Jurnal Reading

RISIKO KANKER PAYUDARA TERKAIT PENGGUNAAN KOMBINASI

KONTRASEPSI ORAL

Oleh

Fauzan Nashrullah 1840312461

Preseptor:

Prof. Dr. H. Azamris SpB (K) Onk

BAGIAN ILMU BEDAH

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITASANDALAS

RSUP DR. M. DJAMIL PADANG

2020
 Risiko Kanker Payudara Terkait Penggunaan Kombinasi
Kontrasepsi Oral

Abstrak

Terjadi kontra literatur mengenai hubungan kontrasepsi oral kombinasi

(KOK) dan risiko kanker payudara. Meskipun studi sebelumnya menunjukkan
hubungan antara penggunaan KOK dan risiko kanker payudara secara keseluruhan
pada pengguna sebelumnya dan saat ini, penelitian yang lebih baru menunjukkan
peningkatan kecil risiko pada pengguna saat ini saja, dengan risiko menurun dalam 5
tahun setelah penghentian. Selain itu, penelitian terbaru menunjukkan bahwa KOK
dapat melindungi terhadap kanker ovarium, endometrium, dan kolorektal. Laporan ini
meninjau literatur dari 2010 hingga saat ini tentang kejadian kanker payudara di
antara wanita berisiko rata-rata dan tinggi yang pernah menggunakan KOK serta
manfaat perlindungan yang mungkin mereka berikan.

Latar Belakang

Kontrasepsi oral kombinasi (KOK) adalah formulasi yang meliputi estrogen

dan progestin dan mencegah ovulasi dengan menghambat hormon perangsang folikel
(FSH) dan hormon luteinizing (LH). KOK telah ada di pasaran sejak 1960-an, dan
formulasi paling awal mengandung dosis estrogen hingga 150 mg. Dari dulu, ada
banyak pertanyaan seputar KOK dan hubungannya dengan risiko kanker payudara.

Dalam laporan mereka dari tahun 1999 dan 2007, International Agency for
Research on Cancers mengelompokkan KOK sebagai “secara umum bersifat
karsinogenik” pada manusia berdasarkan tinjauan berbagai penelitian dari tahun
1980-an hingga 2000-an yang menunjukkan peningkatan risiko kanker payudara dan
tiroid di antara pengguna saat ini dan peningkatan risiko kanker serviks dengan
penggunaan jangka panjang. Penelitian dari 2010 hingga saat ini pada wanita yang
menggunakan atau yang sebelumnya menggunakan bentuk kontrasepsi populer ini
telah diterbitkan untuk menyelidiki potensi risiko kanker terkait KOK ini. Penelitian
ini menemukan bahwa meskipun tampaknya ada beberapa risiko dengan pengguna
saat ini dan baru-baru ini, risiko absolutnya kecil. Literatur juga menemukan bahwa
ada hubungan terbalik dengan penggunaan KOK dan kanker ovarium, endometrium,
kolorektal, dan, berpotensi kanker hematologi.

Penelitian yang dilakukan oleh Centers for Disease Control and Prevention
mendukung bahwa risiko kanker payudara meningkat seiring bertambahnya usia;
namun, 11% dari semua kasus baru di Amerika Serikat ditemukan pada wanita yang
lebih muda dari 45 tahun.1 Statistik kesehatan nasional memperkirakan bahwa 9,7
juta wanita (25,9%) melaporkan penggunaan alat kontrasepsi oral antara 2011 dan
2013.2 Mengingat prevalensi KOK yang digunakan dan bahwa 11% kanker payudara
baru terjadi pada wanita premenopause yang menggunakannya memberikan evaluasi
hubungan risiko yang serius antara kontrasepsi oral dan kanker payudara menjadi
prioritas teratas. Identifikasi faktor risiko tidak hanya dapat mengurangi beban
penyakit di masa depan tetapi juga mengurangi kekhawatiran yang tidak perlu terkait
dengan penggunaan KOK.

Karena kontrasepsi oral kombinasi tetap menjadi metode kontrasepsi farmasi

teratas pada tahun 2019, maka menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan
Penyakit, pada 15,9% wanita di tahun-tahun reproduksinya,3 sangat penting bahwa
petugas kesehatan informasi meginformasikaan dengan baik risiko sesuai bukti dan
manfaat untuk penggunaannya. Laporan ini akan meninjau penelitian terbaru untuk
menetapkan hubungan antara KOK modern dan risiko untuk mengembangkan kanker
payudara serta segala efek perlindungan yang mungkin mereka sediakan.

