9789241515702-Eng en Id

KLASIFIKASI
DIABETES
MELLITUS
2019
Klasifikasi diabetes mellitus ISBN
978-92-4-151570-2
Organisasi Kesehatan © Dunia 2019
Beberapa undang. pekerjaan ini tersedia di bawah Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike lisensi 3.0 IGO (CC BY-NC-SA 3.0 IGO;
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo).
Menurut ketentuan lisensi ini, Anda dapat menyalin, mendistribusikan dan mengadaptasi karya untuk tujuan non-komersial, asalkan pekerjaan tepat dikutip, seperti
yang ditunjukkan di bawah ini. Dalam setiap penggunaan karya ini, seharusnya tidak ada saran bahwa WHO mendukung organisasi tertentu, produk atau jasa.
Penggunaan logo WHO tidak diizinkan. Jika Anda mengadaptasi karya, maka Anda harus lisensi pekerjaan Anda di bawah lisensi Creative Commons yang sama atau
setara. Jika Anda membuat terjemahan dari karya ini, Anda harus menambahkan disclaimer berikut bersama dengan kutipan menyarankan: “Terjemahan ini tidak
diciptakan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). WHO tidak bertanggung jawab atas isi atau ketepatan dari terjemahan ini. Edisi bahasa Inggris asli akan menjadi
edisi mengikat dan otentik”.
Setiap mediasi yang berkaitan dengan sengketa yang timbul di bawah lisensi tersebut harus dilakukan sesuai dengan aturan mediasi dari World Intellectual Property
Organization.
Disarankan kutipan. Klasifikasi diabetes mellitus. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia; 2019. Lisensi: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
Katalogisasi-in-Publication (CIP) data. Data CIP tersedia di http://apps.who.int/iris.
Penjualan, hak dan lisensi. Untuk membeli WHO publikasi, lihat http://apps.who.int/bookorders. Untuk mengirimkan permintaan untuk penggunaan komersial dan pertanyaan
tentang hak-hak dan lisensi, lihat http://www.who.int/about/licensing.
materi pihak ketiga. Jika Anda ingin materi reuse dari pekerjaan ini yang dikaitkan dengan pihak ketiga, seperti tabel, angka atau gambar, itu adalah tanggung jawab Anda untuk
menentukan apakah izin yang diperlukan untuk digunakan kembali itu dan untuk mendapatkan izin dari pemegang hak cipta. Risiko klaim yang dihasilkan dari pelanggaran dari
setiap komponen pihak ketiga yang dimiliki dalam bekerja merupakan tanggung jawab pengguna.
penolakan umum. Yang dipergunakan dan presentasi dari materi publikasi ini tidak mewakili pengekspresian opini apapun dari pihak WHO mengenai
status hukum dari negara, wilayah, kota atau daerah atau otoritasnya, atau mengenai batas-nya perbatasan atau batas. Burik dan garis putus-putus
pada peta menunjukkan kekuasaan batas yang ada mungkin belum ada kesepakatan penuh.
Penyebutan perusahaan tertentu atau produk produsen tertentu tidak berarti bahwa mereka didukung atau direkomendasikan oleh WHO dalam preferensi untuk
orang lain yang sifatnya serupa yang tidak disebutkan. Kesalahan dan kelalaian dikecualikan, nama-nama produk proprietary dibedakan dengan huruf modal
awal.
Semua tindakan pencegahan telah diambil oleh WHO untuk memverifikasi informasi yang terdapat dalam publikasi ini. Namun, material yang diterbitkan didistribusikan tanpa
jaminan apapun, baik tersurat maupun tersirat. Tanggung jawab untuk interpretasi dan penggunaan kebohongan bahan dengan pembaca. Dalam acara tidak akan WHO
bertanggung jawab atas kerugian yang timbul dari penggunaannya. Desain dan tata letak oleh Hélène Dufays.
kredit foto: Sampul: © WHO / Tania Habjouqa Pages
5, 37: © WHO / Eduardo Martino Pages 7, 28: © WHO
/ Atul Loke Page 12, 17: © WHO / Frederik Naumann

Klasifikasi diabetes mellitus
Daftar Isi
Ucapan Terima Kasih ................................................. .................................................. ... 2
Ringkasan bisnis plan ................................................ .................................................. .... 3
Pengantar ................................................. .................................................. .............. 5
1. Diabetes: Definisi dan diagnosis ........................................... ................................ 6
1.1 Epidemiologi dan beban global diabetes ........................................... ............. 6
1.2 Aetio-patologi diabetes ............................................ ..................................... 7
2. Sistem Klasifikasi diabetes ............................................ ............................. 8
2.1 Tujuan dari sistem klasifikasi untuk diabetes .......................................... ........ 8
2.2 WHO klasifikasi Sebelumnya diabetes ............................................ ............... 9
2.3 panggilan terakhir untuk memperbarui klasifikasi WHO diabetes ............................... 11
2,4 klasifikasi WHO diabetes 2019 ............................................ ...................... 11
2.4.1 Diabetes tipe 1 ............................................ .................................................. ..13
2.4.2 diabetes tipe 2 ............................................ ................................................. 14
2.4.3 bentuk Hybrid diabetes ........................................... .................................... 15
2.4.4 tipe tertentu lain dari diabetes .......................................... .......................... 18
2.4.5. diabetes unclassified ................................................ ................................... 23
2.4.6. Hiperglikemia pertama kali terdeteksi selama kehamilan ........................................ 23
3. diabetes tipe Menetapkan dalam pengaturan klinis .......................................... ................. 24
3.1 Usia pada diagnosis sebagai panduan untuk subtyping diabetes ........................................ .... 24
3.1.1. Umur <6 bulan .............................................. .............................................. 24
3.1.2. Umur 6 bulan sampai <10 tahun ........................................... ............................... 25
3.1.3. Umur 10 sampai <25 tahun ............................................ ......................................... 25
3.1.4. Umur 25 sampai 50 tahun ............................................. .......................................... 26
3.1.5. Usia> 50 tahun .............................................. ................................................ 26
3.2 Differential diagnosis individu yang mengalami ketosis atau ketoasidosis .... 26
4. sistem klasifikasi Masa Depan ............................................. ................................... 27
Referensi ................................................. .................................................. .............. 29
1
Ucapan Terima Kasih
WHO mengucapkan terima kasih masukan dan saran ahli teknis yang disediakan oleh para ahli eksternal berikut.
Amanda Adler, Rumah Sakit Addenbrooke, Cambridge, UK
Peter Bennett, Phoenix Epidemiologi & Klinik Cabang Penelitian, Institut Nasional Diabetes dan Pencernaan dan Penyakit Ginjal,
National Institutes of Health, Phoenix, Amerika Serikat Stephen Colagiuri (Ketua), Boden Institute, University of Sydney, Australia
Edward Gregg, Pusat Pengendalian dan Penyakit pencegahan, Atlanta, Amerika Serikat KM Venkat Narayan, yang Rollins School of
Public Health, Emory University, Atlanta, USA Maria Inês Schmidt, University of Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brasil
Eugene Sobngwi, Faculté de Medecine et des Sciences Biomedicales et Centre de Biotechnologie, Université de Yaounde 1,
Kamerun
Naoko Tajima, JIKEI University School of Medicine, Tokyo, Jepang Nikhil Tandon, All
India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India
Nigel Unwin, Penyakit Kronis Research Center, University of West Indies, Bridgetown, Barbados, dan MRC Epidemiology Unit,
University of Cambridge, UK Sarah liar, University of Edinburgh, UK John Yudkin, University College London, UK
Saran dan kontribusi dari peer reviewer berikut kami hargai: Naomi Levitt, Pengobatan Diabetes dan Endokrinologi, Departemen
Kedokteran di Schuur Hospital Groote dan Universitas Cape Town, Afrika Selatan
Viswanathan Mohan, Dr Mohan ini Diabetes Specialties Pusat, Chennai, India Sarah Montgomery,
Primary Care International, Oxford, UK
Moffat J Nyirenda, Medical Research Council / Uganda Virus Research Institute / London School of Hygiene dan Tropical
Medicine, Unit Penelitian Uganda, Entebbe, Uganda Jaakko Tuomilehto, Dasman Diabetes Institute, Kuwait
Terima kasih khusus kepada Saskia Den Boon (konsultan) dan Samantha Hocking (Boden Institute, University of Sydney,
Australia) untuk persiapan dokumen latar belakang.
WHO mengungkapkan apresiasi khusus kepada Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit untuk dukungan keuangan melalui hibah
GH14-1420.
2
Ringkasan bisnis plan
Dokumen ini update 1999 Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) klasifikasi diabetes. Mengutamakan perawatan klinis dan
panduan profesional kesehatan dalam memilih perawatan yang tepat pada saat diagnosis diabetes, dan memberikan panduan
praktis untuk dokter dalam menentukan jenis diabetes untuk individu pada saat diagnosis. Ini adalah kompromi antara klasifikasi
klinis dan etiologi karena masih ada kesenjangan dalam pengetahuan tentang etiologi dan patofisiologi diabetes. Meskipun
mengakui kemajuan yang sedang dibuat menuju kategorisasi yang lebih tepat dari subtipe diabetes, tujuan dari dokumen ini
adalah untuk merekomendasikan klasifikasi yang layak untuk menerapkan dalam pengaturan yang berbeda di seluruh dunia.
Klasifikasi revisi disajikan pada Tabel 1. Berbeda dengan klasifikasi sebelumnya,
3
Tabel 1: Jenis diabetes
Jenis diabetes Deskripsi singkat Perubahan dari klasifikasi sebelumnya
β-sel penghancuran (kebanyakan imun

dimediasi) dan defisiensi insulin absolut; onset
Diabetes tipe 1 Ketik 1 sub-kelas dihapus
yang paling umum pada anak-anak dan dewasa
awal
Kebanyakan jenis umum, berbagai tingkat

disfungsi sel β dan resistensi insulin; umumnya
Diabetes tipe 2 Ketik 2 sub-kelas dihapus
terkait dengan kelebihan berat badan dan
obesitas
bentuk hibrida diabetes tipe baru diabetes
Mirip dengan perlahan-lahan berkembang tipe 1 pada orang

dewasa tetapi lebih sering memiliki fitur dari sindrom Nomenklatur berubah - sebelumnya disebut
Perlahan-lahan berkembang, diabetes
metabolik, sebuah GAD autoantibodi tunggal dan sebagai diabetes autoimun laten dari orang
dimediasi imun orang dewasa
mempertahankan fungsi sel β yang lebih besar dewasa (LADA)
Presents dengan ketosis dan kekurangan insulin tetapi kemudian tidak

memerlukan insulin; episode umum ketosis, tidak imun Tidak ada
diabetes ketosis rawan tipe 2 perubahan
tipe tertentu lainnya
Disebabkan oleh mutasi gen tertentu, memiliki beberapa

diabetes monogenik
manifestasi klinis yang memerlukan pengobatan yang
- cacat monogenik fungsi sel β berbeda, beberapa terjadi pada periode neonatal, orang
lain dengan awal masa dewasa disebabkan oleh mutasi Diperbarui nomenklatur untuk
gen tertentu; memiliki fitur resistensi insulin berat tanpa cacat genetik tertentu
obesitas; diabetes berkembang ketika β-sel tidak
- cacat monogenik dalam aksi insulin mengkompensasi resistensi insulin
Berbagai kondisi yang mempengaruhi pankreas

Penyakit eksokrin pankreas dapat menyebabkan hiperglikemia (trauma, tumor, Tidak ada perubahan
peradangan, dll)
Terjadi pada penyakit dengan kelebihan sekresi

gangguan endokrin Tidak ada perubahan
hormon yang antagonis insulin
Beberapa obat-obatan dan bahan kimia mengganggu

Obat- atau kimia-induced sekresi insulin atau tindakan, beberapa dapat Tidak ada perubahan
menghancurkan β-sel
Beberapa virus telah dikaitkan dengan

diabetes terkait infeksi- Tidak ada perubahan
kerusakan sel β langsung
bentuk-bentuk khusus jarang Terkait dengan penyakit langka

Tidak ada perubahan
diabetes imun dimediasi imun
sindrom genetik lainnya kadang-kadang dikaitkan Banyak kelainan genetik dan kelainan kromosom meningkatkan risiko
diabetes Tidak ada perubahan
dengan diabetes
Digunakan untuk menggambarkan diabetes yang tidak jelas

masuk ke dalam kategori lainnya. Kategori ini harus
diabetes unclassified digunakan sementara ketika tidak ada kategori diagnostik jenis baru diabetes
yang jelas terutama dekat dengan saat diagnosis
Hiperglikemia pertama kali terdeteksi selama kehamilan
Ketik 1 atau diabetes tipe 2 pertama kali

Diabetes mellitus pada kehamilan Tidak ada perubahan
didiagnosis selama kehamilan
Hiperglikemia bawah ambang diagnostik untuk

