Mikronutrisi dan Perkembangan Otak

Davide Mattei & Angelo Pietrobelli

Abstrak
Tujuan
Ulasan ini merangkum bukti terbaru tentang efek nutrisi mikro terhadap perkembangan otak.
Temuan Terbaru
Bukti yang muncul menunjukkan bahwa nutrisi pada awal kehidupan sangat mempengaruhi
perkembangan saraf, hasil kesehatan di tahap kehidupan selanjutnya, kinerja neurokognitif, dan
perkembangan risiko penyakit. Nutrisi awal kehidupan yang tidak memadai telah dikaitkan dengan
beragam gangguan neuropsikiatri. Mekanisme epigenetik memainkan peran penting, tercetaknya
genom di awal kehidupan membuat individu lebih rentan untuk mengembangkan penyakit di
kemudian hari.
Ringkasan
Anak-anak yang cukup gizi cenderung mencapai potensi perkembangan dalam kemampuan kognitif,
motorik, dan sosial-emosional, dengan dampak sosial yang positif. Data dari uji klinis lebih lanjut
diperlukan sebelum diambil kesimpulan yang lebih pasti terkait kemanjuran intervensi diet untuk
meningkatkan hasil neurokognitif, sosial, dan mencegah beberapa penyakit neuropsikiatri. Namun
demikian, sangat masuk akal untuk menyusun rekomendasi kepada pasien peneliti untuk mengadopsi
kebiasaan diet tertentu untuk mengoptimalkan status gizi awal kehidupan untuk menghindari
konsekuensi jangka panjang yang merugikan. Strategi pencegahan harus fokus pada memastikan lebih
banyak makanan berkualitas bagi wanita pra-konsepsi, hamil, menyusui dan anak-anak di awal
kehidupan mereka, tidak hanya di daerah-daerah di mana kekurangan gizi biasa terjadi tetapi juga di
negara-negara maju.
Kata kunci
.1000 hari pertama .Perkembangan otak .Neurode Development .Mikronutrien . Defisiensi
Mikronutrient .Besi .Iodine .Seng .Epigenetik .Performa neurokognitif .Penyakit neuropsikiatri

Pendahuluan
Periode yang termasuk antara konsepsi dan 2 tahun pertama kehidupan, yang dikenal sebagai "1000
hari pertama", sangat penting untuk mempengaruhi hasil kesehatan anak jangka panjang. Khususnya,
periode ini merupakan peluang emas untuk menyusun perkembangan otak yang normal.
Perkembangan saraf adalah proses yang sangat kompleks. Meskipun sebagian besar bersifat genetik,
terprogram, dan tidak bergantung pada pengalaman, terdapat faktor lingkungan yang dapat
mempengaruhi perkembangan otak dini. Beberapa faktor ini berada di luar kendali manusia, tetapi
lain halnya dengan nutrisi. Dalam beberapa dekade terakhir banyak penelitian menunjukkan bahwa
nutrisi memainkan peran penting: pertama, bertanggung jawab menyediakan zat-zat yang diperlukan
untuk pembentukan struktur otak awal, dan kedua, bertanggung jawab mendukung dan menjaga
fungsi kesehatan. Selain itu, kumpulan bukti menunjukkan bahwa diet mempengaruhi ekspresi gen
melalui mekanisme epigenetik. Perubahan epigenetik ini, terutama jika dialami selama perkembangan
awal, dapat menyebabkan munculnya penyakit di kemudian hari. Beberapa studi praklinis dan klinis
telah membantu menjelaskan peran dan mekanisme masing-masing makro dan mikronutrien pada
perkembangan otak. Sementara hampir semua nutrisi diperlukan, subset nutrisi memainkan peran
yang sangat penting dalam berbagai proses perkembangan saraf yang kritis di seluruh wilayah otak,
mendukung tingginya tingkat metabolisme otak selama awal kehidupan. Nutrisi ini termasuk
makronutrien (mis., Protein, asam lemak tak jenuh ganda rantai panjang, dan glukosa) dan
mikronutrien (mis. Zat besi, yodium, seng, dan vitamin). Seiring waktu, bukti telah menunjukkan
bahwa, terlepas dari penyebabnya, gangguan dalam perkembangan saraf pada periode kehidupan
awal memiliki konsekuensi jangka panjang terhadap kesehatan, yang berhubungan dengan
pendidikan, potensi pekerjaan, dan kesehatan mental dewasa. Mempertimbangkan penyebaran
malnutrisi pada kehidupan awal di seluruh dunia dalam segala bentuknya — kekurangan gizi, defisiensi
mikronutrien, obesitas, dan penyakit yang tidak berhubungan dengan pola makan — dan dampak
jangka panjang yang terkait dengan ekonomi dan sosial, pembuat kebijakan harus memusatkan
perhatian mereka pada perencanaan dan pembuatan penilaian dan intervensi yang tepat, untuk
mengoptimalkan pasokan nutrisi selama periode perkembangan otak yang paling rentan. Ulasan ini
akan fokus pada pentingnya nutrisi kehidupan awal untuk memastikan perkembangan otak yang
optimal, pertama dengan menggambarkan tonggak penting perkembangan saraf, meninjau prinsip-
prinsip dasar yang mengatur interaksi nutrisi-otak, dan kemudian menyajikan temuan baru-baru ini
tentang defisiensi mikronutrien yang paling umum ( zat besi, seng, dan yodium) dan risiko terkait
dampak negatif neuropsikiatrik.

Perkembangan Otak Dini

Perkembangan otak manusia adalah proses berlarut-larut yang dimulai pada minggu kehamilan ketiga
dengan diferensiasi sel-sel progenitor saraf dan meluas setidaknya melalui periode remaja akhir,
bahkan bisa dibilang berjalan sepanjang umur. Pada akhir periode embrionik (minggu kedelapan pasca
konsepsi), struktur dasar otak terbentuk dan kompartemen utama dari sistem saraf pusat dan perifer
dibentuk. Setelah bentuk eksternal terbentuk, serangkaian proses yang rumit dimulai. Antara bulan
kedua dan keempat kehamilan, peristiwa proliferatif utama terjadi: progenitor neuron dan glia
diproduksi dan berkembang biak. Dari sekitar 5 bulan kehamilan sampai awal kehidupan pascanatal,
ada multiplikasi glial. Ketika sel-sel progenitor berkembang biak dan berdiferensiasi, mereka
bermigrasi dari tempat asalnya ke area otak yang berbeda di mana mereka perlu membuat koneksi
dengan neuron lain. Waktu puncak untuk kejadian ini adalah dari bulan ketiga hingga kelima
kehamilan. Begitu sel-sel telah mencapai daerah target otak mereka, agar sel tersebut terintegrasi ke
dalam jaringan saraf, mereka harus mengembangkan proses saraf (percabangan dendritik dan akson)
yang memungkinkan mereka untuk berkomunikasi melalui kontak sinaptik. Peristiwa organisasi ini,
yang terjadi dari sekitar bulan kelima kehamilan sampai beberapa tahun setelah kelahiran, sangat
penting untuk membangun sirkuit luar biasa yang mengidentifikasi otak manusia. Efisiensi transmisi
informasi di jalur sangat ditingkatkan oleh mielin yang melindungi akson. Periode mielinisasi pada
manusia adalah periode yang panjang, cepat dan dramatis dari trimester kedua kehamilan hingga 2
tahun pertama kehidupan pascanatal dan berlanjut ke kehidupan dewasa.

Prinsip Efek Nutrisi pada Perkembangan Otak

Dalam 1000 hari pertama kehidupan, otak menghadapi pertumbuhan yang luar biasa, meningkatkan
dimensinya, berdiferensiasi secara bertahap dalam organ yang sangat terspesialisasi, dan perlahan-
lahan kehilangan plastisitas. Tingkat pertumbuhan pada periode ini adalah yang tertinggi sepanjang
umur. Secara umum, semakin tinggi tingkat pertumbuhan organ, semakin besar risikonya rusak oleh
pasokan nutrisi yang tidak mencukupi kebutuhannya. Peristiwa ini membuat otak yang sedang
berkembang menjadi sangat rentan terhadap kerusakan. Otak merupakan organ yang heterogen,
terdiri dari daerah anatomi yang berbeda (hippocampus, korteks, dan striatum) dan proses yang
bermacam-macam (mis., Mielinisasi, neurotransmiter), masing-masing dengan lintasan
perkembangan yang unik dan juga dengan serangkaian persyaratan nutrisi. Banyak dari daerah atau
proses ini memiliki lintasan perkembangan yang dimulai dan dipercepat saat periode kehidupan janin
atau segera setelah lahir. Selain itu, setiap wilayah dan setiap proses memiliki dua momen penting:
periode kritis dan periode sensitif. Batas antara kedua periode tersebut masih tidak helas. Namun,
mereka secara konseptual dapat didefinisikan sebagai berikut: yang pertama adalah periode awal di
mana konsekuensi jangka panjang yang tidak dapat diubah mengikuti gangguan; yang terakhir
mewakili periode yang lebih luas ketika otak lebih rentan terhadap faktor lingkungan, seperti
kekurangan nutrisi, tetapi efeknya tidak pasti permanen. Dengan demikian, terdapat serangkaian
periode kritis spesifik nutrisi dan jaringan sepanjang perkembangan, dan efek yang dimiliki defisiensi
nutrisi terhadap kerentanan otak ditentukan oleh dua faktor: waktu defisiensi nutrisi dan kebutuhan
wilayah spesifik untuk nutrisi itu pada waktu itu. Kegagalan membangun daerah otak selama periode
kritisnya dapat menyebabkan konsekuensi permanen, seperti cacat struktural residual, kelainan
neurokimiawi dan elektrofisiologis yang persisten, dan perubahan ekspresi gen. Mekanisme ini
berpotensi menjelaskan dasar biologis dari efek jangka panjang dari gangguan nutrisi kehidupan awal
(Gbr. 1). Dengan demikian, memastikan asupan nutrisi yang memadai diperlukan untuk
memungkinkan perkembangan otak yang terkoordinasi waktu dan untuk menciptakan kerja pada
struktur otak sehat yang terintegrasi.

Gambar 1 Interaksi antara gen dan lingkungan membentuk perkembangan manusia. Nutrisi kehidupan awal
(prenatal dan neonatal) merupakan faktor lingkungan mendasar yang dapat mempengaruhi perkembangan
otak. Malnutrisi di kehidupan awal, selama periode kritis perkembangan saraf, dapat mengubah struktur otak
dan menginduksi perubahan pola penanda epigenetik, yang mengarah pada konsekuensi kesehatan yang
merugikan dalam jangka pendek maupun jangka panjang yang berkenaan dengan kinerja kognitif, sosial,
emosional, neurologis, dan psikiatri.

Epigenetik
Bukti epidemiologis pertama tentang hubungan antara nutrisi awal yang tidak memadai dan penyakit
muncul dari penelitian kohort yang memeriksa status kesehatan anak-anak yang ibunya hamil selama
masa kelaparan yang parah, seperti Dutch Hunger Winter. Studi-studi ini menunjukkan bahwa orang-
orang yang sebelumnya terpapar kelaparan parah lebih cenderung memiliki penyakit jantung koroner,
profil lipid aterogenik, pembekuan darah yang terganggu, peningkatan respons terhadap stres,
obesitas, dan intoleransi glukosa selama masa dewasa. Di antara semua penyakit, ada juga
peningkatan risiko penyakit neuropsikiatri, seperti skizofrenia dan gangguan afektif. Dalam beberapa
tahun terakhir, perhatian yang semakin meningkat telah diberikan pada epigenetika. Hipotesis yang
muncul adalah bahwa bagian dari konsekuensi kesehatan yang merugikan ini dapat diperantarai oleh
perubahan epigenetik, yang diinduksi oleh faktor risiko lingkungan awal kehidupan seperti nutrisi yang
tidak memadai atau tidak sesuai. Ada bukti yang meyakinkan bahwa malnutrisi dini berdampak pada
genom dengan konsekuensi jangka panjang pada hasil kesehatan. Dengan metilasi DNA, modifikasi
histone, dan mikroRNA nonkode, epigenetik memodulasi intensitas dan waktu ekspresi gen di
sepanjang perjalanan hidup, yang berpotensi mengarah pada konsekuensi perilaku dan penyakit di
kemudian hari. Beberapa penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa paparan prenatal
terhadap peristiwa stres (termasuk malnutrisi) menginduksi perubahan epigenetik yang berlangsung
lama di otak, yang telah dikaitkan dengan perubahan dalam ekspresi gen otak, reaktivitas stres, dan
perilaku. Sebaliknya, pada manusia, sangat menantang untuk membangun hubungan epigenetik ini,
karena berbagai alasan: (i) mereka terpapar pada campuran faktor lingkungan yang dapat memiliki
efek pengganggu; (ii) jaringan otak tidak dapat diakses pada manusia yang hidup. Meskipun beberapa
penelitian menunjukkan perubahan epigenetik pada gen yang berhubungan dengan perkembangan
saraf, masih belum jelas apakah perubahan ini merupakan penyebab sebenarnya dari gangguan
perkembangan saraf. Banyak penyakit manusia adalah hasil interaksi antara faktor genetik dan
lingkungan. Memahami mekanisme melalui diet mana mempengaruhi epigenom dan bagaimana
perubahan epigenetik ini terlibat dalam menentukan fenotip neuropsikologis berpotensi menawarkan
peluang untuk mencegah atau mengobati beberapa penyakit mental. Dengan demikian, lebih banyak
penelitian yang dirancang perlu dilakukan, untuk memperdalam pengetahuan mengenai hubungan
antara nutrisi, epigenetik, dan pengembangan saraf.

Penelitian Lebih Lanjut

Semua pertimbangan ini menawarkan kesempatan tidak hanya untuk fokus memastikan anak dengan
nutrisi yang cukup untuk meningkatkan perkembangan otak normal tetapi juga untuk
mempertimbangkan nutrisi sebagai instrumen yang kuat untuk mengoptimalkan perkembangan
kognitif, sosial, perilaku emosional dan kesehatan. Namun, literatur yang berhubungan dengan topik
yang luas ini sering bertentangan karena beberapa alasan: periode kritis dan sensitif sulit untuk
didefinisikan dan sering digunakan secara bergantian; waktu dosis, durasi prinsip suplementasi tidak
selalu dapat didefinisikan dengan jelas; penilaian koneksi dengan tes neurobehavioral dan ukuran hasil
tidak selalu dilakukan dengan tes terbaik pada usia penilaian yang benar. Penelitian seringkali sangat
berbeda satu sama lain (misalnya, dalam hal usia dan populasi yang diperiksa, durasi dan dosis
suplementasi, tes penilaian, status kesehatan umum, dan kebiasaan sosial budaya), menjelaskan
mengapa meta-analisis bukan alat terbaik untuk menilai hubungan nutrisi-otak. Dalam upaya untuk
meningkatkan kekuatan statistik dengan memperbesar ukuran sampel, semua nuansa nutrisi hilang
dan kesalahan tipe II meningkat, yang pasti mengarah pada hasil yang tidak meyakinkan. Akibatnya,
menemukan atau mengecualikan hubungan yang menentukan nutrisi otak tetap bermasalah. Studi
lebih lanjut harus mempertimbangkan faktor-faktor ini, yang bertujuan untuk mengurangi variabel
pengganggu untuk mendapatkan indikasi yang pasti.

Nutrisi Yang Mempengaruhi Perkembangan Saraf

Selama kehamilan, kebutuhan makro dan mikronutrien meningkat. Diet gizi yang memadai adalah
kunci untuk menghindari konsekuensi kesehatan yang merugikan bagi janin yang sedang berkembang.
RDA Italia 2014, secara khusus, menunjukkan persyaratan tambahan 69 kkal / hari untuk trimester
pertama, 266 kkal / hari untuk trimester kedua, dan 496 kkal / hari pada trimester ketiga kehamilan
(untuk total keseluruhan tambahan 76.530 kcal). Jumlah yang sangat mirip telah ditetapkan oleh EFSA
(70 kkal / hari pada trimester pertama hingga 260 dan 500 kkal / hari, masing-masing pada trimester
kedua dan ketiga), dengan peningkatan sekitar 500 kkal / hari selama 6 bulan pertama menyusui
eksklusif. Tinjauan komprehensif tentang persyaratan makronutrien berada di luar cakupan artikel ini.
Bagian berikut akan fokus pada defisiensi mikronutrien yang paling umum. Dalam Tabel 1, estimasi
persyaratan rata-rata untuk mikronutrien yang paling umum tercantum.

Tabel 1 Tabel ini menyajikan tunjangan diet yang direkomendasikan (RDA) dalam tipe huruf bold dan asupan
yang memadai (AI) dalam tipe huruf italic. AKG adalah rata-rata tingkat asupan makanan harian yang cukup
untuk memenuhi kebutuhan gizi dari hampir semua (97-98%) individu sehat dalam suatu kelompok. Angka ini
dihitung dari perkiraan kebutuhan rata-rata (EAR). Jika bukti ilmiah yang memadai tidak tersedia untuk
membangun EAR, dan dengan demikian menghitung RDA, AI biasanya dikembangkan. Untuk bayi sehat yang
menyusui, AI adalah asupan rata-rata. AI untuk tahap kehidupan lain dan kelompok gender diyakini mencakup
kebutuhan semua individu yang sehat dalam kelompok, tetapi kurangnya data atau ketidakpastian dalam data
mencegah untuk dapat menentukan dengan yakin persentase individu yang dicakup oleh asupan ini.

Besi
Besi adalah mikronutrien penting yang terlibat dalam banyak proses biologis, termasuk
pengembangan saraf. Hal ini diperlukan untuk perkembangan otak anatomi normal, mielinisasi, dan
neurotransmisi. Kekurangan zat besi adalah defisiensi mikronutrien yang paling umum di seluruh
dunia. Sekitar 2 miliar orang di seluruh dunia diperkirakan menderita kondisi ini, sekitar setengah dari
anak-anak usia prasekolah dan wanita hamil. Sementara selama masa remaja kondisi ini sering dapat
dibalik tanpa konsekuensi, kekurangan zat besi pada kehidupan awal dapat menyebabkan efek yang
tahan lama dan berpotensi permanen, yang mengakibatkan gangguan neurokognitif dan perilaku di
kemudian hari. Banyak penelitian pada hewan dan manusia menunjukkan peran penting zat besi
dalam perkembangan otak. Secara keseluruhan, dapat diterima dengan baik bahwa pencegahan
kekurangan zat besi lebih baik daripada pengobatan. Satu set uji klinis acak yang dilakukan di Nepal
menunjukkan efek positif yang diketahui dari zat besi prenatal untuk mendukung pengembangan
hippocampal dan striatum. Anak-anak usia sekolah yang ibunya dilengkapi dengan zat besi / asam
folat selama kehamilan dan awal kehidupan neonatal memiliki kinerja neurokognitif yang lebih baik
(memori kerja, kontrol penghambatan, dan fungsi motorik halus) daripada mereka yang lahir dari ibu
yang tidak ditambah. Selain itu, suplementasi antara 12 dan 36 bulan kehidupan tidak memberikan
manfaat tambahan pada fungsi neurointellectual umum atau menyebabkan pertumbuhan catch-up
neurokognitif pada anak-anak yang tidak ditambah selama kehamilan. Sebuah studi di Vietnam
menunjukkan bahwa suplementasi prakonsepsi dengan zat besi dan asam folat, dibandingkan dengan
suplementasi asam folat secara eksklusif, meningkatkan pertumbuhan linier dan perkembangan
motorik halus pada usia 2 tahun. Sebuah studi di Cina membuktikan bahwa bayi yang menerima
suplementasi zat besi pada masa bayi (antara 6 minggu dan 9 bulan) menunjukkan skor motorik kasar
yang lebih baik pada 9 bulan dibandingkan anak-anak yang tidak menerima zat besi. Selain itu, bayi
yang terlahir kekurangan zat besi menunjukkan pengenalan suara ibu yang lebih lambat pada mereka
yang berusia 2 bulan, yang diukur dengan potensi yang berhubungan dengan peristiwa, dibandingkan
anak-anak yang dilahirkan dengan zat besi. Ini sejalan dengan efek defisiensi besi pada perkembangan
hippocampal. Sebelumnya, bayi yang kekurangan zat besi ditunjukkan memiliki waktu reaksi yang
lebih lambat secara signifikan dan kontrol penghambatan yang lebih buruk 8 hingga 9 tahun setelah
suplementasi, serta pola konektivitas otak fungsional yang berbeda. Sebuah studi tindak lanjut Chili
selama 10 tahun memverifikasi bahwa zat besi yang salah atau berlebihan dapat menyebabkan hasil
perkembangan saraf yang lebih buruk dalam 10 tahun. Dalam uji coba lain yang dilakukan di Nepal,
ditemukan bahwa penjepitan tali pusat yang tertunda (≥ 180 detik setelah melahirkan) mengurangi
anemia pada usia 8 dan 12 bulan pada populasi berisiko tinggi, yang mungkin memiliki efek positif
besar pada kesehatan dan perkembangan bayi. Studi kohort longitudinal menunjukkan bahwa bayi
yang mengalami defisiensi besi lebih mungkin mengalami gangguan kognitif dan sosioemosional
sepanjang masa bayi, masa kanak-kanak, dan remaja, dengan kecepatan persepsi yang lebih lambat,
pemahaman konsep kuantitatif yang lebih buruk, memori spasial yang lebih buruk, kemampuan
bahasa yang terganggu, dan memori pengenalan yang lebih buruk. Selanjutnya, pada usia 25 tahun,
proporsi yang lebih tinggi dari kelompok dengan kekurangan zat besi kronis tidak menyelesaikan
sekolah menengah, masih lajang, dan melaporkan kesehatan mental yang lebih buruk dan lebih
banyak menunjukkan emosi negatif. Selain itu, dalam kohort berbasis populasi retrospektif,
ditemukan hubungan antara defisiensi zat besi ibu dan risiko gangguan spektrum skizofrenia di antara
keturunan, serta hubungan antara asupan zat besi yang rendah dan peningkatan risiko gangguan
spektrum autisme. Secara kolektif, studi-studi ini mengkonfirmasi prinsip durasi waktu dosis
pemberian yang dijelaskan sebelumnya. Selain itu, mereka konsisten dengan konsekuensi jangka
panjang dari defisiensi besi dini pada proses perkembangan saraf dan pada kerentanan neuropsikiatri
terhadap penyakit. Terakhir, wawasan baru telah disediakan ke dalam mekanisme di mana
kekurangan zat besi dapat mempengaruhi kinerja neurokognitif. Di antaranya, epigenetik tampaknya
berperan. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan pada babi, meskipun ukuran sampel relatif rendah,
hasil menunjukkan bahwa kekurangan zat besi neonatal menyebabkan perubahan metilasi DNA
hippocampal dan regulasi gen, berpotensi menyebabkan efek pada perkembangan saraf yang
dimediasi oleh peningkatan angiogenesis yang diinduksi hipoksia dan peningkatan darah.
permeabilitas sawar otak. Studi lain, yang dilakukan pada tikus, menunjukkan bahwa kekurangan zat
besi kronis selama perkembangan mengubah transkriptom hippocampal dewasa dan bahwa
memulihkan status zat besi selama periode kritis yang diketahui dari perkembangan saraf
hippocampal tidak menormalkan perubahan ini secara lengkap. Studi terperinci lebih lanjut perlu
dirancang untuk lebih memahami implikasi proses biologis tersebut.

Yodium
Kehamilan melibatkan perubahan signifikan dalam fungsi tiroid ibu. Meskipun tiroid janin mulai
memproduksi hormon di sekitar usia kehamilan 18-20 minggu, pasokan utama tiroksin tetap menjadi
ibu. Sejak studi epidemiologis pertama, hubungan antara defisiensi yodium parah pada wanita hamil
dan kerusakan neurologis janin telah ditunjukkan. Hormon tiroid terlibat secara langsung dan tidak
langsung pada dasarnya merupakan kunci semua proses perkembangan saraf. Baik neuron dan sel
glial (astrosit dan oligodendrosit) sangat dilengkapi dengan reseptor hormon tiroid. Ulasan terbaru
dari Velasco et al. menghitung percobaan, meta-analisis, dan ulasan yang menunjukkan area otak
mana yang dipengaruhi oleh kekurangan yodium dan konsekuensi kognitif serta perkembangan saraf.
Dalam dua dekade terakhir, semakin banyak bukti telah membuktikan bahwa hasil neurologis yang
merugikan terkait tidak hanya dengan hipotiroidisme ibu tetapi juga dengan kondisi yang dikenal
sebagai hipotiroxinemia. Ini didefinisikan sebagai adanya nilai tiroksin bebas di bawah persentil ke-2,5
dengan tingkat tirotropin dalam rentang referensi. Hipotiroxinemia tidak terkait dengan daerah
asupan yodium yang tidak memadai di pedesaan; bukti telah menunjukkan bahwa itu ada bahkan di
daerah yang cukup yodium. Fenotip yang terkait dengan defisiensi yodium telah berevolusi dari
gondok dan kecacatan mental yang parah ke spektrum klinis baru dari gangguan neuropsikologis yang
terkait dengan hipotiroxinemia ibu. Dalam biopsi yang dilakukan pada hewan pengerat percobaan,
defisiensi hormon tiroid gestasional ditemukan menyebabkan keterbatasan pertumbuhan dendritik
dan aksonal, lokasi abnormal saraf, perubahan fungsi sinaptik, histogenesis, dan perubahan
sitokarsitektur korteks serebral. Hipotiroxinemia yang demikian menyebabkan gangguan lapisan
neokortikal. Defisit kognitif dan perkembangan psikomotorik yang buruk pada keturunan ibu yang
hipotiroksemik selama paruh pertama kehamilan telah ditunjukkan. Dalam dua studi pengamatan
yang dilakukan di Inggris dan Australia, ditemukan bahwa anak-anak dari ibu dengan kreatinin UIC
<150 μg / g lebih cenderung untuk skor dalam kuartil terendah pada IQ verbal, akurasi membaca, dan
pemahaman membaca pada usia 8-9. tahun dan memiliki hasil pendidikan yang lebih rendah pada
usia 9 tahun. Temuan ini dikonfirmasi dalam kohort prospektif berbasis populasi anak-anak
sebelumnya, di mana UIC di bawah ~ 100 μg / L dikaitkan dengan keterampilan bahasa bayi yang lebih
rendah hingga 18 bulan.
Sebuah penelitian prospektif dari Belanda melaporkan bahwa UIC ibu rendah selama kehamilan (<10
persen) dikaitkan dengan gangguan fungsi eksekutif pada anak-anak pada usia 4 tahun. Sebuah
penelitian observasional prospektif berbasis populasi besar Norwegia menyimpulkan bahwa asupan
yodium ibu yang suboptimal (di bawah perkiraan kebutuhan rata-rata 160 μg / hari) selama kehamilan
dikaitkan dengan gejala keterlambatan bahasa anak, masalah perilaku, dan penurunan keterampilan
motorik halus pada usia 3 tahun. Yang mengejutkan, tidak ada efek menguntungkan terkait dengan
suplementasi yodium selama kehamilan. Sebuah RCT baru-baru ini di India dan Thailand tidak
menemukan manfaat suplementasi yodium pada kognisi anak 5-6 tahun yang lahir dari ibu dengan
defisiensi ringan sampai sedang; namun, harus diperhatikan bahwa perempuan India yang direkrut
sebenarnya cukup yodium dan bahwa kedua negara mematuhi program garam beryodium. Beberapa
tahun terakhir, beberapa bukti muncul, meskipun tidak konsisten, bahwa keturunan ibu dengan
konsentrasi hormon tiroid serum abnormal selama awal kehamilan mungkin menghadirkan
peningkatan risiko masalah atensi, seperti attention-deficit / hyperactivity disorder (ADHD). Sebuah
penelitian di Norwegia menemukan bahwa asupan yodium yang rendah (<200 g / L) dikaitkan dengan
peningkatan skor gejala ADHD anak, tetapi tidak dengan diagnosis ADHD. Suplementasi yodium tidak
mengurangi risiko. Selain itu, Román et al. menemukan hubungan yang konsisten antara berat, awal
kehamilan, hipotiroxinemia ibu dan gejala autistik pada anak. Kemungkinan intervensi pencegahan
harus diselidiki lebih lanjut.

Zinc / Seng
Seng adalah mineral penting untuk semua bentuk kehidupan karena perannya yang universal dalam
menjaga sel-sel tetap beroperasi. Asupan zinc yang tidak memadai adalah umum, terutama pada
individu dan populasi yang diet regulernya tidak termasuk sumber seng yang tersedia secara hayati
atau terlalu banyak pada sereal (kaya dengan inhibitor seng). Kehamilan dan bayi yang lebih tua
merupakan periode peningkatan risiko defisiensi seng. Banyak penelitian praklinis menunjukkan peran
kuncinya dalam proses perkembangan saraf (seperti neurogenesis, migrasi neuron, genesis sinaptik,
dan mielinisasi) dan modulasi pensinyalan intra dan antar sel (GABAergic neuron). Walaupun telah
diketahui bahwa defisiensi parah menyebabkan malformasi struktural otak yang serius, sedikit yang
diketahui tentang defisiensi ringan-moderat yang mempengaruhi perkembangan sensorimotor dan
kognitif. DB-RCT India menunjukkan bahwa suplementasi zinc hingga usia terkoreksi 3 bulan pada bayi
prematur secara signifikan meningkatkan pola kewaspadaan dan perhatian; itu mengurangi tanda-
tanda hyperexcitability dan patela abnormal dan refleks bicipital. Di antara bayi adopsi 8-18 bulan
yang datang dari tiga wilayah global (negara-negara pasca-Soviet, Ethiopia, dan China), defisiensi seng
adalah defisiensi mikronutrien kedua yang paling umum dan dikaitkan dengan fungsi memori yang
terganggu. Pada tahun 2002, sebuah penelitian menyelidiki efek suplementasi zat besi-asam folat dan
/ atau seng pada hasil Tes Fagan Inteligensi Bayi dan tugas eksekutif B-tidak-B yang berfungsi di antara
367 bayi Nepal yang tinggal di Distrik Sarlahi. Baik suplemen mikronutrien gabungan maupun individu
tidak meningkatkan kinerja lima indikator pemrosesan informasi. Sebuah percobaan double-blind
baru-baru ini dilakukan di Tanzania secara acak pada bayi usia 6 minggu terhadap seng, multivitamin,
seng dan multivitamin, atau plasebo. Pada usia sekitar 15 bulan, sebuah subsampel anak-anak
menjalani penilaian perkembangan menggunakan kognitif, bahasa (reseptif dan ekspresif), dan
motorik (baik dan kasar) skala Bayley Timbangan Pengembangan Bayi dan Balita Edisi Ketiga.
Suplementasi zinc harian atau multivitamin (vitamin B-complex, C, dan E) tidak menyebabkan
perbaikan pada domain perkembangan yang dinilai. DB-RCT dilakukan pada bayi Peru berusia 6-18
bulan untuk menentukan efek pencegahan defisiensi seng pada perkembangan kognitif dan
sensorimotor selama masa bayi. Serangkaian penilaian mengukur perkembangan kognitif (perhatian,
memori, dan pembelajaran) dan status perkembangan, menemukan seng untuk mendukung dalam
mempertahankan perkembangan saraf normatif dalam 2 tahun pertama kehidupan. Menariknya, di
antara individu dengan gangguan spektrum autisme, tingkat kejadian defisiensi seng pada usia yang
sangat muda telah dilaporkan meningkat secara signifikan dibandingkan dengan subyek kontrol sehat
yang disesuaikan dengan usia. Selain itu, dua studi kasus-kontrol kecil menunjukkan korelasi antara
kadar seng yang rendah dan gangguan attention-deficit / hyperactivity. Penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk mengklarifikasi intervensi yang baik dalam hal hasil neurokognitif.

Kesimpulan
Studi-studi yang diulas di sini menunjukkan bahwa lingkungan kehidupan awal, khususnya lingkungan
janin dan pascakelahiran dini, memengaruhi hasil kesehatan kehidupan di kemudian hari dan risiko
penyakit di berbagai sistem organ. Di antara semua faktor lingkungan, nutrisi memainkan peran
mendasar. Dari konsepsi hingga sekitar 3 tahun, dasar untuk fungsi otak umur ditetapkan. Anak-anak
yang cukup gizi cenderung mencapai potensi perkembangan mereka dalam kemampuan kognitif,
motorik, dan sosial-emosional, dengan dampak sosial yang positif. Keterbatasan pengembangan
keterampilan ini selama awal kehidupan meningkatkan risiko untuk masalah neuropsikologis
kemudian, penyakit kejiwaan, prestasi sekolah yang buruk, putus sekolah awal, pekerjaan
berketerampilan rendah, dan perawatan buruk bagi anak-anak masa depan, sehingga berkontribusi
pada penularan kemiskinan antargenerasi.
Epigenetika tampaknya memainkan peran utama, menjelaskan, setidaknya sebagian, bagaimana
rangsangan awal kehidupan dapat memiliki konsekuensi jangka panjang ini. Meskipun kemajuan
teknologi baru-baru ini, pengetahuan kita tentang epigenetik gizi masih terbatas. Penelitian lebih
lanjut diperlukan untuk lebih memahami penggunaan nutrisi untuk menjaga kesehatan dan mencegah
penyakit melalui mekanisme epigenetik yang dapat dimodifikasi.
Untuk menarik lebih banyak kesimpulan yang berbasis bukti, relevan, dan siap pakai tentang nutrisi,
pengumpulan data dan penelitian harus dilakukan lebih teratur dan lebih ketat, dengan fokus yang
lebih tinggi pada keanehan nasional dan regional. Pemisahan data berdasarkan kekayaan, usia, jenis
kelamin, kecacatan, dan geografi dapat mengarah pada penetapan standar yang lebih spesifik untuk
diagnosis, pengobatan, dan pencegahan semua bentuk kekurangan gizi. Semakin menyadari
bagaimana status gizi dapat bervariasi di dalam rumah tangga, bahkan di wilayah yang sama dapat
mendukung pengambilan kebijakan untuk mengatasi konsekuensi jangka panjang dari malnutrisi
kehidupan awal.
Strategi pencegahan harus fokus pada memastikan lebih banyak makanan berkualitas bagi wanita pra-
konsepsi, hamil, menyusui dan anak-anak di awal kehidupan mereka, tidak hanya di daerah-daerah di
mana kekurangan gizi biasa terjadi tetapi juga di negara-negara maju.
Terakhir, meskipun terlalu dini untuk mengusulkan diet sebagai terapi untuk penyakit mental dan
diperlukan lebih banyak penelitian untuk memperdalam pengetahuan kita, mengoptimalkan nutrisi
dapat berpotensi membantu mencegah atau melemahkan beberapa gangguan mental.
Wawasan baru mengenai efek vitamin B12 dan asam lemak omega-3 pada
fungsi otak
Richa Rathod, Anvita Kale, Sadhana Joshi
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26809263

Abstrak
Prevalensi gangguan kejiwaan yang ditandai oleh penurunan kognitif meningkat pada tingkat yang
mengkhawatirkan dan menjelma menjadi sebuah proporsi yang signifikan dari beban penyakit global.
Bukti dari studi manusia dan hewan menunjukkan bahwa perkembangan neurokognitif dipengaruhi
oleh berbagai faktor lingkungan termasuk nutrisi. Telah ditetapkan bahwa nutrisi mempengaruhi otak
sepanjang hidup. Namun, mekanisme melalui mana nutrisi memodulasi kesehatan mental masih
belum dipahami dengan baik. Telah disarankan bahwa kekurangan vitamin B12 dan asam lemak
omega-3 dapat memiliki efek buruk pada kognisi dan plastisitas sinaptik. Studi menunjukkan perlunya
suplementasi vitamin B12 dan asam lemak omega-3 untuk mengurangi risiko penurunan kognitif,
meskipun hasil uji intervensi menggunakan nutrisi ini dalam isolasi tidak dapat disimpulkan. Dalam
artikel ini, peneliti memberikan tinjauan umum tentang vitamin B12 dan asam lemak omega-3,
mekanisme yang mungkin dan bukti-bukti yang melaluinya vitamin B12 dan asam lemak omega-3
memodulasi kesehatan mental dan kognisi. Memahami peran vitamin B12 dan asam lemak omega-3
pada fungsi otak dapat memberikan petunjuk penting untuk mencegah defisit kognitif dini dan
gangguan neurobehavioral.
Kekurangan vitamin A dan vitamin D memperburuk gejala pada anak-anak
dengan gangguan spektrum autisme
Min Guo, Jiang Zhu, Ting Yang, Xi Lai, Yuxi Lei, Jie Chen
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29338670

Abstrak
Tujuan: Penelitian ini dirancang untuk menyelidiki kadar vitamin A (VA) dan vitamin D (VD) pada anak-
anak dengan kelainan spektrum autisme (ASD) dan untuk menentukan apakah defisiensi VA dan VD
memperburuk gejala klinis pada anak autis.
Metode: Daftar Periksa Perilaku Autisme, Skala Penilaian Autisme Anak (CARS), dan Skala Respons
Sosial (SRS) digunakan untuk menilai gejala 332 anak yang didiagnosis sebagai ASD. Dan Skala
Perkembangan Gesell (GDS) digunakan untuk mengevaluasi perkembangan saraf pada anak-anak
dengan ASD. Pengukuran antropometrik dan hasil kuesioner dibandingkan untuk semua anak autis
dan 197 anak-anak dengan kontrol usia dan jenis kelamin yang cocok. Kadar retinol serum terdeteksi
dengan kromatografi cair kinerja tinggi, dan kadar serum vitamin D 25-OH diukur dengan metode
immunoassay pada kedua kelompok.
Hasil: ZHA, ZWA, dan ZBMIA dari anak-anak dengan ASD secara signifikan lebih rendah daripada anak-
anak kontrol. Selain itu, proporsi yang lebih tinggi dari anak-anak dengan makanan pemilih, resistensi
terhadap makanan baru, dan masalah makan diamati pada kelompok ASD bila dibandingkan dengan
kelompok kontrol. Kadar retinol serum dan 25-OH vitamin D pada anak autis secara signifikan lebih
rendah daripada pada anak-anak kontrol. Selain itu, co-defisiensi VA dan VD lebih berdampak pada
gejala dan perkembangan pada anak autis.
Kesimpulan: Peneliti menemukan bahwa anak-anak dengan autisme memiliki lebih banyak defisiensi
VA dan VD daripada anak-anak kontrol, dan defisiensi VA dan VD dapat memperburuk gejala anak-
anak dengan ASD.
EFEKTIVITAS VITAMIN LISAN B6 PADA EFEK SAMPING PERILAKU TERHADAP
FENOBARBITAL PADA ANAK-ANAK 2 SAMPAI 15 TAHUN DENGAN KEJANG
FARZAD AHMADABADI, MANOUCHEHR BARAK, AFSHIN MASHAYEKHI, MAHNAZ ZAREAKBARI, NARJES
JAFARI, NAHIDNAJAFI
https://www.researchgate.net/profile/Farzad_Md/publication/320624953_THE_EFFECTIVENESS_OF
_THE_ORAL_VITAMIN_B6_ON_THE_BEHAVIORAL_SIDE_EFFECTS_OF_PHENO-
BARBITAL_IN_CHILDREN_2_TO_15_YEARS_OLD_WITH_SEIZURES/links/59f23ffea6fdcc1dc7bb1560/
THE-EFFECTIVENESS-OF-THE-ORAL-VITAMIN-B6-ON-THE-BEHAVIORAL-SIDE-EFFECTS-OF-PHENO-
BARBITAL-IN-CHILDREN-2-TO-15-YEARS-OLD-WITH-SEIZURES.pdf

ABSTRAK
Tujuan: Masalah perilaku dianggap sebagai efek samping dari konsumsi fenobarbital pada anak-anak.
Dengan demikian, tujuan dari penelitian ini adalah mempelajari efek vitamin B6 pada gangguan
perilaku karena penggunaan fenobarbital pada pasien dengan kejang.
Sampel dan metode: Dalam penelitian ini, 77 pasien (Anak-anak dengan Kejang) dipelajari dan dibagi
dalam dua kelompok. Fenobarbital bersama dengan vitamin B6, dan fenobarbital bersama dengan
plasebo secara terpisah diresepkan untuk dua kelompok selama tiga bulan, dan perubahan perilaku
dicatat dan data dikumpulkan dan disediakan untuk perangkat lunak statistik.
Hasil: Dalam tiga bulan pertama, tidak ada perbedaan signifikan yang diamati antara kedua kelompok,
dan dalam tiga bulan kedua, nilai rata-rata perilaku hiperaktif yang dihilangkan menurun secara
signifikan. Pada kelompok obat dalam tiga bulan pertama dan kelompok plasebo dalam tiga bulan
kedua, hiperaktif dan perilaku agresif berkurang secara signifikan, sehubungan dengan ketiga perilaku,
kelompok plasebo dalam tiga bulan pertama dan kelompok obat pada tiga bulan kedua. Hasil tidak
jauh berbeda.
Kesimpulan: Vitamin B6 dapat efektif dalam mengurangi perilaku hiperaktif pada anak-anak.
Pengaruh Suplementasi Vitamin B12 pada Ibu pada Hasil Kognitif pada Anak-
anak India Selatan: Uji Klinis Terkontrol Secara Acak
Susan Thomas, Tinku Thomas, Ronald J. Bosch, Asha Ramthal, David C. Bellinger, Anura V. Kurpad,
Christopher P. Duggan, Krishnamachari Srinivasan
https://link.springer.com/article/10.1007/s10995-018-2605-z