Metode

Pencarian terperinci dilakukan melalui Indeks Kumulatif untuk Keperawatan

dan Aliansi Sastra Kesehatan (CINAHL) dan PubMed menggunakan kombinasi
kata-kata kunci, termasuk kanker payudara, neoplasma payudara, kombinasi
kontrasepsi oral, hormon eksogen, dan kontrol kelahiran. Artikel yang termasuk
dalam pencarian pendahuluan diisolasi untuk publikasi dalam 10 tahun terakhir hanya
tersedia dalam bahasa Inggris. Literatur diperiksa secara manual untuk menilai
relevansi dan kualitas di antara artikel yang tersisa. Ulasan sistematis / meta-analisis
dipilih jika mereka memasukkan sintesis spesifik bukti tentang penggunaan KOK dan
risiko kanker payudara dengan ukuran sampel yang memadai. Tambahan studi
retrospektif dan prospektif dimasukkan jika mereka memberikan kontribusi wawasan
berharga yang signifikan mengenai hubungan antara penggunaan KOK saat ini atau
8
di masa lalu dan risiko kanker payudara. Untuk keperluan ulasan ini, artikel yang
memenuhi kriteria dipilih dan mewakili artikel terbaru dan berkualitas tinggi yang
tersedia mengenai risiko kanker payudara dan penggunaan KOK. Semua artikel
termasuk dievaluasi sebagai tingkat II atau III berdasarkan pada Oxford Centre for
Evidence Based Medicine 2011 Levels of Evidence.4

Hasil

Dari 8 publikasi yang ditinjau, kami menemukan bahwa meskipun beberapa

data menunjukkan bahwa mungkin ada sedikit peningkatan risiko kanker payudara
untuk individu yang aktif menggunakan KOK, ada sedikit bukti peningkatan risiko
yang dicatat pada mereka yang telah menggunakan KOK di masa lalu. Beberapa
manfaat dicatat, termasuk penurunan insiden kanker kolorektal, endometrium,
ovarium, limfatik, dan hematopoietik.

Rata-Rata Risiko Populasi

Studi kohort prospektif terbesar yang berfokus pada kontrasepsi hormonal

kontemporer dan risiko kanker payudara diterbitkan dalam New England Journal of
Medicine pada 2017. Semua wanita di Denmark, berusia 15 hingga 49 tahun, pada
Januari 1995 (dan mereka yang berusia 15 tahun sebelum Desember 2012) dilibatkan
dalam penelitian ini. Mereka tidak pernah memiliki diagnosis kanker, tromboemboli
vena, atau perawatan infertilitas dengan obat penstimulasi ovarium (total 1.797.932
wanita). Pendaftar nasional memberikan informasi terbaru mengenai penggunaan
kontrasepsi hormonal dan diagnosa kanker payudara serta potensi pengganggu usia,
tingkat pendidikan, paritas, sindrom ovarium polikistik, endometriosis, riwayat
keluarga kanker payudara atau ovarium, indeks massa tubuh (BMI), merokok, dan
usia wanita saat persalinan pertama.

Tes rasio kemungkinan diselesaikan untuk efek durasi penggunaan

kontrasepsi dan tingkat kejadian usia per 100.000 orang-tahun menggunakan
distribusi usia kohort sebagai standar. Hasil penelitian ini menyimpulkan bahwa
risiko relatif kanker payudara di antara semua penggunaan kontrasepsi hormonal saat
ini, termasuk semua formulasi oral hormonal, nonoral, dan intrauterin modern, adalah
1,20 (interval kepercayaan 95% [CI], 1,14-1,26) dan bahwa risiko kanker payudara
meningkat dengan durasi penggunaan dari 1,09 (95% CI, 0,96-1,23) dengan <1 tahun
penggunaan menjadi 1,38 (95% CI, 1,26-1,51) dengan penggunaan selama 10 tahun
(P ¼ 0,002). Ketika data untuk KOK saja dipisahkan, risiko relatif kanker payudara
dalam penggunaan saat ini atau saat ini adalah saat ini, 1,19 (95% CI, 1,13-1,26); <1
tahun, 1,03 (95% CI, 0,89-1,19); 1 hingga <5 tahun, 1,17 (95% CI, 1,07-1,27); 5
hingga 10 tahun, 1,27 (95% CI, 1,16-1,38); dan 10 tahun, 1,46 (95% CI, 1,32-1,61).

Secara umum, risiko tampaknya ada untuk wanita yang menggunakan

kontrasepsi hormonal selama 5 tahun, dan beberapa risiko tetap selama 5 tahun
setelah penghentian; Namun, tidak ada risiko yang ditemukan di antara wanita yang
telah menggunakannya selama <5 tahun. Penting untuk dicatat bahwa penelitian ini
memiliki keterbatasan besar karena penulis tidak dapat menjelaskan faktor pembaur
yang diketahui meningkatkan risiko kanker payudara, seperti usia saat menarche,
menyusui, konsumsi alkohol, atau aktivitas fisik, dan satu-satunya wanita yang
menjadi sasaran BMI yang tersedia adalah wanita usia produktif. Karena faktor-faktor
risiko yang terkenal ini tidak dimasukkan sebagai perancu dalam analisis statistik,
hasilnya tidak dapat dikaitkan dengan penggunaan kontrasepsi hormonal sendiri atau
secara khusus.

Risiko relatif yang terkait dengan kontrasepsi hormonal dalam penelitian ini
tidak diisolasi dengan KOK tetapi juga termasuk levonorgestrelreleasing intrauterine
devices (IUD), kontrasepsi oral progestin saja, cincin vagina, dan metode patch;
Namun, risiko dengan penggunaan metode kontrasepsi hormon apa pun saat ini
ditemukan sama. Risiko relatif terkait dengan IUD hormon tetap kurang lebih sama
dengan peningkatan durasi penggunaan: <1 tahun, 1,37 (95% CI, 1,04-1,79); 1 hingga
<5 tahun, 1,26 (95% CI, 1,10-1,43); 5 hingga 10 tahun, 1,27 (95% CI, 1,09-1,48); dan
10 tahun, 1,25 (95% CI, 1,00-1,56).

Royal College of General Practitioners melaporkan salah satu studi terbesar

dari efek kesehatan terkait KOK di seluruh dunia dalam American Journal of
Obstetrics and Gynecology pada tahun 2017. Studi kohort prospektif dari 46.026
wanita (50% tidak pernah menggunakan KOK dan 50% sebelumnya atau saat ini
pengguna KOK) diamati hingga 44 tahun, dimulai pada tahun 1968. Selama periode
penelitian, petugas kesehatan pengobatan melaporkan penggunaan kontrasepsi oral
dan jika demikian, formulasi hormon, diagnosa kanker baru, dan data yang berkaitan
dengan kesehatan umum peserta. Para peneliti kemudian membandingkan rasio
tingkat kejadian (IRR) untuk setiap jenis kanker antara pengguna KOK yang pernah
dan tidak pernah, disesuaikan dengan usia, paritas, merokok, dan kelas sosial. Hasil
akhir mengkonfirmasi kurangnya hubungan antara KOK dan kanker payudara (IRR,
1,04; 99% CI, 0,91-1,17) dan hubungan terbalik antara KOK dan kanker ovarium
(IRR, 0,67; 99% CI, 0,50-0,89), endometrium kanker (IRR, 0,66; 99% CI, 0,48-0,89),
kanker kolorektal (IRR, 0,81; 99% CI, 0,66-0,99) .6

Sebuah studi cross-sectional pada wanita yang tinggal di Alberta, Kanada

memperkirakan jumlah kasus kanker yang disebabkan oleh kontrasepsi oral dan
terapi hormon menggunakan data kejadian kanker spesifik dari Alberta Cancer
Registry untuk tahun 2012 dan populasi yang memperkirakan risiko yang dapat
diatribusikan. Prevalensi penggunaan kontrasepsi oral dan penggunaan terapi hormon
diambil dari data yang dikumpulkan selama Proyek Besok Alberta. Pada akhirnya,
hanya 6,3% dari 2129 kanker payudara yang baru didiagnosis selama tahun 2012
diperkirakan disebabkan oleh penggunaan KOK 7; Namun, jumlah aktual dari kasus
yang terkait mungkin lebih rendah, karena laporan spesifik ini hanya satu bagian dari
serangkaian laporan khusus pajanan mengenai proporsi kanker yang disebabkan oleh
gaya hidup yang dapat dimodifikasi dan faktor risiko lingkungan pada populasi
tertentu ini, seperti merokok dan obesitas antara lain. Sebuah studi serupa yang
dilakukan di Inggris pada tahun 2010 melaporkan risiko yang timbul pada 1,1% jauh
lebih rendah. Studi yang sama di Alberta juga menunjukkan bahwa 57,3% dari semua
kanker endometrium dan 29,1% dari semua kanker ovarium berpotensi dicegah oleh
paparan KOK.,7 sementara Inggris memperkirakan masing-masing 16,9% dan 9,3%
kasus dicegah dari kanker endometrium dan ovarium.8

Dalam sebuah studi prospektif yang diterbitkan pada 2010, para peneliti
menggunakan data dari Nurses 'Health Study II, yang mencakup 116.608 perawat
berusia 23 hingga 40 tahun saat pendaftaran pada tahun 1989, untuk mengevaluasi
hubungan antara penggunaan KOKs dan risiko kanker payudara. Wanita yang
melaporkan riwayat kanker pada saat pendaftaran di Nurse 'Health Study II
dikeluarkan, dan semua peserta yang memenuhi syarat dikirim kuesioner terkait
dengan riwayat kontrasepsi oral mereka pada awal dan setiap 2 tahun untuk
mengevaluasi paparan sementara. Analisis data dikelompokkan berdasarkan
formulasi hormon spesifik yang digunakan oleh peserta, termasuk norethindrone,
triphasic, norethindrone acetate, ethynodiol diacetate, levonorgestrel triphasic,
levonorgestrel, levonorgestrel, norgestrel, dan lainnya. Person-time dihitung untuk
setiap peserta dari tanggal kembalinya kuesioner awal hingga tanggal diagnosis
kanker payudara, kematian, atau 1 Juni 2001, mana yang lebih dulu. Data juga
disesuaikan dengan faktor-faktor risiko kanker payudara lainnya seperti usia, usia saat
menarche, paritas, usia saat kelahiran pertama, riwayat keluarga kanker payudara,
riwayat penyakit payudara jinak, asupan alkohol, IMT, asupan lemak hewani, riwayat
merokok, dan lamanya menyusui dalam beberapa bulan.

Hasil penelitian ini mengkonfirmasi bahwa dengan banyak formulasi KOK

modern, penggunaan di masa lalu tidak terkait dengan risiko kanker payudara (risiko
relatif multivariat, 1,12; 95% CI, 0,95-1,33) dan bahwa penggunaan saat ini terkait
dengan risiko tinggi yang signifikan secara marginal ( risiko relatif multivariat, 1,33;
95% CI, 1,03-1,73), yang terutama diperhitungkan dengan penggunaan spesifik
persiapan trifasik dengan levonorgestrel (Tri-Levlen [Patheon, Inc] dan Triphasil
[Laboratorium Wyeth]).

Tinjauan sistematis berikutnya, dengan fokus pada faktor-faktor risiko kanker

payudara untuk wanita berusia 40 hingga 49 tahun, diterbitkan pada 2012 dan
memasukkan 61 studi dari 8 faktor risiko, termasuk BMI, penggunaan alkohol,
merokok, usia saat menarche, paritas, usia saat kelahiran pertama , menyusui,
penggunaan kontrasepsi oral. Dalam meta-analisis ini, 12 studi berkontribusi terhadap
estimasi rasio risiko untuk risiko kanker payudara dan penggunaan kontrasepsi oral
termasuk yang pernah vs tidak pernah digunakan dan perkiraan yang terpisah untuk
waktu sejak penghentian. Tak satu pun dari asosiasi ini yang signifikan secara
statistik, meskipun semua titik waktu rasio risiko untuk pengguna yang pernah
meningkat: tidak pernah pengguna (referensi, 1.0); pernah ada pengguna, 1,08 (95%
CI, 0,96-1,23); dihentikan <5 tahun yang lalu, 1,10 (95% CI, 0,93-1,29); dihentikan 5
sampai 10 tahun yang lalu, 1,15 (95% CI, 0,94-1,40); dan dihentikan 10 tahun yang
lalu, 1,07 (95% CI, 0,95-1,19). Rasio risiko ini mirip dengan yang terkait dengan
nulliparitas dan kelahiran hidup pertama pada usia 30 tahun dan risiko kanker
payudara

Sebandingnya, tinjauan sistematis lain, yang diterbitkan pada 2010, yang

mencakup 95 kohort dan studi kasus, menunjukkan peningkatan risiko kecil untuk
pengguna saat ini, mulai dari risiko relatif (RR) dari 1,24 hingga 1,60, tergantung
pada penelitian, dan risiko meningkat seiring bertambahnya usia pada waktu
penggunaan KOK; Namun, semua risiko terkait telah hilang 5 tahun setelah
penghentian, dan data tidak mencerminkan risiko asosiatif dengan penggunaan KOK
jangka pendek.11 Hasil dari tinjauan sistematis yang sama mengungkapkan hubungan
terbalik antara pernah digunakan dan kanker kolorektal (RR). , 0,82), pengurangan
risiko> 50% pada kanker endometrium yang pernah digunakan (RR, 0,1 selama 97
bulan; 95% CI, 0,0-0,4), dan risiko relatif lebih rendah untuk kanker ovarium yang
pernah digunakan (RR, 0,5 ; 95% CI, 0,3-0,7), dengan pengurangan risiko relatif 20%
lebih lanjut untuk setiap 5 tahun penggunaan.
 Penulis Metode Sampel Inklusi//Ekslusi Tipe KO Hasil Tingka
bukti
Mørch Prospektif 1.797.932 Eklusi untuk riwayat COC Resiko II
et al,5 anak kanker, tromboemboli POC absolut kecil
2017 perempuan / vena,atau penggunaan NOHC meningkat
wanita di stimulator ovarium IUD dengan
Indonesia untuk penggunaan
Denmark kesuburanPengecualian kontrasepsi
berusia 15-49 untuk riwayat kanker, hormonal apa
tahun tromboemboli pun, dengan
selama periode vena,atau penggunaan peningkatan
observasi stimulator ovarium risiko kecil
untuk kesuburan dengan durasi
penggunaan
yang lebih
lama
Iversen Prospektif 46.026 wanita Eklusi dari analisis US Tidak ada II
et al,6 50% Bukan riwayat kanker peningkatan
2017 pengguna 50% sebelumnya, informasi risiko kanker
dulu atau saat kovariat hilang, atau payudara
ini jika ada tindak lanjut dengan
mengggunakan yang kurang penggunaan
KOK di masa lalu,
peningkatan
risiko kanker
payudara dan
serviks hanya
pada
pengguna saat
ini, dengan
semua risiko
hilang dalam
5 tahun
setelah
penggunaan
terakhir.
Kejadian
penurunan
kanker
kolorektal,
endometrium,
limfatik, dan
hematopoietik
secara
 keseluruhan.
Grevers Cross- 2128 wanita Wanita yang COC 6,3% kanker III
et al,7 sectional didiagnosis didiagnosis menderita payudara (n =
2016 menderita kanker payudara di 135) yang
kanker Alberta, Kanada, pada didiagnosis di
payudara 2012 Alberta pada
2012
mungkin
terkait dengan
penggunaan
KOK. 57,3%
kanker
endometrium
(n = 276)
dicegah
dengan
penggunaan
KOK. 29,1%
kanker
ovarium (n ¼
52) dicegah
dengan
penggunaan
KOK
Hunter Prospektif 116.608 Wanita usia 25-42 Bebrapa Penggunaan III
et al,9 wanita berusia tahun ditentukan OC apa pun
2010 25-42 tahun sebelumnya
saat tidak terkait
pendaftaran dengan risiko
pada tahun kanker
1989 payudara.
Penggunaan
saat ini dari 1
formulasi OC
spesifik,
persiapan
trifasik
dengan
levonorgestrel
(Tri-Levlen &
Triphasil) b
terkait dengan
peningkatan
sederhana
 dalam risiko
kanker
payudara.
Nelson Tinjauan 66 studi total; Studi dalam 16 tahun US 1- sampai 1,5 III
et al,10 sistematis data disintesis terakhir menyediakan kali lipat
2012 dan meta- dari banyak data yang relevan peningkatan
analisis meta-analisis untuk wanita berusia risiko kanker
(semua 40-49 tahun yang payudara
penelitian memenuhi syarat untuk pada
termasuk skrining mamografi pengguna
kelompok dan yang sesuai dengan COC saat ini
kasus data faktor risiko oleh tanpa
terkontrol). Konsorsium peningkatan
Pengawasan Kanker risiko dengan
Payudara. pernah
menggunakan
COC.

