MAKALAH ANTI VIRUS

( Makalah ini disusun untuk memenuhi tugas mata kuliah farmakologi II)

Disusun oleh :

1. Abdul Mulki Irpani 11171001

2. Adika Laudy Rahman 11171005
3. Denny Galang H 11171009
4. Fitriani Choerunnisa 11171013
5. Isti Mulfiyana 11171017
6. Nida Rohmawati 11171022
7. Rahmah Dila Putri D 11171026
8. Toni Koswara 11171030
9. Yosep Williyana 11171034
10. Hedy Nurdiansyah 11171038

Kelas 3 FA 1

2019
 DAFTAR ISI

DAFTAR ISI ....................................................................................................................................... 2

Anti Virus ......................................................................................................................................... 3

I. Definisi .................................................................................................................................. 3

II. Perkembangan Penyakit ....................................................................................................... 3

III. Siklus Hidup ....................................................................................................................... 4

IV. Penggolongan Obat dan Mekanisme Kerja ...................................................................... 7

V. Tatalaksana Pengobatan .................................................................................................... 11

VI. Contoh Obat – Obat : ...................................................................................................... 13

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................................................... 46

ii
 Anti Virus

I. Definisi
Virus adalah parasit intraseluler obligat yang memiliki DNA dan RNA tertutup dalam
selubung yang disebut capsid, capsid tersusun oleh protein. Beberapa virus juga memiliki
envelope lipid ,bentuknya seperti kapsid, mungkin mengandung glikoprotein antigenik.
Sebagian besar virus mengandung enzim penting untuk replikasi virus di dalam sel
inang, dan virus mengganggu metabolisme sel inang. agen antivirus itu bertindak pada
setiap tahap replikasi. Agen antivirus yang efektif menghambat proses replikasi spesifik
virus atau protein nukleat yang dikeluarkan oleh virus pada sel inang. (Goodman &
Gilman, 2008)

II. Perkembangan Penyakit

Siklus replikasi virus DNA dan Virus RNA . Virus DNA termasuk poxvirus (cacar),
herpesvirus (cacar air, herpes zoster, herpes oral dan genital), adenovirus (konjungtivitis,
radang tenggorokan), virus hepadna (hepatitis B virus [HBV]), dan papillomaviruses
(kutil). Biasanya, virus DNA memasuki inti sel inang, di mana DNA virus ditranskripsi
menjadi messenger RNA (mRNA) oleh polimerase sel induk dan mRNA diterjemahkan
menjadi protein spesifik virus.(Goodman & Gilman, 2008)
Untuk virus RNA, replikasi dalam sel inang bergantung pada enzim dalam virion
(keseluruhan partikel virus infektif) untuk mensintesis mRNA-nya atau pada virus RNA
yang berfungsi sebagai mRNA-nya sendiri. mRNA diterjemahkan ke dalam berbagai
protein virus, termasuk RNA polimerase, yang mengarahkan sintesis lebih banyak mRNA
virus dan RNA genomik. Sebagian besar virus RNA proses replikasinya dalam sitoplasma,
tetapi beberapa, seperti influenza, ditranskripsi dalam inti sel sel inang. Yang termsuk
Virus RNA virus rubella (campak Jerman), rhabdovirus (rabies), picornavirus
(poliomielitis, meningitis, pilek, hepatitis A), arenavirus (meningitis, demam Lassa),
flavivirus (West Nile meningoencephalitis, demam kuning, hepatitis C), orthomyxoviruses

3
 4

(influenza), paramyxovirus (campak, gondong), dan coronavirus (pilek, sindrom

pernapasan akut parah)[SARS]). (Goodman & Gilman, 2008)
Retrovirus adalah virus RNA yang menyebabkan penyakit seperti sindrom
imunodefisiensi contohnya AIDS dan leukemia sel-T (virus limfotropik sel-T I [HTLV-I].
Retrovirus mengandung transkriptase terbalik yang membuat salinan DNA dari cetakan
RNA virus. Salinan DNA diintegrasikan ke dalam sel inang, di mana titik itu disebut
sebagai provirus dan ditranskripsi menjadi baik RNA genomik dan mRNA untuk
diterjemahkan menjadi protein virus. Polimerase hepadnavirus memiliki aktivitas
transkriptase terbalik. (Goodman & Gilman, 2008)

III. Siklus Hidup

a. Siklus hidup virus pada herpes simplex

Replikasi virus seperti yang dicontohkan oleh virus Herpes simplex:

1. Adsorpsi : virus menempel pada sel membran inang sehingga berhubungan dengan
kapsul yang terdiri dari glikoprotein untuk struktur spesifik membran sel.
2. Penetrasi: virus melapisi membran dengan plasmalemma dari sel inang dan
nukleokapsid (nucleic acid plus capsule) memasuki bagian dalam sel.
 5

3. Uncoating: Kapsul terbuk di dekat pori-pori nukleus dan DNA virus bergerak ke dalam
inti sel. Materi genetik virus menyerang sistem metabolisme sel.
4. A. Sintesis asam nukleat: DNA direplikasi dan RNA diproduksi untuk tujuan sintesis
protein. B. Protein digunakan sebagai "enzim virus" yang mengkatalisasi multiplikasi
virus (mis., DNA polimerase dan timidin kinase), sebagai capsomers, atau sebagai
komponen dinding sel, atau dimasukkan ke dalam selaput sel inang selaput.
5. Maturasi : pembentukan partikel virus baru.
6. Pelepasan virus anak menghasilkan penyebaran virus di dalamnya dan di luar
organisme. Dengan herpes virus, replikasi memerlukan penghancuran sel inang.
(color atlas pharmacology, 2000)
b. Siklus hidup virus pada HIV
Tropisme HIV dikendalikan oleh protein envelope (env) gp160. Target utama untuk
mengikat env adalah kehadiran reseptor CD4 pada limfosit dan makrofag; pemasukan sel
juga membutuhkan pengikatan pada koreceptor, umumnya reseptor kemokin CCR5 (ada
pada sel-sel garis keturunan makrofag) atau CXCR4. Kebanyakan orang yang terinfeksi
memiliki virus CCR5tropic; diyakini bahwa virus ini bertanggung jawab untuk penularan
HIV melalui hubungan seksual dan sel-sel pertama yang terinfeksi penularan seksual
mengekspresikan koreseptor ini. Ashift dari CCR5 ke CXCR4 dikaitkan dengan penyakit
lanjut dan menjadi pertanda hilangnya sel T helper CD4 yang dipercepat dan
peningkatan risiko penekanan kekebalan. Peran dolatory dari koreceptor dalam entri HIV
memberikan target baru untuk farmakoterapi, dan FDA baru-baru ini menyetujui obat
baru yang menargetkan CCR5 untuk menghambat masuknya virus. (Goodman & Gilman,
2008)
Domain gp41 dari env mengontrol fusi bilayer lipid virus dengan sel inang. Setelah itu,
RNA virus lengkap sitoplasma dan direplikasi oleh reverse transcriptase ke duplex RNA-
DNA berumur pendek; RNA asli terdegradasi oleh RNase H untuk memungkinkan
pembuatan salinan DNA untai ganda panjang-penuh dari virus Karena HIV reverse
transcriptase rentan kesalahan dan tidak memiliki fungsi proofreading, mutasi cukup
sering terjadi (~ 3 basis / 9300 pasangan berbasis replikasi). DNA virus diangkut ke dalam
 6

nukleus, di mana ia diintegrasikan ke dalam kromosom inang oleh virus integrase di

lokasi acak atau kuasi-acak.
Setelah integrasi, virus mungkin tetap diam, tidak menghasilkan protein RNA atau tetapi
mereplikasi saat sel membelah. Ketika sel yang menampung virus diaktifkan, RNA virus
dan protein diproduksi. Protein struktural berkumpul di sekitar RNA genomik full-length
untuk membentuk nukleokapsid (Gambar 50-1). Amplop transmembran dan protein
struktural lainnya berkumpul di permukaan sel, terkonsentrasi di rakit lipid. Inti
nukleokapsid diarahkan ke situs-situs ini dan tumbuh melalui membran sel, menciptakan
partikel HIV yang diselimuti baru yang mengandung dua genom RNA singlestranded
lengkap. Reverse transcriptase dimasukkan ke dalam partikel ini; dengan demikian,
replikasi dapat dimulai segera setelah virus memasuki sel baru.(Goodman & Gilman,
2008)
 7

IV. Penggolongan Obat dan Mekanisme Kerja

Non Retroviral Obat Anti

herpes

Obat Anti
hepatitis

Obat Anti
influenza
Antivirus

NRTI

Non Retroviral NNRTI

(HIV)

Protein
Inhibitor
(Katzung, 2017)

a. Antiretroviral
 Obat Anti Herpes :
Contoh obat : Acyclovir, Valacyclovir, Ganciclovir
 8

Mekanisme Kerja : Acyclovir menghambat sintesis DNA virus yang berinteraksi dengan
dua protein virus yang berbeda: HSV (Herpes Simplex Virus)yaitu timidin kinase (TK) dan
DNA polimerase. Penyerapan seluler dan fosforilasi awal dilakukan oleh timidin kinase.
Enzim sel mengubah monofosfat menjadi asiklovir trifosfat. Acyclovir triphosphate
secara kompetitif menghambat virus DNA polimerase. (Goodman & Gilman, 2008)

 Anti Hepatitis
Contoh obat :
 Hepatitis B : Entecavir, Telbivudine, Tenofir alafenamide, Adenofir dipivoxil, dan
Interferon alfa
 Hepatitis C : Ribavirin

Mekanisme kerja :

IFN-α adalah sitokin yang bekerja melalui reseptor permukaan sel inang meningkatkan
aktivitas Janus kinases (JAKS). Enzim ini memfosforilasi signal transducers and activators of
transcription (STATS) untuk meningkatkan pembentukan antivirus protein. Tindakan antivirus
selektif dari IFN-α terutama disebabkan untuk aktivasi ribonuklease sel host yang secara khusus
menurukan virus mRNA. IFN-α juga memperbanyak pembentukan sel-sel pembunuh alami yang
menghancurkan sel-sel hati yang terinfeksi. (Katzung, 2017)
 9

 Obat Anti Influenza

Contoh obat : Amantadine dan Rimatadine
Mekanisme kerja :
Amantadine dan rimantadine menghambat suatu replikasi virus dan pelepasan virus,
mereka juga memiliki efek pada langkah akhir dalam pembentukkan virus mungkin
dimediasi melalui pengubahan proses hemagglutinin. (Goodman & Gilman, 2008)
b. Retrovirus (obat HIV) :

 NRTI ( Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors)

Contoh obat : Lamivudin dan Zidovudin
Mekanisme Kerja : menghambat reverse transkriptase sehingga memblock perubahan
HIV RNA menjadi HIV DNA.(Goodman & Gilman, 2008)
 NNRTI (Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors)
Contoh obat : efavirenz dan Nepiravine
 10

Mekanisme Kerja : menghambat reverse transkriptase sehingga memblock perubahan

HIV RNA menjadi HIV DNA (Goodman & Gilman, 2008)
 Protease Inhibitor:
Contoh obat : Ritonavir, lopinavir, dan saquinavir.
Mekanisme kerja : bekerja dengan berikatan secara reversible pada sisi aktif protease
HIV. Sehingga mencegah protease dalam memecah polipeptida yang menjadi prekursor
virus dan selanjutnya memblok pematangan virus.(Goodman & Gilman, 2008)
 11

V. Tatalaksana Pengobatan
Pengobatan Infeksi Virus Human Immunodeficiency:

Agen Batasan
Nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) untuk kombinasi dengan NRTI ganda
Lebih Efavirenz tidak dianjurkan pada wanita hamil atau pada wanita tanpa
Efavirenz (AII)
disukai kontrasepsi yang memadai
Nevirapine tidak boleh dimulai pada wanita dengan jumlah sel T CD4
+> 250 sel / μL atau pada pria dengan jumlah sel T CD4 +> 400
Alternatif Nevirapine (BII)
sel / μL karena peningkatan risiko kejadian hati simptomatik pada
pasien ini
Rejimen berbasis protease inhibitor (PI)
Lebih
Atazanavir + ritonavir (AIII)
disuka Interaksi obat dengan inhibitor pompa proton,
Atau hiperbilirubinemia tak terkonjugasi
Fosamprenavir + ritonavir (dua kali sehari) (AII) Dosis dua kali sehari, lipid
Atau
Lopinavir / ritonavir (dua kali sehari) (dikoformulasi) (AII) Dosis dua kali sehari, lipid
Alternatif Atazanavir (BII) Lihat di atas (ritonavir disarankan saat diberikan dengan tenofovir)
Atau
Fosamprenavir (BII)
Atau
 12

Fosamprenavir + ritonavir (sekali sehari) (BII) Lebih sedikit data head-to-head dengan fosamprenavir-ritonavir
dan lopinavir-ritonavir sekali sehari, serta saquinavir (Invirase) +
Atau
ritonavir
Lopinavir / ritonavir (sekali sehari) (dikoformulasi) (BII)
Atau
Saquinavir (Invirase) + ritonavir (CII)
(Marie A et al., n.d. dipiro)
 13

VI. Contoh Obat – Obat :

1. Acyclovir (British National Formulary 76, 2019)
a. Bentuk sediaan dan nama dagang :
 Bentuk Sediaan : (Drug Facts and Comparisons, 2017)
Tablet: 400 and 800 mg
Kapsul : 200 mg (Rx)
Suspensi: 200 mg/5 mL (Rx)
Injeksi: 50 mg/mL (Rx)
Powder for injection: 500 mg/vial
 Nama Dagang:
Tablet : Zorel ( Dexa medica), Azovir (Medikon Prima Laboratories)
Kapsul : Mediclovir
Suspensi : Zovirax
b. Terapeutik uses, dosis, durasi, frekuensi: (British National Formulary 76, 2019)
 Herpes simpleks suspresan
Oral :
Anak 12-17 tahun: 400mg dua kali sehari, sebagai alternatif
200mg 4kali sehari; meningkat hingga 400mg 3 kali hari, dosis dapat
ditingkatkan jika kekambuhan terjadi terapi penekan standar atau untuk
herpes genital supresan selama akhir kehamilan (36 minggu), terapi
dihentikan setiap 6-12 bulan untuk menilai kembali frekuensi
kekambuhan dan pertimbangkan untuk memulai kembali setelah dua
atau lebih kekambuhan
Dewasa: 400mg dua kali sehari, atau 200mg 4 kali satu hari; meningkat
400mg 3kali sehari.
 Herpes simpleks, profilaksis pada immunocompromised Oral :
Anak 1–23 bulan: 100–200mg4 kali sehari.
Anak 2–17 tahun: 200–400mg4 kali sehari
Dewasa: 200–400mg4 kali sehari
 14

Infus Intravena:
Dewasa: 5mg / kg setiap 8 jam
 Herpes simpleks, pengobatan (non-genital):
Oral :
Dewasa: 200mg 5 kali sehari biasanya selama 5 hari (lebih lama jika lesi
baru muncul selama perawatan atau jika penyembuhan tidak lengkap)
Herpes simpleks, pengobatan (non-genital) di immunocompromised atau
jika penyerapan terganggu
Oral :
Dewasa: 400mg5 kali sehari biasanya selama 5 hari (lebih lama jika lesi
baru muncul selama perawatan atau jika penyembuhan tidak lengkap)
Oral :
Anak 1–23 bulan: 100mg 5 kali sehari biasanya untuk 5 hari (lebih lama
jika lesi baru muncul selama perawatan atau jika penyembuhan tidak
lengkap)
Anak 2-17 tahun: 200mg 5 kali sehari biasanya selama 5 hari (lebih lama
jika lesi baru muncul selama perawatan atau jika penyembuhan tidak
lengkap)
 Herpes simpleks, pada immunocompromised atau jika penyerapan
terganggu :
Oral:
Anak 1–23 bulan: biasanya 200mg 5 kali sehari 5 hari (lebih lama jika lesi
baru muncul selama perawatan atau jika penyembuhan tidak lengkap)
Anak 2-17 tahun: 400mg5 kali sehari biasanya selama 5 hari (lebih lama
jika lesi baru muncul selama perawatan atau jika penyembuhan tidak
lengkap)
 Genital herpes simplex, pengobatan episode pertama :
Oral :
 15

Dewasa: 200mg 5 kali sehari, atau 400mg 3 kali sehari, penggunaan

biasanya selama 5 hari (lebih lama jika lesi baru muncul selama
perawatan atau jika penyembuhan tidak lengkap)
 Genital herpes simplex, pengobatan lini pertama, dengan
immunocompromised atau HIV-positif :
Oral :
Dewasa: 400mg5 kali sehari selama 7–10 hari (lebih lama jika lesi baru
muncul selama perawatan atau jika penyembuhan tidak lengkap)
 Herpes simpleks genital berat, infeksi awal, pengobatan herpes simpleks
dengan kelainan imun :
Infus intravena:
Dewasa: Awalnya 5mg / kg setiap 8 jam biasanya selama 5 hari,
alternatifnya 10mg / kg setiap 8 jam selama setidaknya 14 hari, pada
ensefalitis (setidaknya 21 hari jika juga immunocompromised) -
pemeriksaan cairan serebrospinal negatif untuk virus herpes simpleks
sebelum berhenti pengobatan, dosis yang lebih tinggi hanya digunakan
jika resisten organisme yang dicurigai atau pada ensefalitis simpleks.
 Genital herpes simplex, pengobatan infeksi berulang
Oral :
Dewasa: 800mg 3 kali sehari selama 2 hari, sebagai alternatif 200mg5 kali
sehari selama 5 hari, atau 400mg 3 kali sehari selama 3-5 hari
 Genital herpes simplex, pengobatan infeksi berulang pada pasien
immunocompromised atau HIV-positif
Oral:
Dewasa: 400mg 3 kali sehari selama 5-10 hari
 Varicella zoster (cacar air), Herpes zoster :
 Oral :
Anak 1–23 bulan: 200mg 4 kali sehari selama 5 hari
Anak 2-5 tahun: 400mg 4 kali sehari selama 5 hari
 16

Anak 6-11 tahun: 800mg4 kali sehari selama 5 hari

Anak 12-17 tahun: 800mg5 kali sehari selama 7 hari
Dewasa: 800mg5 kali sehari selama 7 hari
 Infus Intravena :
Dewasa: 5mg / kg setiap 8 jam biasanya selama 5 hari
 Herpes zoster (herpes zoster), dengan kelainan imun:
Oral :
Anak 1–23 bulan: 200mg 4 kali sehari dilanjutkan 2 hari setelah lesi
kering
Anak 2-5 tahun: 400mg 4 kali sehari dilanjutkan 2 hari setelah lesi kering
Anak 6–11 tahun: 800mg 4 kali sehari dilanjutkan 2 hari setelah lesi
kering
Anak 12-17 tahun: 800mg 5 kali sehari dilanjutkan 2 hari setelah lesi
kering
Dewasa: 800mg 5 kali sehari dilanjutkan selama 2 hari setelahnya lesi
kering
 Herpes zoster, pengobatan pada ensefalitis, Varicella zoster,
pengobatan pada ensefalitis
Infus Intravena :
Dewasa: 10mg / kg setiap 8 jam diberikan selama 10-14 hari pada
ensefalitis, mungkin lebih lama jika juga immunocompromised atau jika
infeksi parah
 Varicella zoster (cacar air), jika imunoglobulin varicella-zoster tidak
diindikasikan :
Oral :
Anak: 10mg / kg 4 kali sehari selama 7 hari, harus dimulai 1 minggu
setelah paparan
Dewasa: 10mg / kg 4 kali sehari selama 7 hari, akan dimulai 1 minggu
setelah paparan
 17

c. Precautions dan Contraindication : (Drug Facts and Comparisons, 2017)

