JOURNAL READING

Intoksikasi dan Withdrawal Stimulansia

Pembimbing:
dr. Agustine Mahardika, Sp.KJ.,M.Kes

Disusun Oleh:
Moch Yusuf Aditya
H1A011045

DALAM RANGKA MENGIKUTI KEPANITERAAN KLINIK MADYA

DI BAGIAN/SMF KESEHATAN JIWA
RUMAH SAKIT JIWA MUTIARA SUKMA
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MATARAM
2019
A. IDENTITAS JURNAL
1. Judul : Association of Neural Response to Drug Cues With Subsequent Relaps to
Stimulant Use
2. Penulis : Kelly H. MacNiven,PhD , Emily L.S Jensen,BA et.al
3. Penerbit : JAMA Network
4. Tahun : 2018
5. Halaman : 1-14

2
B. ABSTRAK
 Tujuan: Untuk meninjau apakah drug cues berhubungan dengan peningkatan
aktivitas saraf di mesolombik pada pasien yang sedang dalam masa pengobatan
penyalahgunaan stimulan dan untuk mengetahui apakah aktivitas tersebut
berhubungan dengan faktor risiko relaps (Kekambuhan)

 Design,Setting, dan Subjek: Penelitian kohort prospektif ini terdiri dari 76 peserta
kelompok kontrol sebagai perbandingan kelompok dasar. Pasien veteran (n = 36)
dengan penyalahgunaan stimulan direkrut dari program 28 hari rawat inap pada
Sistem Perawatan Kesehatan Veteran Affairs Palo Alto. Kontrol sehat (n = 40)
direkrut dari masyarakat sekitar. Data dasar dikumpulkan antara 21 September 2015,
dan 26 Januari 2018, dari pasien dan kontrol sehat menggunakan pencitraan resonansi
magnetik (MRI) fungsional selama kinerja reward cue. Pasien pengguna stimulan
kemudian dinilai secara berkelanjutan setelah selesai masa pengobatan (sekitar 1, 3,
dan 6 bulan) untuk menilai hasil relaps.

 Outcomes dan Pengukuran: Pengukuran utama meliputi respons saraf terhadap

isyarat obat dan makanan dalam volume mesolimbik yang sekiranya penting,
termasuk korteks prefrontal medial, nukleus accumbens (NAcc), dan area tegmental
ventral. Variabel hasil utama adalah relaps (didefinisikan seperti penggunaan
stimulan), dinilai baik secara dikotomis (3 bulan setelah dinyatakan bebas obat) dan
terus menerus (kambuh dalam beberapa hari). Ukuran aktivitas otak dibedakan antar
kelompok untuk memvalidasi tinggi reaktivitas saraf dengan isyarat obat, yang
kemudian digunakan untuk memperkirakan hasil kekambuhan pasien

 Hasil : Relatif terhadap kontrol (n = 40; 16 wanita dan 24 pria; usia rata-rata [SD],
32,0 [11,6] tahun), pasien (n = 36; 2 wanita dan 34 pria; usia rata-rata [SD], 43,4
[13,3] tahun) menunjukkan peningkatan aktivitas mesolimbik sebagai respons
terhadap isyarat obat (medial prefrontal cortex, t74 = 2.90, P = .005, Cohen d = 0,66;
NAcc, t74 = 2.39, P = .02, Cohen d = 0.54; dan area ventral tegmental, t74 = 4.04, P
<.001, Cohen d = 0,92). Pada pasien, peningkatan respons isyarat obat dalam NAcc
(tetapi tidak pada volume lain dari bunga) dikaitkan dengan waktu untuk kambuh
bulan kemudian (regresi bahaya proporsional Cox rasio bahaya, 2,30; 95% CI, 1,40-

3
 3,79). Setelah mengendalikan usia, respons NAcc terhadap isyarat obat
diklasifikasikan relaps (12 pasien; 1 wanita dan 11 pria; usia rata-rata [SD], 49,3
[14,1] tahun) dan abstain (21) pasien; 1 wanita dan 20 pria; rata-rata [SD] usia, 39,3
[12,3] tahun) pada 3 bulan dengan 75,8% akurasi klasifikasi. Perbandingan model
lebih lanjut menunjukkan bahwa respons NAcc terhadap isyarat obat terkait dengan
relaps di atas dan di luar estimasi relaps menurut konvensional tindakan.

