Hindawi

Gastroenterologi Penelitian dan Praktek Volume 2017,

ID Artikel 2.019.802, 6 halaman
https://doi.org/10.1155/2017/2019802

Studi klinis
Garis pertama Helicobacter pylori Pemberantasan dengan Vonoprazan,
Klaritromisin, dan Metronidazole pada pasien alergi terhadap penisilin

Soichiro Sue, 1 Nobumi Suzuki, 2 Wataru Shibata, 1,3 Tomohiko Sasaki, 1 Hiroaki Yamada, 1
Hiroaki Kaneko, 1 Toshihide Tamura, 1 Tomohiro Ishii, 1 Masaaki Kondo, 1 dan Shin Maeda 1,2
1 Departemen Gastroenterologi, Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama, Jepang
2 Departemen Gastroenterologi, Institut Penyakit Dewasa, Asahi Hidup Foundation, Tokyo, Jepang
3 Advanced Medical Research Center, Yokohama City University, Yokohama, Jepang

Korespondensi harus ditujukan kepada Shin Maeda; smaeda@yokohama-cu.ac.jp

Menerima Juni 2017 28; Diterima 11 September 2017; Diterbitkan 18 Oktober 2017

Editor Akademik: Tatsuya Toyokawa

Copyright © 2017 Soichiro Sue et al. Ini adalah sebuah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah lisensi Creative Commons Atribusi, yang memungkinkan
penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan karya asli benar dikutip.

Tujuan. Untuk menilai e FFI keampuhan dari 7 hari fi pertama-line Helicobacter pylori pemberantasan dengan vonoprazan (VPZ), klaritromisin (CAM), dan metronidazol
(MNZ) pada pasien dengan alergi penisilin. Metode. Pasien dengan alergi penisilin, didiagnosis dengan Helicobacter pylori infeksi dan tidak memiliki sejarah Helicobacter
pylori pemberantasan, yang memenuhi syarat untuk penelitian. Dua puluh pasien prospektif diobati dengan 20mg VPZ dua kali sehari, 200 atau 400mg CAM dua kali
sehari, dan 250mg MNZ dua kali sehari selama 7 hari. Kami juga mengumpulkan data dari 30 pasien secara retrospektif diobati dengan proton pump inhibitor (PPI),
CAM, dan MNZ. Keamanan dievaluasi pada pasien menyelesaikan merugikan e ff dll kuesioner. Hasil. Kedua niat-to-treat dan per-protokol e ff efektivitas pemberantasan
berbasis VPZ 100% (95% CI: 86,1 - 100%; n = 20). Tingkat pemberantasan rejimen berbasis PPI adalah 83,3% (95% CI: 65,3 - 94,4%) di ITT dan 82,7% (95% CI: 64,2 - 94,2%)
dalam PP analisis. kepenuhan perut lebih sering pada VCM dibandingkan dengan PCM. Namun, semua pasien dengan regimen VCM telah mengambil 100% tentu
saja mereka obat.

Kesimpulan. terapi tiga dengan VPZ, CAM, dan MNZ ditoleransi dengan baik dan e ff efektif untuk memberantas Helicobacter pylori pada pasien alergi terhadap penisilin.
Penelitian ini terdaftar di Umin Clinical Trials Registry sebagai UMIN000016335.

1. Perkenalan
Sebuah tinjauan sistematis terbaru dan meta-analisis menunjukkan bahwa
Helicobacter pylori pemberantasan mengurangi kejadian kanker lambung terlepas
dari risiko dasar [1]. Penurunan 40% dalam risiko kanker lambung akan
meningkat menjadi 75%, jika pemberantasan mengakibatkan lengkap dan
berkelanjutan [2, 3]. Demikian,
H. pylori pemberantasan rejimen dengan tingkat pemberantasan sangat baik
(ER) ( ≥ 90 - 95%) harus diresepkan [4, 5]. Pada pasien yang alergi terhadap
penisilin, rejimen tanpa amoksisilin (AMPC) digunakan untuk H. pylori pemberantasan.
Baru-baru Maastricht V / Florence Konsensus Laporan menyatakan bahwa
proton pump inhibitor (PPI) / klaritromisin (CAM) / metronidazole (MNZ)
kombinasi (PCM rejimen) dapat ditentukan di daerah dengan tingkat rendah
resistensi CAM, seperti
Asia Tenggara. Di daerah dengan tingkat resistensi tinggi CAM, rejimen PCM
memiliki ER tidak dapat diterima kurang dari 80% [6, 7]. Dalam kasus tersebut,
PPI-tetrasiklin-MNZ [8], bismuthPPI-tetrasiklin-MNZ (berbasis bismuth terapi
empat kali lipat, BQT) [9], bismuthPPI-tetrasiklin-furazolidone (modi fi ed BQT)
[10], dan PPI-sita fl oxacin- (STFX-) MNZ [11] rejimen yang e ff efektif. Sebuah
penelitian terbaru mengungkapkan bahwa rejimen BQT adalah e ff efektif untuk
kasus CAM dan ketahanan MNZ, namun hasil di tingkat efek samping yang
lebih tinggi dibandingkan dengan 14day terapi tiga (67% [358/533, 95% CI: 63 - 71]
vs 47% [252/535, 95% CI: 43 - 51]) [12]. rejimen lain juga terkait dengan lebih
banyak efek samping dari rejimen PCM. Dengan demikian, regimen yang
optimal untuk pasien dengan alergi penisilin harus memiliki ER yang sangat
baik dan pro keselamatan fi le identik atau lebih tinggi dari rejimen PCM.
2 Gastroenterologi Penelitian dan Praktek

