Disusun Oleh:
Ari Stevanus Wahani 1718.6.008
Efek samping
Efek samping parasetamol jarang ditemukan. Efek samping dapat
berupa gejala ringan seperti pusing sampai efek samping berat seperti
gangguan ginjal, gangguan hati, reaksi alergi dan gangguan darah. Reaksi
alergi dapat berupa bintik – bintik merah pada kulit, biduran, sampai reaksi
alergi berat yang mengancam nyawa. Gangguan darah dapat berupa
perdarahan saluran cerna, penurunan kadar trombosit dan leukosit, serta
gangguan sel darah putih. Penggunaan parasetamol jangka pendek aman pada
ibu hamil pada semua trimester dan ibu menyusui.
Dosis
Untuk meredakan nyeri dan menurunkan demam, dosis parasetamol
dewasa 325 – 650 mg setiap 4 jam atau 500 mg setiap 8 jam. Dosis anak
adalah 10 – 15 mg/kgBB , dapat diberikan setiap 4 jam (maksimal 5 dosis
dalam 24 jam). Dosis maksimal akumulatif parasetamol adalah 4 gram per
hari. Efek parasetamol mulai muncul 30 – 60 menit setelah konsumsi dan
bertahan selama 4 jam.
Tablet
Tablet yang baik harus memenuhi kriteria sebagai berikut:
a. Harus mengandung zat aktif dan non aktif yang memenuhi persyaratan.
b. Harus mengandung zat aktif yang homogen dan stabil.
c. Fisik harus cukup kuat terhadap gangguan fisik atau mekanik.
d. Keseragaman bobot dan penampilan harus memenuhi persyaratan.
e. Waktu hancur dan lahu disolusi harus memenuhi persyaratan.
f. Harus stabil terhadap udara dan suhu lingkungan.
g. Terbebas dari kerusakan fisik.
h. Stabilitas fisik dan kimiawi cukup baik selama penyimpanan.
i. Zat aktif dapat dilepaskan secara homogen dalam waktu tertentu.
j. Memenuhi persyaratan Farmakope yang berlaku.
Persyaratan yang harus dipenuhi tablet agar layak dikonsumsi adalah
sebagai berikut:
a. Keseragaman bobot dan keseragaman kandungan
Tablet harus memenuhi uji keseragaman bobot jika zat aktif merupakan
bagian terbesar dari tablet dan cukup mewakili keseragaman kandungan.
Keseragaman bobot bukan merupakan indikasi yang cukup dari
keseragaman kandungan jika zat aktif merupakan bagian terkecil dari
tablet atau jika tablet bersalut gula. Oleh karena itu, umumnya farmakope
mensyaratkan tablet bersalut dan tablet mengandung zat aktif 50 mg atau
kurang dan bobot zat aktif lebih kecil dari 50 % bobot sediaan, harus
memenuhi syarat uji keseragaman kandungan yang pengujiannya
dilakukan pada tiap tablet (Syamsuni, 2007).
b. Uji kekerasan
Kekerasan tablet dan ketebalannya berhubungan dengan isi die dan gaya
kompresi yang diberikan. Bila tekanan ditambahkan, maka kekerasan
tablet meningkat sedangkan ketebalan tablet berkurang. Selain itu metode
granulasi juga menentukan kekerasan tablet. Umumnya kekuatan tablet
berkisar 4 - 8 kg, bobot tersebut dianggap sebagai batas minimum untuk
menghasilkan tablet yang memuaskan. Alat yang digunakan untuk uji ini
adalah hardness tester, alat ini diharapkan dapat mengukur berat yang
diperlukan untuk memecahkan tablet (Lachman, 1994).
c. Uji keregasan
Cara lain untuk menentukan kekuatan tablet ialah dengan mengukur
keregasannya. Gesekan dan goncangan merupakan penyebab tablet
menjadi hancur. Untuk menguji keregasan tablet digunakan alat Roche
friabilator. Sebelum tablet dimasukkan ke alat friabilator, tablet ditimbang
terlebih dahulu. Kemudian tablet dimasukkan ke dalam alat, lalu alat
dioperasikan selama empat menit atau 100 kali putaran. Tablet ditimbang
kembali dan dibandingkan dengan berat mula-mula. Selisih berat dihitung
sebagai keregasan tablet. Persyaratan keregasan harus lebih kecil dari
0,8% (Ansel, 1989).
