BAB 1 Pendahuluan

I. Latar Belakang
Cryptococcus neoformans adalah ragi haploid, dan riwayat pertumbuhan dan
produksi penyakit alami pada inang manusia sudah dikenal luas. Infeksi umumnya
muncul di situs tubuh seperti paru-paru, aliran darah, dan khususnya SSP, yang
mengakibatkan meningoensefalitis kriptokokus yang mengancam jiwa.
Meningoensefalitis kriptokokus secara universal fatal jika tidak diobati; bahkan
dengan perawatan dan perawatan medis lanjut, mortalitas 20-25% dapat diamati Ini
adalah penyakit terdefinisi AIDS yang telah menjadi penyebab utama keempat
kematian karena penyakit infeksi di Afrika sub-Sahara dengan perkiraan satu juta
kasus dan lebih dari 600.000 kematian per tahun
Cryptococcosis adalah penyakit menular dengan distribusi di seluruh dunia dan
beragam presentasi klinis yang disebabkan oleh ragi encapsulated patogen dalam
genus Cryptococcus . Saat ini, ada 2 spesies Cryptococcus yang umumnya
menyebabkan penyakit pada manusia: Cryptococcus neoformans dan Cryptococcus
gattii . C neoformans pertama kali diidentifikasi sebagai patogen manusia pada akhir
abad ke-19, tetapi tidak diakui sebagai penyebab umum penyakit manusia hingga
akhir 1970-an.
II. Tujuan
 III.
Bab 2 Pembahasana
ETIOLOGI
Cryptococcus neoformans merupakan jamur seperti ragi (yeast like fungus) yang tersebar
dimana-mana di seluruh dunia. Jamur ini pertama kali dideskripsikan oleh Busse, seorang ahli
patologi, yang berhasil mengisolasi jamur tersebut dari tibia seorang wanita berusia 31 tahun.
Jamur ini merupakan penyebab utama meningitis jamur dan penyebab utama morbiditas dan
mortalitas pada pasien dengan gangguan imunitas. Cryptococcus neoformans dapat dibedakan
dari Cryptococcus gattii memiliki perbedaan secara antigen dan genetik. Cryptococcus
neoformans memiliki antigen serotipe A dan D sedangkan Cryptococcus gattii memiliki antigen
serotipe B dan C.
Sekitar 95% infeksi kriptokokus disebabkan oleh strain C neoformans (serotipe A) dengan sisa
4% hingga 5% infeksi yang disebabkan oleh C neoformans (serotipe D) atau C gattii (serotipe
B / C strain). Sedangkan C neoformans var. grubii (serotipe A) ditemukan di seluruh dunia, C
neoformans var neoformans (serotipe D) terutama diamati di negara-negara Eropa dan C
gattii secara historis secara geografis terbatas pada daerah tropis dan subtropis, seperti California
selatan, Hawaii, Brasil, Australia, Asia Tenggara , dan Afrika tengah. Baru-baru ini, C gattiitelah
diidentifikasi di daerah beriklim sedang seperti Pulau Vancouver dan wilayah Pasifik Barat Laut
Amerika Serikat dan beberapa bagian Eropa, menunjukkan perubahan ekologis yang mungkin
terkait dengan perubahan suhu dan kelembaban global. 25Perkawinan non-klasik antara 2 α-α
memungkinkan untuk keragaman genetik lebih lanjut dan terlibat dalam produksi hypervirulent,
strain klon yang bertanggung jawab atas wabah C gattii di Pulau Vancouver, menunjukkan
bahwa mekanisme tersebut dapat memberi ragi kemampuan untuk mengeksploitasi celah
geografis baru. Siklus hidup Cryptococcus melibatkan bentuk aseksual dan seksual. 27 Selain itu,
ada lokasi di Botswana di mana terdapat proporsi yang sama dari isolat MATα dan MATa pada
populasi lingkungan dan klinis, memberikan bukti bahwa rekombinasi seksual tetap aktif bahkan
dengan penyebaran strain klon yang relatif di seluruh dunia.

EPIDEMIOLOGI
Cryptococcosis pertama kali dideskripsikan pada tahun 1890 namun tetap jarang sampai
pertengahan abad ke 20. Kemajuan dalam diagnosis dan peningkatan individu yang mengalami
imunosupresi meningkatkan prevalensi penyakit ini secara drastis. Spektrum penyakit yang
disebabkan oleh infeksi Cryptococcus kebanyakan berupa meningoencephalitis dan pneumonia
namun infeksi kulit dan jaringan juga dapat terjadi.
Studi serologi menunjukkan bahwa infeksi cryptococcus banyak terjadi pada individu yang
mengalami imunosupresi dan sangat jarang terjadi pada individu yang memiliki sistem imun
yang normal. Individu yang memiliki risiko tinggi untuk terkena cryptococcosis adalah individu
dengan keganasan pada darah (hematologicmalignancies), resipien organ transplant yang sedang
menjalani terapi imunosupresi, pasien yang harus menjalani terapi glukokortikoid, dan penderita
infeksi HIV dan jumlah sel limfosit T CD4+ kurang dari 200/µL.
Cryptococcus neoformans dapat ditemukan di seluruh dunia. Jamur ini banyak ditemukan di
tanah yang lembab dimana terdapat akumulasi dari kotoran burung (terutama merpati).
Sedangkan Cryptococcus gattii lebih banyak diremukan pada beberapa tipe pohon eucalyptus.

PATOGENESIS
Cryptococcosis dianggap infeksi yang tidak biasa sebelum pandemi AIDS; Namun, itu adalah raksasa
mikosis yang bangkit pada 1970-an karena dikaitkan dengan keganasan, transplantasi organ, dan
perawatan imunosupresif tertentu. Insiden penyakit meningkat secara signifikan pada pertengahan
1980-an, dengan HIV / AIDS menyumbang lebih dari 80% kasus kriptokokosis di seluruh dunia.
Infeksi kriptokokus terjadi terutama dengan menghirup propagul infeksius (baik sel ragi yang tidak
dienkapsulasi atau basidiospora) dari reservoir lingkungan dengan deposisi ke dalam alveoli paru. jamur
berpotensi masuk melalui saluran pencernaan, meskipun entri ini kurang konsisten. Infeksi paru primer
umumnya dianggap asimptomatik atau minimal gejala meskipun tingkat reaktivitas serologis yang tinggi
pada anak-anak di pengaturan perkotaan tertentu. pada banyak individu, setelah jamur disimpan dalam
alveoli, mereka menemukan makrofag alveolar, yang memainkan peran sentral dalam respon
imun.35 Respon host terhadap infeksi cryptococcal terutama melibatkan respon sel T helper dengan
sitokin termasuk tumor necrosis factor (TNF), interferon-γ, dan interleukin-2, menghasilkan peradangan
granulomatosa. Dalam banyak keadaan, jamur ini akan membentuk infeksi laten dalam phagolysosome,
dengan jamur yang tidak aktif (masih hidup) dalam kelenjar getah bening dada atau granuloma paru
yang dapat bertahan pada individu tanpa gejala selama bertahun-tahun. Ketika kekebalan lokal ditekan,
ragi dapat tumbuh dan menyebar di luar kompleks kelenjar getah bening paru-paru ini mirip dengan
patofisiologi yang diamati dalam kasus reaktivasi tuberkulosis atau histoplasmosis.
Banyak faktor dalam respons imunologis terhadap Cryptococcus tidak dapat dicakup sepenuhnya dalam
ulasan ini, tetapi beberapa pengamatan dapat dilakukan. Pertama, pajanan sering terjadi dan individu
imunokompeten yang sehat umumnya resisten terhadap penyakit kriptokokus. Faktanya, bahkan dalam
kelompok ini, beberapa inang yang kelihatannya normal dengan cryptococcosis telah ditemukan memiliki
antibodi faktor penstimulasi koloni makrofag anti-granulosit sebagai potensi defek imun. Kedua, respons
imun yang efektif adalah melalui reaksi yang didukung sel T pembantu dan apa pun yang
melemahkannya dapat membiarkan cryptococci bertahan dan berkembang. Ini termasuk penghancuran
CD4 +sel oleh HIV, pengurangan aktivitas TNF oleh inhibitor anti-TNF, atau efek penekan kekebalan
beragam kortikosteroid. Dari makrofag teraktivasi dan bukan makrofag alternatif hingga pengembangan
antibodi pelindung terhadap antibodi nonprotektif, kekebalan berubah selama infeksi
kriptokokus. Faktanya, bahkan beberapa mekanisme host pelindung kami dapat digunakan untuk
melawan kami karena surfaktan D dapat dikooptasi oleh Cryptococcus untuk masuk ke paru-
paru. 49 Jelasnya, cryptococcosis menekankan paradigma kekebalan Goldilocks. Ini menghasilkan
penyakit ketika kekebalan terlalu sedikit atau terlalu banyak, tetapi ketika kekebalan inang manusia
benar, penyakit tidak muncul.
Infeksi cryptococcus didapatkan melalui inhalasi partikel aerosol. Namun bentuk pasti dari
partikel yang terinhalasi ini masih belum dapat dipastikan, dugaaan utama mengenai bentuk
partikel terseubut adalah basidiospora dan sel yeast kecil yang kering. Pengetahuan mengenai
infeksi inisial dari cryptococcus masih sangat rendah. Hasil uji serologi menunjukkan bahwa
sebagian besar infeksi cryptococcus didapatkan pada masa kanak-kanak namun masih belum
diketahui apakah infeksi inisial ini bersifat simtomatik atau tidak. Karena infeksi cryptococcus
ini sangat umum terjadi namun yang bermanifestasi menjadi penyakit sangat jarang, mekanisme
pertahanan pulmoner pada individu imunokompeten diduga sangat berperan dalam menahan
jamur ini.
Cryptococcosis biasanya muncul secara klinis sebagai meningoensefalitis kronik. Mekanisme
bagaimana jamur dapat menyebar ekstrapulmoner dan masuk ke sistem saraf pusat masih belum
diketahui dengan jelas. Mekanisme bagaimana sel cryptococcus dapat melewati sawar darah otak
juga masih dipelajari secara intensif. Dari bukti yang ada, diduga migrasi langsung sel fungus
menyebrangi endotelium melalui makrofag sebagai penyerbu “Trojan Horse”. Spesies ini
memiliki faktor virulensi berupa kapsul polisakarida, kemampuan untuk memproduksi melanin,
dan elaborasi enzim seperti fosfolipase dan urease yang meningkatkan kemampuan bertahan
hidup jamur ini dalam jaringan. Infeksi dari cryptococcus diketahui tidak atau hanya sedikit
memicu respon inflamasi.

MANIFESTASI KLINIS
C neoformans dan C gattii memiliki kecenderungan utama untuk membangun penyakit klinis di paru-
paru dan SSP. Situs infeksi tubuh lainnya yang kurang sering termasuk kulit, prostat, mata, dan tulang /
sendi. Namun, harus ditekankan bahwa ragi ini dapat secara luas menyebar dan menginfeksi sebagian
besar organ pada pasien yang mengalami imunosupresi berat dan dengan demikian memiliki
kemampuan untuk muncul di setiap lokasi tubuh manusia.
a. Infeksi paru
Saluran pernapasan berfungsi sebagai pintu masuk paling penting
bagi Cryptococcus . Manifestasi klinis dari cryptococcosis paru berkisar dari kolonisasi
asimptomatik dari saluran udara atau nodul paru sederhana pada radiografi dada hingga
pneumonia yang mengancam jiwa dengan adanya sindrom gangguan pernapasan akut. Pada
pasien immunocompromised, bagaimanapun, pneumonia cryptococcal biasanya bergejala dan
dalam beberapa kasus dapat berkembang dengan cepat menjadi sindrom gangguan pernapasan
akut, bahkan tanpa adanya keterlibatan SSP. Keterlibatan paru berkisar antara 10% hingga 55%
pasien dengan meningoensefalitis kriptokokus terkait AIDS, meskipun gejala SSP biasanya
mendominasi gambaran klinis.
Pengujian antigen polisakarida serum kriptokokus biasanya negatif dalam kasus kriptokokosis
paru terisolasi yang benar, tetapi kadang-kadang dapat menjadi positif jika tidak ada keterlibatan
SSP atau tempat infeksi lain yang jelas. Pada individu dengan gangguan imun
dengan Cryptococcus yang diisolasi dari paru-paru atau tempat tubuh steril lainnya,
bagaimanapun, tusukan lumbal untuk menyingkirkan penyakit SSP harus dipertimbangkan
terlepas dari gejala pasien atau hasil titer antigen serum. Satu-satunya pengaturan dimana
skrining lumbar tusukan mungkin tidak diperlukan adalah pasien dengan Cryptococcus
yang diisolasi dari paru-paru pada pasien yang tampaknya tidak kompeten tanpa gejala SSP yang
dapat dirujuk dan penyakit yang secara klinis tampaknya terbatas pada paru-paru.
b. Infeksi sistem saraf pusat
Manifestasi klinis dari cryptococcosis SSP meliputi banyak tanda dan gejala, seperti sakit kepala,
demam, neuropati kranial, perubahan mental, kelesuan, kehilangan ingatan, dan tanda-tanda
31
iritasi meningeal. Gejala biasanya berkembang selama beberapa minggu. Namun, pada
beberapa kesempatan, pasien menunjukkan gejala yang lebih akut atau kurang khas, seperti
 sakit kepala. Pada pasien immunocompromised yang sangat terinfeksi HIV dengan
cryptococcosis SSP, beban organisme jamur biasanya tinggi dan dapat mencapai tingkat lebih
dari 1 juta ragi per mililiter cairan serebrospinal (CSF). Sebagai akibatnya, pasien-pasien ini
mungkin memiliki tanda dan gejala yang lebih pendek, titer antigen polisakarida CSF yang lebih
besar, dan tekanan intrakranial yang lebih tinggi daripada individu dengan imunokompeten
lainnya.
Meskipun tingkat keparahan penyakit ditentukan terutama oleh faktor-faktor imun inang,
berbagai spesies dan / atau strain Cryptococcus dapat menghasilkan manifestasi klinis yang unik,
yang dapat memiliki implikasi untuk manajemen. Sebagai contoh, di daerah-daerah tertentu di
dunia, C gattii telah diamati menyebabkan cryptococcomas otak dan / atau hidrosefalus
obstruktif dengan atau tanpa lesi massa paru besar lebih sering daripada C neoformans .
c. Infeksi kulit
Infeksi kulit adalah manifestasi klinis paling umum ketiga dari cryptococcosis dan pasien dapat
mengalami berbagai lesi kulit. Lesi seringkali tidak dapat dibedakan dari yang disebabkan oleh
infeksi lain; dengan demikian, biopsi kulit dengan biakan dan histopatologi sangat penting untuk
diagnosis pasti. Cryptococcosis kulit primer sangat jarang dan biasanya dikaitkan dengan cedera
kulit dan inokulasi jamur langsung, dengan demikian, penampilan lesi kulit biasanya menandai
adanya infeksi yang menyebar. Penerima transplantasi organ padat pada tacrolimus tampaknya
lebih mungkin untuk mengembangkan infeksi kulit, jaringan lunak, dan osteoarticular
karena Cryptococcus.
d. Infeksi prostat
Prostat bukan tempat yang jarang untuk infeksi kriptokokus, tetapi kriptokokosis prostat biasanya
tanpa gejala. Sebagai contoh, infeksi C neoformans laten telah diketahui menyebar dalam aliran
darah selama operasi urologis pada prostat untuk indikasi lainnya. Kelenjar prostat dengan
demikian dapat berfungsi sebagai reservoir penting untuk kekambuhan penyakit pada pasien
dengan beban jaringan jamur yang tinggi.
e. Infeksi mata
Dalam laporan awal meningitis kriptokokus sebelum epidemi AIDS, tanda-tanda dan gejala mata
dicatat dalam sebagian besar kasus, seperti palsi okular dan papil edema. Beberapa manifestasi
okular lain dari cryptococcosis telah diidentifikasi, termasuk penyakit retina yang luas dengan
atau tanpa vitritis, yang dapat menyebabkan kebutaan yang ireversibel. Kehilangan penglihatan
mungkin karena infiltrasi saraf optik oleh ragi atau gangguan vaskular akibat hipertensi
intrakranial. Proses sebelumnya menghasilkan kehilangan penglihatan yang cepat dengan
perawatan efektif yang terbatas, sedangkan fenomena yang terakhir menghasilkan kehilangan
 penglihatan yang lebih bertahap dan dapat diinterupsi dengan manajemen agresif dari
peningkatan tekanan intrakranial.
f. Infeksi dibagian tubuh lain
C neoformans dapat menyebabkan penyakit pada dasarnya organ tubuh manusia. Faktanya,
identifikasi pertama jamur ini dari spesimen klinis berasal dari pasien dengan osteomielitis
tibialis pada abad ke-19. Keterlibatan tulang cryptococcosis biasanya hadir sebagai lesi osteolitik
terbatas pada setiap tulang tubuh, tetapi paling sering vertebra, dan osteomielitis cryptococcal
telah dikaitkan dengan sarkoidosis yang mendasarinya, sumsum tulang infiltrasi dapat diamati di
host immunocompromised berat. Peritonitis jamur dan cryptococcuria juga dilaporkan dalam
beberapa seri kasus. Penghargaan untuk manifestasi klinis protean ragi ini sangat penting, baik
pada saat diagnosis awal, serta ketika cacat kekebalan dipulihkan selama pengobatan dan
fenomena pemulihan kekebalan dapat hadir.
g. Sindrom inflamasi rekonstruksi imun
Pemulihan kekebalan spesifik patogen dapat mengakibatkan fenomena yang dikenal sebagai
sindrom inflamasi pemulihan kekebalan (IRIS), suatu entitas yang dapat terjadi sebelum ("IRIS
membuka kedok") atau selama terapi antijamur ("IR paradoks"). IRIS kriptokokus paling baik
ditandai pada pasien yang terinfeksi HIV dengan infeksi SSP dan dikaitkan dengan morbiditas dan
mortalitas yang signifikan. Selain itu, IRIS diperkirakan terjadi pada 5% hingga 11% dari penerima
transplantasi organ padat dengan infeksi kriptokokus dan dikaitkan dengan peningkatan risiko
kegagalan allograft dan juga dapat diamati pada pasien non-HIV, nontransplantasi. 84Kriteria yang
diusulkan untuk IRIS pada penyakit terkait HIV termasuk timbulnya gejala dalam waktu 12 bulan
setelah mulai ART (dengan pemulihan CD4 + bersamaan ).

Manifestasi klinis yang terjadi pada cryptococcosis merefleksikan tempat infeksinya. Meskipun
infeksinya dapat terjadi pada berbagai organ atau jaringan, mayoritas kasus yang memerlukan
perhatian klinis berhubungan dengan SSP dan paru-paru. Infeksi pada SSP biasanya ditandai
dengan gejala meningitis kronik seperti sakit kepala, demam, letargi, defisit sensorik, defisit
memori, paresis nervus kranial, defisit penglihatan, dan meningismus.
Cryptococcosis pulmoner biasanya ditandai dengan batuk, peningkatan produksi sputum, dan
sakit dada. Pasien yang terinfeksi dengan C.gattii ditandai dengan munculnya massa
granulomatosa pulmoner yang disebut cryptococcomas. Demam muncul pada sebagian kecil
kasus. Kenyataannya, banyak kasus yang ditemukan secara insidental ketika dilakukan radiografi
dada untuk kepentingan diagnostik lainnya. Cryptococcosis pulmoner juga dapat diasosiasikan
dengan penyakit seperti keganasan, tuberculosis, dan diabetes.
Lesi kulit merupakan hal yang umum terjadi pada pasien cryptococcosis yang menyebar dan
dapat bermanifestasi bermacam-macam termasuk papula, plak, vesikel, purpura, dan ruam. Pada
pasien cryptococcosis dengan HIV dan pasien transplantasi organ, lesi yang terjadi dapat
menyerupai lesi pada moluscum contagiosum.

DIAGNOSIS
Diagnosis pasti cryptococcosis dibuat dengan cara mengisolasi Cryptococcus dari spesimen klinis atau
deteksi langsung jamur dengan cara pewarnaan tinta India dari cairan tubuh. Ada beberapa metode lain
yang digunakan untuk diagnosis cryptococcosis, termasuk histopatologi jaringan yang terinfeksi dan
metode serologis. Metode molekuler, meskipun tersedia dan digunakan secara luas untuk tujuan
penelitian, saat ini tidak digunakan dalam praktik klinis rutin.
a. Pemeriksaan langsung / tinta india
Metode paling cepat untuk diagnosis meningitis kriptokokus adalah pemeriksaan mikroskopis
langsung untuk ragi yang dienkapsulasi oleh persiapan tinta CSF dari India. Cryptococcus dapat
divisualisasikan sebagai sel ragi yang dienkapsulasi dengan atau tanpa kuncup, dengan ukuran
mulai dari 5 hingga 20 μm dengan diameter. Sensitivitas pewarnaan CSF di India tergantung pada
 beban jamur dan dilaporkan 30% hingga 50% pada meningitis kriptokokus yang tidak terkait
AIDS dan hingga 80% pada penyakit terkait AIDS. Positif palsu dapat dihasilkan dari limfosit utuh,
sel-sel jaringan lain dan bentuk ragi yang tidak dapat hidup, yang selanjutnya membatasi utilitas
diagnostik mikroskopi CSF langsung untuk meningitis kriptokokus.
b. Culture dan identifikasi
Cryptococcus dapat dibiakkan dengan mudah dari sampel biologis seperti CSF, dahak, dan biopsi
kulit pada media kultur jamur dan bakteri rutin. Pada orang dewasa dengan meningitis
kriptokokus terkait HIV, CSF dan kultur darah positif hingga 90% dan 70% pasien, masing-masing.
Koloni biasanya diamati pada pelat agar padat setelah 48 hingga 72 jam inkubasi pada 30 ° C
hingga 35 ° C dalam kondisi aerob dan akan muncul sebagai koloni putih-ke-krem yang dapat
berubah menjadi oranye atau cokelat setelah inkubasi yang lama. Penampilan mukoid koloni
berhubungan dengan ukuran kapsul di sekitar ragi. Meskipun pertumbuhan yang relatif cepat
untuk sebagian besar strain, biakan harus dilakukan hingga 4 minggu, terutama untuk pasien
yang menerima pengobatan antijamur.
c. Sitologi dan histologi
Cryptococcus dapat diidentifikasi dengan pewarnaan histologis jaringan dari paru-paru, kulit,
sumsum tulang, otak, dan organ lainnya. Pewarnaan histopatologis dan sitologi sedimen CSF
yang disentrifugasi dan cairan tubuh lainnya lebih sensitif daripada metode pewarnaan tinta
India. Organisme diamati sebagai ragi yang bereproduksi dengan tunas berbasis sempit. Ragi
paling baik diidentifikasi oleh noda khusus yang memberi label kapsul polisakarida termasuk
mucicarmine, asam periodik-Schiff, dan noda biru Alcian. Noda Fontana – Masson
mengidentifikasi melanin di dinding sel ragi. Noda jamur lain seperti Calcofluor, yang mengikat
kitin jamur, atau Gomori methenamine silver, yang menodai dinding sel jamur, juga digunakan
untuk mengidentifikasi organisme dari spesimen klinis.
d. Serologi
Diagnosis cryptococcosis meningkat secara signifikan dengan pengembangan tes serologis untuk
antigen kapsular polisakarida cryptococcal (CrAg), yang ditumpahkan selama infeksi. Aglutinasi
lateks dan teknik immunoassay enzim telah tersedia secara luas (menggunakan serum dan CSF),
yang sebelumnya merupakan metodologi yang paling umum digunakan hingga saat ini, dengan
sensitivitas dan spesifisitas keseluruhan 93% hingga 100% dan 93% hingga 98%, masing-masing.
Hasil positif palsu dari pengujian aglutinasi lateks biasanya memiliki titer resiprokal awal 8 atau
kurang, sedangkan negatif palsu dapat dilihat karena efek prozon dalam pengaturan titer antigen
yang sangat tinggi, yang dapat diatasi dengan pengenceran. Beban jamur yang rendah, seperti
pada meningitis tingkat rendah kronis atau pada tahap awal infeksi, dan penyimpanan spesimen
 yang tidak tepat juga dapat menyebabkan hasil negatif palsu dalam tes aglutinasi lateks Baru-
baru ini, uji aliran lateral disetujui untuk digunakan dalam serum dan CSF, dengan sensitivitas
dan spesifisitas lebih besar dari 98% pada kedua jenis spesimen (termasuk darah lengkap dari
sampel stik) dan sensitivitas 85% dalam urin. Tes semiquantitatif menawarkan banyak
keuntungan dibandingkan metode serologis lainnya, termasuk perputaran cepat (sekitar 15
menit), persyaratan minimal untuk infrastruktur laboratorium, stabilitas pada suhu kamar, biaya
rendah, dan penangkapan polisakarida C gattii yang lebih luas. Dikombinasikan dengan
keunggulan ini, kinerja pengujian yang sangat baik di berbagai rangkaian klinis, termasuk
pengaturan dengan beban infeksi HIV yang rendah dan tingkat infeksi C gattii yang
tinggi, menjadikannya pilihan yang menarik untuk pengujian titik perawatan di kedua
pengaturan sumber daya yang tersedia dan sumber daya terbatas.Titer antigen polisakarida
kriptokokus baseline dalam serum dan CSF berkorelasi dengan beban jamur dan membawa
signifikansi prognostik pada pasien dengan meningitis kriptokokus. Namun, ada nilai terbatas
dalam pemantauan serial titer antigen secara akut dalam menilai respons pengobatan, karena
kinetika pembersihan antigen adalah penanda respons pengobatan yang lebih lambat dan
kurang dapat diprediksi dibandingkan kultur kuantitatif. Kultur ragi CSF kuantitatif dan
penggunaan serialnya untuk pengukuran aktivitas fungisida yang efektif telah menjadi alat
penelitian utama untuk efektivitas rejimen terapi. Jumlah ragi kuantitatif telah berkorelasi
dengan hasil dan aktivitas fungisida yang efektif telah berkorelasi dengan keberhasilan rejimen
antijamur, termasuk kelangsungan hidup. Meskipun telah digunakan selama satu dekade dan
validasi keefektifannya dalam studi klinis, penggunaan kultur ragi CSF kuantitatif untuk
penentuan aktivitas fungisida yang efektif belum menjadi bagian dari praktik klinis rutin.

Pada diagnosis cryptococcosis, diperlukan untuk menemukan sel yeast pada jaringan normal
yang steril. Visualisasi dengan tinta India untuk melihat kapsul pada analisis CSF merupakan
salah satu teknik yang cepat dan efektif. Namun metode visualisasi dengan tinta India dapat
memberikan hasil negatif pada pasien dengan infeksi yang rendah. Selain itu pemeriksaan ini
harus dilakukan oleh individu yang terlatih karena leukosit dan globule lemak dapat disalah
interpretasikan sebagai sel jamur. Kultur pada CSF dan darah yang positif mengandung sel
Cryptococcus juga merupakan salah satu alat diagnosis.
Sumber : http://www.doctorfungus.org/thefungi/img/cry2_l.jpg
Sumber : http://www.msevans.com/cnsinfections/cryptococcus-wrights.jpg

TATA LAKSANA
Dalam penatalaksanaan, kita harus memikirkan situs infeksi dan status imunologi pasien.
Penyakit ini memiliki 2 pola manifestasi secara umum yaitu cryptococcosis pulmoner tanpa
penyebaran ekstrapulmoner dan cryptococcosis ekstrapulmoner dengan atau tanpa
meningoensefalitis.
Cryptococcosis pulmoner pada pasien imunokompeten biasanya sembuh sendiri tanpa terapi.
Namun melihat kecenderungan cryptococcus untuk menyebar ekstrapulmoner, ketidakmampuan
untuk mengukur status imun pasien secara tepat, dan avaibilitas dari terapi low-toxicity dalam
bentuk fluconazole, maka rekomendasiuntuk pasien cryptococcosis pulmoner imunokompeten
adalah dengan pemberian fluconazole (200-400mg/hari selama 3-6 bulan).
Cryptococcosis ekstrapulmoner tanpa infeksi ke SSP dapat diobati dengan regimen yang sama
dan dapat ditambahkan amphotericin B (0,5-1 mg/kgBB perhari selama 4-6 minggu) untuk kasus
yang lebih berat. Sedangkan untuk cryptococcosis ekstrapulmoner dengan meningoensefalitis
terapi yang disarankan adalah AmB (0,5-1mg/kgBB) dan flucytosine (100mg/kgBB) untuk 6-10
minggu.
Untuk pasien dengan imunosupresi, terapi yang diberikan dalam dua bagian yaitu terapi inisial
dan terapi konsolidasi. Pada pasien dengan HIV, diperlukan terapi yang agresif dan penyakit
tidak dapat disembuhkan kecuali fungsi imunitas meningkat. Terapi yang diberikan adalah
fluconazole (200-400mg) untuk cryptococcosis pulmoner dan ekstrapulmoner tanpa manifestasi
SSP. Pada pasien dengan infeksi yang lebih berat, dapat diberikan flucytosine (100mg/kgBB)
selama 10 minggu dilanjutkan terapi fluconazole. Untuk pasien dengan manifestasi SSP, dapat
diberikan AmB (0,7-1mg/kgBB) ditambah flucytosine (100mg/kgBB) selama 2 minggu
dilanjutkan fluconazole.
DAFTAR PUSTAKA

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0045083 diakses pada tanggal

26 Oktober 2019
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5808417/ diakses pada tanggal 24 Oktober 201