19,3 Diet, Epigenetik dan Kanker

Seperti yang dijelaskan dalam bab ini, diet telah terbukti mempengaruhi
risiko kanker. Bukti terbaru menunjukkan bahwa faktor makanan, serta
lingkungan dan gaya hidup lainnya stres, bisa menginduksi perubahan diwariskan
dalam ekspresi gen tanpa mempengaruhi urutan DNA. Perubahan ini
dikenal sebagai perubahan epigenetik dan tampaknya memainkan peran penting
dalam
modulasi efek diet pada risiko kanker (Lee dan Herceg 2014).
fitur khas dari perubahan epigenetik, dibandingkan dengan
mutasi genetik, berhubungan dengan alam reversibel dan bertahap mereka,
membuat
mereka menjadi target yang menarik untuk pencegahan kanker. Tiga utama
mekanisme yang telah dijelaskan dalam modulasi perubahan epigenetik
adalah metilasi DNA, modifikasi histon dan interferensi RNA.
Metilasi DNA
DNA metilasi adalah mekanisme epigenetik yang memungkinkan untuk
regulasi transkripsi melalui penambahan gugus metil dari Sadenosyl-
L-metionin ke 5-karbon (C5) dari sitosin nukleotida. Di
umum, metilasi DNA di spesifik hasil daerah promoter gen di
pembungkaman transkripsi gen supresor tumor, menyebabkan mereka
inaktivasi, berpotensi menghasilkan transformasi ganas dan kanker
(Rassoulzadegan et al., 2007). Ini pembungkaman epigenetik tumor
gen supresor adalah fitur umum dari epigenome kanker dan
merupakan alternatif untuk mutasi sebagai penyebab hilangnya fungsi gen.
hypomethylation DNA Selanjutnya, umum dalam DNA yang sangat diulang
urutan dikaitkan dengan memicu ketidakstabilan kromosom dan
ekspresi gen normal diam, termasuk onkogen (Ehrlich, 2009).
perubahan epigenetik tersebut dapat terjadi di awal proses neoplastik dan
mengganggu jalur sinyal sel kunci mendukung ekspansi klonal (Baylin
dan Ohm, 2006).
Beberapa faktor makanan telah dipelajari dalam kaitannya dengan potensi mereka
efek pada metilasi DNA, termasuk folat, polifenol, selenium,
retinoid, asam lemak, isothiocyanates dan senyawa alil (Ross, 2003;
Davis dan Uthus 2004; Dashwood et al., 2006; Myzak dan Dashwood,
2006; Chen dan Xu, 2010; Link et al., 2010). Efek kemopreventif
asam folat suplemen telah ditunjukkan dalam kanker beberapa
model, termasuk hati, leher rahim dan payudara. Pada tikus yang diberi folat-
acidenriched
diet diikuti oleh inisiasi kimia kanker hati, sel
pertumbuhan dan jumlah lesi preneoplastic serta c-myc
ekspresi onkogen yang berkurang dibandingkan dengan kelompok kontrol
(Chagas et al., 2011). Selanjutnya, suplementasi asam folat telah
ditemukan untuk membalikkan displasia serviks pada pasien yang menggunakan
kontrasepsi oral
dan mencegah kanker serviks (Whitehead et al, 1973;.. Butterworth et al,
1982). studi prospektif dan epidemiologi baru-baru ini menunjukkan bahwa
asupan folat tinggi mengurangi risiko kanker payudara pada wanita premenopause
(Shrubsole et al., 2011), khususnya pada kanker ER-negatif (Maruti et al.,
2009). Studi terbaru menganjurkan penggunaan polifenol tertentu sebagai
melengkapi terapi kanker yang ada (Dorai dan Aggarwal,
2004) polifenol .Ini termasuk katekin (catechin, epicatechin,
EGCG), polifenol kopi (asam caffeic, asam chlorogenic), kurkumin
(Dari kari) dan resveratrol (dari anggur dan buah). Menggunakan in vitro dan
dalam model vivo, rute tumbuhan diet ditunjukkan untuk mengerahkan sebuah
penghambatan
efek pada metilasi DNA dan pembungkaman gen dan mengembalikan ekspresi di
berbagai gen penekan tumor (Link et al., 2010). Meskipun
bukti epidemiologi untuk peran pelindung untuk selenium telah
tidak konsisten, in vitro studi menunjukkan bahwa suplementasi selenium
diinduksi global yang hypomethylation dan promotor metilasi p53 yang
gen (Davis et al., 2000). Mirip dengan selenium, retinoid dapat mengerahkan
mereka
Kegiatan pencegahan kanker melalui modulasi epigenetik. penelitian pada hewan
menunjukkan bahwa retinoid dapat mengubah proses metilasi DNA oleh
meningkatkan metabolisme 1-karbon, sehingga mengoptimalkan pasokan
kelompok metil
(Rowling et al, 2002;. Johanning dan Piyathilake, 2003). efek seperti
diamati dengan berbagai situs kanker, termasuk kanker hati,
leukemia, dan kolorektal dan kanker payudara (Di Croce et al., 2002;
Esteller et al., 2002; Moreno et al., 2002; Fazi et al., 2005; Stefanska et
Al.2010).
histone Modifikasi
Histon memiliki fungsi aktif dalam regulasi struktur kromatin
dan ekspresi gen. modifikasi histon biasanya terjadi sebagai posttranslational
modifikasi pada N-terminal histon. Ini
modifikasi termasuk asetilasi, metilasi, fosforilasi,
biotinylation dan ubiquitination dan sangat penting selama pengembangan
(Feinberg et al, 2006;. Hassan dan Zempleni, 2006;. Doi et al, 2009).
Gangguan modifikasi histon telah terlibat dalam karsinogenesis
dengan kemampuannya untuk menginduksi ekspresi gen menyimpang,
mendorong hilangnya
ketidakstabilan genomik, mengganggu perbaikan DNA dan mengurangi siklus sel
pos pemeriksaan
Stabilitas (Füllgrabe et al., 2011). Secara khusus, asetilasi histon adalah
langkah penting untuk struktur kromatin santai yang lebih mudah
diakses transkripsi faktor DNA selanjutnya
ekspresi transkripsi / gen (Tollefsbol, 2009). histone suboptimal
asetilasi telah bekerjasama dengan patologi kanker (Mahlknecht dan
Hoelzer, 2000).
Sebuah senyawa makanan beberapa ditemukan untuk menghambat histone
deacteylation,
yaitu isothiocyanate dari sayuran dan brokoli, alil
senyawa yang ditemukan dalam bawang putih, dan butirat. In vitro dan in vivo
memiliki
menunjukkan bahwa sulphoraphane, sebuah isothiocyanate, menghambat histone
deacetylase (HDAC) di usus besar, prostat dan payudara sel kanker manusia
(Myzak dan Dashwood, 2006; Dashwood dan Ho, 2007;. Nian et al,
2009). isothiocyanates lainnya, seperti isothiocyanate phenylhexyl dan
phenethyl isothiocyanate, juga menunjukkan penurunan yang signifikan dari
HDAC
aktivitas dan histon penanda (Ma et al, 2006;.. Wang et al, 2008). alil
senyawa, yaitu diallyl sulfida, dikaitkan dengan peningkatan
asetilasi histon dan penangkapan pertumbuhan kanker usus dan sel-sel leukemia
(Druesne-Pecollo et al, 2006;.. Zhao et al, 2006). Butirat, sebuah threecarbon
rantai yang melekat pada kelompok asam karboksilat, merupakan salah satu
agen antikanker pertama yang diidentifikasi dengan sifat asetilasi histon.
Ini adalah yang terkecil-diidentifikasi HDAC inhibitor, dan efeknya telah
dilaporkan dalam beberapa baris sel (Myzak dan Dashwood, 2006). butirat
memiliki
telah dipertimbangkan untuk intervensi antikanker kombinatorial dengan beragam
agen seperti retinoid (de Conti et al., 2012). efek yang sama adalah
diamati dengan polifenol, katekin teh, resveratrol, serta
kurkumin, membuat mereka potensial agen kemopreventif kanker (Ong et
Al., 2011).
MicroRNA
Genom manusia mengandung hanya 20 000 gen penyandi protein,
mewakili kurang dari 2% dari total genom, sedangkan substansial
sebagian kecil dari genom manusia dapat ditranskripsi, menghasilkan banyak
pendek
RNA dengan kapasitas protein-coding terbatas (Krutovskikh dan Herceg,
2010). Di antara mereka, yang paling banyak dipelajari adalah miRNAs (20-22
nukleotida), yang memainkan peran dalam regulasi pasca-transkripsi
(Shivdasani, 2006;. Negrini et al, 2007). Mirna bertindak baik oleh
menyelesaikan pasangan basa komplementer, yang menghasilkan messenger RNA
degradasi, atau dengan pasangan basa parsial, yang mengarah ke translasi
penghambatan messenger RNA target (Shivdasani, 2006; Negrini et
Al.2007). Banyak ekspresi Mirna profiling dan studi fungsional
telah dikaitkan Mirna dengan perkembangan kanker, diagnosis, prognosis
dan pengobatan (Calin et al., 2004). Downregulation dari himpunan bagian dari
miRNAs
pada kanker menunjukkan bahwa beberapa dari mereka mungkin bertindak
sebagai tumoursuppressor diduga
gen, sedangkan upregulation menunjukkan bahwa banyak miRNAs mungkin
bertindak sebagai onkogen, tergantung pada target mereka (Shivdasani, 2006;
Negrini
et al.2007). Beberapa senyawa yang berasal dari diet yang terbukti menurunkan
risiko kanker melalui downregulation dari beberapa miRNAs terkait dengan
peningkatan risiko kanker. efek seperti itu diamati dengan folat,
EGCG, genistein, kurkumin dan selenium (Supic et al., 2013).
Bukti mengumpulkan untuk efek perlindungan dari makanan yang dipilih
senyawa pada kanker melalui modulasi perubahan epigenetik menunjukkan
penggunaannya dalam hubungannya dengan pencegahan kanker lainnya dan
strategi kemoterapi (Hardy dan Tollefsbol, 2011; Tollefsbol,
2014). Meskipun masa depan yang menjanjikan untuk aplikasi terapi alami
komponen makanan, banyak pertanyaan yang belum terselesaikan harus dianggap
untuk rekomendasi diet dalam pencegahan kanker: Apakah pelindung
efek, diamati dengan konsentrasi intraseluler dari senyawa ini,
dicapai dengan asupan makanan dari makanan yang kaya senyawa ini?
Apa kali penting untuk eksposur: selama perkembangan janin,
seluruh umur, atau selama penuaan? Situs yang kanker dan di mana
Tahap jangan senyawa tersebut memberikan efek protektif mendalilkan mereka?
Tahap jangan senyawa tersebut memberikan efek protektif mendalilkan mereka?
Apa yang dimaksud dengan batas atas yang aman asupan?
19,4 Awal Kehidupan Diet dan Kanker
Baru-baru ini, bukti yang jelas telah muncul yang menunjukkan bahwa paparan
dari
mengembangkan jaringan atau organ untuk stimulus yang merugikan atau
penghinaan selama
periode penting dari pembangunan dapat meningkatkan risiko banyak penyakit.
Bukti ini sejalan dengan asal-usul perkembangan kesehatan dan
Penyakit (DOHAD) hipotesis yang menyatakan bahwa perkembangan yang
merugikan
lingkungan di awal kehidupan dapat reprogramme respon seluler dan jaringan
sinyal fisiologis normal dengan cara yang meningkatkan penyakit
kerentanan (Swanson et al., 2009). Sebuah badan tumbuh sastra
mengidentifikasi anak usia dini dan remaja sebagai tahap siklus hidup
di mana keseimbangan energi, komposisi diet dan eksposur lainnya adalah dari
signifikansi dalam menentukan risiko dewasa banyak penyakit, termasuk kanker
(WCRF / AICR 2007; Fuemmeler et al, 2009;. Potischman dan Linet,
2013; Lillycrop dan Burdge 2014). Lebih jauh lagi, bahkan gizi di
tahap prenatal telah terlibat dalam mediasi risiko seseorang dari
kanker.
Diet dan Kanker: Anak dan Remaja
Di antara faktor-faktor diet lainnya, pembatasan energi selama awal kehidupan
adalah
berspekulasi untuk memodulasi risiko berbagai jenis kanker di masa dewasa.
Selama
kelaparan Belanda dalam Perang Dunia II, pembatasan energi yang parah di masa
kecil
dan remaja dikaitkan dengan penurunan risiko kolorektal dan
kanker pankreas, peningkatan risiko kanker payudara dan tidak berpengaruh
pada risiko kanker prostat (Dirx et al, 2001;. Hughes et al, 2010;. Heinen et
Al., 2011). Pembatasan energi terkait kelaparan di masa kanak-kanak dan
remaja mengakibatkan perubahan epigenetik terus-menerus, yang
terbukti sangat berkorelasi dengan pengurangan diamati di kolorektal
risiko kanker (Hughes et al, 2009;.. Simons et al, 2014). Di samping itu,
massa tubuh meningkat di masa kecil dan masa remaja dikaitkan dengan
peningkatan risiko usus, ginjal, usus, endometrium, ovarium dan
kanker pankreas serta glioma dan limfoma di masa dewasa
(Maskarinec et al, 2008;. Fuemmeler et al, 2009;. Moore et al, 2009.;
Thomas et al, 2009.; Kanda et al., 2010). Beberapa studi menunjukkan bahkan
hubungan yang lebih kuat dari kelebihan berat badan remaja dengan risiko kanker
di masa depan dari
kelebihan berat badan di usia dewasa (Maskarinec et al, 2008;.. Fuemmeler et al,
2009). Menariknya, penurunan risiko kanker payudara dan prostat memiliki
dikaitkan dengan massa tubuh yang lebih tinggi pada masa remaja independen
status berat badan di usia dewasa (Giovannucci et al, 1997;.. Li et al, 2010).
Selain keseimbangan energi, berbagai penelitian menyelidiki
hubungan antara asupan kelompok makanan tertentu / makanan pada awal
kehidupan dan
risiko kanker. Studi-studi ini menunjukkan bahwa diet tinggi buah-buahan dan
sayuran
berhubungan dengan rendahnya risiko kanker (Potischman dan Linet, 2013).
Misalnya, anak perempuan dengan asupan tinggi buah dan sayuran pada usia
12-13 tahun memiliki risiko lebih rendah terkena kanker payudara di kemudian
hari (Potischman et
Al., 1998). Selanjutnya, berdasarkan hasil dari National Institutes of
Kesehatan-AARP Diet dan Health Study kohort, risiko kanker usus besar
berkurang
diamati untuk individu dengan asupan tinggi sayuran dan
vitamin A pada masa remaja, tapi tidak dewasa (Ruder et al., 2011). Tinggi
asupan protein nabati juga telah dikaitkan dengan tertunda
pubertas pada anak perempuan (de Ridder et al, 1991;. Berkey dkk., 2000;
Günther et al., 2010) dan anak laki-laki (Günther et al., 2010). penundaan tersebut
adalah
terlibat dalam mengurangi risiko kanker terkait hormon seperti
payudara, ovarium, prostat dan testis kanker (Forman dkk., 1994;
Berkey et al., 1999; Giles et al., 2003; Garner et al., 2005; Velie et al.,
2006; Barker et al., 2008; Ruder et al., 2008).
Selain buah-buahan dan sayuran, di antara makanan nabati, asupan kedelai
di masa kecil dan masa remaja telah menerima perhatian karena manfaatnya
dalam
mengurangi risiko kanker payudara (Wu et al, 2002;.. Thanos et al, 2006; Korde
et al.2009; Lee et al., 2009) dan risiko kanker kolorektal (Cotterchio et al.,
2006). asupan kedelai terbukti paling protektif terhadap kanker payudara
bila dikonsumsi di masa kecil (Korde et al., 2009). Tidak hanya kedelai kaya
sumber protein nabati, juga mengandung konsentrasi tinggi
isoflavon fitoestrogen. Sebuah studi prospektif di Jerman menunjukkan bahwa
tertile tertinggi (≥423 mg / hari) dari asupan isoflavon pada anak perempuan
tertunda
pengembangan tinggi puncak dan tahap Tanner 2 dari perkembangan payudara
7-8 bulan dibandingkan dengan gadis-gadis dengan tertile terendah (≤22 mg /
hari).
keterlambatan dalam onset pubertas ini diperkirakan untuk mengurangi risiko
kanker payudara
sekitar 6%. Seperti hubungan antara asupan kedelai dan usia di
pubertas tidak ditemukan di antara anak laki-laki (Cheng et al., 2010).
Sebagai lawan diet kaya buah-buahan dan sayuran, konsumsi tinggi
makanan berbasis hewan pada awal kehidupan dikaitkan dengan peningkatan
risiko
beberapa kanker di usia dewasa (Potischman dan Linet, 2013). The Nurses'
Health Study II menemukan hubungan positif antara peningkatan
konsumsi daging merah dan lemak selama masa remaja dan dewasa
risiko kanker payudara premenopause (Linos et al., 2008, 2010). Dalam kasus-a
Studi pengendalian kanker payudara awal-awal, kanker payudara premenopause
Risiko juga telah dikaitkan dengan ayam remaja dan asupan ikan
(Potischman et al., 1998). Selanjutnya, peningkatan risiko pankreas
kanker pada pria dikaitkan dengan asupan tinggi nitrat dan nitrit dari
daging olahan pada masa remaja (Aschebrook-Kilfoy et al., 2011). Dalam
65-tahun tindak lanjut dari kelompok Boyd Orr, asupan susu tinggi selama
masa kanak-kanak dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker kolorektal, tapi
tidak dengan perut dan kanker payudara (van der Pols et al., 2007). Hewan
protein, khususnya protein susu, secara tidak langsung dapat mempengaruhi risiko
kanker hingga
mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan pada awal kehidupan. asupan
tinggi hewan
protein, terutama dari susu sapi dan produk susu, pada anak-anak adalah
terkait dengan sirkulasi meningkat dari IGF-1 (Hoppe et al., 2004a, b).
Serum IGF-1 konsentrasi di masa kecil dan masa remaja yang positif
terkait dengan tinggi badan (Hoppe et al., 2004b) dan diduga untuk mengurangi
usia onset pubertas (Günther et al, 2010;.. Cheng et al, 2012). Dewasa
ketinggian mencapai berhubungan positif dengan risiko kanker secara keseluruhan
(Kabat et
Al., 2013), khususnya kolorektal, payudara, ovarium dan pankreas kanker
(WCRF / AICR 2010, 2011, 2012, 2014). Selain itu, pubertas dini
meningkatkan risiko kanker terkait hormon-(Forman dkk., 1994;
Berkey et al., 1999; Giles et al., 2003; Garner et al., 2005; Velie et al.,
2006; Barker et al., 2008; Ruder et al., 2008). Selain itu, positif
hubungan antara asupan protein susu dan berat badan telah ditemukan
(Michaelsen dan Greer, 2014). Asupan tinggi protein susu pada usia
12 bulan dikaitkan dengan kelebihan berat badan pada usia 7 tahun,
menunjukkan efek potensial terhadap status berat badan jangka panjang (Günther
et
Al.2010).
Diet dan Kanker: Prenatal Lingkungan
Dalam konteks hipotesis DOHAD, lingkungan prenatal adalah
fase krusial tambahan dari siklus hidup di mana diet ini mendalilkan untuk
risiko penyakit pengaruh di kemudian hari, mungkin melalui pemrograman ulang
dari
epigenome. Selama tahap awal organogenesis dan bahkan
epigenome. Selama tahap awal organogenesis dan bahkan
embriogenesis, metilasi DNA dan histon modifikasi terjadi pada
tingkat tinggi dan secara dinamis. Diperkirakan bahwa plastisitas ini affords
peluang untuk memodifikasi pemrograman epigenetik dalam menanggapi
isyarat lingkungan, termasuk keseimbangan energi dan eksposur diet,
dan dengan demikian dapat memodulasi efek diet pada kanker di kemudian hari.
paparan pralahir untuk pembatasan energi yang parah tampaknya mempengaruhi
kanker
risiko, meskipun bukti tidak meyakinkan. Sebagai contoh, sementara perempuan
kelahiran
selama kelaparan Belanda dalam Perang Dunia II memiliki risiko yang lebih
tinggi dari payudara
kanker, mereka yang terkena bencana kelaparan di Norwegia memiliki risiko yang
lebih rendah dari
penyakit. Namun, dua kondisi kelaparan yang, dengan cara, yang berbeda sebagai
kelaparan Belanda lebih parah dan berakhir lebih tiba-tiba dari
kelaparan Norwegia, yang mungkin memiliki pengaruh pada kanker masa depan
risiko (Lillycrop dan Burdge 2014). berat lahir, ukuran tidak langsung dari
lingkungan gizi prenatal individu, juga diselidiki dalam
kaitannya dengan risiko kanker. berat lahir tinggi ditemukan untuk dihubungkan
dengan
peningkatan konsentrasi kandungan faktor pertumbuhan dan hormon,
termasuk estrogen, insulin, IGF-I, leptin dan adiponektin (Delvaux et
Al.2003; Sivan dkk., 2003; Troisi dkk., 2003; Vatten et al., 2005). Seperti itu
lingkungan tampaknya mempengaruhi individu untuk berbagai kanker,
termasuk kanker payudara premenopause pada wanita (Michels dan Xue,
2006; Xu et al, 2009.; WCRF / AICR, 2010). Di sisi lain, lahir rendah
berat badan dikaitkan dengan gizi ibu, yang
hipotesis untuk reprogramme epigenome untuk beradaptasi dengan lingkungan
dengan sedikit makanan. Ketika di lingkungan kaya nutrisi di kemudian hari,
percepatan pertumbuhan dapat terjadi (Walker dan Ho, 2012). Ini catch-up
Pola pertumbuhan dikaitkan dengan tingkat yang lebih tinggi dari hormon dan
pertumbuhan
faktor serupa dengan yang diamati dalam kelahiran yang tinggi anak-anak berat
badan (Park,
2005), predisposisi individu untuk obesitas, diabetes dan berbagai
kanker di usia dewasa (Walker dan Ho, 2012).
Selain keseimbangan energi, asupan makanan tertentu oleh ibu mungkin
menyebabkan perubahan epigenetik pada keturunannya, maka mempengaruhi
risiko kanker
di kemudian hari. Misalnya, phytoestrogen, seperti isoflavon kedelai
genistein, yang diduga meningkatkan risiko kanker terkait hormon
pada wanita. penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa paparan pralahir
genistein pada janin tikus betina (usia kehamilan 1-5 hari) mengakibatkan
hypomethylation dari Nsbp1 daerah promoter gen. setelah mencapai
pubertas, di mana konsentrasi tinggi tingkat sirkulasi estrogen
mengaktifkan gen Nsbp1, tikus terkena sebelum lahir ke phytoestrogen
adalah hyperresponsive untuk tingkat sirkulasi hormon. Ini meningkat mereka
risiko tumor rahim relatif terhadap tikus kontrol (Tang et al., 2008).
Efek ini phytoestrogen dibalik harus eksposur berlangsung
selama periode postnatal (seperti yang dibahas sebelumnya dalam bagian ini).
Singkatnya, prenatal, masa kanak-kanak dan keseimbangan energi remaja dan diet
semakin terlibat dalam risiko kanker, terutama hormonerelated
kanker, di kemudian hari. efeknya tampaknya dimediasi melalui
metabolisme dan epigenetik penyesuaian gizi yang tidak menguntungkan
kondisi. Kontribusi pemrograman ulang perkembangan untuk risiko
kanker yang tidak hormon diatur saat ini sebagian besar tidak diketahui.
19,5 Gut mikrobiota sebagai Modulator dari Pengaruh
Diet Risiko Kanker
Usus mikrobiota, juga disebut 'lupa organ' (O'Hara dan
Shanahan, 2006), melebihi jumlah sel manusia sepuluh kali lipat (Khan et al.,
2012) dan
yang paling melimpah di usus (Dia et al., 2013). Gut mikrobiota bermain
banyak peran kunci dalam menjaga kesehatan usus besar dan sisa
tubuh - termasuk nutrisi panen dan energi yang lain akan
tidak dapat diakses - dan menghambat pertumbuhan patogen dalam usus besar
(Matsuki dan Tanaka, 2014). Baru-baru ini, bukti baru menunjukkan bahwa usus
mikrobiota mungkin memiliki peran dalam modulasi kanker-mempromosikan
atau
kanker menghambat perilaku konstituen diet, yaitu Cho,
protein, lemak, alkohol dan fitoestrogen.
karbohidrat
DF adalah bentuk utama dari chos mencapai usus besar dan termasuk tahan
pati, polisakarida non-pati dan oligosakarida (Scott et al.,
2013). DF merupakan sumber energi utama bagi usus mikrobiota dan memiliki
dampak terbesar pada profil dan metabolisme aktivitas usus
mikrobiota. Diet tinggi DF meningkatkan pertumbuhan usus yang sehat
mikrobiota (Zeng et al., 2014) dan oleh karena itu membatasi pertumbuhan
patogen oleh meningkatnya permintaan di situs lampiran kolon dan
nutrisi, termasuk asam amino makanan, yang dibutuhkan untuk pertumbuhan sel
(Hullar
et al.2014).
Fermentasi DF menghasilkan produksi biomassa, lebih rendah
pH kolon dan produksi SCFAs (Gibson dan Macfarlane, 1995;
Zeng et al., 2014). Produksi biomassa meningkatkan curah feses
dan viskositas, sehingga dalam waktu kolon transit yang menurun, yang pada
gilirannya
mencairkan dan mengurangi waktu paparan karsinogen dalam usus besar
(Lattimer dan Haub, 2010; Macfarlane dan Macfarlane, 2012). Semakin rendah
pH kolon dari fermentasi serat menghambat beberapa metabolisme karsinogenik
proses (Bagian 19.5: 'Protein' dan 'Fat') dan menghambat pertumbuhan
patogen (Nicholson et al., 2012). SCFAs, yang terdiri dari butirat,
propionat dan asetat (Gibson dan Macfarlane, 1995; Zeng et al,.
2014), adalah sumber energi yang lebih disukai untuk colonocytes dan
memainkan
peran penting dalam usus mikrobiota dan kesehatan kolon. SCFAs yang
ditampilkan untuk
memiliki sifat antikanker yang kuat, termasuk penghambatan kronis
peradangan, penghambatan migrasi sel kanker dan invasi, dan
peningkatan penangkapan siklus sel kanker dan apoptosis (Macfarlane dan
Macfarlane, 2011; Zeng et al., 2014).
Sehubungan dengan kanker tertentu, bukti untuk efek antikanker dari
DF yang paling meyakinkan untuk kanker kolorektal (WCRF / AICR 2007,
2011).
Penelitian terbaru menunjukkan efek pencegahan dari DF untuk kanker payudara
risiko. DF mengurangi tingkat estrogen bebas dalam sirkulasi dengan langsung
mengikat estrogen dan juga secara tidak langsung dengan mempromosikan
pertumbuhan
bifidobacteria, yang mengkonversi estrogen ke phytoestrogen (Adlercreutz,
2007; Wang et al., 2010). Berdasarkan studi epidemiologi (lebih ringan et al.,
2007; Ward dan Kuhnle, 2010), konsentrasi serum tinggi
phytoestrogen yang negatif terkait dengan risiko kanker payudara.
Selanjutnya, DF merupakan sumber yang kaya vitamin kanker-preventif,
mineral dan phytochemical (Bagian 19.2: 'Fiber' dan 'Mikronutrien')
yang dibuat dapat diakses manusia dengan mikrobiota usus (Liu, 2003;
Stevenson et al, 2012.; Zeng et al., 2014).
protein
Sekitar 10% dari protein dicerna mencapai usus besar, di mana ia mengalami
fermentasi bakteri dan dekomposisi (Walker et al., 2005), sehingga
di bercabang-rantai asam lemak, fenol, indoles, amonia, amina dan
sulfida (Hamer et al., 2012), selain produk yang sama seperti CHO
fermentasi (SCFAs, biomassa, gas). amonia, amina dan
sulfida yang dihasilkan oleh fermentasi protein telah diteliti untuk
peran potensial mereka dalam risiko kanker, seperti yang akan dibahas segera.
Sebagian amonia diproduksi di usus besar dengan cepat diserap dan
dimetabolisme menjadi urea oleh hati (Scott et al., 2013). Namun, beberapa
amonia ini tetap dalam usus besar dan dapat bertindak sebagai promotor tumor
oleh
mengubah morfologi jaringan usus (Scott et al., 2013).
Di antara amina, poliamina yang dihasilkan dari fermentasi asam amino
ornithine dapat dioksidasi untuk membentuk ROS, yang proinflamasi. Usus
mikrobiota memainkan peran penting dalam N-nitrosasi, di mana amina,
amida, nitrat dan nitrit dimetabolisme untuk NOC karsinogenik
(Catsburg et al., 2014b). NOC menginduksi mutasi dengan membentuk DNA
adducts (Hullar et al., 2014). Beberapa faktor makanan dapat mempromosikan
atau menghambat
N-nitrosation. Misalnya, daging merah dan terutama diproses cenderung
menghasilkan konsentrasi NOC feses lebih tinggi dari sumber lain dari diet
protein. Haem besi, yang kaya daging merah dan banyak diolah
daging, diduga bertindak sebagai katalis dalam N-nitrasi. Selanjutnya,
nitrat dan nitrit, sering digunakan sebagai garam untuk daging pengolahan, adalah
substrat
di N-nitrasi. Di sisi lain, konsumsi kedelai telah terbukti memiliki
efek penghambatan kuat pada produksi NOC. Sementara berbasis tanaman banyak
makanan juga merupakan sumber yang kaya nitrat dan nitrit, vitamin C dan E dan
beberapa polifenol di pabrik menangkal efek ini (sampai batas tertentu)
dengan menghambat N-nitrasi (Hughes et al., 2002). Sulfat asam amino dan
sulfur anorganik dari air dan makanan olahan mencapai usus besar
dimetabolisme oleh bakteri sulfur mengurangi untuk menghasilkan yang sangat
sitotoksik
dan genotoksik hidrogen sulfida. Hidrogen sulfida menghambat respirasi
oleh mitokondria dalam sel usus, sehingga mengurangi panen energi. Ini
melemahkan peran sel kolon dari produksi lendir, penyerapan ion
dan detoksifikasi seluler (Hullar et al., 2014). Selanjutnya, hidrogen
sulfida kerusakan DNA langsung (Attene-Ramos et al., 2006), mengubah sel
proliferasi (Deplancke dan Gaskins, 2003), merangsang produksi
ROS dan mempromosikan peradangan kronis di usus besar (Fiorucci et al.,
2006).
DF memiliki beberapa efek pada pengurangan fermentasi protein, dan karenanya
produksi karsinogen terkait. Pertama, fermentasi protein adalah
dikurangi dengan pH rendah, yang dihasilkan dari fermentasi serat, mungkin
dengan
dikurangi dengan pH rendah, yang dihasilkan dari fermentasi serat, mungkin
dengan
menghambat pertumbuhan bakteri dan / atau fungsi metabolisme yang terlibat
dalam
fermentasi protein. Kedua, pertumbuhan bakteri meningkat terkait
dengan hasil DF permintaan yang lebih besar pada asam amino untuk biosintesis.
Ketiga,
penurunan waktu transit hasil di beberapa diet protein yang diekskresikan
sebelum fermentasi penuh.
Lemak
Mayoritas lemak makanan tertelan diserap dalam usus halus dan
mengalami sirkulasi enterohepatik di hadapan cairan empedu yang
bertindak sebagai pengemulsi (Yokota et al., 2012). Sementara sebagian besar
cairan empedu
(Sekitar 95%) didaur ulang di ileum, 5% melarikan diri ke besar
usus halus dan kemudian diubah oleh bakteri anaerob untuk empedu sekunder
Asam (SBA), termasuk asam deoxycholic (DCA) (Reddy, 1981; Hullar et
Al.2014). SBA mempromosikan pembentukan tumor dan berkaitan dengan
peningkatan risiko kanker usus besar (McGarr et al., 2005). DCA telah
ditunjukkan
untuk mengubah mekanisme epigenetik yang bertanggung jawab untuk penekanan
tumor
dan regulasi pertumbuhan sel di usus besar (Den Haag et al, 1995;. Hullar et
Al.2014). Selanjutnya, DCA memiliki sifat antibakteri yang kuat, yang
mengurangi keanekaragaman hayati dan sel kepadatan mikrobiota usus. bakteri di
mikrobiota usus memiliki berbagai tingkat toleransi terhadap DCA, yang
mengakibatkan
tekanan selektif pada masyarakat usus mikroba. Contohnya,
Escherichia coli, Patogen karsinogenik, tahan terhadap antimikroba
efek dari DCA, memberikan keuntungan lebih usus mikrobiota yang sehat, yang
dihambat oleh DCA. Hubungan antara mikrobiota usus dan DCA
konsentrasi dalam usus besar dikonfirmasi dalam studi hewan mana tikus
diberikan asam kolat (asam kolat diubah menjadi DCA dalam usus)
(Islam et al., 2011).
Secara keseluruhan, konsumsi rendah lemak diet dianjurkan untuk mengurangi
konsentrasi SBA di usus besar untuk mempertahankan usus yang sehat
mikrobiota dan mengurangi risiko kanker usus besar. Produksi SBA
juga dapat dikurangi dengan peningkatan konsumsi DF, yang menurunkan
pH kolon. cairan empedu yang kurang larut pada pH rendah, sehingga kurang
konversi cairan empedu ke SBA (windey et al, 2012;.. Wong et al, 2006).
fitokimia
literatur mendukung peran pelindung kanker untuk banyak diidentifikasi
phytochemical, seperti yang dibahas dalam Bagian 19.2: 'Mikronutrien'. Usus
rilis mikrobiota banyak phytochemical ini dari bahan tanaman
(Kebanyakan serat) dan sering metabolisme mereka untuk bentuk-bentuk yang
dapat diserap
dan digunakan oleh tuan rumah (Bosscher et al, 2009;.. Crozier et al, 2010). Itu
metabolisme phytochemical ke bentuk yang lebih bioaktif telah baik
didokumentasikan dalam konversi isoflavon daidzein (ditemukan dalam kedelai)
ke
equol dan glucosinolates (ditemukan dalam sayuran) ke
isothiocyanates, yang keduanya memiliki sifat antikanker yang lebih kuat
dari prekursor mereka (Navarro et al, 2011;.. Hullar et al, 2014). equol memiliki
antioksidan kuat dan sifat estrogenik dan berhubungan dengan
mengurangi risiko kanker payudara dan prostat (Hullar et al., 2014).
sifat antikanker isothiocyanates' termasuk menginduksi apoptosis,
menyebabkan siklus sel penangkapan dan menghambat angiogenesis (Molina-
Vargas,
2013; Hullar et al., 2014). Phytochemical juga dapat memainkan peran dalam
modulasi profil usus mikroba melalui efek antimikroba
diamati di banyak polifenol in vitro (Puupponen-Pimiä et al., 2001,
2005; Vaquero et al., 2007; Selma et al, 2009.; Duda-Chodak, 2012). Di
vivo, namun, efek dari polifenol makanan dan lainnya
fitokimia pada mikrobiota usus sulit untuk mengisolasi dari
efek serat, yang juga datang dalam konsentrasi tinggi dalam makanan dengan
phytochemical (Dia et al., 2013).
Alkohol
Sementara konsumsi alkohol moderat belum terbukti mempengaruhi
usus mikrobiota pada orang sehat, penelitian telah menunjukkan bahwa kelebihan
konsumsi alkohol menyebabkan mikrobiota usus yang abnormal dan bakteri
berlebih (Yan et al., 2011). Hal ini dapat memulai atau memperburuk gangguan
usus
fungsi penghalang ( 'bocor usus') yang merupakan karakteristik dari kelebihan
alkohol
Konsumsi (Hartmann et al., 2012). alter konsumsi alkohol kronis
metabolisme mikrobiota usus, memproduksi endotoksin dan
faktor proinflamasi (Mutlu et al., 2012). Selain itu, alkohol kronis
Konsumsi meningkatkan pH feses (Bull-Otterson et al., 2013), yang pada
gilirannya bisa mengubah profil usus mikrobiota dan mempromosikan beberapa
karsinogenik
proses yang pH bergantung (Bagian 19.5: 'Protein' dan 'Fat').
19,6 Rekomendasi Diet
Meskipun banyak dari hubungan antara asupan makanan dan risiko
penyakit ini masih kontroversial, kesehatan ilmiah dan masyarakat beberapa
asosiasi telah merilis pedoman untuk menyarankan perawatan kesehatan
profesional, pembuat kebijakan, dan masyarakat umum tentang diet dan
praktek gaya hidup lain yang mengurangi risiko kanker. Bagian ini menyajikan
gambaran untuk pedoman dari ACS, WCRF / AICR, Eropa
Kode Melawan Kanker (ECAC) dan WHO (WHO, 2002;. Boyle et al,
2003; WCRF / AICR 2007; Kushi et al., 2012) diringkas dalamtabel 19.1.
tabel 19.1 Ringkasan empat pedoman pencegahan kanker utama.
Kategori ACSSebuah WCRF / AICRb ECACc SIAPAd
Berat (BMI) 'Mencapai dan
mempertahankan
sehat
berat
sepanjang
kehidupan'
(BMI: 18.5 ke
<25,0 kg / m2)
'Jadilah seramping
mungkin dalam
normal
Kisaran tubuh
berat'
(BMI: 18.5 ke
<25,0 kg / m2)
'Hindari obesitas' 'Menjaga BMI
di kisaran
18,5-25
kg / m2, dan
menghindari berat badan
mendapatkan'
(BMI: 18.5 ke
<25,0 kg / m
Fisik
aktivitas
'Mengadopsi
secara jasmani
aktif
gaya hidup'
(≥150
min / minggu
sedang atau
≥75
min / minggu
vigorousintensity
fisik
aktivitas)
'Jadilah fisik
aktif sebagai bagian dari
kehidupan sehari-hari'
(≥30 menit / hari
moderat
intensitas
aktivitas fisik)
'Melakukan
beberapa cepat,
fisik
kegiatan setiap
hari'
'Terlibat dalam
reguler
fisik
aktivitas'
Alkohol 'Jika Anda minum
beralkohol
minuman,
'Beralkohol Batas
minuman
(≤1 minum / hari untuk
'Jika Anda minum
alkohol,…
moderat Anda
'Konsumsi
dari alkohol
minuman adalah
minuman,
membatasi
konsumsi'
(≤1
minum / hari)e
(≤1 minum / hari untuk
wanita, ≤2
minuman / hari untuk
laki-laki)e
moderat Anda
konsumsi…'
(≤1 minum / hari
untuk wanita, ≤2
minuman / hari untuk
laki-laki)e
minuman adalah
tidak
direkomendasikan'
(≤2
minuman / hari)
Batasi makanan hewani'
konsumsi
olahan
daging dan merah
daging'
'Batasi asupan
daging merah dan
menghindari diproses
daging.'
(<500 g / minggu
daging merah)
'Batasi Anda
asupan makanan
yang mengandung lemak
dari hewan
sumber
'Orang-orang yang
tidak
vegetarian adalah
disarankan untuk
moderat
konsumsi
diawetkan
daging dan merah
daging'
Sayur-mayur
dan buah
'Makanlah setidaknya
2,5 cangkir
Sayuran
dan buah-buahan
setiap hari'
(≥400 g / hari
Sayuran
dan buah-buahan)
'Eat sebagian besar
makanan dari tanaman
asal. Makan
berbagai nonstarchy
sayuran dan
buah-buahan setiap
hari'
(≥400 g / hari
sayuran dan
buah-buahan)
'Meningkatkan Anda
asupan harian
dan berbagai
sayuran dan
buah-buahan
(≥400 g / hari
sayuran dan
buah-buahan)
'Memiliki diet
yang mana termasuk
setidaknya 400
g / hari buah
dan
Sayuran'
(≥400 g / hari
Sayuran
dan buah-buahan)
Gandum 'Pilih
biji-bijian
dari pada
butir halus
produk
'Eat relatif
diproses
sereal (biji-bijian)
dan / atau pulsa
(Kacang-kacangan) dengan
setiap kali makan.
batas disempurnakan
makanan bertepung
(≥25 g nonstarch
polisakarida)
N / AN / A
polisakarida)
Sodium
asupan
Batas N / A'
konsumsi dari
garam'
(<6 g garam / hari,
<2,4 g
natrium / hari)
N / A 'Keseluruhan
konsumsi
dari saltpreserved
makanan dan garam
seharusnya
moderat'
Diet
suplemen
N / A 'Bertujuan untuk memenuhi
kebutuhan gizi
melalui diet
sendirian. Diet
suplemen
tidak
direkomendasikan
untuk kanker
pencegahan'
N / AN / A
Ibu Menyusui N / A' untuk
menyusui;
anak-anak untuk menjadi
ASI'
(Usia 0-6
bulan:
eksklusif
menyusui)
N / AN / A
Energi
massa jenis
Batas N / A'
konsumsi dari
energi padat
makanan. Menghindari
minuman manis'
N / AN / A
SebuahKushi et al. (2012).
bWCRF / AICR (2007).
cBoyle et al. (2003).
dWHO (2002).
eMinum setara dengan 10 g etanol.
Umum untuk semua empat pedoman rekomendasi mengenai berat badan,
aktivitas fisik, konsumsi alkohol, hewan-dan makanan nabati
konsumsi. Dengan susunan kata yang berbeda, itu disarankan untuk menjaga berat
badan
dalam kisaran yang sehat, aktif secara fisik, membatasi konsumsi alkohol,
asupan batas daging olahan dan merah, dan meningkatkan asupan buah-buahan
dan
sayuran (≥400 g / hari sayuran dan buah-buahan). Sejalan dengan menjaga
berat badan yang sehat, yang WCRF / AICR (2007) menambahkan tertentu
Rekomendasi untuk membatasi asupan makanan padat energi dan untuk
menghindari
minuman manis. ACS (Kushi et al., 2012) dan WCRF / AICR (2007) keduanya
mendorong konsumsi biji-bijian yang belum diproses dan utuh.
Selanjutnya, kedua WCRF / AICR (2007) dan WHO (2002) pedoman
termasuk membatasi asupan natrium ke tingkat yang moderat. rekomendasi
tentang suplemen makanan dan ASI yang eksklusif untuk
WCRF / AICR (2007) pedoman. Konsumsi suplemen makanan adalah
tidak dianjurkan untuk pencegahan kanker, dan upaya harus dilakukan untuk
memenuhi kebutuhan gizi melalui asupan makanan. ASI eksklusif untuk
jangka waktu 6 bulan didorong karena manfaatnya bagi ibu
dan anak-anak.
Bukti ketat mendukung hubungan antara kepatuhan
pedoman pencegahan kanker diet dan risiko kanker berkurang dan
mortalitas (Cerhan et al, 2004;. Catsburg et al, 2014a;. Hastert et al,.
2014); Namun, prevalensi kepatuhan terhadap pedoman ini
tetap menjadi perhatian kesehatan masyarakat. Bahkan, sebuah studi pada
kepatuhan
dengan pedoman diet dan gaya hidup untuk pencegahan kanker pada populasi
sampel dari Eropa dan Mesoamericans menunjukkan bahwa secara keseluruhan
sesuai dengan WCRF / AICR rendah pada semua sampel, dengan 28%, 63%,
77% dan 81% dari subyek mengikuti setidaknya setengah dari yang dipilih
komponen rekomendasi di Belanda, Skotlandia, Meksiko dan
Guatemala masing-masing (Vossenaar et al., 2011). kepatuhan sama rendah
tingkat ke WCRF / AICR (2007) pedoman pencegahan kanker yang
diamati di 18 negara di Afrika, dengan kepatuhan sangat rendah untuk
nutrisi, aktivitas fisik dan berat badan rekomendasi statusnya
(Akinyemiju et al., 2014). Penelitian di masa depan diperlukan untuk menyelidiki
lebih lanjut
kepatuhan terhadap pedoman dan faktor penentu dalam populasi lain, terutama
populasi dengan kecenderungan meningkat pada prevalensi kanker. yang diamati
ketidakpatuhan terhadap pedoman pencegahan kanker menimbulkan penting
kekhawatiran bahwa seharusnya ditangani di tingkat individu,
praktisi, pembuat masyarakat dan kebijakan.
19,7 Arah Penelitian Masa Depan
Beberapa dekade terakhir telah menyaksikan kemajuan besar dalam
memahami hubungan diet-kanker, dengan bukti dari
studi epidemiologi dan klinis yang menunjukkan diet yang mungkin
terkait dengan kedua meningkat dan pengurangan risiko kanker. Namun,
asosiasi tersebut tidak meyakinkan diselesaikan. hambatan utama untuk
diet dan penelitian kanker termasuk sifat kompleks eksposur diet
dan kelangkaan ukuran objektif dari asupan makanan (biomarker).
Selain itu, mekanisme aksi dari komponen makanan tertentu,
dosis asupan dan periode dalam siklus hidup yang mempengaruhi kanker
resiko tetap harus dijelaskan. Berikut ini berisi deskripsi singkat
tantangan utama penelitian dan arah yang diusulkan di bidang diet
dan kanker.
penilaian asupan makanan merupakan tantangan besar bagi
penelitian gizi di abad ke-21. Banyak metode yang diusulkan untuk
menilai asupan makanan, termasuk kuesioner frekuensi makanan, diet
catatan dan beberapa 24-jam penarikan diet. Namun, metode ini
dibatasi oleh subjektivitas mereka, ketergantungan pada memori dan kurangnya
akurasi, di
Selain menjadi tunduk derajat diketahui pelaporan Bias. Baru
Studi yang diperlukan untuk meningkatkan penilaian asupan makanan yang ada
alat dan metode untuk mendefinisikan asupan makanan, baik dalam hal
nutrisi, makanan, kelompok makanan atau pola diet. Dengan keterbatasan tersebut
dalam
penilaian diet, identifikasi biomarker tujuan diet
Asupan menjadi penting untuk kemajuan lapangan, terutama
biomarker untuk makanan dan nutrisi yang mendalilkan mempengaruhi kanker
risiko, seperti buah-buahan dan sayuran. Biomarker yang diperlukan tidak hanya
untuk
lebih baik menilai paparan tetapi juga untuk menunjukkan hasil (kanker), sebagai
waktu
diperlukan untuk perkembangan tumor menyajikan tantangan lain di bidang ini.
kanker utama waktu bertahun-tahun untuk mengembangkan, dan pendekatan
pencegahan
sulit untuk mengikuti untuk waktu yang lebih lama. Mempertahankan rejimen diet
ketat untuk
waktu yang lama juga sulit. Sebuah uji coba pencegahan yang tepat bisa panjang
dan
sangat mahal. Selanjutnya, untuk uji klinis acak, besar
Jumlah peserta yang dibutuhkan untuk mencapai hasil yang signifikan secara
statistik
(Persentase kasus yang mengembangkan kanker dari kolam
peserta tidak terdiagnosis). Mempelajari populasi berisiko tinggi tidak optimal
untuk uji coba pencegahan karena kemungkinan bahwa beberapa peserta mungkin
sudah telah mengembangkan kanker. Oleh karena itu, identifikasi kanker
biomarker atau lesi prekursor yang mengekspresikan awal selama kanker
pembangunan adalah penting untuk studi epidemiologi gizi untuk
mengembangkan
studi intervensi dan untuk mengontrol kanker dengan mengevaluasi biomarker
profil (Verma, 2013). Selain itu, ada kebutuhan untuk dirancang dengan baik
penelitian kohort menghubungkan dengan biomarker diidentifikasi dengan risiko
kanker juga
seperti untuk uji coba terkontrol intervensi gizi untuk membandingkan perubahan
konsentrasi biomarker dari baseline dengan beberapa waktu tindak lanjut
menunjuk pada individu yang terpapar dibandingkan kelompok kontrol. Studi-
studi ini dapat
memberikan jawaban bagi banyak pertanyaan dasar, seperti apa yang optimal
dosis yang dapat menyebabkan pencegahan kanker, apakah dampak tertentu
Komponen makanan tergantung pada subtipe kanker, dan pada usia berapa
Konsumsi yang paling berdampak. Masalah yang terakhir mengenai masa kritis
untuk
eksposur, apakah selama perkembangan janin, sepanjang umur atau
selama penuaan, menduduki agenda penelitian kanker khusus, dengan
semakin banyak bukti yang menunjuk ke eksposur di 1000 pertama hari
kehidupan,
termasuk di dalam rahim, sebagai penentu yang signifikan dalam risiko penyakit.
Sebuah aspek penting dari diet dan penelitian kanker adalah generasi
bukti mekanistik asosiasi dukungan. Aspek ini sangat penting
untuk membangun kausalitas dan akhirnya untuk mengembangkan strategi untuk
kanker
pencegahan. Contoh asosiasi kurang jelas dan pasti
validasi mekanistik yang dibahas di bagian awal dari bab ini,
terutama terkait dengan efek yang diamati dari obesitas, aktivitas fisik, berbagai
asam lemak, alkohol, fitokimia (kakao), dan sebagainya. Ini penting untuk
dicatat, bagaimanapun, bahwa kemajuan terbaru dalam bidang epigenetik
merupakan lompatan kuantum dalam pemahaman tentang jalur mekanistik
asosiasi diet-kanker, sehingga menciptakan medan penelitian yang menjanjikan
untuk
eksplorasi asosiasi ini. Studi masa depan menyikapi
efek dari senyawa diet pada model binatang penyakit manusia serta
seperti pada manusia dijamin. faktor penting yang harus ditentukan
termasuk dosis dan waktu paparan yang optimal untuk mencapai cancerpreventive
efek epigenetik. Durasi dan spesifisitas epigenetik
modulasi oleh agen-agen makanan juga topik penting dalam gizi
epigenomics dan penelitian kanker. Selain epigenetik, usus
epigenomics dan penelitian kanker. Selain epigenetik, usus
microbiome adalah mediator menjanjikan lain dari pengaruh diet pada kanker
risiko. Penelitian di masa depan diperlukan untuk menjelaskan lebih jelas dampak
yang tepat
dari pemilihan diet yang berbeda pada perubahan kualitatif dalam usus
mikrobiota. Selain itu, penting untuk ciri metabolisme
aktivitas mikrobiota usus dan dampaknya pada fungsi kekebalan tubuh inang
dan metabolisme.
Baru-baru ini, telah ada kecenderungan meningkat terhadap internasional
kolaborasi untuk mempelajari hubungan diet-kanker. Pendekatan ini
menguntungkan karena meliputi negara dari berbagai 'diet / gaya hidup
zona dari dunia dan dengan berbagai profil penyakit kanker. Karenanya,
perbedaan dan persamaan dalam praktek diet dan perilaku gaya hidup
dapat dieksplorasi lintas budaya, dan efek dari keyakinan masyarakat dan
praktek dapat diperiksa. Misalnya, EPIC adalah internasional
kolaborasi antara 23 pusat dari 10 negara Eropa. Ini adalah sebuah
studi prospektif multisenter bertujuan untuk menyelidiki hubungan
antara diet, gaya hidup, genetik dan faktor lingkungan dan
kejadian kanker. Contoh lain yang menggambarkan tren di dunia
strategi untuk mengatasi asosiasi kanker diet adalah payudara Internasional
Kanker dan Gizi (IBCN) inisiatif. Yang terakhir ini mengumpulkan para ilmuwan
dan
dokter dari berbagai latar belakang dan wilayah dunia. Ini merupakan
usaha global yang tidak hanya akan membawa keragaman yang diperlukan untuk
menentukan hubungan diet-gen penting, tetapi juga akan memberikan
momentum untuk mengembangkan alat model, deteksi dan penilaian, dan
pendanaan dan kerangka kebijakan publik yang diperlukan untuk memajukan
utama
penelitian pencegahan untuk kepentingan semua populasi yang terkena dampak
payudara
kanker. The IBCN paradigma dapat disesuaikan dengan memahami diet-gen
hubungan kanker lainnya serta penyakit kronis lainnya. Itu
Hasil dari upaya internasional diantisipasi untuk membuat signifikan
kontribusi pada bukti yang sudah terakumulasi, dan dalam kombinasi
dengan data dari studi prospektif lainnya serta dari penelitian menggunakan
biomarker, mereka akan memberikan pengetahuan ilmiah untuk tepat
kebijakan kesehatan masyarakat dan strategi yang bertujuan untuk mengurangi
beban global
kanker.
Ucapan Terima Kasih
Kami ingin mengucapkan terima kasih Bayan Rafii untuk bantuan nya dalam
literatur
Kami ingin mengucapkan terima kasih Bayan Rafii untuk bantuan nya dalam
literatur
meninjau dan referensi dari bab ini.
Referensi
Abnet, CC,
Qiao, Y.-L.,
Dawsey, SM et al. (2003)
studi prospektif retinol serum, β-karoten, β-cryptoxanthin, dan
lutein / zeaxanthin dan esofagus dan kanker lambung di Cina.
Kanker Penyebab & Kontrol.
14, 645-655.
Adlercreutz, H. (2007)
Lignan dan kesehatan manusia.
Kritis Ulasan di Ilmu Laboratorium Klinik.
44, 483-525.
Adlercreutz, H.,
Hamalainen, E.,
Gorbach, S. et al. (1987)
Asosiasi diet dan hormon seks dalam kaitannya dengan kanker payudara.
European Journal of Cancer dan Clinical Oncology.
23, 1725-1726.
Aiub, CAF,
Pinto, LFR dan
Felzenszwalb, I. (2009)
gen DNA-perbaikan dan vitamin E dalam pencegahan Nnitrosodiethylamine
mutagenisitas.
Biologi Sel dan Toksikologi.
25, 393-402.
Akinyemiju, TF,
McDonald, JA,
Tsui, J. dan
Greenlee, H. (2014)
Kepatuhan terhadap pedoman pencegahan kanker di 18 negara Afrika.
PloS One.
9 (8), e105209.
Albanes, D. (1999)
beta-karoten dan kanker paru-paru: studi kasus.
The American Journal of Clinical Nutrition.
69, 1345s-1350-an.
Albanes, D.,
Blair, A. dan
Taylor, PR (1989)
aktivitas fisik dan risiko kanker dalam NHANES I populasi.
American Journal of Public Health.
79, 744-750.
Alberti, KGMM dan
Zimmet, P. (1998)
Definisi, diagnosis dan klasifikasi diabetes mellitus dan yang
komplikasi. Bagian 1: diagnosis dan klasifikasi diabetes mellitus.
Laporan sementara dari konsultasi WHO.
Pengobatan diabetes.
15, 539-553.
Albuquerque, RC,
Baltar, VT dan
Baltar, VT dan
Marchioni, DM (2014)
kanker payudara dan pola diet: review sistematis.
Ulasan gizi.
72, 1-17.
Alexander, D. dan
Cushing, C. (2011)
daging merah dan kanker kolorektal: ringkasan kritis calon
studi epidemiologi.
Ulasan obesitas.
12, E472-e493.
Alexander, DD,
Miller, AJ,
Cushing, CA dan
Lowe, KA (2010)
daging olahan dan kanker kolorektal: review kuantitatif
studi epidemiologi prospektif.
European Journal of Cancer Prevention.
19, 328-341.
Althuis, MD,
Fergenbaum, JH,
Garcia-Closas, M. et al. (2004)
Etiologi kanker payudara reseptor-didefinisikan hormon: review sistematis
literatur.
Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.
13, 1558-1568.
Ames, BN dan
Wakimoto, P. (2002)
Wakimoto, P. (2002)
Adalah risiko kanker utama kekurangan vitamin dan mineral?
Ulasan Nature: Kanker.
2, 694-704.
Anand, P.,
Kunnumakara, AB,
Sundaram, C. et al. (2008)
Kanker adalah penyakit yang dapat dicegah yang memerlukan perubahan gaya
hidup utama.
Penelitian farmasi.
25, 2097-2116.
Anderson, JW,
Baird, P.,
Davis Jr, RH et al. (2009)
manfaat kesehatan dari serat makanan.
Ulasan gizi.
67, 188-205.
Appel, LJ,
Moore, TJ,
Obarzanek, E. et al. (1997)
Sebuah uji klinis dari efek pola diet pada tekanan darah.
The New England Journal of Medicine.
336, 1117-1124.
Aschebrook-Kilfoy, B.,
Cross, AJ,
Stolzenberg-Solomon, RZ et al. (2011)
Kanker pankreas dan paparan nitrat makanan dan nitrit di NIH-
Diet AARP dan Health Study.
Diet AARP dan Health Study.
American Journal of Epidemiology.
174 (3), 305-315.
Attene-Ramos, MS,
Wagner, ED,
Plewa, MJ dan
Gaskins, HR (2006)
Bukti bahwa hidrogen sulfida adalah agen genotoksik.
Molecular Cancer Research: MCR.
4, 9-14.
Augustin, L.,
Franceschi, S.,
Jenkins, D. et al. (2002)
Indeks glikemik pada penyakit kronis: tinjauan.
European Journal of Clinical Nutrition.
56, 1049-1071.
Aune, D.,
Lau, R.,
Chan, DSM et al. (2011)
pengurangan nonlinear risiko untuk kanker kolorektal dengan buah dan sayuran
Asupan berdasarkan meta-analisis studi prospektif.
gastroenterologi.
141, 106-118.
Aune, D.,
Chan, DS,
Vieira, AR et al. (2012a)
fruktosa, karbohidrat, indeks glikemik diet dan kanker pankreas
fruktosa, karbohidrat, indeks glikemik diet dan kanker pankreas
Risiko: review sistematis dan meta-analisis studi kohort.
Annals of Oncology.
23, 2536-2546.
Aune, D.,
Chan, DSM,
Lau, R. et al. (2012b)
Karbohidrat, indeks glikemik, beban glikemik, dan risiko kanker kolorektal:
review sistematis dan meta-analisis studi kohort.
Kanker Penyebab & Kontrol.
23, 521-535.
Aune, D.,
Chan, DSM,
Vieira, AR et al. (2012c)
Buah-buahan, sayuran dan risiko kanker payudara: review sistematis dan meta-
analisis
dari studi prospektif.
Kanker Payudara Penelitian dan Pengobatan.
134, 479-493.
Aune, D.,
Lau, R.,
Chan, D. et al. (2012d)
produk susu dan risiko kanker kolorektal: review sistematis dan meta-analisis
studi kohort.
Annals of Oncology.
23, 37-45.
Azrad, M.,
Turgeon, C dan
Demark-Wahnefried, W. (2013)
Demark-Wahnefried, W. (2013)
bukti saat menghubungkan asam lemak tak jenuh ganda dengan risiko kanker dan
perkembangan.
Frontiers di Onkologi.
3, 224.
Bach, A.,
Serra-Majem, L.,
Carrasco, JL et al. (2006)
Penggunaan indeks mengevaluasi kepatuhan terhadap diet Mediterania di
studi epidemiologi: review.
Gizi Kesehatan Masyarakat.
9, 132-146.
Bagnardi, V.,
Rota, M.,
Botteri, E. et al. (2013)
Cahaya minum alkohol dan kanker: meta-analisis.
Annals of Oncology.
24, 301-308.
Banerjee, S.,
Li, Y.,
Wang, Z. dan
Sarkar, FH (2008)
Terapi multitargeted kanker oleh genistein.
kanker Surat.
269, 226-242.
Barclay, AW,
Petocz, P.,
McMillan-Harga, J. et al. (2008)
indeks glikemik, beban glikemik, dan risiko penyakit kronis - meta-analisis
studi observasional.
The American Journal of Clinical Nutrition.
87, 627-637.
Barker, DJ,
Osmond, C.,
Thornburg, KL et al. (2008)
Sebuah hubungan yang mungkin antara pertumbuhan pubertas anak perempuan
dan kanker ovarium di
anak perempuan mereka.
American Journal of Human Biology.
20, 659-662.
Basu, A. dan
Imrhan, V. (2006)
Tomat vs lycopene dalam stres oksidatif dan karsinogenesis:
kesimpulan dari uji klinis.
European Journal of Clinical Nutrition.
61, 295-303.
Baylin, SB dan
Ohm, JE (2006)
pembungkaman gen epigenetik pada kanker - mekanisme untuk onkogenik awal
kecanduan jalur?
Ulasan Nature: Kanker.
6, 107-116.
Bell, C dan
Hawthorne, S. (2008)
asam ellagic, delima dan kanker prostat - review Mini.
The Journal of Pharmacy dan Farmakologi.
60, 139-144.
Berkey, CS,
Frazier, AL,
Gardner, JD dan
Colditz, GA (1999)
Masa remaja dan risiko karsinoma payudara.
Kanker.
85, 2400-2409.
Berkey, CS,
Gardner, JD,
Frazier, AL dan
Colditz, GA (2000)
Hubungan diet masa kanak-kanak dan ukuran tubuh menarche dan remaja
pertumbuhan pada anak perempuan.
American Journal of Epidemiology.
152, 446-452.
Bertuccio, P.,
Rosato, V.,
Andreano, A. et al. (2013)
pola diet dan risiko kanker lambung: review sistematis dan meta-analisis.
Annals of Oncology.
24, 1450-1458.
Bhupathiraju, SN dan
Tucker, KL (2011)
Koroner pencegahan penyakit jantung: nutrisi, makanan, dan pola diet.
Koroner pencegahan penyakit jantung: nutrisi, makanan, dan pola diet.
Clinica Chimica Acta.
412, 1493-1514.
Bingham, S.,
Luben, R.,
Welch, A. et al. (2008)
Asosiasi antara metode diet dan biomarker, dan antara
buah-buahan dan sayuran dan risiko penyakit jantung iskemik, di EPIC
Norfolk Cohort Study.
International Journal of Cancer.
37, 978-987.
Bingham, SA,
Luben, R.,
Welch, A. et al. (2003)
Apakah metode tidak tepat menutupi hubungan antara lemak dan kanker payudara
kanker?
The Lancet.
362, 212-214.
Bishayee, A. (2009)
pencegahan kanker dan pengobatan dengan resveratrol: dari studi hewan pengerat
ke
uji klinis.
Cancer Prevention Research.
2, 409-418.
Blair, SN,
Kohl, HW,
Paffenbarger, RS et al. (1989)
kebugaran fisik dan semua penyebab kematian: studi prospektif yang sehat
pria dan wanita.
JAMA.
262, 2395-2401.
Blok, G.,
Patterson, B. dan
Subar, A. (1992)
Buah, sayuran, dan kanker pencegahan: review dari epidemiologi yang
bukti.
Nutrisi dan Kanker.
18, 1-29.
Boffetta, P. dan
Hashibe, M. (2006)
Alkohol dan kanker.
The Lancet Oncology.
7, 149-156.
Boivin, D.,
Lamy, S.,
Tuhan-Dufour, S. et al. (2009)
kegiatan antiproliferatif dan antioksidan dari sayuran yang umum: a
studi banding.
food Chemistry.
112, 374-380.
Bosscher, D.,
Breynaert, A.,
Pieters, L. dan
Hermans, N. (2009)
strategi berbasis makanan untuk memodulasi komposisi usus
mikrobiota dan efek kesehatan yang terkait.
Journal of Physiology dan Farmakologi.
60, 5-11.
Boyle, P.,
Autier, P.,
Bartelink, H. et al. (2003)
Kode Eropa Melawan Kanker dan pembenaran ilmiah: versi ketiga
(2003).
Annals of Oncology.
14, 973-1005.
Brand-Miller, J.,
Hayne, S.,
Petocz, P. dan
Colagiuri, S. (2003)
Glikemik rendah diet indeks dalam pengelolaan diabetes: meta-analisis
dari percobaan terkontrol acak.
diabetes Care.
26, 2261-2267.
Brennan, SF,
Cantwell, MM,
Cardwell, CR et al. (2010)
pola diet dan risiko kanker payudara: review sistematis dan meta-analisis.
The American Journal of Clinical Nutrition.
91, 1294-1302.
Brooks, PJ dan
Zakhari, S. (2013)
konsumsi alkohol moderat dan kanker payudara pada wanita: dari
epidemiologi untuk mekanisme dan intervensi.
epidemiologi untuk mekanisme dan intervensi.
Alkoholisme, Clinical and Experimental Research.
37, 23-30.
Bruning, PF dan
Bonfrèr, JM (1986)
konsentrasi asam lemak bebas berkorelasi dengan fraksi tersedia
estradiol dalam plasma manusia.
Penelitian kanker.
46, 2606-2609.
Banteng-Otterson, L.,
Feng, W.,
Kirpich, I. et al. (2013)
analisis metagenomic alkohol diinduksi perubahan patogen dalam
microbiome usus dan efek Lactobacillus rhamnosus GG
pengobatan.
PloS One.
8 (1), e53028.
Butterworth, C.,
Hatch, KD,
Gore, H. et al. (1982)
Peningkatan displasia serviks terkait dengan terapi asam folat di
pengguna kontrasepsi oral.
The American Journal of Clinical Nutrition.
35, 73-82.
Calin, GA,
Sevignani, C.,
Dumitru, CD et al. (2004)
gen manusia microRNA sering terletak di situs rapuh dan
gen manusia microRNA sering terletak di situs rapuh dan
daerah genom yang terlibat dalam kanker.
Prosiding National Academy of Sciences dari Amerika Serikat
Amerika.
101, 2999-3004.
Calle, EE dan
Kaaks, R. (2004)
Kegemukan, obesitas dan kanker: bukti epidemiologi dan diusulkan
mekanisme.
Ulasan Nature: Kanker.
4, 579-591.
Calle, EE,
Rodriguez, C.,
Walker-Thurmond, K. dan
Thun, MJ (2003)
Kegemukan, obesitas, dan kematian akibat kanker di prospektif belajar
kohort orang dewasa AS.
The New England Journal of Medicine.
348, 1625-1638.
Cao, Y. dan
Cao, R. (1999)
Angiogenesis dihambat dengan meminum teh.
Alam.
398, 381.
Carter, JC dan
Gereja, FC (2009)
Obesitas dan kanker payudara: peran Peroksisom proliferator-diaktifkan
reseptor-γ dan plasminogen activator inhibitor-1.
reseptor-γ dan plasminogen activator inhibitor-1.
Penelitian PPAR.
2009, 345.320.
Catsburg, C.,
Miller, AB dan
Rohan, TE (2014a)
Kepatuhan terhadap pedoman pencegahan kanker dan risiko kanker payudara.
International Journal of Cancer.
135, 2444-2452.
Catsburg, CE,
Gago-Dominguez, M.,
Yuan, JM et al. (2014b)
sumber makanan dari senyawa N-nitroso dan risiko kanker kandung kemih:
Temuan
dari Los Angeles Kanker kandung kemih Study.
International Journal of Cancer.
134, 125-135.
Cerhan, JR,
Potter, JD,
Gilmore, JM et al. (2004)
Kepatuhan terhadap rekomendasi pencegahan kanker AICR dan
morbiditas dan mortalitas berikutnya dalam Studi Kesehatan Perempuan Iowa
kelompok.
Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.
13, 1114-1120.
Chagas, CEA,
BASSOLI, BK,
De Souza, CAS et al. (2011)
suplementasi asam folat selama hepatocarcinogenesis awal: seluler
suplementasi asam folat selama hepatocarcinogenesis awal: seluler
dan efek molekul.
International Journal of Cancer.
129, 2073-2082.
Chajès, V. dan
Romieu, I. (2014)
Nutrisi dan kanker payudara.
Maturitas.
77, 7-11.
Chang, S.,
Hursting, SD,
Contois, JH et al. (2001)
Leptin dan kanker prostat.
prostata.
46, 62-67.
Chen, J. dan
Xu, X. (2010)
Diet, epigenetik, dan pencegahan kanker.
Kemajuan dalam Genetika.
71, 237-255.
Cheng, G.,
Remer, T.,
Prinz-Langenohl, R. et al. (2010)
Hubungan isoflavon dan asupan serat di masa kecil dengan waktu
masa pubertas.
The American Journal of Clinical Nutrition.
92, 556-564.
Cheng, G.,
Buyken, AE,
Shi, L. et al. (2012)
Di luar kelebihan berat badan: gizi sebagai faktor gaya hidup penting yang
mempengaruhi
waktu pubertas.
Ulasan gizi.
70, 133-152.
Cho, E.,
Smith-Warner, SA,
Spiegelman, D. et al. (2004)
makanan susu, kalsium, dan kanker kolorektal: analisis dikumpulkan dari 10
Belajar kelompok.
Journal of National Cancer Institute.
96, 1015-1022.
Choi, HK,
Yang, JW dan
Kang, KW (2006)
Efek bifunctional dari resveratrol pada ekspresi ErbB2 pada manusia
sel kanker payudara.
kanker Surat.
242, 198-206.
Choi, S.-W.,
Stickel, F.,
Baik, HW et al. (1999)
konsumsi alkohol kronis menginduksi DNA genomik tapi tidak p53-spesifik
hypomethylation di usus tikus.
The Journal of Nutrition.
129, 1945-1950.
Choi, Y.,
Giovannucci, E. dan
Lee, JE (2012)
indeks glikemik dan beban glikemik dalam kaitannya dengan risiko diabetes
terkait
kanker: meta-analisis.
British Journal of Nutrition.
108, 1934-1947.
Chung, M.,
Balk, EM,
Brendel, M. et al. (2009) Vitamin D dan Kalsium: A Systematic Review dari
Hasil kesehatan. Bukti Laporan / Pengkajian Teknologi, tidak ada. 183.
Badan Penelitian dan Kualitas Kesehatan,
Rockville, MD.
http://www.ahrq.gov/downloads/pub/evidence/pdf/vitadcal/vitadcal.pdf
(Diakses 13 Desember 2016).
Clague, J. dan
Bernstein, L. (2012)
Aktivitas fisik dan kanker.
Laporan Onkologi saat ini.
14, 550-558.
Cockbain, A.,
Toogood, G. dan
Hull, M. (2012)
Asam lemak omega-3 tak jenuh ganda untuk pengobatan dan pencegahan
Kanker kolorektal.
Usus.
61, 135-149.
Cohen, LA,
Boylan, E.,
Epstein, M. dan
Zang, E. (1992) olahraga Sukarela dan kanker payudara eksperimental.
Dalam MM Jacobs (ed.), Latihan, Kalori, Lemak dan Kanker.
Pleno Press,
New York; pp. 41-59.
Colditz, GA,
Rosner, BA,
Chen, WY et al. (2004)
Faktor risiko untuk kanker payudara menurut estrogen dan progesteron
status reseptor.
Journal of National Cancer Institute.
96, 218-228.
Cole, BF,
Baron, JA,
Sandler, RS et al. (2007)
Asam folat untuk pencegahan adenoma kolorektal: acak
uji klinis.
JAMA.
297, 2351-2359.
Coleman, HG,
Kitahara, CM,
Murray, LJ et al. (2014)
asupan makanan karbohidrat, indeks glikemik, dan beban glikemik dan
risiko kanker endometrium: sebuah studi kohort prospektif.
American Journal of Epidemiology.
179, 75-84.
Cook, RT (1998)
penyalahgunaan alkohol, alkoholisme, dan kerusakan sistem kekebalan tubuh -
suatu
ulasan.
Alkoholisme, Clinical and Experimental Research.
22, 1927-1942.
Cotterchio, M.,
Boucher, BA,
Manno, M. et al. (2006)
Asupan fitoestrogen diet dikaitkan dengan penurunan kolorektal
risiko kanker.
The Journal of Nutrition.
136, 3046-3053.
Crozier, A.,
Del Rio, D. dan
Clifford, MN (2010)
Bioavailabilitas flavonoid diet dan senyawa fenolik.
Aspek Molekuler Kedokteran.
31, 446-467.
Csizmadi, I.,
Kelemen, LE,
Speidel, T. et al. (2014)
Apakah tingkat aktivitas fisik terkait dengan kecukupan gizi?
Implikasi bagi risiko kanker. Nutrisi dan Kanker.
66, 214-224.
Cuomo, R.,
Cuomo, R.,
Andreozzi, P. dan
Zito, FP (2014) Minuman beralkohol dan minuman ringan berkarbonasi:
konsumsi dan risiko kanker gastrointestinal. Dalam V. Zappia, S. Panico,
GL Russo et al. (Eds), Kemajuan dalam Nutrition and Cancer. Kanker
Pengobatan dan Penelitian 159.
New York:
Peloncat; pp. 97-120.
Danaei, G.,
Vander Hoorn, S.,
Lopez, AD et al. (2005)
Penyebab kanker di dunia: penilaian risiko komparatif sembilan
faktor risiko perilaku dan lingkungan.
The Lancet.
366, 1784-1793.
Dashwood, RH dan
Ho, E. (2007)
Diet histone deacetylase inhibitor: dari sel ke tikus untuk pria.
Seminar di Biologi Kanker.
17 (5), 363-369.
Dashwood, RH,
Myzak, MC dan
Ho, E. (2006)
Diet inhibitor HDAC: waktu untuk memikirkan kembali ligan lemah pada kanker
kemoprevensi?
karsinogenesis.
27, 344-349.
Davis, CD dan
Davis, CD dan
Uthus, EO (2004)
DNA metilasi, kerentanan kanker, dan interaksi nutrisi.
Experimental Biologi dan Kedokteran.
229, 988-995.
Davis, CD,
Uthus, EO dan
Finley, JW (2000)
selenium diet dan arsen mempengaruhi metilasi DNA in vitro di Caco-2
sel dan in vivo pada hati tikus dan usus.
The Journal of Nutrition.
130, 2903-2909.
Davis, CD,
Tsuji, PA dan
Milner, JA (2012)
Selenoproteins dan pencegahan kanker.
Ulasan tahunan Gizi.
32, 73-95.
Hari, N.,
Wong, M.,
Bingham, S. et al. (2004)
kesalahan pengukuran berkorelasi - implikasi bagi epidemiologi gizi.
International Journal of Epidemiology.
33, 1373-1381.
De Conti, A.,
Kuroiwa-Trzmielina, J.,
Horst, MA et al. (2012)
efek kemopreventif dari histone diet deacetylase inhibitor
tributyrin sendiri atau dalam kombinasi dengan vitamin A selama masa promosi
fase hepatocarcinogenesis tikus.
Journal of Nutritional Biochemistry.
23, 860-866.
De Lorgeril, M.,
Salen, P.,
Martin, J.-L. et al. (1999)
diet Mediterania, faktor risiko tradisional, dan tingkat kardiovaskular
komplikasi setelah infark miokard: laporan akhir dari Diet Lyon
Studi jantung.
Sirkulasi.
99, 779-785.
De Ridder, CM,
Thijssen, J.,
van't Veer, P. et al. (1991)
kebiasaan diet, kematangan seksual, dan hormon plasma pada anak perempuan
pubertas:
sebuah studi longitudinal.
The American Journal of Clinical Nutrition.
54, 805-813.
De Stefani, E.,
Boffetta, P.,
Ronco, AL et al. (2008)
pola diet dan risiko kanker kandung kemih: analisis faktor di Uruguay.
Kanker Penyebab & Kontrol.
19, 1243-1249.
Dekker, MJ,
Su, T.,
Su, T.,
Baker, C. et al. (2010)
Fruktosa: nutrisi yang sangat lipogenik terlibat dalam resistensi insulin,
steatosis hati, dan sindrom metabolik.
American Journal of Physiology. Endokrinologi dan Metabolisme.
299, E685-E694.
Delvaux, T.,
Buekens, P.,
Thoumsin, H. et al. (2003)
Kabel C-peptida dan insulin-like growth factori, berat lahir, dan plasenta
berat badan antara neonatus Afrika Utara dan Belgia.
American Journal of Obstetri dan Ginekologi.
189, 1779-1784.
Dennert, G.,
Zwahlen, M.,
Brinkman, M. et al. (2011)
Selenium untuk mencegah kanker.
Cochrane Database of Systematic Reviews, (5) CD005195.
Deplancke, B. dan
Gaskins, HR (2003)
Hidrogen sulfida menginduksi serum-independen masuk siklus sel di
nontransformed tikus sel epitel usus.
FASEB Journal.
17, 1310-1312.
Di Croce, L.,
Raker, VA,
Corsaro, M. et al. (2002)
Methyltransferase perekrutan dan hypermethylation DNA target
Methyltransferase perekrutan dan hypermethylation DNA target
promotor oleh faktor transkripsi onkogenik.
Ilmu.
295, 1079-1082.
Dirx, MJ,
van den Brandt, PA,
Goldbohm, RA dan
YM Bhikshu Lumey, L. (2001)
pembatasan energi di masa kecil dan masa remaja dan risiko prostat
Kanker: hasil dari Belanda Cohort Study.
American Journal of Epidemiology.
154, 530-537.
Doi, A.,
Park, I.-H.,
Wen, B. et al. (2009)
metilasi diferensial dari pantai pulau jaringan-dan kanker tertentu CpG
membedakan sel induk berpotensi majemuk yang disebabkan manusia, sel-sel
induk embrionik
dan fibroblas.
Nature Genetics.
41, 1350-1353.
Dong, J.-Y. dan
Qin, L.-Q. (2011)
Indeks diet glikemik, beban glikemik, dan risiko kanker payudara: metaanalisis
studi kohort prospektif.
Kanker Payudara Penelitian dan Pengobatan.
126, 287-294.
Dontas, AS,
Zerefos, NS,
Zerefos, NS,
Panagiotakos, DB dan
Valis, DA (2007)
diet Mediterania dan pencegahan penyakit jantung koroner di
tua.
Intervensi Clinival di Aging.
2, 109-115.
Dorai, T. dan
Aggarwal, BB (2004)
Peran agen kemopreventif dalam terapi kanker.
kanker Surat.
215, 129-140.
Druesne-Pecollo, N.,
Pagniez, A.,
Thomas, M. et al. (2006)
Diallyl disulfide meningkatkan CDKN1A promotor terkait histone
asetilasi di usus besar manusia sel tumor.
Jurnal Pertanian dan Kimia Makanan.
54, 7503-7507.
Druesne-Pecollo, N.,
Tehard, B.,
Mallet, Y. et al. (2009)
Alkohol dan genetik polimorfisme: efek pada risiko alkohol terkait
kanker.
The Lancet Oncology.
10, 173-180.
Duda-Chodak, A. (2012)
Efek penghambatan polifenol pada mikrobiota usus manusia.
Efek penghambatan polifenol pada mikrobiota usus manusia.
Journal of Physiology dan Farmakologi.
63, 497-503.
Duffield-Lillico, A.,
Dalkin, B.,
Reid, M. et al. (2003)
suplementasi selenium, status selenium plasma baseline dan
kejadian kanker prostat: analisis pengobatan lengkap
periode Pencegahan Gizi Kanker Trial.
BJU International.
91, 608-612.
Dumitrescu, RG dan
Shields, PG (2005)
Etiologi kanker payudara akibat alkohol.
Alkohol.
35, 213-225.
Edwards, BK,
Brown, ML,
Wingo, PA et al. (2005)
laporan tahunan untuk bangsa pada status kanker, 1975-2002, menampilkan
tren berbasis populasi dalam pengobatan kanker.
Journal of National Cancer Institute.
97, 1407-1427.
Ehrlich, M. (2009)
hypomethylation DNA dalam sel kanker.
Epigenomics.
1, 239-259.
Emond, JA,
Pierce, JP,
Natarajan, L. et al. (2014)
Risiko kekambuhan kanker payudara terkait dengan asupan karbohidrat
dan ekspresi jaringan IGF-1 reseptor.
Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.
23 (7), 1273-1279.
Esteller, M.,
Guo, M.,
Moreno, V. et al. (2002)
inaktivasi hypermethylation terkait dari sel retinol-bindingprotein
1 gen pada kanker manusia.
Penelitian kanker.
62, 5902-5905.
Fang, J.-L. dan
Vaca, CE (1997)
Deteksi adduct DNA dari asetaldehida dalam sel darah putih perifer
dari pelaku alkohol.
karsinogenesis.
18, 627-632.
Fazi, F.,
Travaglini, L.,
Carotti, D. et al. (2005)
asam retinoat menargetkan DNA-methyltransferases dan deacetylases histon
selama diferensiasi ledakan APL in vitro dan in vivo.
onkogen.
24, 1820-1830.
Fedirko, V.,
Fedirko, V.,
Lukanova, A.,
Bamia, C. et al. (2013)
indeks glikemik, beban glikemik, diet karbohidrat, dan serat makanan
intake dan risiko kanker hati dan saluran empedu di Eropa barat.
Annals of Oncology.
24, 543-553.
Feinberg, AP,
Ohlsson, R. dan
Henikoff, S. (2006)
The epigenetik nenek moyang asal kanker manusia.
Ulasan Nature: Genetics.
7, 21-33.
Feldman, D.,
Krishnan, AV,
Swami, S. et al. (2014)
Peran vitamin D dalam mengurangi risiko kanker dan kemajuan.
Ulasan Nature: Kanker.
14, 342-357.
Ferguson, LR (2010)
Daging dan kanker.
Ilmu daging.
84, 308-313.
Ferguson, LR dan
Philpott, M. (2007)
Pencegahan kanker dengan komponen bioaktif makanan yang menargetkan
respon imun.
respon imun.
Target Kanker Obat saat ini.
7, 459-464.
Ferlay, J.,
Soerjomataram, I.,
Ervik, M. et al. (2013) GLOBOCAN 2012 v1.0, Kejadian Kanker dan
Kematian Seluruh Dunia: IARC CancerBase No. 11. Badan Internasional untuk
Penelitian Kanker di Lyon.http://globocan.iarc.fr (Diakses 12 Jul
2014).
Figueiredo, JC,
Grau, MV,
Haile, RW et al. (2009)
asam folat dan risiko kanker prostat: hasil dari klinis acak
percobaan.
Journal of National Cancer Institute.
101, 432-435.
Fiorucci, S.,
Distrutti, E.,
Cirino, G. dan
Wallace, JL (2006)
Peran yang muncul dari hidrogen sulfida dalam saluran pencernaan dan
hati.
gastroenterologi.
131, 259-271.
Ford, NA,
Lashinger, LM,
Allott, EH dan
Hursting, SD (2013)
target mekanistik dan strategi fitokimia untuk melanggar
Link obesitas-kanker.
Frontiers di Onkologi.
3, 209.
Forman, D.,
Pike, M.,
Davey, G. et al. (1994)
Etiologi kanker testis: hubungan dengan kelainan bawaan,
usia pubertas, infertilitas, dan olahraga.
BMJ.
308, 1393-1399.
Foster-Powell, K.,
Holt, SH dan
Brand-Miller, JC (2002)
tabel Internasional indeks glikemik dan nilai-nilai beban glikemik: 2002.
The American Journal of Clinical Nutrition.
76, 5-56.
Fountoulakis, A.,
Martin, I.,
Putih, K. et al. (2004)
Plasma dan tingkat mukosa esofagus vitamin C: peran dalam
patogenesis dan perkembangan neoplastik dari esophagus Barret.
Penyakit Pencernaan dan Ilmu.
49, 914-919.
Fraga, CG,
Galleano, M.,
Verstraeten, SV dan
Oteiza, PI (2010)
mekanisme biokimia dasar di balik manfaat kesehatan
polifenol.
Aspek Molekuler Kedokteran.
31, 435-445.
Franceschi, S. dan
Favero, A. (1999)
Peran energi dan lemak dalam kanker payudara dan usus besar-rectum dalam
populasi Eropa selatan.
Annals of Oncology.
10, S61-S63.
Freedman, LS,
Clifford, C dan
Messina, M. (1990)
Analisis diet lemak, kalori, berat badan, dan pengembangan
tumor mammae pada tikus dan tikus: review.
Penelitian kanker.
50, 5710-5719.
Friedenreich, CM (2001)
Aktivitas fisik dan pencegahan kanker dari pengamatan intervensi
penelitian.
Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.
10, 287-301.
Fuemmeler, BF,
Pendzich, MK dan
Tercyak, KP (2009)
Berat badan, perilaku diet, dan aktivitas fisik di masa kecil dan
remaja: implikasi untuk risiko kanker dewasa.
remaja: implikasi untuk risiko kanker dewasa.
Fakta obesitas.
2, 179-186.
Füllgrabe, J.,
Kavanagh, E. dan
Yusuf, B. (2011)
Histone Onko-modifikasi.
onkogen.
30, 3391-3403.
Galeone, C.,
Pelucchi, C dan
La Vecchia, C. (2012)
Ditambahkan gula, indeks glikemik dan beban risiko kanker usus besar.
Opini saat ini di Clinical Nutrition dan Metabolik Perawatan.
15, 368-373.
Galvano, F.,
Frigiola, A.,
Gazzolo, D. et al. (2009)
efek protektif endotel anthocyanin: peran diremehkan
metabolit mereka.
Annals of Nutrition dan Metabolisme.
54, 158-159.
Ganther, HE (1999)
Selenium metabolisme, selenoproteins dan mekanisme kanker
pencegahan: kompleksitas dengan reductase thioredoxin.
karsinogenesis.
20, 1657-1666.
Garner, MJ,
Turner, MC,
Ghadirian, P. dan
Krewski, D. (2005)
Epidemiologi kanker testis: gambaran.
International Journal of Cancer.
116, 331-339.
Gaziano, JM,
Glynn, RJ,
Christen, WG et al. (2009)
Vitamin E dan C dalam pencegahan prostat dan kanker Total pada pria:
Physicians' Health Study II acak terkontrol.
JAMA.
301, 52-62.
Ghorbani, A.,
Nazari, M.,
Jeddi-Tehrani, M. dan
Zand, H. (2012)
Jeruk hesperidin flavonoid menginduksi p53 dan menghambat aktivasi NF-kB
untuk memicu apoptosis pada NALM-6 sel: keterlibatan PPARγ-
Mekanisme tergantung.
European Journal of Nutrition.
51, 39-46.
Gibson, GR dan
Macfarlane, GT (1995) Manusia kolon Bakteri: Peran dalam Nutrition,
Fisiologi, Patologi dan.
CRC Press,
Boca Raton, FL.
Boca Raton, FL.
Giles, GG,
Severi, G.,
Bahasa Inggris, DR et al. (2003)
pertumbuhan awal, ukuran tubuh orang dewasa dan risiko kanker prostat.
International Journal of Cancer.
103, 241-245.
Giovannucci, E. (1995)
Insulin dan kanker usus besar.
Kanker Penyebab & Kontrol.
6, 164-179.
Giovannucci, E.,
Rimm, EB,
Stampfer, MJ et al. (1997)
Tinggi, berat badan, dan risiko kanker prostat.
Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.
6, 557-563.
Giovannucci, E.,
Liu, Y.,
Stampfer, MJ dan
Willett, WC (2006)
Sebuah studi prospektif asupan kalsium dan insiden dan prostat yang fatal
kanker.
Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.
15, 203-210.
Giovannucci, E.,
Harlan, DM,
Harlan, DM,
Archer, MC et al. (2010)
Diabetes dan kanker: laporan konsensus.
CA: Sebuah Kanker Jurnal untuk Dokter.
60, 207-221.
Gnagnarella, P.,
Gandini, S.,
La Vecchia, C dan
Maisonneuve, P. (2008)
indeks glikemik, beban glikemik, dan risiko kanker: meta-analisis.
The American Journal of Clinical Nutrition.
87, 1793-1801.
Gonzalez, MJ dan
Miranda-Massari, JR (2014) Wawasan Baru pada Vitamin C dan Kanker.
Peloncat,
New York.
González-Vallinas, M.,
González-Castejón, M.,
Rodríguez-Casado, A. dan
Ramirez de Molina, A. (2013)
fitokimia diet dalam pencegahan kanker dan terapi: a
Pendekatan komplementer dengan perspektif yang menjanjikan.
Ulasan gizi.
71, 585-599.
Goralczyk, R. (2009)
beta-karoten dan kanker paru-paru pada perokok: review hipotesis dan status
penelitian.