d. Waktu hancur
Waktu hancur penting dilakukan jika tablet diberikan peroral, kecuali
tablet yang harus dikunyah sebelum ditelan. Uji ini dimaksudkan untuk
menetapkan kesesuaian batas waktu hancur yang ditetapkan pada masing-
masing monografi. Uji waktu hancur tidak menyatakan bahwa sediaan
atau bahan aktifnya terlarut sempurna. Pada pengujian waktu hancur,
tablet dinyatakan hancur jika tidak ada bagian tablet yang tertinggal di atas
kasa, kecuali fragmen yang berasal dari zat penyalut. Kecuali dinyatakan
lain, waktu yang diperlukan untuk menghancurkan keenam tablet tidak
lebih dari 15 menit untuk tablet tidak bersalut dan tidak lebih dari 60
menit untuk tablet bersalut (Syamsuni, 2007).
e. Disolusi
Disolusi adalah suatu proses perpindahan molekul obat dari bentuk padat
ke dalam larutan suatu media. Uji ini dimaksudkan untuk mengetahui
banyaknya zat aktif yang terlarut dan memberikan efek terapi di dalam
tubuh. Kecepatan absorbsi obat tergantung pada pemberian yang
dikehendaki dan juga harus dipertimbangkan frekuensi pemberian obat
(Syamsuni, 2007).
f. Penetapan kadar zat aktif
Penetapan kadar zat aktif bertujuan untuk mengetahui apakah kadar zat
aktif yang terkandung didalam suatu sediaan sesuai dengan yang tertera
pada etiket dan memenuhi syarat seperti yang tertera pada masing-masing
monografi. Bila zat aktif obat tidak memenuhi syarat maka obat tersebut
tidak akan memberikan efek terapi dan juga tidak layak untuk dikonsumsi
(Syamsuni, 2007).
Pada umumnya tablet mengandung zat aktif dan bahan pengisi, bahan
pengikat, disintegran dan lubrikan, dapat juga mengandung bahan pewarna
yang diizinkan, dan bahan penolong lainnya. Eksipien Tablet biasa disebut
sebagai bahan tambahan tablet. Untuk membentuk tablet diperlukan bahan -
bahan tambahan. Akan tetapi beberapa tablet ada yang tidak membutuhkan
banyak bahan tambahan. Bahan tambahan yang biasa digunakan adalah :
1) Bahan Pengisi
Bahan pengisi ditambahkan jika jumlah zat aktif sedikit atau sulit
dikempa. Jika kandungan zat aktif kecil, sifat tablet secara keseluruhan
ditentukan oleh bahan pengisi yang besar jumlahnya. Selain itu, bahan pengisi
dapat juga ditambah karena alasan kedua yaitu memperbaiki daya kohesi
sehingga dapat dikempa langsung atau untuk memacu aliran.
Bahan pengisi harus memenuhi beberapa kriteria yaitu :
a. Harus nontoksik dan dapat memenuhi praturan-peraturan dari Negara di
mana produk akan dipasarkan.
b. Harus tersedia dalam jumlah yang cukup di semua negara tempat produk
itu dibuat.
c. Harganya harus cukup murah.
d. Tidak boleh saling berkontraindikasi (misalnya, sukrosa), atau karena
komponen (misalnya, natrium) dalam tiap segmen/bagian dari populasi.
e. Secara fisiologi harus inert/netral.
f. Harus stabil secara fisik dan kimia, baik dalam kombinasi dengan berbagai
obat atau komponen tablet lain.
g. Harus bebas dari segala jenis mikroba.
h. Harus color compatible (tidak boleh mengganggu warna).
i. Bila obat itu termasuk sebagai makanan (produk-produk vitamin tertentu),
pengisi dan bahan pembantu lainnya harus mendapat persetujuan sebagai
bahan aditif pada makanan.
j. Tidak boleh mengganggu bioavailabilitas obat.
k. Bahan pengisi tablet yang umum adalah laktosa, mannitol, pati, dan
beberapa bahan pengisi yang digunakan berada dalam bentuk hidrat seperti
kalsium fosfat dan kalsium sulfat berbasa dua.
2) Bahan Pengikat
Bahan pengikat memberikan daya adhesi (perekatan) pada massa
serbuk sewaktu granulasi dan pada tablet kempa serta menambah daya
kohesi yang telah ada pada bahan pengisi. Zat pengikat dapat ditambahkan
dalam bentuk kering, tetapi lebih efektif jika ditambahkan dalam bentuk
larutan pada pembuatan granul. Bahan pengikat yang umum meliputi
amilum, metilselulosa gom akasia, gelatin, sukrosa, povidon, dan
karboksimetilselulosa.
3) Bahan Penghancur
Bahan penghancur atau disintegran ditambahkan untuk
memudahkan pecahnya atau hancurnya tablet menjadi partikel-partikel
yang lebih kecil yang mudah terdispersi atau melarut, sehingga lebih
mudah diabsorpsi ketika berkontak dengan cairan saluran pencernaan.
Bahan penghancur berfungsi menarik air ke dalam tablet, mengembang dan
menyebabkan tablet pecah menjadi fragmen-fragmen yang mungkin sangat
menentukan kelarutan selanjutnya dari obat dan tercapainya bioavailabilitas
yang diharapkan. Disintegran tablet yang paling banyak digunakan adalah
Avicel, pati, dan explotab. Kandungan disintegran, cara penambahan dan
derajat kepadatan berperan dalam efektivitas daya hancur tablet.
4) Bahan Pelincir, Anti Lekat dan Pelicin
Ketiga jenis bahan ini memiliki fungsi yang saling tumpang-tindih,
hal ini disebabkan suatu bahan anti lekat juga memiliki sifat-sifat pelincir
dan pelican. Perbedaan ketiganya yaitu, suatu pelincir diharapkan dapat
mengurangi gesekan antara dinding tablet dengan dinding die, pada saat
tablet ditekan ke luar. Anti lekat bertujuan untuk mengurangi melengketnya
granul pada permukaan punch atau dinding die. Sedangkan pelicin
digunakan untuk memacu aliran serbuk atau granul dengan jalan
mengurangi gesekan di antara partikel-partikel. Bahan yang paling umum
digunakan adalah talk, magnesium stearat, asam stearat, dan kalsium
stearat.
5) Zat Warna, Pemberi Rasa dan Pemanis
Penggunaan zat warna dalam preparat farmasi untuk tujuan
estetika, sebagai pembantu sensori untuk pemberi rasa yang digunakan, dan
untuk tujuan kekhasan produk. Ada beberapa keuntungan penggunaan zat
warna dalam tablet yaitu :
a. Dapat menutupi warna obat yang kurang baik.
b. Membantu identifikasi hasil produksi.
c. Membuat suatu produk menjadi lebih menarik.
d. Zat pemberi rasa biasanya dibatasi pada tablet kunyah atau tablet
lainnya yang ditujukan untuk larut di dalam mulut. Sedangkan
penggunaan pemanis dibatasi terutama pada tablet yang dikunyah
untuk mengurangi penggunaan gula di dalam tablet.
Granulasi
Granulasi adalah pembentukan partikel-partikel besar dengan mekanisme
pengikatan tertentu. Dapat juga diartikan, granulasi adalah proses pembuatan ikatan partikel-
partikelkecil membentuk padatan yang lebih besar atau agregat permanen melalui
penggumpalan massa, sehingga dapat dibuat granul yang lebih homogen dari segi kadar,
massa jenis, ukuran serta bentuk partikel. Adapun fungsi granulasi adalah untuk
memperbaiki sifat aliran dan kompressibilitas dari massa cetak tablet,
memadatkan bahan-bahan, menyediakan campuran seragam yang tidak memisah,
mengendalikan kecepatan pelepasan zat aktif, mengurangi debu, dan memperbaiki
penampakan tablet. Untuk beberapa zat aktif tertentu, proses granulasi dapat dilewati jika zat
aktif memenuhi syarat untuk langsung dikempa. Metode ini disebut kempa langsung.
Metode ini mengurangi lamanya proses pembuatan tablet melalui proses granulasi,
tapi sering timbul beberapa kendala yang disebabkan sifat bahan aktif itu sendiri atau
eksipien. Pembuatan tablet dapat dilakukan dengan proses granulasi basah, granulasi kering
atau kempa langsung.
Granulasi Basah
Metode granulasi basah merupakan yang terluas digunakan orang
dalam memproduksi tablet kompresi. Langkah-langkah yang diperlukan dalam
pembuatan tablet dengan metode ini dapat dibagi sebagai berikut: Menimbang
dan mencampur bahan-bahan, pembuatan granulasi basah, pengayakan adonan
lembab menjadi granul, pengeringan, pengayakan kering, pencampuran bahan
pelicin, pembuatan tablet dengan kompresi.
Penimbangan dan pencampuran: Bahan aktif, pengisi, dan bahan
penghancur yang diperlukan dalam formula tablet ditimbang sesuai
denganjumlah yang dibutuhkan untuk membuat sejumlah tablet yang akan
diproduksi dan dicampur, diaduk baik, biasanya dengan menggunakan mesin
pencampur serbuk atau mikser.
Pembuatan granulasi basah. Hal ini dapat dilakukan dengan
menambahkan cairan pengikat ke dalam campuran serbuk, melewatkan
adonan yang lembab melalui ayakan yang ukuran nya sesuai kebutuhan,
granul yang dihasilkan melalui pengayakan ini dikeringkan, lalu diayak
kembali dengan ayakan yang ukurannya lebih kecil supaya mengurangi
ukuran granul berikut nya. Unsur pengikat dalam tablet juga membantu
merekatkan granul satu dengan lainnya, menjaga kesatuan tablet setelah
dikompresi. Bahan pengikat yang digunakan adalah 10-20% cairan dari
tepung jagung, 25-50% larutan glukosa, molase, macam-macam gom alam
(seperti akasia) derivat selulosa (metilselulosa, karboksimetilselulosa dan
selulosa mikrokristal), gelatin, dan povidon. Bila diinginkan warna dan rasa
dapat ditambahkan ke dalam bahan pengikat sehingga terjadi granulasi dengan
warna dan rasa yang diinginkan.