 Kesimpulan dan Relefansi: Respons pada NAcc terhadap isyarat stimulan

tampaknya terkait dengan kekambuhan pada manusia. Identifikasi penanda saraf pada
akhirnya dapat membantu intervensi target individu yang paling rentan.

4
C. LATAR BELAKANG
Penggunaan obat-obatan berbahaya menyumbang 12,4% dari kematian global dan
8,9% dari kehidupan yang disesuaikan dengan kecacatan global per tahun, banyak yang dapat
dikaitkan dengan kekambuhan kronis. Individu dengan gangguan penggunaan stimulan
(termasuk gangguan penggunaan kokain dan gangguan penggunaan amfetamin) memiliki
tingkat yang sangat parah kambuh: lebih dari setengah pasien kambuh 1 tahun setelah
meninggalkan pengobatan dan tambahan seperempat pasien kambuh 2 sampai 5 tahun setelah
meninggalkan pengobatan. Meskipun faktor sosial (misalnya, pengangguran) dan faktor
klinis (misalnya, gangguan kejiwaan yang terjadi bersamaan) meningkatkan risiko
kekambuhan di berbagai jenis kecanduan narkoba, keduanya hanya sedikit memengaruhi dan
bervariasi pada tiap individu dengan stimulan use disorder. Dengan menemukan faktor yang
lebih kuat terkait dengan kekambuhan, klinisi mungkin dapat dengan lebih baik
mengidentifikasi target intervensi dan mengarahkan intervensi ke pasien yang paling rentan.
Isyarat yang sebelumnya dikaitkan dengan penggunaan narkoba dapat memperburuk
risiko kekambuhan. Para ahli menyarankan sejumlah cara bahwa isyarat terkait obat dapat
mendorong kekambuhan dengan memengaruhi proses motivasi. Proses pembajakan yang
menyerupai obat bius menyiratkan bahwa penggunaan jangka panjang stimulan dapat
mengalihkan mekanisme motivasi dari mengejar imbalan alami menuju mengejar imbalan
narkoba. Metafora pembajakan ini mencakup banyak saluran, termasuk sensitisasi, yang
meningkatkan respons selera terhadap isyarat obat, blunting, yang mengurangi tanggapan
selera bersaing terhadap isyarat penghargaan alami, dan disinhibisi, yang harus dikurangi
kontrol atas respon-respon tersebut.
Pada tingkat neural, model hewan dari pencarian obat yang diinduksi isyarat
menggambarankan mediasi parsial oleh pelepasan dopamin mesolimbik. Meskipun
populernya hipotesis pembajakan, sedikit bukti yang menunjukkan bahwa isyarat obat
meningkatkan aktivitas mesolimbik pada orang pengguna stimulan. Sebuah studi awal yang
menggabungkan tomografi emisi positron dengan paradigma reaktivitas disarankan isyarat
obat (video) meningkatkan pelepasan dopamin di dorsal daripada ventral striatum individu
yang menggunakan kokain. Hasil dari studi reaktivitas isyarat menggunakan fungsional
magnetik resonansi imaging (fMRI) pada individu yang menggunakan stimulan menunjukkan
bahwa isyarat obat menimbulkan korelasi aktivitas di sejumlah daerah kortikal sensorik dan
frontal, tetapi tidak ada penelitian, setahu kami, yang secara eksplisit menyatakan
keterlibatan aktivitas mesolimbik atau selanjutnya menghubungkan aktivitas itu dengan
kekambuhan. Lebih penting, penelitian sebelumnya ini menggunakan desain blok, yang

