.

• Pengambilan dosis sulit

• Biaya formulasi yang tinggi.

• Kebutuhan akan pendidikan pasien tambahan.

• Mengurangi potensi penyesuaian dosis yang akurat (Gambar 1).

Kinerja obat yang disajikan sebagai sistem pelepasan terkontrol / berkelanjutan tergantung
pada:

• Lepaskan dari formulasi.

• Gerakan di dalam tubuh selama perjalanan ke lokasi aksi.

Sifat biofarmasi yang diinginkan dari suatu obat untuk digunakan dalam sistem pengiriman
obat berkelanjutan dibahas di bawah ini:
Berat molekul: Turunkan berat molekul lebih cepat dan lebih lengkap akan menjadi
penyerapan. Untuk obat-obatan yang diserap oleh mekanisme transportasi pori, ambang
ukuran molekul adalah 150 Dalton untuk senyawa bulat dan 400 Dalton untuk senyawa linier.
Batas atas untuk ukuran molekul adalah 600 Dalton untuk difusi pasif.

Kelarutan dalam air obat: Obat dengan kelarutan dalam air yang baik adalah kandidat yang
baik untuk bentuk sediaan lepas lambat daripada kandidat yang memiliki kelarutan dalam air
yang buruk.

Koefisien partisi obat yang jelas: Semakin besar koefisien partisi obat yang tampak, semakin
besar pula laju dan tingkat penyerapannya.

Pka obat dan ionisasi pada pH fisiologis: Kisaran pka untuk obat asam adalah 3.0-7.5 dan
untuk obat dasar adalah 7.0-11.0. Kelarutan dalam air dari asam dan basa lemah diatur oleh
pka senyawa dan pH medium. Menurut teori pH, penyerapan obat asam lebih disukai di
lingkungan asam dan obat dasar di lingkungan dasar. Oleh karena itu, pelepasan obat
terionisasi harus diprogram sesuai dengan variasi pH di seluruh GIT.

Jadi, obat-obatan yang ada sebagian besar dalam bentuk terionisasi berfungsi sebagai
kandidat yang buruk untuk bentuk sediaan lepas lambat.

Stabilitas obat: Obat yang tidak stabil di lingkungan GI adalah kandidat yang buruk untuk
sistem pelepasan berkelanjutan secara oral.

Aspek biofarmasi dari rute administrasi: Rute oral dan parenteral (yaitu) yang diikuti oleh
transdermal adalah yang paling populer. Rute yang tidak terlalu penting dalam pemberian
obat berkelanjutan adalah bukal / sublingual, hidung, dubur, okular, dan paru. Pengetahuan
rinci tentang karakteristik obat ADME sangat penting dalam desain produk rilis
berkelanjutan. Kisaran parameter farmakokinetik obat yang optimal diperlukan di luar
persalinan terkontrol / berkelanjutan yang sulit.

Strategi Perumusan untuk Berkelanjutan Oral

Sistem Rilis

Pelepasan Berkelanjutan Difusi

Pelepasan Berkelanjutan Pembubaran

Sistem Ketergantungan pH

Sistem Kepadatan yang Diubah

Sistem Pompa Osmotik

Sistem Pertukaran Ion31

Jenis sistem berkelanjutan difusi:

• Matriks yang bisa membengkak.

• Matriks Reservoir / Laminate.

Jenis pembubaran sistem yang berkelanjutan:

• Sistem Pembubaran Matriks / Monolit.

• Sistem Enkapsulasi / Pelapisan / Reservoir.

Jenis sistem kepadatan yang diubah:

• Sistem Kepadatan Tinggi.

• Sistem Kepadatan Rendah.

• Sistem Perekat Muco.

Sistem berkelanjutan difusi: Sistem ini adalah sistem di mana langkah pengontrol laju bukan
laju disolusi obat, melainkan difusi molekul obat terlarut. Bergantung pada mekanisme,
sistem tersebut dapat diklasifikasikan sebagai:

Sistem yang dikendalikan membran berpori: Dalam jenis sistem ini elemen pengontrol laju
adalah polimer yang tidak dapat larut dalam air seperti etil selulosa, polimetakrilat, dll. Yang
mengontrol pelepasan obat melalui pori-pori mikro yang ada dalam membran atau struktur
matriksnya (Gambar 2).

Keuntungan

• Dapat memberikan pelepasan obat tanpa urutan.

Kekurangan

• Biaya tinggi per unit dosis.

• Dalam kasus toksisitas dumping dosis dapat terjadi.

Sistem yang dikontrol matriks berpori: Dalam jenis sistem ini elemen pengontrol laju adalah
bahan yang dapat membengkak air (polimer hidrofilik dan gusi) seperti alginat, getah
xanthan, getah kacang belalang, HPMC dll. 3).

Keuntungan

• Hemat biaya.

• Mudah dibuat.

• Obat dapat dilindungi dari hidrolisis atau perubahan lain dalam GIT, sehingga
meningkatkan stabilitas.
• Senyawa dengan berat molekul tinggi dapat diformulasikan.

Kekurangan

• Tingkat pelepasan dipengaruhi oleh keberadaan makanan.

• Matriks harus dikeluarkan setelah pelepasan obat.

Sistem berkelanjutan pembubaran

Obat dengan kelarutan lambat adalah kandidat yang cocok untuk sistem ini dan untuk obat
yang memiliki kelarutan tinggi, pelarutan dikurangi dengan konversi menjadi garam atau
turunan yang cocok.

Obat yang ada dalam sistem ini dapat terdiri dari dua jenis:

• Obat-obatan dengan laju disolusi yang lambat.

misalnya griseofulvin, digoxin, nifedipine dll.

• Obat yang berubah menjadi bentuk larut lambat saat bersentuhan dengan cairan GI.

misalnya Besi sulfat.

• Obat yang memiliki kelarutan dan laju disolusi air yang tinggi.

Sistem ini selanjutnya dapat dikategorikan sebagai: