Translate Nurdiansyag Functional Changes Associated With The
Translate Nurdiansyag Functional Changes Associated With The
Pendahuluan
Secara luas diakui bahwa otak dan bagian lain dari sistem saraf mengalami
dan volume otak, perubahan neuron dan sinapsis, dan perubahan oksidatif,
inflamatori, dan biokimiawi semua telah dijelaskan dalam otak yang menua.
Selain itu, otak dan sistem saraf yang menua menunjukkan peningkatan
vaskular. Hubungan antara apa yang mungkin dianggap sebagai perubahan otak
penyakit pembuluh darah, gangguan motorik, dan kondisi otak geriatri lain yang
membentuk kognisi normal dan fungsi motorik dalam penuaan, adanya patologi
yang terakumulasi secara perlahan, dan konsep cadangan saraf (neural reserve) (
signifikan). Ini harus dipertimbangkan pada latar belakang teknik perubahan, studi
yang lebih canggih, dan argumen semantik tentang perubahan umum versus
terus berubah, konsep ini tetap berharga untuk membahas beberapa perubahan
ukuran, dan jumlah neuron. Meskipun terdapat penelitian yang bertentangan, tetap
diterima secara luas bahwa sebagian besar parameter otak ini menurun seiring
bertambahnya usia. Sebagian besar data dari bagian awal abad kedua puluh
kesimpulan menjadi tidak pasti (Duckett, 2001). Secara umum, penelitian tentang
penuaan normal telah terhambat oleh intrusi keadaan penyakit awal dan tidak
adanya pengujian kognitif rinci yang mendekati kematian (Peters dkk., 1998).
Studi patologis terbaru yang menggunakan kontrol yang dipilih dengan hati-hati
yang lebih tua normal hanya menunjukkan sedikit perubahan pada berat
1998), dan jumlah neuronal dengan tidak adanya penyakit (Tomlinson dan
Blessed, 1968; Terry dan DeTeresa, 1987; Hof dan Glannakopoulos, 1996;
Mouton dkk., 1998; Peters dkk., 1998; Duckett, 2001). Variabilitas premorbid
antar subjek yang melekat, terutama untuk jumlah neuron, tetap menjadi perhatian
terfragmentasi korteks prefrontal (Fjell dkk., 2009), dengan lebih sedikit (Sullivan
dkk., 1995) atau lebih banyak variabel (Fjell dkk., 2009) keterlibatan entorhinal
mungkin kecil, diperkirakan kemungkinan tidak lebih dari 10% (Peters dkk.,
dkk., 2000) menunjukkan bahwa perubahan kecil dalam struktur dapat memiliki
regional dalam remodeling sinaptik (Terry dkk., 1991; Masliah dkk., 2006) dan
white matter (Moody dkk., 1995; Fernando dkk., 2006; Gunning-Dixon dkk.,
2009; Simpson dkk., 2009; Murray dkk., 2010 ), dan perubahan hilir atau
Pannese, 2011).
Studi neuroimaging telah menunjukkan bahwa ada kehilangan volume yang lebih
besar di otak besar dari white matter dibandingkan dengan grey matter dalam
penuaan (Resenick dkk., 2000). Selain itu, perubahan ini tampaknya secara
juga menunjukkan perubahan white matter terkait usia (Moody dkk., 1995;
Fernando dkk., 2006; Simpson dkk., 2009), dengan perubahan dalam beberapa
nampak secara spesifik rentan terhadap perubahan-perubahan white matter yang berkaitan
Sinapsis adalah salah satu struktur terpenting untuk komunikasi neuronal. Kehilangan
sinaptik selama penuaan normal telah dipelajari secara luas dalam beberapa dekade
hilangnya sinapsis yang signifikan dengan usia pada hewan laboratorium dan manusia
dan telah diperkirakan sekitar 10% (Terry dkk., 1991; Duckett, 2001; Masliah dkk., 2006;
Pannese, 2011) . Namun, neuron pada otak yang lebih tua tampaknya mempertahankan
beberapa kapasitas untuk plastisitas sinaptik dan dendritik dan kemampuan untuk
membentuk sinapsis baru dalam merespon cedera atau manipulasi lingkungan (Pannese,
2011). Data ini didukung oleh penelitian yang menunjukkan bahwa kegiatan dan
pelatihan kognitif dapat meningkatkan fungsi (Wilson dan Mendes de Leon, 2002;
Dendrit (lihat Gambar 2.1) merupakan 90% dari total luas permukaan area
reseptor neuron, dengan lebih dari 90% sinapsis eksitatori yang dihubungkan oleh
dendritik spines (lihat Gambar 2.2) dan kompleksitas yang mungkin bervariasi
berdasarkan wilayah (Scheibel, 1988) . Penelitian telah melaporkan hilangnya dendrit
yang berhubungan dengan usia yang signifikan, baik cabang pendek maupun dendritik
yang lebih sedikit, di korteks serebral (Masliah dkk., 2006). Neuron proyeksi besar telah
dendrit ini terletak di lapisan I dari korteks serebral, kehilangan ini dapat menyebabkan
Neurofi brillary tangles (NFTs) dan plak amiloid beta (Aβ) adalah ciri patologis penyakit
Alzheimer (AD; Bagian "penyakit Alzheimer") dan terakumulasi dalam jumlah besar
pada orang dengan demensia AD. Namun tidak jarang untuk melihat NFT dan plak dalam
jumlah kecil di otak orang yang menua tanpa gangguan kognitif (Bennett dkk., 2006).
Dalam beberapa kasus, ini mungkin merupakan tahap patologis paling awal dari AD.
tampaknya relatif spesifik untuk proses patofisiologis AD. Sebaliknya, NFT diamati pada
berbagai penyakit lain dan sangat umum di daerah limbik pada hampir semua orang lanjut
usia. Telah disarankan bahwa NFT di lobus temporal mesial mungkin terkait dengan
kehilangan memori pada AD dan secara terpisah mendasari hilangnya memori terkait usia
Perubahan vaskular sangat umum terjadi, dengan mayoritas orang lanjut usia memiliki
hialin pada pembuluh kecil) terutama terjadi pada white matter, ganglia basalis, dan
thalamus. Bentuk yang lebih parah dikaitkan dengan hipertensi dan diabetes dan dianggap
dapat terjadi dengan atau tanpa penyakit pembuluh darah kecil. Venula kecil dalam white
adventitia (Moody dkk., 1995), disebut sebagai kolagenosis vena periventrikular. Bentuk-
bentuk ringan dari angiopati amiloid juga umum bahkan tanpa adanya AD (Arvanitakis
dkk., 2011a). Peran masing-masing dari perubahan vaskular ini, terutama ketika ringan
atau tanpa infark, masih tidak jelas, meskipun data menunjukkan bahwa penyakit
pembuluh darah yang parah tanpa infark berhubungan dengan kerusakan otak dan
gangguan fungsi (Arvanitakis dkk. ., 2011a; Buchman dkk., 2011). Penyakit pembuluh
darah dibahas secara rinci dalam Bagian “Penyakit serebrovaskular pada lansia.”
Perubahan lainnya
Perubahan makroskopik terkait usia juga mencakup penebalan arachnoid dan keunggulan
granulasi arachnoid. Secara mikroskopis, otak yang sudah tua sering menunjukkan
akumulasi lipofuscin pada populasi neuron spesifik dan keunggulan regional korpora
amylacea. Meskipun tidak terkait dengan keadaan penyakit tertentu, dan sering dianggap
jinak, signifikansi perubahan ini telah diperdebatkan. Selain itu, meskipun lebih banyak
pada penyakit, otak yang lebih tua mungkin menunjukkan degenerasi granulovacuolar
dan tubuh Hirano terutama di daerah hippocampal. Perubahan biokimia dan seluler
lainnya, seperti perubahan inflamasi, tekanan oksidatif, dan patologi glial, juga penting
dalam penuaan dan/atau penyakit normal. Misalnya, mikroglia biasanya tidak mencolok
di otak muda, tetapi dengan penuaan, mikroglia dapat menunjukkan tanda-tanda aktivasi
(Jurgens dan Johnson, 2012), bahkan pada orang tua dengan kognisi normal. Ini
khususnya kasus dengan expresi antigen histokompatibilitas utama kelas II (MHCII; lihat
Gambar 2.3).
Neuropatologi mild cognitive impairment dan demensia
Mild cognitive impairment (MCI) dan demensia adalah diagnosis klinis berdasarkan
riwayat, tes kognitif, pemeriksaan neurologis, dan studi suportif. Saat ini diyakini bahwa
ada kontinum penuaan kognitif normal, MCI, dan demensia, dan meskipun masing-
masing memiliki fenotipe klinis yang khas, sulit untuk membedakan penuaan normal dari
MCI dan untuk membedakan MCI dari demensia, terutama di junction mereka. Patologi
otak yang mendasari penuaan kognitif normal, MCI, dan demensia juga terletak pada
kontinum dari tidak ada patologi ke patologi ringan dan dari patologi ringan ke patologi
berlimpah. Patologi yang paling umum terkait dengan MCI dan demensia adalah AD,
infark (dengan atau tanpa klinis stroke yang terkait), dan patologi Lewy body (LB).
Meskipun telah lama diakui bahwa patologi AD adalah patologi paling umum yang
mendasari demensia, kita sekarang tahu bahwa orang yang lebih tua dengan demensia
paling sering memiliki patologi otak campuran, dan infark AD, diikuti oleh AD dan LB
(MRC CFAS, 2001; White dkk., 2005; Schneider dkk., 2007a; Sonnen dkk., 2007;
O'Brien dkk., 2009; Nelson dan Abner, 2010). Selain itu, diakui bahwa orang yang lebih
tua tanpa gangguan kognitif mungkin memiliki banyak jenis dan beban patologi yang
sama seperti pada orang dengan demensia, menunjukkan cadangan saraf atau kognitif dan
penyakit subklinis (Elkins dkk., 2006; Rentz dkk., 2010 ; Tucker dan Stern, 2011).
Bagian ini berfokus pada neuropatologi AD, MCI, demensia campuran, demensia
vaskular (juga dikenal sebagai gangguan kognitif vaskular), dan demensia dengan Lewy
body (DLB). Bagian ini juga mencakup perluasan spektrum degenerasi lobus
frontotemporal yang lebih jarang (FTLD) dan ulasan singkat kondisi yang kurang umum
terkait dengan gangguan kognitif yang berkaitan dengan usia, seperti sindrom Wernicke-
Korsakoff (WKS) dan penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD). Gangguan kognitif juga dapat
terjadi sebagai akibat dari perubahan lain di otak, termasuk infeksi, trauma, dan
Penyakit Alzheimer
Ada perubahan makroskopis dan mikroskopis yang terjadi pada DA. Perubahan-
perubahan ini terbukti sebelum diagnosis klinis pada sebagian besar pasien.