Cibula Tinjauan 95 penelitian Kohort dan studi kasus COC Sedikit III
et al,11 sistematis yang relevan peningkatan
2010 ditemukan, diterbitkan insiden CA
dalam bahasa Inggris payudara
hingga Desember 2008 pada
yang menganggap pengguna
penggunaan COC COC saat ini
secara terpisah dari yang
HRT atau terapi menghilang
hormonal lainnya. 5-10 tahun
setelah
penghentian.
Ada 50%
penurunan
risiko
kanker
endometrium
dan tambahan
risiko
penurunan
kanker
ovarium pada
pengguna
COC, dengan
efek
 perlindungan
meningkat
dengan durasi
penggunaan
(penurunan
RR 20%
untuk setiap 5
tahun
penggunaan).
Pengurangan
risiko
dikonfirmasi
dengan
pembawa
mutasi
BRCA1 / 2
bersamaan.
Moorman Tinjauan 14 penelitian Studi terbaru yang COC & Penggunaan III
et al,12 sistematis termasuk RCT, melaporkan hubungan POC COC
2013 dan meta kohort, csse kuantitatif antara mengurangi
analisis control atau penggunaan COC dan risiko kanker
analisis meta kejadian kanker ovarium pada
tingkat pasien ovarium atau payudara wanita
dikumpulkan pada wanita berisiko dengan
tinggi dengan mutasi mutasi
BRCA1 / 2. BRCA1 / 2
bahkan lebih
banyak
daripada
populasi
umum (OR,
0,58; 95% CI,
0,46-0,73).
Tidak ada
hubungan
yang
signifikan
antara
penggunaan
COC dan
kanker
payudara
pada wanita
yang positif
 untuk
BRCA1 / 2
(OR, 1.21;
95% CI, 0.93-
1.58)

Iodice Meta 2855 kasus Penelitian yang US Tidak ada III

et al,13 analysis kanker dipublikasikan yang bukti
2010 payudara dan berisi penilaian RR hubungan
15.023 kanker kanker payudara / signifikan
ovarium ovarium terkait dengan antara
kasus dari 18 penggunaan penggunaan
studi, termasuk kontrasepsi oral pada kontrasepsi
studi kasus- pembawa mutasi oral dan
kontrol, BRCA1 / 2 risiko CA
kohort, dan / payudara
atau studi pada
kasus-kontrol pembawa
bersarang BRCA1 / 2
(SRR, 1,13;
95% CI, 0,88-
1,45).
Mengurangi
risiko kanker
ovarium pada
pembawa
BRCA1 / 2
dengan
penggunaan
OC (SRR,
0,50; 95% CI,
0,33-
0,75);
Pengurangan
risiko 36%
untuk setiap
tambahan 10
tahun
penggunaan
OC (SRR,
0,64; 95% CI,
0,53-0,78;
tren P <0,01).
 Formulasi
COC yang
digunakan
sebelum 1975
dikaitkan
dengan
peningkatan
risiko kanker
payudara
yang
signifikan
(SRR, 1,47;
95% CI, 1,06-
2,04), tetapi
tidak ada
bukti
hubungan
signifikan
yang
ditemukan
dengan
penggunaan
yang lebih
baru.
formulasi
(SRR, 1,17;
95% CI, 0,74-
1,86).