 Precautions :
Genital herpes: Acyclovir bukan obat untuk herpes genital. Tidak ada data
mengevaluasi apakah asiklovir akan mencegah penularan infeksi kepada
orang lain. Menghindari kontak dengan lesi, atau hindari hubungan
seksual ketika terdapat lesi. Herpes genital juga dapat ditularkan jika tidak
ada gejala
Infeksi herpes zoster: Tidak ada data tentang pengobatan yang dimulai
lebih dari 72 jam setelah timbulnya ruam. Lakukan pengobatan sesegera
mungkin setelah di diagnosa. Dalam uji klinis, pengobatan paling efektif
ketika dimulai dalam yang pertama 48 jam timbulnya ruam.
Cacar Air: Walaupun cacar air pada anak-anak yang sehat biasanya
penyakit self-limited dari keparahan ringan hingga sedang, remaja dan
orang dewasa cenderung memiliki penyakit yang lebih parah. Pengobatan
dimulai dalam 24 jam dari tipikal ruam cacar air dalam studi terkontrol,
dan tidak ada informasi mengenai efek pengobatan dimulai kemudian
dalam perjalanan penyakit. Asiklovir IV diindikasikan untuk pengobatan
infeksi varicella-zoster pada pasien immunocompromised.
Jangan melebihi: Jangan melebihi dosis, frekuensi, atau panjang yang
disarankan pengobatan. Penyesuaian dosis dasar pada estimasi Ccr.
Gangguan fungsi ginjal: Gagal ginjal, kadang-kadang fatal, telah diamati
terapi asiklovir. Penyesuaian dosis dianjurkan pada pasien dengan ginjal
gangguan. Berhati-hatilah saat membantu
asiklovir dengan agen nefrotoksik lainnya.
Pengendapan kristal asiklovir dalam tubulus ginjal dapat terjadi jika obat
tersebut diberikan diberikan dengan injeksi bolus. Kerusakan tubular
ginjal yang terjadi dapat menyebabkan akut
gagal ginjal. Terjadinya gagal ginjal juga tergantung pada keadaan hidrasi
pasien, lainnya perawatan, dan tingkat pemberian obat. Penggunaan
 18

lainnya secara bersamaan agen nefrotoksik, penyakit ginjal yang sudah

ada, dan dehidrasi membuat ginjal lebih lanjut
gangguan dengan asiklovir lebih mungkin terjadi
 Contraindication :
Hipersensitif terhadap asiklovir.
d. Toksisitas dan Efek Samping :
Toksisitas : Efek toksik dengan rute parenteral termasuk delirium, tremor,
kejang, hipotensi, dan nefrotoksisitas. Acyclovir tidak memiliki toksisitas yang
signifikan pada sumsum tulang.(Drug Facts and Comparisons, 2017)
Efek samping :
 Sensitifitas : Reaksi kulit, muntah ,nyeri perut , anemia, pusing, lelah,
demam, sakit kepala, leucopenia, trombositopenia

 Langka atau sangat jarang:halusinasi, gangguan hati, psikosis, gangguan

ginjal, nyeri otot. Kejang, tremor (British National Formulary 76, 2019)
e. Golongan Obat (menurut pemerintah) dan Kategori untuk wanita hamil:
Menurut pemerintah : Obat keras
Kategori untuk wanita hamil : C (British National Formulary 76, 2019)
f. Farmakokinetik :(Drug Facts and Comparisons, 2017)
Adsorbsi / Distribusi: Ketika asiklovir diberikan kepada orang dewasa pada usia 5
tahun mg / kg dengan infus 1 jam setiap 8 jam, berarti puncak keadaan dan
konsentrasi masing-masing adalah 9,8 mcg / mL dan 0,7 mcg / mL. Penyerapan
tidak terpengaruh oleh makanan. Konsentrasi yang dicapai dalam CSF adalah
sekitar 50% dari nilai plasma. Pengikatan protein plasma adalah 9% hingga 33%.
Asiklovir didistribusikan di cairan tubuh termasuk cairan vesikular, aqueous
humor, dan cairan serebrospinal. Asiklovir terkonsentrasi dalam ASI, cairan
ketuban, dan plasenta.
Metabolisme / Ekskresi : Ekskresi ginjal dari obat yang tidak berubah setelah
penggunaan IV menyumbang 62% hingga 91% dari dosis.
 19

g. Mekanisme kerja : (Katzung, 2017)

Acyclovir menghambat sintesis DNA virus yang berinteraksi dengan dua protein
virus yang berbeda: HSV (Herpes Simplex Virus)yaitu timidin kinase (TK) dan DNA
polimerase. Penyerapan seluler dan fosforilasi awal dilakukan oleh timidin kinase.
Enzim sel mengubah monofosfat menjadi asiklovir trifosfat. Acyclovir
triphosphate secara kompetitif menghambat virus DNA polimerase.
h. Pemantauan Terapi :
Jangan melebihi dosis, frekuensi, atau panjang yang disarankan pengobatan.
Penyesuaian dosis dasar pada estimasi.
Gangguan fungsi ginjal: Gagal ginjal, kadang-kadang fatal, telah diamati terapi
asiklovir. Penyesuaian dosis dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal.
(British National Formulary 76, 2019)
i. Interaksi Obat :
 Acyclovir dapat meningkatkan konsentrasi aminofilin sifatnya severe
(bahaya) harus disertasi pemantauan terapi dan penyesuaian dosis.
 Mycophenolateis dapat meningkatkan risiko toksisitas hematologis ketika
diberikan acyclovir sifatnya moderat
 Acyclovir dapat meningkatkan konsentrasi theofilin harus disertai
pemantauan dan sesuaikan dosis. Sifatnya severe (bahaya). (British
National Formulary 76, 2019)
2. Lamivudin (British National Formulary 76, 2019)
a. Bentuk sediaan dan nama dagang
a. Epivir :
 sirup 5mg/mL & 10mg/mL
 Tablet 100mg, 150mg, 300mg
b. Zeffix :
 100mg
 20

b. Terapeutik uses, dosis, durasi dan frekuensi

a. Terapeutik uses : Lamivudine disetujui untuk pengobatan hepatitis HBV kronis
pada orang dewasa dan anak-anak. Pada orang dewasa, dosis 100 mg / hari
selama 1 tahun menekan kadar DNA HBV, menormalkan kadar aminotransferase
pada> 40% pasien, dan mengurangi peradangan hati pada> 50% pasien.
Serokonversi dengan antibodi terhadap HbeAg terjadi pada <20% penerima pada
1 tahun. (Goodman & Gilman, 2008)
b. Dosis : Pada anak usia 2-17 tahun, lamivudine (3 mg / kg / hari hingga maksimum
100 mg selama 1 tahun) dikaitkan dengan normalisasi kadar aminotransferase di
~ 50% dan serokonversi ke anti-Hbe.
c. Durasi : Pada mereka yang tidak muncul varian yang resisten, terapi jangka
panjang dikaitkan dengan penekanan DNA HBV yang berkelanjutan, peningkatan
histologis, dan peningkatan proporsi pasien yang mengalami kehilangan HbeAg
dan HBVDNA yang tidak terdeteksi. Terapi berkepanjangan mengurangi risiko
pengembangan klinis dan pengembangan karsinoma hepatoselular pada mereka
yang menderita fibrosis lanjut atau sirosis.
d. Frekuensi : Frekuensi varian yang resistan terhadap 3TC meningkat secara
progresif dengan pemberian lanjutan, dan frekuensi 38%, 53%, dan 67%
ditemukan masing-masing setelah 2, 3, dan 4 tahun pengobatan. Risiko resistansi
lebih tinggi setelah transplantasi dan pada pasien koinfeksi HIV / HBV.
Penggunaan kombinasi IFN atau pegIFN alfa-2a dengan lamivudine belum secara
konsisten meningkatkan respons pada pasien HBeAg-positif. Penambahan
lamivudine ke pegINF alfa-2a selama 1 tahun terapi tidak meningkatkan tingkat
respons posttreatment pada pasien HBeAg-negatif. Pada koinfeksi HIV dan HBV,
dosis lamivudine yang lebih tinggi dikaitkan dengan efek antivirus dan
serokonversi anti-HBe yang tidak biasa. Pemberian lamivudine sebelum dan
sesudah transplantasi hati dapat menekan infeksi HBV berulang.
(Goodman & Gilman, 2008)
 21

c. Pencegahan dan kontraindikasi :

a. Pencegahan :

i. Munculnya mutasi terkait HBV terkait resistensi: Perkembangan hepatitis

B, termasuk kematian, telah dilaporkan pada beberapa pasien dengan
HBM mutan YMDD, termasuk pasien dari rangkaian transplantasi hati dan
dari uji klinis lainnya. Signifikansi klinis jangka panjang dari YMDD-mutan
HBV tidak diketahui. Pemantauan klinis dan laboratorium yang meningkat
dapat membantu dalam keputusan pengobatan jika diduga muncul mutan
virus.
ii. Redistribusi lemak: Redistribusi / Akumulasi lemak tubuh, termasuk
obesitas sentral, pembesaran lemak dorsoserviks (punuk kerbau),
pengecilan perifer, pengecilan wajah, pembesaran payudara, dan
“penampilan cushing,” telah diamati pada pasien yang menerima terapi
antiretroviral. Mekanisme dan konsekuensi jangka panjang dari peristiwa
ini saat ini tidak diketahui. Hubungan sebab akibat belum ditetapkan.
b. Kontraindikasi
Hipersensitif terhadap salah satu bahan produk
d. Toksisitas dan efek samping
a. Umum : hepatitis makin parah, kram otot, miopati
b. Langka : angioedema
c. Tidak diketahui : ketidaknyamanan perut, malaise, infeksi saluran pernapasan,
sakit tenggorokan
e. Efek yang merugikan
a. Hiv : Efek samping yang terjadi pada setidaknya 5% pasien termasuk sakit perut /
kram, anoreksia, artralgia, menggigil, batuk, depresi, diare, pusing, dispepsia,
kelelahan, demam, sakit kepala, insomnia, malaise, nyeri muskuloskeletal,
mialgia, gejala hidung, mual, neuropati, ruam, dan muntah. Abnormalitas lab
 22

mungkin termasuk anemia, neutropenia, trombositopenia, dan peningkatan

amilase, AST, ALT, dan bilirubin.
b. Hepatitis B kronik : Efek samping yang terjadi pada setidaknya 3% pasien
termasuk ketidaknyamanan / nyeri perut; arthralgia; diare; infeksi telinga,
hidung, dan tenggorokan; demam atau kedinginan; sakit kepala; rasa tidak enak /
lelah; mialgia; mual / muntah; ruam; sakit tenggorokan. Abnormalitas lab
mungkin termasuk penurunan trombosit dan peningkatan ALT, CPK, dan serum
lipase.
c. Anak – anak : Efek samping pada anak-anak mirip dengan orang dewasa dan
termasuk bunyi napas tidak normal / mengi, batuk, diare, tanda atau gejala
telinga, demam, hepatomegali, limfadenopati, keluarnya hidung atau hidung
tersumbat, mual dan muntah, pankreatitis, ruam kulit, splenomegali, dan
stomatitis. Abnormalitas lab mungkin termasuk peningkatan lipase dan amilase,
neutropenia, dan trombositopenia.
f. Golongan obat dan kategori untuk wanita hamil
a. Golongan obat menurut pemerintah: Obat keras
b. Kategori wanita hamil : Kategori C
g. Farmakokinetik absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi :
a. Penyerapan / Distribusi - Lamivudine cepat diserap setelah pemberian oral.
Ketersediaan hayati absolut seperti yang ditunjukkan pada pasien yang terinfeksi
HIV adalah 86% untuk tablet dan 87% untuk solusi oral. Solusi dan tablet dapat
digunakan secara bergantian. Volume distribusi yang jelas (Vd) adalah 1,3 L / kg.
Pengikatan lamivudine dengan protein plasma kurang dari 36% dan tidak
tergantung dosis.
b. Metabolisme / Ekskresi - Metabolisme adalah rute minor eliminasi. Waktu paruh
eliminasi rata-rata 3TC berkisar dari 5 hingga 7 jam. Sebagian besar dosis
dieliminasi dalam urin sebagai obat yang tidak berubah, dengan sekitar 5%
diekskresikan sebagai metabolit dalam waktu 12 jam setelah pemberian dosis.
 23

h. Mekanisme kerja :
Lamivudine triphosphate berpotensi menghambat DNA polymerase / reverse
transcriptase HBV. Lamivudine telah meningkatkan aktivitas antivirus terhadap virus
hepadna ketika dikombinasikan dengan adefovir atau penciclovir. Mutasi titik pada HBV
DNA polymerase secara nyata mengurangi sensitivitas. Resistensi lamivudine
memberikan resistansi silang pada agen seperti emtricitabine dan sering dikaitkan
dengan mutasi tambahan yang memberikan resistansi silang terhadap famciclovir. HBV
yang resistan terhadap 3TC tetap rentan terhadap adefovir dan sebagian terhadap
entecavir. Virus yang mengandung mutasi tertentu kurang memiliki kemampuan
replikasi dibandingkan HBV wildtype, tetapi resistensi lamivudine dikaitkan dengan
peningkatan level DNA HBV, penurunan kemungkinan kehilangan atau serokonversi
HbeAg, eksaserbasi hepatitis, dan fibrosis progresif dan kehilangan graft pada penerima
transplantasi.
i. Pemantauan terapi :
Epivir-HBV : Pantau pasien secara teratur selama pengobatan. Keamanan dan
kemanjuran pengobatan dengan Epivir-HBV lebih dari 1 tahun belum ditetapkan. Selama
pengobatan, kombinasi peristiwa seperti kembalinya ALT yang terus meningkat,
peningkatan kadar DNA HBV dari waktu ke waktu setelah penurunan awal di bawah
batas uji, perkembangan tanda-tanda klinis atau gejala penyakit hati, dan / atau
memburuknya temuan nekroinflamasi hati dapat dianggap berpotensi mencerminkan
hilangnya respons terapeutik. Pertimbangkan pengamatan seperti itu kapan
menentukan kelayakan terapi berkelanjutan.
j. Interaksi obat
a. Zalcitabine
b. Trimetropim / sulfametoxazol
3. Zidovudin
a. Bentuk sediaan dan nama dagang :
 Sirup :
o Zidovudine 10mg/ 1mL
 24

o Retrovir 200mg/ 20mL

 Kapsul :
o Zidovudine 100mg & 250mg
o Retrovir 100mg & 250mg
b. Terapeutik uses, dosis, durasi dan frekuensi :
a. Terapeutik uses : sebagai obat anti HIV
b. Dosis : 250 – 300mg dua kali sehari
c. Frekuensi : Frekuensi yang tidak dikenal lipoatrofi efek samping, anemia lebih
lanjut dan penekanan cahaya saya jika terjadi anemia atau penekanan cahaya
saya, mengurangi dosis atau mengganggu pengobatan
c. Pencegahan dan kontraindikasi :
a. Pencegahan : Pencegahan maternal-janin transmisi HIV melalui mulut, atau
melalui infus

b. Kontraindikasi : Hemoglobin rendah secara abnormal

d. Toksisitas dan efek samping :
a. Efek samping : Pasien yang memulai pengobatan zidovudine sering mengeluh
kelelahan, malaise, mialgia, mual, anoreksia, sakit kepala, dan insomnia, yang
umumnya sembuh dalam waktu yang pertama beberapa minggu terapi.
b. Toksisitas : Toksisitas mitokondria yang dimiliki oleh kelas ini umumnya dijumpai.
e. Golongan obat dan kategori untuk wanita hamil :
a. Golongan obat : Obat keras
b. Kategori wanita hamil : C

f. Farmakokinetik absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi :

Setelah pemberian oral, AZT cepat diserap dan didistribusikan secara luas, dengan
konsentrasi serum puncak terjadi dalam 0,5 hingga 1,5 jam. AZT terutama dieliminasi
oleh metabolisme hati.
 25

g. Mekanisme kerja :
Zidovudine adalah analog timidin sintetik dengan aktivitas kuat melawan spektrum luas
retrovirus termasuk HIV-1, HIV-2, dan human lymphotrophic virus T-sel (HTLV) I dan II.
Itu tidak berdampak pada sel yang sudah terinfeksi HIV. Ini paling efektif dalam limfosit
teraktivasi karena enzim fosforilasi, timidin kinase, spesifik S-fase. Karena pertobatannya
dari zidovudine 5′-monofosfat menjadi difosfat sangat tidak efisien, konsentrasi tinggi
monofosfat terakumulasi di dalam sel. Akibatnya, ada sedikit korelasi antara
ekstraseluler konsentrasi obat induk dan konsentrasi intraseluler dari spesies aktif. 5′-
triphosphate mengakhiri perpanjangan DNA proviral karena ia dimasukkan ke dalam
DNA yang baru lahir tetapi tidak memiliki gugus 3′-hidroksil, sedangkan monofosfat
secara kompetitif menghambat timidilat kinase. Zidovudine dapat dikonsumsi terlepas
dari makanan dan mengalami metabolisme hepatik first-pass yang cepat untuk
zidovudine 5-glukuronil.
h. Interaksi obat :
a. Stavudine dan zidovudine bersaing untuk fosforilasi intraseluler dan tidak boleh
digunakan bersama-sama.
4. Efavirenz
a. Bentuk Sediaan Dan Nama Dagang
 Tablet : 600 mg
Nama dagang : Efavir
 Kapsul :
Efavirenz 100 mg
Efavirenz 200 mg
Nama dagang : Sustiva 100mg kapsul dan Sustiva 200mg
b. Kontraindikasi:
Jangan diberikan bersamaan dengan cisapride, midazolam, triazolam, atau ergot
turunannya. Persaingan untuk CYP3A4 oleh efavirenz dapat mengakibatkan
penghambatan metabolisme obat-obatan ini dan menciptakan potensi serius atau
mengancam jiwa efek samping (misalnya aritmia jantung, sedasi berkepanjangan,
 26

pernapasan) depresi; lihat Interaksi Obat). Hipersensitivitas signifikan secara klinis

terhadap komponen produk apa pun.
c. Tindakan pencegahan
Ruam kulit: Pada uji klinis terkontrol, 26% pasien baru diobati dengan 600 mg efavirenz
mengalami ruam kulit onset dibandingkan dengan 17% pasien lama. Ruam yang
berhubungan dengan lepuh, deskuamasi lembab, atau ulserasi terjadi pada 0,9% pasien
yang diobati dengan efavirenz. Insiden ruam
Enzim hati: Pantau enzim hati pada pasien dengan riwayat yang diketahui atau diduga
infeksi hepatitis B atau C dan pada pasien yang diobati dengan obat lain yang terkait
dengan toksisitas hati.
Kolesterol: Pertimbangkan pemantauan kolesterol dan trigliserida pada pasien yang
diobati dengan efavirenz.
Redistribusi lemak: Redistribusi / akumulasi lemak tubuh termasuk obesitas sentral,
pembesaran lemak dorsoserviks, pengecilan perifer, pengecilan wajah, pembesaran
payudara, dan "penampilan cushingoid" telah diamati pada pasien menerima terapi
antiretroviral.
d. Efek Samping
 Umum atau sangat umum: diabetes mellitus, diare, sakit kepala, hiperglikemia, infark
miokard, mual, reaksi kulit, muntah.
 Jarang terjadi: angioedema, Bronkospasme, mulut kering ,
dislipidemia,gynaecomastia,hematemesis, hati gangguan, hiperhidrosis,
hipersensitivitas, hipersomnia, mati rasa, pankreatitis, lesu, penglihatan kabur, Reaksi
buruk kulit yang parah dan sangat jarang (Bekas luka)
 Frekuensi tidak diketahui: Stroke hemoragik, osteonekrosis, berat badan meningkat
e. Golongan Obat dan Interaksi dengan ibu hamil
Golongan : obat keras
Untuk ibu hamil : Obat harus dihindari pada kehamilan, terutama pada trimester
pertama karena kelainan janin
 27

