The Remaja Gadis

Sultan C (ed): Anak dan Remaja Ginekologi. Bukti Berbasis Clinical Practice. 2, direvisi dan diperluas edisi. Endocr Dev. Basel,
Karger, 2012, vol 22, hlm 138-159

tertunda Pubertas

Patrick Fenichel

Layanan d'Endocrinologie et Medecine de la Reproduksi, Pusat Hospitalo-Universitaire de Nice, Hôpital de L'Archet, Nice,
Prancis

Abstrak
Sejak pubertas adalah proses perkembangan yang sedang berlangsung panjang dengan individu dan populasi perbedaan yang
signifikan dalam waktu, definisi pubertas tertunda untuk individu tertentu perlu beristirahat di sederhana, meskipun kriteria
sewenang-wenang berdasarkan data epidemiologi. Meskipun beberapa gen yang terlibat dalam pematangan cascade
hipotalamus-hipofisis-gonad telah ditandai baru dari kasus familial atau sporadis primitif hipogonadisme hipogonadisme terisolasi,
banyak gen yang mengatur onset pubertas tetap belum ditentukan. Dalam kasus pubertas tertunda dan / atau amenore primer,
pemeriksaan klinis lengkap termasuk sejarah masa lalu rinci akan mengevaluasi perkembangan karakteristik seks sekunder,
memverifikasi asosiasi dengan penundaan pertumbuhan dan mencari fitur indikatif tertentu yang berkaitan dengan diagnosis
etiologi. Ini check up klinis selesai jika perlu dengan biologi, ultrasonografi, radiologi dan penyelidikan genetik akan mencoba untuk
menentukan perempuan akan memiliki infantilisme seksual permanen gonad, hypophyseal atau asal hipotalamus, yang
perempuan akan menjalani spontan tapi pubertas tertunda dan yang perempuan memiliki primary amenore dengan karakteristik
seks sekunder maju. Sikap terapi harus mengintegrasikan faktor etiologi, prognosis statural, pelestarian massa tulang dan faktor
psikologis.

Copyright © 2012 S. Karger AG, Basel

pengantar

perubahan perkembangan selama masa pubertas pada anak perempuan terjadi selama periode 3
sampai 5 tahun, biasanya antara 9 dan 14 tahun. Mereka termasuk terjadinya karakteristik seks
sekunder dimulai dengan perkembangan payudara, percepatan pertumbuhan remaja, timbulnya
menarche, yang tidak sesuai belum akhir pubertas, sition acqui- kesuburan serta modifikasi psikologis
yang mendalam. Peristiwa ini berturut-turut untuk stimulasi aksis hipotalamus-hipofisis-ovarium yang
mengarah ke sekresi steroid seks yang bekerja pada reseptor spesifik. Meskipun reaktivasi generator
pulsa LH-RH, memang sudah fungsional sejak periode perinatal, telah dianggap selama 20 tahun [1]
menjadi movens primum dari pubertas, tory inhibitor dan neuromediators stimulasi mengendalikan
reaktivasi ini tetap menjadi sepenuhnya
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.
Download oleh:
dijelaskan [2]. Sejak pubertas adalah proses perkembangan yang sedang berlangsung panjang dengan individu dan populasi

perbedaan yang signifikan dalam waktu, definisi pubertas tertunda untuk individu tertentu yang diperlukan untuk beristirahat di

sederhana, meskipun kriteria sewenang-wenang berdasarkan data miological epide-.

Meskipun beberapa gen yang terlibat dalam hipotalamus-hipofisis-gonad tion cascade matura- telah
ditandai baru dari kasus familial atau sporadis prim- itive hipogonadisme hipogonadotropik terisolasi [3],
banyak gen yang mengatur onset pubertas tetap belum ditentukan [4]. Identifikasi produk gen Ob dan
peran leptin dalam reproduksi [5] telah menyoroti pengaruh faktor gizi illus- basisnya oleh asosiasi sering
pubertas tertunda dengan penyakit sistemik dan / atau dengan keseimbangan energik negatif. Baru-baru
ini telah menunjukkan bahwa kisspeptins, serangkaian tumpang tindih peptida dikodekan oleh gen
Ciuman 1, yang diperlukan untuk aktivasi netral-abad dari aksis hipotalamus-hipofisis-ovarium pada
masa pubertas dan yang tions mutasi di GPR54 reseptor kisspeptin dikaitkan dengan hipogonadisme
hipogonadotropik utama [94].

Dalam kasus pubertas tertunda dan / atau amenore primer, bangsa exami- klinis lengkap termasuk
sejarah masa lalu rinci akan mengevaluasi perkembangan karakteristik seks sekunder, memverifikasi
asosiasi dengan penundaan pertumbuhan dan mencari fitur indikatif tertentu yang berkaitan dengan
diagnosis etiologi. Ini klinis check-up com- pleted jika perlu dengan biologi, ultrasonografi, radiologi dan
genetik tigations inves- akan mencoba untuk menentukan perempuan akan memiliki infantilisme seksual
permanen gonad, hypophyseal atau asal hipotalamus, yang perempuan akan menjalani spontan namun
ditunda pubertas dan yang perempuan memiliki amenore primer dengan karakteristik seks ondary sek-
dikembangkan. Sikap terapi harus mengintegrasikan faktor etiologi, prognosis statural, pelestarian massa
tulang dan faktor psikologis.

Aspek fisiologis
Peningkatan dalam rilis berdenyut dari LH-RH adalah kondisi yang diperlukan untuk masa pubertas seperti yang
ditunjukkan 22 tahun yang lalu oleh Knobil et al. [1] pada monyet rhesus. Tepat sekresi berdenyut intermiten dari
LH-RH menstimulasi hypophysal- ovarium sumbu, kontrol dan mempertahankan siklus menstruasi yang
memungkinkan sekresi steroid seks ovarium dan pematangan folikel. Hal ini juga ditetapkan bahwa sistem tory
LH-RH neurosecre- sudah bekerja pada periode neonatal yang mengarah ke stimulasi gonadotropin dan sekresi
estrogenik selama 6 bulan pertama kehidupan [6]. Kemudian memasuki keadaan aktif selama masa kanak-kanak
dengan mengurangi pulsa LH-RH, sekresi rendah gonadotropin dan sekresi estrogenik sangat rendah.
Peningkatan nokturnal di frekuensi denyut, amplitudo pulsa dan tingkat dasar dari LH-RH akan memulai
pematangan pubertas diikuti dengan peningkatan amplitudo pada pertengahan pubertas sampai saat ovulasi
pertama. Kemudian, pada akhir pubertas, sirkadian fluktuasi dan pulsa amplitudo akan menurun ke tingkat dewasa
[6].

Pematangan sistem neurosecretory LH-RH memungkinkan selama awal periode tal puber-,
peningkatan kadar FSH berarti, diikuti dengan peningkatan rata-rata LH
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

tertunda Pubertas 139

Download oleh:
tingkat. tingkat basal LH, amplitudo dan frekuensi pulsa LH meningkat dengan fluktuasi sirkadian
dengan rasio peningkatan basal LH / FSH. Peningkatan gonadotropin merangsang sekresi estrogen
ovarium menginduksi perubahan seksual perifer dan penekanan FSH oleh efek umpan balik negatif.
Perubahan periodik meningkatkan sekresi estrogen akan menyebabkan perdarahan vagina pertama
(menarche) sebelum lonjakan LH dan ovulasi pertama [6]. siklus dewasa biasa ovulasi akan terjadi
lebih dari 1 tahun setelah menarche. Jenis dewasa berdenyut LH-RH rilis adalah wajib untuk efek
umpan balik positif dari estrogen setelah efek priming sel gonadotropic oleh kedua berdenyut LH-RH
dan peningkatan tingkat estrogen [7].

Peningkatan berdenyut LH-RH rilis jelas memicu pubertas. Namun, mekanisme neuronal yang tepat
mengarah ke reaktivasi seperti generator pulsa LH-RH dan pembentukan jenis dewasa berdenyut LH-RH
sekresi tetap masih tidak lengkap dijelaskan [2]. Sebuah hipotesis klasik yang dikenal sebagai 'teori
gonadostat' telah mengusulkan bahwa sensitivitas diferensial dari hypothlamus ke ovarium umpan balik
negatif steroid bisa menjelaskan masa pubertas. Namun, meskipun penindasan estrogen-dependent sekresi
gonadotropin lebih kuat pada anak perempuan prapubertas dibandingkan pada orang dewasa tidak bisa
menjelaskan mengapa anak-anak dengan disgenesis ovarium atau kerusakan ovarium Total memiliki tingkat
yang sangat rendah dari FSH dan LH selama masa bayi sampai masa prapubertas [ 8]. Bahkan, kita harus
mempertimbangkan hipotesis bahwa ketenangan seksual sebelum masa pubertas adalah konsekuensi dari
penghambatan pusat rilis LH-RH, independen dari umpan balik estrogen-negatif dan bahwa peningkatan
otonom dalam rilis berdenyut LH-RH memicu pubertas. Beberapa penelitian di kunci Senin-perempuan
mendukung bukti bahwa gamma-aminobutyric acid (GABA) adalah nant predomi- menghambat
neurotransmitter selama prepubertas yang bertindak langsung atau tidak langsung pada neuron LH-RH
melalui reseptor GABAA [2]. Reseptor ini hadir pada neuron LH-RH dan juga pada neuron glutamat.
Pematangan hipotalamus dan neurosecretory sistem LH-RH selama pengembangan dan pubertas mungkin
melibatkan penurunan sintesis GABA dan sekresi, sehingga penurunan inhibisi langsung pada neuron LH-RH
dan pembebasan dari jalur glutamat, mampu merangsang secara tidak langsung, LH rilis Rh [2].

Meskipun opioid tidak bermain tindakan menghambat pada rilis LH-RH sebelum pubertas karena mereka
bermain di dewasa selama stres, pentingnya neurotransmitter inhibisi lain sebelum dan pada masa pubertas
masih dalam pembahasan [2]. Misalnya neuropeptide Y (NPY) memainkan beberapa peran penting dalam
fungsi otak ing regulat-, termasuk perilaku asupan makanan. Tampaknya memiliki tindakan tory inhibitor
pada rilis LH-RH sebelum pubertas dan efek menghambat ini menurun selama dan setelah pubertas [2].
Kuantitatif atau kualitatif gizi dapat menunda pubertas dan menginduksi amenore fungsional [9]. faktor
metabolik seperti glukosa dan asam / atau amino dapat bertindak langsung oleh modulasi neuron yang
terlibat dalam pengendalian rilis LH-RH. Rosa Frisch telah mendalilkan bahwa berat badan minimal, indeks
massa tubuh atau, lebih baik, massa lemak tubuh diperlukan untuk masa pubertas pada anak perempuan
[10]. Bahkan, leptin, produk dari gen Ob, disekresi oleh jaringan adiposa, meningkat
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

140 Fenichel
Download oleh:
pada anak perempuan selama tahap pubertas [11]. reseptor leptin yang hadir di pusat-pusat thalamic hipo
terutama pada neuron NPY. Leptin bisa berfungsi sebagai penghubung antara fungsi reproduksi dan
keseimbangan energik [12, 13] dan berpartisipasi dalam masa pubertas dan pemeliharaan dewasa
hipotalamus-hypophyseal-ovar- ian sumbu. Kekurangan leptin dikaitkan dengan primitif hipogonadisme
nadism hypogo- [5] sementara pubertas dapat disebabkan oleh leptin rekombinan [14]. Namun, induksi ini
tidak dapat diperoleh sebelum usia kritis yang menunjukkan bahwa leptin harus dianggap lebih sebagai faktor
permisif untuk waktu pubertas daripada pemicu timbulnya pubertas [15]. Namun demikian, tampaknya
berguna untuk mengevaluasi tingkat darah leptin dalam segala situasi keterlambatan fungsional pubertas
terkait pada anak perempuan dengan saldo energik negatif berturut-turut untuk penyakit umum atau
disengaja atau tidak kekurangan gizi.

