Mikroenkapsulasi telah banyak digunakan dalam banyak aplikasi industri, termasuk grafik dan

makanan dan pertanian. Penerapan sistem pengiriman mikropartikulat untuk masalah farmasi dan
medis juga telah dipelajari secara ekstensif oleh remaja. Teknologi micro-Capsapsulation
memungkinkan perlindungan obat dari lingkungan, stabilisasi zat obat yang sensitif, menghilangkan
ketidaksesuaian, atau menutupi rasa yang tidak menyenangkan. Mikropartikel sangat menarik untuk
pengembangan bentuk sediaan lepas yang terkontrol atau berkepanjangan. Mereka memainkan
peran penting sebagai sistem pemberian obat yang bertujuan meningkatkan bioavailabilitas obat
konvensional dan meminimalkan efek samping. Aplikasi farmasi mikrosfer melibatkan rute
administrasi yang berbeda; di antaranya persalinan oral, paru, dan parenteral dapat dibedakan.
Mikropartikel secara konsekuen diberikan baik sebagai bubuk kering, mis., Tion, atau dalam bentuk
suspensi berair, mis., Dengan injeksi. Pertimbangan kami terutama akan terbatas pada rute
administrasi parenteral. Istilah "mikroenkapsulasi" digunakan untuk menunjuk kategori teknologi
yang digunakan untuk menjebak padatan, cairan, atau gas di dalam matriks atau cangkang polimer.
Berbeda dengan teknik pelapisan film, pembentukan partikel terjadi dalam satu langkah. Biasanya
zat obat dienkapsulasi dalam suatu partikel pembentuk biokompatibel atau dapat terbiodegradasi
dengan diameter dalam kisaran 1 sampai 1000 um. Untuk sistem pengiriman parenteral, diameter
mikropartikel harus kurang dari 250 um, idealnya kurang dari 125 um, untuk memungkinkan injeksi
dengan diameter jarum yang dapat diterima. Dua mikromorfologi umum dari mikropartikel dapat
dibedakan - kapsul mikro dan mikrosfer. Istilah "mikrokapsul" harus digunakan untuk
menggambarkan partikel di mana inti yang mengandung obat sepenuhnya dikelilingi oleh kulit
polimer. Inti bisa padat, cair, atau gas; shell adalah inhala-99 yang terus menerus, berpori atau tidak
berpori

Pada tahun 1992, perusahaan farmasi Hoechst AG (Jerman), sekarang Sanofi-Aventis, mematenkan
"mikropartikel obat peptida biodegradable jangka panjang" dengan buserelin asetat sebagai zat
obat, yang disemprotkan kering dengan PLGA sebagai matriks-polimer dan saat ini tersedia di
pasaran sebagai Profact (Hoechst AG, sekarang Sanofi-Aventis, Frankfurt, Jerman) (78). Genentech
mikroenkapsulasi faktor pertumbuhan saraf manusia rekombinan (rh-NGF) dalam PLGA untuk
mempromosikan pertumbuhan sel saraf, perbaikan, kelangsungan hidup, diferensiasi, pematangan,
atau fungsi (79). Formulasi mikro-encapsulated memberikan pelepasan rh-NGF terus menerus
selama 7 sampai 14 hari. Yamanouchi Pharmaceutical Co. (Jepang) menyemprotkan protein aktif
fisiologis sambil mempertahankan aktivitas fisiologisnya dan melampirkannya dalam zat polimer
yang dapat terbiodegradasi dengan efisiensi tinggi (80). Teknologi mikroenkapsulasi juga
memberikan manfaat untuk pemberian vaksin antigen, mis., Antigen permukaan hepatitis B
rekombinan yang dienkapsulasi menggunakan turunan ester oligosakarida dengan metode
pengeringan semprot (81).

Persiapan mikrokapsul dengan coacervation untuk keperluan farmasi dimulai pada 1960-an. Phares
dan Sperandio (13,14) adalah di antara pelopor untuk menyelidiki fenomena coacervation sebagai
cara baru untuk melapisi obat-obatan. Mereka menggunakan metode pelestarian sederhana untuk
merangkum lima padatan dan dua cairan dengan menambahkan natrium sulfat ke dalam larutan
gelatin berair. Di antara padatan itu, ada obat-obatan seperti asam asetilsalisilat dan prokain
penisilin G. Khalil et al. (15) dan Nixon et al. (16,17) meneliti peran pH dan efek elektrolit pada
koaservasi dalam sistem gelatin-air-etanol dan sistem gelatin-air-natrium sulfat. Mereka, kemudian
menyajikan metode pelestarian sederhana berair yang ditingkatkan untuk mikrokapsul yang
mengandung sulphamerazine. Luzzi dan Gerraughty (18,19) menggunakan teknik pelestarian
kompleks berair klasik dengan gelatin dan akasia untuk menghasilkan mikrokapsul yang
mengandung asam pentobarbituric, dan menyelidiki efek zat aditif dan teknik formulasi pada
pelepasan terkontrol obat dari kapsul mikro. Sistem polimer lain juga telah dijelaskan untuk
pembuatan produk kapsul mikro yang menggunakan teknik pelestarian air. Merkle dan Speiser (20)
menyiapkan mikrokapsul yang mengandung fenacetine dengan coacervasi sederhana dari larutan
selulosa asetat phthalate melalui penambahan natrium sulfat. Mortada et al. (21,22) menggunakan
Gantrez-AN, kopolimer terhidrolisis maleat anhidrida dan metil vinil eter, dan gelatin untuk teknik
pelestarian kompleks untuk menghasilkan mierokapsul yang mengandung nitrofurantoin. Saat ini,
polimer yang dapat terbiodegradasi seperti asam polylactic (PLA) dan asam polylactic-co-glikolida
(PLGA) adalah polimer yang paling menarik untuk mikroenkapsulasi obat bioaktif seperti peptida,
protein, dan hormon. Karena polimer ini tidak larut dalam air, banyak teknik pemisahan fase organik
telah dikembangkan. Metode pertama untuk menyiapkan mikrosfer poliester dijelaskan, mungkin
untuk pertama kalinya, pada tahun 1978 (23). Pada awal 1980-an, analog hormon pelepas hormon
luteinizing, nafarelin dienkapsulasi menjadi asam poli (D, L-laktat-ko-glikolat) dengan proses
pemisahan fase (24,25). Mikrosfer ini mewakili salah satu perkembangan industri paling awal dari
sistem pelepasan peptida terkontrol untuk aplikasi parenteral. Sejak itu, beragam senyawa peptida
dan protein telah diteliti.

Dua obat-obatan yang tersedia secara komersial mengandung mikropartikel yang telah disiapkan
dengan teknik pemisahan fasa adalah Decapeptyl "Depot (Ferring Pharmaceuticals, Suffern, New
York, AS) dan Sandostatin" -LAR Depot (Novartis Pharma, Basel, Swiss). Decapeptyl Depot, yang
terdiri dari mierosphere PLGA triporelin yang digunakan untuk pengobatan kanker prostat pada pria
atau infertilitas wanita. Depot Sandostatin-LAR terdiri dari oktreotida

mikrosfer PLGA asetat yang digunakan untuk pengobatan akromegali-penyakit yang dihasilkan dari
adenoma hipofisis yang mensekresi hormon pertumbuhan (26-28). Pengobatan akromegali jangka
panjang dengan octreotide akan membutuhkan tiga injeksi subkutan sehari. Komet dkk. (29)
menggambarkan profil penyerapan IM dari octreotide pamoate-loaded microspheres (Gbr. 4) (IV)
aplikasi larutan octreotide. Untuk injeksi bolus IV, kadar octreotide plasma yang cukup hanya dapat
dicapai selama beberapa jam. Pelepasan octreotide dari mikropartikel mengarah ke profil
penyerapan trifasik. Selama fase awal, sekitar 5% dari obat dilepaskan. Setelah fase lambat, bagian
utama dari obat dilepaskan. Variabilitas interindividu yang tinggi, terutama dalam besarnya
penyerapan, dapat diamati. Pelepasan octreotide dari mikrosfer telah dipelajari dalam kondisi in
vitro. Setelah 27 hari, lebih dari 90% obat telah dirilis. Profil rilis tergantung pada kekuatan ion
medium (Gbr. 5). Pelepasan obat selama lebih dari 40 hari telah diamati secara in vivo. Data
menyoroti masalah "korelasi in vitro-in vivo." Prediksi langsung pelepasan in vivo berdasarkan data
in vitro tidak mungkin dilakukan dalam kebanyakan kasus (30). dibandingkan dengan intravena