f. Farmakokinetik :
Konsentrasi plasma waktu-ke-puncak sekitar 3 sampai 5 jam dan konsentrasi plasma
dalam kondisi tunak tercapai dalam 6 hingga 10 hari. Efavirenz sangat terikat protein
(sekitar 99,5% hingga 99,75%), terutama untuk albumin. Ini terutama dimetabolisme
oleh sistem sitokrom P450 (CYP3A4 dan CYP2B6) untuk metabolit terhidroksilasi dengan
glukuronidasi selanjutnya metabolit terhidroksilasi. Efavirenz menginduksi enzim P450,
menghasilkan induksi metabolisme sendiri. Ia memiliki waktu paruh terminal antara 52
hingga 76 jam setelahnya dosis tunggal dan 40 hingga 55 jam setelah beberapa dosis
g. Mekanisme kerja :
Efavirenz berdifus ke dalam sel, kemudian, berikatan di dekat sisi akif enzim
transkriptase balik. Hal ini menyebabkan perubahan konformasi pada enzim yang
menghambat fungsi enzim transkiptase.
h. Interaksi obat:
Efavirenz menginduksi CYP3A4 secara in vitro. Senyawa yang merupakan substrat dari
CYP3A4 mungkin mengalami penurunan konsentrasi plasma ketika digunakan bersama
efavirenz. Obat yang menginduksi aktivitas CYP3A4 diharapkan akan meningkatkan
pembersihan efavirenz, sehingga menurunkan konsentrasi plasma. In vitro, efavirenz
menghambat isozim 2C9, 2C19, dan 3A4. Administrasi bersama dengan obat yang
dimetabolisme oleh isozim ini dapat mengakibatkan perubahan konsentrasi plasma obat
yang diberikan bersama. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan untuk obat ini. Obat
yang dapat memengaruhi efavirenz termasuk fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, St.
John's wort, rifamycins, dan ritonavir. Obat yang mungkin berinterakti dengan efavirenz
termasuk fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, itrakonazol, ketokonazol, metadon,
ritonavir, amprenavir, benzodiazepin, klaritromisin, etinil estradiol, indinavir, nelfinavir,
saquinavir, dan warfarin.
5. Nevirapin
a. Bentuk sediaan dan nama dagang :
 Viramunee :
Suspensi 10mg/mL & 50mg/mL
 28

Tablet 200mg
 Nevirapine :
 Tablet 200mg
b. Terapeutik uses, dosis, durasi dan frekuensi :
Terapeutik uses : Dewasa : Awalnya 200 mg sekali sehari selama 14 hari pertama,
titrasi dosis awal menggunakan 'rilis langsung' persiapan tidak boleh melebihi 28
hari; jika ruam terjadi dan tidak diselesaikan dalam 28 hari, alternative perawatan
harus dicari. Jika pengobatan terganggu selama lebih dari 7 hari, mulai kembali
menggunakan dosis yang lebih rendah persiapan 'pembebasan segera' untuk
yang pertama 14 hari untuk pasien baru.
Dosis : Dewasa : 200mg dua kali sehari dan 400mg sekali sehari
c. Pencegahan dan kontraindikasi :
Pencegahan :
Wanita (berisiko lebih besar mengalami efek samping hati). jumlah CD4 yang
tinggi (dengan risiko efek samping hati yang lebih besar). Efek hati Penderita
hepatitis B atau C kronis, tinggi Jumlah CD4, dan perempuan berisiko lebih tinggi
mengalami hati efek samping — jika RNA HIV-1 terdeteksi, produsen
menyarankan agar hindari pada perempuan dengan jumlah CD4 lebih besar dari
250 atau pada laki-laki dengan jumlah CD4 lebih besar dari 400 sel / mm3 kecuali
potensi manfaatnya melebihi risiko

Kontraindikasi : Porforia akut, postexposure propilaksis

d. Toksisitas dan efek samping :
Sangat berefek bagi hepatitis, ruam dan osteonekrosis
e. Golongan obat dan kategori untuk wanita hamil
Golongan obat : Keras
Kategori wanita hamil : Kategori B
f. Farmakokinetik absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi
Penyerapan : Penyerapan - Nevirapine mudah diserap (lebih dari 90%) setelah
oral administrasi. Konsentrasi nevirapine plasma puncak 2 mcg / mL (7,5
 29

mikromolar) dicapai dalam waktu 4 jam setelah dosis tunggal 200 mg. Setelah
beberapa dosis, konsentrasi puncak nevirapine tampaknya meningkat linier
dalam kisaran dosis 200 hingga 400 mg / hari. Palung mantap konsentrasi
nevirapine 4,5 mcg / mL dicapai pada 400 mg / hari. Tablet dan suspensi
nevirapine telah terbukti sebanding tersedia secara hayati dan dapat
dipertukarkan dengan dosis 200 mg atau kurang.
Distribusi : Nevirapine sangat lipofilik dan pada dasarnya tidak terionisasi pH
fisiologis. Setelah pemberian IV untuk orang dewasa yang sehat, volume
distribusi nevirapine adalah 1,21 L / kg, menunjukkan bahwa nevirapine secara
luas didistribusikan pada manusia. Nevirapine sekitar 60% terikat dengan plasma
protein dalam kisaran konsentrasi plasma 1 hingga 10 mcg / mL
Metabolisme / Ekskresi : Nevirapine melalui biotransformasi secara luas melalui
metabolisme sitokrom P450 (oksidatif) menjadi beberapa metabolit
terhidroksilasi. Nevirapine telah terbukti sebagai penginduksi sitokrom P450 hati
enzim metabolisme 3A4 dan 2B6. Farmakokinetik autoinduksi adalah ditandai
dengan peningkatan sekitar 1,5 hingga 2 kali lipat pada oral yang tampak
pembersihan nevirapine sebagai pengobatan berlanjut dari dosis tunggal hingga
2 hingga 4 minggu dosis dengan 200 hingga 400 mg / hari. Induksi otomatis juga
menghasilkan a penurunan yang sesuai dalam paruh fase nevirapine dalam
plasma dari sekitar 45 jam (dosis tunggal) hingga sekitar 25 hingga 30 jam
mengikuti beberapa dosis dengan 200 hingga 400 mg / hari
g. Mekanisme kerja :
Nevirapine adalah inhibitor transkriptase nonnukleosida terbalik (NNRTI) dengan
aktivitas melawan HIV- Nevirapine mengikat secara langsung untuk membalikkan
transkriptase (RT) dan memblokir Aktivitas RNA-dependent dan DNA-dependent
DNA polimerase dengan menyebabkan gangguan situs katalitik enzim. Aktivitas
nevirapine tidak bersaing dengan template atau trifosfat nukleosida. HIV-2 RT
dan eukariotik DNA polimerase tidak dihambat oleh nevirapine.
 30

h. Pemantauan terapi :
18 minggu pertama terapi dengan nevirapine adalah periode kritis selama
pemantauan pasien intensif diperlukan untuk mendeteksi potensi yang
mengancam jiwa peristiwa hati dan reaksi kulit. Frekuensi pemantauan yang
optimal selama ini periode waktu belum ditetapkan. Setelah periode 18 minggu
awal, lanjutkan sering pemantauan klinis dan laboratorium selama perawatan.
Segera melakukan tes fungsi hati jika pasien mengalami tanda-tanda atau gejala
sugestif hepatitis, reaksi hipersensitivitas, dan / atau ruam. Redistribusi lemak:
Redistribusi / akumulasi lemak tubuh, termasuk obesitas sentral, pembesaran
lemak dorsoserviks (punuk kerbau), pengecilan perifer, pengecilan wajah,
pembesaran payudara, dan "penampilan cushing," telah diamati pada pasien
menerima terapi antiretroviral.
i. Interaksi obat :
Nevirapine menginduksi CYP3A4 dan 2B6 hati. Pemberian nevirapine dan obat
terutama dimetabolisme oleh CYP3A4 atau CYP2B6 dapat menyebabkan
penurunan plasma
6. Ritonavir
a. Bentuk Sediaan Dan Nama Dagang :
 Tablet : Ritonavir 100 mg
 Nama dagang: Norvir 100 mg
b. Terapeutik Uses, Dosis, Durasi Dan Frekuensi :
Infeksi HIV dalam kombinasi dengan ARV lain obat-obatan (ritonavir dosis tinggi)
 Oral :
Dewasa: Awalnya 300 mg setiap 12 jam selama 3 hari, meningkat dalam langkah
100 mg setiap 12 jam selama tidak lebih lama dari 14 hari; meningkat menjadi
600 mg setiap 12 jam
Booster dosis rendah untuk meningkatkan efek protease lain inhibitor
 Oral :
Dewasa: 100–200 mg 1–2 kali sehari
 31

c. Kontra Indikasi :
Hipersensitif ritonavir. Pemberian lopinavir / ritonavir secara bersamaan
dikontraindikasikan dengan obat yang sangat tinggi tergantung pada CYP3A atau CYP2D6
untuk pembersihan dan yang meningkatkan plasma konsentrasi dikaitkan dengan
peristiwa serius atau yang mengancam jiwa. Obat-obatan ini meliputi: Flecainide,
propafenone, dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine,
pimozide, midazolam, cisapride, triazolam.
d. Pencegahan :
Pankreatitis: Pankreatitis telah diamati pada pasien yang menerima lopinavir / ritonavir
terapi, termasuk mereka yang mengalami peningkatan trigliserida yang nyata. Kematian
telah diamati. Meskipun hubungan kausal dengan lopinavir / ritonavir belum telah
ditetapkan, peningkatan trigliserida yang ditandai adalah faktor risiko untuk
pengembanga pankreatitis. Mengevaluasi pasien yang menunjukkan tanda-tanda atau
gejala pankreatitis dan menunda lopinavir / ritonavir atau terapi antiretroviral lain yang
sesuai secara klinis.
Diabetes mellitus / hiperglikemia: Diabetes melitus onset baru, eksaserbasi diabetes
mellitus yang sudah ada sebelumnya, dan hiperglikemia telah dilaporkan selama
surveilans pascapemasaran pada pasien terinfeksi HIV yang menerima PI terapi.
Beberapa pasien memerlukan inisiasi atau penyesuaian dosis insulin atau oral agen
hipoglikemik untuk pengobatan peristiwa ini.
Resistance / Cross-resistance: Berbagai tingkat resistensi silang di antara protease
inhibitor telah diamati.
Hemofilia: Ada laporan peningkatan perdarahan, termasuk spontan hematoma kulit dan
hemarthrosis, pada pasien hemofilia tipe A dan B diobati dengan protease inhibitor.
Redistribusi lemak: Redistribusi / akumulasi lemak tubuh, termasuk obesitas sentral,
pembesaran lemak dorsoserviks (punuk kerbau), pengecilan perifer, payudara
pembesaran, dan "penampilan cushingoid" telah diamati pada pasien menerima terapi
antiretroviral.
 32

Peningkatan lipid: Pengobatan dengan lopinavir / ritonavir telah menghasilkan

peningkatan besar pada konsentrasi total kolesterol dan trigliserida. Lakukan trigliserida
dan pengujian kolesterol sebelum memulai terapi dan secara berkala selama terapi.
Kelola kelainan lipid yang sesuai secara klinis.
e. Efek Samping :
Umum : Nyeri punggung, Konsentrasi terganggu, batuk, dehidrasi, merasa panas,
memerah, gangguan pencernaan, pendarahan, asam urat, hipotensi, Menoragia,
Miopati, Edema, parestesia oral, Orofaringeal, paraesthesia, faringitis, gangguan ginjal,
Trombositopenia, frekuensi berkemih (BAK) meningkat, penglihatan kabur
Jarang : infark miokard
f. Golongan Obat (Menurut Pemerintah) Dan Kategori Untuk Kehamilan :
 Menurut pemerintah : obat keras
 Kategori untuk wanita hamil: C. Penyesuaian dosis untuk wanita hamil hanya gunakan
penguat dosis rendah untuk meningkatkan efek inhibitor protease lainnya.
g. Farmakokinetik :
Absorpsi : Pemberian lopinavir / ritonavir dosis tunggal 400/100 mg dengan makan
moderat-lemak dikaitkan dengan peningkatan rata-rata 48% dan 23% di lopinavir AUC
dan Cmax, masing-masing, relatif terhadap puasa. Untuk meningkatkan ketersediaan
hayati dan meminimalkan variabilitas farmakokinetik, gunakan lopinavir / ritonavir
dengan makanan.
Distribusi : Pada kondisi tunak, lopinavir terikat sekitar 98% hingga 99% protein plasma.
Metabolisme : Lopinavir dimetabolisme secara luas oleh sitokrom hati Sistem P450,
hampir secara eksklusif oleh isozim CYP3A. Ritonavir sangat manjur penghambat CYP3A
yang menghambat metabolisme lopinavir dan, oleh karena itu, meningkatkan kadar
lopinavir dalam darah. Ritonavir telah terbukti menginduksi enzim metabolisme,
menghasilkan induksi metabolisme sendiri.
Ekskresi : Kurang dari 3% dari dosis lopinavir diekskresikan tidak berubah dalam air seni.
Waktu paruh lopinavir selama interval dosis 12 jam rata-rata 5 sampai 6 jam; klirens oral
yang jelas (CL / F) dari lopinavir adalah 6 sampai 7 L / jam.
 33

h. Mekanisme Kerja :
Inhibitor HIV protease mirip peptida bahan kimia yang secara kompetitif menghambat
aksi virus aspartyl protease. Protease ini adalah homodimer terdiri dari dua monomer
99-asam amino; setiap monomer mengandung resid Asp itu penting untuk katalisis. Situs
pembelahan yang disukai untuk enzim ini adalah sisi terminal-N dari Residu pro,
terutama antara Phe dan Pro Protein aspartil manusia hanya mengandung satu rantai
polipeptida dan tidak secara signifikan dihambat oleh Protease Inhibitor. Obat-obatan ini
mengikat secara reversibel ke situs aktif protease dan mencegah pembelahan proteolitik
dari gag HIV dan protein pol menjadi komponen struktural dan enzimatik penting dari
virus. Ini mencegah metamorfosis partikel virus HIV menjadi bentuk menular yang
matang. Pasien yang terinfeksi dirawat dengan HIV protease inhibitor sebagai agen
tunggal mengalami penurunan HIV plasma 100-1000 kali lipat Konsentrasi RNA dalam 12
minggu, efek yang sama besarnya dengan yang dihasilkan oleh NNRTI.
Pada pasien yang diobati dengan protease inhibitor tunggal, replikasi virus dengan
adanya obat memilih untuk resistansi obat. Kecepatan HIV mengembangkan resistansi
terhadap Protease Inhibitor menengah antara analog nukleosida dan NNRTI, biasanya
dengan peningkatan HIV Tingkat RNA dalam 3-4 bulan. Berbeda dengan NNRTI,
resistensi tingkat tinggi terhadap protease inhibitor umumnya membutuhkan akumulasi
minimal empat hingga lima substitusi kodon, yang mungkin butuh berbulan-bulan.
Perlawanan primer dapat terjadi akibat mutasi pada situs yang aktif protease itu
memberikan resistensi hanya pada obat tertentu dengan menyebabkan penurunan
sensitivitas tiga hingga lima kali lipat. Ini diikuti oleh mutasi sekunder, sering jauh dari
situs aktif, yang mengimbangi pengurangan efisiensi proteolitik, yang sering dikaitkan
dengan resistansi silang terhadap banyak HIV protease inhibitor.
i. Interaksi Obat :
Diprediksi akan meningkatkan paparan afatinib. Terpisah administrasi 12 jam. CYP 450:
Lopinavir / ritonavir dimetabolisme oleh CYP3A. Obat-obatan yang menginduksi CYP3A
aktivitas akan diharapkan untuk meningkatkan pembersihan lopinavir, menghasilkan
penurunan konsentrasi plasma lopinavir. Meski tidak diperhatikan bersamaan
 34

ketoconazole, pemberian lopinavir / ritonavir dan obat lain yang menghambat CYP3A
dapat meningkatkan konsentrasi plasma lopinavir. Obat yang dapat menurunkan
konsentrasi plasma lopinavir / ritonavir termasuk rifampisin, fenobarbital,
karbamazepin, fenitoin, antijamur azole, delavirdine, rifabutin, St. John's wort, efavirenz,
nevirapine, dan kortikosteroid. Obat-obatan yang mungkin terkena lopinavir / ritonavir
termasuk turunan ergot, oral kontrasepsi, antiaritmia, inhibitor reduktase HMG-CoA,
protease HIV inhibitor, atovaquone, blocker saluran kalsium, ketoconazole,
itraconazole,pimozide, cisapride, clarithromycin, disulfiram, metronidazole,
imunosupresan, midazolam, triazolam, analgesik narkotika, metabolit rifabutin dan
rifabutin, sildenafil, warfarin, bupropion, clozapine, desipramine, piroxicam, quinidine.
7. Zanamivir
a. Bentuk sediaan dan nama dagang
Bentuk sediaan : serbuk inhaler 5 mg
Nama dagang : Relenza 5mg
b. Terapeutik uses, dosis, durasi, fruekuensi
Terapeutik uses : Zanamivir inhalasi efektif untuk pencegahan dan pengobatan infeksi
virus influenza A dan B termasuk flu babi. Zanamivir tidak dianjurkan untuk profilaksis
musiman melawan influenza. Ketika influenza beredar di masyarakat, zanamivir adalah
opsi yang disarankan untuk profilaksis pasca pajanan pada pasien yang tidak terlindungi
secara efektif oleh vaksin influenza, dan yang telah melakukan kontak dekat dengan
seseorang yang menderita penyakit seperti influenza di rumah atau lingkungan yang
sama. Zanamivir seharusnya diberikan dalam waktu 36 jam setelah terpapar
influenza.Selama wabah seperti penyakit influenza, ketika tingkat penderita influenza
meningkat, zanamivir dapat digunakan untuk orang yang tinggal di panti jompo atau
sedang merawat orang yang menderita influenza akan lebih beresiko.
Dosis :
Pengobatan influenza dengan serbuk inhalasi :
Anak 5-17 tahun: 10 mg dua kali sehari selama 5 hari (hingga 10 hari jika dicurigai
resisten terhadap oseltamivir)
 35

Dewasa: 10 mg dua kali sehari selama 5 hari (hingga 10 hari jika dicurigai resistansi
terhadap oseltamivir)
c. Pencegahan dan kontraindikasi
Pencegahan influenza selama wabah dengan serbuk inhaler :
 Anak 5-17 tahun: 10 mg sekali sehari hingga 28 hari
 Dewasa: 10 mg sehari sekali hingga 28 hari
Kontraindikasi :
Pasien yang berisiko termasuk mereka yang sedang hamil atau berusia di atas 65
tahun atau mereka yang memiliki satu atau lebih kondisi berikut:
 penyakit pernapasan kronis (termasuk asma dan penyakit paru obstruktif
kronik);
 penyakit jantung kronis;
 penyakit ginjal kronis;
 penyakit hati kronis;
 penyakit neurologis kronis;
 imunosupresi;
 diabetes mellitus.
 penyakit kronis yang tidak terkontrol
 Asma dan penyakit paru kronis, Risikocbronkospasme
 bronkodilator kerja singkat seharusnya tersedia. Hindari pada asma yang
parah kecuali jika dilakukan pemantauan ketat dan fasilitas yang sesuai
tersedia untuk mengobati bronkospasme.
d. Toksisitas dan Efek Samping
Efek samping :
 Reaksi kulit (gatal atau ruam)
 Bronkospasme yang tidak biasa
 Dehidrasi
 Dyspnoea
 edema orofaringeal
 36

 presyncope
 sesak napas
e. Golongan obat dan kategori untuk wanita hamil
 Golongan obat : obat keras (obat resep)
 Ibu hamil : Studi praklinis zanamivir tidak mengungkapkan bukti mutagenik,
teratogenik, atau onkogenik efek (kategori kehamilan C).
f. Farmakokinetika
Pemberian oral zanamivir rendah (<5%), dan obat ini diberikan secara oral inhalasi.
Setelah terhirup, ~ 15% disimpan di saluran pernapasan bagian bawah dan ~ 80% di
orofaring. Ketersediaan hayati secara keseluruhan adalah <20%. Plasma t1 / 2 dari
zanamivir rata-rata 2,5–5 jam setelah terhirup tetapi hanya 1,7 jam setelah pemberian
intravena. Lebih dari 90% dieliminasi dalam urin tidak termetabolisme
g. Mekanisme
Zanamivir menghambat neuraminidase dan virus dengan demikian menyebabkan
agregasi virus pada permukaan sel dan mengurangi penyebaran virus dalam saluran
pernapasan. Resistensi in vitro terhadap zanamivir hasil dari mutasi pada hemagglutinin
virus dan / atau neuraminidase. Varian hemagglutinin umumnya memiliki mutasi di atau
dekat tempat pengikatan reseptor yang membuat mereka kurang tergantung pada
neuraminidase untuk dilepaskan dari sel, meskipun mereka biasanya mempertahankan
beberapa kerentanan obat. Varian hemagglutinin resisten silang terhadap
neuraminidase lainnya inhibitor. Varian neuraminidase mengandung mutasi pada situs
aktif enzim yang mengurangi ikatan zanamivir, tetapi enzim yang diubah menunjukkan
aktivitas atau stabilitas yang berkurang. Resistensi Zanamivir belum muncul pada host
imunokompeten tetapi telah terlihat pada pasien immunocompromised.
8. Entecavir
a. Bentuk sediaan dan Nama dagang
Bentuk sediaan : Tablet dan Oral solution

Nama Dagang : Baraclude oral solution 0,05mg/ml

 37

Baraclude 0,5 mg, dan 1 mg

b. Teraupeutik Uses , Dosis, durasi, frekuensi :

Terapeutik Uses : Untuk mengatasi Hepatitis B Kronis

Dosis :
Hepatitis B kronis pada pasien dengan penyakit hati kompensasi yang sebelumnya
tidak diobati dengan analog nukleosida :
 Dewasa : 500 mikrogram sekali sehari

Hepatitis B kronis pada pasien dengan penyakit hati kompensasi dan resisten
terhadap lamivudine :

 Dewasa : 1mg sehari sekali

Hepatitis B kronis pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi :

 Dewasa ; 1mg sekali sehari

c. Efek samping :
 Umum/sangant umum : Diare, pusing, kantuk, dispesia, kelelahan, sakit
kepala, insomnia,mual, muntah
 Tidak umum : Ruam, Alopecia
 Frekuensi tdk diketahui : Asidosis laktat
d. Golongan obat (menurut undang – undang) dan kategori ibu hamil :
 Golongan obat : obat keras
 Kategori untuk wanita hamil : Obat hanya boleh digunakan jika besarnya
manfaat yang diharapkan melebihi besarnya resiko terhadap janin
e. Farmakokinetik :
Absorpsi/distribusi : Setelah pemberian oral konsentrasi plasma puncak
entecavir terjadi antara 0,5 dan 1,5 jam. Kondisi stabil dicapai setelah 6 sampai 10
hari pemberian sekali sehari. Pengikatan entecavir dengan protein manusia adalah
sekitar 13%
 38

Metabolisme/ ekskresi : Waktu paruh eliminasi adalah sekitar 128 hingga 149
jam. Entecavire sebagian besar dihilangkan oleh ginjal dengan pemulihan urin dari obat
yang tidak berubah pada keadaan stabil mulai dari 62% hingga 73% dari dosis yang
diberikan. Entecavir mengalami filtrasi glomerulus dan sekresi tubular
f. Mekanisme Kerja :Entecavir adalah nukleosida guanosin yang menghambat DNA
HBV polimerase
g. Pemantauan terapi : Memantau tes fungsi hati setiap 3 bulan, dan penandaan virus
untuk hepatitis B setiap 3-6 bulan selama pengobatan ( terus pemantauan selama
setidaknya 1tahun selama penghentian- hepatitis berulang dapat terjadi pada
penghentian)
h. interaksi obat :
 Obat yang dipengaruhi oleh penurunan fungsi ginjal, karena entecavir terutama
dieliminasi diginjal, pemberian bersama entecavir dengan obat-obatan yang
mengurangi fungsi ginjal atau bersaing untuk sekresi tubular aktif dapat
meningkatkan konsentrasi serum baik entecavir atau obat yang diberikan secara
bersamaan
 Interaksi obat/makanan : pemberian oral entecavir 0,5mg dengan makanan
ringan mengakibatkan keterlambatan penyerapan, penurunan Cmx dan
penurunan AUC

9. Oseltamivir
a. Bentuk sediaan dan nama dagang :
 Kapsul: 75 mg (setara 75 mg basa bebas dari fosfat garam) (Rx) Tamiflu (Roche)
 Bubuk untuk suspensi oral: 12 mg / mL setelah rekonstitusi (Rx) Tamiflu (Roche)
b. Terapeutik uses,dosis,durasi,fruekuensi
 Terapeutik uses : Oseltamivir oral efektif dalam pengobatan dan pencegahan
infeksi virus influenza A dan B. Pengobatan orang dewasa (75 mg dua kali sehari
selama 5 hari) atau anak-anak berusia 1-12 tahun (dengan dosis disesuaikan
dengan berat badan) infulenza akut mempunyai durasi penyakit ~ 1-2 hari,untuk
 39

kecepatan fungsional pemulihan dan mengurangi risiko komplikasi sehingga

dibutuhkan penggunaan antibiotik sebesar 40-50%. Perawatan yang baik dapat
mengurangi risiko berlanjut pada orang dewasa. Ketika digunakan untuk
profilaksis selama musim influenza, oseltamivir (75 mg sekali sehari) efektif (~ 70-
90%) dalam mengurangi kemungkinan penyakit influenza pada orang dewasa
tidak di imunisasi ; penggunaan jangka pendek (selama 7-10 hari) dapat
melindungi terhadap influenza di dalam satu lingkungan
 Dosis:
 Anak 1–11 bulan: 3 mg / kg sekali sehari selama 10 hari setelah terpapar
profilaksi
 Anak 1–12 tahun (berat badan 10–15 kg): 30 mg sekali sehari selama 10
hari setelah terpapar profilaksi; hingga 6 minggu selama epidemik
 Anak 1–12 tahun (berat badan 15–23g): 45 mg sekali sehari selama 10
hari setelah terpapar profilaksi; hingga 6 minggu selama epidemik
 Anak 1-12 tahun (berat badan 40 kg ke atas): 75 mg sekali sehari selama
10 hari setelah terpapar profilaksi; hingga 6 minggu selama epidemik
 Anak 13-17 tahun: 75 mg sekali sehari selama 10 hari setelah terpapar
profilaksi; hingga 6 minggu selama epidemik
 Dewasa: 75 mg sekali sehari selama 10 hari setelah terpapar profilaksi;
hingga 6 minggu selama epidemik
c. Precausion dan kontraindikasi
 Precausion :
 Infeksi bakteri: Infeksi bakteri serius dapat dimulai dengan gejala seperti
influenza atau dapat hidup berdampingan dengan atau terjadi sebagai
komplikasi selama influenza.
 Penyakit lain: Tidak ada bukti kemanjuran oseltamivir pada penyakit apa
pun yang disebabkan oleh agen selain virus influenza Tipe A dan B
 Mulai pengobatan: Khasiat oseltamivir pada pasien yang akan memulai
pengobatan terjadi 40 jam setelah gejala belum ditetapkan.
 40

 Pasien berisiko tinggi: Keberhasilan oseltamivir pada penyakit jantung

kronis atau penyakit pernapasan belum ditetapkan
 Pencegahan influenza: Penggunaan oseltamivir tidak boleh
mempengaruhi individu untuk vaksinasi influenza tahunan sesuai dengan
pedoman Pusat Pengendalian Penyakit dan Komite Penasihat Pencegahan
dalam Praktek Imunisasi
 Kursus berulang: Keamanan dan khasiat dari perawatan berulang belum
ditetapkan.
 Kontraindikasi : Hipersensitif terhadap salah satu komponen produk

d. Toksisitas dan Efek Samping

 Efek samping :
 Pusing yang umum atau sangat umum (pada orang dewasa). dispepsia.
herpes simplex (pada orang dewasa). insomnia (pada orang dewasa).
nyeri (pada orang dewasa). vertigo (pada orang dewasa)
 Aritmia Jarang (pada orang dewasa). kesadaran terganggu. kejang. reaksi
kulit
 Agitasi yang jarang atau sangat jarang. angioedema (pada orang dewasa).
kecemasan. perilaku abnormal. kebingungan . mengigau. delusi.
perdarahan (pada orang dewasa). halusinasi. gangguan hati (pada orang
dewasa). mimpi buruk. perilaku melukai diri sendiri (pada orang dewasa).
reaksi merugikan kulit yang parah (SCAR) (pada orang dewasa).
trombositopenia (pada orang dewasa). tunanetra (pada orang dewasa)
e. Golongan obat dan kategori untuk wanita hamil :
 Golongan obat : obat keras (obat resep)
 Ibu hamil : tidak ada oseltamivir untuk ibu hamil
f. Farmakokinetika :
Oseltamivir fosfat oral diserap dengan cepat dan dipecah menjadi karboksilat aktif oleh
esterase dalam saluran GI dan hati. Ketersediaan hayati karboksilat adalah ~ 80%;
 41