Hipotalamus-somatotropic-insulin-like growth factor I sumbu dan seprai sumbu

halamic-gonadotropic-ovarium menjalani kesamaan dan tionships eratnya selama masa pubertas. Keduanya
dikendalikan oleh sistem neurosecretory yang meliputi berdenyut intermiten sekresi (LH-RH / GHRH) yang
akan menyajikan perubahan perkembangan selama masa pubertas mengakibatkan amplifikasi sekresi
pulsatile neurohormon. Keduanya dikendalikan oleh beberapa saraf, hormonal dan pengaruh metabolisme.
Interaksi antara kedua sistem endokrin belum dipahami dengan baik tapi pubertas membutuhkan sumbu GH
fungsional untuk penuh tion activa- gonad dan pubertas dikaitkan dengan peningkatan dramatis dalam
kecepatan tinggi linear. Pada anak perempuan, tapi mungkin juga anak laki-laki, estrogen bertanggung jawab
untuk aktivitas sekretori memperkuat poros GH selama masa pubertas [16, 17]. Estrogen akan mendorong
percepatan kecepatan tinggi dan kemudian mempengaruhi pematangan epifisis. Estrogen sebenarnya telah
tindakan biphasic pada pertumbuhan memanjang [18]. Pada awalnya tingkat yang sangat rendah estrogen
dapat merangsang pertumbuhan tulang tidak langsung stimulasi melalui dari GH-IGF-1 sumbu tanpa
mempengaruhi kematangan seksual dan tingkat kemudian lebih tinggi dari estrogen merangsang karakteristik
seksual sekunder dan epifisis fusion [18]. Selanjutnya, GH sekresi akan memberikan kontribusi melalui IGF-1
tindakan untuk perkembangan ovarium lengkap.

Aspek epidemiologi
Usia saat onset pubertas bervariasi antara individu dan populasi dan tampaknya akan dipengaruhi baik oleh
faktor genetik dan lingkungan [3]. Ini mengikuti kira--kira normal atau distribusi Gaussian [3]. Pada anak
perempuan, timbulnya menarche secara umum telah digunakan sebagai yang paling mudah dan paling
obyektif indikator untuk ies stud- komparatif. Ini telah didokumentasikan dengan baik bahwa rata-rata usia
menarche mengalami penurunan di negara-negara utara industri sekitar 2-3 bulan per dekade dur- ing abad
terakhir [18-20]. Kecenderungan sekuler ini menuju onset awal pubertas telah terkait dengan tingkat
socioeconomical meningkat, gizi yang baik dan kesehatan yang lebih baik. Namun demikian, penurunan ini
tampaknya menipiskan baru-baru ini dan untuk mencapai dataran tinggi di Eropa [20] dan di Amerika Serikat
[19] dengan usia rata-rata
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

tertunda Pubertas 141

Download oleh:
menarche antara 12,5 dan 13 tahun, dan Tanner tahap 5 [21] mencapai antara 14 dan 14,5 tahun. Namun, penulis yang
sama melaporkan bahwa timbulnya perkembangan payudara atau Tanner payudara stadium 2 (B2) tampaknya terjadi
lebih awal daripada yang diperkirakan sebelumnya di Amerika Serikat [19] meskipun studi sebelumnya yang memadai
perkembangan payudara tidak tersedia untuk perbandingan tujuan . Apakah faktor-faktor lingkungan seperti pengganggu
endokrin dengan efek estrogenik memiliki pengaruh pada fenomena yang masih harus diverifikasi [20]. Usia rata-rata B2
adalah 9.5 [19] menjadi 10,9 tahun [22] dan itu akan mengambil 4 tahun untuk mencapai perkembangan payudara
lengkap (B5). Salah satu acara dewasa sebelum waktunya gadis pubertas adalah peningkatan pertumbuhan linear dan
puncak kecepatan pertumbuhan (9 cm / tahun) mencapai antara tahap B3 dan B4 pada usia 12-14 tahun. Menarche
akan terjadi pada 12,7 tahun dan siklus ovulasi pada usia 14. Berdasarkan data epidemiologi, pubertas tertunda pada
anak perempuan telah didefinisikan sebagai kegagalan untuk mewujudkan tanda-tanda awal pematangan seksual yang
dimulai pada anak perempuan dengan perkembangan payudara oleh usia 13 tahun ( 2 SD di atas rata-rata untuk
populasi) atau seorang gadis yang tidak mengalami menstruasi dalam waktu 5 tahun setelah onset perkembangan
pubertas dengan perkembangan yang belum selesai karakteristik seks ary kedua [6]. Infantilisme didefinisikan oleh
pubertas tertunda untuk usia tulang 13 tahun [6]. Amenore primer didefinisikan oleh tidak adanya menstruasi seorang
gadis 15 tahun apakah karakteristik seksual sekunder tidak hadir, sebagian atau seluruhnya [3] dikembangkan.

Aspek klinis
Evaluasi pertama berdasarkan sejarah rinci dan pemeriksaan klinis lengkap harus mengkonfirmasi
berkembang, sebagian atau seluruhnya dikembangkan seks acteristics char- sekunder, pengembangan
pertumbuhan yang tepat, mencari fitur indikatif mengenai diagnosis etiologi dan mengevaluasi tingkat
kecemasan pasien dan orang tuanya. Riwayat keluarga akan dipelajari untuk kerabat, penundaan usia
pubertas di orang tua atau saudara kandung, kasus anosmia, atau infertilitas. Sejarah pasien akan mencakup
kemungkinan riwayat gangguan selama kehamilan, kesulitan selama persalinan dan melahirkan dengan
trauma kelahiran, prematuritas atau hypotrophy, masalah pertumbuhan linear, anosmia atau status gizi yang
tidak memadai selama masa kanak-kanak dikaitkan atau tidak untuk kemudahan dis kronis paru-paru, jantung,
ginjal, darah atau saluran pencernaan. Pemeriksaan ini juga akan menilai perilaku makanan mencari selektif
atau tidak memadai diet, tanda-tanda anoreksia nervosa, praktek olahraga intensif yang berlebihan atau
psikologis, afektif, masalah relasional.

Pemeriksaan fisik meliputi payudara (jaringan kelenjar dan ukuran alveolar), kemaluan dan ketiak
pilosity dan genitalia eksterna dinilai sesuai dengan tahapan standar [21] yang memungkinkan untuk
membedakan antara infantilisme benar, ditangkap perkembangan pubertas atau amenore primer.
Penentuan tinggi dan berat badan serta jumlah deviasi standar dapat berbeda dari nilai rata-rata untuk
usia kronologis dan akan dimasukkan ke representasi grafik evolusi mereka sejak lahir dan selesai pada
kurva kecepatan tinggi. Pemeriksaan fisik mungkin menemukan tanda-tanda terkait seperti galaktorea,
cacat bawaan atau tanda-tanda neurologis.
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

142 Fenichel
Download oleh:
 studi pelengkap akan mencakup FSH pertama dan LH tekad untuk discrim- inate antara asal perifer gonad
dengan tingkat FSH tinggi, kekurangan hipogonadisme dengan FSH yang rendah dan tingkat LH, dan
amenore primer dengan sekresi gonadotropin dewasa yang matang. Radiografi usia tekad tulang akan
membantu untuk menafsirkan pertumbuhan linear dalam kaitannya dengan perkembangan pubertas
sementara suara ultra panggul akan mengkonfirmasi kehadiran ovarium dan rahim dan menilai tahap
perkembangan mereka.

Aspek etiologi
Setelah pemeriksaan klinis dan investigasi pelengkap sederhana, sician phy- sering datang untuk diagnosis
dugaan. Kasus paling mudah adalah ketika FSH ditinggikan (hipergonadotropik hipogonadisme). Dalam hal
ini, karya up akan com- pleted dengan kariotipe. Jika gonadotropin rendah akan kurang mudah: dokter harus
menghilangkan penyakit organik seperti tumor oleh MRI otak, ke layar untuk keseimbangan energik negatif,
dan untuk mengidentifikasi penyebab genetik terisolasi tropic hipogonadisme hypogonado- sebelum dapat
untuk mendiagnosa penundaan konstitutif idiopatik pubertas yang tetap jarang terjadi pada anak perempuan.

hipergonadotropik Hipogonadisme

Peningkatan FSH dan / atau tingkat LH mencerminkan penyakit ovarium perifer dan mengundang verifica-
tion dari fenotipe perempuan, memeriksa kehadiran jaringan ovarium dan uterus dengan USG, dan
menentukan kariotipe pada limfosit darah perifer sebelum memeriksa ovarium oleh coelioscopy dan biopsi.

Gonad disgenesis dengan kromosom Kelainan

Sindrom Turner dan Its Varian

Sindrom Turner, penyebab paling sering dari kegagalan primitif ovarium, rekan dalam bentuk XO monosomi 45
klasiknya, fenotipe perempuan, perawakan pendek, beberapa kelainan somatik dan kekanak-kanakan seksual.
Dalam bentuk ini, diagnosis memiliki sering, namun tidak selalu, dilakukan selama masa bayi [25]. Setiap
malformasi sugestif (leher berselaput, displasia kuku, langit-langit yang tinggi, metakarpal keempat pendek dan
strabismus), retardasi pertumbuhan dan / atau peningkatan FSH harus mengarah pada verifikasi jenis karyo-.
Namun, dalam bentuk varian dengan mosaicism, atau kelainan struktural dari kromosom X (iso, penghapusan,
translokasi X / autosom) ada beberapa notypes yang fenomenal untuk perkembangan pubertas dari
infantilisme seks sekunder pengembangan teristics charac- parsial, amenore primer atau bahkan pubertas
spontan. Memang pubertas spontan terjadi pada 10-20% [26, 27] diikuti oleh dini ure failsafe ovarium terutama
dalam hal mosaicism dengan sedikit 45 X sel atau penghapusan lengan pendek X.
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

tertunda Pubertas 143

Download oleh:
Pengobatan dengan rekombinan GH mungkin dapat mempercepat parsial devel-opment pubertas [28].
Bahkan, kedua kromosom X yang diperlukan untuk pelestarian fungsi ovarium dan oosit. Secara khusus,
beberapa daerah seperti wilayah Xq13-Q26 mengandung gen yang diduga untuk mencegah atresia
folikel dini. Pada sindrom Turner, sel-sel germinal hadir dan normal sampai bulan keempat kehidupan
rahim intra. Regresi gonocytes kemudian akan tergantung pada pentingnya cacat X. Saat lahir, morfologi
ovarium dapat bervariasi dari garis-garis ovarium ke macroscopi- ovarium normal Cally.