Vonoprazan (VPZ), yang fi pertama dari kelas novel penekan asam (blocker Meja 1: latar belakang Pasien.
asam kalium-kompetitif, P-CABs), telah disetujui untuk H. pylori pemberantasan
VCM PCM
di Jepang pada bulan Februari
2015. Dalam fase III, acak, studi double-blind, VPZ yang / AMPC / CAM Usia 69,0 ± 10.2 66,5 ± 8,5

ER dari 92,6% ( n = 324) adalah noninferior dengan yang lansoprazole Laki-laki,% 20,0 53,3
(LPZ, PPI) / AMPC / CAM (75.9%; CAM 200 tawaran,% 80.0 96,7
n = 320; p < 0 001) [ 13]. Sebuah meta-analisis menunjukkan e sama FFI keampuhan
Evaluasi oleh UBT,% 100 93,3
untuk PPI / AMPC / CAM: 81% (95% CI: 79 - 83%) dalam niat-to-treat (ITT) dan
endoskopi fi Temuan,%
84% (82 - 86%) di per-protocol (PP) analisis dan PPI / CAM / MNZ: 81% (78 - 83%)
ulkus lambung 10,0 40.0
di ITT dan 84% (82 - 86%) di PP analisis [14]. Dalam analisis subkelompok dari
subpopulasi CAM tahan dalam studi fase VPZ III, VPZ yang / AMPC / CAM kanker lambung 5.0 3.3

ER dari 82,0% ( n = 100) adalah signi fi jauh lebih tinggi ( p < 0 0001) dari LPZ adenoma lambung 0 3.3

yang / AMCP / CAM ER dari 40,0% ( n = 115) [ 13]. Oleh karena itu, VPZ / CAM MALT 5.0 0
/ MNZ rejimen mungkin berguna untuk pasien dengan alergi penisilin. Dalam gastritis hanya 80.0 53,3
studi saat ini, kami menilai e FFI keampuhan dan keamanan VPZ / CAM / MNZ
Diagnosis infeksi
rejimen sebagai fi pertama-line H. pylori terapi eradikasi untuk pasien alergi
HpIgG 30.0 43.3
terhadap penisilin.
KEBIASAAN 20,0 20,0

