Korelasi imunoskor ekspresi CD117 dengan perangai biologi GISTs-
N.L.P. Primadi, I.K. Mulyadi
KORELASI IMUNOSKOR EKSPRESI CD117 DENGAN
PERANGAI BIOLOGI GISTs (GASTROINTESTINAL
STROMAL TUMORS) INTESTINAL DAN EKSTRA
INTESTINAL
N.L.P Primadi
I.K. Mulyadi
Departemen Patologi Anatomik
Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana, Denpasar
Vol 18 . No.1, Januari 2009
Majalah Patologi
ABSTRAK
Latar Belakang
Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) merupakan
tumor yang jarang yang berasal dari sel mesenkimal pada
traktus gastrointestinal dan ekstra traktus gastrointestinal.
Tumor ini mengekspresikan CD117, dimana CD117
merupakan reseptor yang mempunyai aktivitas tirosin kinase.
Kriteria untuk menentukan perangai biologi dari GISTs
sampai saat ini masih cukup sulit. Kriteria yang paling sering
dipakai adalah besarnya tumor dan jumlah mitosis. CD117
hanya untuk menunjang diagnosa. Tujuan penelitian ini
adalah untuk mengetahui korelasi imunoskor ekspresi CD117
dengan perangai biologi GISTs.
Cara
Penelitian potong lintang dilaksanakan di
Bagian/SMF Patologi Anatomi FK UNUD/RSUP Sanglah
Denpasar. Sampel penelitian adalah seluruh populasi yang
terjangkau, yaitu penderita GISTs yang melakukan
pemeriksaan histopatologi pada satu laboratorium patologi
anatomi swasta dan di Bagian/SMF Patologi Anatomi FK
UNUD/RSUP Sanglah Denpasar dari tanggal 01 Jan 2003-31
Des 2007 yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.
Parameter yang dinilai ukuran tumor, selularitas, atipia inti,
tipe sel, nekrosis, invasif, dan jumlah mitosis. Pemeriksaan
imunohistokimia CD117 metode LAB dan interpretasi dinilai
berdasarkan prosentase sel yang terpulas dan intensitas
warna. Analisa korelasi ekspresi imunoskor CD117 dengan
perangai tumor diuji dengan analisa bivariat dengan metode
Anova menggunakan program SPSS 15.0.
Hasil
Dari tahun 2003-2007 diperoleh 33 kasus (69,7% laki
dan 30,3% wanita), rentang umur penderita 31-80
tahun. 75,8% dari kasus, tumor terletak di intestinal dan
sisanya berasal dari ekstraintestinal. Diameter tumor
adalah 3-27 cm. 60,6% kasus mempunya tipe sel
spindel, 21,2% tipe sel epiteloid dan sisanya tipe sel
campuran.66,7% tumor dengan nekosis dan 33,3% tanpa
nekrosis. 60,6% mitosis >5/50HPF dan 39,4%
mitosis <5/50HPF. Seluruh tumor yang diteliti positif terhadap
CD117 dengan intensitas yang bervariasi. Ada
kecenderungan hubungan yang cukup antara grading dan
imunoscore CD117 pada kasus GISTs, namun tidak
bermakna (koefisien korelasi =0.34, p=0,051).
1
Korelasi imunoskor ekspresi CD117 dengan perangai biologi GISTs-
N.L.P. Primadi, I.K. Mulyadi
Kesimpulan
Ekspresi CD117 hanya dapat dipakai
untuk membedakan GISTs dengan tumor lain
yang mempunyai morfologi yang mirip, tidak
dapat dipakai membedakan perangai biologi
dari GISTs.
Kata kunci: GISTs, imunoskor, CD117.
ABSTRACT
Background
Gastrointestinal stromal tumors (GISTs)
are rare neoplasm originated from mesenchymal
cells involving gastrointestinal tract and extra
gastrointestinal tract. They express CD117, a
trans-membrane receptor with intrinsic tyrosine
kinase activity. It has been difficult to determine
the criteria for GISTs’ behavior. Tumor size and
mitosis have been used. CD117 was only for
supporting diagnosis. The aim of this study was
determining the correlation between intestinal
tract and extra intestinal tract GISTs’ CD117
imunnoscore expression and their behavior.
Method
This cross-sectional study was