Mosaicism dapat dikaitkan dengan kehadiran parsial dari kromosom Y yang ditemukan di analisis sitogenetik.
Sebuah analisis molekuler sistematis menemukannya dalam 1 dari 40 kasus [29]. Jika ada, pengebirian akan
mencegah perkembangan Gonadoblastoma [30].

Gonad disgenesis dengan 46, XY Kariotipe

Dalam sindrom Swyer yang mengaitkan fenotipe perempuan, ketinggian normal atau meningkat,
nonambigous organ genital eksternal, dan struktur Müllerian normal, gonad sering dikurangi menjadi
garis-garis indifferentiated. Mereka mungkin memiliki beberapa karakteristik lar testicu-, membawa risiko
transformasi neoplastik dan karena itu harus dihilangkan. Mutasi gen SRY akan ditemukan hanya dalam
20% kasus [31].
46, XY gangguan perkembangan seks (DSD) dengan berbagai tingkat terbaliknya kutub seksual

sion dan ambiguitas genital telah berhubungan dengan sebuah panel besar gen bermutasi yang terlibat dalam diferensiasi seks:

- WT1 dengan Wilm ini tumor dan ginjal insuffi efisiensi dalam sindrom Drash [32] dan tanpa tumor
Wilm tetapi patologi ginjal lain pada sindrom Frasier [32].
- SOX-9 yang berhubungan dengan campomelic dysplasia [33].

- DAX-1 dengan duplikasi wilayah Xp21 [34].

- SF1 mutasi heterozigot di 46, pasien XY dengan alat kelamin ambigu, disgenesis gonad tapi tidak ada
insuffi efisiensi adrenal telah baru-baru dilaporkan oleh beberapa kelompok dan tampaknya relatif sering
[35, 36].

Cacat dalam androgen Aksi

- Lengkap sindrom insensitivitas androgen.
Mutasi dari gen coding untuk reseptor androgen, yang terletak pada kromosom
X, akan menyebabkan anak laki-laki untuk berbagai tingkat resistensi androgen dengan dalam bentuk lengkap
dengan alat kelamin eksternal perempuan [37]. Diagnosis akan dilakukan hanya pada periode bertal peripu-. Ini
akan disarankan oleh amenore primer tanpa pubian atau axil- lary pilosity, tetapi perkembangan payudara yang
normal. tingkat LH sangat tinggi dengan tingkat testosteron pria dewasa; Tingkat FSH tidak meningkat; estradiol
hampir pada tingkat fase folikuler memungkinkan perkembangan payudara. rongga vagina pendek dan tertutup.
USG akan mengkonfirmasi tidak adanya mullerian dan struktur Wolffian dan mengidentifikasi testis perut atau
inguinal yang harus dihapus. Estrogen akan menyelesaikan tion feminiza- tanpa menstruasi oleh kurangnya
uterus dan sterilitas akan tanpa solusi terapi.
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

144 Fenichel
Download oleh:
- 5α-reduktase-2 defi siensi.
5α-reduktase isozim mengkonversi dihidrotestosteron, sebuah androgen ampuh dari testosteron. Mutasi
pada tipe 2 isozim penyebab 46, XY DSD dengan ambigu alat kelamin nal exter- saat lahir sehingga mereka
diyakini anak perempuan dan sering mengangkat seperti itu. Virilization terjadi pada pubertas dengan
perubahan peran gender dan tanpa perkembangan payudara. testis ektopik hadir sebagai organ
Wolffian-derivatif. tingkat tosterone Plasma tes- tinggi normal dengan penurunan kadar DHT dan rasio T tinggi
/ DHT [38].

Karyotypically normal 46XX ovarium disgenesis

disgenesis ovarium dengan 46XX kariotipe normal didefinisikan oleh dikurangi atau diubah ovarium, fenotipe
perempuan, perawakan normal tanpa malformasi Turnerian. Diagnosis disarankan oleh hipogonadisme
hipergonadotropik primitif dengan mal 46XX kariotipe normalisasi. Dalam beberapa kasus, asal genetik telah
diidentifikasi. Untuk kasus lain, tak dikenal autosomal dan gonosomal gen mungkin terlibat dalam ment dan
pemeliharaan fungsi ovarium mengembangkan-.

Sindromik hipergonadotropik Hipogonadisme

- Th e sindrom Perrault adalah disgenesis ovarium autosomal resesif dengan kemungkinan tuli [39]. Th e
cacat gen belum mengindentifikasi ed belum.
- Th e tipe I BPEIS (blepharophimosis psosis epicanthus sindrom inversus) dapat dikaitkan dengan
pubertas tertunda atau lebih sering kegagalan ovarium prematur. e modus th warisan autosomal
dominan dan ditularkan oleh laki-laki karena perempuan selalu subur dengan garis-garis ovarium.
Th FOXL2 e gen telah ed identifi pada kromosom 3 [40, 41].

- galaktosemia bawaan dikaitkan dengan kegagalan ovarium primer didiagnosis sebagian besar pada usia
dini [42]. Toksisitas metabolik sudah merusak sel-sel folikel selama hidup janin [42].

Menonaktifkan Mutasi dari FSH atau LH Receptor

Mutasi menonaktifkan reseptor FSH telah dijelaskan pertama di Finlandia [43] dan berhubungan baik
dengan amenore primer atau kegagalan ovarium prematur. Ovarium memiliki ukuran normal dan biopsi
menunjukkan adanya beberapa folikel pra-antral. Hal ini sesuai dengan ovarium resisten terhadap sindrom
gonadotropin atau sindrom Savage. Pengkodean gen untuk reseptor FSH terletak pada kromosom 2 dan
modus warisan autosomal resesif. Dua pengamatan telah baru-baru dijelaskan di Perancis [44]. Namun,
sebuah studi dari Amerika Serikat Amerika Serikat gagal menemukan mutasi gen FSH-R di antara 35
kasus kegagalan ovarium prematur [45].

Beberapa pengamatan telah dilaporkan [46] dengan mutasi menonaktifkan dari pengkodean gen untuk
reseptor LH pada wanita XX homozygotic dengan orrhea amen- primer, dikembangkan karakteristik seks, tingkat
LH yang tinggi dan tingkat FSH yang normal [46] dengan folikel ovarium normal tetapi tanpa corpus luteal.
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

tertunda Pubertas 145

Download oleh:
Terisolasi atau Associated autoimun Ovaritis
Sindrom APECED atau tipe 2 autoimun polyendocrinopathy mencakup kegagalan autoimun ovarium yang
terjadi biasanya setelah pubertas.

Kegagalan ovarium iatrogenik

gadis prapubertas diobati dengan terapi radiasi atau kemoterapi dapat hadir kegagalan gonad dengan
pubertas tertunda, primer atau amenore sekunder. Dalam kasus ovarium radioterapi perut atau panggul
harus diangkat dengan operasi dari lapangan radiasi [47]. Kemoterapi menginduksi atresia folikel terutama
ketika agen alkylant digunakan [48] dan dalam hubungannya dengan radioterapi. Kriopreservasi fragmen
ovarium sekarang tersedia dalam kasus ini.

hipogonadisme Hipogonadisme

Pubertas tertunda mungkin berhubungan dengan defisiensi gonadotropin: FSH dan LH plasma tingkat
rendah, seperti gonadotropin kemih. insufisiensi ini mungkin disebabkan oleh cacat hypophyseal sel
gonadotropic, terisolasi atau berhubungan dengan orang lain kekurangan sel hipofisis, oleh lesi dari tangkai
hipofisis atau cacat pusat thalamic hipo dengan sekresi pulsatil yang berubah LH-RH. Secara teoritis satu
dapat membedakan asal-usul cacat dengan tes stimulasi LH-RH (100 ug IVD). Namun, bahkan dalam kasus
fungsi gonadotropic normal, priming awal dengan berdenyut LH-RH mungkin diperlukan untuk memperoleh
respon positif terhadap stimulasi LH-RH. LH-RH sekresi berdenyut tidak dapat dieksplorasi secara langsung
tetapi dapat dinilai secara tidak langsung dengan mengukur LH pulsatilitas setiap 10 menit selama 6 atau 8
jam pada malam hari.

Kekurangan gonadotropin mungkin sekunder karena lesi organik langsung dari aksis hipotalamus-hypophyseal
(tumoral, inflamasi, pembuluh darah atau gin ori- traumatik), atau ke penghambatan langsung fungsional dari sekresi
pulsatile LH-RH (penyakit kronis, ketidakseimbangan energik negatif ). Kekurangan gonadotropin juga mungkin tive
primi- disebabkan oleh cacat genetik atau perkembangan hadir pada saat lahir, tetapi tidak diketahui sampai usia
pubertas. Akhirnya pada tidak adanya kekurangan apapun pubertas tertunda mungkin ply sim- karena penundaan
idiopatik konstitusional pubertas biasanya berhubungan dengan keterlambatan pertumbuhan.

Kekurangan gonadotropin mungkin terkait dengan cacat hypophyseal lainnya, espe- sekresi secara resmi GH.

Pertumbuhan terganggu disarankan oleh penurunan pertumbuhan veloc- ity dan bertubuh pendek dan dikonfirmasi oleh

respon negatif terhadap eksplorasi dinamis sumbu somatotropic. Dalam kasus defisiensi gonadotropin terisolasi, biasanya

ada ketinggian normal untuk usia tetapi usia tulang terbelakang sesuai dengan pubertas tertunda dengan sangat rendah

atau tidak ada respon terhadap LH-RH sedangkan anak perempuan dengan pubertas tertunda fungsional atau

keterlambatan konstitusional yang singkat untuk kronologis usia dengan tingkat pertumbuhan yang normal untuk usia tulang

dan gonadotropin plasmatic dan kencing tidak begitu rendah [49]. Jika tulang
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

146 Fenichel
Download oleh:
usia telah mencapai defisiensi 11 tahun gonadotropic kemungkinan: jika tidak, fungsional atau consti- tutive keterlambatan

pertumbuhan dan pubertas lebih mungkin.

Acquired hipogonadisme Hipogonadisme

Organik Langsung Gonadotropin Deficiency

riwayat medis lengkap dan pemeriksaan klinis yang terkait dengan tomografi com- sistematis puted
(CT) atau magnetic resonance imaging (MRI) scan dari hypotha- daerah lamic dan hipofisis serta
penilaian terhadap sekresi hormonal hipofisis lainnya akan membantu menegakkan diagnosis etiologi.