Penurunan berat otak adalah hal yang biasa tetapi tidak konstan. Atrofi kortikal adalah
khas tetapi juga variabel dan telah terbukti berkorelasi dengan tingkat kognisi (Mouton
dkk., 1998). Struktur lobus temporal mesial, termasuk korteks temporal, amigdala,
korteks entorhinal, dan hippocampus, yang paling terpengaruh, dengan temporal horn
ventrikel lateral yang sering diperbesar (lihat Gambar 2.4); daerah frontal dan parietal
juga sering terkena. Lobus oksipital dan korteks motor relatif terhindar (lihat Gambar
2.4). Tampilan kasar ganglia basal, thalamus, dan hipotalamus biasanya tidak terlalu
mencolok. Otak tengah menunjukkan substantia nigra (SN) yang pucat dalam sekitar
seperempat hingga sepertiga dari kasus AD. Locus coeruleus yang pucat di pons rostral
amyloid beta
Dua ciri histologis yang mendefinisikan patologi AD karena deskripsi asli oleh Alois
Alzheimer pada tahun 1906 adalah NFT dan deposit amiloid ekstraseluler beta (Aβ) dari
plak senilis. NFT adalah inklusi intraneuronal yang terdiri dari agregat protein tau
abnormal terfosforilasi sebagai pasangan heliks berpasangan. NFT menempati tubuh sel
dan meluas ke dendrit apikal. Mereka tidak mudah dilihat pada pewarnaan hematoxylin-
eosin (H&E) tetapi bersifat agyrophilic (yaitu, divisualisasikan dengan metode
spesifik dengan antibodi terhadap protein tau abnormal secara sensitif menunjukkan NFT
(lihat Gambar 2.5). Morfologi NFT bervariasi sesuai dengan sifat neuron tempat mereka
tinggal. Mereka yang berada di korteks biasanya berbentuk atau segitiga, dan mereka
dalam inti subkortikal atau batang otak biasanya berbentuk bulat. NFT yang bertahan
hidup setelah neuron mati divisualisasikan sebagai " ekstraseluler ghost tangles" dan
cenderung sedikit lebih besar dan lebih sedikit berwarna daripada NFT khas (lihat
Gambar 2.6). Braak dan Braak mengamati bahwa perkembangan perubahan NFT pada
orang tua mengikuti pola yang dapat diprediksi (Braak dan Braak, 1991). Mereka
menemukan distribusi karakteristik dan perkembangan NFT pada orang tua, yang terdiri
dari enam tahap, mulai dari lapisan transentorhinal dan entorhinal dan berlanjut ke
neokorteks. Dua tahap pertama melibatkan NFT di entorhinal, transentorhinal, CA1, dan
subiculum. Pada tahap III dan IV, peningkatan jumlah NFT terakumulasi dalam sistem
limbik, dan pada stadium V dan VI, NFT menjadi melimpah di daerah neokortikal. NFT
umumnya terjadi dalam distribusi laminar yang dapat diprediksi; di korteks entorhinal,
NFT hampir selalu hadir dalam neuron proyeksi besar lapisan II dan IV, sedangkan
Senile plaques adalah ciri lain dari patologi AD dan terdiri dari bahan amiloid
serat brillar, terdiri dari Aβ, yang menunjukkan karakteristik birefringence merah-hijau di
bagian bercat merah Kongo. Aβ diproduksi oleh pembelahan proteolitik abnormal dari
protein prekursor amiloid (APP), protein membran yang, ketika biasanya dibelah oleh
beta secretase dan gamma secretase menghasilkan produksi Aβ peptide yang panjangnya
39-43 asam amino; bentuk yang tidak larut disimpan sebagai Aβ40 atau Aβ42. Protein
lain, seperti interleukin, apoE, dan komponen sistem komplemen, juga tersimpan dalam
plak (Thal dkk., 2006). AD secara patologis ditandai oleh setidaknya dua jenis plak, plak
neuritic (NP) dan plak difus (DP). NP adalah jenis plak yang kritis untuk diagnosis
neuropatologis DA (Mirra dkk., 1991) dan ditandai oleh neurit yang menebal; plak-plak
ini sering memiliki inti pusat amiloid yang padat yang dikelilingi oleh lingkaran halo
amiloid yang kurang kompak. Plak mungkin sulit untuk divisualisasikan pada pewarnaan
H&E rutin tetapi mudah terlihat pada pewarnaan perak (lihat Gambar 2.7) atau dengan
antibodi terhadap protein Aβ (lihat Gambar 2.8). Inti padat dan halo perifer sering
dipisahkan oleh zona bening yang mengandung sel glial dan proses neuron dystrophic
yang sering menunjukkan protein tau abnormal terfosforilasi (Thal dkk., 2000). NP dapat
dikaitkan dengan astrosit reaktif, dan sel-sel mikroglial dapat terlihat di dalam inti pusat
padat (Thal dkk., 2000). Imunostaining dengan antibodi terhadap bentuk spesifik Aβ
biasanya menunjukkan bahwa inti pusat padat diperkaya dalam Aβ40, sedangkan
pinggirannya didominasi Aβ42 (Thal dkk., 2000). NPs menonjol pada amygdala dan
hippocampal subicular complex dan terdapat pada cortices asosiasi pada AD; mirip
dengan NFT; Namun, mereka kurang umum di motorik primer dan korteks visual. DP
juga sering terjadi pada AD dan terdiri dari endapan amiloid tanpa neurit yang menebal
atau mengandung PHF. Beberapa plak, terutama DP, memiliki orientasi perivaskular,
biasanya berkaitan dengan angiopati amiloid (lihat Gambar 2.8). Karakteristik morfologis
dan komponen protein dan seluler senile plaques memungkinkan diferensiasi jenis plak
Mirip dengan tahapan NFT seperti yang dijelaskan oleh Braak, perkembangan
patologi senile plaques juga telah dijelaskan (Thal dkk., 2000; Thal dkk., 2006). Pada
fase pertama, deposito DP di neocortex. Pada fase kedua, plak Aβ mengendap di daerah
yang dialokasikan, seperti daerah entorhinal, dan di wilayah subiculum/CA1 dari
hippocampus. Pada fase ketiga, ganglia basal, thalamus, dan hipotalamus terlibat, diikuti
pada fase keempat dengan keterlibatan otak tengah dan medula oblongata. Akhirnya,
pada fase ke-5, senile plaques terbentuk di pons dan otak kecil. Endapan amiloid Aβ
dalam leptomeningeal dan arteri kecil kortikal dan arteriol terjadi pada sebagian besar
individu dengan DA, tetapi juga terjadi pada penuaan "normal" (Arvanitakis dkk., 2011a).
Ketika parah, CAA dikaitkan dengan perdarahan lobar, jaringan parut perivaskular, dan
infark yang lebih jarang. CAA secara istimewa disimpan di pembuluh kecil korteks
oksipital dan meninges; dengan demikian, CAA harus dipertimbangkan dengan adanya
Kemajuan yang signifikan telah dibuat dalam mengidentifikasi biomarker klinis untuk
diagnosis klinis pada orang dengan demensia. Kriteria ini telah berubah tiga kali selama
empat dekade terakhir dan telah sangat dipengaruhi oleh pandangan kontemporer
demensia dan otak penuaan normal. Seperangkat kriteria pertama yang dikembangkan
pada tahun 1985, disebut kriteria Khachaturian, menggunakan kepadatan spesifik yang
bergantung pada usia dari senile plaques (Zhachaturian, 1985). Lebih banyak plak
diperlukan pada orang yang lebih tua daripada pasien yang lebih muda untuk
mengkonfirmasi diagnosis AD, tampaknya memungkinkan plak jarang pada orang yang
lebih tua tanpa demensia. Jenis plak tidak ditentukan. Kriteria Consortium to Establish a
Registry for Alzheimer’s disease (CERAD) untuk diagnosis patologis AD, dikembangkan
atau AD pasti membutuhkan jumlah plak yang lebih besar pada orang tua dan diagnosis
premorbid demensia. Kriteria NIA-Reagan (The National Institute on Aging, 1997), yang
penggabungan NFT — menggunakan skor Braak (Braak dan Braak, 1991), dan
probabilitas dari kemungkinan bahwa demensia terjadi sebagai akibat dari AD (tinggi,
sedang, rendah). Kriteria ini dirumuskan untuk pemeriksaan patologis otak dengan
“Mild cognitive impairment”) dan pada orang tanpa gangguan kognitif. Kriteria saat ini
dengan MCI dan tidak ada gangguan kognitif. Kehadiran patologi AD signifikan pada
orang tua yang normal menunjukkan adanya penyakit praklinis dan cadangan saraf.
MCI adalah diagnosis klinis dan merupakan tahap peralihan antara penuaan normal dan
demensia (Bennett dkk., 2002). Orang dengan MCI memiliki gangguan kognitif, memori,
atau nonmemory, tetapi tidak memenuhi kriteria demensia. Dalam dekade terakhir, telah
ada perluasan data berdasarkan patologis MCI (Morris dkk., 2001; Markesbery dkk.,
2006; Petersen dkk., 2006). Seperti halnya demensia (Bagian “Patologi campuran (AD,
infark, dan Patologi LB) dalam demensia”), patologi yang mendasarinya heterogen,
dengan AD menjadi patologi dasar yang paling umum, diikuti oleh infark dan kemudian
LB, yang mendukung bahwa MCI mewakili transisi antara penuaan normal dan demensia
(Bennett dkk., 2006). Sementara patologi sering bersifat perantara, menarik untuk dicatat
bahwa lebih dari setengah orang dengan MCI memiliki patologi yang cukup untuk
membuat diagnosis patologis AD (Schneider dkk., 2009). Ini memiliki implikasi untuk
pencegahan dan perawatan yang menargetkan penyakit awal. Infark juga umum terjadi,
terutama pada orang dengan MCI non-biologis dan dicampur dengan patologi AD pada
orang dengan MCI amnestik. Penyakit LB adalah patologi ketiga yang paling umum pada
MCI dan paling umum dicampur dengan patologi AD. FTLD dan demensia terkait juga
kemungkinan melewati tahap klinis menengah, tetapi sedikit yang diketahui mengenai
fenotip patologis.
Pada awal abad kedua puluh, penyakit vaskular diyakini sebagai penyebab patologis
utama penurunan kognitif pada orang tua, yang sering disebut kepikunan. Pengakuan
bahwa patologi AD adalah patologi paling umum yang mendasari demensia usia lanjut
menghasilkan penekanan yang lebih rendah pada demensia vaskular sebagai substrat
patologis untuk demensia terkait usia. Terbaru, telah terjadi kebangkitan minat pada
penyakit pembuluh darah sebagai substrat patologis untuk demensia terkait usia, terutama
prospektif berbasis masyarakat dan populasi telah menunjukkan bahwa infark dan
patologi vaskular lainnya sangat umum pada otak orang yang lebih tua, dari sepertiga
hingga seperempat dari orang tua dengan beberapa patologi otak vaskular (MRC CFAS,
2001; White dkk., 2005; Schneider dkk., 2007a; Sonnen dkk., 2007).
Studi awal menunjukkan bahwa infark harus dalam volume tertentu, seperti 100
mL (Lowe dkk., 2008) untuk menghasilkan demensia, tetapi kemudian diakui bahwa
beberapa infark juga merupakan faktor penting, sehingga istilah multi-infark demensia
(MID) diciptakan (Hachinski dkk., 1974). Karena banyak lesi vaskular, termasuk infark
yang berlokasi lebih kecil, juga dapat menyebabkan demensia, terminologi kemudian
diubah menjadi demensia vaskular. Gangguan kognitif vaskular nomenklatur alternatif
didasarkan pada pengakuan bahwa lesi vaskular mungkin tidak menghasilkan pola
penurunan kognitif yang diperlukan untuk diagnosis klinis demensia, yang biasanya
diarahkan pada diagnosis AD, menekankan gangguan memori episodik (Hachinski dkk. ,
2006). Memang, meskipun patologi vaskular dan AD mungkin memiliki fenotip yang
tumpang tindih, penelitian menunjukkan bahwa infark serebral tidak memengaruhi semua
sistem kognitif secara sama, menunjukkan hubungan terkuat dengan kecepatan persepsi
dan terlemah dengan memori episodik (Schneider dkk., 2003). Sementara AD masih
dianggap patologi paling umum yang mendasari demensia, penyakit vaskular dianggap
sebagai penyebab utama kedua demensia, mewakili sekitar 10% dari kasus (Roman,
2003). Jumlah ini pasti lebih besar jika seseorang mempertimbangkan infark mikroskopis,
patologi campuran, dan peran lesi vaskular tambahan, seperti angiopati amiloid.
Tidak ada kriteria patologis yang diterima secara umum berlaku untuk diagnosis
VCI atau demensia vaskular. Substrat vaskular untuk demensia bersifat heterogen dan
mencakup infark strategis tunggal, infark multipel, infark kortikal, infark subkortortikal,
dan infark mikroskopis. Patologi vaskular lainnya, termasuk iskemia global, degenerasi
white matter, dan penyakit pembuluh darah kecil (arteriolosclerosis dan amyloid
angiopathy) juga dapat berperan. Akhirnya, ada peningkatan minat pada sklerosis
hippocampal, yang setidaknya sebagian terkait dengan iskemia global dan kerentanan
selektif.
Ada banyak skema klasifikasi yang digunakan untuk membedakan lesi vaskular
yang dapat berkontribusi pada demensia vaskular, termasuk pemisahan menjadi penyakit
pembuluh darah besar dan kecil, infark iskemik dan hemoragik, dan penyakit fokal versus
multifokal (Hachinski dkk., 1974; Romàn dkk., 2002; Roman, 2003; Hachinski dkk.,
2006; Chui, 2007; Jellinger, 2008; Schneider dan Bennett, 2010). Penyakit fokus meliputi
infark tunggal dan sklerosis hipokampus, sedangkan penyakit multifokal mencakup
multiple infark, serta iskemia global dan penyakit white matter iskemik.