conducted in Anatomic Pathology Department,
Faculty of Medicine Udayana University –
Sanglah Hospital . Samples were obtained from
GISTs cases in one Private Anatomic Pathology
unit in Denpasar and Anatomic Pathology
Department, Faculty of Medicine, Udayana
st
University from Januari 1 , 2003 until
st
December 31 , 2007. It assessed the tumor
size, cellularity, nuclear atypia, cell type,
necrosis, invasiveness, and mitotic count.
CD117 staining performed by LAB method and
being interpreted based on the percentage of
stained cells and staining intensity. Correlation
between intestinal tract and extra intestinal tract
GISTs’ CD117 immunoscore expression and
their behaviour were analyzed by bivariant
analysis with Anova and performed by
SPSS 15.0.
Results
During 2003-2007, there were 33
cases (69.7% male and 30.3% female)
aging 31-80 years. Seventy five point eight
percent of them were in intestinal tract and the
remainders were in extraintestinal. Tumor’s
diameter were 3-37 cm. Sixty point six percent
of the tumor cells were spindle, 21.2% of them
were epithelioid, and the remainders were
mixed. Six point sevent percent tumor showed
necrosis. Sixty point six percent of the tumor
Vol 18 . No.1, Januari 2009
Majalah Patologi
showed mitotic count >5/50HPF and 39.4% of
them less than 5/50HPF. All of the tumors
showed immuno-reactivity to CD117 with
variant intensity. There was tendency of enough
correlation between GISTs’ CD117
immunoscore expression and their behavior,
but unsignificant (r=0,34, p=0,051).
Conclusion
Expression of CD117 was only for
distinguishing GISTs from the other tumors
which had same morphology. It could not being
used to differentiate the behavior.
Key words: GISTs, CD117, Immunoscore.
PENDAHULUAN
Gastrointestinal stromal tumors (GISTs)
adalah neoplasma jarang, yang berlokasi pada
traktus gastrointestinal, juga dapat terjadi pada
mesenterium, omentum atau retroperitonium,
dimana GISTs merupakan neoplasma
mesenkimal yang berasal dari sel cajal
interstisial. Perangai biologi tumor, kriteria
diagnosa dan diferensiasi tumor masih
kontroversi, dan mulanya GISTs diklasifikasikan
sebagai tumor otot polos seperti leiomyoma,
cellulare leiomyoma atau leiomyoblastoma, juga
sering dimasukkan ke tumor neurogenik seperti
1,2
schwannoma.
GISTs mengekspresikan protein
oncogen yang disebut CD117, dimana CD117
dapat dideteksi dengan pemeriksaan imuno-
histokimia. Tumor ini merupakan diferensiasi
dari tumor otot polos gastrointestinal dan tumor
neural sehingga tumor ini disebut dengan
gastrointestinal autonomic nerve tumour (GANT)
dan sekarang lebih dikenal sebagai variasi dari
2,3,4
GISTs.
Untuk menentukan grading (dalam hal
ini yang dimaksud perangai biologi) dari GISTs
sampai saat ini masih sulit. Banyak penelitian
telah dilakukan untuk menentukan faktor-faktor
yang berpengaruh terhadap perangai biologi
tumor ini. Dari berbagai poin yang digunakan
pada beberapa penelitian untuk menentukan
perangai biologi GISTs, sebagian besar
penelitian mengelompokkan perangai biologi
GISTs menjadi 3 kelompok yaitu benign GISTs,
borderline GISTs dan malignant GISTs. Poin
yang paling banyak dipakai dari penelitian yang
terdahulu adalah besarnya tumor dan mitosis,
juga ada yang menggunakan tipe sel dan atipia
sel. Perangai biologi dari GISTs ini sangat
penting untuk menentukan modalitas terapi
1,5
selanjutnya.
2
Korelasi imunoskor ekspresi CD117 dengan perangai biologi GISTs- Majalah Patologi
N.L.P. Primadi, I.K. Mulyadi

Selama ini dikatakan pemeriksaan Tabel 1 Penilaian perangai biologi dari kasus GISTs
CD117 penting dilakukan untuk menunjang intestinal dan ekstraintestinal berdasarkan kriteria dari
diagnosis dari GISTs, dimana CD117 dapat Suster, Grant dan WHO
membedakan tumor-tumor yang mempunyai
Ukuran
morfologi yang mirip dengan GISTs. Pemeriksa- tumor
Mitosis Tipe sel Selularitas Atipia inti
an CD117 sangat berkaitan dengan modalitas Spindel
<5 cm <5/50HPF Rendah Tidak ada
terapi yang akan dipakai pada penderita tumor Epiteloid
Spindel
GISTs. Beberapa penelitian menunjukkan 95% >5 cm <5/50HPF
Epiteloid
Sedang Ringan
dari GISTs akan mengekspresikan CD117 dan Spindel
>5 cm >5/50HPF Berat Berat
lima persen GISTs tidak mengekspresikan Epiteloid
CD117 dan satu penelitian melaporkan Ukuran
6,7 Nekrosis Invasif Grading
intensitas positivitas yang bervariasi. tumor
Selama ini penelitian-penelitian yang <5 cm Tidak ada Tidak ada Benign
telah dilakukan untuk menentukan perangai
Tidak
biologi dari GISTs sebagian besar berdasarkan >5 cm
ada/ada
Tidak ada Borderline
besarnya tumor dan jumlah mitosis, namun >5 cm Ada Ada Malignant
belum ada penelitian yang mencari apakah ada
hubungan antara imunoskor (nilai persentase
Pemeriksaan imunohistokimia CD117
sel yang mengeksresikan CD117 dikalikan
dilakukan dengan metode SBC, imunoskor
dengan nilai intensitas pewarnaan) CD117 yang
ekspresi protein CD117 dihitung secara
diekspresikan GISTs dengan perangai biologi
semikuatitatif dibuat berdasarkan perkalian
tumor tersebut.
persentase sel tumor yang positif (0%-100%)
dan intensitas pewarnaan. Intensitas ekspresi
BAHAN DAN CARA CD117 diberi skor 0 (bila tidak terpulas), 1+
Penelitian ini merupakan penelitian (terpulas lemah), 2+ (terpulas sedang), dan 3+
retrospektif dari 33 kasus GISTs yang (terpulas kuat). Imonoskor CD117 yang didapat
terdiagnosa pada satu laboratorium patologi dari 0-300. Hubungan antara perangai biologi
anatomi swasta dan laboratorium patologi GISTs dengan imunoskor ekspresi CD117 diuji
anatomi Fakultas Kedokteran Universitas dengan menggunakan uji statistik analisa
Udayana di Denpasar dari 1 Januari 2003 bivariat korelasi Spearman dan regresi, dengan
sampai 31 Desember 2007. Tumor-tumor yang uji hipotesa dilakukan dengan uji Anova.
diteliti berlokasi pada traktus intestinal dan Kemaknaan ditentukan berdasarkan nilai
ekstraintestinal. p<0,05.
Data klinis didapat dari formulir
permintaan pemeriksaan patologi anatomi
penderita. Ukuran tumor dan gambaran PEMBAHASAN
makroskopis didapat dari laporan pemeriksaan Pada satu Laboratorium Patologi
patologi anatomi. Untuk gambaran mikroskopis Anatomi swasta dan Fakultas Kedokteran
dilakukan pembacaan ulang pada ke 33 kasus Universitas Udayana dikumpulkan 41 kasus
oleh ahli patologi anatomi . GISTs dari 1 Januari 2003 sampai 31 Des 2007.
Penilaian perangai biologik tumor dinilai Tiga puluh tiga kasus diikutkan dalam penelitian
berdasarkan grading, dimana grading tumor ini, sedangkan 8 kasus lainnya dikeluarkan dari
ditentukan berdasarkan besarnya tumor, dan sampel penelitian karena hanya dilakukan biopsi
jumlah mitosis (menurut kriteria WHO), juga dan tanpa informasi ukuran tumor yang
ditentukan berdasarkan tipe sel, selularitas, sebenarnya, sehingga grading sulit ditentukan
atipia inti, nekrosis, metastase dan invasif ke dari bahan biopsi tersebut.
mukosa (menurut kriteria Grant dan Suster) Dari 33 sampel kasus yang diteliti, 6
yang diperiksa dari pulasan HE, sediaan kasus dikelompokkan sebagai benign GISTs, 7
tersebut diamati dengan mikroskop cahaya kasus sebagai bordeline GISTs dan 20 kasus
binokuler merk Olympus dengan pembesar- sebagai malignant GISTs berdasarkan kriteria
an 100 kali dan 400 kali. Kriteria penilaian yang dipakai. Dua puluh tiga (69,7%) kasus
perangai biologi dapat dilihat pada tabel berikut GISTs adalah laki dan sisa 10 kasus (30,3%)
ini. adalah wanita (Tabel 2). Pada formulir perminta-
an pemeriksaan Patologi Anatomi yang
mencantumkan keluhan klinis, sebagian besar
penderita GISTs mempunyai keluhan nyeri

