Abstrak
Pengobatan kanker laring telah berubah secara dramatis selama beberapa tahun
terakhir ini. modalitas pengobatan terbaru telah diperkenalkan sebagai pelestarian organ yang
telah dikembangkan. Selain itu, terapi bertarget baru telah muncul, dan perbaikan radioterapi
dan teknik bedah telah diperkenalkan. Dengan demikian, berbagai macam pilihan pengobatan
meningkatkan tingkat kontrol lokal dan kelangsungan hidup secara keseluruhan; Namun,
memilih pengobatan yang paling tepat tetap merupakan keputusan yang menantang. Artikel
ini berfokus pada perawatan multidisipliner tahap awal dari kanker laring dan upaya untuk
meringkas pendekatan yang berbeda. Selain itu, Tinjauan state-of-The-Art perawatan dalam
pelestarian laring, yang telah Dikonsolidasikan dalam beberapa tahun terakhir.
Epidemiologi
Sekitar 60% orang didiagnosis mengidap kanker laring memiliki kanker Stadium I
atau II (tidak ada bukti keterlibatan kelenjar getah bening atau invasi tulang rawan tiroid).
Dengan radio-Therapy (RT) atau pembedahan, tingkat kelangsungan hidup spesifik penyakit
10 tahun 90% dan 70%, masing-masing, untuk pasien dengan Stadium I dan II kanker.
Pelestarian laring harus dipertimbangkan pada pasien dengan kanker Stadium awal. Kedua
perawatan, RT dan operasi, bekerja dengan baik dalam menghilangkan kanker Stadium awal,
tanpa perbedaan dalam hasil Onkologi. Namun, RT biasanya lebih disukai karena hasil
fungsionalnya. Faktor seperti karakteristik tumor, logistik, dan preferensi pasien harus
dipertimbangkan dalam memilih pengobatan.
Pengobatan penyakit tahap awal (Pengobatan penyakit tahap I
dan II)
Perawatan melestarikan laring dengan RT, laringektomi parsial, atau laser transoral
Operasi harus menjadi pendekatan awal untuk pasien dengan Stadium awal kanker
laring. Namun, tidak ada studi lebih lanjut dari RT dan operasi konservasi yang
membandingkan kontrol lokal atau kelangsungan hidup untuk pasien dengan kanker laring
tahap awal.
Supraglotis
Kanker Supraglotik mewakili sekitar sepertiga dari kanker laring. Kebanyakan
penelitian menunjukkan bahwa RT meningkatkan hasil fungsional dan lebih baik dalam
melestarikan kualitas suara. RT efektif untuk tahap 1 kanker laring di daerah supraglottic.
Sykes DKK menunjukkan kontrol lokal 92% dengan RT (dengan pembedahan setelah
kekambuhan) untuk pasien dengan tumor supraglottic Stadium I, dan kontrol nodus limfa
Regional 91% dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 83%. Sebaliknya, sebuah
studi retrospektif membandingkan radikal RT (60 sampai 66 Gy) versus laringektomi parsial
pada pasien dengan T1 untuk T2 N0 menemukan bahwa operasi ini efektif, dengan hasil yang
sebanding dengan RT.
Subglotis
Kanker Subglottik melambangkan, 2% dari kanker laring. Kebanyakan kasus
didiagnosis pada pasien dengan penyakit lanjut, sehingga data pengobatan didasarkan pada
beberapa pasien dalam setiap studi. Tahap awal di lokasi ini biasanya diperlakukan dengan
RT. Jika RT tidak berhasil, hemilaryngectomy harus dilakukan.
Glotis
Kanker glotis mewakili sekitar dua pertiga dari semua kasus kanker laring. Pasien
dengan kanker Stadium awal harus diobati menggunakan pendekatan laring melestarikan,
baik RT atau operasi laser transoral. Beberapa penelitian telah mencatat bahwa pembedahan
laser transoral menawarkan pendekatan yang efektif untuk kanker glottis tahap awal. Stoeckli
et al membandingkan pengobatan antara operasi laser dan RT (68 ke 70,2 Gy) yang
melibatkan 140 pasien dengan T1 untuk T2 glottis Cancer. Kontrol lokal, kelangsungan hidup
bebas perkembangan, dan kelangsungan hidup secara keseluruhan serupa antara kelompok
pada pasien dengan T1. Namun, operasi memiliki kontrol lokal yang lebih baik untuk pasien
dengan T2 daripada yang RT. larynx pelestarian unggul dalam kelompok operasi (T1, 82%
untuk RT v 96% untuk operasi; T2, 77% v 89%). Dalam sebuah studi Italia dengan T1a dan
T1b glottis Cancer, operasi laser menghasilkan 90% kontrol lokal.