Penyaringan adonan lembab menjadi granul.Pada umumnya
granulasibasah ditekan melalui ayakan nomor 6 atau 8. Dibuat granul dengan
menekankan pada alat yang dibuat berlubang-lubang.
Pengeringan granul.Kebanyakan granul dikeringkan dalam cabinet
pengering dengan sistem sirkulasi udara dan pengendalian temperatur.Untuk
metode terbaru untuk pengeringan sekarang ini yaitu fluidization disalurkan ke
dalam fluid bed dryers.Pada metode ini granul dikeringkan dalam keadaan
tertutup dan diputar-putar sambil dialirkan udara yang hangat.
Penyaringan kering. Setelah dikeringkan, granul dilewatkan
melaluiayakan dengan lubang lebih kecil daripada yang biasa dipakai untuk
pengayakan granulasi asli. Ukuran granul dihaluskan tergantung pada ukuran
punch yang akandipakai dan tablet yang akan diproduksi. Semakin kecil tablet
yang akandiproduksi semakin halus granul yang dipakai, biasa nya
menggunakan ayakanukuran 12-20.
Pelinciran atau lubrikasi. Jumlah pelincir yang dipakai pada
pembuatantablet mulai dari 0,1% berat granul sampai 5%. Manfaat pelincir
dalam pembuatan tablet kompresi; mempercepat aliran granul dalam corong
kedalam rongga cetakan, mencegah melekat nya granul pada punch dan
cetakan, mengurangi gesekan antara tablet dan dinding cetakan ketika tablet
dilemparkan dari mesin dan memberikan rupa yang bagus pada tablet yang
sudah jadi.
Pencetakan tablet. Mesin tablet berputar (rotary) dengan kecepatan
tinggimempunyai banyak punch dan die (cetakan) dapat menyisihkan mesin
tablettunggal, karena punch berputar secara terus menerus maka pencetakan
tablet berlangsung secara terus menerus pula. Mesin tablet tunggal biasanya
berkapasitas 100 tablet per menit sedangkan mesin tablet rotary dengan 16
tempat (16 set punch dan die) dapat memproduksi 1150 tablet per menit
(Ansel, 1989).
Keuntungan granulasi basah :
a. Dapat digunakan untuk tablet dengan sistem pelepasan zat aktif
terkendali.
b. Mencegah seregrasi komponen sehingga diperoleh sediaan dengan
keseragaman kandungan yang baik.
c. Dapat digunakan untuk zat aktif dosis besar yang sulit mengalir dan sulit dikompres
d. Meningkatkan atau memperbaiki distribusi keseragaman kandungan.
e. Distribusi dan keseragaman kandungan baik bagi zat aktif yang mudah larut dan
dosis kecil.
f. Dapat meningkatkan kompresibilitas dan kohesifitas serbuk dengan
penambahan bahan pengikat.
g. Untuk serbuk dengan BJ yang rendah (voluminous) sehingga dapat
mencegah kontaminasi silang.
h. Serbuk dapat ditangani tanpa menghasilkan kontaminasi udara (debu dari serbuk).
i. Memperoleh aliran yang lebih baik.
j. Mendapatkan berat jenis yang sesuai.
k. Mengontrol pelepasan.
l. Mencegah pemisahan komponen campuran selama proses.
m. Zat warna dapat lebih homogen karena terlebih dahulu dilarutkan dalam cairan
pengikat.
Granulasi Kering
Tujuan metode granulasi kering adalah untuk memperoleh granul
yangdapat mengalir bebas untuk pembuatan tablet.Granulasi kering dilakukan
apabila zat aktif tidak mungkin digranulasi basah, karena tidak stabil atau peka
terhadap panas dan lembab atau tidak mungkin dikempa langsung menjadi
tablet karena zat aktif tidak dapat mengalir bebas dan dosis efektif zat aktif
terlalu besar untuk kempa langsung (Siregar, 2010).
Dalam metode ini, baik bahan aktif maupun pengisi harus memiliki
sifat kohesif supaya masa yang jumlah nya besar dapat dibentuk.Metode ini
khususnya untuk bahan-bahan yang tidak dapat diolah dengan metode
granulasi basah, karena kepekaannya terhadap uap air atau karena untuk
mengeringkannya diperlukan temperatur yang tinggi (Ansel, 1989).