Budaya 25,0 3.3

Patologi 5.0 30.0

UBT 10,0 3.3

2. Bahan-bahan dan metode-metode
2.1. Desain studi. Ini adalah fi pertama calon dan terdaftar studi e FFI keampuhan
dan keamanan dari 7 hari fi pertama-line H. pylori
pemberantasan rejimen (VPZ / CAM / MNZ [VCM]) pada pasien dengan
alergi didokumentasikan terhadap penisilin. Protokol dan bentuk informed
consent ditinjau dan disetujui oleh Komite Etika Rumah Sakit Yokohama
City University. Penelitian ini terdaftar di Umin Clinical Trials Registry
sebagai UMIN000016335. Setelah persetujuan protokol dan pendaftaran,
penelitian ini dilakukan secara prospektif dengan izin tertulis dan
Merugikan E ff Ects Kuesioner (kemudian secara rinci) yang fi diisi oleh
pasien selama terapi. Kami juga mengumpulkan data retrospektif dari
penelitian kami sebelumnya dari 7 hari PPI (LPZ) atau esomeprazole
(ESO / CAM / MNZ [PCM]) rejimen pada pasien dengan alergi penisilin
untuk perbandingan. Desain perbandingan antara data prospektif VCM
dan data PCM retrospektif telah disetujui dan terdaftar. Penting untuk
dicatat bahwa PCM dalam studi sebelumnya juga dilakukan dengan
tertulis persetujuan dan dengan menjawab Merugikan E ff ects Angket, dan
kita menggunakan mereka dalam penelitian ini sebagai data retrospektif.
Penelitian dilakukan di Yokohama City University (YCU) Rumah Sakit
(Kanagawa, Jepang) dan Institut Penyakit Dewasa, Asahi Hidup Yayasan
di Tokyo, Jepang (Rumah Sakit Asahi). Setelah persetujuan VPZ, yang
VPZ / CAM / MNZ rejimen digunakan, padahal sebelumnya persetujuan,
rejimen PPI / CAM / MNZ digunakan. Penelitian ini terdaftar di
https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi? recptno =
R000018955. The identifikasi pendaftaran fi Jumlah kation adalah
UMIN000016335. registri percobaan ini (http: // www.
umin.ac.jp/ctr/index/htm) diterima oleh Komite Internasional Editor
Medical Journal (ICMJE).
Urine, antigen tinja 10,0 0
VCM: vonoprazan / CAM / MNZ 1 minggu terapi eradikasi; PCM: PPI (LPZ atau ESO) / CAM /
MNZ 1 minggu terapi eradikasi; CAM 200 tawaran,%: persentase CAM 200mg dua kali per hari
(400mg / hari) terhadap CAM 400mg dua kali per hari (800mg / hari); evaluasi oleh UBT,%:
persentase yang ditentukan oleh 13 C-urea breath test terhadap H. pylori bangku tes antigen;
endoskopi fi Temuan: semua peserta menjalani endoskopi sebelum terapi eradikasi; RUT: tes
urease cepat; UBT: 13 C-urea breath test.
H. pylori terapi eradikasi; kehamilan atau laktasi; riwayat alergi terhadap
obat yang digunakan (CAM dan MNZ); disfungsi hati yang berat; disfungsi
ginjal berat; disfungsi jantung berat; dan disquali fi kation oleh dokter mereka.
Semua mata pelajaran yang memenuhi syarat diobati dengan rejimen VCM,
termasuk CAM tahan H. pylori- pasien yang terinfeksi.
2.3. Penentuan H. pylori Status. H. pylori Status ditentukan dengan deteksi
anti H. pylori imunoglobulin G (HpIgG), tes urease cepat (RUT), budaya,
patologi (histologi), atau tes karbon 13-berlabel napas urea ( 13 CUBT). H.
pylori pemberantasan terutama ditentukan oleh UBT dengan 100mg tablet
UBT (Otsuka Pharmaceutical Co Ltd, Tokyo, Jepang) dengan
menggunakan Cuto sebuah ff 2,5 ‰ atau, dalam beberapa kasus, dengan
bangku H. pylori tes antigen, yang keduanya standar [15, 16]
dipertimbangkan. Untuk semua peserta, sebuah UBT tindak lanjut
dilakukan setelah setidaknya 4 minggu, dan biasanya lebih dari 7 minggu,
setelah selesai pengobatan untuk con fi rm pemberantasan sukses: 8,06 ± 2,39
minggu di VCM, 11.23 ± 4,83 minggu di PCM, dan 9,96
± 4,28 minggu di total. Tidak ada signi fi tidak bisa di ff selisih antara VCM
dan PCM ( p = 0 129). Semua subjek diminta untuk berhenti mengambil
PPI atau VPZ dari selesainya pengobatan sampai UBT. The UBT
dilakukan oleh lembaga inspeksi klinis eksternal dalam semua kasus.