diabetes mellitus gestasional Ditetapkan oleh 2013 kriteria diagnostik
diabetes pada kehamilan
kriteria diagnostik untuk diabetes: puasa plasma glukosa ≥ 7,0 mmol / L atau 2 jam glukosa pasca-beban plasma ≥ 11,1 mmol / L atau HbA1c ≥ 48 mmol / mol
kriteria diagnostik untuk diabetes gestasional: puasa plasma glukosa 5,1-6,9 mmol / L atau 1 jam glukosa pasca-beban plasma ≥ 10,0 mmol / L atau 2 jam pasca-beban plasma
glukosa 8,5-11,0 mmol / L
4
pengantar
Sejak tahun 1965 Organisasi Kesehatan Dunia telah berkala diperbarui dan dipublikasikan panduan tentang bagaimana mengklasifikasikan diabetes
mellitus (selanjutnya disebut sebagai “diabetes”) ( 1). Dokumen ini memberikan update pada bimbingan terakhir yang dipublikasikan pada tahun 1999 ( 2).
Diabetes terdiri dari banyak gangguan yang ditandai dengan hiperglikemia. Menurut klasifikasi saat ini ada dua jenis utama:
diabetes tipe 1 (T1DM) dan diabetes tipe 2 (T2DM). Perbedaan antara kedua jenis secara historis berdasarkan usia saat onset,
tingkat kehilangan fungsi sel β, tingkat resistensi insulin, adanya autoantibodi yang berhubungan dengan diabetes, dan
kebutuhan untuk perawatan insulin untuk bertahan hidup ( 3). Namun, tidak satupun dari karakteristik ini tegas membedakan satu
jenis diabetes dari yang lain, juga menyumbang seluruh spektrum fenotip diabetes.
Ada beberapa alasan untuk meninjau kembali klasifikasi diabetes. Pertama, fenotip T1DM dan T2DM menjadi kurang khas
dengan peningkatan prevalensi obesitas di usia muda, pengakuan proporsi yang relatif tinggi kasus insiden T1DM di masa
dewasa dan terjadinya DMT2 pada orang muda. Kedua, perkembangan genetika molekuler telah memungkinkan dokter untuk
mengidentifikasi meningkatnya jumlah subtipe diabetes, dengan implikasi penting untuk pilihan pengobatan dalam beberapa
kasus. Selain itu, meningkatkan pengetahuan patofisiologi telah menghasilkan sebuah tren untuk mengembangkan terapi pribadi
dan obat-obatan presisi ( 3). Berbeda dengan klasifikasi sebelumnya, klasifikasi ini tidak mengakui subtipe T1DM dan DMT2,
termasuk jenis baru diabetes ( “jenis hybrid diabetes” dan “diabetes unclassified”), dan memberikan panduan praktis untuk dokter
untuk menetapkan jenis diabetes untuk individu di saat diagnosis.
5
1. Diabetes: Definisi dan diagnosis
The diabetes jangka menggambarkan sekelompok gangguan metabolik yang ditandai dan diidentifikasi dengan adanya
hiperglikemia dengan tidak adanya pengobatan. Heterogen aetio-patologi termasuk cacat pada sekresi insulin, kerja insulin, atau
keduanya, dan gangguan dari karbohidrat, lemak dan metabolisme protein. Efek spesifik jangka panjang dari diabetes termasuk
retinopati, nefropati, dan neuropati, antara komplikasi lain. Orang dengan diabetes juga pada peningkatan risiko penyakit lain
termasuk jantung, arteri perifer dan penyakit serebrovaskular, obesitas, katarak, disfungsi ereksi, dan penyakit hati berlemak
nonalkohol. Mereka juga pada peningkatan risiko beberapa penyakit menular, seperti tuberkulosis.
Diabetes dapat hadir dengan gejala karakteristik seperti haus, poliuria, mengaburkan visi, dan penurunan berat badan. infeksi ragi
genital sering terjadi. Yang paling manifestasi klinis yang parah adalah ketoasidosis atau keadaan hiperosmolar non-ketotik yang
dapat menyebabkan dehidrasi, koma dan, dengan tidak adanya pengobatan yang efektif, kematian. Namun, dalam DMT2 gejala
sering tidak parah, atau mungkin tidak ada, karena kecepatan lambat di mana hiperglikemia yang memburuk. Akibatnya, dengan
tidak adanya pengujian biokimia, hiperglikemia cukup untuk menyebabkan perubahan patologis dan fungsional dapat hadir untuk
waktu yang lama sebelum diagnosis dibuat, mengakibatkan adanya komplikasi pada diagnosis. Diperkirakan bahwa persentase
yang signifikan dari kasus diabetes (30-80%, tergantung pada negara) yang tidak terdiagnosis ( 4).
Empat tes diagnostik untuk diabetes saat ini direkomendasikan, termasuk pengukuran glukosa plasma puasa; 2 jam (2-h)
glukosa pasca-load setelah 75 g glukosa oral tes toleransi (OGTT); HbA1c; dan glukosa darah acak di hadapan tanda dan gejala
diabetes. Orang dengan puasa nilai-nilai glukosa plasma dari ≥ 7,0 mmol / L (126 mg / dl), 2-jam pasca-beban glukosa plasma ≥
11,1 mmol / L (200 mg / dl) ( 5), HbA1c ≥ 6,5% (48 mmol / mol); atau glukosa darah acak ≥ 11,1 mmol / L (200 mg /
dl) di hadapan tanda dan gejala dianggap memiliki diabetes ( 6). Jika nilai-nilai tinggi terdeteksi pada orang tanpa gejala, tes
ulang, sebaiknya dengan tes yang sama, dianjurkan sesegera mungkin pada hari berikutnya untuk mengkonfirmasi diagnosis ( 6).
Diagnosis diabetes memiliki implikasi penting bagi individu, tidak hanya untuk kesehatan mereka, tetapi juga karena stigma
potensial yang diagnosis diabetes dapat membawa dapat mempengaruhi pekerjaan mereka, kesehatan dan asuransi jiwa,
mengemudi status, peluang sosial, dan membawa budaya lain, konsekuensi hak etika dan manusia.
1.1 Epidemiologi dan beban global diabetes

Diabetes ditemukan di setiap populasi di dunia dan di semua wilayah, termasuk wilayah pedesaan di negara-negara berpenghasilan rendah dan
menengah. Jumlah penderita diabetes terus meningkat, dengan WHO memperkirakan ada 422 juta orang dewasa dengan diabetes di seluruh dunia
pada tahun 2014. Prevalensi usia disesuaikan pada orang dewasa naik dari 4,7% pada 1980 menjadi 8,5% pada tahun 2014, dengan kenaikan terbesar
dalam rendah dan negara-negara berpenghasilan menengah dibandingkan dengan negara-negara berpenghasilan tinggi ( 7). Selain itu, International
Diabetes Federation (IDF) memperkirakan bahwa 1,1 juta anak-anak dan remaja berusia 14-19 tahun memiliki T1DM ( 8). Tanpa intervensi untuk
menghentikan kenaikan diabetes, akan ada setidaknya 629.000.000 orang yang hidup dengan diabetes pada 2045
6
(8). glukosa darah yang tinggi menyebabkan hampir 4 juta kematian setiap tahun ( 7), dan IDF memperkirakan bahwa pengeluaran perawatan kesehatan
global tahunan diabetes di kalangan orang dewasa adalah US $ 850 miliar pada 2017 ( 8).
Efek dari diabetes melampaui individu untuk mempengaruhi keluarga mereka dan seluruh masyarakat. Ini memiliki ekonomi sosial
konsekuensi luas dan mengancam produktivitas dan ekonomi nasional, terutama di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah
di mana diabetes sering disertai dengan penyakit lainnya.
1.2 Aetio-patologi diabetes

Sekarang umumnya sepakat bahwa yang mendasari karakteristik umum untuk semua bentuk diabetes adalah disfungsi atau
kerusakan pankreas β-sel ( 9-12). Banyak mekanisme dapat menyebabkan penurunan fungsi atau kehancuran total dari β-sel
(sel-sel ini tidak diganti, seperti pankreas manusia tampaknya tidak mampu memperbaharui β-sel setelah usia 30 tahun ( 13)). Mekanisme
ini termasuk predisposisi genetik dan kelainan, proses epigenetik, resistensi insulin, auto-imunitas, penyakit bersamaan,
peradangan, dan faktor lingkungan. Membedakan disfungsi sel β dan penurunan massa sel β bisa memiliki implikasi penting bagi
pendekatan terapi untuk mempertahankan atau meningkatkan toleransi glukosa ( 11). Status pemahaman-sel β dapat membantu
menentukan subtipe diabetes, dan pengobatan panduan ( 12)
7
2. Sistem Klasifikasi untuk diabetes
2.1 Tujuan dari sistem klasifikasi untuk diabetes

Hiperglikemia adalah fitur umum mendefinisikan semua jenis diabetes, tetapi etiologi, yang mendasari mekanisme patogenik,
sejarah alam dan pengobatan untuk berbagai jenis diabetes berbeda. Idealnya, semua jenis diabetes akan ditentukan oleh
fitur-fitur yang spesifik dan eksklusif untuk jenis diabetes mendefinisikan ( 3). Namun, beberapa jenis diabetes sulit untuk
mengklasifikasikan.
sistem klasifikasi dapat secara luas digunakan untuk tiga tujuan utama:
» Memandu keputusan perawatan klinis
» Merangsang penelitian aetio-patologi
» Memberikan dasar untuk studi epidemiologi
Setiap sistem klasifikasi harus dapat membantu dengan semua tiga kegiatan utama, tapi saat ini ada begitu banyak kesenjangan
dalam memahami penyebab diabetes yang klasifikasi saat ini tidak dapat memenuhi peran tiga ini.
keputusan perawatan klinis
Subtyping diabetes penting dalam perawatan klinis untuk diagnosis, untuk memandu pilihan pengobatan, dan ketika membuat keputusan
pengobatan untuk orang yang kontrol glikemik tidak memuaskan. Keputusan pengobatan yang salah bisa mengambil risiko seseorang
mengembangkan diabetic ketoacidosis (DKA) atau menyebabkan terapi insulin yang tidak perlu dalam kasus beberapa bentuk diabetes
monogenik. Fenotip kedua T1DM (kelebihan berat badan atau obesitas) dan DMT2 (muda, berat badan normal) telah berubah dari waktu ke
waktu dan memberikan kontribusi untuk dokter meningkatnya kesulitan mengelompokkan jenis diabetes.
Aetio-patologi
Etiologi dan patogenesis diabetes dapat digambarkan menyederhanakan sebagai masalah dengan sensitivitas insulin dan sekresi
insulin, tetapi cacat tertentu yang mendasari yang kompleks dan tidak dipahami dengan baik. Sementara beberapa cacat tertentu
telah diidentifikasi (misalnya kelainan genetik yang mengakibatkan masalah sekretori insulin), mendefinisikan mekanisme yang
mendasari bentuk umum dari diabetes tetap menantang karena mereka semakin diakui melibatkan interaksi kompleks dari proses
genetik, epigenetik, proteomik dan metabolomika. Mengidentifikasi kelainan ini akan meningkatkan pemahaman kita tentang
mekanisme yang mendasari diabetes dan pengobatan, tetapi pada saat ini, pengetahuan yang terbatas kami kelainan ini
menghalangi kompleks pengembangan sistem klasifikasi praktis dan berguna secara klinis untuk diabetes.
Masalah ini juga saat ini berlaku untuk bidang pharmacogenomics. Sebuah tinjauan sistematis ditugaskan oleh WHO telah meneliti
hubungan antara varian genetik tertentu dan respon terhadap glukosa darah menurunkan terapi ( 14). Meskipun dikenal dalam
praktek klinis bahwa beberapa orang merespon lebih baik daripada yang lain untuk pengobatan darah tertentu penurun glukosa,
studi varian genetik dan respon obat pada orang dengan diabetes telah sampai saat ini menunjukkan hanya efek kecil dan tidak
konsisten
8
di studi. Sementara farmakogenomik memegang janji untuk lebih tepat sasaran terapi untuk DMT2, saat ini tidak secara klinis
membantu.
studi epidemiologis
Kebanyakan penelitian epidemiologi melaporkan prevalensi keseluruhan diabetes tanpa membedakan antara subtipe, meskipun
nilai subtyping untuk studi tersebut. Subtyping T1DM dan T2DM dalam studi populasi layak menggunakan informasi klinis sering
tersedia ( 15, 16). Beberapa penelitian telah melaporkan prevalensi populasi bentuk lain dari diabetes, misalnya diabetes
monogenik ( 17, 18) dan diabetes karena penyakit pankreas ( 19). Klasifikasi diabetes tipe ini sangat penting untuk studi kejadian
dan studi tentang komplikasi terkait diabetes-.
2.2 WHO klasifikasi Sebelumnya diabetes

Diabetes telah dikenal tentang selama berabad-abad. The 5 th abad dokter Aretaeus pertama menggunakan istilah “diabetes” (yang berarti
“menyedot” dalam bahasa Yunani) untuk menggambarkan penyakit sebagai “meleleh turun dari daging dan anggota badan ke dalam urin”.
dokter India selama 5 th abad SM menggambarkan manis, rasa madu seperti urin pada pasien polyuric ( madhu Meha, yang berarti “madu
urine”) yang menarik semut dan serangga lainnya, tetapi kata “mellitus” (Latin untuk “madu”) ditambahkan dalam 17 th abad. Sedini 5 th deskripsi
abad AD diabetes disebutkan dua bentuk, satu di tua, orang gemuk dan yang lainnya di tipis orang dengan kelangsungan hidup singkat ( 20).
WHO menerbitkan sistem klasifikasi pertama untuk diabetes pada tahun 1965 menggunakan empat usia kategori diagnosis: infantil
atau masa kanak-kanak (dengan onset usia antara 0-14); muda (dengan onset antara usia 15-24 tahun); dewasa (dengan onset
antara usia 25-64 tahun); dan lanjut usia (dengan onset pada usia 65 tahun atau lebih). Selain mengklasifikasikan diabetes pada usia,
WHO mengakui bentuk-bentuk lain dari diabetes: remaja-jenis; rapuh; insulin-resistant; gestational; pankreas; endokrin dan iatrogenik
( 1).
WHO diterbitkan yang pertama diterima secara luas dan global mengadopsi klasifikasi diabetes pada tahun 1980 ( 21)
dan versi terbaru ini pada tahun 1985 ( 22). Klasifikasi ini termasuk dua kelas utama diabetes: insulin dependent diabetes mellitus
(IDDM), atau ketik 1; dan non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM), atau tipe 2 ( 21). 1985 Laporan dihilangkan istilah
“ketik 1” dan “tipe 2”, tapi mempertahankan kelas IDDM dan NIDDM, dan memperkenalkan kelas malnutrisi terkait diabetes
mellitus (MRDM) ( 22). Kedua tahun 1980 dan 1985 laporan termasuk dua kelas lainnya dari diabetes: “jenis lain” dan “gestational
diabetes mellitus” (GDM). Tersebut tercermin dalam nomenklatur International penyakit (IND) pada tahun 1991, dan revisi
kesepuluh dari Klasifikasi Internasional Penyakit (ICD-10)
pada tahun 1992. Laporan-laporan ini mewakili kompromi antara klasifikasi klinis dan etiologi dan memungkinkan dokter untuk subyek
individu mengklasifikasikan bahkan ketika tertentu penyebab atau etiologi tidak diketahui.
Pada tahun 1999 WHO merekomendasikan bahwa klasifikasi harus mencakup tidak hanya jenis etiologi yang berbeda dari diabetes, tetapi
juga pada tahap klinis dari penyakit ( 2) ( lihat Gambar 1). Pementasan klinis mencerminkan bahwa orang dengan diabetes, terlepas dari jenis,
dapat berkembang melalui beberapa tahap, dari normoglikemia ke hiperglikemia berat dengan ketosis. Namun, tidak semua orang akan
melalui semua tahapan. Selain itu, individu dengan DMT2 dapat berpindah dari panggung ke panggung di kedua arah. Orang yang memiliki,
atau yang
9
mengembangkan, diabetes dapat dikategorikan demi tahap sesuai dengan karakteristik klinis, dengan tidak adanya informasi mengenai
etiologi yang mendasarinya. Pada tahun 1999, WHO memperkenalkan kembali istilah tipe 1 dan diabetes tipe 2 dan menjatuhkan MRDM
karena kurangnya bukti untuk mendukung keberadaannya sebagai jenis yang berbeda.
Gambar 1: Gangguan glikemia: jenis etiologi dan tahap klinis (WHO, 1999)
Tahapan normoglikemia hiperglikemia
glukosa normal glukosa terganggu Diabetes mellitus

toleransi Peraturan IGT dan
jenis / atau IFG

Tidak insulin yang Insulin yang insulin yang membutuhkan
membutuhkan membutuhkan untuk untuk bertahan
kontrol
Tipe 1
• autoimun
• idiopatik
Ketik 2 *
• Terutama
resistensi insulin
• Terutama cacat
sekretorik insulin
tipe tertentu lainnya *
Gestational
diabetes *
*
Pada pasien kasus yang jarang terjadi di kategori ini (misalnya Vacor Toksisitas, Ketik 1 presentasi pada kehamilan, dll) mungkin memerlukan insulin untuk bertahan hidup. Sumber: direproduksi
dari Organisasi Kesehatan Dunia klasifikasi 1999 ( 2).
10
2.3 panggilan terakhir untuk memperbarui klasifikasi WHO diabetes
Ada panggilan terakhir untuk meninjau dan memperbarui sistem klasifikasi untuk diabetes. Hal ini karena banyak orang dengan
diabetes tidak masuk ke setiap kategori tunggal; telah ada kemajuan terbaru dalam pengetahuan tentang jalur patofisiologi dan
teknologi untuk memeriksa patologi dan perawatan yang bertindak atas jalur tertentu; dan ada kecenderungan perawatan
individual.
Ada mapan penerimaan tumpang tindih subtipe diabetes, terutama dalam kaitannya dengan T1DM, DMT2 dan disebut diabetes
autoimun laten dari orang dewasa (LADA) ( 3). Tes laboratorium bisa dalam beberapa kasus meningkatkan klasifikasi penyakit dan
berpotensi meningkatkan efektivitas pengobatan untuk diabetes, tapi banyak dari tes ini berada di luar jangkauan atau
keterjangkauan pengaturan klinis yang paling di seluruh dunia.
Sebuah proposal baru-baru ini menyarankan sistem klasifikasi berpusat pada sel β ( 10). Pendukung untuk model catatan ini bahwa semua
bentuk diabetes memiliki fungsi sel β pankreas normal dan bahwa secara individu atau dalam konser, 11 jalur yang berbeda berkontribusi
terhadap stres-sel β, disfungsi, atau kerugian. Dengan cara ini perawatan dapat ditargetkan untuk jalur mediasi spesifik hiperglikemia pada
pasien tertentu. Proposal ini mengembang pada model sebelumnya yang menggambarkan delapan cacat inti diabetes ( 23). Sementara
model β-cellcentric adalah suatu kerangka kerja konseptual untuk perawatan diabetes membantu mengoptimalkan dan pengobatan
presisi, hal itu ditautkan pada tes diagnostik tambahan yang baik tidak standar atau tidak rutin tersedia dalam pengaturan klinis yang
paling, misalnya pengukuran C-peptida, sel β autoantibodi -specific, penanda peradangan tingkat rendah, ukuran resistensi insulin, dan
tes untuk massa-sel β.
2,4 klasifikasi WHO diabetes 2019