Keuntungan granulasi kering :
a. peralatan lebih sedikit dibanding granulasi basah
b. cocok digunakan pada zat aktif tidak tahan panas dan lembab
c. tahap pengerjaan tidak terlalu lama
d. biaya lebih efisien dibanding granulasi basah
e. mempercepat waktu hancur obat dalam tubuh karna tidak menggunakan
pengikat
Kerugian/kekurangan granulasi kering :
a. Pada proses granulasi kering ini memerlukan mesin tablet khusus untuk
membuat slug (mengempa campuran bahan kering menjadi massa padat).
b. Tidak dapat mendistribusikan zat warna seragam.
c. Proses banyak menghasilkan debu sehingga memungkinkan terjadinya
kontaminasi silang.
d. Keseragaman kandungan lebih sulit untuk dicapai.
e. Kemungkinan terjadinya kontaminasi silang lebih banyak.
Kompresi Langsung
Beberapa granul bahan kimia seperti kalium klorida, kalium
iodida,amonium klorida, dan metenamin, memiliki sifat mudah mengalir
sebagai mana juga sifat-sifat kohesifnya yang memungkinkan untuk langsung
dikompresi dalam mesin tablet tanpa memerlukan metode granulasi basah atau
kering.
Pada waktu sekarang ini penggunaan pengencer yang dikeringkan
dengan penyemprotan, meluas kepada formula-formula tablet tertentu
daripada dengan serbuk pengisi biasa, kualitas yang diinginkan untuk tablet
kompresi langsung dan sejumlah produk-produk lainnya banyak diproduksi
dengan cara ini. Capping atau keretakan dari tablet disebabkan oleh beberapa
faktor dan tidak terbatas pada tablet yang dibuat dengan pengkompresian
langsung saja. Misalnya bila punch tidak bersih sekali dan tidak halus sekali
dapat menghasilkan tablet yang terlepas bagian atasnya sebagaimana juga
dengan cetakan (die) yang sudah tua dan tidak sempurna. Tekanan yang
terlalu besar pada pengempaan dapat menyebabkan keretakan seperti yang
terjadi bila granulat terlalu lunak. Pada umumnya ada bagian dari fines atau
serbuk halus yang merupakan hasil waktu granulasi kering dengan ukuran dan
jumlahnya biasanya 10-20% dari berat granul dan perlu supaya pengisian
rongga cetakan wajar. Tetapi kelebihan dari serbukhalus ini dapat juga
berperan menjadi capping bila sejumlah besar udaraterperangkap dalam tablet,
keadaan seperti ini disebut laminating (Ansel, 1989).
Keuntungan metode kempa langsung :
a. lebih ekonomis
b. lebih singkat prosesnya
c. dapat diterapkan pada zat aktif yang tidak tahan panas dan lembab
d. waktu hancur dan disolusi lebih baik karna tidak memakai pengikat
Kerugian/kekurangan metode kempa langsung :
a. kurang seragamnya kandungan zat aktif karna kerapatan bulk antar zat
aktif dan pengisi berbeda.
b. zat aktif dengan dosis besar tidak mudah untuk dikempa langsung
c. sulit memilih eksipien, karna harus memiliki sifat mudah mengalir,
memiliki kompresibilitas, kohesifitas dan adhesifitas yang baik.
Hal – hal yang perlu diperhatikan dalam proses granulasi antara lain:
a. Penghalusan
Tujuan dari penghalusan adalah untuk memperkecil ukuran partikel zat aktif dan
eksipien. Semakin besar ukuran partikel maka sifat kohesifitas dan
adhesifitas antar partikel semakin besar yang dapat menyebabkan terjadinya
pemisahan pada granul. Tahap ini dapat dilakukan dengan menggunakan bowl
hammer, hammer mill, dan grinder.
b. Pencampuran
Tujuan pencampuran ini adalah untuk mendapatkan distribusi bahan aktif yang
merata dan homogen. Tahap ini dapat dilakukan dengan menggunakan alat
planetary mixer, twin-shell, dan blender.
c. Penambahan dan Pencampuran Larutan Pengikat
Penambahan larutan pengikat akan membentuk massa basah
sehingga membutuhkan alat yang dapat meremas dengan kuat seperti sigma blade
mixer dan planetary mixer.
d. Pengayakan
Massa basah dibuat menjadi granul dengan melewatkannya pada ayakan yang
disebut oscilating granulator/fitzmill.
e. Pengeringan
Pengeringan bertujuan untuk menghilangkan pembasah yang digunakan. Granul
kemudian dikeringkan dalam oven atau fluid bed dryer.