Sudah lama diakui bahwa infark besar dapat dikaitkan dengan demensia, terutama dalam
bentuk demensia pasca-stroke. Data dari studi patologis klinis longitudinal tentang
demensia lebih tinggi pada orang dengan infark yang besar atau terbukti secara klinis.
menimbulkan trombosis atau emboli lokal. Selain itu, gangguan jantung, seperti atrial
fibrilasi dan infark miokard, dapat menjadi sumber emboli serebral. Jumlah lesi juga
terkait dengan MID telah dilaporkan bertanggung jawab atas proporsi substansial dari
demensia vaskular dan lebih sering melibatkan belahan dominan (Jellinger, 2008).
Memang, lokasi lesi mungkin lebih kritis daripada volume total. Dalam beberapa kasus,
satu infark yang relatif kecil (infark strategis) dapat merusak otak sehingga menyebabkan
demensia (Chui, 2007). Infark di hemisfer kiri secara tidak proporsional meningkatkan
risiko demensia (Roman, 2003; Kuller dkk., 2005) seperti halnya infark di hippocampus,
anterior talamus, genu kapsul internal, dan kaudat anterior (Chui, 2007; lihat Gambar 2.9)
Subkortikal iskemik vaskular demensia (SIVD) adalah subtipe demensia vaskular yang
ditentukan oleh adanya infark lacunar dan perubahan deep white matter (Roma dkk.,
2002; Chui, 2007). Sindrom tersebut secara konseptual mencakup setidaknya dua
patologi yang sebelumnya ditetapkan: keadaan lacunar (état lacunaire), dengan banyak
lakus di inti subkortikal dan pelunakan white matter; dan penyakit Binswanger, dengan
subkortikal (SAE) dan leukoaraiosis (Romàn dkk., 2002; Roman, 2003; Chui, 2007).
ruang perivaskular dapat juga hadir (lihat Gambar 2.10). Mikroangiopati yang mendasari
perubahan ini dianggap sebagai hasil dari arteriolosclerosis (sering keliru disebut
kavitasi lesi pada grey matter dan putih (lihat Gambar 2.9). Infark Lacunar terjadi
terutama pada grey matter subkortikal, terutama ganglia basal dan thalamus, kapsul
internal, dan batang otak. infark subkortikal mungkin tidak dikenali secara klinis dan
dapat ditemukan secara kebetulan pada neuroimaging (Chui, 2007) atau saat otopsi
(Schneider dkk., 2007b). Infark lacunar sering multipel dan bilateral dan sering
berdampingan dengan lesi vaskular lainnya. Lesi ini muncul sebagai fokus nekrosis
iskemik dan hasil dari penyempitan atau penyumbatan (arteriolosclerosis) dari arteri
penetrasi (striate) yang bercabang langsung dari arteri serebral yang lebih besar.
gliosis astrositik (lihat Gambar 2.10). Secara patologis, lesi-lesi white matter iskemik
muncul sebagai fokus dari pelunakan white matter konflen, dengan pewarnaan mielin
yang pucat, sering kali menyisakan serat U subkortikal. Studi radiografi telah
mengusulkan bahwa 25-38% dari white matter otak harus terkena untuk memungkinkan
diagnosis demensia vaskular subkortikal (Price dkk., 2005). Tanda-tanda klinis mungkin
merupakan hasil dari gangguan jalur dari korteks prefrontal ke ganglia basal dan jalur
kognitif paling umum, infark subkortikal juga dapat terkait dengan kehilangan memori
(Schneider dkk., 2007b) dan parkinsonisme (Buchman dkk., 2011) (lihat Gambar 2.10).
Infark mikroskopis
mikroskop cahaya tanpa adanya infark yang terlihat pada pemeriksaan kasar. Infark
mikroskopis ditemukan pada sekitar 50% orang tua dengan infark makroskopik tetapi
juga dapat dilihat dengan tidak adanya infark makroskopik (Arvanitakis dkk., 2011b).
Ketika kortikal dan multipel, infark kecil ini telah terbukti berkorelasi kuat dan
dan AD (White dkk., 2005; Sonnen dkk., 2007; Arvanitakis dkk. , 2011b). Infark ini
dengan ukuran patologi white matter, termasuk infark makroskopis, perdarahan, dan
leukoensefalopati (Longstreth dan Sonnen, 2009). Mekanisme dimana infark kecil ini
menghasilkan demensia tidak diketahui. Karena hanya sejumlah kecil jaringan yang
diambil sampelnya di sebagian besar otak, beberapa mikro infark mungkin mewakili
jumlah infark yang jauh lebih besar dan kehilangan jaringan yang besar. Atau sebagai
tambahan, infark mikro dapat menjadi pengganti untuk adanya kerusakan pembuluh
darah lainnya.
Lewy body adalah inklusi patognomonik yang ditemukan dalam SN pada penyakit
Parkinson (PD). Hampir lima dekade yang lalu, LB kortikal ditemukan dalam sindrom
demensia atipikal (Kosaka dkk., 1984), yang bervariasi disebut penyakit LB difusa
(Dickson dkk., 1987), DLB (Sima dkk., 1986), dan LB varian AD (Samuel dan Galasko,
1996). Kriteria terbaru menggunakan istilah demensia dengan LB (DLB; McKeith dkk.,
adalah penyebab demensia yang relatif tidak umum (Schneider dkk., 2007a), mungkin
hanya mewakili sekitar 5% dari semua kasus demensia, DLB dengan patologi AD
bersamaan lebih umum, termasuk sekitar 10-20 % kasus demensia, tergantung pada
kohort. Karena kesulitan neurobehavioral terkait, DLB mungkin lebih umum di kohort
DLB saat ini dianggap sebagai penyebab neurodegeneratif kedua yang paling umum dari
Tampilan makroskopis otak pada DLB biasanya serupa dengan yang terjadi pada PD,
termasuk atrofi kortikal ringan dari lobus frontal, dengan pucatnya variabel SN dan locus
coeruleus. Pucatnya locus coeruleus juga terjadi pada AD tanpa LB. Pada DLB dengan
perubahan AD yang signifikan, mungkin terdapat atrofi hippocampus yang lebih parah
dan LB lobus temporal dan parietal dan Lewy neurites (LN) hadir di beberapa daerah
otak selektif, termasuk batang otak, limbik, dan daerah neokortikal. Bulbus olfaktorius
dan spinal cord juga biasanya terlibat dalam penyakit LB dan mungkin berhubungan
dengan gangguan penciuman dan otonom. LBs diyakini berkembang dalam distribusi
caudal ke rostral; Namun, LB amigdala dapat terjadi tanpa adanya keterlibatan batang
otak dan dapat mewakili bentuk penyakit LB yang berbeda (Uchikado dkk., 2006).
Patologi DLB tumpang tindih dengan patologi PD idiopatik dan demensia PD.
Kehilangan neuronal dari SN dan locus coeruleus lebih bervariasi daripada PD tipikal
tetapi juga bisa parah. Nigral dan neuron batang otak lainnya sering mengandung LB
klasik (lihat Gambar 2.11), dan LB juga dapat berbaring bebas di neuropil. LB kortikal
(lihat Gambar 2.12) yang dominan di lapisan bawah korteks, terutama di neuron
piramidal ukuran kecil hingga sedang, lebih kecil dan kurang terdefinisi dengan baik dan
tidak memiliki lingkaran cahaya (lihat Gambar 2.12). LB dapat dilihat pada bagian yang
pewarnaan yang paling sensitif dan paling spesifik. LN dapat dilihat di semua daerah
dengan LB tetapi juga dapat dilihat secara terpisah di wilayah CA2-3 dari hippocampus.
Dalam DLB, kepadatan LB kortikal telah dikaitkan dengan keparahan gangguan kognitif
(Samuel dan Galasko, 1996). Selain LB dan LN, kasus DLB umumnya memiliki
Bersamaan dengan patologi AD sangat umum di DLB; sebaliknya, LB sering terjadi pada
AD, dijelaskan pada lebih dari 50% kasus (Hamilton, 2000), tergantung pada kohort dan
Kriteria saat ini untuk diagnosis neuropatologis DLB memerlukan pengamatan histologis
LB dan membagi penyakit menjadi tiga jenis: dominan-batang otak, tipe limbic, dan tipe
neokortikal (McKeith dkk., 1996; McKeith dkk., 2005). Evaluasi LB di batang otak
direkomendasikan dan termasuk SN, locus coeruleus, dan nukleus dorsal vagus. Evaluasi
sistem otak depan/limbik basal meliputi nukleus basal meynert, amigdala, korteks
cingulate anterior, dan korteks entorhinal. Daerah neokortikal termasuk gyrus temporal
tengah, gyrus frontal tengah, dan lobulus parietal inferior. DLB mungkin "murni" tanpa
patologi AD yang memadai untuk membuat diagnosis patologis tambahan AD. Telah
dikemukakan bahwa ada interaksi β-amiloid dan α-synuklein, yang merupakan penyebab
terjadinya bersama yang sama dari kedua jenis patologi ini (Pletnikova dkk., 2005).
Campuran patologi (AD, infark, dan patologi Lewy body) dalam demensia
Baik infark dan LB lebih sering hidup berdampingan dengan patologi AD daripada
sebagai patologi terisolasi pada orang tua dengan demensia (MRC CFAS, 2001; White
dkk., 2005; Schneider dkk. 2005 ., 2007a; Sonnen dkk., 2007; O'Brien dkk., 2009; Nelson
dan Abner, 2010). Memang, patologi otak campuran sangat umum di otak orang tua yang
tinggal di komunitas dan lebih umum daripada patologi tunggal pada orang tua dengan
demensia (Schneider dkk., 2007a). Patologi AD yang dicampur dengan infark adalah
patologi campuran yang paling umum, diikuti oleh AD yang dicampur dengan LB.
Schneider dkk., 2007b; Schneider dkk., 2009). Patologi campuran juga umum pada
kemungkinan AD yang didiagnosis secara klinis dan dapat dilihat pada MCI, terutama
MCI amnestik (Schneider dkk., 2009). Dokter harus mengenali patologi campuran
(terutama AD yang dicampur dengan infark dan/atau LB) sebagai etiologi penting
biasanya terkait dengan demensia frontotemporal (FTD). Berbeda dengan AD, FTD
biasanya hadir dengan gangguan perilaku (varian perilaku) atau bahasa (termasuk afasia
primer progresif atau demensia semantik) daripada memori episodik, yang dipertahankan
sampai kemudian dalam penyakit. Seperti namanya, FTLD dikaitkan dengan degenerasi
selektif lobus frontal dan/atau temporal dan juga keterlibatan variabel grey matter
subkortikal. Atrofi mungkin asimetris, dengan kehilangan neuronal yang mendasari dan
gliosis. Perubahan lapisan 2 spongiosa pada daerah kortikal sering diperhatikan. Fenotip
klinis di FTLD dapat mencerminkan kelainan yang terkait dengan daerah anatomi ini.
