1.

Perbedaan Respon Obat Antar Individu

Obat adalah, dalam umum, molekul organik dengan berbagai gelombang solabilitas lipid. Untuk
membantu penghapusan, sebagaimana menjelaskan di atas, mereka harus dikonversi dari lipid ke
senyawa larut dalam tubuh, dan ini dilakukan dengan proses metabolisme. Ada empat proses
utama menentukan nasib narkoba administret: absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekresi
a. Absorpsi obat

Obat lebih sering diberikan melalui mulut. Setelah obat telah tertelan dalam bentuk tablet atau
capsule, sebelum di absorpsi, obat harus hancur dan larut dalam cairan gastrointestinal.
Kebanyakan obat diabsorpsi didalam usus kecil namun beberapa obat dalam bentuk asam akan
tinggal didalam lambung. Keseimbangan kelarutan antara lemak dan air adalah penentu penting
dari proses absorpsi kebanyakan obat, karena berserat (dan larut dalam lemak) obat-obat bisa
melintasi membran sel dari lambung atau usus ke dalam tubuh itu sendiri. Ada empat mekanisme
yang dapat terjadi pada absorpsi obat.
b. Difusi pasif

proses di mana sebagian besar obat diserap dan melibatkan transfer obat ke dalam konsentrasi
gradien dari usus menuju aliran darah tanpa mengeluarkan energi: bersih
Tabel 3. Konsentrasi plasma pada waktu yang berbeda sebagai presentase dari keadaan tunak
Number of Konsentrasi plasma
salam % keadaan
tunak
1 50
2 75
3 87.5
4 94
5 97
6 98
7 99
Tabel 4. Factor yang mempengaruhi absorpsi obat dalam saluran pencernaan
1. Fromulasi obat
 Waktu disintegrasi
 Waktu disolusi
 Bahan tambahan
2. Karakter pasien
 PH lumen
 Waktu pengosongan lambung (terhadap penyerapan
obat)
 Waktu transit di usus
 Luas permukaan saluran cerna
 Penyakit saluran cerna
3. Kehadiran zat lain pada saluran cerna
 Interaksi antara obat-obat dan ion
 Makanan
4. Karakter farmakokinetik dari obat
 Metabolism obat oleh bacteri usus
 Metabolism obat oleh dinding usus

Transfer obat berbanding lurus dengan gradien konsentrasi obat. obat pada awalnya harus
mencapai larutan air di permukaan sel, kemudian harus dilarutkan dalam lipid membran sel agar
akhirnya melewati fase berair di sisi membran yang lain. tidak ada persaingan untuk penyerapan
antar obat bahkan dengan untu obat dengan struktur yang sama.

c. Transportasi Aktif

Hanya obat-obatan dengan struktur yang mirip dengan senyawa yang terjadi secara alami yang
mengalami transportasi aktif yang diserap oleh metode ini. mekanisme ini sangat spesifik untuk
senyawa seperti gula, asam amino, dan beberapa vitamin. Alpha methlydopa dan levodova adalah
dua obat yang mungkin diserap oleh mekanisme transportasi aktif karena kemiripan dengan amino
dan tirosin yang terjadi secara alami.
d. Penyaringan Melalui Pori-Pori

Pori-pori hadir di antara sel-sel, tetapi mereka sangat kecil sehingga hanya senyawa dengan berat
molekul kurang dari 100 yang dapat diserap dengan cara ini dan sangat sedikit obat yang biasa
digunakan yang sangat kecil.

e. Pinositosis

Proses dimana partikel mikroskopis ditelan oleh sel tidak penting untuk penyerapan obat.
perkembangan menarik dari pinocytosis adalah persiapan obat-obatan terlampir dalam membran
sebagai liposom yang kemudian dapat langsung ditelan oleh sel target. liposom, bagaimanapun,
biasanya perlu diberikan secara sitemik
 2. Factor yang Mempengaruhi Penyerapan Oral