f. Pengayakan
Ukuran granul diperkecil dengan cara melewatkan pada ayakan dengan porositas
yang lebih kecil dari yang sebelumnya
PEMBAHASAN
Tabel II. Macam-macam filler- binder hasil modifikasi tunggal dan co-
processed
Filler- binder Diskripsi
Modifikasi tunggal Modifikasi dari mikrokristalinselulosa/MCC
Pengikat
Binders atau bahan pengikat berfungsi memberi daya adhesi pada
massa serbuk pada granulasi dan kempa langsung serta untuk menambah daya
kohesi yang telah ada pada bahan pengisi. Bahan pengikat dapat ditambahkan
dalam bentuk kering dan bentuk larutan (lebih efektif). Bahan pengikat secara
umum dapat dibedakan menjadi: pengikat dari alam, polimer
sintetik/semisintetik dan gula.
Pada granulasi basah, bahan pengikat biasanya ditambahkan dalam
bentuk larutan (dibuat solution, musilago atau suspensi), namun dapat juga
ditambahkan dalam bentuk kering, setelah dicampur dengan massa yang akan
digranul baru ditambahkan pelarut.
Tabel III. Pengikat yang biasanya digunakan dalam granulasi basah
Konsentrasi (%dari
Nama Pelarut
formula)
Selulosa mikrokristalin 10-50 Air
Polimer (turunan selulosa) 1-5 Air
CMC Na 2-7 Alcohol
HPC 2-5 Alkohol,
HPMC 1-3 air
MC 1-5 Air
HEC 2-5 Air
EC 10-25 Air (pasta)
PVP 2-20 Air
Gelatin 5-10 Air
Gom Alam 5-10 Air
Tabel XII. Beberapa pemanis yang biasa digunakan dalam formulasi tablet
Pemanis alami Pemanis sintesis/buatan
Mannitol Sakarin
Lactosa Siklamat
Sukrosa Aspartame
Dektrosa
Sakarin 500 kali lebih manis dibandingkan sukrosa, kekurangannya
berasa pahit pada akhir dan bersifat karsinogenik, sama seperti siklamat yang
juga karsinogenik. Aspartame 180 kali lebih manis dibanding sukrosa, tetapi
kurang stabil pada kondisi lembab sehingga tidak dapat digunakan dengan
komponen yang higroskopis.
Flavors digunakan untuk memberi rasa atau meningkatkan rasa pada
tablet-tablet yang dikehendaki larut atau hancur dimulut sehingga lebih dapat
diterima oleh konsumen. Flavors dapat ditambahkan dalam bentuk padat
(spray dried flavors) atau dalam bentuk minyak atau larutan (water soluble)
flavors. Dalam bentuk padat lebih mudah penanganannya dan secara umum
lebih stabil dari pad bentuk minyak. Minyak biasanya ditambahkan pada tahap
lubrikasi sebab minyak sensitif terhadap moisture dan bertendensi menguap
ketika dipanaskan pada pengeringan. Jadi yang paling mungkin adalah
diadsorbsikan ke dalam eksipien dan ditambahkan pada proses lubrikasi.
Maksimum penambahan minyak yang ditambahkan pada granul tanpa
mempengaruhi karakter tablet atau proses penabletan adalah 0,5-0,75.
Aqueous flavors tidak banyak digunakan sebab tidak stabil because pada
penyimpanan.
Bahan Pelicin
Bahan pelicin berfungsi sebagai bahan pengatur aliran, dan bahan
pemisah hasil cetakan. Bahan pelicin mengurangi gesekan selama proses
pengempaan tablet. Pada umumnya bahan pelicin bersifat hidrofobik sehingga
cenderung menurunkan kecepatan disintegrasi dan disolusi tablet, oleh karena
itu kadarpelicinyang berlebihan harus dihindari. Bahan pelicin yang biasa
digunakan antara lain talk, magnesium stearat, aluminium stearat, asam
stearat, asam palmitat, dan pati (Siregar, 2010).
Zat-zat yangdigunakan seperti: talcum, magnesii stearat, asam stearat.
Dalam pembuatan tablet, zat berkhasiat dan bahan tambahan, kecuali bahan
pelicin dibuat granul (butiran kasar), karena serbuk yang halus tidak mengisi
cetakan dengan baik. Dengan dibuat granul akan terjadi free flowing, mengisi
cetakan secara tetap dan dapat dihindari tablet menjadi capping (retak)
(Anief,1987).. Jumlah pelincir yang dipakai pada pembuatan tablet mulai dari
0,1% berat granul sampai 5%
Bahan pelicin dalam formulasi sediaan tablet mempunyai 3 fungsi,
yaitu :
1) Lubricants
Fungsi utama dari lubrikan adalah untuk mengurangi gesekan atau
friksi yang terjadi antara permukaan tablet dengan dinding die selama proses
pengempaan dan penarikan tablet. (Lachman Tablets, 110) Setiap lubrikan
memiliki konsentrasi optimum (tidak lebih dari 1%) untuk menghasilkan
kecepatan aliran yang optimum. (Lachman Tablets, 112) Semakin kecil
ukuran partikel granul, maka tablet membutuhkan jumlah lubrikan yang lebih
banyak (%). Contoh: Mg stearat, asam stearat, talk, minyak nabati
terhidrogenasi.
2) Glidants
Glidants ditambahkan dalam formulasi untuk menaikkan/
meningkatkan fluiditas massa yang akan dikempa, sehingga massa tersebut
dapat mengisi die dalam jumlah yang seragam. Amilum adalah glidant yang
paling popular karena disamping dapat berfungsi sebagai glidant juga sebagai
disintegran dengan konsentrasi sampai 10 %. Talk lebih baik sebagai glidant
dibandingkan amilum, tetapi dapat menurunkan disintegrasi dan disolusi
tablet. Contoh : silika pirogenik koloidal.
3) Antiadherents
Antiadherents adalah bahan yang dapat mencegah melekatnya
(sticking) permukaan tablet pada punch atas dan punch bawah. Talk,
magnesium stearat dan amilum jagung merupakan material yang memiliki
sifat antiadherent sangat baik.
Faktor-Faktor Pengeringan
a. Luas Permukaan
Makin luas permukaan bahkan makin cepat bahan menjadi kering
Air menguap melalui permukaan bahan, sedangkan air yang ada di bagian
tengah akan merembes ke bagian permukaan dan kemudian menguap.
Untuk mempercepat pengeringan umumnya bahan pangan yang akan
dikeringkan dipotong-potong atau di iris-iris terlebih dulu. Hal ini terjadi
karena: (1) pemotongan atau pengirisan tersebut akan memperluas
permukaan bahan dan permukaan yang luas dapat berhubungan dengan
medium pemanasan sehingga air mudah keluar, (2) potongan-potongan
kecil atau lapisan yang tipis mengurangi jarak dimana panas harus
bergerak sampai ke pusat bahan pangan. Potongan kecil juga akan
mengurangi jarak melalui massa air dari pusat bahan yang harus keluar ke
permukaan bahan dan kemudian keluar dari bahan tersebut. Pada
fluidized bed dryer, pengeringan serbuk luas permukaannya lebih luas
karena serbuk dihambur-hamburkan. Sedangkan pada lemari pengering
serbuk hanya stagnan pada loyang atau wadah, sehingga luas
permukaannya kecil, atau tidak berubah seperti pada pengeringan
fluidized bed dryer.
b. Perbedaan Suhu dan Udara Sekitarnya
Semakin besar perbedaan suhu antara medium pemanas dengan
bahan pangan makin cepat pemindahan panas ke dalam bahan dan makin
cepat pula penghilangan air dari bahan. Air yang keluar dari bahan yang
dikeringkan akan menjenuhkan udara sehingga kemampuannya untuk
menyingkirkan air berkurang. Jadi dengan semakin tinggi suhu
pengeringan maka proses pengeringan akan semakin cepat. Akan tetapi
bila tidak sesuai dengan bahan yang dikeringkan, akibatnya akan terjadi
suatu peristiwa yang disebut "Case Hardening", yaitu suatu keadaan
dimana bagian luar bahan sudah kering sedangkan bagian dalamnya
masih basah.
Pada praktikum kali ini suhu disamakan antara fluidized bed dryer
dengan lemari pengering sehingga untuk pengaruh suhu pada proses ini tidak
ada perbedaan dimasing-masing perlakuan.
c. Kecepatan Aliran Udara
Makin tinggi kecepatan udara, makin banyak penghilangan uap air
dari permukaan bahan sehinngga dapat mencegah terjadinya udara jenuh
di permukaan bahan. Udara yang bergerak dan mempunyai gerakan yang
tinggi selain dapat mengambil uap air juga akan menghilangkan uap air
tersebut dari permukaan bahan pangan, sehingga akan mencegah
terjadinya atmosfir jenuh yang akan memperlambat penghilangan air.
Apabila aliran udara disekitar tempat pengeringan berjalan dengan baik,
proses pengeringan akan semakin cepat, yaitu semakin mudah dan
semakin cepat uap air terbawa dan teruapkan.
Kecepatan aliran udara pada fluidized bed dryer jelas lebih tinggi
daripada lemari pengering hal ini dikarenakan pada fluidized bed dryer
terdapat pompa udara yang menyebabkan perlakuan aliran udara besar.
d. Tekanan Udara
Semakin kecil tekanan udara akan semakin besar kemampuan
udara untuk mengangkut air selama pengeringan, karena dengan semakin
kecilnya tekanan berarti kerapatan udara makin berkurang sehingga uap air
dapat lebih banyak tetampung dan disingkirkan dari bahan pangan.