Meningkatnya aplikasi imunohistokimia untuk tau, ubiquitin, dan pengenalan terbaru dari
protein pengikat TAR DNA 43 (TDP-43) dan inklusi protein FUS telah menyebabkan
peningkatan pengakuan terhadap FTLD dan telah meningkatkan dua kelompok klasifikasi
FTLDFUS; Mackenzie dkk., 2009). Patologi ini (terutama FTLD-TDP-43) sekarang lebih
mudah dan umum dikenali, yang akan memungkinkan peningkatan deteksi dan
perhitungan ulang frekuensi berbagai subkelompok penyakit yang berbeda (Cairns dkk.,
2007; Mackenzie dkk., 2009 ). Ketika tidak ada inklusi yang diidentifikasi (FTLD-NI),
ini sering disebut sebagai demensia yang tidak memiliki histologi khas (DLDH). Fenotipe
klinis demensia saat ini sedang diselidiki sehubungan dengan perluasan spektrum inklusi
Tauopathies non-Alzheimer ditandai oleh akumulasi protein tau abnormal dalam neuron
atau sel glial atau keduanya. Tauopati utama yang terkait dengan demensia di bawah
supranuklear progresif (PSP), dan tauopati multisistem dengan demensia. Sebagian besar
gangguan ini dapat dibedakan dengan pola karakteristik patologi, inklusi, dan isoform tau
merupakan FTLD-tau yang terkait dengan mutasi MAPT dan biasanya memiliki tiga dan
empat isoform berulang tau-tangles, tetapi tidak memiliki pola karakteristik patologi
(Mackenzie dkk. , 2009). Gangguan lain yang lebih bervariasi terkait dengan sindrom
FTD khas yang memiliki patologi tau khas termasuk penyakit butir agyrophilic,
Penyakit Pick
Penyakit Pick pertama kali dijelaskan pada tahun 1892 oleh Albert Pick. Histopatologi
dirinci oleh Alzheimer dan Altman dua dekade kemudian (Lowe dkk., 2008). Di masa
lalu, penunjukan penyakit Pick identik dengan FTLD; kami sekarang mengakui bahwa
penyakit Pick adalah salah satu dari beberapa subtipe patologis FTLD, khususnya salah
satu subtipe dari FTLD-tau (Mackenzie dkk., 2009). Patologi gross meliputi atrofi
frontotemporal, biasanya gyrus temporal superior, dengan hemat relatif dari twothirds
posterior korteks. Dengan atrofi yang berat, gyri kortikal yang terlibat memiliki knife
blade appearance. Ada atrofi variabel caudate dan SN. Secara mikroskopis, selain
kehilangan neuron yang berat dan gliosis di daerah yang dijelaskan, temuan
patognomonik adalah Pick body, yang merupakan inklusi sitoplasma yang ditemukan
dalam neuron di korteks frontal dan temporal, serta di korteks limbik dan paralimbik dan
lobus temporal, terutama lapisan sel granul hippocampus. Pick body umumnya ditemukan
pada lapisan II dan IV, bersifat argyrophilic, dan diwarnai dengan antibodi terhadap
protein tau yang mengalami fosforilasi abnormal. Pick body sebagian besar terdiri dari
filamen lurus tetapi juga heliks, dibandingkan dengan filamen heliks berpasangan AD
(Lowe dkk., 2008). Secara biokimia, Pick body terutama terdiri dari tiga isoform repeat-
yang disebut sel Pick, di daerah yang terlibat korteks. Ini dapat disorot menggunakan
Degenerasi kortikobasal
CBD pertama kali dijelaskan pada tahun 1967 sebagai “degenerasi kortikodentatonigral
dengan neurromal achromasia” (Gibb dkk., 1988). Pasien dengan CBD klasik mengalami
menyentak anggota badan, biasanya lengan. Kekakuan distonik, akinesia, dan mioklonus
berkembang setelah 2-3 tahun. Banyak pasien yang mengalami fenomena “alien limb”
(Gibb dkk., 1988; Paulus dan Selim, 2005; Lowe dkk., 2008). Telah semakin diakui
bahwa CBD juga dapat dikaitkan dengan sindrom kortikal fokal, seperti demensia lobus
frontal atau afasia progresif, dengan fenotipe klinis CBD yang berhubungan dengan
daerah kerusakan kortikal yang terkena dampak spesifik (Dickson, 1999). Misalnya,
dalam kasus dengan kelainan bahasa, beban patologi mungkin di wilayah peri-Sylvian.
Secara makroskopis, biasanya ada atrofi kortikal asimetris dari frontal posterior, parietal,
dan perirolandik. Gyri frontal dan parietal superior biasanya lebih terlibat daripada gyri
frontal tengah dan inferior dan lobus temporal atau oksipital. Biasanya ada pucat SN.
Secara histologis, ada kehilangan neuron dengan astrositosis, yang sering paling berat
pada lamina kortikal superfiial dan terkait dengan spongiosis superfiial yang serupa
dengan yang terlihat pada FTLD. Neuron yang menggelembung (lihat Gambar 2.13)
biasanya terlihat pada lapisan III, V, dan VI (Lowe dkk., 2008). Neuron yang
Nissl, dan kadang-kadang dikeringkan; dan ini disebut sebagai neuronal achromasia
(Dickson, 1999). Kehadiran neuron yang membengkak di daerah kortikal dari cembung
serebral adalah penting untuk diagnosis CBD. Neuron yang membengkak ini adalah
imunoreaktif untuk lamien neurofi terfosforilasi dan αβ-kristalin dan sangat reaktif untuk
neuronal sedang hingga berat dengan gliosis. Neuron yang tersisa dapat berisi inklusi
neurofi brillary yang tidak dapat ditentukan atau badan kortikobasa (Riley dkk., 1990;
Schneider dkk., 1997). Imunohistokimia menunjukkan inklusi luas tau-positif dalam
proses glial di daerah yang terlibat dan berlimpah dalam white matter. Ini bisa menjadi
melingkar (inklusi fi lamentous oligodendroglial) juga tersebar luas di korteks dan white
matter. Gambaran diagnostik lain yang membantu adalah plak astrositik (lihat Gambar
2.14), yang terdiri dari kumpulan proses tauimmunoreaktif astrosit yang mengelilingi
neuropil yang tidak terpewarnaan dan sering terjadi di daerah premotor, prefrontal, dan
orbital, serta striatum, caudate, dan putamen. Ada heterogenitas regional dan
imunohistokimia dari patologi CBD; dan perbedaan antara CBD dan PSP dapat menjadi
sulit dalam beberapa kasus (Bergeron dkk., 1997; Schneider dkk., 1997). Benang neuropil
tau-positif luas, neuron balon, dan plak astrositik memiliki nilai penting dalam diagnosis
PSP biasanya digambarkan sebagai gangguan pergerakan sporadis; tetapi seperti CBD, itu
juga dapat dikaitkan dengan demensia. Sedangkan deskripsi klinis awal PSP oleh Steele
dkk. (1964) (Lowe dkk., 2008) menekankan rasi bintang yang unik dari temuan klinis
(parkinsonism, supranuclear gaze palsy, and falls), presentasi lain mungkin menyarankan
PD khas, atrofi sistem multipel (MSA), CBD, atau penyakit degeneratif lainnya. (Collins
dkk., 1995; Bergeron dkk., 1997; Schneider dkk., 1997; Dickson, 1999). Secara
makroskopis, di PSP, korteks serebral biasanya biasa-biasa saja, tetapi ada dapat menjadi
atrofi dan perubahan warna, terutama dari inti subthalamic, tetapi juga melibatkan globus
pallidus, inti dentate dari otak kecil, otak tengah, dan pontine tegmentum; mungkin juga
ada atrofi tektal dan tegmental dengan dilatasi saluran air otak. Pengurangan pigmentasi
SN dan locus coeruleus juga khas tetapi bervariasi (Gibb dkk., 1988; Schneider dkk.,
1997). Secara histologis, ada kehilangan neuron dan gliosis yang dominan pada inti
subkortikal, terutama di globus pallidus, inti subthalamic, inti merah, dan SN. Inti
berat pada tier ventrolateral, seperti pada PD dan CBD (Dickson, 1999). Patologi kortikal
kurang berat dan dapat dicatat pada korteks prekusentral (Dickson, 1999); patologi
spesifik juga khas pada sel granula dentate (Gibb dkk., 1988; Dickson, 1999). Ciri khas
PSP adalah adanya NFT dan benang tau-positif pada grey matter subkortikal, termasuk
nukleus subthalamic, globus pallidus, dan striatum (lihat Gambar 2.15). Patologi Tau
termasuk tangles dan benang dideteksi menggunakan antibodi spesifik untuk bentuk tau
4-ulang, tetapi negatif untuk bentuk tau 3-ulang, konsisten dengan tauopati 4-ulang
(Collins dkk., 1995; Katsuse dkk ., 2003). Suatu bentuk khas dari patologi astrositik
dalam grey matter disebut astrosit berumbai (lihat Gambar 2.16), yang sangat baik
dengan proses radiasi yang mengelilingi nukleus dan kontras dengan "plak astrositik"
CBD (Matsusaka dkk., 1998; Dickson, 1998). 1999). Bentuk inklusi lain yang khas
adalah badan melingkar (lihat Gambar 2.16), yang merupakan inklusi oligodendroglial
tau-imunopositif dan perak-positif yang muncul pada white matter dan abu-abu; Namun,
ini identik dengan yang terlihat di CBD (Collins dkk., 1995; Bergeron dkk., 1997;
Dickson, 1999). Patologi PSP juga dapat ditemukan pada colliculus superior, tegmentum,
nuklei pontine, zaitun inferior, dan dentate cerebellar (Gibb dkk., 1988; Riley dkk., 1990;
Daniel dkk., 1995; Schneider dkk., 1997; Dickson, 1999; Paulus dan Selim, 2005).
FTLD-ubiquitin
FTLD-U awalnya dinamai untuk kasus-kasus di mana inklusi karakteristik hanya dapat
dilihat dengan imunohistokimia ubiquitin. TDP-43, protein nuklir yang terlibat dalam
ubiquinated utama dari inklusi patologis dari sebagian besar kasus sporadik dan familial
dari FTLD dengan inklusi ubiquitin-positif, tau-negatif (FTLD-U) dengan atau tanpa
penyakit neuron motorik, dan sporadis amyotrophic lateral sclerosis (ALS) (Mackenzie
dkk., 2009). Dengan demikian, sebagian besar, tetapi tidak semua, kasus yang
(Cairns dkk., 2007; Mackenzie dkk., 2009). Patologi ini dikaitkan dengan beberapa gen,
termasuk progranulin, dan, lebih jarang, mutasi yang terkait dengan protein yang
mengandung valosin (VCP), TDP, dan kasus yang terkait dengan kromosom 9. Sekitar
10% dari kasus yang ubiquitin-positif tetapi tidak terkait untuk TDP-43 kemudian
ditemukan mengandung FUS (menyatu dalam sarkoma), protein yang sebelumnya terlibat
pada kasus dengan ubiquitin positif yang belum dikaitkan dengan protein spesifik (seperti
sindrom familial FTD3 sebagai hasil mutasi CHMP2B; mutasi CHMP2B; Mackenzie
dkk., 2009) . Dalam FTLD-TDP, atrofi otak bervariasi tetapi mungkin berat, terutama
dalam distribusi frontotemporal dan hippocampus, dan ada pelebaran terkait ventrikel
lateral. Mungkin juga ada pucat SN, atrofi, dan perubahan warna kepala nukleus kaudat
dan white matter otak. Secara histologis, ada kehilangan neuron variabel di daerah yang
terkena, dan mungkin ada sklerosis hipokampus. Kasus dapat diskrining menggunakan
untuk protein TDP-43, yang ditranslokasi dari nukleus ke sitoplasma, ubiquinated, dan
inklusi (NCIs), neuronal intranuclear (NIIs), neuritis dystrophic (DNs), dan inklusi
sitoplasma glial (GCI) paling sering terlihat pada neuron di lapisan luar kortikal lobus
temporal dan lobus temporal, di lapisan dentate dari hippocampus, dan di ganglia basal
ALS-demensia
Demensia sekarang dikenal sebagai kejadian penyerta yang umum pada ALS, dan
TDP, yang juga merupakan protein penyakit utama yang terlibat dalam neuron tanduk
anterior di ALS. Patologi TDP-43 ditemukan di beberapa area otak dan dalam spektrum
penyakit sebagai patologi primer dan sekunder, menunjukkan bahwa ALS adalah
penyakit yang tidak hanya mempengaruhi sistem motor piramidal, tetapi sebaliknya
Dalam kasus ALS-demensia, inklusi positif TDP-43 paling dominan ditemukan pada
neuron di lapisan kortikal luar dari korteks frontal dan temporal dan pada lapisan dentate
Penyakit Creutzfeldt-Jakob
CJD adalah ensefalopati spongiform yang terkait dengan bentuk demensia langka yang
mungkin sporadis (sCJD), iatrogenik, atau keluarga (Mahadevan dkk., 2002; Gambetti
dkk., 2003). sCJD adalah penyakit prion manusia yang paling sering terjadi. Prion adalah
agen protein menular yang tidak memiliki struktur DNA atau RNA dan biasanya
diproduksi oleh sel dalam bentuk nonpathogenik. Otak pasien CJD mungkin sangat
normal atau menunjukkan ringan, atrofi difus dan dibedakan dari penyebab lain demensia
dengan pemeriksaan histologis yang ditandai oleh distribusi variabel dan tingkat
temporal, dan lobus oksipital. ; ganglia basal; dan otak kecil. Sepuluh persen kasus sCJD
menunjukkan plak amiloid yang terdiri dari protein prion (plak kuru; Mahadevan dkk.,
2002; Gambetti dkk., 2003). Imunohistokimia Prion protein (PrP) digunakan secara rutin
untuk membantu diagnosis (Mahadevan dkk., 2002; Gambetti dkk., 2003). Varian CJD
(vCJD), pertama kali dilaporkan di Inggris, diyakini terjadi sebagai akibat dari penularan
thalamus posterior, khususnya pulvinar, dengan perubahan spongiform yang paling berat
pada ganglia basal, terutama nukleus putamen dan caudate (Ironside dkk., 2002). Plak
imunopositif untuk PrP dan sangat menonjol pada korteks oksipital dan serebelar
Sindrom Wernicke-Korsakoff
Dua entitas patologis klinis yang tumpang tindih ada dalam spektrum WKS: ensefalopati
Wernicke (WE) dan psikosis Korsakoff (KP). Wernicke dan Korsakoff umumnya
dianggap sebagai tahap berbeda dari gangguan yang sama, WKS, yang disebabkan oleh
defisiensi tiamin (Vitamin B1). Ini paling sering terlihat pada orang dengan
gangguan penglihatan. KP mungkin merupakan hasil akhir dari episode berulang WE,
tetapi juga telah dijelaskan tanpa episode WE yang diketahui. Lesi khas WKS, terutama
WE, mengelilingi ventrikel ketiga dan keempat dan termasuk badan mamillary, yang
menunjukkan atrofi dan perubahan warna coklat dari perdarahan lama. Daerah lain yang
terlibat serupa termasuk hipotalamus, thalamus, grey matter periaqueductal, colliculi, dan
lantai ventrikel keempat (inti oculomotor, inti motorik dorsal vagus, inti vestibular). Lesi
dari nuklei dorsal medial atau, sebagai alternatif, nukleus anterior thalamus (Harper,
2009) menunjukkan kehilangan neuron dan gliosis, dengan atau tanpa perdarahan, telah
(Harper, 2009). Pada sekitar 27% kasus, terdapat degenerasi aspek superior anterior dari
verba serebelar (Harper, 2009). Perubahan lain dapat dilihat secara spesifik sebagai efek
toksik dari alkohol, termasuk kehilangan neuron dan degenerasi white matter; beberapa
perubahan mungkin bersifat sementara, sementara yang lain bersifat permanen (Harper,
2009).