Vol 18 . No.1, Januari 2009 3

Korelasi imunoskor ekspresi CD117 dengan perangai biologi GISTs- Majalah Patologi
N.L.P. Primadi, I.K. Mulyadi

abdomen dan adanya gangguan buang air

besar. Rentang umur kasus GISTs yang diteliti
adalah 31-80 tahun dengan rata-rata
umur 54,18 ± 14,23.
Lokasi dari tumor tersebut adalah gaster
(n=5), duodenum (n=1), jejenum (n=7), ilium
(n=3), kolon (n=6), rektum (n=1), anus (n=2),
ekstraintestinal(n=8).

Tabel 2 Frekuensi dari kasus GISTs berdasarkan

jenis kelamin, umur dan lokasi.

Persentase
Variabel Katagori Jumlah kasus
(%)
Jenis Laki 23 69,7
kelamin Wanita 10 30,3
<50 th 13 39,4
Umur Gambar 2. Tumor dengan fokus perdarahan dan
.
>50 th 20 60,6 nekrosis
Intestinal 25 75,8
Lokasi
Gambaran mikroskopis pada kasus
Ekstraintestinal 8 24,2
GISTs yang dikelompokan benign tampak
selularitas sel lebih ringan dibandingkan dengan
Gambaran makroskopis dari tumor yang
kelompok borderline dan malignan pada kasus
diteliti memperlihatkan gambaran sirkumkripta
GISTs yang dikelompokan boderline pada satu
yang berbatas tegas. Pada kasus GISTs yang
slide selularitasnya bervariasi dari ringan sampai
dikelompokkan benign dan borderline (13 kasus)
hiperseluler.Tidak tampak atipia sel pada
jaringan disekitarnya masih utuh dan pada
kelompok kasus benign GISTs, sedangkan pada
GISTs yang dikelompokan malignant (20 kasus),
kelompok kasus malignan GISTs inti sel sangat
jaringan disekitar tumor tampak ulseratif pada
atipia. Tiga puluh tiga kasus yang diteliti tampak
kasus GISTs ekstraintestinal (4 kasus) dan pada
tipe sel penyusun adalah tipe sel spindel,
kasus GISTs yang lokasi tumornya
epiteloid dan campuran (spindel dan epiteloid).
intraintestinal tampak ulseratif pada mukosa
Dua puluh kasus (60,6%) sel penyusun tumor
diatas tumor (16 kasus). Ukuran diameter tumor
adalah spindel, 6 kasus (18,2%) sel penyusun
dari ke 33 kasus adalah 3 sampai 27 cm. Enam
tumor adalah epiteloid dan 7 kasus (21,2%) sel
kasus ukuran diameter tumor kurang dari 5 cm
penyusun tumornya tipe sel spindel dan
dan 27 kasus ukuran diameter tumor lebih dari 5
epiteloid. Dua puluh dua kasus GISTs (66,7%)
cm.
tampak dengan massa nekrosis dan 11
kasus (33,3%) tanpa massa nekrosis. Pada
kasus GISTs yang dikelompokkan malignant
tampak sel tumor invasif pada mukosa dan
jaringan sekitar tumor. Aktivitas mitosis dari
tumor yang diteliti bervariasi. Jumlah mitosis
yang kurang dari 5/50 HPF adalah 39,4% dan
yang lebih dari 5/50HPF adalah 60,6%.

Gambar 1. gambar makroskopis dari kasus no. 29

dengan no sediaan M2130.05, dimana gambar
menunjukkan tumor yang tumbuh kedalam lumen
gaster dan berbatas dengan pseudosimpai tipis.

Vol 18 . No.1, Januari 2009 4

Korelasi imunoskor ekspresi CD117 dengan perangai biologi GISTs- Majalah Patologi
N.L.P. Primadi, I.K. Mulyadi

Tabel 3 Frekuensi kasus GISTs berdasarkan

ukuran tumor dan gambaran histopatologi.

Prosentase
Variabel Katagori Jumlah
(%)
<5 cm 6 18,2
Ukuran tumor
>5 cm 27 81,8
Spindel 20 60,6
Tipe sel Epiteloid 6 18,2
Campuran 7 21,2
Ada 22 66,7
Nekrosis
Tidak 11 33,3

Mitosis
<5/50HPF 13 39,4
A
>5/50HPF 20 60,6

Tabel 4 Frekuensi karakteristik dari kasus GISTs

menurut grading.

Grading Benign Borderline Malignant

Jumlah 6 7 20
< 50 4 4 5
Umur (th)
>50 3 2 15
L 6 7 10
Sex
W - - 10
I 6 3 16
Lokasi
E - 4 4
<5 6 - -
0 (cm) B
>5 - 7 20
S 6 5 10 Gambar 3 menunjukkan tipe-tipe sel penyusun
Tipe Sel E - 1 5 kasus GISTs intestinal dan ekstraintestinal. Gambar
A menunjukkan tipe sel spindel dengan inti atipia.
C - 1 5 Gambar B menunjukkan tipe sel spindel tanpa tanda
(-) 6 5 - atipia
Nekrosis
(+) - 2 20

Mitosis <5 6 7 -
(/50 HPF) >5 - - 20

L=laki, W=wanita, I=intestinal, E=ekstraintestinal, S=spindel,

E=epiteloid, C=campuran

Vol 18 . No.1, Januari 2009 5

Korelasi imunoskor ekspresi CD117 dengan perangai biologi GISTs- Majalah Patologi
N.L.P. Primadi, I.K. Mulyadi

A B
Gambar 4. Tipe sel penyusun GISTs, A. Tipe sel epiteloid. B. Menunjukkan inti sel penyusun tumor tampak atipia
berat.

Semua kasus GISTs yang diteliti meng- intensitas warna yang diekspresikan pada
ekspresikan CD 117, tapi tidak sampai 100%. satu kasus bervariasi dari tidak terekspresi
Rentang jumlah sel yang mengekspresikan sampai terekspresi kuat (gambar 5 dan
CD117 adalah 58% sampai 96%, intensitas gambar 6).

A B

Gambar 5. Intensitas ekspresi CD117 pada kasus GISTs intestinal dan ekstraintestinal yang di teliti. A.
menunjukkan ekspresi CD117 yang bervariasi dari terekspresi ;lemah sampai sedang, B. Intensitas ekspresi
positif 1 pada sitoplasma dan membran inti.

Korelasi antara imunoskor ekspresi CD117
dan grading histologi dari GISTs setelah
dilakukan analisa statistik bivariat korelasi
sperman dan regresi dengan uji hipotesa
menggunakan metoda anova mempunyai
kecenderungan hubungan yang cukup namun
tidak bermakna (r=0,34, p=0,051). Korelasi
tersebut dapat dilihat pada grafik berikut ini.

Vol 18 . No.1, Januari 2009 6

 Korelasi imunoskor ekspresi CD117 dengan perangai biologi GISTs-
N.L.P. Primadi, I.K. Mulyadi
Grading
Observed
4 Linear
3
2 kemudian sisanya terjadi pada esofagus, kolon,
1
0 Pada penelitian ini lokasi kasus GISTs yang
50.0 100.0 150.0 200.0 250.0 300.0
Imunoskor
Gambar 7. Grafik imunoskor CD 117 terhadap grading
Keterangan :
1 = Benign, 2= Borderline, 3= Malignant
Insiden penderita GISTs pada umumnya
tampak sama antara laki dan wanita, tapi pada
beberapa kepustakaan menyebutkan laki sedikit
lebih sering menderita GISTs dibandingkan
8,9
dengan wanita , tapi ada satu penelitian
menemukan wanita sedikit lebih banyak
5
menderita GISTs dibandingkan laki. Penelitian
ini melaporkan penderita GISTs lebih banyak
pada laki (n=23, 69,7%) dibandingkan dengan
wanita (n=10, 30,3%).
Rata-rata umur pada suatu penelitian
melaporkan 54,5 tahun dengan rentang
5
umur 15-89 tahun , rata-rata umur tersebut mirip
dengan penelitian ini yaitu 54,l8 tahun dengan
rentang umur 31-80 tahun. Pada satu tinjauan
pustaka menyatakan biasanya GISTs terjadi
pada umur pertengahan dan pada penderita
yang lebih tua dengan umur pertengahan 50-60
th dan jarang terjadi pada umur dibawah 40 th,
bahkan sangat jarang terjadi pada umur anak.
3 mukosa diatas tumor bisa utuh atau ulseratif.
Pada penelitian ini ada 8 kasus umur dibawah
umur 40 tahun, dan umur yang termuda dari
kasus adalah 31 tahun.
Keluhan klinis dari penderita GISTs
sangat bervariasi tergantung dari asal
tumbuhnya tumor tersebut dan juga tergantung
dari besarnya tumor, pada tumor yang
berukuran kecil biasa tanpa gejala dan pada
tumor yang berukuran besar biasanya
menimbulkan gejala disfagia, nyeri abdomen,
perubahan pola buang air besar, perdarahan
Vol 18 . No.1, Januari 2009
Majalah Patologi
9
gastrointestinal dan obstruksi. Pada penelitian
ini tidak semua formulir permintaan pemeriksaan
patologi anatomi mencantum keluhan klinis
penderita, pada formulir yang mencantumkan
keluhan klinis, penderita GISTs yang diteliti
mempunyai keluhan nyeri abdomen dan
gangguan buang air besar.
Gastrointestinal stromal tumors paling
sering terjadi pada gaster (60-70%), terbanyak
kedua setelah gaster adalah usus halus (20%)
rektum dan anus. Pada usus halus jumlah yang
8
paling sering ditemukan pada jejenum . GISTs
juga dapat terjadi diluar intestinal yang biasanya
disebut sebagai extragastrointestinal stromal
tumors (EGIST) yang bisanya tumbuh pada
3
mesenterium, omentum dan retroperitonium.
paling banyak adalah pada usus halus (11
kasus), kemudian terbanyak kedua
ekstraintestinal (8 kasus), kemudian kolon (6
kasus), selanjutnya gaster (5 kasus), anus (2
kasus) dan rektum (1 kasus). Pada usus halus
paling banyak terjadi pada jejenum
(n=7, 21,2%).
Ukuran dari GISTs bisa kurang dari 1
cm sampai lebih dari 35 cm dengan ukuran
median kira-kira 5 cm dan pada kepustakaan
yang lain menyebutkan 0,5 cm sampai 45 cm
4,9
dengan ukuran median 6 cm. Ukuran tumor
dari kasus GISTs yang diteliti terletak diantara
rentang kedua ukuran diatas yaitu 3 sampai 27
cm. Berdasarkan kriteria besarnya tumor yang
dipakai dalam menentukan grading, maka pada
penelitian ini tumor yang ukuran lebih dari 5 cm
ditemukan sebanyak 81,8% kasus dan ukuran
tumor kurang atau sama dengan 5 cm
ditemukan 18,2% kasus.
Sebagian besar bentuk lesi dari GISTs
adalah sirkumskripta yang berbatas tegas yang
dikelilingi oleh pseudokapsel yang menekan
jaringan normal sekitarnya, dapat berupa nodul
tunggal, plak atau lesi multinoduler. Pada tumor
yang terletak pada traktus gasrointestinal,
Pada irisan biasanya tumor seperti tumor otot
polos dan kadang berwarna merah muda
dengan daerah perdarahan, nekrosis dan
9,10
degerasi kistik. Pada kasus yang diteliti, 13
kasus (39,4%) tanpa gambaran ulseratif
disekitar tumor dan tumor mempunyai simpai
tipis serta mendesak jaringan disekitarnya. Dua
puluh kasus (60,6%) sisanya tampak bagian
ulseratif disekitar tumor dan mukosa di atas
tumor.
7
Korelasi imunoskor ekspresi CD117 dengan perangai biologi GISTs-
N.L.P. Primadi, I.K. Mulyadi
Tipe sel dari sel penyusun GISTs dapat
terdiri dari tipe sel spindel, sel epiteloid atau
campuran kedua sel. Tujuh puluh persen dari
tumor biasanya terdiri dari sel tipe spindel,
dimana tipe sel spindel tersebut biasanya
membentuk pola storiform, palisading, atau
herring bone dengan inti berbentuk seperti
cerutu, tapi bisa memanjang atau berupa titik.
Sel tumor mempunyai sitoplasma banyak
9,11
berwarna pucat sampai eosinofil. Pada
GISTs juga bisa terjadi nekrosis tergantung dari
letak dan besarnya tumor. Aktivitas mitosis
bervariasi dari jumlah yang minimal sampai
banyak.
3,9
Pada kasus yang diteliti sebagian
besar komponen sel tumor terdiri dari tipe sel
spindel (60,6%), sisanya tipe sel penyusunnya
adalah epiteloid (18,2%) dan campuran (21,2%).
Sebagian besar tumor yang diteliti menunjukkan
massa nekrosis (66.7%). Aktivitas mitosis pada
tumor yang diteliti bervariasi, 39,4% dari tumor
yang diteliti mempunyai jumlah mitosis kurang
dari 5/50HPF dan 60,6% mempunyai jumlah
mitosis lebih dari 5/50HPF
Marker definitif untuk GISTs (baik jinak
maupun ganas) adalah protein CD117,
walaupun tidak semua GISTs positif terhadap
CD117 karena berdasarkan beberapa teori 85%
GISTs mempunyai mutasi terhadap CD117,
dan 35% mempunyai CD117 yang normal dan
9,12,13
mengandung mutasi PDGFRA. Dan
penelitian terbaru, 5% GISTs negatif terhadap
pulasan CD117, tetapi secara struktural
ditemukan adanya aktivitas mutasi dari
14
PDGFRA. Jadi pada GISTs dengan CD117
yang negatif dapat dilakukan pulasan PDGFRA
untuk membantu membedakan dengan lesi
mesenkimal yang lain yang mempunyai
9
morfologi yang mirip dengan GISTs. Satu
penelitian melaporkan kasus dengan positivitas
CD117 <30% dari sel tumor dan penelitian
tersebut juga melaporkan intensitas positivitas-
7
nya bervariasi. Seluruh kasus GISTs yang
diteliti menunjukkan imunoreaktif terhadap
CD117, tapi tidak ada kasus yang menunjuk-
kan 100% sel tumornya positif terhadap CD117,
rentang jumlah sel tumor yang positif terhadap
CD117 adalah 58% sampai 96%, intensitas
positivitas sel tumor pada satu kasus bervariasi.
Analisa statistik bivariat dengan uji
hipotesa menggunakan metode Anova,
didapatkan ada kecendrungan hubungan yang
cukup namun tidak bermakna (r=0,34, p=0,051)
antara imunoskor CD117 dengan perangai
biologi berdasarkan kriteria histologi pada
penderita GISTs yang diteliti, dan distribusi
imunoskor pada benign, borderline dan
Vol 18 . No.1, Januari 2009
Majalah Patologi
malignant GISTs hampir sama. Hal ini
menunjukkan bahwa imunoskor CD117
(prosentase sel tumor yang positif dikalikan
dengan intesitas positivitas) tidak dapat dipakai
untuk meramalkan perangai biologi tumor. Dan
ekspresi CD117 pada sel tumor hanya dapat
dipakai untuk membedakan GISTs dengan
tumor mesenkimal yang lain
KESIMPULAN
Pemeriksaan CD117 (c-KIT) penting untuk
diagnosa GISTs, guna membedakan dengan
tumor lain yang mempunyai morfologi yang
mirip. Peragai biologi dari tumor ini tidak dapat
ditentukan dengan menghitung imunoskor dari
ekspresi CD117.
DAFTAR PUSTAKA
1. Strickland L, Letson GD, Muro-Cacho CA.
Gastrointestinal Stromal Tumours. Cancer
control. 8. p. 252-261, 2001.
2. Landuyt B, Oosterom AT. Gastrointestinal
Stromal Tumours. European
Pharmacotherapy. p.2-4, 2005.
3. Silva MV, Reid R. Gastrointestinal Stromal
Tumor (GIST). Orphanet encyclopedia. P.
1-5, 2005.
4. Rubin BP. Gastrointestinal Stromal
Tumours : an update. Histopathology. 48.
p. 83-96, 2006.
5. Geramizadeh B, Nosrati A. Histological
and Immunological Evaluation of
Gastrointestinal Stromal Tumors. Iran J
med, 31. p. 14-17, 2006.
6. Corless CL, Fletcher JA, Heinrich MC.
Biology of Gastrointestinal Stromal
Tumors. Journal of Clinical Oncology,
22.p.3813-3825, 2004.
7. Miettinen M, Kopczynki J, Makhlouf HR,
Rikala MS, Gyorffy H, Burke A, Sobin LH,
Lasota J. Gastrointestinal Stromal Tumor,
Intramural Leiomyoma, and Leiomyo-
sarcomas in the Duodenum. Am J Pathol.
27. p.625-641, 2003.
8. Davila ER, Faigel OD. Gastrointestinal
Stromal Tumors and Gastroduodenal
Carcinoid Tumors. In: Weinstein, W.M.,
Hawkey, C.J., Bosch, J., editors. Clinical
Gastroenterology and Hepatology. Los
Angeles: Elsevier Mosby.p.249-250, 2005.
9. Noffsinger AE, Stemmermann GN, Lantz
PE, Isaacson PG. Mesenchymal tumors.
th
In Gastrointestinal Pathology. 3
8
Korelasi imunoskor ekspresi CD117 dengan perangai biologi GISTs- Majalah Patologi
N.L.P. Primadi, I.K. Mulyadi

ed.Philadelphia: Lippincott William & 13. Goldstein NS, Bosler DS. Immuno-
Wilkins.p. 1203-1213, 2008. histochemistry of the Gastrointestinal
10. Miettinen M, Blay JY, Sobin LH. Tract, Pancreas, Bile ducts, Gallbladder
Mesenchymal Tumours of the Stomach. and Liver. In: Dabbs, D.J., editor.
In: Hamilton, S.R., Aaltonen, L.A, editors. Diagnostic Immunohistochemistry.2th.Ed.
Pathology & Genetics Tumours of the British: Elsevier.p.449-451, 2006.
Digestive System. Lyon: IARC Press.p.62- 14. Devita FT, Lawrence TS, Rosenberg SA.
66, 2000. Cancer Principles & Practise of Oncology.
11. Trupiano JK, Stewart RE, Misick C, 8 th Ed. Philadelphia. Lippincott Willian &
Appelman HD, Goldblum JR. Gastric Wilkins. p 1204-1209, 2008.
Stromal Tumors: A Clinicopathologic
Study of 77 Cases With Correlation of
Features With Nonaggressive and
Aggressive Clinical Behaviors. Am J Surg
Pathol. 26. p. 705-714, 2002.
12. Liu C, Crawford JM. The Gastrointestinal
Tract. In Robbin and Cotran Pathologic
th
Basis Of Disease. 7 ed. Philadelphia.
Elseivier saunders. p. 826-827, 2005.

Vol 18 . No.1, Januari 2009 9