2.2. Peserta. Laki-laki atau perempuan H. pylori- positif berusia ≥ 20 tahun

dengan alergi didokumentasikan untuk penisilin yang memenuhi syarat untuk 2.4. Pengobatan. Kami menganalisis fi pertama-line terapi triple dengan VPZ tawaran 20mg
dimasukkan. alergi penisilin didiagnosis oleh dokter sebagai alergi terhadap dalam kombinasi dengan 200 atau 400mg tawaran CAM ditambah tawaran 250mg MNZ
derivatif penisilin masa lalu. Subyek dengan salah satu dari berikut dikeluarkan: tawaran untuk 1 minggu (VCM rejimen) (Tabel 1). Kami juga mengumpulkan data fi pertama-line
sejarah terapi tiga
Gastroenterologi Penelitian dan Praktek
100
90 80
90,0
70
83.3
100
60
Tingkat Pemberantasan (%)
50
40
30
20
10
0
Total VCM PCM
( n = 50) ( n = 20) ( n = 30)
[78,2-96,7] [86,1-100] [65,3-94,4]
ITT
Angka tingkat Pemberantasan VCM:: 1 vonoprazan / CAM / MNZ 1 minggu terapi eradikasi dan PCM: PPI (LPZ atau ESO) / CAM / MNZ 1 minggu terapi
eradikasi. ITT: intention-to-treat analisis; PP: per-protokol analisis; CAM: klaritromisin; MNZ: metronidazol; vonoprazan: kelas novel penekan asam (blocker asam
kalium-kompetitif (P-CABs)); PPI: proton pump inhibitor; []: Kisaran 95% con fi dence interval.
dengan PPI (30mg tawaran LPZ atau 20mg tawaran ESO) dalam kombinasi
dengan 200 atau 400mg tawaran CAM ditambah tawaran 750mg MNZ selama 1
minggu (PCM rejimen) (Tabel 1). Karena CAM tidak seorang ff dll yang H. pylori Tingkat ditetapkan pada 0,05. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SPSS
[13], dosis tawaran 200mg CAM digunakan dalam sebagian besar kasus. Sebuah
meta-analisis sebelumnya menunjukkan bahwa PPI dan dosis yang digunakan
dalam penelitian ini (20mg tawaran ESO dan tawaran 30mg LPZ) melakukan tidak ff
dll ER [17]. Semua perlakuan diberikan secara oral, dan mata pelajaran diikuti
selama minimal 4 minggu dan dievaluasi untuk H. pylori status.
2.5. Prosedur. Setelah partisipasi studi, dokter menyelesaikan formulir
pendaftaran studi, yang termasuk jenis kelamin, usia, endoskopi fi Temuan,
metode diagnosis H. pylori infeksi, pemberantasan rejimen (termasuk
dosis CAM), metode penentuan H. pylori infeksi, dan mulai tanggal
terapi eradikasi. Setelah terapi eradikasi, H. pylori
pemberantasan dinilai oleh UBT (tinja H. pylori tes antigen dengan
kekebalan tubuh-kromatografi kit (Wakamoto Co Ltd, Tokyo, Jepang) juga
digunakan dalam rejimen PCM). Kemudian, laporan kasus formwas
selesai yang termasuk tanggal penilaian pemberantasan, kepatuhan
pengobatan, efek samping, dan con fi knis dari washout dari penekan asam
setelah pemberantasan. Dalam penelitian ini, Merugikan E ff Ects Angket
(AEQ) diselesaikan oleh pasien selama terapi dan dikumpulkan pada
kunjungan setelah terapi eradikasi dalam semua kasus. The AEQ
terkandung 13 pertanyaan (diare, dysgeusia, mual, anoreksia, sakit perut,
mulas, urtikaria, sakit kepala, perut kepenuhan, eruktasi, muntah,
kelelahan, dan lain-lain), dan pasien yang dipilih dari antara tanggapan
subjektif berikut: none (AEQ 0 ), lemah (AEQ 1), sedang (AEQ 2), atau
kuat (AEQ 3). Primer end-titik adalah
H. pylori ER dari rejimen VCM pada pasien dengan alergi didokumentasikan terhadap
penisilin. Sekunder titik akhir adalah keselamatan, seperti yang dievaluasi oleh AEQ
tersebut.
3
100
89,8
82.7
Total VCM PCM
( n = 49) ( n = 20) ( n = 29)
[77,8-96,6] [86,1-100] [64,2-94,2]
PP
2.6. Analisis statistik. Data kategori dibandingkan menggunakan Fisher ' s exact
test. Semua dari p Nilai-nilai dua ekor, dengan tingkat signi statistik fi cance
software (ver. 24).
3. Hasil
Sebanyak 50 pasien dengan alergi penisilin yang terdaftar. The ER dari
VPZ atau PPI, CAM, dan MNZ (VCM atau PCM) di ITT dan analisis PP
adalah 90,0% (95% CI: 78,2 - 96,7;
n = 50) dan 89,8% (95% CI: 77.8 - 96,6; n = 49), masing-masing (Gambar 1).
Semua pasien dengan regimen VCM yang prospektif terdaftar dari Februari
2015 hingga April 2016. Karena sebagian besar pasien yang terdaftar untuk
studi ini di rumah sakit kami dikunjungi dengan surat rujukan untuk
pemberantasan dengan alergi penisilin, jumlah akurat atau tingkat dengan
alergi penisilin di semua H. pylori- pasien yang terinfeksi tidak jelas. Seperti
terlihat pada Tabel 1, usia rata-rata pasien adalah 69,0
± 10,2 tahun, dan 20% adalah laki-laki. Semua 20 pasien mengambil
kursus penuh pengobatan dan menjalani tes UBT di 8,06 ± 2,39 minggu
setelah penghentian obat (kisaran, 5,0-15 minggu). Tidak ada pasien
gagal kembali untuk tindak lanjut. Sebuah dosis 400mg CAM per hari
diberikan dalam 16 kasus (80,0%). endoskopi fi Temuan kebanyakan
gastritis (maag lambung, kanker lambung, dan MALT; satu pasien
masing-masing), dan H. pylori infeksi didiagnosis oleh HPIgG, budaya,
RUT, UBT, patologi, tes urine, atau tes antigen tinja. pemberantasan
sukses dicapai dalam semua kasus oleh rejimen VCM, untuk ER dari
100% (95% CI: 86,1 -
100,0%) oleh kedua ITT dan PP analisis. Kami juga retrospektif dievaluasi 30
pasien dengan alergi penisilin di antaranya H. pylori pemberantasan
menggunakan
fi pertama-line terapi PCM berhasil. The PPI digunakan adalah LPZ ( n = 20) dan
ESO ( n = 10). karakteristik pasien ditunjukkan pada Tabel 1, dan periode
penarikan obat adalah 11,2
4 Gastroenterologi Penelitian dan Praktek

