Asam lemak vs glukosa sebagai energik substrat

Pemilihan substrat yang energetik dalam kardiomiosit adalah langkah mendasar untuk
generasi yang konstan ATP yang tergantung pada metabolisme dinamis lingkungan di setiap
tubuh pada waktu tertentu 65. Fleksibilitas ini hadir selama perkembangan janin; Namun, setelah
itu lahir, FA menjadi substrat preferensial, karena untuk peningkatan ketersediaan oksigen dan
66-68
makanan lemak . Bayi dengan mutasi pada gen yang terlibat metabolisme FA telah
didokumentasikan untuk dikembangkan kardiomiopati ketika sedang stres, menyoroti peran
66
penting FA dalam jaringan ini . Demikian juga dalam gagal hati dan hipertrofi ventrikel kiri
(saat kapasitas oksidatif mitokondria dalam kardiomiosit berkurang), ada pergeseran menuju
dominasi untuk metabolisme glukosa 69,70.

FA dikenal sebagai sumber energi utama di Indonesia, kardiomiosit saat jantung

beristirahat dan selama periode puasa: sebagian besar aset CoA yang memasuki siklus TCA
(60% -90%) berasal dari β-oksidasi FA bebas13, sedangkan 10% -40% sisanya diproduksi oleh
oksidasi piruvat, yang berasal dari oksidasi glukosa atau asam laktat71. Beberapa laporan telah
menunjukkan efisiensi jantung, dalam hal konsumsi oksigen, lebih besar ketika mengoksidasi
glukosa dan laktat daripada FA72. Studi menggunakan ranolazine - penghambat β-oksidasi yang
menginduksi oksidasi karbohidrat - telah menemukan peningkatan ventrikel kiri berfungsi dan
meningkatkan efisiensi metabolisme saat memanfaatkan glukosa sebagai substrat energik
utama73. Demikian pula, potensiasi penggunaan FA di jantung dengan infus heparin atau TAG
telah dilaporkan terjadi dalam peningkatan 26% dalam konsumsi oksigen tanpa perubahan
kapasitas mekanik ventrikel kiri74, yang menunjukkan kapasitas fungsional yang lebih besar
untuk ini ruang saat menggunakan glukosa75. Ini mungkin karena ke tingkat yang lebih tinggi
dari stres oksidatif yang disebabkan oleh oksidasi FA dibandingkan dengan karbohidrat, karena
peningkatan tingkat konsumsi oksigen dalam mantan76.

Tingkat sintesis ATP / konsumsi oksigen untuk glukosa dan asam laktat adalah 3,17 dan
3,00, masing-masing. Meskipun ini adalah nilai teoritis yang mungkin lebih rendah sebagai in
vivo konsekuensi dari penghabisan proton konstan melalui membran mitokondria, perbedaan
antara substrat tetap substansial77. Misalnya kapan membandingkan palmitat dengan glukosa,
lengkap oksidasi 1 molekul palmitat menghasilkan 105 ATP molekul dan membutuhkan 46 atom
oksigen, sedangkan 1 molekul glukosa menghasilkan 31 molekul ATP dan menggunakan 12
atom oksigen. Dengan demikian, terlepas dari FA jelas menghasilkan jumlah ATP yang lebih
besar, ini terjadi dengan mengorbankan kebutuhan oksigen yang lebih besar39. Selanjutnya, β-
oksidasi FA menghasilkan lebih banyak lipid peroksidasi karena peningkatan pengiriman NADH
dan FADH2 ke rantai transpor elektron dan produksi anion superoksida78.

Selain itu, peningkatan FA gratis berbahaya di peredaran darah iskemik miokardium,

menambah kerusakan sel. Di jam pertama dari infark miokard akut (AMI), FA bebas dapat
bertindak sebagai deterjen pada membran sel kardiomiosit79-81. Apalagi ada yang meningkat
generasi radikal bebas, yang dapat menonaktifkan IRS-1 melalui fosforilasi residu serin. Ini
secara langsung mempromosikan resistensi insulin dan secara bersamaan merangsang pelepasan
sitokin proinflamasi, seperti TNF-α dan IL-682. Karena itu, semua syarat inefisiensi metabolik
dalam hati mendukung insulinmediated renovasi ventrikel kiri dan diastolik disfungsi miokard83.

Mempertimbangkan hal ini, berbagai kondisi sistemik seperti itu sebagai obesitas
menyebabkan peningkatan FA serum bebas yang dapat mempotensiasi β-oksidasi, dan dengan
demikian meningkatkan lipid lalu lintas di kardiomiosit, memicu fenomena disebut
lipotoksisitas13,84. Proses ini bisa memimpin sel menuju disfungsi kontraktil, resistensi insulin
dan akhirnya apoptosis dalam kaitannya dengan akumulasi ceramides85.

Di sisi lain, bukti pra-klinis dan klinis menunjukkan penghambatan parsial oksidasi FA
bebas dalam miokardium dapat mencegah atau mengurangi kerusakan jaringan dan disfungsi
dalam kondisi iskemia atau reperfusi, kardiomiopati diabetes, dan AMI. Ini terjadi karena
jantung bergeser ke arah glukosa sumber utama untuk sintesis ATP, yang mengurangi kebutuhan
oksigen sebesar 11% -13% dan karenanya meningkatkan efisiensi jantung dan melindungi
mitokondria fungsi43,86. Meskipun demikian, manfaat nyata dari ini penghambatan parsial tetap
tidak pasti ketika merenungkan konsekuensi potensial dari lipid yang berlebihan akumulasi
dalam kardiomiosit86.