Idealnya sistem klasifikasi tunggal untuk diabetes akan memfasilitasi tiga tujuan utama: perawatan klinis, aetio-patologi dan
epidemiologi. Namun, hal ini tidak mungkin dengan keadaan saat ini kami pengetahuan dan sumber daya yang tersedia di sebagian
besar negara di seluruh dunia.
Dengan pemikiran ini, kelompok Ahli dianggap terbaik untuk menentukan sistem klasifikasi yang mengutamakan perawatan klinis dan
membantu profesional kesehatan memilih perawatan yang tepat, dan apakah atau tidak untuk memulai pengobatan dengan insulin, terutama
pada saat diagnosis.
Kelompok menganggap bahwa prasyarat dari sistem klasifikasi berdasarkan klinis termasuk menjadi internasional yang berlaku
dan menggunakan mudah dan tersedia parameter klinis dan sumber daya; menjadi handal dan merata; dan layak untuk
melaksanakan.
Satu-satunya sistem klasifikasi yang saat ini bisa pergi beberapa cara untuk mencapai ini adalah salah satu didasarkan pada
parameter klinis untuk mengidentifikasi subtipe diabetes. Beberapa negara dan pusat-pusat klinis atau penelitian dapat melengkapi
pendekatan ini dengan penyelidikan tambahan tertentu, tetapi ini tidak tersedia secara universal dan sistem klasifikasi yang
mengandalkan langkah-langkah ini akan membatasi penerapan global.
Secara klinis, genotip relevan dengan diabetes monogenik tetapi tidak T1DM atau DMT2 yang poligenik (studi asosiasi genome telah
mengidentifikasi lebih dari 100 penanda genetik yang terkait ( 9)). Pada saat ini,
11
genotip untuk diabetes subtyping hanya relevan untuk pasien yang dokter diabetes monogenik tersangka dan mungkin berguna dalam
pengaturan penelitian dalam kaitannya dengan jenis lain dari diabetes.
Autoantibodi terhadap berbagai komponen sel β termasuk dekarboksilase asam glutamat (GAD65), pulau antigen-2 (IA-2), seng
transporter 8 (ZnT8) dan insulin biasanya ditemukan pada orang dengan T1DM klasik, tetapi juga dapat ditemukan di beberapa orang
dengan DMT2.
produksi insulin endogen dapat dinilai dengan mengukur darah C-peptida baik dalam keadaan puasa atau setelah stimulus,
glukagon yang paling umum intravena. C-peptida juga dapat diukur dalam urin. Pada tahap awal diabetes, mengukur C-peptida
menyediakan informasi yang dapat membantu untuk membedakan T1DM dari DMT2, namun tidak rutin dilakukan secara klinis.
12
Tabel 2: Jenis diabetes
Diabetes tipe 1 diabetes tipe 2
bentuk Hybrid diabetes
Perlahan-lahan berkembang diabetes imun orang dewasa diabetes
Ketosis tipe rawan 2
tipe tertentu lainnya ( lihat Tabel)
diabetes monogenik
- cacat monogenik fungsi sel β
- cacat monogenik di Penyakit aksi insulin
dari pankreas eksokrin gangguan endokrin
Obat-atau kimia-induced Infeksi
bentuk-bentuk khusus jarang diabetes kekebalan-dimediasi sindrom genetik lain
kadang-kadang dikaitkan dengan diabetes
diabetes unclassified
Kategori ini harus digunakan sementara ketika tidak ada kategori diagnostik yang jelas terutama dekat dengan saat diagnosis diabetes
Hyperglyacemia pertama kali terdeteksi selama kehamilan
Diabetes mellitus pada kehamilan
gestasional diabetes mellitus
2.4.1 Diabetes tipe 1

Data pada tren global dalam prevalensi T1DM dan insiden tidak tersedia, namun data dari berbagai negara highincome
menunjukkan peningkatan tahunan antara 3% dan 4% dalam kejadian T1DM di masa kecil ( 24).
Laki-laki dan perempuan sama-sama terpengaruh ( 25). Meskipun T1DM terjadi sering di masa kecil, onset dapat terjadi pada orang dewasa dan
84% dari orang yang hidup dengan T1DM adalah orang dewasa ( 26). T1DM berkurang harapan hidup sekitar 13 tahun di negara-negara
berpenghasilan tinggi ( 27). prognosis jauh lebih buruk di negara-negara dengan akses terbatas terhadap insulin. Membedakan T1DM dan DMT2
pada orang dewasa dapat menantang, dan misclassifying T1DM sebagai DMT2 dan sebaliknya dapat mempengaruhi perkiraan prevalensi dan
insiden ( 28). Sebuah studi baru-baru ini menerapkan T1DM skor risiko genetik untuk individu dari Eropa keturunan mengambil bagian dalam
proyek penelitian Biobank Inggris dan menyimpulkan bahwa 42% dari T1DM terjadi setelah usia 30 tahun, dan menyumbang 4% dari semua
kasus diabetes didiagnosis antara usia 31 dan 60 tahun. Karakteristik klinis dari individu-individu termasuk indeks massa tubuh lebih rendah,
penggunaan insulin dalam waktu 12 bulan dari diagnosis, dan peningkatan risiko diabetic ketoacidosis ( 29).
13
Laju kerusakan sel β adalah cepat dalam beberapa individu dan lambat pada orang lain ( 30). Bentuk progresif cepat dari T1DM umumnya
diamati pada anak-anak tetapi juga dapat terjadi pada orang dewasa. Beberapa pasien, terutama anak-anak dan remaja, dapat hadir
dengan ketoasidosis sebagai manifestasi pertama penyakit ( 31).
Yang lain mungkin memiliki hiperglikemia sederhana yang dapat dengan cepat berubah menjadi hiperglikemia berat dan / atau ketoasidosis di
hadapan infeksi atau stres lainnya. Yang lain, terutama orang dewasa, mungkin mempertahankan fungsi sel β sisa yang cukup untuk
mencegah ketoasidosis selama bertahun-tahun. Pada saat presentasi klinis klasik dengan T1DM, ada sedikit atau tidak ada sekresi insulin
seperti yang dituturkan oleh rendah atau tidak terdeteksi kadar C-peptida dalam darah atau urin ( 32). Kehadiran obesitas pada orang dengan
T1DM sejajar dengan peningkatan obesitas pada populasi umum.
Antara 70% dan 90% orang dengan T1DM di diagnosis memiliki bukti dari proses kekebalan-dimediasi dengan autoantibodi-sel
β terhadap dekarboksilase asam glutamat (GAD65), pulau antigen-2 asosiasi (IA-2), ZnT8 transporter atau insulin, dan dengan
gen mengendalikan respon imun ( 33).
Dalam populasi keturunan Eropa, sebagian besar asosiasi genetik dengan HLA DQ8 dan DQ2. Spesifik patogenesis pada
mereka tanpa fitur kekebalan tidak jelas ( 34), meskipun beberapa mungkin memiliki bentuk monogenik diabetes. Kedua
kelompok T1DM sebelumnya telah disebut sebagai jenis 1A (autoimun) dan ketik 1B (non-imun) diabetes namun terminologi ini
tidak sering digunakan juga bukan secara klinis membantu (28). Akibatnya, laporan ini hanya merujuk T1DM tanpa subtipe
digunakan dalam WHO 1999 klasifikasi ( 2).
diabetes fulminan tipe 1 adalah bentuk akut onset T1DM pada orang dewasa terutama yang dilaporkan di Asia Timur ( 35,
36). Hal ini menyumbang sekitar 20% dari T1DM akut onset di Jepang ( 37) dan 7% di Korea ( 38). Hal serupa juga terjadi di Cina ( 39)
tetapi jarang pada orang keturunan Eropa. Karakteristik klinis utama dari jenis fulminan diabetes 1 meliputi onset mendadak;
durasi yang sangat singkat (biasanya kurang dari 1 minggu) gejala hyperglycaemic; hampir tidak ada sekresi C-peptida pada
saat diagnosis; ketoasidosis pada saat diagnosis; kebanyakan negatif untuk autoantibodi terkait pulau; peningkatan serum kadar
enzim pankreas; flu seperti sering dan gejala gastrointestinal sebelum onset penyakit. infiltrasi seluler makrofag dan sel T ke
pulau menunjukkan sebuah dipercepat respon imun terhadap sel-sel islet virusinfected dan kerusakan yang cepat dari β-sel.
Mengukur autoantibodi islet tetap penting untuk penelitian karena dapat membantu memberi petunjuk pada etiologi dan patogenesis T1DM ( 40).
Sementara mengukur autoantibodi pulau memiliki nilai terbatas dalam praktek klinis, di T1DM klasik mungkin memiliki peran ketika ada
ketidakpastian apakah seseorang memiliki T1DM atau DMT2. Namun, keputusan untuk menggunakan insulin tidak harus bergantung pada
kehadiran penanda tersebut, tetapi lebih pada kebutuhan klinis.
2.4.2 diabetes tipe 2
menyumbang DMT2 untuk antara 90% dan 95% dari diabetes, dengan proporsi tertinggi di negara berpenghasilan rendah dan
middleincome. Ini adalah masalah kesehatan global yang umum dan serius yang telah berkembang dalam hubungan dengan perubahan
budaya, ekonomi dan sosial yang cepat, penuaan populasi, meningkat dan urbanisasi yang tidak direncanakan, perubahan pola makan
seperti peningkatan konsumsi makanan yang diproses dan minuman sugarsweetened, obesitas, aktivitas fisik berkurang , gaya hidup tidak
sehat dan pola perilaku, malnutrisi janin, dan meningkatkan paparan janin untuk hiperglikemia selama kehamilan. DMT2 yang paling umum
pada orang dewasa, namun peningkatan jumlah anak-anak dan remaja juga terpengaruh ( 7).
14
β-sel disfungsi diperlukan untuk mengembangkan T2DM. Banyak dengan DMT2 memiliki kekurangan insulin relatif dan pada awal
penyakit kadar insulin absolut meningkat dengan resistensi terhadap tindakan insulin ( 11).
Kebanyakan orang dengan DMT2 kelebihan berat badan atau obesitas, yang baik penyebab atau memperburuk resistensi insulin
(41, 42). Banyak dari mereka yang tidak obesitas dengan kriteria BMI memiliki proporsi yang lebih tinggi dari lemak tubuh didistribusikan
terutama di daerah perut, menunjukkan adipositas viseral dibandingkan dengan orang tanpa diabetes ( 43). Namun, dalam beberapa populasi,
seperti Asia, disfungsi sel β tampaknya menjadi lebih terkenal menonjol dari pada populasi keturunan Eropa ( 44). Hal ini juga diamati pada
lebih tipis orang dari berpenghasilan rendah dan menengah negara-negara seperti India ( 45), dan di antara orang-orang dari India keturunan
yang tinggal di negara-negara berpenghasilan tinggi ( 46, 47).
Bagi kebanyakan orang dengan DMT2, pengobatan insulin tidak diperlukan untuk kelangsungan hidup tetapi mungkin diperlukan untuk menurunkan
glukosa darah untuk mencegah komplikasi kronis. DMT2 sering tetap tidak terdiagnosis selama bertahun-tahun karena hiperglikemia tidak cukup parah
untuk memprovokasi gejala terlihat diabetes ( 48). Namun demikian, orang-orang ini berada pada peningkatan risiko mengembangkan komplikasi
makrovaskular dan mikrovaskular ( 49).
Komplikasi masalah tertentu dalam DMT2 muda-onset - semakin diakui sebagai fenotipe parah diabetes dan terkait dengan
tingkat yang lebih besar kematian, komplikasi, dan faktor risiko penyakit kardiovaskular yang tidak menguntungkan bila
dibandingkan dengan T1DM dari durasi yang sama ( 50, 51). Selain itu, respon terhadap obat glukosa darah oral sering miskin di
kalangan anak muda dengan diabetes ( 52).
Banyak faktor meningkatkan risiko mengembangkan T2DM termasuk usia, obesitas, gaya hidup yang tidak sehat dan diabetes
gestasional sebelumnya (GDM). Frekuensi T2DM juga bervariasi antara subkelompok ras dan etnis yang berbeda, terutama pada
orang muda dan setengah baya. Ada populasi tertentu yang memiliki terjadinya lebih tinggi dari diabetes tipe 2, misalnya penduduk
asli Amerika, Kepulauan Pasifik, dan populasi di Timur Tengah dan Asia Selatan ( 4, 53). Hal ini juga sering dikaitkan dengan keluarga
yang kuat, predisposisi genetik atau epigenetik kemungkinan ( 4, 41). Namun, genetika DMT2 yang kompleks dan tidak jelas,
meskipun studi menunjukkan bahwa beberapa varian genetik umum DMT2 terjadi di antara banyak kelompok etnis dan populasi ( 54).
Ketoasidosis jarang terjadi di DMT2 tapi ketika melihatnya biasanya timbul dalam hubungan dengan stres penyakit lain seperti
infeksi ( 55, 56). koma hiperosmolar mungkin terjadi, terutama pada orang lanjut usia ( 57).
Etiologi spesifik T2DM masih belum jelas, dan mungkin mencerminkan beberapa mekanisme yang berbeda. Sangat mungkin bahwa di
masa depan, subtipe akan dibuat yang dapat diklasifikasikan di bawah “jenis lain” (lihat “tipe tertentu lain dari diabetes”).
2.4.3 bentuk Hybrid diabetes
Upaya untuk membedakan T1DM dari DMT2 di kalangan orang dewasa telah menghasilkan kategori baru yang diusulkan penyakit dan
nomenklatur, termasuk diabetes kekebalan-dimediasi perlahan-lahan berkembang dan ketosisprone T2DM ( 28).
Perlahan-lahan berkembang diabetes imun

Suatu bentuk perlahan-lahan berkembang diabetes kekebalan-dimediasi telah dijelaskan selama bertahun-tahun, paling sering pada orang dewasa
yang hadir secara klinis dengan apa yang awalnya dianggap DMT2, tetapi yang memiliki bukti
15
autoantibodi pankreas yang dapat bereaksi dengan antigen sitoplasma non-spesifik dalam sel islet, dekarboksilase asam glutamat
(GAD), tirosin protein fosfatase IA-2, insulin, atau ZnT8. Bentuk diabetes sering disebut sebagai “diabetes laten autoimun pada
orang dewasa” (LADA). Dasar pemikiran untuk menggunakan kata “laten” adalah untuk membedakan kasus-kasus yang
lambat-onset dari T1DM dewasa klasik ( 58).
Namun, kesesuaian nama ini telah dipertanyakan ( 59). Kelompok orang ini tidak memerlukan terapi insulin pada diagnosis, pada
awalnya dikendalikan dengan modifikasi gaya hidup dan obat oral, tetapi berlanjut ke yang membutuhkan insulin lebih cepat
daripada orang dengan DMT2 khas ( 60). Di beberapa wilayah di dunia bentuk diabetes lebih umum dari klasik, T1DM cepat-onset
( 9). Sebuah subtipe serupa juga telah dilaporkan pada anak-anak dan remaja dengan DMT2 klinis dan autoantibodi pankreas dan
telah disebut sebagai diabetes autoimun laten di masa muda ( 61, 62).
Tidak ada kriteria yang disepakati secara universal untuk subtipe ini diabetes, tapi tiga kriteria yang sering digunakan: positif untuk
GAD autoantibodi, usia yang lebih tua dari 35 tahun pada saat diagnosis, dan tidak perlu untuk terapi insulin dalam 6-12 bulan
pertama setelah diagnosis. Antara individu dengan DMT2 klinis didiagnosis, prevalensi autoantibodi ke GAD berbeda antara daerah
dan kelompok etnis, dengan 5-14% di Eropa, Amerika Utara, dan Asia memiliki autoantibodi, dengan beberapa variasi dengan usia
yang lebih muda di diagnosis dan oleh etnis. Individu autoantibody-positif tersebut, 90% mengalami GAD autoantibodi dan 18-24%
memiliki autoantibodi ke tirosin protein fosfatase IA-2 atau ZnT8. autoantibodi GAD pada orang dengan DMT2 jelas bertahan,
dengan satu studi melaporkan 41% seroconverting status autoantibodynegative selama 10 tahun follow-up ( 63). Namun bahkan
dalam T1DM, autoantibodi GAD masih dapat terdeteksi 10 tahun setelah diagnosis ( 64).
Apakah perlahan-lahan berkembang diabetes imun merupakan subtipe klinis yang terpisah atau hanyalah sebuah tahap dalam
proses menuju T1DM telah menimbulkan diskusi yang cukup ( 28). Beberapa berpendapat bahwa dasar untuk menunjuk ini
sebagai subtipe yang berbeda yang substansial, yang epidemiologi terkendala oleh masalah metodologis, dan bahwa nilai klinis
mendiagnosis belum menunjukkan
(59), sementara yang lain telah menyerukan definisi baru, salah satu yang mencakup komponen ganda autoimunitas-sel β dan
resistensi insulin ( 65). perbedaan relatif antara perlahan-lahan berkembang diabetes immunemediated dan T1DM termasuk
obesitas, fitur dari sindrom metabolik, mempertahankan fungsi sel β yang lebih besar, mengungkapkan autoantibodi tunggal
(terutama GAD65), dan membawa faktor transkripsi 7-seperti 2 (TCF7L2) polimorfisme gen ( 66).
diabetes ketosis rawan tipe 2

Selama 15 tahun terakhir, bentuk ketosis rawan diabetes awalnya diidentifikasi dalam muda Afrika-Amerika
(67) telah muncul sebagai entitas klinis baru ( 68). subtipe ini memiliki beragam digambarkan sebagai varian dari T1DM atau T2DM. Beberapa telah
menyarankan bahwa orang-orang diklasifikasikan dengan diabetes 1B idiopatik atau jenis harus direklasifikasi sebagai memiliki jenis ketosis
rawan diabetes 2 ( 69, 70).
diabetes ketosis rawan tipe 2 adalah bentuk yang tidak biasa diabetes non-imun ketosis rawan pertama kali dilaporkan pada muda
Afrika-Amerika di Flatbush, New York, Amerika Serikat ( 67, 71). Selanjutnya fenotipe serupa dijelaskan dalam populasi di Afrika sub-Sahara ( 68).
Biasanya, mereka yang hadir terpengaruh dengan ketosis dan bukti kekurangan insulin yang berat tetapi kemudian pergi ke remisi dan tidak
memerlukan pengobatan insulin. Laporan menunjukkan bahwa episode ketotik lanjut terjadi pada 90% dari orang-orang ini dalam waktu 10
tahun. Di negara-negara highincome, laki-laki gemuk tampaknya paling rentan terhadap bentuk diabetes tetapi mirip
16
pola presentasi telah diamati pada individu ramping pada populasi di negara-negara berpenghasilan rendah. diabetes ketosis
rawan tipe 2 diamati di semua populasi, tetapi paling umum pada populasi asal Eropa. Sementara itu menyajikan dengan
ketoasidosis diabetes, perjalanan klinis selanjutnya lebih mirip T2DM (72). Patogenesis yang mendasari tidak jelas. Ada
sementara sekretori cacat β-sel pada saat presentasi dengan pemulihan yang luar biasa dari kapasitas sekresi insulin selama
periode (s) remisi ( 68). Tidak ada penanda genetik atau bukti auto-imunitas telah diidentifikasi.
DMT2 ketosis rawan dapat dibedakan dari T1DM dan T2DM klasik oleh epidemiologi tertentu, klinis, dan fitur metabolik diabetes
onset dan dengan riwayat alami penurunan sekresi insulin dan tindakan. toksisitas glukosa mungkin memainkan peran dalam
akut dan kegagalan-sel β phasic di ketosisprone diabetes tipe 2. Pemulihan normoglikemia setelah terapi insulin disertai dengan
peningkatan dramatis dan berkepanjangan di insulin-sel β fungsi sekresi ( 68).
17
2.4.4 tipe tertentu lain dari diabetes
Tabel 3 berisi daftar jenis spesifik lain diabetes
Tabel 3: tipe tertentu Lain diabetes *
diabetes monogenik cacat monogenik dalam aksi insulin (gen bermutasi

cacat monogenik fungsi sel β (gen bermutasi diikuti oleh diikuti oleh sindrom klinis)
sindrom klinis)
GCK MODY INSR Tipe A resistensi insulin
HNF1A MODY INSR Leprechaunism
HNF4A MODY Sindrom INSR Rabson-Mendenhall

HNF1B RCAD LMNA FPLD
mtDNA 3243 MIDD PPARG FPLD
KCNJ11 PNDM AGPAT2 CGL
KCNJ11 dividend BSCL2 CGL
6q24 TNDM
ABCC8 MODY INS
PNDM Sindrom generik lainnya

kadang-kadang dikaitkan dengan
Sindrom WFS1 Wolfram diabetes ( lihat Tabel 5)
sindrom FOXP3 IPEX

EIF2AK3 Wolcott-Rallison sindrom Singkatan: Mody
= diabetes jatuh tempo-onset muda; RCAD = kista
Singkatan: FPLD = lipodistrofi parsial
ginjal dan diabetes; MIDD = diabetes maternal
keluarga; CGL = bawaan umum lipodistrofi
diwariskan dan tuli; PNDM = diabetes neonatal
permanen; TNDM = transient neonatal diabetes;
Dividend = keterlambatan perkembangan epilepsi dan
diabetes neonatal.
Penyakit eksokrin pankreas gangguan endokrin

pancreatopathy Fibrocalculous Sindrom Cushing
pankreatitis akromegali
Trauma / pancreatectomy Feokromositoma
neoplasia glucagonoma
Cystic fibrosis hipertiroidisme
hemokromatosis Somatostatinoma
Lainnya Lainnya
Narkoba atau diabetes bentuk umum dari diabetes

kimia-induced ( lihat Tabel 4) Mediated imun
infeksi Insulin sindrom autoimun (autoantibodi
terhadap insulin)
rubella kongenital antibodi reseptor anti-insulin
cytomegalovirus «Pria Stiff» sindrom
Lainnya Lainnya
subgrup didefinisikan secara klinis lainnya
Diabetes berhubungan dengan hipertrigliseridemia besar
* Ini adalah daftar jenis yang paling umum di masing-masing kategori, tetapi tidak lengkap
18
diabetes monogenik
Sejak klasifikasi WHO terakhir dari diabetes ( 2) telah ada kemajuan yang cukup besar dalam menentukan genetika molekuler yang
mendasari yang dapat membantu mengidentifikasi subtipe spesifik diabetes. Kemajuan ini telah mengungkapkan subkelompok klinis
yang secara genetik heterogen dan telah mengakibatkan pengakuan sindrom genetik baru. Kemajuan penting yang paling telah bahwa
diagnosis genetik dapat menghasilkan hasil pengobatan yang lebih baik bagi sebagian orang, meskipun sebagian kecil dari jumlah total
penderita diabetes. Sebagai konsekuensinya, pengujian genetik telah diadopsi untuk subkelompok yang dipilih dari orang-orang sebagai
bantuan untuk manajemen klinis di beberapa negara.
Pendekatan sederhana untuk klasifikasi subtipe monogenik diabetes menggunakan simbol gen dari gen bermutasi diikuti oleh
sindrom klinis ( 73). Sebagai contoh, seorang anak didiagnosis dengan diabetes neonatal permanen (PNDM) karena mutasi di
KCNJ11 diberi label sebagai memiliki KCNJ11 PNDM. Jika ada diagnosis klinis PNDM tetapi mutasi gen yang tidak pernah
mencari atau ditemukan, maka orang tersebut akan dikategorikan sebagai PNDM saja.
cacat monogenik fungsi sel β

Manifestasi klinis cacat monogenik dalam fungsi sel β termasuk diabetes jatuh tempo-onset muda (Mody), diabetes neonatal
permanen (PNDM), diabetes neonatal transien (TNDM), dan sindrom genetik di mana diabetes insulin-kekurangan dikaitkan
dengan fitur klinis yang spesifik ( 74).
Dominan mewarisi diabetes familial awal-awal (biasanya dengan onset sebelum usia 25 tahun) yang tidak tergantung pada
insulin dan hasil dari disfungsi sel β diakui secara klinis sebagai Mody
(75). Subtipe genetik yang paling umum adalah karena mutasi pada gen glukokinase (GCK Mody) dan gen faktor hepato-nuklir
(HNF1A MODY dan HNF4A MODY) ( 76). Fenotipe dan pengobatan respon bervariasi. GCK MODY menghasilkan hiperglikemia
puasa seumur hidup ringan yang memburuk kecil dengan usia. Orang-orang ini jarang mengalami komplikasi mikrovaskuler dan
biasanya tidak memerlukan pengobatan farmakologis untuk hiperglikemia ( 77). HNF1A Mody, bentuk paling umum dari Mody,
hasil dalam hiperglikemia progresif dan ditandai dengan risiko tinggi mikrovaskuler dan komplikasi makrovaskuler. Orang-orang
ini sangat sensitif terhadap efek hipoglikemik sulfonilurea ( 77),
memungkinkan orang dengan HNF1A insulin-disuguhi berhasil ditransfer ke sulfonilurea ( 74). Orang dengan HNF4A Mody mirip
dengan yang dengan HNF1A Mody kecuali mereka telah ditandai makrosomia dan hipoglikemia neonatal transien ( 78).
Diabetes didiagnosis sebelum usia 6 bulan adalah diabetes neonatal kemungkinan besar monogenik daripada T1DM ( 74). Sekitar
setengah memiliki TNDM dan diabetes resolve; dan mayoritas (~ 70%) dengan TNDM memiliki kelainan pada kromosom 6q24
wilayah ( 79). Sekitar setengah dari mereka dengan PNDM memiliki mutasi pada gen KCNJ11 atau ABCC8 yang mengkodekan
subunit Kir6.2 dan SUR1 dari saluran kalium ATP-sensitif (K ATP channel) ( 80-82). Sebagian besar dari individu-individu akhirnya
dapat diobati dengan sulfonilurea lisan dan tidak memerlukan insulin.
19
Penyebab umum lainnya dari PNDM terisolasi adalah heterozigot mutasi gen insulin ( 83). Ada berbagai macam subtipe genetik
lain dari diabetes neonatal terutama terkait dengan sindrom klinis multisistem ( 84).
Maternal mewarisi diabetes dan tuli (MIDD) hasil dari mutasi gen mitokondria heteroplasmic pada posisi 3243 ( 85). Selain
diabetes dan tuli sensori-saraf, mereka yang terkena dampak juga memiliki miopati, retinopati berpigmen, kardiomiopati, dan
glomerulosklerosis fokal ( 86, 87).

cacat mitokondria lainnya juga dapat mengakibatkan diabetes ( 88). Beberapa sindrom monogenik multisistem telah ditandai
disfungsi sel β. sindrom Wolfram (WFS1 dan WFS2) adalah gangguan resesif autosomal yang ditandai dengan diabetes
insulin-kekurangan parah terkait dengan atrofi optik, diabetes insipidus, dan tuli saraf (DIDMOAD) ( 89).
Sebuah studi yang diterbitkan pada tahun 2017 menunjukkan bahwa hingga 6,5% dari anak-anak autoantibody-negatif Norwegia dengan diabetes berusia
di bawah 15 tahun memiliki Mody, sepertiga di antaranya belum diakui sebagai demikian ( 90).
Sebuah studi berbasis masyarakat Australia menemukan 0,24% dari peserta dengan diabetes didiagnosis di bawah usia 35 tahun memiliki
Mody, dengan satu dari empat yang sebelumnya tidak dikenal ( 91).
cacat monogenik tindakan insulin

Penyebab monogenik resistensi insulin kurang umum daripada cacat-sel β monogenik. Mereka biasanya hadir dengan fitur
resistensi insulin dengan tidak adanya obesitas, termasuk hiperinsulinemia, nigricans acanthosis, penyakit ovarium polikistik dan
virilization ( 92). Diabetes hanya terjadi ketika β-sel gagal untuk mengkompensasi resistensi insulin (lihat Tabel 3).
Mutasi dalam hasil reseptor insulin dalam berbagai presentasi klinis dan derajat hiperglikemia
(93). Leprechaunism dan sindrom Rabson-Mendenhall adalah dua sindrom anak yang memiliki mutasi pada gen reseptor insulin
dengan resistensi insulin yang ekstrim, dismorfisme, retardasi intrauterine parah dan kematian dini ( 94). mutasi lebih ringan
menghasilkan apa yang dikenal sebagai Tipe A sindrom resistensi insulin.
Resistensi insulin adalah fitur dari kelompok gangguan penyimpanan lipid yang ditandai dengan lipodistrofi
(94). Familial lipodistrofi parsial adalah suatu kondisi yang dominan ditandai dengan tungkai lipoatrofi dalam kehidupan dewasa
muda, disertai dengan hiperlipidemia dan diabetes insulin resisten. Mutasi pada gen LMNA coding untuk Lamin nuklir A / C
adalah faktor risiko genetik umum ( 95). mutasi PPARG juga menghasilkan lipodistrofi parsial yang biasanya dikaitkan dengan
resistensi insulin yang berat, awal DMT2 onset dan hipertensi ( 96).
Penyakit eksokrin pankreas
Setiap proses yang merusak difus pankreas dapat menyebabkan diabetes. proses diperoleh termasuk pankreatitis, trauma,
infeksi, kanker pankreas dan pancreatectomy ( 97, 98). Dengan pengecualian kanker, kerusakan pada pankreas harus luas untuk
diabetes terjadi. Namun, adenokarsinoma yang melibatkan hanya sebagian kecil dari pankreas telah dikaitkan dengan diabetes.
Ini berarti mekanisme selain pengurangan sederhana dalam massa sel β ( 99). Dalam cystic fibrosis ada baik kegagalan eksokrin
pankreas dan mengurangi sekresi insulin mengakibatkan diabetes, tetapi hubungan antara dua cacat ini tidak jelas ( 100). pancreatopathy
Fibrocalculous bisa disertai dengan perut
20
rasa sakit dan kalsifikasi pankreas pada X-ray atau USG dan dilatasi duktus ( 101). fibrosis pankreas dan batu kalsifikasi dalam
saluran eksokrin ditemukan di otopsi.
Diabetes berikut penyakit pankreas (kejadian 2,59 per 100 000 orang-tahun) telah dilaporkan menjadi lebih umum daripada
T1DM (kejadian 1,64 per 100 000 orang-tahun). Mayoritas diabetes berikut penyakit pankreas diklasifikasikan oleh dokter
sebagai DMT2 (87,8%) dan jarang diabetes pankreas eksokrin (2,7%). Proporsi orang yang menggunakan insulin dalam waktu 5
tahun dari diagnosis yang
4,1% untuk DMT2, 20,9% untuk diabetes berikut pankreatitis akut, dan 45,8% untuk diabetes berikut penyakit pankreas kronis ( 102).
gangguan endokrin
Beberapa hormon (misalnya hormon pertumbuhan, kortisol, glukagon, epinefrin) menentang tindakan insulin. Penyakit yang
berhubungan dengan kelebihan sekresi hormon ini juga terkait dengan diabetes (misalnya acromegaly, sindrom Cushing, glucagonoma
dan feokromositoma) ( 103). Bentuk-bentuk hiperglikemia biasanya menyelesaikan ketika kondisi yang mendasarinya yang menyebabkan
hormon berlebih berhasil diobati. Somatostatinoma dapat menyebabkan diabetes, setidaknya sebagian dengan menghambat sekresi
insulin ( 104).
Hiperglikemia umumnya sembuh berikut penghapusan sukses tumor.
Tabel 4: Obat atau bahan kimia yang dapat menyebabkan diabetes
glukokortikoid
hormon tiroid
tiazid
agonis alpha-adrenergik
agonis beta-adrenergik
Dilantin
pentamidin
asam nikotinat
Pyrinuron
Interferon-alpha
Lainnya
21
Narkoba atau diabetes kimia yang diinduksi
Banyak obat dapat mengganggu sekresi insulin atau tindakan insulin (lihat Tabel 4). Obat ini dapat memicu diabetes pada orang
dengan resistensi insulin atau disfungsi sel β sedang ( 105, 106). racun tertentu seperti pyrinuron (racun tikus) dan pentamidin
secara permanen dapat merusak pankreas β-sel ( 107).
reaksi obat tersebut untungnya jarang terjadi.
diabetes terkait infeksi-
virus tertentu telah dikaitkan dengan kerusakan sel β dan telah terlibat dalam menginduksi atau memicu T1DM, namun peran
mereka dalam etiologi nya tetap tidak pasti. Diabetes terjadi pada beberapa orang dengan rubella bawaan ( 108). Selain itu,
Coxsackie B dan virus seperti cytomegalovirus, adenovirus dan gondok) telah terlibat dalam menginduksi T1DM ( 109-111).
bentuk-bentuk khusus jarang diabetes imun
Beberapa bentuk diabetes yang berhubungan dengan penyakit immunoIogical tertentu memiliki patogenesis yang berbeda atau
etiologi kepada mereka yang menyebabkan T1DM. Hiperglikemia dari keparahan yang cukup untuk memenuhi kriteria untuk diabetes
telah dilaporkan dalam kasus yang jarang pada individu yang secara spontan mengembangkan autoantibodi insulin ( 112). Namun,
orang-orang ini umumnya hadir dengan gejala hipoglikemia daripada hiperglikemia. The “kaku manusia sindrom” adalah gangguan
autoimun dari sistem saraf pusat, ditandai dengan kekakuan otot-otot aksial dengan kejang yang menyakitkan ( 113,
114). orang yang terkena biasanya memiliki titer tinggi autoantibodi GAD65 dan sekitar setengah akan mengembangkan diabetes. Orang yang
menerima interferon alpha telah dilaporkan untuk mengembangkan diabetes berhubungan dengan autoantibodi pulau sel dan, dalam kasus
tertentu, kekurangan insulin yang berat ( 115).
autoantibodi reseptor insulin dapat menyebabkan diabetes dengan mengikat reseptor insulin, sehingga mengurangi pengikatan insulin
untuk jaringan target ( 116). Namun, autoantibodi ini juga dapat bertindak sebagai agonis insulin setelah mengikat reseptor dan dengan
demikian dapat menyebabkan hipoglikemia. autoantibodi reseptor insulin kadang-kadang ditemukan pada pasien dengan lupus
eritematosus sistemik dan penyakit autoimun lainnya ( 117). Seperti di negara-negara lain dari resistensi insulin yang ekstrim, orang
dengan autoantibodi reseptor insulin sering memiliki acanthosis nigricans. Di masa lalu, sindrom ini disebut Tipe B resistensi insulin.
sindrom genetik lainnya kadang-kadang dikaitkan dengan diabetes
Banyak sindrom genetik yang disertai dengan peningkatan insiden diabetes ( 118). Ini termasuk sindrom genetik yang terkait
dengan berat obesitas awal-awal, termasuk sindrom Prader-Willi, sindrom Alstrom dan banyak subtipe didefinisikan secara
genetik sindrom Bardet-Biedl. Sebuah pengelompokan kedua adalah kelainan kromosom sindrom Down, sindrom Klinefelter dan
sindrom Turner. Sebuah kelompok terakhir adalah bahwa gangguan neurologis, terutama Friedreich ataksia, chorea Huntington,
dan distrofi myotonic (lihat Tabel 5).
22
Tabel 5: sindrom genetik lain kadang-kadang dikaitkan dengan diabetes
Down syndrome Friedreich ataksia
sindrom Huntington chorea Klinefelter
syndrome Lawrence-Moon-Biedel
sindrom Myotonic distrofi Porphyria
Prader-Willi syndrome Turner Lainnya
2.4.5. diabetes unclassified
Subtyping diabetes telah menjadi semakin kompleks dan tidak selalu mungkin untuk mengklasifikasikan semua kasus baru didiagnosa
diabetes sebagai milik kategori tertentu. Akibatnya, kategori “diabetes unclassified” telah diperkenalkan. Untuk sebagian besar individu
diberikan label ini pada diagnosis, itu adalah kategori sementara karena mereka dapat diklasifikasikan ke dalam jenis yang tepat di
beberapa titik setelah diagnosis.
Peningkatan di seluruh dunia dalam prevalensi obesitas ( 119) telah mengakibatkan DMT2 didiagnosis pada anak-anak dan orang
dewasa muda dan pada anak-anak waktu yang sama dan orang dewasa muda dengan T1DM lebih sering kelebihan berat badan
atau obesitas daripada di masa lalu. Selain itu, ketosis atau ketoasidosis frank tidak terbatas pada T1DM. Isu-isu ini membuat
klasifikasi diabetes sulit, terutama pada diagnosis. Sementara penyelidikan lebih lanjut dapat membantu - termasuk pengukuran
C-peptida dan autoantibodi T1DM terkait, dan pemantauan jalannya sekresi insulin endogen dengan waktu - penyelidikan
tersebut tidak tersedia secara luas di seluruh dunia. Sampai ada diagnosis pasti dari jenis diabetes, klasifikasi “unclassified”
harus digunakan dan upaya untuk mengklasifikasikan jenis diabetes harus terus mendukung keputusan manajemen yang tepat.
2.4.6. Hiperglikemia pertama kali terdeteksi selama kehamilan
Pada tahun 2013 WHO diperbarui definisi 1999 dan kriteria diagnostik untuk hiperglikemia pertama terdeteksi pada kehamilan. Klasifikasi
baru mencakup dua kategori hiperglikemia ketika pertama kali diakui pada kehamilan. Salah satunya adalah diabetes mellitus, didefinisikan
oleh kriteria yang sama seperti pada orang yang tidak hamil. Yang lainnya adalah diabetes gestasional, yang didefinisikan oleh glukosa yang
baru direkomendasikan cut-off poin yang lebih rendah dibandingkan untuk diabetes ( 120). Klasifikasi ini hiperglikemia pada kehamilan belum
ditinjau kembali untuk dokumen ini.
23
3. diabetes tipe Menetapkan dalam pengaturan klinis
Kelompok Ahli memutuskan untuk fokus pada penyediaan panduan klinis praktis untuk dokter dihadapkan dengan tantangan
menetapkan jenis diabetes untuk individu pada saat presentasi dengan hiperglikemia untuk bantuan memilih perawatan yang
tepat, terutama apakah pengobatan insulin harus dimulai. Dengan akses terbatas di sebagian besar negara di seluruh dunia
untuk pemeriksaan laboratorium yang mungkin membantu dengan klasifikasi individu, kelompok Ahli memilih untuk memberikan
bimbingan pada identifikasi subtipe klinis, sementara mengakui keterbatasan pendekatan ini.
Negara dan pusat-pusat mampu tes untuk gen, untuk autoimunitas pulau dan untuk produksi insulin endogen dapat
menggunakan ini untuk meningkatkan akurasi subtyping klinis diabetes.
Langkah-langkah dalam klinis subtyping individu pertama kali didiagnosis dengan diabetes:
1. Konfirmasi diagnosis diabetes pada individu asimtomatik
1. Singkirkan penyebab sekunder diabetes
1. Pertimbangkan berikut yang dapat membantu dalam membedakan subtipe:
» usia saat diagnosis

» sejarah keluarga
» temuan fisik, terutama kehadiran obesitas
» Kehadiran fitur sindrom metabolik
Kehadiran 1. Perhatikan atau tidak adanya ketosis atau ketoasidosis
1. Lakukan tes diagnostik jika tersedia (autoantibodi-sel β, C-peptida)
Mungkin tidak mungkin untuk definitif subtipe individu pada saat presentasi dan klasifikasi hanya dapat menjadi mungkin dari
waktu ke waktu ketika, misalnya, kebutuhan jangka insulin lagi untuk mengelola glikemia telah ditetapkan. Akibatnya, individu
harus dipantau dan kelayakan klasifikasi diabetes yang ditetapkan harus ditinjau secara rutin, terutama pada individu tanpa fitur
klasik subtipe diabetes.
3.1 Usia pada diagnosis sebagai panduan untuk diabetes subtyping
Hadiah mengikuti subtipe diabetes diagnostik utama sesuai dengan umur yang biasa di diagnosis. Kelompok dengan heterogenitas tertinggi
dan risiko kesalahan klasifikasi adalah bahwa orang dewasa muda berusia 20 sampai 40 tahun ( 9).
3.1.1. Umur <6 bulan
Jenis diabetes:
» diabetes neonatal monogenik - sementara atau permanen
» Diabetes tipe 1 - sangat langka
Mayoritas menyajikan dalam kelompok usia ini akan memiliki diabetes neonatal monogenik - baik sementara atau permanen. Hal ini
hanya dapat pasti didiagnosis dengan tes genetik, tetapi di mana hal ini tidak mungkin,
24
penilaian hati-hati dari perjalanan klinis harus menetapkan baik sifat sementara dari diabetes atau bahwa terapi insulin tidak diperlukan.
Sementara sebagian besar terjadi sebelum usia 6 bulan, diabetes neonatal dapat hadir hingga usia 12 bulan. T1DM sangat jarang
terjadi pada tahun pertama kehidupan ( 121, 122).
3.1.2. Umur 6 bulan sampai <10 tahun
» Jenis diabetes:
» Diabetes tipe 1
» diabetes neonatal monogenik - sementara atau permanen
» Diabetes tipe 2 - pubertas sebelum langka
T1DM adalah jenis yang paling umum dari diabetes pada kelompok usia ini. Diagnosis T1DM relatif mudah pada individu dengan berat
badan normal yang hadir dengan ketoasidosis berusia 10 tahun atau lebih muda dan yang autoantibody-positif. Kedua DMT2 (bahkan jika
orang tersebut adalah obesitas) dan diabetes monogenik (kecuali untuk diabetes neonatal dan GCK) jarang terjadi sebelum pubertas.
3.1.3. Umur 10 sampai <25 tahun
Jenis diabetes:
» Diabetes tipe 1
» Diabetes tipe 2
» diabetes monogenik
Proporsi relatif dari berbagai jenis diabetes pada kelompok usia ini berbeda dengan kelompok etnis. DMT2 dengan onset muda
terjadi paling sering selama dekade kedua kehidupan dan biasanya ada riwayat keluarga yang kuat dari T2DM di kerabat
pertama dan kedua derajat. Sementara semua kelompok etnis dapat dipengaruhi, prevalensi jauh lebih rendah pada populasi
keturunan Eropa. Ini adalah bentuk dominan dari diabetes youthonset di beberapa negara - 90% di Hong Kong, 60% di Jepang
dan 50% di Taiwan. Kehadiran obesitas bervariasi dengan etnisitas dan ditemukan di hampir semua orang dengan DMT2
pemuda-onset di Amerika Serikat dan Eropa; Sebaliknya, setengah dari anak-anak Asia dengan DMT2 memiliki berat badan
normal. Presentasi T2DM pemuda-onset dapat bervariasi dari hiperglikemia asimtomatik terdeteksi melalui skrining atau selama
pemeriksaan fisik rutin, 123) atau hyperglycaemic negara hiperosmolar ( 124).
Fitur mendukung diagnosis T2DM daripada T1DM di diagnosis meliputi:
» Kegemukan atau obesitas
» Usia di atas 10 tahun
» riwayat keluarga yang kuat dari T2DM
» nigricans acanthosis
» Tidak terdeteksi islet autoantibodi (jika diukur)
» Peningkatan atau normal C-peptida (jika dinilai)
25
Usia puncak pada diagnosis penderita diabetes monogenik sekitar 15-20 tahun (berasal dari data rujukan UK) ( 125) dan subtipe
ini diabetes harus dipertimbangkan dalam kelompok usia ini.
model prediksi klinis telah dikembangkan yang dapat digunakan untuk diskriminasi antara diabetes monogenik dan T1DM dan
DMT2 pada individu didiagnosis antara usia 1 dan 35 tahun (126). Model yang tersedia secara online di www.diabetesgenes.org.
3.1.4. Umur 25 sampai 50 tahun
Jenis diabetes:
» Diabetes tipe 2
» Perlahan-lahan berkembang diabetes imun
» Diabetes tipe 1
Perlahan-lahan berkembang diabetes imun pada orang dewasa biasanya hadiah setelah usia 25 tahun dan sebagian besar setelah usia
35 tahun. Hal ini ditemukan di sekitar 10% dari orang menyajikan sebagai DMT2 di Eropa, Amerika Utara, dan Asia. autoantibodi
pankreas (terutama autoantibodi GAD) adalah fitur. Subtipe diabetes selain DMT2 harus dipertimbangkan pada orang dewasa yang
memiliki berat badan normal dan tanpa fitur sindrom metabolik lainnya. Fitur-fitur ini hadir di 33% dari orang dewasa dengan diabetes
kekebalan-dimediasi perlahan-lahan berkembang, dibandingkan dengan 83% pada orang dengan DMT2 ( 9).
account T1DM bagi sekitar 5% dari diabetes didiagnosis antara usia 31 dan 60 tahun ( 29).
T1DM harus terutama dipertimbangkan atas dasar klinis pada orang dewasa yang mengalami satu atau lebih dari berikut ini: ketosis, penurunan
berat badan yang cepat, usia onset bawah 50 tahun, BMI di bawah 25kg / m2, atau sejarah pribadi dan / atau keluarga dari penyakit autoimun ( 127).
3.1.5. Usia> 50 tahun
Jenis diabetes:
» Diabetes tipe 2
» Perlahan-lahan berkembang diabetes imun pada orang dewasa
» Diabetes tipe 1
Pertimbangan yang sama berlaku dalam kelompok usia ini sebagai orang-orang yang berlaku untuk individu yang berusia 20-50 tahun, meskipun T1DM
menyajikan dalam kelompok usia ini adalah kurang umum (lihat bagian “Umur 25 sampai <50 tahun”).
3.2 Differential diagnosis individu yang mengalami ketosis atau ketoasidosis
Jenis diabetes:
» Diabetes tipe 1
» diabetes ketosis rawan tipe 2
» Diabetes tipe 2 dengan onset muda
» Diabetes tipe 2 dengan onset pada orang dewasa
26
Pada orang dengan diagnosis diabetes sebelum usia 20 tahun, ketoasidosis diabetikum pada saat diagnosis terjadi pada sekitar 25%
tetapi bervariasi dalam dan di populasi. prevalensi menurun dengan usia dari 37% pada anak usia 0 sampai 4 tahun ke 15% di antara
mereka yang berusia 15 sampai 19 tahun. prevalensi diabetic ketoacidosis secara signifikan lebih tinggi pada orang dengan T1DM
(sekitar 30%) dibandingkan dengan DMT2 (sekitar 10%). Namun, proporsi yang lebih tinggi (hampir 20%) telah dilaporkan di DMT2
muda-onset di AS ( 128).
Kemungkinan diabetes ketosis rawan tipe 2 harus dipertimbangkan pada orang dewasa dari semua etnis (kecuali populasi Kaukasia) yang
hadir dengan ketosis, tetapi sebaliknya memiliki sebagian fitur T2DM. Namun, diagnosis hanya dapat didirikan dari waktu ke waktu ( 69,
70).
Meningkatnya popularitas diet ketogenik juga dapat mempengaruhi presentasi klinis dan harus dipertimbangkan.
Berbagai skema telah diusulkan untuk mengklasifikasikan pasien dengan diabetes ketosis rawan ( 129-
132). Perbandingan sistem ini melaporkan bahwa sistem AB (130) berdasarkan kehadiran autoimunitas (A +/-) atau fungsi
diawetkan-sel β (β +/-) dilakukan terbaik sehubungan dengan akurasi dan nilai dalam memprediksi jangka panjang ketergantungan
insulin dan fenotip klinis ( 133). Namun, skema ini tidak banyak digunakan dan membutuhkan penilaian umumnya tidak tersedia di
sebagian besar pengaturan perawatan klinis.
4. sistem klasifikasi Masa Depan
Kemajuan dalam memahami berbagai jalur dan mekanisme yang mengarah ke hiperglikemia dan diabetes aetio-patologis yang diperlukan
dalam rangka untuk mengembangkan sistem klasifikasi baru. Sementara T1DM klasik dan T2DM biasanya dapat dibedakan secara klinis,
banyak orang dengan diabetes hadir dengan fitur yang membuatnya sulit untuk membedakan keduanya. Menentukan apakah subtipe
hybrid mewakili entitas yang berbeda atau merupakan bagian dari spektrum kontinu juga akan membutuhkan pengetahuan baru.
Sebuah keharusan penelitian ini adalah untuk menjelaskan jalur aetio-patologis kerusakan sel β atau fungsi berkurang. Karena ini adalah
fitur umum dari semua diabetes, adalah mungkin bahwa sistem klasifikasi masa depan akan fokus pada ini, disediakan jalur khusus terkait
dengan subtipe klinis yang unik dapat diidentifikasi yang mungkin relevan dengan personalisasi perawatan. Biomarker dan alat-alat
pencitraan yang diperlukan untuk menilai β-sel massa dan hilangnya massa fungsional dan untuk memantau perkembangan dan respon
terhadap intervensi terapeutik ( 12).
algoritma baru, mirip dengan yang dikembangkan untuk mengidentifikasi orang-orang yang memiliki diabetes monogenik dan siapa yang harus
dipertimbangkan untuk pengujian genetik, kemungkinan untuk membantu dalam pengambilan keputusan klinis. Sebuah studi baru-baru ini
melaporkan lima subtipe yang berbeda dari T2DM atas dasar pengelompokan informasi klinis, darah berbasis, dan genetik pada orang yang
baru didiagnosis dengan diabetes di Swedia ( 134). subkelompok ini berbeda dalam perkembangan penyakit dan risiko komplikasi diabetes.
Subkelompok termasuk pasien sangat insulinresistant dengan risiko signifikan lebih tinggi dari penyakit ginjal diabetes, subkelompok yang lebih
muda dan pasien insulin-kekurangan diabetes yang kurang terkontrol, dan subkelompok besar pasien usia lanjut dengan paling perjalanan
penyakit jinak. Hasilnya direplikasi di tiga kohort independen di Swedia dan Finlandia dan pengelompokan ini mungkin relevan dengan populasi
yang lebih beragam tetapi membutuhkan
27
pembelajaran lebih lanjut. Namun, menerapkan sistem klasifikasi tersebut akan menantang dalam banyak pengaturan seperti pengukuran
beberapa variabel yang digunakan dalam mendefinisikan subkelompok dalam konteks Swedia (autoantibodi, C-peptida, mengetik genetik)
tidak dilakukan secara rutin dan sering tidak tersedia di sebagian besar dunia.
28
Referensi
1. Diabetes mellitus. Melaporkan dari Komite Ahli WHO. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia; 1965.
2. Organisasi Kesehatan Dunia: Definisi, diagnosis dan klasifikasi diabetes mellitus dan komplikasinya. Bagian 1: Diagnosis
dan Klasifikasi Diabetes Mellitus. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia; 1999.
3. Leslie RD, Palmer J, Schloot NC, Lernmark A. Diabetes di persimpangan jalan: relevansi klasifikasi penyakit untuk
patofisiologi dan pengobatan. Diabetologia. 2016; 59: 13-20.
4. Zimmet P, Alberti KG, Shaw J. global dan implikasi sosial dari epidemi diabetes. Alam. 2001; 414: 782-787.
5. Definisi dan diagnosis diabetes mellitus dan hiperglikemia menengah. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia; 2006.
6. Melaporkan dari konsultasi Organisasi Kesehatan Dunia. Penggunaan hemoglobin terglikasi (HbA1c) dalam diagnosis
diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2011; 93: 299-309.
7. Laporan Global diabetes. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia; 2016.
8. IDF Diabetes Atlas. 8 th Edisi. Brussels: Federasi Diabetes Internasional 2017.
9. Tuomi T, Santoro N, Caprio S, Cai M, Weng J, Groop L. banyak wajah diabetes: penyakit dengan meningkatnya
heterogenitas. Lancet 2014; 383: 1084-1094.
10. Schwartz SS, Epstein S, BE Corkey, Grant SF, Gavin JR 3 rd, RB Aguilar. Waktu yang tepat untuk
sistem klasifikasi baru untuk diabetes: pemikiran dan implikasi dari klasifikasi skema β sel-sentris-. Diabetes Care.
2016; 39: 179-86.
11. Kahn SE, Cooper ME, del Prato S. Patofisiologi dan pengobatan diabetes tipe 2: perspektif pada masa lalu, sekarang, dan
masa depan. Lanset. 2014; 383: 1068-1083.
12. Skyler JS, Bakri GL, Bonifacio E, Darsow T, Eckel RH, Groop L, et al. Diferensiasi diabetes dengan patofisiologi, sejarah
alam, dan prognosis. Diabetes. 2017; 66: 241-255.
13. Perl S, Kushner JA, Buchholz BA, Meeker AK, Stein GM, Hsieh M et al. pergantian sel manusia yang signifikan β terbatas
pada tiga dekade pertama kehidupan sebagaimana ditentukan oleh in vivo timidin analog penggabungan dan
radiokarbon. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95: E234-39.
14. Hocking S. tinjauan sistematik dari hubungan antara varian genetik yang diturunkan dan respon terhadap glukosa darah
menurunkan terapi. 2017 (https://sydney.edu.au/content/dam/ perusahaan / dokumen /
fakultas-dari-obat-dan-kesehatan / penelitian / pusat-lembaga-kelompok / boden / 2018-Hocking-S-sistematis-review-
asosiasi-antara-mewarisi-genetik-variantsand-respon-ke-darah-penurun glukosa-therapies.pdf, diakses 1 Maret 2019).
15. Ng E, Vanderloo SE, Geiss L, Johnson JA. Kesesuaian antara laporan diri dan algoritma surveybased untuk klasifikasi
tipe 1 dan diabetes tipe 2 menggunakan 2011 populationbased Survei Hidup dengan Penyakit Kronis di Kanada
(SLCDC) -Diabetes komponen. Bisa.
J. Diabetes. 2013; 37: 249-53.
16. Bellatorre A, Jackson SH, Choi K. Pengembangan model tipologi diabetes untuk membedakan tipe 2 diabetes mellitus
dengan data survei nasional. PLoS One. 2017; 12: e0173103.
17. Johansson BB, Irgens HU, Molnes J, Sztromwasser P, Aukrust saya, Juliusson PB, et al. Target sequencing generasi
mengungkapkan Mody pada sampai dengan 6,5% dari kasus diabetes antibodi-negatif yang tercantum di Norwegia Childhood
Diabetes Registry. Diabetologia. 2017; 60: 625-635.
29
18. Davis TME, Makepeace AE, Ellard S, Colclough K, Peters K, Hattersley A, et al. Prevalensi diabetes monogenik di Australia:
Fremantle Diabetes Study Tahap II. MJA. 2017; 207: 344-347.
19. Woodmansey C, McGovern AP, McCullough KA, Whyte MB, Munro NM, Correa AC, et al. Kejadian, demografi, dan karakteristik
klinis diabetes pankreas eksokrin (Tipe 3c): studi kohort retrospektif. Diabetes Care. 2017; 40: 1486-1493.
20. Karamanou M, Protogerou A, Tsoucalas G, Androutsos G, Poulakou-Rebelakou E. Milestones dalam sejarah diabetes mellitus:
kontributor utama. Dunia J Diabetes. 2016; 7: 1-7.
Komite Ahli 21. WHO pada Diabetes Mellitus. Laporan kedua. laporan teknis Seri 646. Jenewa, Organisasi Kesehatan Dunia; 1980.
22. Diabetes mellitus: laporan dari Kelompok Studi WHO. Laporan Teknis Seri 727. Jenewa: Organisasi Kesehatan Dunia; 1985.
23. Defronzo RA. Banting Kuliah. Dari tiga serangkai untuk oktet menyenangkan: paradigma baru untuk pengobatan diabetes melitus
tipe 2. Diabetes 2009; 58: 773-795.
24. Patterson CC, Dahlquist GG, Gyürüs E, Hijau A, Soltesz G. EURODIAB kelompok studi tren kejadian untuk jenis masa
kanak-kanak 1 diabetes di Eropa selama 1989-2003 dan diperkirakan kasus baru 2005-20: studi prospektif pendaftaran
multisenter. Lanset. 2009; 373: 2027-2033.
25. Maahs DM, West NA, Lawrence JM, Mayer-Davis EJ. Epidemiologi diabetes tipe 1. Endocrinol Metab Clin Utara Am. 2010; 39:
481-497.
Pusat 26. Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Nasional Diabetes Statistik Laporan: Perkiraan Diabetes dan Beban Its di
Amerika Serikat, 2014. Atlanta: US Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan; 2014.
27. Livingstone SJ, Levin D, Looker HC, Lindsay RS, Wild SH, Joss N et al. epidemiologi kelompok Skotlandia Diabetes Jaringan Penelitian;
Skotlandia Registry ginjal. Perkiraan harapan hidup dalam kelompok Skotlandia dengan diabetes tipe 1, 2008-2010. JAMA. 2015; 313:
37-44.
28. Atkinson MA, Eisenbarth GS, Michels AW. Diabetes tipe 1. Lanset. 2014; 383: 69-82.
29. Thomas NJ, Jones SE, Weedon MN, Shields BM, Oram RA, Hattersley AT. Frekuensi dan fenotip dari diabetes tipe 1 dalam
enam dekade pertama kehidupan: cross-sectional, bertingkat genetik analisis survival dari Inggris Biobank. Lancet Diabetes
dan Endokrinologi. 2018; 6: 122-129.
30. Hagopian WA, Karlsen AE, Gottsater A, Landin-Olsson M, Grubin CE, Sundkvist G, et al. uji kuantitatif menggunakan rekombinan
manusia islet asam glutamat dekarboksilase (GAD65) menunjukkan bahwa 64K autoantibodi positif di awal memprediksi
diabetes tipe. J.Clin.Invest. 1993; 91: 368-374.
31. Jackson W, Hofman PL, Robinson EM, Elliot RB, Pilcher CC, Cutfield WS. Perubahan presentasi anak-anak dengan yang baru
didiagnosa diabetes mellitus tipe 1. Pediatr.Diabetes. 2001; 2: 154-159.
32. Madsbad S, Krarup T, Regeur L, Faber OK, Binder C. Insulin cadangan sekretori pada pasien tergantung insulin pada saat
diagnosis dan 180 hari pertama pengobatan insulin. Acta Endocrinol (Copenh). 1980; 95: 359-363.
33. Eisenbarth GS. Update di diabetes tipe 1. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 2403-7.
34. Gianani R, Campbell-Thompson M, Sarkar SA, et al. histopatologi dimorfik dari lama diabetes anak-onset. Diabetologia. 2010;
53: 690-98.
35. Hanafusa T, tipe Imagawa A. fulminan diabetes 1: entitas klinis baru yang membutuhkan perhatian khusus oleh semua praktisi
medis. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007; 3: 36-45.
30
36. Imagawa, A, Hanafusa, T, Miyagawa, J, Matsuzawa, Y untuk Osaka IDDM Study Group. Sebuah subtipe novel diabetes
mellitus tipe 1 ditandai dengan onset cepat dan tidak adanya antibodi terkait diabetes-. NEJM. 2000; 342: 301-7.
37. Imagawa A, Hanafusa T, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Kobayashi T et al. Laporan Komite Jepang Diabetes Masyarakat
pada penelitian fulminan dan akut-onset diabetes mellitus tipe 1: kriteria diagnostik baru fulminan tipe 1 diabetes mellitus. J
Diabetes Investig. 2012; 3: 536-9.
38. Cho YM, Kim JT, Ko KS, Koo BK, Yang SW, Taman MH et al. diabetes tipe fulminan 1 di Korea: prevalensi tinggi di antara pasien
dengan dewasa onset diabetes tipe 1. Diabetologia. 2007; 50: 2276-227.
39. Luo S, Zhang Z, Li X, Yang L, Lin J, Yan X et al. Fulminan diabetes tipe 1: a kolaboratif klinis kasus penyelidikan di Cina. Acta
Diabetol. 2013; 50: 53-9.
40. Sosenko JM, Krischer JP, Palmer JP, Mahon J, Cowie C, Greenbaum CJ. Sebuah skor risiko untuk diabetes tipe 1 yang berasal
dari peserta autoantibody-positif dalam pencegahan diabetes trial-tipe 1. Diabetes Care. 2008; 31: 528-533.
41. Stumvoll M, Goldstein BJ, van Haeften TW. Diabetes tipe 2: prinsip-prinsip patogenesis dan terapi. Lanset. 2005; 365:
1333-1346.
42. Bogardus C, Lillioja S, Mott DM, Hollenbeck C, Reaven G. Hubungan antara tingkat obesitas dan in vivo aksi insulin pada
manusia. Am.J.Physiol. 1985; 248: E286-E291.
43. Mooy JM, Grootenhuis PA, de Vries H, Valkenburg HA, Bouter LM, Kostense PJ, et al. Prevalensi dan faktor-faktor penentu
intoleransi glukosa pada populasi Kaukasia Belanda. The Hoorn Study. Diabetes Care. 1995; 18: 1270-1273.
44. Ma RCW, Chan JCN. Diabetes tipe 2 di Asia Timur: persamaan dan perbedaan dengan populasi di Eropa dan Amerika Serikat.
Ann NY Acad Sci. 2013; 1281: 64-91.
45. Narayan KM. Diabetes tipe 2: Mengapa kita memenangkan pertempuran namun kalah perang. 2015 Kelly Barat Penghargaan Kuliah.
Diabetes Care. 2016; 39: 653-663.
46. Kanaya AM, Herrington D, Vittinghoff E, Ewing SK, Liu K, Blaha MJ, et al. Memahami tingginya prevalensi diabetes di AS selatan
Asia dibandingkan dengan empat ras kelompok / etnis: studi MASALA dan MESA. Diabetes Care. 2014; 37: 1621-8.
47. Gujral UP, Narayan KM, Kahn SE, Kanaya AM. Asosiasi relatif fungsi sel β dan sensitivitas insulin status glikemik dan
perkembangan glikemik insiden di migran Asia India di Amerika Serikat: studi MASALA. Komplikasi J Diabetes. 2014; 28:
45-50.
48. UK Calon Diabetes Study Group. UK studi prospektif diabetes 16. Ikhtisar terapi 6 tahun diabetes tipe II: penyakit progresif.
Diabetes. 1995; 44: 1249-1258.
49. Yoon KH, Lee JH, Kim JW, Cho JH, Choi YH, Ko SH, et al. Epidemi obesitas dan diabetes tipe 2 di Asia. Lanset. 2006; 368:
1681-1688.
50. Constantino MI, Molyneaux L, Limacher-GISLER F, Al-Saeed A, Luo C, Wu T et al. Komplikasi jangka panjang dan kematian pada
diabetes onset muda. Diabetes tipe 2 lebih berbahaya dan mematikan dari diabetes tipe 1. Diabetes Care. 2013; 36: 3863-3869.
51. Hamman RF, Bell RA, Dabelea D, D'Agostino Jr RB, Dolan L, Imperatore G, et al untuk SEARCH untuk Diabetes di Kelompok Studi Pemuda.
The SEARCH untuk diabetes dalam penelitian pemuda: pemikiran, temuan, dan arah masa depan. Diabetes Care. 2014; 37: 3336-3344.
52. HARI INI Study Group. Sebuah uji klinis untuk mempertahankan kontrol glikemik di masa muda dengan diabetes tipe 2. N Engl J Med. 2012; 366:
2247-56.
31
53. Polonsky KS, Sturis J, Bell GI. Seminar dalam pengobatan dari Rumah Sakit Israel Beth, Boston. diabetes mellitus
non-insulindependent - kegagalan genetik diprogram dari sel beta untuk mengkompensasi resistensi insulin. N Engl J Med.
1996; 334: 777-783.
54. Fuchsberger C, Flannick J, Teslovich TM, Mahajan A, Agarwala V, Gaulton KJ. Arsitektur genetik diabetes tipe 2. Alam. 2016;
536: 41-47.
55. Newton CA, Raskin P. Diabetes ketoasidosis dalam tipe 1 dan tipe 2 diabetes mellitus. perbedaan klinis dan biokimia. Arch Intern
Med. 2004; 164: 1925-1931.
56. Umpierrez GE, Casals MM, Gebhart SP, Mixon PS, Clark WS, Phillips LS. diabetic ketoacidosis di obesitas Afrika-Amerika.
Diabetes. 1995; 44: 790-795.
57. Pasquel FJ dan Umpierrez GE. Hiperosmolar negara hiperglikemik: review bersejarah klinis presentasi, diagnosis, dan
pengobatan. Diabetes Care. 2014; 37: 3124-3131.
58. Tuomi T, Groop L, Zimmet P, Rowley M, Mackay I. Antibodi untuk dekarboksilase asam glutamat (GAD) mengungkapkan diabetes mellitus
autoimun laten pada orang dewasa dengan non-insulin dependent onset penyakit. Diabetes. 1993; 42: 359-362.
59. Gale EAM. diabetes autoimun laten pada orang dewasa: panduan untuk bingung. Diabetologia. 2005; 48: 2195-
2199.
60. Zimmet PZ, Tuomi T, Mackay IR, Rowley MJ, Knowles W, Cohen M, et al. Laten diabetes mellitus autoimun pada orang dewasa
(LADA): peran antibodi untuk dekarboksilase asam glutamat dalam diagnosis dan prediksi ketergantungan insulin. Diabet Med.
1994; 11: 299-303.
61. Reinehr T, Schober E, Wiegand S, Thon A, Holl R, dan Kelompok Studi DPV-Wiss. β-sel autoantibodi pada anak dengan diabetes melitus
tipe 2: subkelompok atau kesalahan klasifikasi? Arch Dis Child. 2006; 91: 473-77.
62. Klingensmith GJ, Pyle L, Arslanian S, et al, dan Kelompok Studi HARI INI. Kehadiran GAD dan IA-2 antibodi di masa muda
dengan diabetes tipe 2 fenotip: hasil dari studi TODAY. Diabetes Care 2010; 33: 1970-1975.
63. Sorgjerd EP, Skorpen F, Kvaloy K, Midthjell K, Grill V. Waktu dinamika autoantibodi yang digabungkan untuk fenotipe dan
menambah heterogenitas diabetes autoimun pada orang dewasa: studi HUNT, Norwegia. Diabetologia. 2012; 55: 1310-1851.
64. Williams GM, Long AE, Wilson IV, Aitken RJ, Wyatt RC, McDonald TJ, et al. fungsi sel beta dan autoimunitas yang sedang berlangsung di
lama, masa kanak-kanak Onset diabetes tipe 1. Diabetologia. 2016; 59: 2722-2726.
65. Redondo MJ. LADA: Waktu untuk Definisi Baru. Diabetes. 2013; 62: 339-340.
66. Cervin C, Lyssenko V, Bakhtadze E, Lindholm E, Nilsson P, Tuomi T, et al. kesamaan genetik antara diabetes autoimun laten pada
orang dewasa, diabetes tipe 1, dan diabetes tipe 2. Diabetes. 2008; 57: 1433-
1437.
67. Musim Dingin KAMI, Maclaren NK, Riley WJ, Clarke DW, Kappy MS, Spillar RP. diabetes jatuh tempo-onset muda di Amerika kulit
hitam. N Engl J Med. 1987; 316: 285-291.
68. Mauvais-Jarvis F, Sobngwi E, Porcher R, Riveline JP, Kevorkian JP, VAISSE C, et al. Ketosis rawan diabetes tipe 2 pada pasien
asal Afrika Sub-Sahara. patofisiologi klinis dan sejarah alam disfungsi sel β dan resistensi insulin. Diabetes. 2004; 53: 645-653.
69. Sobngwi E, Gautier JF. diabetes onset dewasa idiopatik Tipe I atau jenis ketosis rawan II: bukti untuk klasifikasi diabetes revisit.
Diabetologia. 2002; 45: 283-285.
70. Sobngwi E, Mauvais-Jarvis F, Vexiau P, Mbanya JC, Gautier JF. Diabetes di Afrika. Bagian 2: Ketosisprone diabetes mellitus
atipikal. Diabetes Metab. 2002; 28: 5-12.
32
71. Banerji MA, Chaiken RL, Huey H, Tuomi T, Norin AJ, Mackay IR et al. NIDDM negatif GAD-antibodi dalam mata pelajaran hitam
dewasa dengan ketoasidosis diabetikum dan peningkatan frekuensi antigen leukosit manusia DR3 dan DR4. diabetes Flatbush.
Diabetes. 1994; 43: 741-45.
72. Thomas CC, Philipson LH. Update pada Diabetes Klasifikasi. Med Clin N Am. 2015; 99: 1-16.
73. Hattersley A, Bruining J, Perisai J, Njolstad P, DONAGHUE KC. Diagnosis dan pengelolaan diabetes monogenik pada anak-anak
dan remaja. Diabetes Pediatric. 2009; 10 (Suppl 12.): 33-42.
74. Hattersley A, Bruining J, Perisai J, Njolstad P, DONAGHUE K. ISPAD Clinical Practice Konsensus Pedoman 2006-2007.
Diagnosis dan pengelolaan diabetes monogenik pada anak-anak. Diabetes Pediatric. 2006; 7: 352-360.
75. Tattersall RB. diabetes familial ringan dengan pewarisan dominan. QJ Med. 1974; 43: 339-357.
76. Shields BM, Hicks S, Shepherd MH, Colclough K, Hattersley AT, Ellard S. diabetes Kematangan-onset muda (Mody): berapa
banyak kasus yang kita hilang? Diabetologia. 2010; 53: 2504-2508.
77. Hattersley AT, Pearson ER: Minireview: pharmacogenetics dan di luar: interaksi respon terapi, fisiologi sel beta, dan genetika di
diabetes. Endokrinologi. 2006; 147: 2657-2663.
78. Spyer G, Macleod KM, Shepherd M, Ellard S, Hattersley AT. Kehamilan hasil pada pasien dengan glukosa darah mengangkat
karena mutasi gen glukokinase heterozigot. Diabet Med. 2009; 26: 14-18.
79. Pearson ER, Boj SF, Steele AM, Barrett T, Stals K, Perisai JP, et al. Makrosomia dan hipoglikemia hyperinsulinaemic pada
pasien dengan mutasi heterozigot pada gen HNF4A. PLoS.Med. 2007; 4: e118.
80. Iafusco D, Stazi MA, Cotichini R, Cotellessa M, Martinucci ME, Mazzella M, et al. diabetes melitus permanen pada tahun pertama
kehidupan. Diabetologia. 2002; 45: 798-804.
81. Edghill EL, Dix RJ, Flanagan SE, Bingley PJ, Hattersley AT, Ellard S, et al. HLA genotip mendukung etiologi nonautoimmune
pada pasien yang didiagnosis dengan diabetes di bawah usia 6 bulan. Diabetes. 2006; 55: 1895-1898.
82. Temple IK, Gardner RJ, Mackay DJ, Barber JC, Robinson DO, Perisai JP. diabetes neonatal transien: pelebaran pemahaman
tentang etiopatogenesis diabetes. Diabetes. 2000; 49: 1359-1366.
83. Gloyn AL, Pearson ER, Antcliff JF, Proks P, Bruining GJ, Slingerland AS, et al. Mengaktifkan mutasi pada gen yang mengkode
ATP-sensitif kalium-saluran subunit Kir6.2 dan diabetes neonatal permanen. N Engl J Med. 2004; 350: 1838-1849.
84. Ellard S, Flanagan SE, Girard CA, patch AM, Harries LW, Parrish A, et al. diabetes neonatal permanen yang disebabkan oleh dominan,
resesif, atau senyawa mutasi heterozigot SUR1 dengan efek fungsional yang berlawanan. Am J Hum Genet. 2007; 81: 375-382.
85. Babenko AP, Polak M, Gua H, Busiah K, Czernichow P, Scharfmann R, et al. Mengaktifkan mutasi pada gen ABCC8 pada
diabetes mellitus neonatal. N Engl J Med. 2006; 355: 456-466.
86. stoy J, Edghill EL, Flanagan SE, Ye H, Paz VP, Pluzhnikov A, et al. mutasi gen insulin sebagai penyebab diabetes neonatal
permanen. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 15.040-15.044.
87. Aguilar-Bryan L, Bryan J. Neonatal diabetes mellitus. Endocr Rev 2008; 29: 265-291.
88. van den Ouweland JM, Lemkes HH, Ruitenbeek W, Sandkuijl LA, de Vijlder MF, Struyvenberg PA, et al. Mutasi dalam
mitokondria tRNA (Leu) (uur) gen dalam silsilah besar dengan garis ibu ditransmisikan tipe II diabetes mellitus dan tuli. Nat
Genet. 1992; 1: 368-371.
89. Maassen JA, Kadowaki T. maternal mewarisi diabetes dan tuli: subtipe diabetes baru. Diabetologia. 1996; 39: 375-382.
33
90. Johansson BB, Irgens HU, Molnes J, Sztromwasser P, Aukrust saya, Juliusson PB, et al. Target nextgeneration sequencing
mengungkapkan Mody pada sampai dengan 6,5% dari kasus diabetes antibodi-negatif yang tercantum di Norwegia Childhood Diabetes
Registry. Diabetologia. 2017; 60: 625-635.
91. Davis TME, Makepeace AE, Ellard S, Colclough K, Peters K, Hattersley A, Davis WA. Prevalensi diabetes monogenik di
Australia: Fremantle Diabetes Study Tahap II. MJA. 2017; 207: 344-347.
92. Kahn CR, Flier JS, Bar RS, Archer JA, Gorden P, Martin MM, et al. Sindrom resistensi insulin dan nigricans acanthosis.
gangguan reseptor insulin pada manusia. N Engl J Med. 1976; 294: 739-745.
93. Taylor SI. Lilly Kuliah: mekanisme molekuler resistensi insulin. Pelajaran dari pasien dengan mutasi pada gen reseptor insulin.
Diabetes. 1992; 41: 1473-1490.
94. Taylor SI, Arioglu E. genetik didefinisikan bentuk diabetes pada anak-anak. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1999; 84:
4390-4396.
95. Owen KR, Groves CJ, Hanson RL, Knowler WC, Shuldiner AR, Elbein SC, et al. variasi umum dalam (Lamin encoding A / C) gen
LMNA dan diabetes tipe 2: Asosiasi analisis di 9518 mata pelajaran. Diabetes. 2007; 56: 879-83.
96. Barroso saya, Gurnell M, Crowley VE, Agostini M, Schwabe JW, Soos MA et al. mutasi negatif dominan dalam manusia
PPARgamma terkait dengan resistensi insulin yang berat, diabetes mellitus dan hipertensi. Alam. 1999; 402: 880-883.
97. Ewald N, Kaufmann C, Raspe A, Kloer HU, Bretzel RG, Hardt PD. Prevalensi diabetes mellitus sekunder untuk penyakit
pankreas (tipe 3c). Diabetes Metab Res Rev 2012; 28: 338-342.
98. Hart PA, Bellin MD, Andersen DK, Bradley D, Cruz-Monserrate Z, Forsmark CE et al. Konsorsium untuk Studi kronis Pankreatitis,
Diabetes, dan Kanker Pankreas (CPDPC). Jenis 3c (pancreatogenic) diabetes mellitus sekunder pankreatitis kronis dan
kanker pankreas. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016; 1: 226-237.
99. Permert J, Larsson J, Westermark GT, Herrington MK, Christmanson L, Tuangkan PM et al. Islet amyloid polipeptida pada pasien
dengan kanker pankreas dan diabetes. N Engl J Med. 1994; 330: 313-318.
100. Dobson L, Sheldon CD, Hattersley AT. Memahami diabetes terkait cystic fibrosis: yang terbaik dianggap sebagai kekurangan insulin?
JR Soc Med. 2004; 97 Suppl 44: 26-35.
101. Yajnik CS, Shelgikar KM, Naik SS, Kanitkar SV, Orskov H, Alberti KG, et al. The ketosis-hambatan dalam
fibro-calculous-pankreas-diabetes. 1. pengamatan klinis dan pengukuran endokrin-metabolik selama tes toleransi glukosa oral.
Diabetes. Res Clin Pract. 1992; 15: 149-156.
102. Woodmansey C, McGovern AP, McCullough KA, Whyte MB, Munro NM, Correa AC, et al. Kejadian, demografi, dan karakteristik
klinis diabetes pankreas eksokrin (Tipe 3c): studi kohort retrospektif. Diabetes Care. 2017; 40: 1486-1493.
103. MacFarlane IA. Penyakit endokrin dan diabetes mellitus. Dalam: Buku Ajar diabetes. 2 nd ed. Menjemput
JC, Williams G, Eds. Oxford: Blackwell; 1997; 64,10-64,20.
104. Krejs GJ, Orci L, Conlon JM, Ravazzola M, Davis GR, Raskin P, et al. sindrom Somatostatinoma. Biokimia, fitur morfologis dan
klinis. N Engl J Med. 1979; 301: 285-292.
105. Pandit MK, Burke J, Gustafson AB, Minocha A, Peiris AN. gangguan obat-induced toleransi glukosa. Ann Intern Med. 1993; 118:
529-539.
106. O'Byrne S, Feely J. Efek obat pada toleransi glukosa pada penderita diabetes non-insulin-dependent (Bagian
II). Narkoba. 1990; 40: 203-219.
107. Esposti MD, Ngo A, Myers MA. Penghambatan kompleks mitokondria saya dapat menjelaskan IDDM disebabkan oleh keracunan
dengan rodentisida Vacor. Diabetes. 1996; 45: 1531-1534.
34
108. Forrest JM, menser MA, Burgess JA. frekuensi tinggi diabetes melitus pada orang dewasa muda dengan rubella bawaan. Lanset.
1971; 2: 332-334.
109. Raja ML, Shaikh A, Bidwell D, Voller A, Banatvala JE: tanggapan IgM Coxsackie-B-virus-spesifik pada anak dengan
insulin-dependent (juvenile-onset; tipe I) diabetes mellitus. Lancet 1983; 1: 1397-1399.
110. Karjalainen J, Knip M, Hyoty H, Leinikki P, Ilonen J, Kaar ML, et al. Hubungan antara autoantibodi serum insulin, antibodi sel
islet dan Coxsackie-B4 dan gondok antibodi spesifik virus pada manifestasi klinis diabetes tipe 1 (insulin-dependent).
Diabetologia. 1988; 31: 146-152.
111. Pak CY, Eun HM, McArthur RG, Yoon JW. Asosiasi infeksi cytomegalovirus dengan autoimun diabetes tipe 1. Lanset. 1988; 2:
1-4.
112. Hirata Y, Ishizu H. Peningkatan kapasitas insulin mengikat protein serum dalam kasus dengan hipoglikemia spontan dan diabetes
ringan tidak diobati dengan insulin. Tohoku J Exp Med. 1972; 107: 277-286.
113. Solimena M, Folli F, Aparisi R, Pozza G, De Camilli P. Autoantibodi ke neuron dan sel-sel beta pankreas GABA-ergik pada
sindrom kaku-man. N Engl J Med. 1990; 322: 1555-1560.
114. Levy LM, Dalakas MC, Floeter MK. Kaku-orang sindrom: gangguan yang mempengaruhi neurotransmisi autoimun asam
gamma-aminobutyric. Ann Intern Med. 1999; 131: 522-530.
115. Fabris P, Betterle C, Greggio NA, Zanchetta R, Bosi E, Biasin MR, et al. Insulin-dependent diabetes mellitus selama terapi
alpha-interferon untuk hepatitis virus kronis. J Hepatol. 1998; 28: 514-517.
116. Kahn CR, Baird K, Filier JS, Jarrett DB. Efek dari autoantibodi terhadap reseptor insulin pada adiposit terisolasi. Studi insulin
mengikat dan tindakan insulin. J Clin Invest. 1997; 60: 1094-1106.
117. Rosenstein ED, Advani S, Reitz RE, Kramer N. Prevalensi antibodi reseptor insulin pada pasien dengan lupus eritematosus
sistemik dan kondisi terkait. J Clin Rheumatol. 2001; 7: 371-373.
118. Robinson S, Kessling A. Diabetes sekunder untuk kelainan genetik. Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1992; 6: 867-898.
119. Low S, Chin MC, Deurenberg-Yap M. Ulasan di epidemi obesitas. Ann Acad Med Singapore. 2009; 38: 57-
59.
120. Kriteria diagnostik dan klasifikasi hiperglikemia pertama kali terdeteksi pada kehamilan: a Pedoman Organisasi Kesehatan Dunia.
Diab Res Clin Pract. 2014; 103: 341-63.
121. Edghill EL, Dix RJ, Flanagan SE, Bingley PJ, Hattersley AT, Ellard S, et al. HLA genotip mendukung etiologi nonautoimmune
pada pasien yang didiagnosis dengan diabetes di bawah usia 6 bulan. Diabetes 2006: 55: 1895-1898.
122. Iafusco D, Stazi MA, Cotichini R, Cotellessa M, Martinucci ME, Mazzella M, et al. diabetes melitus permanen pada tahun pertama
kehidupan. Diabetologia. 2002; 45: 798-804.
123. Rosenbloom AL. Obesitas, resistensi insulin, autoimunitas sel beta, dan epidemiologi klinis berubah dari diabetes anak.
Diabetes Care. 2003; 26: 2954-2956.
124. P eitler, Haqq A, Rosenbloom A, Glaser N, untuk Obat dan Terapi Komite Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society. sindrom
hiperosmolar hiperglikemik pada anak-anak: pertimbangan patofisiologi dan pedoman menyarankan untuk pengobatan. J
Pediatr. 2011; 158: 9-14.
125. B Shields, Colclough K. Menuju strategi skrining nasional yang sistematis untuk Mody. Diabetologia. 2017; 60: 609-612.
126. Shields BM, McDonald TJ, Ellard S, Campbell MJ, Hyde C, Hattersley AT, et al. Pengembangan dan validasi model prediksi
klinis untuk menentukan probabilitas Mody pada pasien dengan diabetes onset muda. Diabetologia, 2012; 55: 1265-1272.
35
127. pedoman NICE. Diabetes tipe 1 pada orang dewasa: diagnosis dan manajemen. London: Institut Nasional untuk Kesehatan dan
Keunggulan; Agustus 2015 (nice.org.uk/guidance/ng17, diakses 9 Februari 2019).
128. Rewers A, Klingensmith G, Davis C, Petitti DB, Pihoker C, Rodriguez B, et al. Kehadiran diabetic ketoacidosis di diagnosis
diabetes mellitus di masa muda: Search untuk Diabetes di Studi Pemuda. Pediatri. 2008; 121: e1258-66.
129. Umpierrez GE, Woo W, Hagopian WA, Isaacs SD, Palmer JP, Gaur LK, et al. Analisis immunogenetic menunjukkan patogenesis yang
berbeda untuk gemuk dan kurus Afrika-Amerika dengan ketoasidosis diabetikum. Diabetes Care. 1999; 22: 1517-1523.
130. Maldonado M, Hampe CS, Gaur LK, D'Amico S, Iyer D, Hammerle LP, et al. diabetes ketosis rawan: diseksi dari sindrom
heterogen menggunakan klasifikasi immunogenetic dan sel beta fungsional, analisis prospektif, dan hasil klinis. J Clin
Endocrinol Metab. 2003; 88: 5090-5098.
131. Mauvais-Jarvis F, Sobngwi E, Porcher R, Riveline JP, Kevorkian JP, VAISSE C, et al. Ketosis rawan diabetes tipe 2 pada
pasien asal Afrika sub-Sahara: patofisiologi klinis dan sejarah alam disfungsi sel β dan resistensi insulin. Diabetes. 2004; 53:
645- 653.
132. diabetes Pinero-Pilona A, Raskin P. Idiopathic tipe 1. Komplikasi J Diabetes. 2001; 15: 328-335.
133. Balasubramanyam A, Garza G, Rodriguez L, Hampe CS, Gaur L, Lernmark A, et al. Akurasi dan nilai prediktif dari skema
klasifikasi untuk diabetes ketosis rawan. Diabetes Care. 2006; 29: 2575-9.
134. Ahlqvist E, Storm, P, Käräjämäki A, Martinell M, Dorkhan M, Carlsson A, et al. Novel sub-kelompok diabetes onset dewasa dan
hubungan mereka dengan hasil: analisis klaster berbasis data dari enam variabel. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018; 6 (5):
361-369.
36
37
Departemen Manajemen Penyakit menular, Cacat, Kekerasan
dan Pencegahan Cedera 20 Avenue Appia 1211 Geneva 27
Swiss
Téléphone: +41 22 791 3111
https://www.who.int/health-topics/diabetes

9789241515702-Eng en Id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

9789241515702-Eng en Id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

KLASIFIKASI

Organisasi Kesehatan © Dunia 2019

Katalogisasi-in-Publication (CIP) data. Data CIP tersedia di http://apps.who.int/iris.

kredit foto: Sampul: © WHO / Tania Habjouqa Pages

5, 37: © WHO / Eduardo Martino Pages 7, 28: © WHO

/ Atul Loke Page 12, 17: © WHO / Frederik Naumann

Ringkasan bisnis plan ................................................ .................................................. .... 3

Pengantar ................................................. .................................................. .............. 5

1. Diabetes: Definisi dan diagnosis ........................................... ................................ 6

1.1 Epidemiologi dan beban global diabetes ........................................... ............. 6

1.2 Aetio-patologi diabetes ............................................ ..................................... 7

2. Sistem Klasifikasi diabetes ............................................ ............................. 8

2.1 Tujuan dari sistem klasifikasi untuk diabetes .......................................... ........ 8

2.2 WHO klasifikasi Sebelumnya diabetes ............................................ ............... 9

2.3 panggilan terakhir untuk memperbarui klasifikasi WHO diabetes ............................... 11

2,4 klasifikasi WHO diabetes 2019 ............................................ ...................... 11

2.4.1 Diabetes tipe 1 ............................................ .................................................. ..13

2.4.2 diabetes tipe 2 ............................................ ................................................. 14

2.4.3 bentuk Hybrid diabetes ........................................... .................................... 15

2.4.4 tipe tertentu lain dari diabetes .......................................... .......................... 18

2.4.5. diabetes unclassified ................................................ ................................... 23

2.4.6. Hiperglikemia pertama kali terdeteksi selama kehamilan ........................................ 23

3. diabetes tipe Menetapkan dalam pengaturan klinis .......................................... ................. 24

3.1.1. Umur <6 bulan .............................................. .............................................. 24

3.1.2. Umur 6 bulan sampai <10 tahun ........................................... ............................... 25

3.1.3. Umur 10 sampai <25 tahun ............................................ ......................................... 25

3.1.4. Umur 25 sampai 50 tahun ............................................. .......................................... 26

3.1.5. Usia> 50 tahun .............................................. ................................................ 26

4. sistem klasifikasi Masa Depan ............................................. ................................... 27

Referensi ................................................. .................................................. .............. 29

Amanda Adler, Rumah Sakit Addenbrooke, Cambridge, UK

India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India

Primary Care International, Oxford, UK

Australia) untuk persiapan dokumen latar belakang.

Ringkasan bisnis plan

Klasifikasi revisi disajikan pada Tabel 1. Berbeda dengan klasifikasi sebelumnya,

Jenis diabetes Deskripsi singkat Perubahan dari klasifikasi sebelumnya

β-sel penghancuran (kebanyakan imun

Kebanyakan jenis umum, berbagai tingkat

bentuk hibrida diabetes tipe baru diabetes

Mirip dengan perlahan-lahan berkembang tipe 1 pada orang

Presents dengan ketosis dan kekurangan insulin tetapi kemudian tidak

tipe tertentu lainnya

Disebabkan oleh mutasi gen tertentu, memiliki beberapa

- cacat monogenik dalam aksi insulin mengkompensasi resistensi insulin

Berbagai kondisi yang mempengaruhi pankreas

Terjadi pada penyakit dengan kelebihan sekresi

Beberapa obat-obatan dan bahan kimia mengganggu

Beberapa virus telah dikaitkan dengan

bentuk-bentuk khusus jarang Terkait dengan penyakit langka

Digunakan untuk menggambarkan diabetes yang tidak jelas

Hiperglikemia pertama kali terdeteksi selama kehamilan

Ketik 1 atau diabetes tipe 2 pertama kali

Hiperglikemia bawah ambang diagnostik untuk

untuk menetapkan jenis diabetes untuk individu di saat diagnosis.

1.1 Epidemiologi dan beban global diabetes

di mana diabetes sering disertai dengan penyakit lainnya.

1.2 Aetio-patologi diabetes

menentukan subtipe diabetes, dan pengobatan panduan ( 12)

2.1 Tujuan dari sistem klasifikasi untuk diabetes

» Memandu keputusan perawatan klinis

» Merangsang penelitian aetio-patologi

» Memberikan dasar untuk studi epidemiologi