makanan tidak mengurangi ketersediaan hayati tetapi mengurangi gejala GI. Karboksilat
memiliki volume distribusi yang mirip dengan air ekstraseluler . prodak baik dan
metabolit aktif dieliminasi tetapi yang utama tidak berubah oleh ginjal.
g. Mekanisme Kerja :
Influenza neuraminidase membelah pusat residu asam sialik dan menghancurkan
reseptor yang dikenali oleh virus hemagglutinin, yang terdapat pada permukaan sel,
pada virion keturunan, dan pada sekresi pernapasan, yang penting untuk pelepasan virus
dari sel yang terinfeksi. Oseltamivir karboksilat menyebabkan perubahan konformasi
pada situs aktif neuraminidase dan menghambat aktivitasnya, yang akan menyebabkan
agregasi virus di permukaan sel dan mengurangi penyebaran virus dalam saluran
pernapasan. Resistansi yang paling umum dikenal telah mengurangi infektivitas dan
virulensi pada model hewan . Terapi oseltamivir rawat jalan telah dikaitkan dengan
pemulihan varian resistan pada ~ 0,5% orang dewasa dan 5,5% anak-anak; frekuensi
yang lebih tinggi (~ 18%) terjadi pada anak-anak yang dirawat di rumah sakit.
h. Pemantauan Terapi
 Anak 1–11 bulan: 3 mg / kg dua kali sehari selama 5 hari
 Anak 1-12 tahun (berat badan 10–15 kg): 30 mg dua kali sehari selama 5 hari
 Anak 1-12 tahun (berat badan 15–23 kg): 45 mg dua kali sehari selama 5 hari
 Anak 1-12 tahun (berat badan 23–40 kg): 60 mg dua kali sehari selama 5 hari
 Anak 1-12 tahun (berat badan 40 kg ke atas): 75 mg dua kali sehari selama 5 hari
 Anak 13-17 tahun: 75 mg dua kali sehari selama 5 hari
 Dewasa: 75 mg dua kali sehari selama 5 hari
i. Interaksi obat
Probenecid: Pemberian bersama probenecid menghasilkan peningkatan sekitar 2 kali
lipat paparan oseltamivir karboksilat karena penurunan sekresi tubular anionik aktif di
ginjal.
10. Ribavirin
a. Bentuk sediaan dan Nama dagang :
Bentuk Sediaan : Tablet 200, 400, dan 600 mg
 42

Nama Dagang : (Copegus, Ribaspheres, Ribatab)

Bentuk Sediaan : Capsules: 200 mg
Nama Dagang : (Rebetol dan Ribaspheres)
Bentuk Sediaan : Bubuk lyophilized untuk pemulihan aerosol: 6 g ribavirin / 100 mL
vial. Mengandung 20 mg / mL ketika dilarutkan dengan 300 mL air steril.
Nama Dagang : (virazole)
b. Therapeutik uses, dosis, durasi, dan frekuensi :
Therapeutik uses : untuk penderitas hepatitis C Kronis
Dosis :
Kapsul cair langsung minum – dalam kombinasi dengan penginterferon alfa:
Kurang dari 66 kg: 400 mg diminum langsung dua kali sehari
66-80 kg: 400 mg diminum langsung di pagi hari dan 600 mg di malam hari
81-105 kg: 600 mg diminum langsung dua kali sehari
Lebih besar dari 105 kg: 600 mg diminum langsung di pagi hari dan 800 mg di malam
hari.
Durasi terapi:
pasien alpha-naif Interferon dengan genotipe 1: 48 minggu
pasien alpha-naif Interferon dengan genotipe 2 dan 3: 24 minggu
retreatment dengan penginterferon alfa-2b / Ribavirin dengan kegagalan pengobatan
sebelumnya: 48 minggu, terlepas dari genotipe HCV
c. Precausion dan contraindication :
Kontraindikasi : Tablet / Kapsul / Larutan oral: Ribavirin dapat menyebabkan cacat lahir
atau kematian janin yang terpapar. Ribavirin dikontraindikasikan pada wanita yang hamil
atau pada pria yang pasangan wanitanya hamil (lihat Peringatan), pada pasien dengan
riwayat hipersensitif terhadap ribavirin atau komponen obat apa pun, dan pada pasien
dengan hemoglobinopati (misalnya talasemia mayor, sabit). anemia sel). Aerosol:
Hipersensitif terhadap obat atau komponennya; kehamilan atau potensi kehamilan
selama terpapar obat (lihat Peringatan). Tablet Ribavirin / Peginterferon alfa-2a: Tablet
 43

kombinasi Ribavirin / peginterferon alfa-2a dikontraindikasikan pada pasien dengan

hepatitis autoimun dan
dekompensasi hati (Child-Pugh kelas B dan C) sebelum atau selama perawatan. Kapsul
ribavirin / larutan oral / interferon alfa-2b: Pasien dengan hepatitis autoimun tidak boleh
diobati dengan kombinasi kapsul ribavirin / terapi interferon alfa-2b karena
menggunakan obat-obatan ini dapat memperburuk hepatitis.
Precausion : Kapsul / Tablet / Larutan oral - Kaji pasien untuk penyakit jantung yang
mendasari sebelum memulai terapi ribavirin dan memantau mereka dengan tepat
selama terapi. Pemantauan yang disarankan untuk semua pasien yang diobati dengan
ribavirin sebelum memulai pengobatan dan kemudian secara berkala:
Tes hematologi standar: Termasuk hemoglobin (sebelum perawatan, minggu 2 dan
minggu 4 terapi, dan sesuai klinis) (lihat Peringatan), jumlah sel darah putih lengkap dan
diferensial, dan jumlah trombosit.
Cek darah: Tes fungsi hati dan TSH. Kehamilan: Termasuk pemantauan bulanan untuk
wanita yang berpotensi melahirkan dan selama 6 bulan setelah penghentian terapi ECG
Aerosol - Pantau fungsi pernapasan dan status cairan selama perawatan.
d. Toksisitas dan Efek samping :
Penggunaan sistemik menghasilkan anemia hemolitik yang tergantung dosis. Ribavirin
aerosol dapat menyebabkan konjungtiva dan gangguan bronkial. Ribavirin adalah
teratogen manusia yang dikenal, benar-benar kontraindikasi pada kehamilan.
e. Golongan obat (menurut pemerintah) dan kategori ibu hamil :
Kategori ibu hamil : Obat ini termasuk ke dalam risiko kehamilan kategori X menurut US
Food and Drugs Administration (FDA).
Golongan obat : Obat keras
f. Farmakokinetik :
Absorption : Tablet: Waktu rata-rata untuk mencapai Cmax adalah 2 jam. Kapsul:
Ribavirin dengan cepat dan luas diserap setelah pemberian oral. Namun, karena
metabolisme first-pass, bioavailabilitas absolut rata-rata 64%. P.1049
 44

Aerosol: Ribavirin yang diberikan aerosol diserap secara sistemik. Waktu paruh plasma
adalah 9,5 jam
Distribusi : Kapsul: Setelah pemberian oral dengan 600 mg dua kali sehari, kondisi
mantap dicapai sekitar 4 minggu.
Aerosol: Ketersediaan hayati aerosol tidak diketahui dan mungkin tergantung pada
mode pengiriman. Akumulasi obat atau metabolit dalam sel darah merah terjadi, dengan
plateauing dalam sel darah merah dalam waktu sekitar 4 hari. Akumulasi secara
bertahap menurun dengan waktu paruh 40 hari.
Metabolism : Kapsul Ribavirin dimetabolisme hati.
Excretion : Tablet: Waktu paruh terminal setelah pemberian dosis tunggal adalah
sekitar 120 hingga 170 jam. Total clearance jelas adalah sekitar 26 L / jam.
Kapsul: Ribavirin dan metabolitnya diekskresikan ke ginjal. Setelah penghentian dosis,
waktu paruh rata-rata adalah 298 jam
g. Mekanisme kerja :
Ribavirin menghambat replikasi berbagai virus DNA dan RNA, termasuk influensa A dan
B, parainfluenza, virus pernafasan syncytial (RSV), paramyxoviruses, HCV, dan HIV.
Meskipun mekanisme antivirus yang tepat dari ribavirin tidak diketahui, obat ini
menghambat pembentukan guanosin trifosfat, mencegah pembatasan mRNA virus, dan
dapat memblokir RNAdependent RNA polimerase.
h. Pemantauan terapi :
Khusus untuk penggunaan inhalasi: terapi supportif cairan dan pernafasan harus
dikontrol dengan baik, monitor elektrolit dengan ketat. Khusus untuk penggunaan
sediaan oral: harus menghindari terjadinya kehamilan setelah 4 bulan pengobatan pada
wanita dan setelah 7 bulan pada laki-laki (ribavirin diekskresikan pada semen/cairan
sperma). Harus dilakukan pemeriksaan EKG sebelum dan selama pengobatan pada
pasien penyakit jantung. Pengobatan dihentikan jika kondisi EKG memburuk. Hati-hati
pada pasien gout; Harus dilakukan pemeriksaan hematologi lengkap, fungsi hati dan
asam urat sebelum pengobatan dan kemudian pada minggu ke-2 dan ke-4. Dosis
disesuaikan jika terjadi efek samping atau terjadi abnormalitas pada hasil laboratorium.
45
 DAFTAR PUSTAKA

British National Formulary 76. (2019). London: Pharmaceutical Press.

Drug Facts and Comparisons. (2017). Lippincott Williams & Wilkins.

Edition, S. (2000). Lüllmann, Color Atlas of Pharmacology © 2000 Thieme All rights reserved. Usage
subject to terms and conditions of license.

Goodman & Gilman. (2008). Manual of Pharmacology and Therapeutics. (Laurence L. Brunton, Ed.). The
McGraw-Hill Companies, Inc. https://doi.org/10.1036/0071443436

Katzung, B. (2017). Basic and Clinical Pharmacology (14th ed.). McGraw-Hill Education.

Marie A, C.-B., Wells, B. G., Schwinghammer, T. L., Malone, P. M., Kolesar, J. M., & DiPiro, J. T. (n.d.).
Pharmacotherapy Principles & Practice (Fourth).

46