Meja 2: Keamanan VCM versus yaitu PCM dengan kuesioner. CAM (VAC) rejimen pada populasi CAM-tahan (82%,
n = 100) lebih tinggi dibandingkan dari PPI- (LPZ-) rejimen (40%) ( n = 115) ( p
Berapapun (AEQ 2 atau 3) AEQ 3
< 0 0001). Kami memiliki con fi rmed ini dalam praktek klinis nyata yang VAC
VCM PCM p VCM PCM p
dipamerkan ER dari 73,2% ( n = 56) dalam CAM tahan populasi [18]. Hasil
Diare 5.0% 6.7% 1 0% 0% 1 ini di ff er dari orang-orang dari rejimen berbasis PPI; resistensi CAM
dysgeusia 0% 6,7% 0,38 0% 6,7% 0,51 mengurangi e ff efektivitas ke 55% (95% CI: 33 - 78%) menurut meta-analisis
Mual 15,0% 0% 0,06 10,0% 0% 0.16 [19]. Penelitian ini dilakukan di daerah resistensi CAM tinggi; itu H. pylori Tingkat
anoreksia 10,0% 3,3% 0,56 5.0% 3.3% 1 resistensi CAM adalah ~ 40% di YCU dan rata-rata 26% di rumah sakit di
daerah Kanagawa. Dengan demikian, rejimen VCM dapat digunakan di
Sakit perut 15,0% 3,3% 0,29 5.0 0% 0,40
daerah-daerah rendah dan tinggi tingkat resistansi CAM, termasuk
jantung membakar 10,0% 6,7% 1 0% 3,3% 1
Jepang.
hives 0% 3,3% 1 0% 3,3% 1
Sakit kepala 10,0% 0% 0.16 5.0% 0% 0,40
kepenuhan perut 30,0% 3,3% 0,012 15,0% 0% 0,06 Belch Hasil tersebut di atas diharapkan berdasarkan mekanisme novel aksi
5.0% 0% 0,40 0% 0% 1 VPZ: K + -competitive dan aktivitas reversibel [20]. Hal ini menyebabkan
muntah 0% 0% 1 0% 0% 1 pencapaian yang cepat dari maksimal e FFI keampuhan (2-3 jam untuk VPZ
vs 3 - 5 hari untuk PPI), tahan lama e ff ects (VPZ, akumulasi
malaise umum 15,0% 3,3% 0,29 0% 3,3% 1
dosis-tergantung di sel parietal, PPI, yang tidak stabil dalam kondisi asam
Lainnya 5.0% 3.3% 1 0% 0% 1
dan tergantung pada tingkat darah), dan rendahnya tingkat polimorfisme
AEQ: merugikan e ff kuesioner Ects; AEQ 2: moderat; AEQ 3: kuat, VCM: vonoprazan / CAM /
(VPZ, CYP3A4, PPI, dan CYP2C19) [21]. Sebaliknya, relatif miskin (81 - 84%)
MNZ 1 minggu terapi eradikasi; PCM: PPI (LPZ atau ESO) / CAM / MNZ 1 minggu terapi
hasil lengan perbandingan PCM:
eradikasi.

83,3% (65,3 - 94,4%, n = 30) wajar dari meta-analisis sebelumnya: 81%

± 4,5 minggu. pemberantasan sukses dicapai dalam 25 kasus, sedangkan
pada 1 kasus, kepatuhan miskin (64% dari kursus obat selesai) diamati
karena dysgeusia ditandai, anoreksia, urtikaria, dan kelelahan.
Pemberantasan juga sukses dalam hal ini. The ER dari rejimen PCM adalah
83,3% (95% CI: 65,3 - 94,4%) di ITT dan 82,7% (95% CI: 64,2 - 94,2%) dalam
PP (Gambar 1) analisis. Frekuensi yang merugikan e ff ects selama terapi,
seperti yang dinilai oleh AEQ, ditunjukkan pada Tabel 2. Dalam 15% kasus,
AEQ 3 kepenuhan perut dilaporkan. Dalam 10% kasus, AEQ 3 mual
dilaporkan. AEQ 3 anoreksia, sakit perut, dan sakit kepala masing-masing
berpengalaman dalam 5% dari kasus. Dalam hal AEQ 2 atau 3 reaksi yang
merugikan, kepenuhan perut yang dialami pada 30% kasus; dysgeusia,
mual, sakit perut, dan kelelahan berada di 15% kasus; anoreksia, membakar
hati, dan sakit kepala berada di 10% kasus; dan diare, bersendawa, dan
mulut ketidaknyamanan (orang lain) berada di 5% kasus. Tidak ada di ff perbedaan-perbedaan
utama, yang berada di tingkat yang lebih tinggi daripada VCM (5% AEQ
antara VCM dan PCM di AEQ 3. Hanya kepenuhan perut di AEQ 2 atau 3
lebih sering pada VCM dibandingkan dengan PCM. Namun, semua pasien
dengan regimen VCM telah mengambil 100% tentu saja mereka obat.
(95% CI: 78% ke 83%, analisis ITT) [14]. Selain itu, CAM dan AMPC fungsi
dalam fase pertumbuhan [22] dan H. pylori tumbuh optimal pada pH> 5;
dengan demikian, fitur ini dari VPZ menjelaskan hasil yang sangat baik
dari VCM dan VAC.
Itu fi pertama implikasi klinis dari penelitian ini adalah penggunaan VCM
bukannya 7 hari rejimen PPI / MNZ / STFX (PMS) di Jepang, yang baru-baru
digunakan untuk pasien yang alergi terhadap penisilin dan menunjukkan ER yang
sangat baik dari 100% (95% CI : 86,1 -
100,0%, n = 19) [ 11]. PMS sebagai rejimen lini ketiga juga menunjukkan baik e FFI
keampuhan (90,9%; 95% CI: 78,3 - 97,5%; n = 44) [ 23]. Namun, diare (21,4% di fi Penelitian
pertama-line dan 32,0% dalam studi ketiga-line) dan tinja longgar (35,7% di fi Penelitian
rstline dan 68% dalam studi ketiga-line) dilaporkan sebagai efek samping
moderat dan tidak ada diare berat menurut skor AEQ).
Implikasi klinis kedua adalah kemungkinan terapi bersamaan
berbasis VPZ dan berbasis bismuth VCM rejimen [24, 25]. Kedua
penelitian ini dan studi fase VPZ III [13] menyarankan utilitas dari
rejimen berbasis VPZ pada populasi CAMresistant.