Populasi Berisiko Tinggi

Dua studi yang dimasukkan dalam ulasan ini membahas hubungan KOK dan
kanker payudara pada wanita berisiko tinggi untuk kanker payudara karena adanya
mutasi gen kanker payudara 1 (BRCA1) dan kanker payudara 2 (BRCA2). Tinjauan
sistematis dan meta-analisis dari 2013 yang diterbitkan dalam Journal of Clinical
Oncology dan meta-analisis tambahan dari 2010 yang diterbitkan dalam European
Journal of Cancer masing-masing menemukan bahwa data kumulatif membuktikan
tidak ada hubungan antara penggunaan KOK dan risiko kanker payudara bahkan di
antara BRCA1 / 2 pembawa mutasi yang sudah berada pada risiko yang secara
statistik lebih tinggi untuk mengembangkan kanker payudara dibandingkan dengan
populasi rata-rata.12,13

Dalam meta-analisis 2010 yang diterbitkan dalam European Journal of

Cancer dari 2855 wanita BRCA1 / 2-positif yang didiagnosis dengan kanker
payudara, ada pengurangan risiko kanker ovarium yang luar biasa dengan
penggunaan KOK, serupa atau lebih besar dari yang ada pada populasi umum,
ditunjukkan oleh ringkasan risiko relatif 0,50 (CI 95%, 0,33-0,75). Selain itu, statistik
ringkasan menunjukkan pengurangan risiko 36% untuk setiap tambahan 10 tahun
penggunaan KOK dengan tren P <0,01.13 Dalam meta-analisis terpisah, wanita
dengan mutasi BRCA1 atau BRCA2 dibandingkan sehubungan dengan kejadian
kanker ovarium dan penggunaan KOK. Rasio odds yang membandingkan pengguna
KOK yang pernah dan tidak pernah adalah 0,55 (95% CI, 0,47-0,66) untuk wanita
dengan mutasi BRCA1, 0,65 (95% CI, 0,34-1,24) untuk wanita dengan mutasi
BRCA2, dan 0,58 (95% CI, 0,46-0,73) dalam analisis gabungan12 (Tabel) .5-7, 9-13

Diskusi

Pencarian menghasilkan 8 publikasi dalam 10 tahun terakhir yang bertujuan

untuk mengevaluasi hubungan spesifik antara KOK dan risiko kanker payudara pada
wanita yang baik saat ini atau yang pernah mengambilnya. Studi-studi yang ditinjau
berbeda-beda dalam desain, lokasi geografis, jenis praktik, dan ukuran sampel, tetapi
konsensus umum di antara literatur terbaru, termasuk 2 studi prospektif terbesar dan
terbaru,5,6 adalah bahwa meskipun data dicampur, menunjukkan tidak ada atau hanya
peningkatan kecil dalam risiko kanker payudara untuk pengguna KOK saat ini, tidak
ada hubungan dengan penggunaan jangka pendek atau penggunaan > 5 tahun setelah
penghentian, dan pada kenyataannya, hubungan terbalik hadir dengan risiko ovarium,
endometrium, kolorektal , dan kemungkinan kanker limfatik/ hematopoietik.6-13

Sebagian besar peningkatan risiko pada pengguna saat ini tercatat pada wanita
yang secara khusus diresepkan persiapan trifasik dengan levonorgestrel (Tri-Levlen
dan Triphasil) dalam satu studi 9; Namun, sebuah penelitian yang lebih baru
menemukan bahwa formulasi oral kombinasi tidak membuat perbedaan yang
signifikan dalam risiko kanker payudara pada pengguna saat ini.5 Mengingat KOK
2,3
adalah metode reversibel yang paling umum dari pengendalian kelahiran dan
bahwa kanker payudara adalah kanker yang paling umum. di antara wanita dewasa di
seluruh dunia,14 statistik yang ada dalam studi yang diulas membantu dalam
meredakan kekhawatiran dari petugas kesehatan layanan yang mungkin kesulitan
dalam menentukan bentuk kontrasepsi yang tepat untuk pasien mereka.

Petugas kesehatan yang merawat pasien yang berisiko lebih tinggi terkena
kanker payudara pada awal karena mutasi BRCA1 atau BRCA2 yang diketahui
mungkin ragu untuk meresepkan KOK. Namun, penelitian khusus untuk wanita
dengan gen kerentanan mengkonfirmasi bahwa tingkat risiko kanker payudara yang
terkait dengan penggunaan KOK pada wanita berisiko tinggi setara dengan yang ada
pada populasi umum. Selain itu, mengingat data yang tersedia pada wanita yang
didiagnosis dengan kanker payudara dalam pengaturan premenopause yang juga
secara bersamaan menggunakan KOK menunjukkan sejumlah besar jenis tumor
sensitive-hormon, sulit untuk menentukan apakah peningkatan risiko dengan
penggunaan saat ini adalah risiko yang sebenarnya atau apakah sel tumor yang peka
terhadap hormon sudah ada dan selanjutnya didorong oleh konsumsi oral sistemik
estrogen / progestin.15 Selanjutnya, wanita dengan mutasi BRCA2 cenderung
mengembangkan kanker payudara dengan subtipe hormon-sensitif dibandingkan
dengan wanita dengan mutasi BRCA1, yang cenderung menjadi kanker payudara
triple-negative,16 membuat kemungkinan memicu kanker payudara hormon sensitif
yang ada tidak mungkin.