akumulasi zat besi otak, penyakit polyglucosan dewasa -set, leukodistrofi onset dewasa,
lipofuscinosis seroid neuronal dewasa, dan beberapa atrofi spinocerebellar. Selain itu,
demielinasi. Bagian berikut membahas beberapa kondisi yang lebih umum ini.
Penyakit pembuluh darah umum terjadi pada penuaan, dan klasifikasi patologis penyakit
darah besar, penyakit pembuluh darah kecil, cedera parenkim iskemik, dan cedera
parenkim hemoragik. Orang yang lebih tua rentan terhadap penyakit pembuluh darah
arteriolosklerosis dan CAA, dan cedera parenkim iskemik dan hemoragik. Selain itu,
orang tua lebih mungkin untuk mengalami peristiwa hipoksia global dari penyakit jantung
Subdural hematoma (SDH) dari jatuh. Karena penyakit serebrovaskular adalah patologi
yang mendasari umum dalam demensia, beberapa dari kondisi ini telah ditinjau dalam
Aterosklerosis pembuluh darah otak umum terjadi pada orang tua dan merupakan
patologi dasar yang paling umum untuk wilayah besar dan infark kortikal emboli. Seperti
yang mungkin diharapkan, faktor-faktor risiko untuk atherosclerosis serupa dengan yang
untuk stroke dan termasuk hipertensi, diabetes, dislipidemia, dan merokok. Orang kulit
putih lebih sering digambarkan memiliki lesi aterosklerotik pada pembuluh ekstrakranial,
cabang utama Circle of Willis dan terjadi ketika lemak, kolesterol, dan zat lain
menumpuk di dinding dan membentuk plak (lihat Gambar 2.18). Aliran darah yang cukup
dari plak. Plak rumit dengan kerusakan pada endotelium adalah pemicu utama untuk
pengembangan trombus, oklusi, dan emboli (Ferrer dkk., 2008). Emboli menyebabkan
oklusi tiba-tiba dari arteri hilir distal, sedangkan proses trombotik lokal biasanya lebih
lambat, memberikan waktu bagi saluran agunan untuk berkembang. Gumpalan juga bisa
terbentuk di sekitar air mata (lubang) di plak. Dalam beberapa kasus, plak aterosklerotik
berat, terutama di arteri basilar, dapat menyebabkan pembesaran fusiform (lihat Gambar
2.19), atau aneurisma fusiform, dan menghasilkan kompresi mekanis, kelumpuhan saraf
kranial klinis, eksitasi, dan hidrosefalus. Sementara perdarahan jarang terjadi, iskemia
dan infark dapat terjadi akibat trombi atau fragmen plak yang mengalami embolisasi
dkk., 2008). Penyakit pembuluh darah kecil telah dikaitkan dengan infark lacunar (Bagian
“Gangguan kognitif vaskular dan demensia” dan “Infark”), demensia vaskular iskemik
intraparenchymal”). Penyakit pembuluh kecil kecil yang paling umum dalam penuaan
penipisan media, dan proliferasi sel otot polos bawang-skintype konsentrat, dengan atau
tanpa adanya makrofag berbusa di dinding arteri (Vinters, 2001; Yahnis, 2005; Ferrer
dkk., 2008). Meskipun istilah lipohyalinosis (LH) sering digunakan secara sinonim
dengan AS, LH pada awalnya digunakan untuk menggambarkan pembuluh darah kecil
yang pertama kali mengalami perubahan fi brinoid dan kemudian hyalinisasi berikutnya,
terutama dalam kaitannya dengan hipertensi. Eosinofilia yang seragam pada bagian yang
diwarnai H & E dapat terjadi karena perubahan fi brinoid (nekrosis) atau fibrosis kolagen
Secara tradisional, hipertensi, usia, dan diabetes mellitus adalah faktor risiko utama untuk
Angiopati amiloid serebral memengaruhi kapiler, arteriol, dan arteri ukuran kecil dan
sedang dari korteks serebral dan serebellar serta leptomeninges (lihat Gambar 2.8 dan
2.21), dengan daerah subkortikal dan batang otak relatif terhindar (Mandybur, 1986;
Vonsattel dkk., 1991; Ellis dkk., 1996; Vinters, 1998). Distribusi sangat tidak merata, dan
segmen pembuluh darah yang sangat terlibat bergantian dengan daerah bebas amiloid
(Mandybur, 1986). Bentuk CAA yang paling umum adalah sporadik dan berhubungan
dengan deposisi Aβ, protein yang sama yang terlibat dalam AD (Vinters, 1998). Memang,
sebagian besar kasus AD memiliki CAA bersamaan (Ellis dkk., 1996; Arvanitakis dkk.,
2011a), tetapi CAA juga meningkat dalam hal tingkat dan keberatan seiring
bertambahnya usia dan umum terjadi pada orang tua tanpa diagnosis patologis AD.
Ketika CAA tampaknya "bocor" dari dinding kapiler ke otak yang berdekatan, yang
terakhir digambarkan sebagai angiopati disforis (Attems dan Jellinger, 2004). Pembuluh
darah yang terkena pada Aβ-CAA dapat menunjukkan dilatasi segmental, mikro-
aneurisma, nekrosis brinoid (Ellis dkk., 1996), dan infl amasi (Vonsattel dkk., 1991).
Secara umum, tingkat deposisi amiloid dalam dinding pembuluh berkorelasi dengan
meningkatnya risiko pendarahan lobar otak (Ellis dkk., 1996). CAA juga telah dikaitkan
dengan microbleeds dan gangguan kognitif (Arvanitakis dkkl., 2011a). Bentuk herediter
CAA dapat dikaitkan dengan Aβ atau protein pembentuk amiloid lainnya (Yahnis, 2005).
Vaskulitis
Vaskulitis mengacu pada kelompok gangguan heterogen yang ditandai dengan perusakan
lokalisasi sistemik versus SSP primer, dan ada tidaknya sel raksasa. Vaskulitis juga dapat
disebabkan oleh infeksi seperti sifilis, tuberkulosis, atau infeksi jamur. Giant cell arteritis
Giant cell arteritis terjadi pada orang dewasa yang lebih tua dari 50 tahun dan
memiliki insidensi puncak antara usia 75 dan 85 tahun. Wanita terpengaruh dua kali lebih
sering daripada pria. Gejala klasik adalah sakit kepala, nyeri kulit kepala, klaudikasio
rahang, dan kebutaan. Kebutaan biasanya terjadi sebagai akibat dari perluasan penyakit
ke dalam arteri okular (dan paling sering, oftalmik) dan/atau cabangnya (Weyand dkk.,
2004; Yahnis, 2005; Ferrer dkk., 2008). Cabang-cabang ekstrakranial dari aorta juga
biasanya terlibat, terutama arteri karotis eksternal dan internal dan arteri vertebral, yang
dapat menyebabkan infark otak dalam persentase kecil kasus (Yahnis, 2005). Pembuluh
darah yang terkena menjadi menebal dan lembut, dengan denyut yang berkurang. Secara
termasuk CD4 + T-limfosit, dan jumlah limfosit T CD8 + yang lebih sedikit,
monosit/makrofag, dan sel raksasa. Diagnosis yang pasti hanya dapat dibuat dengan
biopsi arteri temporal. Perubahan-perubahan tersebut paling sering bersifat fokal dan
Beberapa patologi lain dapat memengaruhi pembuluh otak besar dan kecil,
termasuk jenis emboli lainnya (septik, lemak, tumor), vaskulitis (infeksi, sistemik),
Aneurisma sakular dibahas kemudian di bagian ini. Meskipun banyak patologi pembuluh
darah, jalur umum terakhir dari sebagian besar, jika tidak semua, patologi pembuluh
Infark
Infark otak menyumbang mayoritas stroke dan telah dikaitkan dengan perubahan kognitif
dan motorik dalam penuaan (Schneider dkk., 2003; Buchman dkk., 2011). Namun, sangat
umum untuk menemukan infark otak pada orang tua tanpa riwayat stroke klinis
(Schneider dkk., 2003). Secara patologis, infark kasar (makroskopis) adalah infark yang
sekitar sepertiga dari orang tua memiliki bukti infark bruto kronis pada saat otopsi
(Schneider dkk., 2003). Infark kotor dapat digambarkan sebagai akut, subakut, atau
kronis. Pada sekitar 8-12 jam, ada kekaburan dari persimpangan white matter kortikal
dan, secara mikroskopis, neuron merah atau iskemik muncul. Edema sitotoksik mencapai
maksimum pada 48-96 jam, di mana selama itu ada risiko herniasi yang lebih tinggi. Jika
reperfusi terjadi, seperti tipikal untuk sebagian besar infark emboli, area iskemia dapat
menjadi hemoragik. Pada saat yang sama, makrofag infiltrat, dan pada 10 hari, terdapat
gliosis reaktif. Pada 3 minggu, infark mulai kavitasi (liquefaction necrosis) dan ada
banyak makrofag dengan mikroskop. Akhirnya, infark dipenuhi dengan fluida dan dilalui
oleh jaringan pembuluh darah kecil. Korteks subpial, yang memiliki suplai darah terpisah,
biasanya diawetkan dalam infark kortikal. Infark Lacunar merujuk pada daerah kation
kistik kecil (10 atau 15 mm dimensi maksimal) yang paling sering terlihat dalam ganglia
basal, thalamus, pons, kapsul internal, dan white matter subkortikal dalam. Infark
mikroskopis adalah lesi yang tidak terlihat pada inspeksi makroskopik tetapi diamati
Ensefalopati anoksik/hipoksia
Pada lansia, ini paling sering merupakan akibat henti jantung dengan aliran darah rendah
dan oksigenasi serta anoksia jaringan. Otak menunjukkan kerentanan regional dan tipe sel
selektif, dengan neuron dari sektor CA1 hippocampus, sel Purkinje dari otak kecil, dan
lapisan III dan V korteks rusak. Ada kerusakan variabel ganglia basal. Jika orang tersebut
selamat, daerah ini secara akut menunjukkan neuron merah, diikuti oleh infiltrasi
makrofag dan nekrosis likuifaksi, biasanya dalam pola linier yang disebut nekrosis
laminar. Karbon monoksida menghasilkan perubahan warna merah muda akut pada otak,
Intraparenchymal hemorrhage
Intraparenchymal hemorrhage paling sering terjadi dari pecahnya pembuluh darah kecil,
seperti lenticulostriate atau arteri perforasi pial, berhubungan dengan hipertensi, CAA,
atau faktor predisposisi lainnya. Perdarahan hipertensif biasanya terjadi dari pecahnya
cabang-cabang lentikulostriat dari arteri serebral tengah atau perforator pontine dari arteri
basilar, bertanggung jawab atas distribusi subkortikal umum dari perdarahan hipertensi
pada nuklei serebral yang dalam (putamen, thalamus) dan pons/cerebellum (Ferrer dkk.,
2008). Pendarahan masif bermanifestasi sebagai fokus dari darah yang menggumpal akut
fokal dan dilatasi aneurysmal dari pembuluh darah kecil sering dilaporkan sebagai
patologi klasik yang mendasari perdarahan hipertensi, ini jarang ditemukan pada
pemeriksaan patologis dan pecahnya nonaneurysmal, tetapi dinding pembuluh yang rusak
telah terjadi. dikemukakan sebagai patofisiologi yang lebih umum (Yahnis, 2005; Ferrer
dkk., 2008). CAA sporadis menyumbang sekitar 10% dari perdarahan intraparenchymal
lobar pada orang tua yang normotensi (Vonsattel dkk., 1991; Ferrer dkk., 2008).