- asal tumoral.
tumor saraf pusat yang menyebabkan pubertas tertunda dapat mempengaruhi baik intra atau kontrol
extrasellar gonadotropin dan biasanya berhubungan dengan anterior atau hipofisis posterior lainnya kekurangan.

craniopharyngioma adalah tumor yang paling sering dikaitkan dengan pubertas tertunda pada anak
perempuan. Itu berasal dari kantong Rathke, umumnya dengan ment mengembangkan- suprasellar sekitar
tangkai hipofisis. Gejala klinis kompresi (sakit kepala atau gangguan visual) dan / atau kekurangan
endokrin (asthenia, perawakan pendek, diabetes insipidus, kekanak-kanakan) umumnya menyebabkan
diagnosis di antara 6 dan 15 tahun. Pemeriksaan oftalmologi menemukan cacat visual seperti bilateral
defisit lapangan temporal, atrofi optik atau edema papil. skrining endokrin penuh dapat mengkonfirmasi
kuat atau sedang somatotrope, thyreotrope, corticotrope dan vasopressin kekurangan asso- diasosiasikan
kekurangan gonadotropin [50]. penentuan radiografi usia tulang akan memverifikasi kehadiran pematangan
tulang delay. Supra dan kalsifikasi intrasellar sangat banyak karakteristik tumor tersebut dan baik terlihat
pada CT scan. Pencitraan akan mencari sella normal, tumor kistik atau solid dan kehadiran atau tidak
hidrosefalus. asosiasi pengobatan transsphenoidal mikro bila mungkin dan terapi radiasi. kekurangan
endokrin lainnya yang dilengkapi. Hal ini penting untuk prognosis kesuburan masa depan untuk
membedakan antara hypophyseal atau asal suprahypophyseal dari kekurangan gonadotropin karena
mungkin tion Kewenangan cacat suprahypophyseal dari berdenyut intermiten LH-RH untuk menginduksi
ovulasi dan kehamilan [51].

Germinomas atau tumor sel germinal dari sistem saraf pusat dapat menyebabkan infantilisme seksual
dengan vasopressin dan defisiensi GH ditemukan di sekitar dekade kedua life.CT dan MRI dapat
menunjukkan tumor lebih besar dari 0,5 cm diameter. tumor mungkin terletak di wilayah hipotalamus
suprasellar, di wilayah pineal atau daerah lain dari SSP. Terapi radiasi adalah pengobatan terbaik.

hipotalamus dan glioma optik terkait atau tidak dengan Von Recklinhausen dis meringankan atau astrocytomas
jarang menyebabkan pubertas tertunda.

Hyperprolactinomas dapat berkembang selama periode peripubertal dan menyebabkan penangkapan

perkembangan pubertas dengan amenore primer. Bahkan, hyperprolacti-
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

tertunda Pubertas 147

Download oleh:
nemia menghambat berdenyut LH-RH sekresi menginduksi defisiensi gonadotropin. Dengan demikian,
evaluasi sumbu PRL diperlukan dalam kasus hipogonadisme hipogonadisme.

Iradiasi kepala dalam kasus SSP tumor, leukemia atau tumor kepala dan wajah dapat menyebabkan
defisiensi hypothalamopituitary progresif termasuk kekurangan Tropin gonado-.

- Nontumoral Acquired Organik Lesi SSP

Histiocytosis X ( Hans-Schuller-Christian penyakit) ditandai dengan infiltrasi organ multiple (kulit,
tulang, jeroan) oleh sel histiocytic. Infiltrasi tangkai hipofisis dan hipotalamus yang mungkin dengan
diabetes insipidus, GH dan defisiensi gonadotropin. Pembesaran tangkai hipofisis dan diabetes
insipidus yang tive sangat sugges-; Namun, diagnosis positif ar memerlukan analisis histologis lesi
yang mudah untuk biopsi [52].

Sarcoid atau granuloma TB atau hemochromatosis sekunder mungkin juga tetapi lebih jarang menyusup sumbu
hypothalamopituitary dan dikaitkan dengan pubertas tertunda pada anak perempuan.

hidrosefalus dapat menyebabkan kondisi tersebut dengan kompresi [53].

Trauma, inflamasi, lesi pasca-infeksi atau vaskular sumbu hipofisis hypothalamo- jarang
jawab untuk situasi seperti ini.

Fungsional hipogonadisme Hipogonadisme

Setiap situasi dengan keseimbangan energik negatif dapat mengganggu pola sekresi pulsatile LH-RH [9]
melalui leptin / NPY jalur atau mitters neurotrans- lainnya. Jadi, tingkat status gizi kuantitatif dan kualitatif,
indeks massa tubuh, tubuh massa lemak dan leptin plasma adalah fitur penting untuk menilai dalam
kasus penyakit Temic dan kronis sistematis parah atau status gizi tertentu dengan kemungkinan
keseimbangan energik negatif.

- gangguan kronis.
Banyak penyakit kronis yang berhubungan dengan tertunda atau ditangkap pubertas ment mengembangkan-
tergantung pada usia onset. Malnutrisi, asthenia, negatif energik menentukan keseimbangan dengan indeks
massa tubuh berkurang, massa lemak tubuh dan / atau kekurangan gizi kualitatif dapat menyebabkan
hipogonadisme hipogonadotropik fungsional dengan merusak berdenyut LH-RH sekresi. Ini harus dibedakan dari
efek utama yang mungkin dari penyakit.

Penyakit Pencernaan: Penyakit celiac harus diperhatikan dalam kasus retardasi pertumbuhan dijelaskan
dan pubertas tertunda. Manifestasi pencernaan mungkin tidak ada. Diagnosis positif dibuat oleh
mendeteksi antibodi antitransglutaminase spesifik dan aspek khas dengan villosities atrofi terlihat pada
biopsi jejunum [54].
penyakit radang usus juga dapat dikaitkan dengan pubertas tertunda dalam kasus hilangnya berat badan dan
pengobatan steroid.
penyakit paru kronis seperti cystic fibrosis dapat menyebabkan kekurangan yang sama sebagian besar karena
kekurangan gizi [55].
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

148 Fenichel
Download oleh:
 Penyakit ginjal kronis sebelum transplantasi atau steroid-sensitif sindrom nefrotik.

Mayor thalassemia [ 56] atau penyakit sel sabit [ 57] dapat mengganggu pematangan seksual melalui cara yang sama
atau dengan deposisi besi dalam kelenjar hipofisis.

- keseimbangan energik negatif.

Gizi asal apapun, disengaja atau tidak, penundaan pubertas pada anak perempuan. Kecenderungan lar keamanan hotel

untuk menurunkan dari usia pubertas pada anak perempuan adalah berturut-turut untuk perbaikan gizi umum di

negara-negara maju [22]. pembatasan makanan, diet vegetarian, makanan gangguan perilaku seperti terlihat pada anoreksia

nervosa dapat dikaitkan dengan pubertas tertunda, dan / atau amenore primer atau sekunder. Anorexia nervosa adalah

penyakit berat dengan citra tubuh yang terdistorsi, penghindaran makanan, penurunan berat badan yang parah dengan

hiperaktif, penurunan tingkat metabolisme basal, hipotermia, sembelit, bradycar- dia dan hipotensi dan kelainan metabolik

yang berat kadang-kadang menyebabkan kematian. Leptin sangat rendah [58] dalam kaitannya dengan penurunan berat

badan dan kurangnya massa lemak tubuh saat sumbu gonad tetap atau kembali ke keadaan kekanak-kanakan.

Latihan intensif pada anak perempuan muda (penari balet, atlet, pesenam) dapat associ- diciptakan dengan
pubertas tertunda karena saldo negatif energik, diet khusus, dan lation stimu- dari sumbu corticotropic (endorfin,
ACTH, kortisol) di bawah tekanan berlebihan terkemuka untuk penurunan berdenyut LH-RH sekresi [59, 60].

Bawaan Gonadotropin Deficiency

Kekurangan gonadotropin primer dikaitkan dengan tingkat yang sangat rendah FSH dan LH. Ini adalah penyakit
langka yang dapat mengakibatkan baik dari cacat janin di GnRH neuron migrasi, cacat perkembangan hipofisis
atau dari cacat fungsional sumbu nadotropic hypothalamogo-. Pada anak perempuan, diagnosis akan sering
dianggap selama masa remaja dalam kasus tertunda atau tidak ada pubertas dengan rendahnya tingkat FSH dan
LH, usia tulang sesuai, bertubuh normal, kecuali beberapa kekurangan hypophyseal termasuk GH, berhubungan,
dan kariotipe normal. Respon untuk tes LH-RH dan studi LH pulsatilitas berguna untuk diagnosis. Magnetic
Resonance Imaging daerah hipotalamus-hipofisis diperlukan, sementara dasar dan cadangan pengujian sumbu
hipotalamus-hipofisis lainnya yang diperlukan untuk mendeteksi kemungkinan beberapa kekurangan hypophysal.
riwayat keluarga pertalian darah atau kasus serupa dan / atau fitur klinis yang terkait kadang-kadang dapat
membantu diagnosis. gen yang berbeda telah diidentifikasi [61] dan diagnosis molekuler kadang-kadang mungkin,
mengikuti panduan yang ditunjukkan pada gambar 1. Estrogen terapi akan diusulkan untuk menginduksi pubertas
dan untuk substitusi hormonal dewasa dengan pengobatan infertilitas tertentu dengan pengiriman berdenyut
LH-RH saat gonadotropic sel-sel yang fungsional.

Terisolasi idiopatik hipogonadisme Hipogonadisme

- sekresi berdenyut Gangguan dari LH-RH.
Dengan tidak adanya anosmia, sejarah keluarga telah menyarankan peran gen autosomal [61]. G
protein-coupled receptor 54 (GPR54) dan yang ligan yang kisspeptins
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

tertunda Pubertas 149

Download oleh:
 Terpencil Nonisolated

dengan anosmia tanpa anosmia Dengan cacat antehypophysal sindromik

(Sindrom Kallman) dikombinasikan
dengan hypocorticism
- Kall 1 - GnRHR - PROP1 - DAX1
- FGFR1 - GPR54 - LHX3 Dengan
- PROK2 - - FSH - LHX4 obesitas

- PROKR2 - - LH - HESX1 - Leptin

- NELF - Sox2 - Leptin reseptor
- SOX3 - PC1

- GLI - Prader-Willi Dengan

keterbelakangan mental dan
beberapa malformasi

- Sindrom Baudet-Biedl
- Sindrom BIAYA

Gambar. 1. panduan etiologi untuk bawaan hipogonadisme hipogonadisme.

berpartisipasi dalam regulasi LH-RH sekresi. mutasi homozigot dari GPR54 telah dijelaskan [62]. Pada
pasien ini, parsial migrasi neuronal LH-RH adalah sible pos- menyebabkan parsial LH-RH sekresi pulsatil
[61] dan parsial pubertas mengembangkan- ment dengan amenore primer.

- Mutasi gen reseptor LH-RH.