Harus dipertimbangkan bahwa wanita dengan mutasi BRCA1 / 2 tidak hanya

pada peningkatan risiko kanker payudara tetapi juga pada risiko yang secara
signifikan meningkat untuk mengembangkan kanker ovarium dalam masa hidup
mereka (54% pada BRCA1 dan peningkatan 23% pada BRCA2) .17 KOK telah
terbukti memiliki efek perlindungan terhadap kanker ovarium pada populasi umum
5,7,11
dan bahkan lebih pada wanita dengan mutasi BRCA1 atau BRCA2.11-13
 Karena pedoman saat ini yang ditetapkan oleh National Comprehensive
Cancer Network merekomendasikan memulai skrining mamografi pada usia 40 di
populasi risiko rata-rata atau baik pada usia 25 untuk skrining pencitraan resonansi
magnetik payudara atau pada usia 30 untuk skrining mamografi pada wanita berisiko
18
tinggi, itu penting bagi petugas kesehatan layanan untuk mengetahui semua faktor
risiko yang sebenarnya sehingga pemantauan yang lebih dekat dan rujukan ke
spesialis payudara dapat didiskusikan dan dimulai pada wanita yang mungkin lebih
mungkin mengembangkan kanker payudara.

Selain itu, beberapa penelitian telah mengevaluasi penggunaan AKDR

levonorgestrel, meskipun data saat ini tampaknya menunjukkan bahwa risiko relatif
kanker payudara dengan penggunaan serupa dengan KOK saat ini dibandingkan
dengan pengguna yang tidak pernah menggunakan (RR, 1.21; 95% CI , 1.11-1.33) .5
Perkiraan risiko yang sama dikonfirmasi dalam sebuah studi Finlandia termasuk
wanita <55 tahun (RR, 1.19; 95% CI, 1.13-1.25) .19 Fakta bahwa durasi penggunaan
tidak mempengaruhi relatif. risiko kanker payudara pada wanita yang menggunakan
IUD dapat dijelaskan oleh penurunan dosis progestin yang dilepaskan dari waktu ke
waktu.5 Dengan kombinasi kontrasepsi yang diberikan melalui cincin vagina, tidak
ada risiko kanker payudara yang tercatat pada pengguna yang pernah menggunakan
(RR, 0,97; 95% CI, 0.62-1.50). Secara keseluruhan, untuk wanita yang ingin
menggunakan kontrasepsi hormonal nonoral, penggunaannya dianggap aman dalam
hal risiko kanker payudara dan dapat meredakan kekhawatiran untuk peningkatan
risiko dengan penggunaan jangka panjang.

Kesimpulan

Formulasi pertama kontrasepsi oral muncul pada awal 1960-an, dan pada saat
itu, mereka dibagikan dengan dosis estrogen yang sangat tinggi hingga 150 mg. Studi
KOK yang digunakan sebelum tahun 1975 membuktikan peningkatan risiko asosiatif
yang signifikan untuk kanker payudara.20 Formulasi saat ini telah dirancang untuk
memberikan efek kontrasepsi yang sama dengan dosis estrogen pada 20 hingga 50
mg dan selanjutnya menempatkan wanita pada risiko yang lebih rendah dengan
penggunaannya. Mengingat penelitian yang lebih baru, wanita yang berisiko rata-rata
untuk pengembangan kanker payudara tidak boleh berkecil hati dari menggunakan
KOK, terutama mengingat manfaat perlindungan mereka, yang meliputi pengurangan
risiko 50% perkiraan untuk ovarium serta pengurangan risiko. untuk kanker
endometrium dan kolorektal, yang dapat terjadi hingga 30 tahun setelah penghentian
KOK

Selain itu, wanita yang dianggap memiliki risiko tinggi untuk kanker
payudara, seperti wanita dengan mutasi BRCA1 / 2 yang diketahui, tampaknya
memiliki risiko yang sama untuk pengembangan kanker payudara dalam hidup
mereka, dengan atau tanpa penggunaan sebelumnya, dan dapat mengambil manfaat
dari pengurangan yang luas dalam risiko kanker ovarium, sehingga memungkinkan
untuk memasukkan KOK sebagai metode pengendalian kelahiran sambil melanjutkan
skrining kanker payudara secara teratur seperti yang direkomendasikan dalam
pedoman Jaringan Kanker Komprehensif Nasional.

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan hubungan yang tepat

antara kanker payudara hormon-sensitif yang terjadi pada wanita premenopause
secara bersamaan menggunakan KOK pada saat diagnosis, karena ada sedikit data
khusus untuk subset spesifik ini untuk mengevaluasi kausalitas. Secara keseluruhan,
menentukan metode kontrasepsi yang tepat untuk setiap pasien harus menggunakan
informasi berbasis bukti dan pengambilan keputusan bersama antara pasien dan
petugas kesehatan, dengan mengingat faktor risiko dan preferensi pasien yang
sebenarnya.