Abstrak
Tujuan : Untuk menguji efek suplementasi vitamin B12 oral ibu selama kehamilan dan menyusui dini
pada perkembangan kognitif pada anak-anak.
Metode : Peneliti mempelajari 218 anak-anak yang lahir dari ibu yang terdaftar dalam uji coba
terkontrol plasebo yang terkontrol secara acak dengan suplementasi vitamin B12 selama kehamilan
hingga 6 minggu setelah melahirkan. Fungsi kognitif dinilai pada 30 bulan menggunakan Bayley Scales
of Infant Development- edisi ke-3 (BSID III). Asosiasi karakteristik sosiodemografi ibu, status biokimia
ibu selama kehamilan, berat lahir dan lingkungan rumah dengan masing-masing sub-domain BSID-III
diperiksa menggunakan analisis regresi linier. Analisis regresi linier berganda yang terpisah untuk
masing-masing sub-domain BSID-III dengan status biomarker nutrisi khusus trimester ibu dilakukan.
Hasil : Anak-anak dari ibu yang menerima suplemen vitamin B12 oral memiliki skor signifikan lebih
tinggi pada bahasa ekspresif dibandingkan dengan anak-anak dari ibu yang menerima plasebo (β =
0,14, P = 0,03). Anak-anak dari ibu dengan homocysteine total serum tinggi (tHcy) pada trimester
kedua dan ketiga kehamilan memiliki skor secara signifikan lebih rendah pada bahasa ekspresif (β = -
0,18, P = 0,03 dan β = - 0,19, P = 0,02, masing-masing) dan domain motorik kasar (β = - 0,23, P = 0,008
dan β = - 0,30, P = 0,001, masing-masing) dari BSID-III disesuaikan untuk kelompok perlakuan dan
beberapa perancu, dibandingkan dengan anak-anak yang ibunya tidak memiliki peningkatan tHcy.
Kesimpulan untuk praktek Suplementasi B12 ibu selama kehamilan dikaitkan dengan skor bahasa
ekspresif yang lebih tinggi pada anak-anak pada 30 bulan. Tingkat kehamilan ibu yang meningkat
selama kehamilan memiliki hubungan negatif dengan bahasa ekspresif dan domain motorik kasar dari
BSID-III. Percobaan yang lebih besar dari suplementasi B12 ibu diperlukan untuk mengkonfirmasi
temuan ini.
Kadar folat, homocysteine, dan vitamin B12 prenatal dan volume otak anak,
perkembangan kognitif, dan fungsi psikologis: Studi Generasi R
Charlotte L. Ars, Ilse M. Nijs, Hanan E. Marroun, Ryan Muetzel
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26794411

Abstrak
Studi sebelumnya menunjukkan bahwa defisiensi folat ibu prenatal terkait dengan penurunan
pertumbuhan otak prenatal dan masalah psikologis pada anak. Namun, sedikit yang diketahui tentang
dampak jangka panjangnya. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki apakah insufisiensi
folat ibu prenatal, kadar homocystein total tinggi dan kadar vitamin B12 rendah dikaitkan dengan
perubahan morfologi otak, masalah kognitif dan / atau psikologis pada anak usia sekolah. Studi ini
tertanam dalam Generasi R, sebuah studi kohort prospektif berbasis populasi. Sampel penelitian
terdiri dari 256 anak-anak Belanda berusia antara 6 dan 8 tahun yang darinya scan otak struktural
dikumpulkan menggunakan MRI. Para ibu dari enam puluh dua anak memiliki konsentrasi folat plasma
yang tidak mencukupi (<8 nmol / l) pada awal kehamilan. Perkembangan kognitif dinilai oleh
intelegensiet Snijders-Oomen Niet-verbale - Revisie dan NEPSY-II-NL. Masalah psikologis dinilai pada
usia 6 tahun menggunakan laporan orang tua dari Daftar Perilaku Anak. Kadar folat prenatal yang
rendah dikaitkan dengan volume otak total yang lebih kecil (B –33 · 34; 95% CI –66 · 7, 0 · 02; P = 050)
dan memprediksi kinerja bahasa yang lebih buruk (B –0 · 28; 95 % CI –0 · 52, –0 · 04; P = 0 · 020) dan
domain visuo-spasial (B –0 · 27; 95% CI –0 · 50, –0 · 04; P = 0 · 021). Tingkat homocysteine yang tinggi
(> 9 · 1 μmol / l) diprediksi memiliki kinerja bahasa yang lebih buruk (B –0 · 31; 95% CI –0 · 56, –0 · 06;
P = 0 · 014) dan domain visuo-spasial ( B –0 · 36; CI 95% –0 · 60, –0 · 11; P = 0 · 004). Tidak ada hubungan
dengan masalah psikologis yang ditemukan. Temuan peneliti menunjukkan bahwa insufisiensi folat
pada awal kehamilan memiliki efek global yang bertahan lama terhadap perkembangan otak dan,
bersama dengan tingkat homocysteine, terkait dengan kinerja kognitif yang lebih buruk.
Suplemen Asam Folat sepanjang kehamilan: manfaat perkembangan
psikologis untuk anak-anak
Lesley ‐ Anne Henry, Tony Cassidy, Marian McLaughlin, Kristina Pentieva, Helene McNulty, Colum P.
Walsh, Diane Lees ‑ Murdock
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29469926

Abstrak
Tujuan
Untuk menguji efek dari suplemen asam folat yang dikonsumsi sepanjang kehamilan pada
perkembangan psikososial anak-anak.
Metode
Sebuah uji coba terkontrol secara acak dengan suplementasi asam folat pada kehamilan, dengan
penilaian orang tua menggunakan Resiliency Attitudes and Skill Profile (RASP), Kuesioner Kekuatan
dan Kesulitan (SDQ) dan Kuisioner Kecerdasan Emosional Bentuk Pendek Anak (TEIQue-CSF). Anak-
anak berusia 6-7 yang ibunya menerima asam folat selama kehamilan (n = 22) dibandingkan dengan
mereka yang ibunya hanya menerima selama trimester pertama (n = 17).
Hasil
Anak-anak yang ibunya menerima suplemen jangka penuh mendapat skor yang lebih tinggi pada
kecerdasan emosi dan ketahanan. Analisis regresi berganda hierarkis mengidentifikasi tingkat folat
pada minggu ke-36 kehamilan sebagai prediktor penting kecerdasan emosi (EI) dan ketahanan.
Kesimpulan
Meskipun kesimpulan harus diambil dengan hati-hati, penelitian ini menyajikan sejumlah implikasi
potensial, yang utama adalah rekomendasi kebijakan yang diusulkan bagi wanita untuk mengambil
asam folat selama masa kehamilan daripada berhenti pada akhir trimester pertama. Yang kedua
adalah potensi untuk penelitian masa depan untuk mengeksplorasi kemungkinan manfaat
perkembangan psikologis dan sosial dan sejalan dengan ini untuk mencoba dan mengidentifikasi
mekanisme penjelasan yang terlibat.
Asosiasi Suplementasi Vitamin A Dengan Kursus Penyakit pada Anak-anak
Dengan Retinitis Pigmentosa
Eliot L. Berson, M; Carol Weigel-DiFranco, MA1; Bernard Rosner, PhD2; et al
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29596553

Abstrak
Kepentingan Penelitian
Ketika suplementasi vitamin A oral dianggap berpotensi memperlambat hilangnya fungsi retina pada
orang dewasa dengan retinitis pigmentosa dan fungsi hati normal, masih sedikit data yang tersedia
pada anak-anak terkait dengan penyakit ini.
Tujuan
Membandingkan perjalanan penyakit pada anak-anak dengan retinitis pigmentosa atau yang tidak
mengonsumsi suplemen vitamin A.
Desain, Pengaturan, dan Partisipan
Penelitian retrospektif, perbandingan vitamin A dan kohort kontrol non-acak ditindaklanjuti selama
rata-rata 4 sampai 5 tahun oleh Layanan Electroretinography dari Massachusetts Eye and Ear
Infirmary. Penelitian ini melibatkan anak-anak dengan tipe genetik berbeda dari retinitis pigmentosa
khas: 55 mengambil vitamin A dan 25 tidak mengambil vitamin A. Tanggal untuk evaluasi pasien
berkisar antara Juni 1976 hingga Juli 2016, dan analisis data terjadi pada Oktober 2016. Intervensi
dengan memberikan dosis oral vitamin A palmitat yang disesuaikan menurut usia (≤15000 IU / d).
Hasil dan Pengukuran Utama
Tingkat rata-rata eksponensial dari perubahan amplitudo kerucut medan penuh kerucut menjadi 30-
Hz berkedip diperkirakan dengan regresi longitudinal pengukuran berulang tanpa dan dengan
menyesuaikan pembaur potensial.
Hasil
Dari 55 anak dalam kelompok vitamin A, 38 (69%) adalah laki-laki; usia [SD] rata-rata adalah 9,1 [1,9]
tahun; dan 48 (87%) berkulit putih, 6 (11%) berkebangsaan Asia, dan 1 (2%) berkulit hitam. Dari 25
anggota kelompok kontrol, 19 (76%) adalah laki-laki; usia rata-rata [SD] adalah 9,2 [1,7] tahun; dan 25
(100%) berkulit putih. Perkiraan tingkat perubahan rata-rata dengan model yang tidak disesuaikan
adalah -0,0713 unit log / y (-6,9% per tahun) untuk kelompok vitamin A dan -0,1419 unit loge per
tahun (-13,2% per tahun) untuk kelompok kontrol (perbedaan, 0,0706 unit loge per tahun; CI 95%
untuk perbedaannya, 0,0149-0,1263 unit loge per tahun; P = 0,01). Model yang disesuaikan
mengkonfirmasi tingkat penurunan rata-rata yang lebih lambat dalam kelompok vitamin A
(perbedaan, 0,0771 unit loge per tahun; 95% CI untuk perbedaan, 0,0191-0,1350 unit loge per tahun;
P = 0,009). Berkenaan dengan keselamatan mata, tingkat rata-rata eksponensial dari perubahan
bidang bidang visual dan ketajaman visual dan insiden jatuh ke diameter bidang visual 20 ° atau kurang
atau ketajaman visual 20/200 atau kurang dalam setidaknya 1 mata melakukan tidak berbeda dengan
kohort.
Kesimpulan dan Relevansi
Suplemen palmitat vitamin A dikaitkan dengan penurunan amplitudo kerucut electroretinogram pada
anak-anak dengan retinitis pigmentosa. Meskipun desain sampel yang relatif kecil, retrospektif, dan
nonrandomisasi tidak memungkinkan uji penyebab dan kemungkinan bias, temuan ini mendukung
pertimbangan dosis vitamin A yang disesuaikan dengan usia dalam pengelolaan sebagian besar anak
dengan bentuk retinitis pigmentosa yang umum.
Suplemen vitamin A untuk mencegah morbiditas dan mortalitas pada anak-
anak dari usia enam bulan hingga lima tahun
Aamer Imdad, Evan Mayo-Wilson, Kurt Herzer, Zulfiqar A Bhutta
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28282701

Abstrak
Latar Belakang
Kekurangan vitamin A (VAD) adalah masalah kesehatan masyarakat yang utama di negara
berpenghasilan rendah dan menengah, mempengaruhi 190 juta anak di bawah usia lima tahun dan
menyebabkan banyak konsekuensi kesehatan yang merugikan, termasuk kematian. Berdasarkan bukti
sebelumnya dan versi sebelumnya dari tinjauan ini, Organisasi Kesehatan Dunia terus
merekomendasikan suplemen vitamin A untuk anak-anak berusia 6 hingga 59 bulan. Ada data baru
yang tersedia dari uji coba acak yang baru-baru ini diterbitkan sejak publikasi tinjauan ini sebelumnya
pada tahun 2010, dan pembaruan ini memasukkan informasi ini dan meninjau bukti.
Tujuan
Untuk menilai efek suplemen vitamin A (VAS) untuk mencegah morbiditas dan mortalitas pada anak
usia enam bulan hingga lima tahun.
Metode Pencarian
Pada bulan Maret 2016, peneliti mencari CENTRAL, Ovid MEDLINE, Embase, enam database lain, dan
dua register percobaan. peneliti juga memeriksa daftar referensi dan menghubungi organisasi dan
peneliti yang relevan untuk mengidentifikasi studi tambahan.
Kriteria Pemilihan Sampel
Uji coba terkontrol acak (RCT) dan cluster-RCT mengevaluasi efek VAS sintetis pada anak-anak berusia
enam bulan hingga lima tahun yang tinggal di masyarakat. Peneliti mengecualikan penelitian yang
melibatkan anak-anak di rumah sakit dan anak-anak dengan penyakit atau infeksi. Peneliti juga
mengecualikan penelitian yang mengevaluasi efek fortifikasi makanan, konsumsi makanan kaya
vitamin A, atau suplemen beta-karoten.
Hasil Utama
Peneliti mengidentifikasi 47 studi (4 di antaranya baru dalam ulasan ini), melibatkan sekitar 1.223.856
anak-anak. Studi dilakukan di 19 negara: 30 (63%) di Asia, 16 di antaranya di India; 8 (17%) di Afrika; 7
(15%) di Amerika Latin, dan 2 (4%) di Australia. Sekitar sepertiga dari studi berada di pengaturan
perkotaan / periurban, dan setengahnya berada di pengaturan pedesaan; studi yang tersisa tidak
secara jelas melaporkan pengaturan. Sebagian besar penelitian mencakup jumlah anak perempuan
dan anak laki-laki yang sama dan berlangsung sekitar satu tahun. Studi yang dimasukkan berada pada
risiko bias variabel keseluruhan; Namun, bukti untuk hasil utama berada pada risiko bias yang rendah.
Sebuah meta-analisis untuk semua penyebab kematian termasuk 19 percobaan (1.202.382 anak-
anak). Pada tindak lanjut terpanjang, ada pengurangan 12% yang diamati dalam risiko kematian semua
penyebab untuk vitamin A dibandingkan dengan kontrol menggunakan model efek tetap (rasio risiko
(RR) 0,88, interval kepercayaan 95% (CI) 0,83 sampai 0,93; bukti berkualitas tinggi). Hasil ini sensitif
terhadap pilihan model, dan meta-analisis acak-efek menunjukkan perkiraan ringkasan yang berbeda
(pengurangan 24%: RR 0,76, 95% CI 0,66-0,88); namun, interval kepercayaan tumpang tindih dengan
model efek tetap. Sembilan uji coba melaporkan kematian karena diare dan menunjukkan penurunan
keseluruhan 12% untuk VAS (RR 0,88, 95% CI 0,79 menjadi 0,98; 1,098.538 peserta; bukti berkualitas
tinggi). Tidak ada efek signifikan untuk VAS pada kematian karena campak, penyakit pernapasan, dan
meningitis. VAS mengurangi kejadian diare (RR 0,85, 95% CI 0,82 menjadi 0,87; 15 studi; 77,946
peserta; bukti berkualitas rendah) dan campak (RR 0,50, 95% CI 0,37 hingga 0,67; 6 studi; 19,566
peserta; bukti berkualitas sedang). Namun, tidak ada efek signifikan pada kejadian penyakit
pernapasan atau rawat inap karena diare atau pneumonia. Ada peningkatan risiko muntah dalam 48
jam pertama VAS (RR 1,97, 95% CI 1,44-2,69; 4 studi; 10,541 peserta; bukti berkualitas sedang).
Kesimpulan Penulis
Suplemen vitamin A berkaitan dengan penurunan morbiditas dan mortalitas yang bermakna secara
klinis pada anak-anak. Oleh karena itu, Peneliti menyarankan untuk mempertahankan kebijakan
suplementasi universal untuk anak di bawah lima tahun dalam populasi berisiko VAD. Uji coba
terkontrol plasebo lebih lanjut dari VAS pada anak-anak antara enam bulan dan lima tahun tidak akan
mengubah kesimpulan dari tinjauan ini, meskipun studi yang membandingkan dosis yang berbeda dan
mekanisme pemberian diperlukan. Pada populasi dengan defisiensi vitamin A yang didokumentasikan,
adalah tidak etis untuk melakukan uji coba plasebo terkontrol.
Pengaruh Asupan Dosis Rendah dan Seng terhadap Status dan Perkembangan
Mikronutrien Anak selama 1000 Hari Pertama Kehidupan: Tinjauan Sistematis
dan Meta Analisis
Nicolai Petry 1, *, †, Ibironke Olofin 1, †, Erick Boy 2, Moira Donahue Angel 2 dan Fabian Rohner 1OrcID
https://www.mdpi.com/2072-6643/8/12/773

Abstrak
Pasokan mikronutrien yang memadai selama 1000 hari pertama sangat penting untuk perkembangan
normal dan hidup sehat. Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki apakah intervensi pemberian dosis
makanan hingga jumlah sesuai dengan asupan gizi yang direkomendasikan (RNI) pada zat besi dan
seng dalam rentang waktu (jendela) dari konsepsi hingga usia 2 tahun memiliki potensi untuk
mempengaruhi status gizi dan perkembangan anak-anak. Untuk mencapai tujuan ini, dilakukan
tinjauan sistematis dan meta-analisis dari uji coba fortifikasi secara acak dan kuasi-randomisasi,
biofortifikasi, dan suplementasi pada wanita (hamil dan menyusui) dan anak-anak (6-23 bulan) yang
diberikan zat besi atau seng dalam dosis hingga yang direkomendasikan sesuai dengan tingkat asupan
nutrisi (RNI). Pemberian zat besi atau seng selama kehamilan tidak memiliki efek pada hasil kelahiran.
Hanya terdapat data yang terbatas atau bahkan tidak ada data mengenai efek zat besi / seng selama
kehamilan dan menyusui pada status zat besi / seng anak, pertumbuhan, morbiditas, dan
perkembangan psikomotor dan mental. Pemberian hingga 15 mg zat besi / hari selama masa bayi
meningkatkan rata-rata hemoglobin sebesar 4 g / L (p <0,001) dan rata-rata konsentrasi serum feritin
sebesar 17,6 μg / L (p <0,001) serta mengurangi risiko anemia sebesar 41% (p < 0,001), defisiensi besi
sebesar 78% (ID; p <0,001) dan anemia defisiensi besi sebesar 80% (IDA; p <0,001), tetapi tidak
berpengaruh pada pertumbuhan atau perkembangan psikomotor. Penyediaan hingga 10 mg seng
tambahan selama masa bayi meningkatkan konsentrasi seng plasma sebesar 2,03 μmol / L (p <0,001)
dan mengurangi risiko defisiensi seng hingga 47% (p <0,001). Selanjutnya, peneliti mengamati efek
positif pada berat anak terhadap usia skor-Z (WAZ) (p <0,05), berat terhadap tinggi skor-Z (WHZ) (p
<0,05), tetapi tidak pada tinggi terhadap usia skor-Z (HAZ) atau risiko terhambatnya pertumbuhan
(stunting), wasting, dan kekurangan berat badan. Tidak ada penelitian yang mencakup jendela periode
1000 hari penuh serta efek zat besi dan seng yang diberikan selama kehamilan dan menyusui pada
hasil anak bersifat ambigu, tetapi penggunaan zat besi dan seng harian yang rendah selama usia 6-23
bulan memiliki efek positif pada status zat besi anak dan seng.

Kata kunci: Besi; seng; status besi; status seng; Jendela 1000 hari pertama; nutrisi bayi dan anak kecil;
benteng; biofortifikasi
Efektivitas Intervensi Program dengan Serbuk Mikronutrien Besi yang
Dikurangi terhadap Status Besi, Morbiditas, dan Pertumbuhan pada Anak di
Ethiopia
Aregash Samuel 1,2OrcID, Inge D. Brouwer 2, * OrcID, Edith J. M. Feskens 2, Abdulaziz Adish 3, Amha
Kebede 1, Luz Maria De-Regil 4 danSaskia J. M. Osendarp 2,4OrcID
https://www.mdpi.com/2072-6643/10/10/1508

Abstrak
Terlepas dari potensi untuk meningkatkan status zat besi dan pertumbuhan anak di lingkungan
berpenghasilan rendah dan menengah, kekhawatiran tentang keamanan dosis zat besi yang tinggi dari
Serbuk Mikro (MNP saat ini membatasi penerapannya dalam program. Peneliti memeriksa efektivitas
dan risiko pemberian makanan pendamping yang terintegrasi. Program dengan dosis zat besi yang
rendah (6 mg / porsi) dalam MNP di antara anak-anak Ethiopia berusia 6-23 bulan menggunakan
desain penelitian eksperimental semu yang membandingkan anak-anak dari lima kabupaten dengan
intervensi (n = 1172) dengan yang dari empat kabupaten dengan non-intervensi yang sesuai ( n =
1137). Konsentrasi hemoglobin meningkat pada pemberian intervensi dan menurun pada anak-anak
non-intervensi (perbedaan kelompok +3.17 g / L), tetapi tanpa peningkatan pada penyimpanan besi.
Anak-anak dengan intervensi memiliki 2.31 kali lebih mungkin untuk mengalami diare dan 2.08 kali
lebih mungkin memiliki flu biasa dan flu, tetapi perbedaan ini menurun menjelang akhir intervensi.
Pada akhirnya, intervensi anak-anak memiliki rata-rata Z-score (HAZ) yang lebih tinggi dan berpeluang
sebanyak 51% terproteksi dari stunting dibandingkan dengan anak-anak yang tidak intervensi. MNP
dengan dosis zat besi rendah, ketika diberikan dikombinasikan dengan intervensi Pemberian Makanan
Bayi dan Anak (IYCF) lainnya, sedikit meningkatkan status hemoglobin dan menghasilkan peningkatan
yang luar biasa dalam pertumbuhan linear pada anak-anak usia 6-23 bulan. Manfaat ini kemungkinan
lebih besar daripada peningkatan risiko diare yang relatif kecil.

Kata kunci: serbuk mikronutrien; efektivitas program; pemberian makan bayi dan anak kecil;
morbiditas; pertumbuhan
Suplementasi Mikronutrien Prekonsepsi dengan Zat Besi dan Asam Folat
Dibandingkan dengan Asam Folik Sendiri Mempengaruhi Pertumbuhan Linier
dan Pengembangan Motorik Halus pada Usia 2 Tahun: Uji Coba Terkendali
Secara Acak di Vietnam
Phuong H Nguyen, Ines Gonzalez-Casanova, Melissa F Young, Truong Viet Truong, Hue Hoang, Huong
Nguyen, Son Nguyen, Ann M DiGirolamo, Reynaldo Martorell, Usha Ramakrishnan
https://academic.oup.com/jn/article/147/8/1593/4584665

Abstrak
Latar belakang
Kesehatan dan gizi ibu memainkan peran penting dalam pertumbuhan dan perkembangan anak usia
dini. Namun, sedikit yang diketahui mengenai manfaat intervensi mikronutrien prakonsepsi di luar
peran asam folat (FA) dan cacat tabung saraf.
Tujuan
Peneliti mengevaluasi dampak suplementasi mikronutrien (MM) prakonsepsi mingguan atau
suplementasi zat besi dan asam folat (IFA) mingguan terhadap pertumbuhan dan perkembangan anak
hingga usia 2 tahun dibandingkan dengan FA saja.
Metode
Peneliti mengikuti 1.599 anak yang lahir dari wanita yang berpartisipasi dalam uji coba terkontrol
secara acak suplementasi prakonsepsi di Vietnam. Wanita menerima suplemen mingguan yang
mengandung 2800 μg FA, 60 mg Fe dan 2800 μg FA, atau 15 MM termasuk IFA, dari awal sampai
konsepsi diikuti oleh suplemen IFA prenatal harian sampai melahirkan. Antropometri anak diukur saat
lahir dan pada 3, 6, 12, 18, dan 24 bulan. Perkembangan anak diukur dengan menggunakan Bayley
Scales for Infant Development III pada 24 bulan.
Hasil
Kelompok-kelompok itu serupa untuk karakteristik kelahiran ibu dan anak pada awal. Pada usia 24
bulan, bayi dalam kelompok IFA memiliki skor Z panjang-terhadap-usia (LAZ) yang secara signifikan
lebih tinggi (0,14; 95% CI: 0,03, 0,26), mengurangi risiko stunting (0,87; 95% CI: 0,76 , 0,99), dan
penurunan tahunan yang lebih kecil pada skor LAZ (0,10; 95% CI: 0,04, 0,15) dibandingkan dengan bayi
pada kelompok FA. Tren serupa ditemukan pada bayi dalam kelompok MM dibandingkan dengan
kelompok FA pada skor LAZ (0,10; 95% CI: .020,02, 0,22) dan risiko stunting (0,88; 95% CI: 0,77, 1,01).
Bayi pada kelompok IFA telah meningkatkan perkembangan motorik (P = 0,03), terutama
perkembangan motorik halus (0,41; 95% CI: 0,05, 0,77) pada usia 24 bulan, tetapi tidak ada perbedaan
untuk ukuran kognisi atau bahasa.
Kesimpulan
Suplementasi prakonsepsi dengan IFA meningkatkan pertumbuhan linear dan perkembangan motorik
halus pada usia 2 tahun dibandingkan dengan FA. Studi di masa depan harus memeriksa apakah efek
ini bertahan dan meningkatkan kesehatan dan sekolah anak.
Uji coba ini terdaftar di clinicaltrials.gov sebagai NCT01665378.