Dalam tidak adanya respon terhadap tes stimulasi LH-RH dan berdenyut administrasi LH-RH,
mutasi dari gen reseptor LH-RH yang terletak di chro- mosome 4 dapat dipertimbangkan. Beberapa
bentuk autosomal resesif bawaan iso- lated idiopatik hipogonadisme hipogonadotropik (IHH) telah
dilaporkan dengan mutasi tersebut. Namun, fenotip tampaknya bervariasi dari parsial untuk mengisi
formulir dan cacat molekul yang sama dapat menunjukkan derajat yang berbeda dari hipogonadisme
[63-65].

- GNRH1 mutasi.
Baru-baru ini, mutasi familial GNRH1 telah dilaporkan dalam seorang gadis [66].
- Menonaktifkan mutasi FSH β-subunit.
Hanya segelintir menonaktifkan mutasi dari FSH β-gen yang terletak di Xp21 pada wanita telah
dilaporkan: satu dengan sebagian dikembangkan seks sekunder tics characteris- [67] dan dua dengan
amenore primer [68].

IHH dengan Anosmia: Sindrom Kallmann

Asosiasi anosmia dengan IHH disebut sindrom Kallmann (KS). Ini mungkin karena anak laki-laki untuk
X-linked Kal gen bermutasi [69]. Memang, sebagian besar kasus familial dan sporadis dari KS, termasuk
kasus-kasus perempuan KS disebabkan oleh cacat
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

150 Fenichel
Download oleh:
pada gen autosom (gbr. 1) termasuk faktor pertumbuhan fibroblast reseptor 1 (FGFR1) [70].

Bahkan, semua mutasi ini pada gen diidentifikasi yang berbeda mencapai kurang dari 30% dari semua
kasus terisolasi IHH [3]. mutasi gen tambahan pasti akan diidentifikasi dan membantu kami untuk
menjelaskan IHH sindrom dan kontrol sekresi gonadotropin.

Nonisolated bawaan hipogonadisme Hipogonadisme

- Dengan dikombinasikan antehypophysal defi ketidakefisienan.

dwarfisme idiopatik dikaitkan dengan pubertas tertunda. Setelah konfirmasi dari defisiensi GH, pengobatan
dengan rekombinan GH akan mencoba untuk menginduksi devel-opment pubertas yang membutuhkan IGF-1.
IGF-1 meningkatkan ovarium stimulasi oleh LH dan FSH. Selain itu, beberapa kekurangan hypophyseal,
termasuk thyreotrope, corticotrope dan gonadotropin, yang mungkin dalam kasus mutasi gen perkembangan
coding untuk faktor transkripsi (gbr. 1) baru-baru ini diidentifikasi seperti PROP-1, LHX3, LHX4, HESX1, Sox2,
SOX3 atau GLI2 [61, 71].

- Dengan obesitas.

Sindrom Prader-Willi [ 72] ditandai dengan obesitas besar, kekanak-kanakan hypoto- nia, keterbelakangan mental,
perawakan pendek, tangan kecil dan kaki, dan fasies karakteristik. Pubertas tertunda adalah dari asal hipotalamus dan
kadang-kadang meningkatkan penurunan berat badan berikut. Sebuah penghapusan lengan panjang kromosom 15
dapat ditemukan pada beberapa pasien.

Sindrom Laurence-Moon-Biedl asosiasi obesitas, polydactyly, keterbelakangan mental dan retinitis

pigmentosa dengan pubertas tertunda [73]. Modus warisan adalah auto somal resesif.

Mutasi dari Ob leptin atau gen Ob-R luar biasa. Gambaran klinis termasuk obesitas morbid dengan
perilaku makanan gangguan, penurunan tingkat metabolisme basal dan hipogonadisme hipogonadisme.
Pubertas dapat dirangsang oleh leptin rekombinan dalam kasus mutasi gen Ob [5].

Mutasi dari prohormon manusia konvertase 1 (PC1) gen telah dilaporkan dengan obesitas,
hipogonadisme hipogonadotropik, hypocortisolism, abnor- homeostasis glukosa mal karena tingkat
insulin sangat rendah dan tingkat proinsulin tinggi [74].

- Dengan hypocorticism.
DAX1 (double-dosis adrenal hypoplasia bawaan X-linked gen 1) adalah faktor scriptional tran- dari
anak yatim keluarga reseptor nuklir yang terlibat dalam diferensiasi seksual dan pengembangan adrenal
kelenjar, hipotalamus, hipofisis dan gonad. Mutasi ini memimpin gen terkait-X pada laki-laki untuk adrenal
kongenital hyp- oplasia dengan insufisiensi adrenal neonatal dan berbeda hipogonadisme nadism
hypogo- terungkap pada masa remaja. Namun, beberapa kasus yang terisolasi IHH telah dilaporkan pada
wanita, yang bisa mewakili bentuk ringan dari laki-laki HH terkait dengan hipoplasia adrenal kongenital.
Salah satu pengamatan dengan mutasi homozygotic
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

tertunda Pubertas 151

Download oleh:
pada wanita dengan IHH [75] dan dua kasus lainnya telah ditemukan dengan mempelajari kebohongan fami- kasus laki-laki

dan mewakili bentuk perempuan heterozygotic dengan pubertas tertunda [76].

- Dengan keterbelakangan mental dan beberapa malformasi.

Sindrom BIAYA terkait beberapa malformasi, keterbelakangan mental dan HHI dan terkait
dengan mutasi heterozigot gen CHD7 [77].

Keterlambatan konstitusional dalam Pertumbuhan dan Pubertas

Pubertas tertunda seperti yang dijelaskan sebelumnya memiliki definisi statistik berdasarkan epidemio- studi
logis. Onset pembangunan yang meliputi pertumbuhan terkait erat dan perkembangan pubertas memiliki variabel
waktu yang tergantung pada faktor ronmental genetik dan gus [2]. Ini berarti bahwa beberapa gadis yang
menyajikan pubertas tertunda, umumnya terkait dengan keterlambatan pertumbuhan dan perawakan pendek (-2
SD bawah nilai rata-rata untuk tinggi untuk usia) tidak memiliki penyakit apapun tetapi menyajikan variasi
sederhana dalam waktu perkembangan. Dalam hal ini, tindak lanjut menunjukkan onset spontan perkembangan
karakteristik seks sekunder dan percepatan kecepatan pertumbuhan.

Namun, kadang-kadang sulit di awal, untuk membedakan antara delay stitutional con dalam pertumbuhan dan
pubertas (CDGP) dan benar onadism hypog- hipogonadisme. Memang, beberapa pertimbangan dapat
menyebabkan mengusulkan pengobatan. Evaluasi dan tindak lanjut yang tetap diperlukan dan gol pertama dari
pemeriksaan klinis, biologi dan radiologi yang untuk menghilangkan penyakit organik. Mungkin ada kasus serupa
dari CDGP di orang tua atau saudara kandung. Pertama-tama, defisiensi somatotropic benar harus dihilangkan.
Dalam CDGP, bertubuh pendek dan kecepatan pertumbuhan yang lambat berkorelasi dengan baik dengan usia
tulang yang mencerminkan pubertas tertunda dan tidak dengan usia kronologis. GH secre- tion mungkin rendah
pada tingkat basal sedangkan tes stimulasi positif, meskipun pada tingkat yang optimal [78], yang sesuai pada
kenyataannya untuk status prapubertas nyata. Tidak ada kekurangan hormon nyata yang dibuktikan dengan tes
fungsi hipofisis gabungan dan pemeriksaan radiologi sistematis seperti MRI tidak menunjukkan gambar tumoral atau
infiltrasi abnormal.

riwayat medis tidak mengungkapkan penyakit kronis yang dikenal. Penyakit celiac telah dieliminasi oleh
antibodi spesifik negatif. Fungsional pubertas tertunda dengan keseimbangan energik negatif juga harus
dihilangkan dengan mempelajari gizi, psy- latar belakang chological dan sportif. Hal ini sangat penting untuk
menyaring perilaku makanan selektif atau gangguan mengevokasi anorexia nervosa atau hubungan afektif
bertentangan parah. Bahkan, diagnosis yang paling sulit adalah dengan IHH di ning begin- sebelum tindak
lanjut rutin. Namun, dalam CDGP adrenarche juga tertunda tapi tidak di IHH. Pertumbuhan tidak tertunda di
IHH dan tidak ada perawakan pendek untuk usia. Tidak ada tanda-tanda terkait seperti anosmia, obesitas,
atau malformasi di CDGP dan ketika usia tulang melebihi 11 tahun biasanya perkembangan pubertas dimulai.
Biologis Data monal hor- (basal plasma LH, tingkat FSH, gonadotropin kemih, menanggapi stimu- uji lation
dengan LH-RH atau berdenyut LH-RH) secara statistik lebih rendah untuk IHH daripada
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

152 Fenichel
Download oleh:
CDPG dan menjadi diskriminatif untuk usia tulang 11 tahun. Kurangnya pulsa LH sangat sugestif dari
IHH tapi lebih sulit untuk belajar (diukur selama 24 jam pada interval 10-menit). FSH tingkat [79] telah
sangat terkait dengan kurangnya pulsa LH dan respon LH untuk agonis LH-RH [80] tampaknya lebih
diskriminatif dari tes stimulasi LH-RH.

Amenore primer dengan Dikembangkan Karakteristik seks sekunder

Dalam hal karakteristik seksual sekunder sebagian atau seluruhnya dikembangkan, pasien akan
mengacu pada dokter untuk amenore primer pada usia 14 atau 15 tahun. kadar gonadotropin normal
dan dapat dirangsang dengan tes LH-RH. Pemeriksaan klinis harus memverifikasi normalitas alat
kelamin menggunakan ultrasonografi melengkapi dan mencari hyperandrogenia klinis dan biologis
yang terkait.

Kelainan Genitalia yang

- nyeri siklik dan konveksitas nikah menyarankan hematocolpos dari selaput dara unperforated. Ini
akan dinilai oleh ultrasound dan dirawat oleh sayatan radial.

- partisi vagina lengkap atau aplasia vagina, divisualisasikan menggunakan ukuran spekulum perawan. USG akan
kerahasiaan rm kehadiran rahim dan hematometria. e Tujuan Th pengobatan bedah akan mendapatkan rongga
vagina menghubungkan dengan rahim dan memungkinkan hubungan seksual.

- Sindrom Rokitansky-Kuster-Hauser [81] asosiasi aplasia vagina dengan hipoplasia rahim atau aplasia.
Ovarium dan tuba fallopi biasanya diawetkan. Di sini sekali lagi, evaluasi ultrasonografi akan sangat
penting dan akan memungkinkan juga kasi verifi aparat ginjal karena kelainan ginjal sering dikaitkan.
Laparoskopi akan kerahasiaan rm diagnosis dan membantu untuk memilih pengobatan bedah terbaik.
Bedah akan terdiri dari penciptaan rongga neovaginal oleh beberapa cara untuk memungkinkan
hubungan seksual. Namun demikian, kehamilan tidak akan mungkin jika uterus yang kurang.