subaraknoid (SAH). Perdarahan mikro dari arteriolosklerosis dan CAA bahkan mungkin
lebih sering (lihat Gambar 2.22) dan dapat dideteksi menggunakan teknik neuroimaging
khusus.
Perdarahan subaraknoid
Menurut definisi, SAH terletak di antara meninge dan permukaan otak. SAH paling
sering disebabkan oleh pecahnya aneurisma arteri serebral atau trauma. Insiden tahunan
SAH aneurisma meningkat dengan bertambahnya usia, dengan median usia onset pada
dekade kelima atau keenam (Fogelholm dkk., 1993; Yahnis, 2005). Aneurisma sakular
(berry aneurisma) biasanya muncul pada titik-titik bifurkasi arteri intrakranial, di dalam
Lingkaran Willis. Aneurisma meningkat dalam ukuran seiring waktu, dan ukuran terkait
erat dengan ruptur (Yahnis, 2005). Secara patologis, aneurisma memiliki leher sempit dan
dinding tipis serta menunjukkan pelemahan dan gangguan lamina elastis internal serta
fibrosis dinding pembuluh darah. Meskipun pecah biasanya menyebabkan SAH, darah
dapat meningkat selama 24 jam pertama dan pada 1-4 minggu setelah perdarahan awal
(Inagawa dkk., 1987). Salah satu komplikasi SAH adalah vasospasme arteri dan iskemia
serebral terkait serta infark sekitar 4-7 hari pasca perdarahan. SAH juga merupakan
konsekuensi umum dari trauma. Orang yang lebih tua yang berisiko jatuh terutama rentan
terhadap SAH fokus, bersama dengan kontusio korteks superfis temporal frontal dan
anterior temporal.
Gangguan gerakan
Gangguan gerak yang paling umum didiagnosis terkait dengan penuaan adalah PD.
PSP, dan MSA. Selain itu, orang tua sering menunjukkan masalah motorik ringan,
termasuk masalah dengan gaya berjalan dan perlambatan yang tidak mudah masuk ke
dalam kategori penyakit tertentu. Penyakit degeneratif dan vaskular subklinis lainnya
(Buchman dkk., 2011) di otak yang menua kemungkinan dapat mengganggu jalur
Penyakit Parkinson
progresif yang lambat dan ditandai oleh bradikinesia, kekakuan, gangguan gaya berjalan,
dan tremor. Gambaran patologis kotor meliputi pucat SN dan lokus coeruleus, dengan
kehilangan berat neuron dopaminergik yang mengandung melanin dengan makrofag yang
mengandung melanin dan pigmen melanin bebas dalam SN pars compacta, paling
menonjol di bagian ventrolateral SN. Diperkirakan bahwa gejala PD terjadi ketika lebih
dari 50% neuron nigra telah hilang, tetapi data terakhir menantang gagasan ini (Ince dkk.,
2008). LB, ciri patologis dari PD (lihat Gambar 2.11 dan 2.12), tidak hanya terjadi pada
SN pada PD tetapi juga ditemukan pada nukleus motorik dorsal vagus, substantia
innominata, nukleus batang otak lainnya, kolom sel intermedolateral tulang belakang. tali
pusat, dan ganglia simpatis (Braak dkk., 2003). Lebih banyak struktur ekor, termasuk
batang otak, bulbus olfaktorius, spinal cord, dan sistem saraf tepi, diyakini terlibat
sebelum SN (Braak dkk., 2003; Beach dkk., 2009), dan perkembangan LB mungkin
ke daerah kortikal adalah umum dan terkait dengan DLB serta demensia PD. Demensia
PD secara klinis dipisahkan dari DLB oleh urutan temporal dari tanda-tanda motorik yang
didirikan sebelum timbulnya demensia (McKeith dkk., 2005). LB dan LN adalah patologi
sentral dari DLB dan PD, dan ada tumpang tindih yang signifikan antara gambaran
patologis. Synuclein telah dilaporkan dalam bulbus olfaktorius subjek dengan PD dan
DLB, menunjukkan bahwa keterlibatan bulbus olfaktorius umum terjadi pada semua
gangguan LB dan terjadi pada tahap awal penyakit (Beach dkk., 2009).
keberatan LB dan LN (Braak dkk., 2003). Pada tahap 1 dan 2, patologi terbatas pada
batang otak dan bulbus penciuman. Keterlibatan pars compacta dari substantia nigra
(SNc) terjadi pada tahap 3, tanpa degenerasi sampai tahap 4. Pada tahap 5 dan 6, patologi
α-synuclein melibatkan neokorteks (Braak dkk., 2003; Ince dkk., 2008; Beach dkk., 2009;
Jellinger, 2009). Manifestasi motorik dan kognitif telah diusulkan untuk bergantung pada
distribusi anatomi dan beban patologi α-synuclein (Braak dkk., 2005; Beach dkk., 2009).
Demensia terlihat pada sejumlah besar pasien PD (Braak dkk., 2005; Ince dkk.,
2008; Beach dkk., 2009), dan meskipun korelasi patologis demensia telah diperdebatkan,
LB kortikal diyakini berperan. sebuah peran (Braak dkk., 2005; Beach dkk., 2009).
Dalam PD demensia, jumlah patologi AD bersamaan biasanya kurang dari pada DLB
klasik (Cummings, 2004), tetapi LB kortikal dikatakan hadir dalam jumlah kecil di
hampir semua kasus PD idiopatik, dengan atau tanpa riwayat demensia. (Ince dkk., 2008).
ditemukan dalam sistem saraf pada subjek tanpa parkinsonisme klinis atau gangguan
tidur REM, dan disfungsi penciuman dapat mendahului presentasi tanda dan gejala
MSA adalah penyakit neurodegeneratif sporadis yang hadir dengan gambaran utama
hipotensi ortostatik, parkinsonisme, dan tanda dan gejala serebelar (Gilman dkk., 1998;
diagnostik untuk MSA yang diusulkan oleh Konsensus Konferensi pada tahun 1998
(Gilman dkk., 1998) merekomendasikan MSA untuk mencakup dua kelompok, termasuk
gambaran yang diperlukan untuk diagnosis pasti dari MSA-P dan MSA-C (Gilman dkk.,
MSA-P menyumbang untuk sebagian besar kasus MSA. Secara patologis, ada
atrofi dan perubahan warna kelabu putamen, pucat SN, dan sedikit atrofi kortikal.
Kehilangan neuron dan gliosis paling berat di zona dorsolateral putamen kaudal dan
bagian lateral SN. MSA-C menunjukkan perubahan warna keabu-abuan pada otak kecil,
tangkai otak kecil tengah, dan pons. Ada kehilangan sel Purkinje dan proliferasi
Bergmann glia, terutama di vermis. Selain itu, kehilangan neuronal dan gliosis menonjol
pada pontis dan asesoris serta nuklei olivarius inferior, dan serat serebellopontin
mengalami degenerasi. Baik MSA-P dan MSA-C mungkin mengalami degenerasi SN,
degenerasi neuron motorik atas (UMN) dan neuron motorik bawah (LMN). Ada
kelemahan dan pemborosan progresif dan sering asimetris, dengan keterlibatan otot
bulbar/respirator, tetapi hemat otot okular, urin, dan sfingter anal. Fasiculations adalah
atrofi progresif, dan tanda-tanda kortikospinalis mungkin ada. Saraf sensoris dan sistem
saraf otonom umumnya tidak terpengaruh tetapi mungkin terlibat untuk beberapa pasien.
Pasien dengan ALS familial yang terkait dengan mutasi SOD1 sering mengalami
degenerasi kolom posterior, kolom Clarke, dan traktus spinocerebellar (Ince dkk., 2008).
Pada otopsi pembesaran serviks dan lumbosakral dari medula spinalis mungkin atrofi,
dan akar motorik anterior menyusut dan kelabu. Otak dapat menunjukkan lobus frontal
atau temporal ketika ada demensia yang hidup berdampingan. Histologi kunci adalah
hilangnya neuron motorik, dengan astrositosis terkait, di tanduk anterior medula spinalis.
Dalam medula, nukleus hipoglosus paling jelas mengalami kemunduran, dan nukleus
ambigu, nukleus motorik dari saraf trigeminal dan wajah, serta korteks motorik mungkin
terpengaruh. Inti saraf kranial III, IV, dan VI dan Onufrowicz dipertahankan, konsisten
dengan pelestarian gerakan mata dan kontrol sfingter. Spheroids aksonal sering terlihat di
tanduk anterior tetapi tidak ditentukan untuk ALS. Korda spinalis biasanya menunjukkan
pucat mielin di traktus kortikospinalis anterior dan lateral, yang dapat diperlihatkan
Kehilangan mielin paling jelas di segmen kabel yang lebih rendah. Morfologi otot saat
biopsi atau otopsi menunjukkan atrofi neurogenik, termasuk atrofi yang dikelompokkan
dan pengelompokan tipe tipe yang mempengaruhi serat tipe 1 dan tipe 2.
Berbagai badan inklusi terlihat pada neuron motorik yang masih hidup (Ince dkk.,
2008). Badan bunina (lihat Gambar 2.24) dianggap sebagai gambaran spesifik ALS dan
inklusi eosinofilik intraseluler kecil, sering diatur dalam rantai manik-manik kecil. Inklusi
yang diimunisasi dengan biquitin (lihat Gambar 2.25) biasanya terlihat di UMN dan LMN
dan termasuk inklusi skein atau struktur seperti benang, dan inklusi seperti hyaline atau
mirip Lewy. Sekarang diakui bahwa protein ubiquinated yang mendasarinya dalam
inklusi ini adalah TDP-43 (lihat Gambar 2.24), protein yang sama dari FTLD. Memang,
dalam beberapa kasus ALS, inklusi positif TDP-43 juga terlihat pada neuron nukleus
FTLD. Pasien dengan ALS mungkin memiliki defek eksekutif yang halus, dan sejumlah
kecil akan memiliki subtipe klinis FTLD (Geser dkk., 2008). Memang, gejala kognitif
dan perilaku dalam hubungan dengan ALS dan hubungan antara ALS dan FTD dianggap
pada bagian awal abad kedua puluh. Memang, sekarang tampak bahwa ALS dan FTLD
dapat mewakili proteinopati TDP-43 multi-sistem, dengan ALS dan FTLD pada dua
Penyakit Huntington
Penyakit Huntington (HD) adalah kelainan autosom dominan yang disebabkan oleh
mutasi pada gen HD pada kromosom 4p16.3 yang biasanya bermanifestasi sebagai chorea
dan gejala kejiwaan dan berkembang menjadi demensia (Yahnis, 2005; Ince dkk., 2008).