Sebuah Tinjauan komparatif RT, pembedahan laser transoral, dan laringektomi
terbuka parsial dalam T1 untuk T2 kanker laring menunjukkan bahwa pasien yang dirawat
dengan RT memiliki tingkat kontrol lokal 5 tahun 85% menjadi 94% dan 70% menjadi 80%
untuk T1 dan T2, masing-masing (Tabel 1). Kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah
sebanding untuk semua perawatan. Para penulis ini menyimpulkan bahwa kontrol lokal
setelah RT sangat dipengaruhi oleh peningkatan T tahap, seks pria, berkepanjangan waktu
pengobatan secara keseluruhan, diferensiasi histologis yang payah, dan rendahnya pra
pengobatan hemoglobin. studi lain menunjukkan hal yang sama hasil, tidak menunjukkan
perbedaan dalam kontrol lokal, peningkatan kelangsungan hidup bebas, dan kelangsungan
hidup secara keseluruhan antara operasi laser dan RT pada pasien dengan T1b kanker glottis.
Tabel 1. Presentase kontrol lokal
Control Rates (%)
Treatment T1 T2
Dalam analisis meta yang melibatkan 7.600 pasien dengan kanker glottis tahap awal
yang membandingkan RT dengan operasi laser, tidak ada perbedaan yang ditemukan dalam
kontrol lokal. Namun demikian, operasi laser tampaknya lebih unggul daripada RT dalam
meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan (rasio Odds, 1,48; 95% CI, 1,19 untuk
1,85).
Dalam sebuah studi prospektif, Yamazaki DKK mengevaluasi skema yang berbeda
dari RT (tumor kecil [kurang dari dua pertiga glotis], RT klasik [60 Gy; 2 Gy/fr] v
eksperimental RT [56 Gy; 2,25 Gy/fr]; tumor besar [dua pertiga glotis atau lebih], klasik RT
[66 Gy; 2 Gy/fr] v eksperimental RT [63 Gy; 2,25 Gy/fr]). Meskipun kontrol lokal yang
unggul dalam lengan eksperimental (92% v 77%, P 5 .004), tidak ada perbedaan dalam
kelangsungan hidup secara keseluruhan. Teknik ini dapat mengurangi dosis untuk jaringan
sehat dan meningkatkan dosis tumor dengan toksisitas kurang; Namun, kriteria pemilihan
pasien sangat penting. Baru-baru ini, dalam analisis dari National Center Institute SEER,
manfaat dalam hal kelangsungan hidup kanker khusus untuk modulasi intensitas RT (84,1%)
versus teknik lain (66%) diamati. Selain itu, tambahan dukungan data retrospektif
penggunaan karotis-sparing intensitas-modulasi RT atas RT konvensional di T1 untuk T2 N0
laring kanker, menunjukkan ada perbedaan dalam khasiat dengan dosis yang lebih rendah
sinificantly ke arteri karotis. 20 Apakah ini berarti peningkatan hasil vaskular jangka panjang
masih belum diketahui. Oleh karena itu, pasien dengan penyakit tahap awal dapat diobati
dengan baik operasi laser RT atau transoral. Mereka dengan risiko yang lebih tinggi (karena
keterlibatan commissures anterior atau pos atau penyakit bilateral) biasanya diperlakukan
dengan RT karena risiko margin positif.
Operasi
Pengobatan penyakit yang paling umum adalah chemoradioterapi. Namun demikian,
pembedahan penting bagi pasien Terpilih yang bukan kandidat atau yang memilih untuk tidak
menjalani chemoradioterapi.
Operasi konservasi
Operasi konservasi digunakan sebagai perlakuan agresif terhadap penyakit yang
berulang secara lokal setelah RT. Selain itu, metode endoskopik digunakan untuk tahap awal
(Lihat pengobatan tahap awal [tahap I dan II penyakit). Di dipilih tumor T3 atau T4,
pembedahan laser transoral, dalam kombinasi dengan pengobatan pasca operasi, dapat
dipertimbangkan, mengarah ke hasil kelangsungan hidup Onkologi yang sangat baik.
Laringektomi Total
Biasanya, laringektomi Total digunakan untuk mengobati penyakit berulang secara
lokal setelah kemoradioterapi. Selain itu, harus digunakan pada pasien yang lebih tua atau
lemah. Namun, tumor T4 besar dapat diobati dengan dimuka chemoradioterapi.
Pengobatan Adjuvant
Setelah operasi pelestarian laring, ajuvan RT diperlukan untuk pasien dengan penyakit
canggih locoregical, dengan atau tanpa kemoterapi.
Uji coba European Cooperative Group (EORTC 24891) menunjukkan hasil yang
serupa pada pasien dengan kanker hipofaring, di mana kemoterapi induksi (cisplatin plus
fluorouracil) diikuti oleh RT definitif dibandingkan dengan pembedahan diikuti oleh RT
pasca operasi. Pasien tanpa respons lengkap terhadap kemoterapi menjalani operasi
penyelamatan dan adjuvant RT. Tidak ada perbedaan signifikan dalam kelangsungan hidup
(Tabel 2).
Kemoradioterapi bersamaan
Kemoradioterapi bersamaan dikembangkan awalnya sebagai pilihan pengobatan
definitif untuk pasien yang tidak dapat dioperasi; itu melaporkan kontrol lokal dan tingkat
kelangsungan hidup yang sangat baik. Kemoradioterapi secara bersamaan mencoba untuk
mengambil keuntungan dari sifat kemoterapi radio yang peka terhadap radio. Masalah utama
dengan
Standar pengobatan berubah dengan studi RTOG 91-11, dan pelestarian organ
fungsional dengan kemoradioterapi bersamaan menjadi pilihan yang lebih disukai pada
kanker laring (Tabel 2). Pendekatan perawatan ini meningkatkan kontrol dis-kemudahan dan
pelestarian laring. Namun demikian, ini kurang efektif daripada kemoterapi induksi yang
diikuti oleh RT radikal dalam mengurangi perkembangan metastasis. Penelitian ini secara
acak menugaskan pasien untuk menyelidiki tiga perawatan: induksi cisplatin ditambah
fluorourasil diikuti oleh RT, RT dengan pemberian bersamaan cisplatin, dan RT saja. Hasil
menunjukkan bahwa RT dengan pemberian bersamaan cisplatin lebih unggul daripada
perawatan lain untuk pelestarian laring dan kontrol lokoregional. Kecenderungan peningkatan
kelangsungan hidup secara keseluruhan pada kelompok induksi tercatat yang tidak berbeda
secara statistik.
Saat ini, terapi target seperti cetuximab dapat dikombinasikan dengan RT sebagai
pengobatan radikal pada pasien dengan penyakit lanjut secara lokal. Ini diselidiki dalam
percobaan fase III, yang membandingkan RT dengan RT plus cetuximab sebagai pengobatan
radikal pada pasien dengan penyakit lanjut secara lokal. Kontrol lokal lebih baik
menggunakan kombinasi pengobatan (24,4 bulan v 14,9 bulan, P5 .005), seperti
kelangsungan hidup secara keseluruhan (45,6% v 36,4%; rasio bahaya, 0,73). Perlu dicatat
bahwa percobaan ini tidak dirancang untuk pasien yang tidak memenuhi syarat platinum;
tujuannya adalah untuk mengevaluasi cetuximab pada populasi luas pasien dengan penyakit
lanjut secara lokal.
Uji coba sedang dilakukan pada penyakit yang tidak dapat direseksi, tetapi sampai
data lebih lanjut tersedia, pemilihan pengobatan akan tergantung pada toksisitas dan
kerapuhan pasien.Pendekatan ini tampaknya efektif untuk kontrol locoregional, tetapi
beberapa percobaan mengungkapkan kontrol yang lebih buruk pada penyakit yang jauh,
terutama pada pasien dengan stadium nodal lanjut. Untuk alasan itu, kemoterapi induksi
dikembangkan (lihat Kemoterapi induksi).
Table 2. Chemoradiotherapy v Other Modalities for Organ Preservation in Locally Advanced Head and
Neck Cancer
Tumor Local Acute Toxicity, Survival Larynx Preservation
First Author Trial Location No. Induction CT Therapy High Grade (%) Difference at 2 Years (%)
PF 3 2 RT 81 75
None RT 61 70
None S, RT 64
Kemoterapi induksi
Kemoterapi induksi merupakan opsi untuk pengawetan laring fungsional pada
penyakit lanjut lokoregion. Biasanya, skemanya adalah kemoterapi induksi yang diikuti oleh
RT definitif; Namun, perawatan ini kurang efektif dibandingkan dengan pengobatan
kemoradioterapi secara bersamaan dalam hal kontrol locoregional. Kemoterapi induksi telah
menunjukkan manfaat bertahan hidup
efek. Itu telah diuji dalam beberapa uji coba (Paccagnella et al; Domenge et al;
Pignon et al), yang telah menunjukkan manfaat kelangsungan hidup yang konsisten dan
peningkatan tingkat penyembuhan dalam subset pasien yang tidak dapat dioperasi. Dalam
metaanalisis Pignon et al, para peneliti mencatat peningkatan kelangsungan hidup 5%,
mencapai signifikansi statistik (P5.50), dalam uji coba yang menggunakan rejimen cisplatin
plus fluorourasil saja.
Cisplatin plus fluorouracil. Dalam hasil awal dari Analisis Meta Kemoterapi pada
Kanker Kepala dan Leher, tidak ada manfaat bertahan hidup untuk kemoterapi induksi karena
heterogenitas penelitian dan tidak adanya platin pada beberapa di antaranya. Namun
demikian, laporan terbaru menunjukkan manfaat signifikan 5% dalam kelangsungan hidup
keseluruhan untuk kemoterapi induksi menggunakan cisplatin plus fluorouracil. Selain itu,
penelitian lain dalam hipofaring dan orofaring menunjukkan hasil yang baik dalam
pelestarian organ (Tabel 3).
Uji coba TAX 324 menunjukkan efektivitas induksi dengan docetaxel, cisplatin, dan
fluorouracil diikuti oleh kemoradioterapi bersamaan menggunakan carboplatin mingguan.
Dalam subset pasien yang tidak dapat dioperasi, kelangsungan hidup secara keseluruhan
adalah 40 bulan untuk pasien yang diobati dengan taxane versus 21 bulan untuk kelompok
yang diobati dengan cisplatin plus fluorourasil.51 Penelitian GORTEC 2000-01 memiliki 213
pasien dengan stadium larynx atau hipofaring stadium III hingga IV. adalah kandidat untuk
laryngectomy. Mereka secara acak ditugaskan untuk tiga siklus kemoterapi induksi (dengan
atau tanpa taxane) diikuti oleh RT atau operasi, tergantung pada respon terhadap kemoterapi.
Tercatat bahwa ada tingkat pelestarian laring yang lebih tinggi pada kelompok yang
menerima rejimen taxane, cisplatin, dan fluorouracil daripada kelompok yang menerima
rejimen cisplatin dan fluorouracil (70% v 57%). Kelangsungan hidup secara keseluruhan
adalah 60% untuk kedua rejimen kemoterapi.
Table 3. Studies in Hypopharynx and Oropharynx Showing Good Results in Organ Preservation With
Induction Cisplatin Plus Fluorouracil
First Author Trial Trial Characteristics Patient Treatment Results
Lefebvre37,48 EORTC 24891 Phase III 202 Exp. arm: Induction CT (PF) No difference in overall
Randomized → RT (if CR) or surgery 1 RT survival
Patients: resectable hypopharynx (if not CR)
tumor with locoregional advance
Disease Control arm: Surgery→ adjuvant RT
Worden49 UMCC 9921 Patients: resectable oropharynx 66 Induction CT (PF or CBDCA + FU): 7-year larynx-preservation
Tumors rate, 73.4%
→ If CR or PR → CT 1 RT
Percobaan fase II oleh Gruppo di Studio sui Tumori della Testa e del Collo
menunjukkan manfaat dalam kontrol locoregional (50% v 21,2%, P5 .04), kelangsungan
hidup secara keseluruhan, dan kelangsungan hidup bebas perkembangan dalam kelompok
induksi. Selain itu, hasil awal fase III dipresentasikan pada tahun 2014; mereka menunjukkan
manfaat dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan (29,7 bulan v 18,5 bulan) dan
kelangsungan hidup keseluruhan 3 tahun (53,7 bulan v 30,3 bulan) untuk lengan induksi.
Dengan demikian, kombinasi tiga taksa, cisplatin, dan fluorourasil adalah pengobatan
yang efektif untuk mengurangi kejadian metastasis dan meningkatkan kontrol lokal. Namun,
masalah utama untuk pasien ini adalah kekambuhan lokoregional, sehingga mengevaluasi
pengobatan setelah induksi tampaknya menjadi penting.
Sebagai kesimpulan, pengobatan kanker laring telah berubah secara dramatis selama 3
dekade terakhir. Modifikasi yang paling penting adalah penggunaan pendekatan multidisiplin
(Tabel 4; Gambar 1). Sebelum perawatan, semua pasien dengan kanker laring,
terutama mereka yang menderita penyakit lanjut secara lokal, harus dievaluasi oleh
dewan tumor multidisiplin.
Untuk sebagian besar pasien dengan kanker laring stadium lanjut (stadium III atau
IV), direkomendasikan pendekatan pelestarian organ dengan kemoradioterapi.
Namun, operasi mungkin menjadi pilihan untuk pasien tertentu dan bagi mereka
yang bukan kandidat untuk pelestarian laring. Terapi bertarget berperan dalam
kemoradioterapi, tetapi uji banding lebih lanjut harus dilakukan. Kemajuan besar
telah dicapai dalam pengobatan kanker laring, tetapi kita harus terus meningkatkan
pengetahuan dan standar kualitas untuk memberi manfaat sebanyak mungkin pada
pasien.
Locoregionally
advanced stage
Resectable
NO YES
PS Evaluation of PS and
organ preservation
POOR GOOD
Adjuvant
Follow-up
treatment