- tuberkulosis genital prapubertas dengan synechia rahim dan amenore primer adalah saat yang luar
biasa di negara-negara maju.

Hyperandrogenia
ambiguitas seksual telah didiagnosa selama periode neonatal. Namun, pengembangan tal puber-
mungkin terkait dengan hyperandrogenia progresif atau virilisasi termasuk hirsutisme, seborrhea,
jerawat parah, alopecia dan hyperclitoridism. hyperandrogenia klinis harus dikonfirmasi dengan
evaluasi biologis dengan pengukuran androgen plasma, LH dan FSH, dan penilaian dari sumbu
corticotrope termasuk basal dan pengukuran 17-hidroksiprogesteron ACTH-dirangsang dan evaluasi
ovarium grafis ultrasono-.
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

tertunda Pubertas 153

Download oleh:
- hiperplasia adrenal ringan dengan penyumbatan enzimatik parsial.

Ada kasus familial lain dari hyperandrogenia atau dikenal kekurangan enzimatik, bertubuh pendek
dan hyperandrogenia ringan. basal tinggi atau dirangsang progesteron 17-hidroksi memungkinkan
diagnosis defisiensi 21-hidroksilase. 11β-hidroksilase atau 3β-hidroksisteroid dehidrogenase lebih jarang
terlibat.
- Sindrom polikistik ovarium (PCO) dengan amenore primer. PCO disarankan oleh obesitas, kehadiran
acantosis nigricans mencerminkan keadaan hiper insulinic, hyperandrogenia, dan tanda-tanda klinis
hyperestrogenia. evaluasi hormonal menunjukkan tingkat tinggi androgen terutama Δ4-androstenedion dan
testosteron total. Tingkat basal LH ditinggikan dengan respon yang kuat untuk LH-RH sementara FSH
masih rendah. Insulin tinggi seperti seks globulin mengikat juga. pemeriksaan ultrasonografi menunjukkan
aspek khas dari ovarium termasuk gonad diperbesar, stroma hipertrofi dan beberapa polymicrocysts
perifer [82].

- sindrom tumoral.
Cepat virilisasi dan tingkat yang sangat tinggi androgen plasmatic harus mengarah pada sonografi ultra dan
pemeriksaan radiologis mencari androgen mensekresi tumor ovarium atau adrenal dengan perkembangan
peripubertal.

Aspek terapi

Pengobatan pubertas tertunda dan / atau amenore primer memerlukan diagnosis etiologi yang tepat,
penentuan usia tulang dan evaluasi konsekuensi psikologis pada pasien dan keluarganya dalam
rangka untuk mengevaluasi cara priate paling yang sepatutnya memberikan penjelasan, jaminan dan
informasi di prognosis [83].

perawatan khusus bila memungkinkan harus dilakukan untuk meningkatkan devel-opment pubertas. Ini
termasuk perawatan bedah tumor atau kelainan alat kelamin, pengobatan penyakit umum, koreksi
keseimbangan energik negatif dengan meningkatkan asupan makanan kuantitatif dan kualitatif, berat
badan dan massa lemak tubuh dan dengan mengurangi aktivitas olahraga yang intensif. Ini juga mencakup
pengobatan penyakit endokrin termasuk koreksi kekurangan hypophyseal terkait, defisiensi hormon
pertumbuhan tertentu yang akan mempercepat pematangan pubertas atau koreksi dari hipotiroidisme
terkait atau penghambatan sumbu corticotropic oleh sone dexametha- dalam kasus hiperplasia adrenal.

Dalam kasus sindrom ovarium polikistik, menstruasi dapat dengan mudah diperoleh dengan
pengobatan berurutan dengan progesteron: progesteron micronized alam (Utrogestan® 200 mg secara oral
per hari 10 atau 15 hari / bulan), isomer progesteron, dydroprogesterone (Duphaston® 10 mg / hari) atau
senyawa pregnane seperti chlormadinone asetat (Luteran® 5 mg / hari). Penurunan berat badan juga akan
diperlukan. Jika hyperandrogenia signifikan dan tidak diterima dengan baik; cyproterone asetat, senyawa
pregnane lain dengan efek antiandrogenic dan antigonadotropic tinggi dapat
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

154 Fenichel
Download oleh:
digunakan (Androcur® 50 mg setiap hari selama 15 hari terkait untuk estradiol 1 mg setiap hari selama 25 hari) pada anak

perempuan pubertas dengan PCO.

keterlambatan konstitusional pertumbuhan dan pubertas adalah klasik situasi yang iden- sitates satu untuk
menunggu dan mengamati evolusi sampai perkembangan pubertas terjadi secara spontan, tetapi sementara orang
tua dan pasien harus diyakinkan. Namun demikian, beberapa gadis akan mengalami kesulitan psikologis yang serius
terkait dengan perbandingan dengan rekan-rekan mereka dan mereka sangat rendah diri mengenai bertubuh pendek
dan aspek-kanakan physi- cal. Hal ini dapat mempengaruhi kesuksesan baik di sekolah, bekerja atau sosial [84].
Oleh karena itu, pemberian estrogen mungkin memiliki manfaat psychobehavioral untuk pasien tersebut. Sebuah
singkat, dosis rendah pengobatan estrogen (estradiol 0,5 mg / hari secara oral selama 3 bulan) dapat diusulkan pada
usia kronologis 14/15 tahun dan diulang untuk menginduksi awal perkembangan pubertas pada perkembangan
payudara tertentu tanpa memajukan usia tulang terlalu banyak , yaitu sampai 13 tahun usia tulang [85]. ment
memperlakukan ini dapat membantu membedakan antara defisiensi gonadotropin terisolasi dan keterlambatan
tutional consti- pubertas dan dapat menyebabkan awal perkembangan pubertas spontan.

Kurangnya pasti perkembangan pubertas akibat bawaan organik atau penyakit diperoleh memerlukan protokol dari
estrogenisasi [86, 87] yang akan dilakukan dengan beberapa tujuan: (1) memungkinkan pengembangan dan
pemeliharaan seks sekunder istics karakter-, (2) menginduksi pematangan organ genital internal yang mengarah ke
tions menstrua- masa depan dan pengembangan rahim yang memadai untuk memungkinkan nidation masa depan, (3)
mendorong percepatan pertumbuhan peripubertal yang benar tanpa mengurangi ketinggian akhir, (4) meningkatkan
konstitusi massa tulang dan mencegah keropos tulang dipercepat, dan (5) menerapkan rejimen pencegahan
kardiovaskular.

Umur pengobatan telah banyak dibahas di masa lalu. Hal ini tergantung pada kenyataannya pada ketinggian
mencapai, usia tulang dan dalam kasus sindrom Turner pengobatan hormon pertumbuhan yang terkait. Terapi
estrogen biasanya dimulai dengan usia tulang antara 12 dan 13 tahun. Dalam kasus Turner pengobatan hormon
pertumbuhan syndrome systemati- Cally diusulkan. Jika terapi GH dimulai awal (antara 2 dan 10 tahun) estrogen
memperlakukan ment dapat dimulai pada waktu yang sesuai dengan usia (12/13 tahun) tanpa mengorbankan tinggi
dewasa [88]. Jika GH dimulai nanti terapi estrogen akan tertunda; Namun, keuntungan statural akan lebih rendah
[89].

Terapi estrogen akan dimulai dengan rendah, terus, dan semakin meningkatkan dosis, tanpa progesteron selama
tahun pertama pengobatan. Etinilestradiol, sebuah estrogen sintetis [87] telah banyak digunakan (2 mg / hari di awal
20 mg pada orang dewasa akhir pengobatan berurutan). estrogen alami (17β-estradiol) dengan efek samping yang
kurang metabolik sekarang sering digunakan (0,2-2 mg / hari) baik secara lisan (micronized estradiol) [87] atau
dengan administrasi transdermic (17β-estradiol) [90]. Estrogen pertama diberikan sendirian selama 1 tahun dengan
dosis yang progresif sampai dengan 0,5 mg estradiol sehari-hari dan kemudian disertai dengan progesteron.
progesteron alami, 17-hidroksiprogesteron atau pregnanes diberikan dalam mode sequencial dari hari 15 sampai hari
24 dari siklus. Setelah 2 atau 3 tahun, dosis dewasa akan disesuaikan. Tindak lanjut akan mencakup tanda-tanda
klinis, usia tulang,
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.