4. Diskusi
Penelitian ini menilai e FFI keampuhan dan keamanan terapi VCM 7 hari
pada pasien dengan alergi penisilin. 100% sukses (95% CI: 86,1 - 100%)
dan 100% kepatuhan menunjukkan regimen novel ini ' s kemungkinan
untuk sangat baik (95 - 100%) gradasi de fi ned oleh Graham et al. [5].
Selain itu, ER dari rejimen VCM adalah 16,7% (95% CI: 3.3 - 30%) lebih
tinggi dari PCM dan mirip dengan 16,7% (95% CI: 11,2 -
Hasil kami harus ditafsirkan dengan keterbatasan berikut dalam pikiran.
Pertama, ukuran sampel kecil dan desain penelitian tidak RCT. Namun, 3 - 7%
pasien yang alergi terhadap penisilin di Jepang [26] dan di tempat lain [27]; Oleh
karena itu, sebuah studi berskala besar dengan regimen VCM adalah di FFI kultus
dalam jangka waktu yang terbatas setelah persetujuan dari VPZ. Kedua, kita
tidak bisa menilai perlawanan terhadap CAM dan MNZ di sebagian besar kasus
(10/13). Satu kasus memiliki minimum penghambatan nilai konsentrasi berikut:
CAM 16mg / L, AMPC