5
mungkin tidak dapat menyelesaikan perubahan tiap detik dalam aktivitas saraf yang terkait
dengan pelepasan dopamin fasik. Kami bertujuan untuk mengatasi kesenjangan ini dalam
literatur dengan menggunakan desain yang berhubungan dengan peristiwa untuk secara
langsung menguji apakah isyarat obat menimbulkan atau tidak tanggapan mesolimbik, dan
apakah tanggapan ini dikaitkan dengan kambuh pada orang pengguna stimulan.
Kami berusaha menguji apakah respons mesolimbik terhadap isyarat obat, isyarat
imbalan konvensional, atau keduanya akan dikaitkan dengan kekambuhan selanjutnya dengan
penggunaan stimulan. Untuk melakukannya, kami menggabungkan isyarat reaktif terkait
tugas dengan fMRI untuk memvisualisasikan respon saraf pasien dengan stimulan gunakan
peserta gangguan dan kontrol sehat. Kami pertama kali memeriksa apakah respons saraf
terhadap obat dan isyarat hadiah makanan berbeda antara pasien dan kontrol, dan kemudian
menguji apakah itu tanggapan dikaitkan dengan kekambuhan pada pasien. Untuk menyelidiki
utilitas klinis, kami membandingkan asosiasi yang didukung oleh respons saraf dengan
mereka yang memiliki perbedaan individu yang lebih tradisional dan tindakan klinis. Kami
berhipotesis bahwa: (1) dibandingkan dengan kontrol, pasien dengan gangguan penggunaan
stimulan akan menunjukkan peningkatan respons mesolimbik terhadap isyarat obat; (2)
dibandingkan dengankontrol pasien akan menunjukkan penurunan respons mesolimbik
terhadap isyarat hadiah makanan; dan (3) Respon mesolimbik pasien terhadap obat dan / atau
isyarat makanan mungkin berhubungan dengan kekambuhan di atas dan di luar asosiasi
ditunjukkan oleh langkah-langkah tradisional.

D. Metode
Protokol penelitian ditinjau dan disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan Stanford
University School of Medicine and Research and Development Office of the Veterans Affairs
Palo Alto Health Care System. Peserta memberikan persetujuan tertulis sebelum
berpartisipasi dalam belajar. Studi ini mengikuti pelaporan Standar untuk Pelaporan
Keakuratan Diagnostik (STARD) pedoman.

E. Peserta
Pasien
Pasien direkrut dari program perawatan gangguan penggunaan narkoba di Veterans
Affairs Sistem Perawatan Kesehatan Palo Alto, Palo Alto, California. Program perawatan
selama 28 hari ini menyediakan lingkungan hidup bebas zat, akses ke perawatan medis, sesi
kelompok harian (yang termasuk mengatasi, pemecahan masalah, motivasi, dan keterampilan

6
pencegahan kambuh), terapi holistik pilihan, dan pertemuan kelompok saling membantu 12
langkah sukarela (misalnya, Alcoholics Anonymous). Air seni tes toksikologi dilakukan
selama perawatan untuk memverifikasi pantang. Saat masuk ke Program, semua pasien
menjalani riwayat lengkap dan wawancara fisik oleh dokter (termasuk apsikiater, penduduk
psikiatri, psikolog klinis, atau pekerja sosial), yang termasuk diagnostik pertanyaan tentang
gangguan kejiwaan dan / atau penggunaan zat masa lalu dan saat ini berdasarkan Diagnostik
dan Manual Statistik kriteria Gangguan Mental (Edisi Kelima) (DSM-5). Peneliti kemudian
direkrut pasien yang tertarik dan memenuhi syarat dengan diagnosa gangguan penggunaan
narkoba saat ini untuk obat stimulan (misalnya, metamfetamin dan crack dan powder kokain).
Meskipun beberapa pasien diberi mandat oleh pengadilan untuk menerima perawatan atau
dibebaskan secara kondisional dari penjara ke dalam perawatan, penyaringan alat yang
digunakan untuk menentukan kelayakan mengkonfirmasi bahwa masalah dengan penggunaan
stimulan adalah yang utama alasan mencari perawatan. Sampel akhir termasuk 28 pengguna
metamfetamin dan 14 crack atau pengguna bubuk kokain (6 pasien memenuhi kriteria untuk
menggunakan lebih dari 1 stimulan). Pasien dikecualikan jika mereka minum obat yang
memengaruhi vasoreaktivitas dan / atau perfusi otak (misal obat jantung) atau aktivitas
dopaminergik sentral (misalnya, stimulan atau antipsikotik), memiliki riwayat cedera kepala
traumatis, jika mereka memiliki riwayat mania atau psikosis, atau melaporkan kontraindikasi
keselamatan untuk menjalani pencitraan resonansi magnetik standar (MRI) (misalnya, bahan
magnetik di kepala). Pasien terdaftar dalam program perawatan selama rata-rata (SD) dari
17,9 (1,4) hari dan dilaporkan paling baru menggunakan stimulan rata rata (SD) 61,4 (10,4)
hari (kisaran, 8-239 hari) sebelum menjalani MRI sebagai bagian dari penelitian. Tiga dari
sampel akhir dari 36 pasien diperlukan medis detoksifikasi di unit psikiatri rawat inap
sebelum masuk ke dalam program perawatan. Paling pasien melaporkan penggunaan narkoba
tambahan (selain stimulan) sebelum pengobatan (29 dari 36) [81%]), dan lebih dari separuh
pasien memiliki gangguan penggunaan alkohol komorbiditas (19 dari 36 [53%]). Tes
toksikologi dan breathalyzer urin diberikan kepada pasien segera sebelum menjalani MRI
untuk mendeteksi penggunaan stimulan baru-baru ini (kokain atau amfetamin), opiat,
benzodiazepin, tetrahydrocannabinol, dan / atau alkohol, dan 3 pasien yang direkrut tidak
lulus ini skrining akhir, mengarah ke pengecualian. Semua pasien yang termasuk dalam
sampel akhir memiliki hasil tes negatif untuk zat-zat ini.

7
 Kontrol
Peserta kontrol yang sehat direkrut dari Eksperimen Psikologi Berbayar Universitas
Stanford kolam renang dan masyarakat sekitar. Kriteria eksklusi yang sama diterapkan pada
kelompok kontrol seperti yang dijelaskan di atas untuk pasien, dengan persyaratan tambahan
yang kontrol dilaporkan tidak ada arus atau gangguan penggunaan narkoba masa lalu.
Sebagian dari kontrol ini adalah veteran militer AS (n = 12).
Untuk semua peserta, variabel demografi yang dilaporkan sendiri (misalnya, usia,
jenis kelamin, ras / etnis, dan tingkat pendidikan) dinilai untuk mengkonfirmasi perbandingan
antar kelompok. Pengambilan sampel berturut-turut digunakan untuk mendaftarkan peserta
yang memenuhi syarat di kedua kelompok.

F. Setting
Data neuroimaging dasar dikumpulkan antara 21 September 2015, dan 26 Januari
2018, di Pusat Stanford untuk Pencitraan Kognitif dan Neurobiologis, Stanford, California.
Sabar wawancara lanjutan dilakukan secara langsung di Departemen Psikologi Stanford dan
via telepon dari 30 November 2015, hingga 27 Maret 2018.

G. Prosedur
Kami merancang tugas reaktivitas isyarat baru di mana peserta melihat bentuk
abstrak yang mendahului gambar obat stimulan, alkohol, makanan, atau benda sehari-hari.
Gambar alkohol juga disajikan untuk studi terpisah tentang penggunaan alkohol gangguan
dan dengan demikian tidak dimasukkan dalam analisis yang disajikan dalam artikel ini.
Bentuk andal didahului gambar untuk memperoleh efek antisipatif dan aktivitas otak terkait
sebelum spesifik kategori gambar terkait terungkap, seperti dalam penelitian sebelumnya.
Tugas terdiri dari 18 percobaan masing-masing isyarat mengetik. Setelah menjalani MRI,
peserta menilai setiap gambar pada valensi pengindeksan skala 7 poin (di mana 1
menunjukkan sangat negatif dan 7 menunjukkan sangat positif), gairah (di mana 1
ditunjukkan sangat rendah dan 7 ditunjukkan sangat tinggi), dan keakraban (di mana 1
menunjukkan tidak sama sekali akrab dan 7 ditunjukkan sangat akrab). Peringkat valensi dan
gairah kemudian diubah ke peringkat gairah positif dan negatif. Pasien juga mengisi
kuesioner Monitor Ketergantungan Singkat, yang menilai faktor psikologis (misalnya,
keinginan dan pengaruh negatif) serta perilaku yang relevan dengan substansi ketergantungan
selama sebulan terakhir. Penggunaan stimulan pasien dinilai sekitar 1, 3, dan 6 bulan setelah
selesai pengobatan menggunakan metode Timeline Followback (yang menunjukkan

8
konsistensi sedang hingga tinggi dengan hasil skrining toksikologi urin). Karena pengobatan
berbasis pantang, kambuh didefinisikan sebagai setiap penggunaan stimulan dalam waktu
sejak perawatan. Kami memilih definisi relaps ini sebagai ukuran ketergantungan kami dan
bukan lebih secara luas mendefinisikan kekambuhan sebagai penggunaan obat pelecehan apa
pun karena kami secara khusus tertarik menguji apakah respons otak terhadap isyarat obat
stimulan dikaitkan dengan penggunaan di masa depan ini kategori obat-obatan. Dua hasil
pengobatan dipertimbangkan: kambuh sebagai ukuran biner (yaitu, ya atau tidak ada respons
pada follow-up 3 bulan) dan waktu untuk kambuh (yaitu, waktu terus menerus dalam
beberapa hari sampai tanggapan ‘ya’). Langkah-langkah tambahan diambil untuk
meminimalkan risiko klinis dari melakukan reaktivitas isyarat belajar.