tertunda Pubertas 155

Download oleh:
Ukuran ultrasonografi kandungan mineral uterus, tulang dievaluasi oleh dual-energy X-ray
absorptiometry [91], dan evolusi psikologis dan penerimaan.
Penjelasan dan informasi tentang terapi penggantian hormon kronis ini akan diberikan kepada
pasien dan keluarganya [92] dan kemungkinan di masa depan kesuburan oleh stimulasi ovarium
dengan menotropins atau administrasi berdenyut LH-RH dalam kasus hipogonadisme hipogonadisme
[93] akan dibahas . Informasi mengenai donasi oosit juga akan dibesarkan dalam kasus
hipogonadisme hipergonadotropik.
Referensi
1 Knobil E, Tanaman TM, Wildt L, Belchetz PE, Marshall
G: Pengendalian Rhesus monyet siklus menstruasi: peran
permisif dari hipotalamus gonadotropin- releasing hormone. Sains
1980; 207: 1371-1373. 2 Terasawa E, Fernandez DL:-mekanisme
neurobiologis
mekanisme-dari masa pubertas pada primata. Endocr Rev 2001; 22:
111-151.
3 Seminara SB, Oliveira LM, Beranova M, Hayes FJ,
Crowley WF Jr: Genetika hipogonadisme hipogonadisme. J
Endocrinol Invest 2000; 9: 560-
565.
4 Palmert MR, Boepple PA: Variasi dalam waktu
pubertas: spektrum klinis dan tion penyelidik genetik. J
Endocrinol Invest 2001; 86: 2364-2368. 5 Strobel A, Issad T,
Camoin L, et al: A leptin mis-
rasa mutasi terkait dengan hipogonadisme dan obesitas
morbid. Nat Genet 1998; 18: 213-215. 6 Grumbach MM, Styne
DM: Pubertas: ontogeni,
neuroendocrinology, fisiologi dan gangguan; di Wilson JD,
Foster DW, Kronenberg HM, Larsen PR (eds): Williams'
texbook Endokrinologi, ed 9. Philaldelphia, Saunders, 1998, pp
1509-1625. 7 Fenichel P, Verdino P, Brucker F, et al:
Eksplorasi
des hypogonadismes d'origine haute par l'asosiasi Pompe à tes
LH-RH + à la LH-RH. Rev Fr Endocr Clin 1986; 1: 27-34.
8 Conte FA, Grumbach MM, Kaplan SL: A diphasic
pola sekresi gonadotropin pada pasien dengan sindrom
disgenesis gonad. J Clin Endocrin Metab 1975; 40:
670-674.
9 Bringer J, Lefebvre P, Boulet F, et al: Defisiensi
keseimbangan energi dan gangguan ovulasi. Hum Reprod 1997;
12 (suppl 1): 97-109.
10 Frisch R, Mc Athur JW: Siklus menstruasi: kegemukan sebagai
penentu berat minimum untuk tinggi iden- untuk
pemeliharaan atau onset mereka. Sains 1974; 185: 949-951.
156
11 Ahmed ML, Ong KL, Morrell J, Cox L, Drayre N,
Perry L, Preece MA, Dunger DB: studi longitudinal konsentrasi
leptin selama pubertas: perbedaan jenis kelamin dan
hubungan dengan perubahan komposisi tubuh. J Clin Endocr
Metab 1999; 84: 899-
905.
12 Barash A, Cheung C, Weigle S, et al: Leptin adalah bertemu- sebuah
sinyal abolic dengan sistem reproduksi.
Endokrinologi 1996; 137: 3144-3147. 13 Foster DL,
Nagatani S: perspektif fisiologis
pada leptin sebagai pengatur reproduksi: peran dalam ing tim-
pubertas. Biol Reprod 1999; 60: 205-215. 14 AHIMA RS, Dushay J,
Flier SN, Prabakaran D, Flier
JS: Leptin mempercepat pubertas pada tikus betina normal. J
Clin Invest 1997; 99: 391-395. 15 Farooqi IS, Jebb SA,
Landmak G, Lawrence E,
Cheetham CH, Prentice AM, Hughes IA, McCamish MA,
O'Rahilly S: Pengaruh leptin rekombinan ther- apy pada anak
dengan defisiensi leptin kongenital. N Engl J Med 1999; 341:
879-884. 16 Veldhuis JD, Metzger DL, Martha PM, Mauras N,
Kerrigan JR, Keenan B, Rogol AD, Pincus SM: Estrogen dan
testosteron, tapi bukan aromatiz- mampu androgen rokok, integrasi
jaringan langsung dari hipotalamus-somatotrope (hormon
pertumbuhan) - insulin seperti faktor pertumbuhan I sumbu pada
manusia:-bukti dence
dari pubertas patofisiologi dan
steroid seks hormon pengganti. J Clin Endocrinol Metab
1997; 82: 3414-3420. 17 Kerrigan JR, Rogol AD: dampak
Ste-gonad
tindakan hormon roid pada sekresi hormon pertumbuhan selama
masa kanak-kanak dan remaja. Endokrin Rev 1992; 13: 281-298.
18 Juul A: Efek estrogen pada tulang linear
pertumbuhan. Hum Reprod Serapan 2001; 7: 303-313. 19 Liu XY,
Albertson K, Karlberg J: referensi baru untuk
usia saat onset masa kanak-kanak pertumbuhan dan tren sekuler
dalam waktu pubertas di Swedia. Acta Paediatr 2000; 89:
637-643.
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.
Fenichel
Download oleh:
20 Fredriks AM, Van Buuren S, Burgmeijer RJF:
Melanjutkan perubahan pertumbuhan sekuler positif di Belanda
1955-1997. Pediatr Res 2000; 47: 316-
323.
21 Tanner JM, Whitehouse RH: membujur Klinis
standar untuk tinggi badan, berat badan, kecepatan tinggi, dan
tahap pubertas. Arch Dis Child 1976; 51: 170-179. 22 Lee PA, Guo SS,
Kulin HE: Umur pubertas: Data
dari Amerika Serikat. APMIS 2001; 109: 81-88.
23 De Muinck Keizer-Schrama SMPF, Mul D: Tren
dalam pengembangan pubertas di Eropa. Hum Reprod Perbarui 2001;
7: 287-291.
24 Hutan MG: La puberté normale et le retard puber-
taire. Reprod Hum Horm 2000; 2: 109-118. 25 Sävendahl L,
Davenoport ML: diagnosis Tertunda
Sindrom Turner: pedoman yang diusulkan untuk perubahan. J Pediatr
2000; 137: 1-8.
26 Rosenfield RL: Di Rosenfield RL, Grumbach M
(Eds): spontan Pubertas dan Kesuburan di Sindrom Turner.
New York, Marcel Dekker, 1990, hlm 131-148.
27 Toublanc JE, Roger M, Chaussain JL: Etiologi dari
akhir pubertas. Horm Res 1991; 36: 136-140. 28 Harga DA,
Albertsson-Wikland K: Demografi,
auxology, dan respon terhadap pengobatan rhGH pada anak perempuan
dengan sindrom Turner di KIGS. Acta Paediatr Suppl 1993; 391: 69-74.
29 Medlej R, Lobaccaro JM, Berta P, Belon C, Leheup
B, Toublanc JE, Weill J, Chevalier C, Dumas R, Sultan C: Skrining
untuk Y yang diturunkan seks menentukan SRY gen pada 40
pasien dengan sindrom Turner. J Clin Endocrinol Metab1992; 72:
1289-1292. 30 Krasna TH, Lee ML, Smilow P, Sciorra L, Eierman
L: Risiko keganasan di gonad beruntun bilateral: peran
kromosom Y. J Pediatr Surg 1992; 27: 1376-1380.
31 Vilain E, McElreavey K, Vidaud M, Richaud F,
Fellous M: L'menganalisis de SRY n'explique pas toute la
pathologie du déterminisme du sexe. Ann Endocrinol 1991; 52:
435-436.
32 Sedikit M, Wells C: Sebuah gambaran klinis gen WTI
mutasi. Hum Mutat 1997; 9: 209-225. 33 Wagner T, Wirth J,
Meyer J, et al: Autosomal seks
pembalikan dan displasia campomelic disebabkan oleh mutasi
dalam dan di sekitar gen SRY terkait SOX-
9. Sel 1994; 79: 1111-1120.
34 Bardoni B, Zanaria E, Guioli G, et al: A dosis sen-
locus rahasia dan sensitif di kromosom Xp21 terlibat dalam laki-laki untuk
reversal seks pria. Nat Genet 1994; 7: 497-501.
tertunda Pubertas
35 Lin L, Philiobert P, Ferraz-de-Souza B, et al:
mutasi missense heterozigot dalam faktor steroidogenik 1 (SF1 /
Ad4BP, NR5A1) berhubungan dengan
46, XY gangguan perkembangan seks dengan fungsi adrenal
normal. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 991-999.
36 Köhler B, Lin L, Ferraz-de-Souza B, Wieacker P,
Heidemann P, Schröder V, Biebermann H, Schnabel
D, Grüters A, Achermann JC: Lima mutasi baru dalam faktor
steroidogenik 1 (SF1, NR5A1) di 46, pasien XY dengan
underandrogenization berat tetapi tanpa insufisiensi adrenal.
Hum Mutat 2008; 29: 59-64.
37 Quigley CA, Debellis A, Marschke KB, Elawady
MK, Wilson EM, ES Perancis: defecs recteptor androgen:
sejarah, klinis, dan molekul tives perspec-. Endocr Rev 1995; 16:
271-321. 38 Imperato-McGinley J, Zhu YS: Androgen dan
laki-laki
fisiologi: sindrom 5α-reduktase-2 defi- siensi. Mol Sel
Endocrinol 2002; 198: 51-59. 39 Pallister PD, Opitz JM:
Sindrom Perreault:
autosomal resesif disgenesis ovarium dengan tative facul-, non
seks terbatas tuli sensorineural. Am J Med Genet 1979; 4: 239-246.
40 Amati P, Gasarini P, Zlotogora J: Sebuah gen untuk prema-
ture kegagalan ovarium terkait dengan peta mation malfor-
kelopak mata ke kromosom 3q22-Q23. Am J Hum Genet 1996; 58:
1089-1092. 41 Nicolino M, Bost M, David M, Chaussain JL:
Familial blepharophimosis: penanda jarang disgenesis
ovarium. J Pediatr Endocrinol 1995; 8: 127-133.
42 Dessart Y, Odievre M, Evian D, Chaussain JL:
Insuffisance ovarienne et galactosémie congénitale. Arch Fr
Pédiat 1982; 39: 321-322. 43 Huhtaniemi saya, Aittomäki K:
Mutasi follicle-
hormon stimulasi dan reseptor: efek pada fungsi gonad.
Eur J Endocrinol 1998; 138: 473-
481.
44 Touraine P, Beau saya, Gougeon A, meduri G,
Desroches A, Pichard C, Detoeuf M, Paniel B, Prieur M,
Zorn JR, Milgrom E, Kutten F, Misrahi M: mutasi
menonaktifkan alami Baru dari follicle- merangsang
reseptor hormon: korelasi antara fungsi reseptor dan
fenotip. Mol Endocrinol 1999; 13: 1844-1854.
45 Awam LC, Made S, Cohen DP, Jin M, Xie J: The
Finlandia follicle-stimulating hormone gen reseptor mutasi jarang
terjadi pada wanita Amerika Utara dengan 46XX kegagalan
ovarium. Fertil Steril 1998, 69: 300-
302.
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.
157
Download oleh:
46 Latronico AC, Anasti JA, Arnhold JP, Rappaport R,
Mendoca BB, Bloise W: testis dan ovarium dikan resis- untuk
luteinizing hormon yang disebabkan oleh menonaktifkan mutasi
dari gen luteinizing hormon-reseptor. N Engl J Med 1996; 334:
507-512. 47 Thibaud E, Ramirez M, Brauner R, Flamant F,
Zucker JM: Pelestarian fungsi ovarium dengan transposisi ovarium
dilakukan sebelum diation irra- panggul selama masa kanak-kanak.
J Pediatr 1992; 121: 880-
884.
48 Teinturier C, Hartmann O, Valteu-Couanet D,
Benhamou E, Bougneres PF: fungsi ovarium setelah transplantasi
sumsum tulang autologus di tenda anak-: busulfan dosis tinggi