HD hasil dari perluasan trinucleotide repeat CAG ke lebih dari 36 repeats, dibandingkan
dengan repeats normal 26. Onset biasanya di usia paruh baya, dengan rata-rata
kelangsungan hidup 17 tahun. Manifestasi klinis pertama dari bentuk hiperkinetik adalah
neuropatologis, otak bersifat atrofi, dengan atrofi spesifik pada kaudat dan putamen dan
terutama neuron berduri medium GABAergic (Joel, 2001) dari striatum. Inklusi
Tumor otak
tercatat pada pasien yang lebih tua dari 60 tahun (Bunga, 2000). Persentase peningkatan
tahunan rata-rata dalam insiden tumor otak primer untuk usia 75-79, 80-84, dan 85 dan
lebih tua masing-masing adalah 7, 20,4, dan 23,4% (Bunga, 2000). Tumor ini termasuk
Neoplasma glial
lainnya. Tumor ini berkembang di semua usia tetapi sangat menantang pada pasien
geriatri.
Astrositoma,
Astrositoma difus (WHO derajat II) termasuk varian fibroblastik, protoplasma, dan
gemistosit, terjadi pada segala usia tetapi paling sering pada dekade keenam kehidupan
(Perry, 2005). Seperti kebanyakan tumor, mereka mungkin hadir dengan sakit kepala,
kejang, atau tanda-tanda fokus, tergantung pada lokasi. Astrositoma paling sering terjadi
pada white matter serebral, di mana mereka muncul sebagai tumor yang tidak jelas,
sedikit kaku, kuning-putih, dan homogen yang memperbesar dan mendistorsi belahan
bumi. Sel-sel tumor secara individual dan difus infiltrat yang mengelilingi jaringan
normal tanpa batas yang jelas antara jaringan normal dan berpenyakit (Louis dkk., 2008).
dan nekrosis tidak ada, dan indeks proliferatif (MIB1/Ki67) cenderung rendah (kurang
dari 5%). Sel-sel tumor dikukuhkan sebagai astrosit menggunakan antibodi terhadap glial
fi brillary acidic protein (GFAP). Astrositoma difus sering mengalami transisi ganas ke
Astrositoma anaplastik
Astrositoma anaplastik (WHO grade III) dapat timbul dari astrositoma difus, WHO grade
II atau de novo, tanpa bukti prekursor yang kurang ganas. Mereka cenderung terjadi pada
individu yang sedikit lebih tua, dibandingkan dengan astrositoma difus, dan terletak di
belahan otak, mengarah ke pembesaran struktur yang diserang dan massa yang lebih
terlihat, dibandingkan dengan astrositoma difus (Louis dkk., 2008). Mungkin ada edema,
seluleritas dan aktivitas mitosis, dan Ki-67/MIB-1, biasanya berkisar antara 5-10%.
Glioblastoma
Glioblastoma adalah neoplasma glial ganas (WHO grade IV) yang bermanifestasi pada
semua usia tetapi lebih disukai mempengaruhi orang dewasa yang lebih tua (Ohgaki et
al., 2004; Louis dkk., 2007). GBM primer berkembang pada pasien yang lebih tua (usia
rata-rata sekitar 62 tahun), sedangkan GBM sekunder yang berasal dari astrositoma
tingkat rendah biasanya terjadi pada pasien yang lebih muda (usia rata-rata sekitar 45
tahun). Presentasi klinis tergantung pada wilayah yang terlibat; dengan tumor lobus
frontal, pertumbuhan luas mungkin sudah terbukti pada saat presentasi. GBM terjadi
paling sering pada white matter subkortikal dan dapat menyebar di sepanjang jalur mielin
di seluruh corpus callosum, sehingga menimbulkan pola kupu-kupu yang khas. Meskipun
mereka mungkin tampak terpisah, penyebaran seluler jauh sangat luas, membuat reseksi
bedah lengkap tidak mungkin dilakukan dalam banyak kasus (Louis dkk., 2008). Secara
patologis, GBM menunjukkan warna bervariasi dengan massa tumor keabu-abuan dan
area sentral nekrosis dan perdarahan kekuningan (lihat Gambar 2.26). Secara histologis,
nekrosis. Nekrosis secara khas memiliki pola pseudopalisading (lihat Gambar 2.27) dari
area nekrotik besar yang dikelilingi oleh sel-sel tumor yang layak di pinggiran. Data
faktor proangiogenik seperti VEGF dan IL-8 (Rong dkk., 2006). Aktivitas proliferatif
dapat mencapai persentase yang sangat tinggi. Imunopositivitas GFAP bervariasi tetapi,
muncul pada orang dewasa dengan puncak kejadian antara usia 40 dan 45 tahun (Ohgaki
dan Kleihues, 2005). Oligodendroglioma adalah glioma difiltrasi difus ltrating difus yang
rendah dan sering mengandung penghapusan lengan kromosom 1p dan 19q (Louis dkk.,
2007; Louis dkk., 2008). Tumor ini menyumbang sekitar 2,5% dari semua tumor otak
primer dan 5-6% dari semua glioma (Louis dkk., 2007; Louis dkk., 2008). Mereka
berkembang di korteks dan white matter dari belahan otak, dan kalsifikasi sering terjadi.
Secara histologis, mereka glioma infus ltrating difus terdiri dari inti bulat seragam dengan
parafin. Sering mucin ekstraseluler dan mikrokista, dan jaringan kapiler bercabang yang
padat menyerupai pola kawat ayam (Herpers dan Budka, 1984; Louis dkk., 2007; Louis
dkk., 2008). Ependymoma adalah glioma yang tumbuh perlahan, berasal dari sel-sel
dinding ventrikel atau kanal tulang belakang, dan terdiri dari sel ependymal neoplastik.
Ependymoma berhubungan secara histologis dengan WHO kelas II. Tumor ini
berkembang pada semua kelompok umur mulai dari 1 bulan hingga 81 tahun (Louis dkk.,
2007), tetapi paling sering pada ventrikel keempat pada anak-anak dan di spinal cord
ditemukan di terminal akhir pada orang dewasa. Gambaran histologis kunci adalah
biasanya merupakan penemuan insidental pada orang dewasa yang lebih tua dan tidak
Lesi metastasis
Tumor metastasis berasal dari luar SSP dan menyebar ke SSP melalui darah atau melalui
invasi langsung. Tumor metastatik ke otak kira-kira 10 kali lebih sering daripada
neoplasma intrakranial primer (Ellison dkk., 2008) dan bisa dibilang merupakan
neoplasma SSP paling umum pada orang tua. Sekitar 25% pasien yang meninggal karena
kanker memiliki metastasis SSP yang terdeteksi pada otopsi (Gavrilovic dan Posner,
2005). Paru-paru (terutama sel kecil dan adenokarsinoma), payudara, dan kulit
(melanoma) adalah sumber yang paling umum (Soffi etti dkk., 2002). Lebih dari 80%
metastasis otak terletak di belahan otak, 10–15% di otak kecil, dan 2-3% di batang otak.
perbatasan arteri dan di persimpangan korteks serebral dan white matter (Louis dkk.,
2007; Ellison dkk., 2008). Melanoma dan karsinoma paru-paru lebih sering menyebabkan
lesi multipel, sedangkan karsinoma payudara sering tunggal (Delattre dkk., 1988; Ellison
dkk., 2008). Secara patologis, mereka biasanya dibatasi dengan baik, massa bulat yang
menggeser parenkim otak di sekitarnya (lihat Gambar 2.28). Melanoma ganas, karsinoma
paru-paru, karsinoma sel ginjal, dan koriokarsinoma cenderung bersifat hemoragik dan
dapat muncul sebagai perdarahan intrakranial (Nutt dan Patchell, 1992; Louis dkk.,
2007). Gambaran histopatologis dari tumor metastasis biasanya mirip dengan lesi
primernya, tetapi mungkin ada sedikit diferensiasi. Sebagai contoh, melanoma metastasis
mungkin amelanotik.
Limfoma SSP primer (PCNSL) adalah limfoma ganas yang terjadi pada SSP tanpa bukti
adanya limfoma sistemik yang hidup berdampingan. Insiden PCNSL telah meningkat
imunokompeten selama dekade keenam dan ketujuh kehidupan (Koeller dkk., 1997;
Louis dkk., 2007). Lebih dari setengah PCNSLs melibatkan ruang supratentorial, paling
sering korteks frontal, temporal, atau parietal, dan kadang-kadang multipel (Louis dkk.,
parenkim sekitarnya adalah variabel (Koeller dkk., 1997). Sel-sel tumor biasanya
pembuluh darah. Sel-sel tumor juga menyerang parenkim di sekitarnya dan dapat
membentuk massa tumor. Sebagian besar limfoma SSP diklasifikasikan sebagai limfoma
sel B besar difus (Koeller dkk., 1997; Louis dkk., 2007; Ellison dkk., 2008). Limfosit-T
kecil yang reaktif diidentifikasi di antara sel-sel tumor, biasanya dalam jumlah sedang.
Sebagian besar PCNSL sel B memiliki indeks pelabelan Ki-67 yang sangat tinggi
(Koeller dkk., 1997; Louis dkk., 2007; Ellison dkk., 2008). Karena sel-sel tumor individu
secara luas menyerang parenkim di sekitarnya, mirip dengan sebagian besar tumor glial
dan tidak seperti metastasis, reseksi lengkap biasanya tidak layak. PCNL, setidaknya pada
awalnya, steroid responsif dan juga responsif terhadap radiasi dan kemoterapi; Namun,
Meningioma
Meningioma berasal dari sel-sel meningothelial (arachnoid) dan biasanya melekat pada
permukaan selaput dural. Sebagian besar meningioma bersifat jinak dan sesuai dengan
WHO kelas I. Meningioma menyumbang sekitar 24-30% dari tumor intrakranial primer
yang terjadi di Amerika Serikat (Louis dkk., 2007) dan dapat terjadi pada usia berapa pun
tetapi paling sering terlihat pada usia pertengahan. pasien tua dan lanjut usia, dengan
puncak selama dekade keenam dan ketujuh (Louis dkk., 2007; Ellison dkk., 2008).
Mereka secara signifikan lebih umum pada wanita daripada pada pria, dengan rasio
wanita: pria hampir 2: 1 (Louis dkk., 2007). Meningioma adalah pertumbuhan bulat yang
dibatasi dengan baik yang melekat erat pada dura. Invasi dural dan tulang sering terjadi
histologis yang khas meliputi badan whorls dan psammoma. Penunjukan atipikal
sebagian besar didasarkan pada gambaran histologis, terutama mitosis, dan pola
morfologis tertentu daripada invasi otak, meskipun yang terakhir juga terkait dengan
kekambuhan yang lebih tinggi (Louis dkk., 2007). Anaplasia (keganasan) juga didasarkan
pada histologi/morfologi dan dikaitkan dengan perilaku agresif, tetapi metastasis jarang
terjadi.
Schwannomas
Schwannomas adalah tumor selubung saraf jinak (WHO grade I) dan mewakili sekitar
8% tumor intrakranial, 85% tumor sudut serebellopontin (neuroma akustik), dan 29%
tumor akar saraf tulang belakang (Louis dkk., 2007). Sekitar 90% dari kasus bersifat
soliter dan sporadis. Semua usia terpengaruh, dengan insidensi puncak dari dekade
keempat hingga keenam. Schwannoma umumnya adalah tumor globoid yang terkapsul
dengan baik dan mungkin memiliki kista, akumulasi lipid, dan perdarahan. Histologi
menunjukkan neoplasma sel spindel dengan daerah padat (Antoni A) dan longgar (Antoni
B) dan palisade nuklir khas (badan Verocay). Schwannomas berdekatan dengan saraf
yang terlibat dan, oleh karena itu, dapat diangkat dengan pembedahan dengan
mempertahankan beberapa, jika tidak semua, fungsi saraf dalam banyak kasus (Ellison
dkk., 2008). Neurofi bromas Neurofi bromas terdiri dari campuran jenis sel, termasuk sel
Schwann, sel seperti perineurial, dan fibroblas. Neurofi brom soliter adalah tumor saraf
perifer yang paling umum. Mereka mungkin merupakan lesi intraneural yang dibatasi
dengan baik atau tumor ekstranural infus ltratif difus. Neurofi bromas multipel dan
khususnya berhubungan dengan neurofi bromatosis tipe I (Louis dkk., 2007; Ellison dkk.,
2008). Tidak seperti schwannomas, neurofi - bromas sangat jarang di dalam tengkorak;
selain itu, mereka menunjukkan kecenderungan untuk menjalani transformasi ganas, yang
terjadi pada sekitar 5-10% neurofi broma pleksiformis (Ellison dkk., 2008). Reseksi
lengkap neurofi sulit dilakukan, karena sel-sel tumor bercampur dalam saraf.