Factor yang mempengaruhi penyerapan obat dalam saluran pencernaan terlihat pada tabel 4.
Formula obat mungkin memiliki efek dramatir pada penyerapan ; misalnya ketika eksipien yang
terkandung dalam kapsul fenitoin di Australia diubah, bioavailabilitasnya meningkat dan
mengakibatkan terjadinya kelebihan fenitoin. Keberadaan obat lainnya dalan usus juga dapat
memodifikasi penyerpan obat. Diketahui bahwa penyerapan tetrasiklin terganggu oleh keberadaan
garam besi dan senyawa kation lainnya seperti kalsium atau magnesium. Pertukarang anion seperti
kolestiramin dapat merusak absorpsi dai pemberian obat-obat diwaktu yang bersamaan, misalnya
warfarin. Sering dikatakan bahwa makanan didalam lambung dapat merusak absorpsi dari obat-
obat, namun tidak ada penjelasan tentang hal ini. Dapat dibuktikan dengan absorpsi dari beberapa
obat (misalnya propranolol) bila dikonsumsi bersama makanan. Mungkin pengosongan lambung
pada pasien adalah hal yang paling penting dalam absorpsi obat. Jika laju pengosongan lambung
lambat, maka absorpsi dari obat yang bersifat asam dapat meningkat. (lihat dibawah). Umumya,
factor laju pengosongan lambung biasanya mempengaruhi laju penyerapan obat namun tidak
mempengaruhi jumlah obat yang akan diserap.

3. Rute alternatif pemberian obat

a. Pemberian Secara Intramuskular Atau Intravena

Obat-obatana. Mungkin diberikan melalui injeksi intramuskular karena dihancurkan di perut (mis.
Benzylpenicillin). Karena mereka cenderung memperpanjang efek first pass (mis. Lignocaine)
untuk membantu kepatuhan dengan terapi, atau untuk mempercepat laju timbulnya efek terapeutik.
Namun, masalah dapat muncul jika obat tidak larut dalam air dan dapat mengendap dari larutan
sebelum penyerapan dapat terjadi (mis. Diazepam). Penyerapan setelah pemberian intramuskuler
mungkin tertunda jika aliran darah ke otot rangka berkurang, misalnya pada pasien yang shock
diberikan morfin intramuskuler setelah infark miokardial.
b. Pemberian Secara Bucal

Ini digunakan untuk memastikan baik rapid onset of action (misalnya glyceryl trinitrate)
berdasarkan penyerapan langsung ke dalam sirkulasi sistemik, dan penyerapan obat yang akan
dimusnahkan oleh keasaman lambung atau dengan first pass metabolisme yang luas (misalnya
morfin atau buprenorfin) . Industri farmasi telah, dalam beberapa tahun terakhir, menjadi semakin
sadar akan keuntungan dari rute pemberian ini dan kami telah melihat sejumlah besar formulasi
agen terapeutik untuk pemanfaatan dengan rute ini (misalnya morfin, buprenorfin, turunan nitrat
seperti gliseril atau isosorbide).
c. Pemberian Secara Rektal
Obat dapat diberikan sebagai supositoria untuk alasan yang sama seperti untuk rute bukal, tetapi
secara umum dengan kurang efikasi. Efek first pass tidak sepenuhnya dihindari karena drainase
vena rangkap dari rektum ke dalam portal dan sistem sistemik. Karena luas permukaan rektum
kecil, penyerapan mungkin lambat. Namun, ini bisa dimanfaatkan ketika pasien asma diberi
supositorin aminofilin pada malam hari untuk memastikan efek yang berkepanjangan.
d. Pemberian secara subcutan

Obat-obatan utama diserap dengan baik di seluruh kulit, terutama jika kulit meradang atau sakit.
Obat yang diberikan dengan cara ini diserap langsung ke dalam sirkulasi sistemik sehingga
menghindari metabolisme first pass. Bahkan kulit normal akan mudah menyerap obat-obatan
terlarut lipid meskipun penyerapan tampaknya lebih cepat di mana kulit kurang terancam,
misalnya di lengan atas, di dada atau di belakang telinga. Persiapan pelepasan berkelanjutan
sekarang tersedia (mis. Gliseril trinitat) yang memberikan jumlah obat yang tetap selama periode
24 jam, dan bertindak sebagai persiapan pelepasan berkelanjutan. Selain itu rute ini memiliki
keuntungan lebih lanjut karena pemberian obat dapat dihentikan dengan cepat dengan menghapus
aplikasi dari kulit. Sangat mungkin bahwa obat lain akan disajikan dalam formulasi untuk
pemberian perkutan dalam waktu dekat.

e. Pemberian melalui Paru-paru

Gas anestesi biasanya diserap dengan cara ini. Stimulan beta, salbutamol atau terbutaline yang
diberikan oleh inhlare menghasilkan manfaat yang lebih cepat dan dalam dosis yang lebih kecil
dibandingkan ketika diberikan melalui rute oral. Sodium cromoglycate tidak diserap dengan baik
dari saluran pencernaan dan hanya aktif dalam mencegah asma ketika bubuk dihirup. Pasien perlu
dilatih dalam penggunaan inhaler dan bahkan kemudian, lebih dari 90 persen obat akan tertelan.
Partikel yang terhirup harus berukuran 2-5 nm untuk mencapai bronkiolus terkecil.
Rute pemberian obat lain dapat digunakan, mis. konjungtiva, vagina, dan hidung, tetapi mereka
cenderung untuk indikasi spesialis.

4. Pengikatan dan Distribusi Obat-obatan

Sama halnya dengan absorpsi, obat-obatan didistribusikan melalui aliran darah ke tempat-tempat
obat tersebut bekerja, mis. reseptor, ke penyimpanan di plasma atau di jaringan, dan ke tempat
metabolisme dan ekskresi. proses distribusi sebagian besar tergantung pada karakteristik
fisikokimia obat dan aliran darah ke berbagai organ.
Tabel 5. Ikatan protein
Site 1 (warfarin site) Site 2 (diazepam site)
drug %bound drug %bound
Warfarin 99 Diazepam 98
Furosemide 91-99 Ethacrynic acid 85
Nalidixic acid 93-97 Cloxacillin 95
Phenytoin 87-93 Probenecid 85-95
Tolbutamide 95-97 Tolbutamid 95-97
Naproxen 98-99 Naproxen 98-99
Indomethacin 92-99 Indometasin 92-99

dalam darah, obat-obatan sering dibawa dan terikat dengan protein plasma, terutama albumin.
Obat-obat kebanyakan juga dapat berikatan dengan protein fase akut, seperti a-glikoprotein. ikatan
protein yang terjadi juga melibatkan ikatan ionic dan ikatan hidrogen. sekarang diakui bahwa kamu
adalah dua jenis situs pengikatan independen pada serum albumin manusia dan masing-masing
situs akan mengikat berbagai obat. seperti yang ditunjukkan tabel 5, beberapa obat, mis.
tolbutamide, naproxen atau indometasin, akan mengikat dua tempat, sedangkan obat lain hanya
akan mengikat ke salah satu situs

Interaksi antara protein dan obat biasanya reversibel dan mematuhi hukum aksi massa.

Obat + Protein ⇋ Obat - Protein kompleks.

Obat dengan ikatan protein mempunyai waktu paruh hanya beberapa milidetik. seperti yang
dinyatakan sebelumnya, hanya obat yang tidak terikat yang dapat berdifusi ke dalam jaringan
sesuai dengan teori saat ini, dan hanya obat yang tidak terikat yang dapat berinteraksi dengan
reseptor untuk menghasilkan efek farmakologis. kompleks obat - protein dengan demikian
bertindak sebagai penyimpan obat. untuk obat-obatan yang dengan cepat dibersihkan dari aliran
darah oleh hati (mis. propanolol), peningkatan ikatan protein dapat meningkatkan pengiriman obat
ke hati dan mempercepat eliminasi.