merupakan penyebab utama kegagalan ovarium. Bone Marrow
Transplant 1998; 22: 989-994. 49 Jungmann E, Trautermann C:
Status
gonadotropin tes hormon merilis dalam diagnosis diferensial
pubertas tertunda pada remaja lebih dari 14 tahun. Med Klin 1994;
89: 529-533. 50 Bertherat J, Carel JC, Adamsbaum C, Bougnères
PF,
Chaussain JL: evaluasi endokrin dan evolusi
craniopharyngioma intrasellar (CPIS): studi 8 kasus. Arch
Pediatr 1994; 10: 886-893. 51 Fenichel P, Guedj AM, Verdino
P, Brucker Fr, et al:
Aménorrhée hypothalamique: interets diagnostique et
thérapeutique de l'Apport berdenyut de gonadoré- line. Presse
Med 1988; 17: 61-64.
52 Hieronimus S, Hadjali Y, Fredenrich A, Paquis PH,
Chanallet S, Grimaud A, Michiels JF, Fenichel P:
hipotalamus-hipofisis Langerhans sel histiocyto- sis: tantangan
diagnosis. Ann Endocrinol 2000; 61: 512-516.
53 Cholley F, Trinvin C, Sainte-Rose C, Souberbielle
JC, Cinalli G, Brauner R: Gangguan pertumbuhan dan pubertas pada
anak-anak dengan non lus hydrocepha- tumoral. J Pediatr Endocrinol
Metab 2001; 14: 319-327. 54 Littlewood JM: Penyakit Celiac di masa
kecil. Bailleres
Clin Gastroenterol 1995; 9: 295-329. 55 Johannessonm M,
Gottlieb C, Hjelte L: Tertunda
pubertas pada anak perempuan dengan fibrosis kistik meskipun status
klinis yang baik. Pediatrics 1997; 1: 29-34. 56 Perignon F, Brauner R,
Soubernbielle JC, de
Montalembert M, Girot R: Pertumbuhan dan fungsi endokrin di
thalasemia mayor. Arch Fr Pediatr 1993; 50: 657-663.
57 Soliman AT, el Zalabany M, Amer M, Ansari BM:
Pertumbuhan dan perkembangan pubertas di transfusion-
anak-anak tergantung dan remaja dengan thalassae- mia penyakit
sel sabit besar dan: studi banding. J Trop Pediartr 1999; 45:
23-30. 58 Grinspoon S, Gulick T, Askari H, et al: leptin Serum
pada wanita dengan anoreksia nervosa. J Clin Endocr Metab 1997;
81: 3861-3863.
158
59 Warren MP, Stiehl AL: exercice dan adoles- perempuan
sen: efek pada tems sistematis reproduksi dan rangka. J Am
Med Womens Assoc 1999; 54: 115. 60 Weimann E, Blum WF,
Witzel C, Schidegall S,
Bohles HJ: Hypoleptinemia di pesenam elit wanita dan pria. Eur
J Clin Invest 1999; 29: 853-860. 61 Roze C, Touraine P, Leger J,
de Ropux N: Bawaan
hipogonadisme hypogonadotropioc. Ann Endocrinol 2009; 70:
2-13.
62 Tenenbaum-Rakover Y, Commenges-Ducos M,
Iovane A, Aumas C, Admoni O, de Roux N: analisis fenotipe
Neuroendokrin dalam lima pasien dengan hipogonadisme
hipogonadotropik terisolasi karena L102P menonaktifkan mutasi
GPR54. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 1137-1144. 63 De
Roux N, Young J, Misrahi M, et al: Keluarga dengan
hipogonadisme hipogonadotropik dan mutasi pada reseptor
gonadotropin-releasing hormone. N Engl J Med 1997; 337:
1597-1602. 64 Kottler ML, Chauvin S, Lahlou N, et al: A nex
com-
pon mutasi heterozigot dari gonadotropin- releasing
hormone receptor (L314X, G106R) pada wanita dengan
nadism hypogo- hipogonadisme lengkap: administrasi
estrogen kronis menguatkan cacat gonadotropin. J Clin
Endocrinol Metab 2000; 85: 3002-3008.
65 De Roux N, Young J, Brailly-Tabars S, et al: The
cacat molekul yang sama dari ing reseptor hormon
gonadotropin-releas- menentukan tingkat variabel
hipogonadisme di terkena kerabat. J Clin Endocrinol Metab
1999; 84: 567-572. 66 Bouligand J, Ghervan C, Tello JA,
Brailly-Tabard S,
Salenave S, Chanson P, Lombes M, Milar RP,
Guiochon-Mantel A, Young J: Isolated hipogonadisme
hipogonadotropik keluarga dan> mutasi GNRH1. N Engl J Med
2009; 360: 2742-2748. 67 Matthews CH, Borgato S,
Beck-Peccoz P, Adams M,
Gambino G: Amenore primer dan infertilitas karena mutasi
dalam β-subunit hormon Lating folikel-stimu-. Nature 1993; 5:
83-86. 68 Awam LC, Lee EJ, Peak DB, et al: Tertunda
pubertas
dan hipogonadisme disebabkan oleh mutasi pada gen hormon
β-subunit cle-merangsang folli-. N Engl J Med 1997; 337: 607-611.
69 Hardelin JP, Levilliers J, Blanchard S, Carel JC,
Leurtenegger M, Bouloux PMG, Petit C: Heterogenitas dalam
mutasi bertanggung jawab untuk sindrom Kallmann kromosom
X-linked. Hum Mol Genet 1993; 2: 373-377. 70 Dode C,
Levilliers J, Dupont JM, et al: Kehilangan func-
mutasi tion di FGFR1 menyebabkan autosomal dominan sindrom
Kallmann. Nat Genet 2003; 33: 463-465.
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.
Fenichel
Download oleh:
71 Fluck C, Deladoey J, Rutishauser K, EBLE A, Marti U,
Wu W, Mullis PE: variabilitas fenotipik di familial dikombinasikan
kekurangan hormon hipofisis disebabkan oleh mutasi gen PROP1
mengakibatkan substitusi Arg-Cys pada kodon 120 (R120C). J
Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 3727-3734.
72 GABILAN JC, Royer P: Le sindrom Prader de,
Labhardt et Willi. Arch Fr Pediatr 1968; 25: 121-
123.
73 Seringue PH, Allaneau CL, Fores CL, Guimbaud P:
Le sindrom de Bardet-Bield et ses masalah endokapilar criniens.
Ann Endocr 1969; 80: 641-643. 74 Jackson RS, Creemers JW, Ohagi
S, Raffin-Sanson
ML, Sanders L, Montague CT, Hutton JC, O'Rahilly S: Obesitas
dan pengolahan prohormon gangguan yang berhubungan
dengan mutasi pada prohormon konvertase manusia 1. Nat
Genet 1997; 16: 218-220. 75 Merke DP, Tajima T, Baron J, Cutler
GB Jr:
hipogonadisme hipogonadotropik dalam wanita disebabkan
oleh mutasi resesif terkait-X pada gen DAX. N Engl J Med 1999;
340: 1248-1252. 76 Seminara SB, Acherman JC, Genel M,
Jameson JL,
Crowley WF Jr: X-linked hipoplasia adrenal con genita: mutasi
pada DAX1 memperluas spektrum fenotip pada laki-laki dan
perempuan. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 4501-4509.
77 Sanlaville D, Verloes A: sindrom Charge: sebuah
memperbarui. Eur J Hum Genet 2007; 72: 112-121. 78 Sagesse G,
Cesaretti G, Gianessi N, Bracaloni C,
Cinquanta L, Cioni C: Dirangsang hormon pertumbuhan (GH)
sekresi pada anak dengan keterlambatan perkembangan pubertas
sebelum dan setelah masa pubertas. J Clin Endocrinol Metab 1992;
78: 30-35. 79 Odink RJ, Shoemaker J, Shoute E, Herdes E,
Delemarre-Van de Waal HA: nilai prediktif dari tingkat
follicle-stimulating hormone serum dalam diferensiasi antara
nadism hypogo- hipogonadisme dan keterlambatan
konstitusional pubertas. Horm Res 1998; 49: 279-287.
80 Ibanez L, Potau N, Zampolli M, Virdis R, Gussinye
M, Carrascosa A, Saenger P, Vicens-Calvet E: Penggunaan
leuprolide pola respon asetat dalam diagnosis awal gangguan
pubertas: perbandingan dengan uji gonadotropin-releasing
hormone. J Clin Endocrinol Metab 1994; 78: 30-35.
81 pengikut J, Chartier M, Job JC, Canlorbe P: Une penyebab
langka d'aménorrhée primaire: le sindrom de
Rokitansky-Kuster-Hauser. Ann Pediatr 1967; 43: 1081-1083.
Prof. Patrick Fenichel
Layanan d'Endocrinologie et Medecine de la Pusat Reproduksi
Hospitalo-Universitaire de Nice, Hôpital de L'Archet BP 3079-062
FR-06.202 Bagus Cedex 3 (Perancis)
Tel. +33 4 92 03 55 19, E-Mail fenichel.p@chu-nice.fr
tertunda Pubertas
82 Sultan C, Farret A, Paris F, Jeandel CL, Attal G:
ekspresi Premenarchal dari polikistik drome syn ovarium. Pediatr
Penelitian 2001; 49: 134A. 83 Heinrichs C, Bourguignon JP:
Pengobatan tertunda
pubertas dan hipogonadisme pada anak perempuan. Horm Res 1991; 36:
147-152.
84 Mazur T, Clopper RR: gangguan pubertas; pschy-
chology dan manajemen klinis. Endocrinol Metab Clin
Utara Am 1991; 20: 211-230. 85 Crowne, Halet SM, Wallace
WH, Eminson DM,
Harga DA: tinggi Akhir pada anak perempuan dengan tidak diobati
keterlambatan stitutional con dalam pertumbuhan dan pubertas. Eur J Pediatr
1991; 150: 708-712. 86 Brook CG: Pengobatan akhir pubertas. Horm Res
1999; 51: 101-103.
87 Bost M: Les enjeux de la feminisasi dans le syn
drome de Turner. Arch Pediatr 1995; 2: 1035-1037. 88 Reiter EO,
​Blethen SL, Baptista J, Harga L: ini- Awal
tiation pengobatan hormon pertumbuhan memungkinkan usia-
penggunaan estrogen yang tepat pada sindrom Turner. J Clin
Endocrinol Metab 2001; 86: 1936-1941. 89 Chernausek SD, Attie KM,
Cara JF, Rosenfeld RG,
Frane J: Pertumbuhan terapi hormon dari Turner drome syn:
dampak usia pengganti estrogen, pada tinggi akhir. J Clin
Endocrinol Metab 2000; 85: 2439-2445.
90 Illig R, DeCampo C, Lang-Muritano MR, Prader A,
Torresani T, Werder EA, Willi U, Schenkel L: Sebuah mode fisiologis
pubertas induksi pada anak perempuan onadal hypog- oleh
transdermal dosis 17beta-oestra- diol rendah. Eur J Pediatr 1990;
150: 86-91. 91 Bertelloni S, Cinqhanta L, Baroncelli GI, Simi P,
Rossi S, Sagesse G: volumetrik kepadatan mineral tulang pada wanita
muda dengan sindrom Turner diobati dengan estrogen ditambah
hormon pertumbuhan. Horm Res 2000; 53: 72-76.
92 Lagrou K, Xhrouet-Heinrichs D, Heinrich C, et al:
Terkait usia persepsi pof perawakannya, penerimaan terapi dan
fungsi psikososial dalam pertumbuhan manusia
hormon-diperlakukan gadis dengan drome syn-Turner. J Clin
Endocrinol Metab 1998; 83: 1462-
1466.
93 Fenichel P, Guedj AM, Verdino P, et al: Aménorrhée
hypothalamique: interets diagnostique et thérapeu- tique de
l'Apport berdenyut de gonadolibérine. Presse Med 1988; 17: 61-64.
94 Tena-Sempere: Kisspeptins dan con metabolik
trol reproduksi: peran fisiologis dan implikasi patologis
fisiologis. Ann Endocrinol 2010; 71: 201-202.
141.213.236.110 - 2013/07/29 04:53:11
Univ. Michigan, Taubman Med.Lib.
159
Download oleh: