PHYSIOLOGY, ANATOMY,

AND BIOCHEMISTRY

Ada dua kelenjar adrenal yang terletak secara ekstraperitoneal ke atas

kutub dari masing-masing ginjal (Gbr. 79-1). Rata-rata, setiap kelenjar adrenal
beratnya 4 g dan lebarnya 2 hingga 3 cm dan panjangnya 4 hingga 6 cm. Itu
Kelenjar diberi makan oleh arteri kecil dari aorta abdominalis dan ginjal
dan arteri frenikus. Drainase kelenjar adrenal terjadi melalui
vena ginjal di sebelah kiri dan vena cava inferior di sebelah kanan.
Medula adrenal menempati 10% dari total kelenjar dan sekarang
bertanggung jawab atas sekresi katekolamin. Korteks adrenal
menyumbang 90% sisanya dan bertanggung jawab atas sekresi tersebut
dari tiga jenis hormon (Gbr. 79–2) dari tiga zona terpisah.
Zona glomerulosa, 15% dari total korteks adrenal, bertanggung jawab
untuk produksi mineralokortikoid, di mana aldosteron adalah
Kepala Sekolah produk akhir. Aldosteron mempertahankan elektrolit dan volume
homeostasis dengan mengubah sekresi kalium dan magnesium dan reabsorpsi natrium tubulus
ginjal. Zona fasciculata, yang
tengah zona, membuat 60% dari korteks, tinggi kolesterol, dan
aku s bertanggung jawab untuk produksi glukokortikoid basal dan terstimulasi.
Glukokortikoid, terutama kortisol, bertanggung jawab untuk regulasi
lemak, karbohidrat, dan metabolisme protein. Zona reticularis
menempati 25% dari korteks adrenal, dan bertanggung jawab untuk semua adrenal
androgen produksi. Androgen, testosteron dan estradiol, adalah
itu produk akhir utama dan memiliki pengaruh dalam reproduksi
sistem serta mempengaruhi karakteristik seks primer dan sekunder.

PRODUKSI DAN METABOLISME HORMON
Produksi kortisol dicapai melalui dua hidroksilasi berturut-turut:
yang pertama di posisi 21 dengan 21-hidroksilase (menghasilkan 11deoxycortisol)
dan yang kedua di posisi 11 dengan 11-hidroksilase,
menghasilkan kortisol atau hidrokortison. Aldosteron adalah produk sampingan dari 21-hidroksilasi
DHE untuk membentuk deoxycorticosterone. Oksidasi 18-hidroksikortikosteron
ke aldosterone adalah fitur unik dari zona tersebut
glomerulosa, menjelaskan mengapa aldosteron tidak terpengaruh selama
proses pelonggaran terbatas pada fasciculata dan / atau reticularis.
Androgen memiliki inti 19-karbon dan berfungsi sebagai prekursor
analog yang lebih kuat diproduksi di pinggiran. Kelenjar adrenal
dapat mensintesis estradiol dan estrone dari testosteron dan androstenedion,
masing-masing; Namun, jumlahnya sangat
kecil. Tingkat produksi untuk berbagai steroid yang diproduksi oleh
itu
kelenjar adrenal tercantum dalam Tabel 79-1.
Metabolisme glukokortikoid terjadi di hati dan bertanggung jawab
untuk mengubah steroid tidak aktif menjadi metabolit aktif, juga
menonaktifkan
steroid aktif untuk metabolit yang kurang aktif atau tidak aktif.
Paling
produk steroid farmasi aktif; Namun, dalam
SE CTION 8
Gangguan Endokrinologis
kasus prednison dan kortison, metabolisme diperlukan untuk
konversi ke prednisolon aktif dan kortisol, masing-masing.
Setelah konversi metabolik, glukokortikoid diekskresikan
secara aktif sebagai metabolit yang kurang aktif atau tidak aktif.
Setelah metabolisme, filtrasi glomerular terutama bertanggung jawab untuk
penghapusan glukokortikoid yang diproduksi secara endogen. Setengah baya
kortisol adalah 70 hingga 120 menit; dengan aldosteron, waktu paruh adalah
hanya 15 menit karena izin intrinsik yang sangat tinggi.
Metabolisme dan konversi berbagai steroid dapat diubah
oleh berbagai negara penyakit dan senyawa obat. Obat-obatan dan
penyakit yang diketahui menyebabkan peningkatan pembersihan steroid termasuk
fenitoin, fenobarbital, rifampisin, mitotane, aminoglutethimide,
hipertiroidisme, dan penyakit ginjal (hanya deksametason). Narkoba
dan penyakit yang diketahui berakibat berkurangnya pembersihan steroid
termasuk estrogen dan kontrasepsi oral yang mengandung estrogen, hati
penyakit, usia, kehamilan, hipotiroidisme, anoreksia nervosa, proteincalorie
kurang gizi, dan penyakit ginjal (hanya prednisolon). Plasma
glukokortikoid
terikat pada salah satu dari tiga protein plasma di Indonesia
bervariasi derajat. Globulin pengikat kortikosteroid (CBG), albumin,
dan α-glikoprotein mampu mengikat glukokortikoid, dengan
CBG menjadi protein pengikat utama. Fungsi pengikatan steroid adalah untuk melayani sebagai
cadangan
steroid dalam keadaan tidak aktif mereka. Ikatan ini dapat mengubah ketersediaan
glukokortikoid ke situs yang mengaktifkan reseptor. Karena itu, final
tapi variabel penting dalam mengubah konsentrasi plasma bebas
(aktif) steroid adalah konsentrasi protein plasma.

PERATURAN SECRETION HORMONE

? Peraturan sekresi glukokortikoid dipenuhi oleh

hormon hipofisis, ACTH. Dalam kondisi normal, ACTH adalah

dilepaskan dari hipofisis anterior sebagai respons terhadap CRH, yaitu

disekresikan oleh keunggulan median hipotalamus (Gambar 79-3).

Vasopresin dan oksitosin memiliki aktivitas pelepasan ACTH yang lemah

melalui pengikatan ke inferior V

reseptor. CRH, dalam kombinasi

dengan vasopresin dan oksitosin, merangsang sekresi ACTH yang lebih besar

dari masing-masing hormon secara individual.

Selain itu, studi histokimia telah menunjukkan hal itu

neurotransmitter memiliki kemampuan unik untuk merangsang produksi

CRH atau ACTH secara langsung. 5-Hydroxytryptamine dan norepinefrin

keduanya terbukti meningkatkan tingkat ACTH. 5-Hydroxytryptamine

menyebabkan pelepasan CRH melalui eksitasi kolinergik

intervensi. Norepinefrin dapat menyebabkan stimulasi langsung

Rilis ACTH, meskipun efek ini masih kontroversial. Setelah rilis,

ACTH merangsang kelenjar adrenalin untuk melepaskan kortisol dan ke yang lebih rendah

sejauh mana aldosteron dan androgen. Peningkatan konsentrasi kortisol

menghambat sekresi CRH dan ACTH melalui umpan balik negatif

mekanisme. Selain itu, leptin, hormon adiposit, dapat dimiliki

efek penghambatan pada aktivitas HPA.

Regulasi androgen adrenal dilakukan dengan cara tertentu

mirip dengan regulasi kortisol. Saat androgen plasma mencukupi

konsentrasi, produksi dihentikan melalui umpan balik negatif

lingkaran. Pelepasan androgen meningkat selama masa pubertas dan masuk

perempuan

dengan hirsutisme. Pelepasan androgen adrenal menurun pada

puasa,

anorexia nervosa, dan penuaan.

Regulasi sekresi aldosteron jauh lebih kompleks.

Sistem renin-angiotensin memiliki kemampuan untuk merespons

elektrolit

dan perubahan volume untuk menambah atau mengurangi aldosteron

sekresi.

Produksi renin dan sekresi aldosteron berikutnya

aku s

dirangsang oleh penurunan tekanan darah, postur tegak, penipisan garam,

β-adrenergik

stimulasi, dan eksitasi sistem saraf pusat.

Produksi renin dihambat oleh pemuatan garam, angiotensin II,

vasopresin,

kalium, kalsium, tekanan darah meningkat, dan a

variasi

obat-obatan. Konversi renin substrat angiotensinogen

HIPERFUNGSI DARI ADRENAL GLAND

SINDROM CUSHING

Pada 1932, Cushing pertama kali menggambarkan sindrom basofilis hipofisis

yang menarik perhatian nasional. Tidak sampai saat ini pasien

dengan obesitas sentral yang tidak dapat dijelaskan, striae kulit, osteoporosis, kelemahan,

hipertensi, diabetes mellitus, dan kongesti pasti ada

diagnosa.

Cushing menekankan bahwa penyakit itu berasal dari hipofisis.

Sepuluh

tahun kemudian, Albright memusatkan perhatiannya pada hormon gula,

yang

dia percaya berasal dari korteks adrenal.

3
Setelah pengembangan metode untuk mengukur steroid urin,

Daughaday menemukan peningkatan steroid dalam urin pasien

dengan

Penyakit Cushing. Akhirnya, produk akhir diidentifikasi, dan

Cushing

Sindrom dijelaskan dengan benar sebagai kelebihan kortisol pada

itu

plasma (hiperkortisolisme).

Etiologi

Sebuah

300–2.000 (perempuan)

<20–140 (pria)

Testosteron (total) 0,23 (perempuan) 6–86 (perempuan)

Fase khusus dari siklus menstruasi

270-1070 (pria)

Fase luteal dari siklus menstruasi

Dari Kratz A, Ferraro M, PM Sluss, Lewandrowski KB. Nilai referensi laboratorium. N Engl J Med

2004; 351 (15): 1548–1563. Hak Cipta © 2004 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.

Sindrom Cushing dihasilkan dari efek suprafisiologis

kadar glukokortikoid yang berasal baik dari pemberian eksogen

atau dari produksi berlebih endogen oleh kelenjar adrenal

(Tergantung ACTH)

atau oleh jaringan adrenokortikal abnormal (ACTH-

TABEL 79-2

Berbagai Etiologi Sindrom Cushing dan Perbedaan Masing-masing

GAMBAR 79-3. Sistem umpan balik negatif terlibat dalam regulasi

sekresi kortisol dalam kondisi normal. (ACTH, adrenokortikotropik

hormon; CRH, hormon pelepas kortikotropin.)

independen). Biasanya sindrom Cushing yang tergantung pada ACTH

(≈70% dari kasus Cushing) disebabkan oleh kelebihan produksi ACTH oleh

kelenjar hipofisis, menyebabkan hiperplasia adrenal (penyakit Cushing).

Akun adenoma hipofisis sekitar 85% dari kasus ini.

Tumor yang mensekresi ACTH ektopik dan kortikotropin non-neoplastik

hipersekresi, mungkin sekunder akibat kelebihan produksi CRH, adalah

dianggap bertanggung jawab atas 20% sisanya yang bergantung pada ACTH

penyebab.

Hypothalamus

(keunggulan sedang)

Rilis CRH

Hipofisis anterior

Rilis ACTH

Korteks adrenal

Kortisol

Keliling

Sindrom ACTH ektopik mengacu pada ACTH yang berlebihan

produksi yang dihasilkan dari tumor endokrin atau nonendokrin,

biasanya dari pankreas, tiroid, atau paru-paru. Karsinoma sel kecil

paru-paru akan menyebabkan sekresi ACTH ektopik pada 0,5% hingga 2% kasus,

sedangkan tumor karsinoid bronkial biasanya yang paling umum.

Untuk membedakan antara berbagai etiologi, sejarah yang cermat dan

diperlukan beberapa pekerjaan laboratorium terkait (Tabel 79–2).

Sisa 20% dari kasus sindrom Cushing bergantung pada ACTH

dan hampir sama terbagi antara adenoma adrenal

dan karsinoma adrenal, dengan kasus yang jarang disebabkan oleh makronodular

hiperplasia, penyakit adrenal nodular berpigmen primer, dan

McCune-Albright

sindroma.

4,6,7

Mayoritas korteks adrenal

Tumor adalah adenoma jinak. Karsinoma adrenal lebih banyak ditemukan

sering pada anak-anak daripada orang dewasa dengan sindrom Cushing.

Presentasiklinis.
Temuan paling umum pada pasien dengan sindrom Cushing,
yang hadir pada 90% pasien, adalah obesitas sentral dan wajah
pembulatan. Selain itu, sekitar 50% pasien akan menunjukkan
beberapa obesitas perifer dan akumulasi lemak. Akumulasi lemak dalam
area dorsoserviks (punuk kerbau) dapat dikaitkan dengan jurusan apa saja
pertambahan berat badan, sedangkan peningkatan bantalan lemak supraklavikula lebih banyak
khusus untuk sindrom Cushing.
7
 Striae biasanya hadir di sepanjang
perut bagian bawah dan ambil warna merah ke ungu. Hipertensi
komplikasi secara tradisional telah menjadi kontributor utama morbiditas
dan mortalitas sindrom Cushing. Hipertensi terlihat pada
75%
hingga 85% pasien, dengan tekanan darah diastolik lebih besar dari 119
mm
Hg tercatat pada lebih dari 20% pasien.
8
 Selain itu, intoleransi glukosa
hadir pada 60% pasien. Obesitas sentral, hipertensi, dan
glukosa
intoleransi adalah komponen dari sindrom metabolik dan bisa
meningkat
risiko penyakit jantung koroner (PJK) dan stroke tiga kali lipat.
Penyaringan
untuk sindrom Cushing pada populasi ini dan pada pasien
dengan
diabetes mellitus yang tidak terkontrol diperlukan.
Diagnosa
   Diagnosis sindrom Cushing melibatkan dua langkah: (1) membangun
menginginkan adanya hiperkortisolisme, yang relatif mudah; dan
(2) membedakan antara etiologi, yang bisa menjadi tantangan
(Gbr. 79â € “4).
6,7,10,11
  Kehadiran hiperkortisolisme dapat ditegakkan
melalui tes berikut: kortisol bebas urin 24 jam, plasma tengah malam
kortisol, kortisol saliva larut malam, dan / atau deksametason dosis rendah
tes supresi (DST) (menggunakan 1 mg untuk tes semalam atau 0,5
mg / 6
jam untuk studi 2 hari klasik). Namun, karena tes ini tidak dapat menentukan etiologi sindrom
Cushing, tes lain dan
prosedur selanjutnya akan digunakan. Mereka dapat memasukkan salah satu dari
berikut: DST dosis tinggi; ACTH plasma melalui imunoradiometrik
assay (IRMA) atau radioimmunoassay (RIA); kateterisasi vena adrenal;
uji stimulasi metyrapone; adrenal, dada, atau perut dihitung
tomografi (CT); Tes stimulasi CRH; sinus petrosal inferior
contoh
(IPSS); jugular venous sampling (JVS); sinus kavernosa
contoh;
dan pencitraan resonansi magnetik hipofisis (MRI). Lain
mungkin
tes dan prosedur termasuk hipoglikemia yang diinduksi insulin;
somatostatin
scintigraphy reseptor; tes stimulasi desmopresin;
nalokson
Tes stimulasi CRH; tes loperamide; stimulasi hexarelin
uji; dan pencitraan radionuklida.
6–8,10–16
 Tabel 79–3 merangkum
beberapa tes yang digunakan untuk mendiagnosis sindrom Cushing.
Konsentrasi kortisol bebas urin yang meningkat sangat sugestif
sindrom Cushing, terutama nilai empat kali lipat lebih besar dari
batas atas normal.
4,13
 Nilai referensi normal untuk bebas kemih
kortisol adalah 20 hingga 90 mcg per periode 24 jam. Sudah biasa
mendeteksi peningkatan dua kali lipat atau tiga kali lipat dalam urin kortisol pada pasien
dengan hiperfungsi kelenjar adrenalin. Kelaparan, steroid topikal
aplikasi, hidrasi dari pemuatan air, alkoholisme, dan akut
Stres semua mampu meningkatkan konsentrasi kortisol urin. Sebaliknya,
gangguan ginjal (laju filtrasi glomerulus [GFR] kurang
dari 30 mL / menit) dapat menurunkan konsentrasi kortisol bebas urin.
tions. Karena kondisi patologis lainnya dapat meningkatkan jumlah
kortisol gratis, tes tambahan harus dilakukan untuk mengkonfirmasi
diagnosis, atau evaluasi diagnostik harus diulang ketika
stres akut telah diatasi. Dari semua tindakan kemih, kortisol bebas urin
adalah yang paling berguna untuk penilaian pasien yang diduga
Sindrom Cushing.

PRESENTASI KLINIS: SYNDROME CUSHING

Umum
■ Temuan paling umum, yang hadir di 90% dari
pasien, adalah obesitas sentral dan pembulatan wajah.
Gejala
■
Sekitar 65% dan 58% pasien mengeluh miopati
dan kelemahan otot, masing-masing.
Tanda-tanda
■
Obesitas perifer dan akumulasi lemak ditemukan pada 50%
pasien.
■
Kebanyakan wajah disebabkan oleh atrofi yang mendasari kulit
dan jaringan ikat dan terlihat di sekitar 84% dari
pasien.
■
Pasien sering digambarkan memiliki facies bulan dengan a
punuk kerbau.
■
Hipertensi terlihat pada 75% hingga 85% pasien.
■
Perubahan kejiwaan dapat terjadi pada sebanyak 55% pasien.
■
Sekitar 50% hingga 60% pasien akan menderita Cushing
osteoporosis. Dari jumlah tersebut, 40% akan hadir dengan nyeri punggung
dan
20% akan berkembang menjadi fraktur kompresi tulang belakang.
■
Disfungsi gonad sering terjadi pada amenore
hingga 75% wanita.
■
Kelebihan sekresi androgen bertanggung jawab untuk 80% wanita
menyajikan dengan hirsutisme.
Tes laboratorium
Irama kortisol sirkadian yang normal akan menunjukkan 60% hingga
Penurunan 80% antara jam 8:00
SAYA dan 11:00
SORE
. Irama ini hilang dalam
Pasien sindrom Cushing. Meskipun banyak pasien dengan Cushing
sindrom akan memiliki nilai kortisol serum dalam kisaran normal yang tinggi jika
serum diuji di pagi hari, hanya 3,4% akan memiliki normal nilai jika diukur larut malam.
17
  Jadi, kortisol serum tengah malam
lebih besar dari 7,5 mcg / dL adalah uji yang sangat sensitif untuk Cushing
sindroma. Namun, tes ini mengharuskan pasien dirawat
lebih dari 48 jam untuk menghindari tanggapan positif palsu sekunder
stres rawat inap. Juga jika pasien tidur, serumnya lebih rendah
nilai kortisol (> 1,8 mcg / dL) harus digunakan. Pengujian alternatif adalah
pengukuran kortisol saliva larut malam. Kortisol saliva adalah
sangat berkorelasi dengan kortisol serum bebas terlepas dari aliran saliva
tarif. Tes ini digunakan dengan cara yang mirip dengan plasma tengah malam
cortisol, dengan pengecualian 11
SORE
  pengumpulan sampel. Ludah
kortisol dapat dianggap sebagai alternatif yang dapat diterima untuk bebas dari kemih
kortisol karena kenyamanan, stabilitas (1 minggu), akurasi, dan
reproduksibilitas. Sayangnya, rentang referensi normal bergantung pada uji,
dan titik batas bervariasi di antara lembaga Dalam DST semalam, 1 mg deksametason diberikan pada
11:00 siang. Pagi berikutnya pukul 8:00 pagi puasa kortisol plasma
diperoleh untuk analisis. Pasien sindrom Cushing tidak akan melakukannya
menunjukkan konsentrasi kortisol yang ditekan melalui umpan balik negatif
lingkaran, dan konsentrasi kortisol pagi hari akan meningkat
atas
5 mcg / dL. Namun, beberapa pasien Cushing diberikan
itu
DST semalam bisa sedikit menekan kortisol dan menggunakan 1,8 mcg /
dL
sebagai cutoff dapat meningkatkan sensitivitas.
7,20
 DST semalam adalah
berguna hanya sebagai alat skrining untuk sindrom Cushing, bukan karena
sensitivitas tinggi, tetapi spesifisitas agak rendah. Fenitoin, rifampisin,
fenobarbital, dan obat lain yang menginduksi enzim hati dapat menyebabkannya
peningkatan laju pembersihan deksametason, menyebabkan
penurunan level yang mengarah ke tes penekanan positif palsu. Di
Selain itu, peningkatan konsentrasi CBG tercatat pada kehamilan dan
dengan penggunaan estrogen juga bisa melarang tes penekanan positif palsu.
Deksametason plasma diukur pada akhir tes ini
mengklarifikasi hasil yang diburamkan oleh perbedaan metabolisme dari obat ini
interaksi, variabilitas individu, atau ketidakpatuhan pasien.

Tes pertama yang digunakan untuk menentukan etiologi sindrom Cushing adalah
tes ACTH plasma. Konsentrasi ACTH plasma dapat diukur
melalui RIA atau IRMA.
12
  Dalam sindrom Cushing yang bergantung pada ACTH, ACTH
bisa normal atau meningkat. Tingkat ACTH yang sangat tinggi mendukung ektopik
produksi. Nilai ACTH rendah (<5 pg / mL) dalam ACTH-independent
(Adrenal) Sindrom Cushing. Level ACTH dapat terlihat sangat rendah
pada beberapa tumor penghasil ACTH ektopik karena ACTH bisa
disekresikan sebagai prohormon aktif yang tidak terdeteksi oleh pengujian.

DST dosis tinggi beroperasi dengan prinsip yang sama dengan dosis rendah
uji.
4,12,13
 Tes dosis tinggi memiliki aplikasi utama dalam membedakan
pasien penyakit Cushing dari pasien dengan bentuk lain
dari
hiperkortisolisme. Pasien penyakit Cushing umumnya akan menunjukkan
pengurangan 50% dalam steroid urin lebih dari baseline, sedangkan
lainnya
umumnya tidak akan menekan. Tes dosis tinggi didasarkan pada
prinsip
bahwa pasien dengan sindrom Cushing tidak disebabkan oleh adrenal
tumor
atau produksi ACTH ektopik akan menekan hipotalamus hipofisis
poros di hadapan glukokortikoid, tetapi dibutuhkan banyak
lebih tinggi dari normal
dosis. DST semalam dosis tinggi telah
dikembangkan,
dimana pasien memiliki serum kortisol dasar yang diambil
8:00
SAYA

dan deksametason 8 mg diminum pada jam 11:00

SORE
.
Selanjutnya
pagi,
jam 8:00
SAYA
,
kortisol serum lain diambil.
17
 Dosis tinggi. Tes ini paling berguna ketika tes dosis rendah dan studi diagnostik lainnya
telah mengkonfirmasi diagnosis sindrom Cushing. Dosis tinggi
DST telah dipelajari dalam kombinasi dengan ACTH dan metapyrone
pengujian, dan menghasilkan spesifisitas yang lebih baik daripada pengujian mana pun. Di
Selain itu, spesifisitas DST dosis tinggi dapat ditingkatkan dengan menggunakan
80% pengurangan steroid urin di atas batas normal.

IPSS menawarkan sensitivitas dan spesifisitas tertinggi untuk setiap tes

konfirmasi sindrom Cushing. Teknik ini membutuhkan kateterisasi
dari kedua sinus petrosal dengan pengukuran serial ACTH di
setiap
sinus dan vena perifer setelah pemberian CRH. SEBUAH
gradien ACTH pusat-ke-periferal merupakan diagnostik untuk Cushing
sindrom sedangkan tidak ada gradien menunjukkan produksi ACTH ektopik.

Komplikasi, seperti tromboemboli vena dan batang otak

kerusakan vaskular, biaya, dan keahlian pengujian dapat membatasi penggunaan.
  JVS menggunakan
konsep yang sama dengan IPSS, kurang invasif, dan menghasilkan lebih sedikit
komplikasi; Namun, sensitivitas terganggu.
Anatomi adrenal abnormal diidentifikasi secara efektif menggunakan resolusi tinggi
CT scan dan mungkin MRI.
21
  Nodul sekecil 1 hingga
1,5 cm pada korteks adrenal mudah diidentifikasi oleh CT. Dengan
menggunakan pemindaian bagian tipis, nodul sekecil 3 hingga 5 mm bisa
divisualisasikan.
22,23
  Pada sindrom Cushing yang bergantung pada ACTH, hipofisis
MRI harus dilakukan sebelum sinus petrosal inferior
contoh
mendeteksi 40% hingga 52% tumor.