Ensefalopati metabolik toksik Ensefalopati metabolik primer adalah yang dihasilkan dari
menggambarkan kelainan air, elektrolit, malnutrisi, alkohol, gula darah, dan bahan kimia
Ensefalopati hepatik
Ensefalopati hepatik terjadi pada pasien dengan penyakit hati yang signifikan dan kondisi
ganglia basal, menjalani perubahan Alzheimer tipe II, yang meliputi nuklei pucat yang
membesar, dengan tepi kromatin dan nukleolus yang menonjol. Astrosit ini kehilangan
yang berat, nuklei dapat mengalami lobulasi dan mengandung butiran glikogen
Alkohol
Alkohol mungkin terkait dengan sejumlah gangguan otak akut dan kronis. WKS, terkait
“sindrom Wernicke-Korsakoff”). Atrofi otak kecil dapat terjadi terpisah dari WKS dan
kurang jelas terkait dengan defisiensi tiamin. Selain itu, penggunaan alkohol jangka
panjang telah dikaitkan dengan atrofi yang melibatkan grey matter dan putih, yang
mungkin dapat dibalik dengan berhenti minum. Kehilangan neuron tampaknya spesifik ke
Central pontine myelinolysis (CPM) adalah gangguan yang relatif tidak umum dengan
kematian yang sangat tinggi, biasanya terjadi pada pecandu alkohol dengan WKS,
penyakit hati yang berat, luka bakar yang berat, kekurangan gizi, anoreksia, dan
gangguan elektrolit yang berat (Harris dkk., 2008) . Koreksi yang terlalu cepat dari
berbentuk segitiga atau berbentuk kupu-kupu dan simetris pada bagian melintang. Secara
histopatologis, bagian yang diwarnai mielin menunjukkan area pucat yang relatif berbatas
tegas dalam basis pontis, dengan pengawetan akson yang relatif. Daerah ekstrapontine
demielinasi telah dilaporkan terjadi pada lebih dari setengah kasus (Harris dkk., 2008)
Orang yang lebih tua lebih rentan terhadap infeksi spesifik, mungkin mencerminkan
penurunan terkait kekebalan dan antibodi yang dimediasi oleh usia (Smith dkk., 1992;
Kipnis dkk., 2008). Pada penuaan, kompetensi kekebalan menurun dengan perubahan
populasi sel-T dan efisiensi sel monosit/makrofag. Ini juga dapat membuat orang yang
Bakterial meningitis
Lebih dari setengah kematian akibat meningitis terjadi pada orang yang berusia lebih dari
hematogen atau dari ekstensi lokal. Tanda dan gejala dapat berkembang dengan cepat dan
termasuk sakit kepala, demam, lesu, dan kebingungan. Otak bengkak dan sesak dan
dikelilingi oleh nanah kuning atau hijau krem. Pada pemeriksaan mikroskopis, neutrofil
memiliki ruang subaraknoid dan ruang perivaskular di dalam parenkim otak. Kecuali ada
meliputi iskemia serebral, infark, hidrosefalus, efusi subdural, sinus sagital, atau
Infeksi virus
Infeksi virus pada SSP dapat menyebabkan meningitis aseptik atau meningoensefalitis.
Meningitis virus biasanya tidak seberat bakteri, dan kebanyakan pasien sembuh tanpa
komplikasi. Gangguan ini biasanya disebabkan oleh enterovirus dan jarang terjadi pada
orang dewasa yang lebih tua (Chimella, 2001). Meninge mungkin sedikit buram, dan
Virus herpes simpleks (HSV) ensefalitis, sporadis yang paling umum, ensefalitis
nonseasonal, terjadi pada semua usia, dan sekitar setengahnya terdapat pada pasien yang
berusia lebih dari 50 tahun. Memang, pada kelompok usia yang lebih tua, HSV (biasanya,
HSV-1) adalah penyebab paling umum dari ensefalitis (Chimella, 2001). Secara klinis,
pasien datang dengan demam, sakit kepala, dan kebingungan subakut. Secara
asimetris, yang mempengaruhi lobus temporal, insula, gingri cingulate, dan korteks
hemoragik dengan inflamasi kronis perivaskular dan parenkim, makrofag, dan nodul
mikroglial. Cowdry Inklusi intranuklear adalah gambaran karakteristik ensefalitis HSV.
pada SSP yang dihasilkan dari infeksi sel oligodendroglial oleh virus JC, papovavirus. Ini
terjadi paling umum pada pasien immunocompromised dan telah dijelaskan sebagai
komplikasi dari obat-obatan tertentu, kanker, dan penuaan; itu umumnya terkait dengan
infeksi HIV (Gyure, 2005). Presentasi klinis meliputi tanda/gejala fokal dan gangguan
kognitif. Terlalu berat, white matter menunjukkan fokus kecil perubahan warna abu-abu,
sering membentuk area pertemuan besar parenkim abnormal. Lesi biasanya subkortikal di
dalam PML sering muncul "neoplastik" dan menunjukkan nukleus berlobulasi dan
Cryptococcosis
lingkungan umum yang menginfeksi sebagian besar manusia yang sistem kekebalannya
alkoholisme, usia lanjut, malnutrisi umum, terapi kortikosteroid, transplantasi organ, dan
HIV (Chimella, 2001). Ini menandakan transisi menjadi AIDS pada pasien dengan HIV
yang hadir sebagai meningitis subakut. Pada pasien tanpa HIV, biasanya didiagnosis
postmortem, karena pasien ini jarang datang dengan tanda-tanda dan gejala klinis
meningitis subakut atau kronis. Secara kasar, leptomeninge menebal dan buram, dan
mungkin ada hidrosefalus yang terkait. Mungkin ada Tampilan seperti keju Swiss,
terutama di ganglia basal. Jamur adalah ragi oval pemula dan biasanya memiliki
Tampilan yang tampak kosong. Mereka dapat disorot dengan pewarnaan PAS dan dapat
Toksoplasmosis
untuk parasit ini adalah kucing domestik dan spesies kucing lainnya. Ini paling sering
dikaitkan dengan HIV, tetapi penyebab imunosupresi lainnya juga dapat mendasari
reaktivasi (Chimelli dkk., 1992; Chimella, 2001). Lesi otak dapat menghasilkan tanda dan
gejala fokal. Lesi otak biasanya nekrotik, dengan perdarahan fokal, inflamasi akut dan
kronis dengan neutrofil, sel mononuklear, kapiler yang baru terbentuk, astrosit, dan sel
mikroglial. Organisme secara khas terletak di pinggiran daerah nekrotik, baik bebas di
Selama beberapa dekade terakhir, telah terjadi peningkatan daftar kondisi infeksi sistem
saraf (Rosenbloom dan Smith, 2009). Penyakit-penyakit ini biasanya memiliki presentasi
subakut dengan bukti antibodi patologis dan/atau inflasi yang luas. Tanda dan gejala
bervariasi tetapi, pada kelompok usia yang lebih tua, biasanya termasuk onset subakut
dari perubahan kognitif dan perilaku, seperti yang terlihat pada ensefalitis limbik.
Kondisi-kondisi ini mungkin atau mungkin tidak dikaitkan dengan antibodi spesifik, dan
yang terkait dengan antibodi mungkin paraneoplastik atau tidak. Karsinoma paru sel kecil
adalah salah satu tumor yang mendasari lebih umum dari sindrom paraneoplastik, jadi
menentukan apakah ada riwayat merokok itu penting. Beberapa penyakit telah dikaitkan
dengan patologi spesifik, seperti ensefalitis limbik dan lupus erythematosus sistemik,
sedangkan patologi yang mendasari beberapa kondisi lain (seperti ensefalitis Hashimoto)
kurang jelas. Ada juga sekelompok penyakit infeksi tanpa antigen atau antibodi spesifik,
seperti sarkoidosis dan vaskulitis SSP primer. Secara keseluruhan, penyakit ini jarang
terjadi, dan presentasi yang terlambat pada populasi usia lanjut relatif jarang. Patologi
dapat menunjukkan ensefalitis fulminan, dengan ammasi infl, neuronofagia, dan nodul
mikroglial (seperti yang terlihat pada ensefalitis limbik), atau ammasi dan nekrosis yang
berfokus terutama pada pembuluh darah (vaskulitis). Beberapa patologi ini telah
dijelaskan pada bagian sebelumnya, dan ulasan lengkap tentang neuropatologi ini berada
di luar cakupan bab ini. Akhirnya, perawatan yang sangat meningkat secara signifikan
meningkatkan umur panjang pada orang dengan HIV, dan beberapa penelitian
menunjukkan bahwa pasien HIV yang menua mungkin berisiko lebih tinggi untuk kondisi
terkait usia tertentu, seperti AD; Menariknya, penyalahguna narkoba IV tanpa HIV juga
Trauma
Perdarahan akut dan ensefalopati traumatis kronis sangat berarti pada populasi geriatri.
Kedua kondisi tersebut dapat secara signifikan meningkatkan morbiditas dan menurunkan
kemampuan fungsional.
Subdural hematoma
Subdural hematoma (SDH) dapat bersifat akut atau kronis. SDH traumatis akut dapat
dikaitkan dengan kontusio serebral dan laserasi yang berdekatan dan hematoma
intracerebral yang berdekatan. Pasien-pasien ini biasanya tidak sadar dari saat cedera
(Blumbergs dkk., 2008). Lebih umum, ada jenis SDH akut yang kurang berat yang
mungkin tidak terkait dengan trauma yang jelas dan itu adalah hasil dari pecahnya
pembuluh darah penghubung, dengan sedikit atau tanpa asosiasi kerusakan otak
(Blumbergs dkk., 2008). Secara patologis, SDH dianggap kronis ketika pada usia sekitar
3 minggu atau status pasca cedera. SDH kronis mungkin terkait atau tidak dengan trauma
yang dikenali dan biasanya merupakan akibat dari pecahnya vena arachnoid dural yang
menjembatani. SDH kronis terjadi paling umum pada pasien di atas usia 50 tahun dan
paling umum pada mereka yang berusia 70 hingga 80 tahun (Blumbergs dkk., 2008).
Atrofi serebral tampaknya menjadi faktor predisposisi penting, yang diduga sekunder
karena ketegangan pada vena yang menjembatani. Atrofi ini dapat menyebabkan
perdarahan tanpa efek massa yang signifikan. Usia SDH dapat diperkirakan dengan
pemeriksaan mikroskopis dari gumpalan dan membran subdural. Dalam beberapa hari
pertama, membran dural luar menunjukkan beberapa lapisan membran broblastik; ini
berkembang untuk menyamai ketebalan dura setelah 4-6 minggu (Blumbergs dkk., 2008).
demikian, SDH dapat menunjukkan perdarahan dan membran dengan usia yang
bervariasi.
Sudah lama diakui bahwa petinju dengan cedera kepala berulang dan gegar otak
cenderung mengalami sindrom demensia dini yang sering disebut sebagai demensia
pugilistica. Patologi yang mendasari sindrom ini telah terbukti memiliki kesamaan tetapi
juga perbedaan dibandingkan dengan AD. Hubungan ini menarik, mengingat bahwa
trauma kepala berulang telah terbukti menjadi faktor risiko untuk AD klinis sporadik
onset lambat. Studi yang lebih baru telah memberikan deskripsi yang lebih mendalam
tentang gangguan ini. Gejala klinis termasuk perubahan dalam memori, kepribadian, dan
perilaku dengan parkinsonisme. Sindrom ini tidak hanya pada petinju, tetapi juga pada
mereka yang terlibat dalam olahraga kompetitif lainnya, seperti sepak bola (McKee dkk.,
2009). Patologi menunjukkan apa yang tampaknya menjadi tauopati degeneratif terpisah
dengan tangles dan benang dalam distribusi yang tambal sulam tetapi unik, dengan
korteks frontal dan temporal. Amiloid difus adalah gambaran umum tetapi variabel
(McKee dkk., 2009). Pekerjaan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan hubungan