22,1%) (VAC 92,6% dibandingkan LAC 75,9%) di VPZ fase III studi [13]. 0.5mg / L, STFX 0,25 / L, MNZ 4mg / L, tapi pemberantasan berhasil
pada pasien ini. Dua kasus lainnya yang rentan (AMPC <0,03, CAM
Hasilnya kami adalah sesuai dengan laporan sebelumnya dari keunggulan <0,03, STFX 0,06, dan MNZ 2; AMPC <0,03, CAM <0,03, STFX
<0,03, dan MNZ 2);
rejimen berbasis VPZ di daerah dengan tingkat tinggi resistensi CAM. Itu fi pertama-line
ER dari VPZ a / AMPC / pasien ini juga mengalami sukses
Gastroenterologi Penelitian dan Praktek
pemberantasan. Studi lebih lanjut dari VCM rejimen dengan CAM dan informasi
resistance MNZ dalam semua kasus diperlukan.
Selama persiapan naskah, penelitian serupa diterbitkan. Ini
melaporkan ER dari rejimen VCM pada pasien dengan alergi penisilin dari
92,9%. Para penulis juga menyarankan bahwa VCM dapat digunakan pada
pasien tersebut [28]. Studi kami ini penting, karena penelitian kami adalah fi pertama
calon serta studi rejimen VCM terdaftar, dan penelitian kami digunakan
sama Merugikan E ff dll Angket, yang tersedia untuk dibandingkan dengan
PCM.
5. Kesimpulan
Data kami menunjukkan bahwa 7 hari terapi VCM memiliki sangat baik ER
dan keamanan pro fi le pada pasien dengan alergi penisilin di daerah tingkat
tinggi resistensi CAM.
Persetujuan etis
Semua penelitian dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki dan “ Pedoman rejimen pemberantasan Helicobacter pylori, ” Cochrane Database of
Systematic Reviews, vol. 12, Pasal CD008337, 2013. [8] M. Rodriguez-Torres,
Etika untuk Kedokteran dan Kesehatan Penelitian Melibatkan
Subyek Manusia ” R. Salgado-Mercado, CF Rios-Bedoya
(Maret 2005, Departemen Kesehatan, Tenaga Kerja, dan Kesejahteraan)
dan terdaftar di Umin-CTR, registry standar sesuai dengan Komite
Internasional Editor Medical Journal (ICMJE), dengan mengidentifikasi para fi
er UMIN000016335. protokol telah disetujui oleh Institutional Review Board
masing-masing lokasi penelitian. Penelitian ini ditinjau dan approvedby
Komite Etika / Institutional Review Board dari University Hospital Yokohama
City, Jepang (no. B150108015).
Persetujuan
Semua peserta studi yang disediakan informed persetujuan tertulis terlebih dahulu untuk
belajar pendaftaran.
Konflik kepentingan
Tak satu pun dari para penulis memiliki con fl ik kepentingan untuk menyatakan.
penulis ' Kontribusi
Soichiro Sue dan Shin Maeda dirancang penelitian; Soichiro Sue,
Nobumi Suzuki, Wataru Shibata, Tomohiko Sasaki, Hiroaki Yamada,
Hiroaki Kaneko, Toshihide Tamura, Tomohiro Ishii, Masaaki Kondo,
dan Shin Maeda dilakukan penelitian; Soichiro Sue dan Nobumi
Suzuki menganalisis data; dan Soichiro Sue menulis kertas.
Ucapan Terima Kasih
Penelitian ini didukung oleh Yokohama City University (pengeluaran
penelitian dasar).
Referensi
[1] YC Lee, TH Chiang, CK Chou et al., “ hubungan antara
Helicobacter pylori pemberantasan dan insiden kanker lambung: review
sistematis dan meta-analisis, ” gastroenterologi,
vol. 150, tidak ada. 5, pp. 1113 - 1124.e5 2016.
5
[2] JL Ma, L. Zhang, LM Brown et al., “ Lima belas tahun e ff Ects dari
Helicobacter pylori, bawang putih, dan perawatan vitamin pada kejadian kanker
lambung dan kematian, ” JNCI: Journal of National Cancer Institute, vol. 104, tidak
ada. 6, pp. 488 - 492 2012.
[3] R. Herrero, JY Park, dan D. Forman, “ Itu fi GHT terhadap gas-
kanker tric - laporan IARCWorking Group, ” Best Practice & Clinical Research
Gastroenterology, vol. 28, tidak ada. 6, pp. 1107 -
1114, 2014.
[4] JY Wu, JM Liou, dan DY Graham, “ Berdasarkan bukti
rekomendasi untuk sukses Helicobacter pylori pengobatan, ” Expert
Review of Gastroenterology & Hepatology,
vol. 8, tidak ada. 1, pp. 21 - 28, 2014.
[5] DY Graham, H. Lu, dan Y. Yamaoka, “ Sebuah kartu laporan untuk kelas
Helicobacter pylori terapi, ” Helicobacter, vol. 12, tidak ada. 4, pp. 275 - 278 2007.
[6] P. Malfertheiner, F. Megraud, CA O'Morain et al., “ Mengelola-
ment Helicobacter pylori infeksi - Maastricht IV / Florence Konsensus Laporan, ” Usus,
vol. 61, tidak ada. 5, pp. 646 - 664 2012.
[7] Y. Yuan, AC Ford, KJ Khan et al., “ durasi optimal
et al., “ tingkat pemberantasan tinggi Helicobacter pylori infeksi fi rst- dan
kombinasi lini kedua dari esomeprazole, tetrasiklin, dan metronidazol pada
pasien alergi terhadap penisilin, ” Penyakit Pencernaan dan Ilmu, vol. 50,
tidak ada. 4, pp. 634 - 639 2005.
[9] JP Gisbert, JL Gisbert, S. Marcos, D. Olivares, dan JM
Pajares, “ Helicobacter pylori fi pertama-line pengobatan dan penyelamatan pilihan
pada pasien alergi terhadap penisilin, ” Pencernaan Farmakologi dan Terapi, vol. 22,
tidak ada. 10, pp. 1041 - 1046, 2005.
[10] JP Gisbert, “” Menyelamatkan ” rejimen setelah Helicobacter pylori
kegagalan pengobatan, ” World Journal of Gastroenterology, vol. 14, tidak ada. 35, pp.
5385 - 5402, 2008.
[11] T. Furuta, M. Sugimoto, M. Yamade et al., “ Pemberantasan H. pylori infeksi pada
pasien yang alergi terhadap penisilin menggunakan terapi tiga dengan PPI,
metronidazole dan sita fl oxacin, ” Internal Medicine, vol. 53, tidak ada. 6, pp. 571 - 575
2014.
[12] JM Liou, YJ Fang, CC Chen et al., “ Bersamaan, bismuth
quadruple, dan 14-hari terapi tiga di fi pengobatan pertama-garis Helicobacter
pylori: multisenter, open-label, uji coba secara acak, ” Lanset, vol. 388 2016.
[13] K. Murakami, Y. Sakurai, M. Shiino, N. Funao, A. Nishimura,
dan M. Asaka, “ Vonoprazan, novel blocker asam kalium-kompetitif,
sebagai komponen fi pertama-line dan lini kedua terapi tiga untuk Helicobacter
pylori pemberantasan: fase III, acak, studi double-blind, ” Usus, vol. 65,
2016. [14] JP Gisbert, L. Gonzalez, X. Calvet et al., “ pompa proton
inhibitor, klaritromisin dan baik amoksisilin atau Nitroimidazole:
meta-analisis pemberantasan Helicobacter pylori, ”
Pencernaan Farmakologi & Therapeutics, vol. 14, tidak ada. 10, pp. 1319 - 1328,
2000.
[15] D. Vaira, J. Holton, M. MENEGATTI et al., “ Invasif dan non
tes invasif untuk infeksi Helicobacter pylori, ” Pencernaan Farmakologi
dan Terapi, vol. 14, Tambahan 3, pp. 13 - 22, 2000.
[16] JP ​Gisbert, F. de la Morena, dan V. Abraira, “ akurasi
uji monoklonal antigen tinja untuk diagnosis infeksi H. pylori: review
sistematis dan meta-analisis, ” The American Journal of
Gastroenterology, vol. 101, tidak ada. 8, pp. 1921 - 1930, 2006.
 Gastroenterologi Penelitian dan Praktek