Perbedaan diagnosa
Meskipun diagnosis penyakit Cushing tidak sulit, di
kali dokter perlu membedakannya dari sindrom itu
meniru Cushing. Sindrom Pseudo-Cushing mengacu pada sekelompok
penyakit yang bisa meniru penyakit Cushing. Pasien dengan obesitas,
alkoholisme kronis, depresi, dan penyakit akut bisa apa pun jenisnya
cloud diagnosis penyakit Cushing. Pasien depresi,
meskipun meniru kelainan steroid urin Cushing
penyakit, tidak akan menyerupai pasien cushingoid dalam penampilan. Itu
pecandu alkohol kronis akan meminta panel laboratoriumnya kembali
baseline setelah dia berhenti minum. Pasien yang gemuk sering akan melakukannya
memiliki konsentrasi kortisol normal pada serum dan kemih
penyaringan. Iatrogenic Cushing's syndrome, diinduksi oleh farmakologis
agen, sering tidak dapat dibedakan dari penyakit Cushing. Ini
sindroma
dapat terjadi dari pemberian oral, inhalasi, intranasal,
glukokortikoid intra-artikular, dan topikal, serta progestin
seperti itu
sebagai medroksiprogesteron asetat dan megestrol asetat.
12
SE CTION 8
Gangguan Endokrinologis
Pasien yang menggunakan inhibitor sitokrom P450 3A4 secara bersamaan
dengan glukokortikoid dapat berisiko lebih tinggi terkena iatrogenik
Sindrom Cushing.
25,26
 Riwayat yang cermat dan penentuan serum
dalam keadaan basal dapat membantu dokter dalam membuat diagnosis. Jika
Glukokortikoid eksogen diambil, kadar kortisol plasma
dapat meningkat, sementara kadar kortikosteron tetap rendah

PENGOBATAN
SindromCushing
   Jika tidak diobati, sindrom Cushing dikaitkan dengan tinggi
persentase morbiditas dan mortalitas karena gangguan terkait
seperti diabetes mellitus, penyakit kardiovaskular, dan kelainan elektrolitmalities. Gangguan ini
membatasi kelangsungan hidup penyakit Cushing
pasien sampai 4 sampai 5 tahun setelah diagnosis awal. Hasil yang diinginkan
pengobatan adalah untuk membatasi morbiditas dan mortalitas dan mengembalikan
pasien ke keadaan fungsional normal dengan menghapus sumber hiperkortisolisme
tanpa menyebabkan defisiensi hipofisis atau adrenal.
Setelah etiologi penyakit diidentifikasi, pengobatan
pilihan untuk Cushing yang bergantung pada ACTH dan yang tidak tergantung pada ACTH
Sindrom adalah reseksi bedah dari tumor yang menyinggung.
Namun, beberapa rencana perawatan farmakologis sekunder adalah
tersedia, tergantung pada etiologi penyakit (Tabel 79-4).

TERAPI FARMAKOLOGI
? Farmakoterapi sindrom Cushing (dosis dapat ditemukan di
Tabel 79–4)
31
 dapat dibagi menjadi empat kategori berdasarkan anatomi
tempat aksi agen: (1) inhibitor steroidogenik; (2) adrenolitik
agen; (3) neuromodulator pelepasan ACTH; dan (4) reseptor glukokortikoid
agen penghambat.
28–30
Penghambatan steroidogenik dapat dilakukan dengan hal-hal berikut
agen: metyrapone, aminoglutethimide, ketoconazole, dan etomidate.
Aminoglutethimide yang digunakan sendiri memiliki kemanjuran terbatas, dengan kekambuhan
terjadi
setelah penghentian terapi. Selain itu, steroidogenik
inhibitor tidak boleh digunakan setelah operasi berhasil. Penggunaannya adalah
terutama dalam persiapan untuk operasi, sebagai perawatan tambahan setelah
operasi atau radioterapi yang tidak berhasil, atau untuk pasien yang sulit disembuhkan
yang bukan kandidat bedah. Terapi kombinasi dengan
metyrapone dan aminoglutethimide tampaknya lebih efektif daripada
baik sendiri dan dapat menyebabkan lebih sedikit efek samping.
Metyrapone menghambat aktivitas 11-hidroksilase, menghasilkan penghambatan
sintesis kortisol. Awalnya, pasien dapat menunjukkan
meningkat
dalam konsentrasi ACTH plasma karena penurunan mendadak
di
kortisol. Dengan demikian, peningkatan konsentrasi ACTH dapat menyebabkan a
meningkat
dalam hormon androgenik dan mineralokortikoid yang dihasilkan
di
hipertensi, jerawat, dan hirsutisme. Metyrapone secara biologis
aktif
setelah pemberian oral. Mual, muntah, vertigo,
sakit kepala,
pusing, ketidaknyamanan perut, dan ruam alergi
telah
dilaporkan mengikuti administrasi