Sebaliknya jika tekanan udara semakin besar maka udara disekitar
pengeringan akan lembab, sehingga kemampuan menampung uap air
terbatas dan menghambat proses atau laju pengeringan.
Tekanan udara pada fluidized bed dryer jelas lebih tinggi daripada
lemari pengering hal ini dikarenakan pada fluidized bed dryer terdapat
pompa udara yang menyebabkan tekanan udara besar.
e. Kelembapan Udara
Makin lembab udara maka Makin lama kering sedangkan Makin
kering udara maka makin cepat pengeringan. Karena udara kering dapat
mengabsobsi dan menahan uap air Setiap bahan mempunyai
keseimbangan kelembaban nisbi masing-masing. kelembaban pada suhu
tertentu dimana bahan tidak akan kehilangan air (pindah) ke atmosfir atau
tidak akan mengambil uap air dari atmosfir (Supriyono, 2003).
Kelembapan pada fluidized bed dryer lebih tinggi daripada lemari
pengering hal ini dikarenakan pada fluidized bed dryer terdapat pompa
udara yang bersifat panas yang menyebabkan perlakelembapankuan aliran
udara besar.
Sesuai dengan teori diatas, pada praktikum menunjukkan bahwa
Fluid bed dryer lebih memberikan pengaruh yang signifikan terhadap
pengurangan kelembapan air daripada lemari pengering. Data
menunjukkan bahwa prosentase rendemen granul pengeringan pada
fluidized bed dryer dan lemari pengering adalah :
Ada dua tipe mesin pencetak tablet yaitu pencetak tunggal dan
pencetak ganda berputar. Proses mesin pencetak tunggal sama persis seperti
diatas. Pencetak ganda berputar, umumnya digunakan untuk produksi besar,
kapasitas produksi bisa sampai 10.000 tablet/menit. Seperti Mesin pencetak
tunggal tablet dimampatkan diantara punch atas dan bawah, akan tetapi
prosesnya sedikit berbeda. Pada Pencetak ganda berputar disusun dalam 1
rangkaian punch atas dan punch bawah (sampai 60 permesin) yang
ditempatkan dalam lingkaran die yang dapat berputar. Kedua Punch
digerakkan (baik diturunkan dan di naikkan) oleh gerakan Roller atas dan
Roller bawah.
(a) (b)
Gambar : (a) Single Rotary Tabletting Machine (b) Double Rotary Tabletting Machine
Mixer
(a) (b)
(c) (d)
Gambar: (a) Rotating drum mixer, (b) Planetary bowl mixer, (c) High-speed mixer, (d) Ribbon
mixer
BAB III
PENUTUP
1. Kesimpulan
Pada praktikum ini dilakukan dengan metode granulasi basah dikarenakan
paracetamol tahan ter hadap pemananasan
Granulasi adalah proses pembuatan ikatan partikel-partikel kecil membentuk padatan
yang lebih besar atau agregat permanen melalui penggumpalan massa, sehingga dapat
dibuat granul yang lebih homogen dari segi kadar, massa jenis,ukuran serta bentuk
partikel. Fungsi granulasi adalah untuk memperbaiki sifat aliran dan
kompresibilitas dari massa cetak tablet, memadatkan bahan, menyediakan
campuran seragam yang tidak memisah, mengendalikan kecepatan pelepasan zat
aktif, mengurangi debu, dan memperbaiki penampakan tablet. Granulasi dibedakan
menjadi dua yaitu granulasi basah dan granulasi kering. Granulasi basah adalah
proses menambahkan cairan pada suatu serbuk atau campuran serbuk
dalam suatu wadah yang dilengkapi dengan pengadukan yang akan
menghasilkan granul. Metode ini dapat digunakan untuk zat aktif yang sukar
larut dalam air atau pelarut yang digunakan tahan terhadap pemanasan dan
kelembaban. Umumnya digunakan untuk zat aktif yang sulit dicetak karena
mempunyai sifat aliran dan kompressibilitas yang jelek. Granulasi kering adalah
metode yang dilakukan dengan cara membuat granul secara mekanis tanpa bantuan
pengikat basah atau pelarut pengikat. Metode ini digunakan untuk zat aktif yang
tidak tahan panas dan lembab, serta tidak tahan air atau pelarut yang
digunakan.
DAFTAR PUSTAKA
Anief M., 1987. Ilmu Meracik Obat Teori dan Praktek. Yogyakarta : EGC Press.
Departemen kesehatan RI, 1995. Farmakope Indonesia, edisi IV. Jakarta : Badan
Pengawas Obat dan Makanan.