[17] AG McNicholl, PM Linares, OP Nyssen, X. Calvet, dan

JP Gisbert, “ Meta-analisis: esomeprazole atau rabeprazole vs
fi inhibitor pompa pertama-generasi dalam pengobatan
Helicobacter pylori infeksi, ” Pencernaan Farmakologi & Therapeutics, vol. 36,
tidak ada. 5, pp. 414 - 425 2012.

[18] S. Sue, H. Kuwashima, Y. Iwata et al., “ Keunggulan

vonoprazan berbasis fi pertama-line terapi triple dengan klaritromisin: studi
kohort multi-pusat rrospective di Helicobacter pylori pemberantasan, ” Internal
Medicine, vol. 56, tidak ada. 11, hlm. 1277 - 1285, 2017.

[19] MP Dore, G. Leandro, G. Realdi, AR Sepulveda, dan DY

Graham, “ E ff dll resistensi antibiotik pretreatment untuk metronidazole dan
klaritromisin pada hasil terapi Helicobacter pylori: pendekatan
meta-analisis, ” Penyakit Pencernaan dan Ilmu, vol. 45, tidak ada. 1, pp. 68 - 76,
2000.
[20] Y. Hori, A. Imanishi, J. Matsukawa et al., “ 1- [5- (2-Fluorophenyl) -
1- (piridin-3-ylsulfonyl) -1H-pyrrol-3-il] N-methylmethanamine
monofumarate (TAK-438), sebuah novel dan ampuh blocker asam
kalium-kompetitif untuk pengobatan penyakit-terkait asam, ” Journal of
Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 335, tidak ada. 1, pp.
231 - 238 2010.
[21] Y. Sakurai, Y. Mori, H. Okamoto et al., “ Asam-hambat e ff Ects
dari 20mg vonoprazan dibandingkan dengan 20mg esomeprazole atau
rabeprazole 10mg pada subyek pria dewasa sehat - cross-over studi acak
open-label, ” Pencernaan Farmakologi & Therapeutics, vol. 42, tidak ada. 6, pp.
719 - 730 2015.

[22] G. Sachs, K. Meyer-Rosberg, DR Scott, dan K. Melchers,

“ Asam, proton dan Helicobacter pylori, ” The Yale Jurnal Biologi dan
Kedokteran, vol. 69, tidak ada. 3, pp. 301 - 316 1996.

[23] T. Furuta, M. Sugimoto, C. Kodaira et al., “ sita fl oxacin berbasis

ketiga-line penyelamatan rejimen untuk Helicobacter pylori infeksi di Jepang, ” Journal
of Gastroenterology dan Hepatology, vol. 29, tidak ada. 3, pp. 487 - 493 2014.

[24] SD Georgopoulos, E. Xirouchakis, B. Martinez-Gonzales

et al., “ uji klinis acak membandingkan sepuluh hari bersamaan dan terapi
sekuensial untuk Helicobacter pylori pemberantasan di area resistance
klaritromisin tinggi, ” European Journal of Internal Medicine, vol. 32, hlm. 84 - 90,
2016.
[25] MP Dore, H. Lu, dan DY Graham, “ Peran bismut di
meningkatkan Helicobacter pylori pemberantasan dengan terapi tiga, ”
Usus, vol. 65, tidak ada. 5, pp. 870 - 878 2016.

[26] M. Muranaka, H. Okumura, K. Takeda, K. Koizumi, dan

H. Igarashi, “ studi populasi pada hipersensitivitas obat, ”
Acta Allergologica, vol. 28, tidak ada. 1, pp. 50 - 61, 1973.

[27] F. Harandian, D. Pham, dan M. Ben-Shoshan, “ Positif

Hasil penisilin tes alergi: review sistematis dan meta-analisis dari makalah
yang diterbitkan dari 2010 sampai tahun 2015, ”
Pascasarjana Medicine, pp. 1 - 6, 2016.

[28] S. Ono, M. Kato, S. Nakagawa, K. Mabe, dan N. Sakamoto,

“ Vonoprazan meningkatkan e FFI keampuhan dari Helicobacter pylori
terapi eradikasi dengan rejimen yang terdiri dari klaritromisin dan
metronidazol pada pasien alergi terhadap penisilin, ”
Helicobacter, vol. 22, tidak ada. 3, pasal e12374, 2017. 6