Daftar Pustaka

1. Centers for Disease Control and Prevention. Breast Cancer; Published April
18, 2018. Accessed March 21, 2017,
https://www.cdc.gov/cancer/breast/young_women/.
2. Daniels K, Daugherty J, Mosher W. Current Contraceptive Use and Variation
by Selected Characteristics Among Women Aged 15-44: United States;
Published November 10, 2015. Accessed March 3, 2017,
https://www.cdc.gov/nchs/data/ nhsr/nhsr086.pdf.
3. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 2019. Published 2019.
Accessed July 17, 2019, https://www.cancer.org/content/dam/cancer-
org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2019/
cancer-facts-and-figures-2019.pdf.
4. Oxford-Centre for Evidence-Based Medicine (OCEBM). OCEBM Levels of
Evidence Working Group. OCEBM Levels of Evidence. The Centre for
Evidence- Based Medicine (CEBM); Published January 17, 2018. Accessed
July 2, 2018, http://www.cebm.net/index.aspx?o=5653.
5. Mørch LS, Skovlund CW, Hannaford PC, Iversen L, Fielding S, Lidegaard Ø.
Contemporary hormonal contraception and the risk of breast cancer. N Engl J
Med. 2017;377(23):2228-2239. https://doi.org/10.1056/nejmoa1700732.
6. Iversen L, Sivasubramaniam S, Lee AJ, Fielding S, Hannaford PC. Lifetime
cancer risk and combined oral contraceptives: the Royal College of General
Practitioners’ Oral Contraception Study. Am J Obstet Gynecol.
2017;216(6):580: e1-580.e9. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2017.02.002.
7. Grevers X, Grundy A, Poirier AE, et al. Cancer incidence attributable to the
use of oral contraceptives and hormone therapy in Alberta in 2012. CMAJ
Open. 2016;4(4):E754-E759. https://doi.org/10.9778/cmajo.20160046.
8. Parkin DM. 10. Cancers attributable to exposure to hormones in the UK in
2010. Br J Cancer. 2011;105(suppl 2):S42-S48. https://doi.org/10.1038/
bjc.2011.483.
9. Hunter DJ, Colditz GA, Hankinson SE, et al. Oral contraceptive use and
breast cancer: a prospective study of young women. Cancer Epidemiol
Biomarkers Prev. 2010;19(10):2496-2502. https://doi.org/10.1158/1055-
9965.epi-10 0747.
10. Nelson HD, Zakher B, Cantor A. Risk factors for breast cancer for women
aged 40 to 49 years. Ann Intern Med. 2012;157(7):529.
https://doi.org/10.1059/ 0003-4819-156-9-201205010-00006.
11. Cibula D, Gompel A, Mueck AO, et al. Hormonal contraception and risk of
cancer. Human Reprod Update. 2010;16(6):631-650. https://doi.org/10.1093/
humupd/dmq022.
12. Moorman PG, Havrilesky LJ, Gierisch JM, et al. Oral contraceptives and risk
of ovarian cancer and breast cancer among high-risk women: a systematic
review and meta-analysis. J Clin Oncol. 2013;31(33):4188-4198.
https://doi.org 10.1200/jco.2013.48.9021.
13. Iodice S, Barile M, Rotmensz N, et al. Oral contraceptive use and breast or
ovarian cancer risk in BRCA1/2 carriers: a meta-analysis. Eur J Cancer.
2010;46(12):2275-2284. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2010.04.018.
14. World Health Organization. Cancer; Published February 5, 2019. Accessed
July 18, 2019, https://www.who.int/cancer/en/.
15. Arleo EK, Reichman M, Dashevsky BZ, Babagbemi K, Drotman M. Breast
cancer in women in their thirties (2007-2013): a retrospective review. Breast
Dis. 2015;35(2):87-93. https://doi.org/10.3233/bd-150400.
16. Goodwin P, Phillips K, West D, et al. Prognosis in BRCA1, BRCA2
associated breast cancer (BC): a prospective Breast Cancer Family Registry
(BCFR) international population-based cohort study. Cancer Res. 2009;69(2).
https:// doi.org/10.1158/0008-5472.sabcs-2072.
17. KingM-C. Breast and ovarian cancer risks due to inheritedmutations in
BRCA1 and BRCA2. Science. 2003;302(5645):643-646.
https://doi.org/10.1126/ science.1088759.
18. National Comprehensive Cancer Network. Breast Cancer Screeningand
Diagnosis (Version 1.2019). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology
(NCCN Guidelines®); Published May 17, 2019. Accessed July 17,
https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breastscreening. pdf.
19. Soini T, Hurskainen R, Gr_enman S, M€aenp€a€a J, Paavonen J, Pukkala E.
Cancer risk in women using the levonorgestrel-releasing intrauterine system
in Finland. Obstet Gynecol. 2014;124(2, part 1):292-299.
https://doi.org/10.1097/ aog.0000000000000356.
20. World Health Organization, International Agency for Research on Cancer.
Combined Estrogen-Progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-
Progestogen Menopausal Therapy (Vol 91). Lyon, France: International
Agency for Research on Cancer; 2007.