9
H. Hasil
Relatif terhadap kontrol (n = 40; 16 wanita dan 24 pria; usia rata-rata [SD], 32,0 [11,6]
tahun), pasien (n = 36; 2 wanita dan 34 pria; usia rata-rata [SD], 43,4 [13,3] tahun)
menunjukkan peningkatan aktivitas mesolimbik sebagai respons terhadap isyarat obat
(medial prefrontal cortex, t74 = 2.90, P = .005, Cohen d = 0,66; NAcc, t74 = 2.39, P = .02,
Cohen d = 0.54; dan area ventral tegmental, t74 = 4.04, P <.001, Cohen d = 0,92). Pada
pasien, peningkatan respons isyarat obat dalam NAcc (tetapi tidak pada volume lain dari
bunga) dikaitkan dengan waktu untuk kambuh bulan kemudian (regresi bahaya proporsional
Cox rasio bahaya, 2,30; 95% CI, 1,40-3,79). Setelah mengendalikan usia, respons NAcc
terhadap isyarat obat diklasifikasikan relaps (12 pasien; 1 wanita dan 11 pria; usia rata-rata
[SD], 49,3 [14,1] tahun) dan abstain (21) pasien; 1 wanita dan 20 pria; rata-rata [SD] usia,
39,3 [12,3] tahun) pada 3 bulan dengan 75,8% akurasi klasifikasi. Perbandingan model lebih
lanjut menunjukkan bahwa respons NAcc terhadap isyarat obat terkait dengan relaps di atas
dan di luar estimasi relaps menurut konvensional tindakan.

10
11
I. Diskusi
Neuroimaging dari tugas isyarat hadiah mengungkapkan bahwa isyarat obat
meningkatkan aktivitas di daerah mesolimbik (termasuk MPFC, NAcc, dan VTA) pada
pasien yang pulih dari gangguan penggunaan stimulan kontrol. Pasien juga menunjukkan
sedikit penurunan aktivitas NACC sebagai respons terhadap hadiah konvensional isyarat
(yaitu, makanan) relatif terhadap kontrol. Secara longitudinal, peningkatan respons NAcc
terhadap isyarat obat pada pasien mengantisipasi insiden dan kecepatan relaps di atas dan di
luar perkiraan yang didukung oleh klinis, laporan diri, dan tindakan demografis,
menunjukkan bahwa data neuroimaging dapat menambah nilai memberikan informasi unik
dan baru tentang kekambuhan. Analisis klasifikasi bebas model direproduksi tetapi tidak
membaik pada analisis menggunakan aktivitas otak yang ditargetkan. Bersama-sama, pada
pasien dengan stimulan menggunakan kelainan, temuan ini menunjukkan tidak hanya
aktivitas saraf yang mengindeks reaksi spesifik terhadap obat isyarat, tetapi lebih dari itu,
bahwa sebagian dari respons saraf ini berhubungan dengan kekambuhan.
Penelitian ini memberikan beberapa kontribusi baru. Pertama, konsisten dengan
gagasan pembajakan, Temuan ini mendukung mekanisme sensitisasi penggunaan stimulan
jangka panjang. Obat sebelumnya studi isyarat pasien dengan gangguan penggunaan stimulan
belum menggunakan pseudorandom yang berhubungan dengan kejadian desain, dan mungkin
tidak mampu menyelesaikan respons mesolimbik fasik untuk hal yang tidak terduga. Desain
yang berhubungan dengan acara dalam penelitian kami, bagaimanapun, mengungkapkan
bahwa pasien menunjukkan peningkatan respons mesolimbik (yaitu, dalam VTA, NAcc, dan
MFPC) terhadap isyarat obat relatif terhadap kontrol. Itu lokalisasi dari respon isyarat obat
ditingkatkan untuk daerah mesolimbik daripada sensorimotor cortex menyiratkan bahwa
sensitisasi ini mungkin lebih efektif daripada sensorik atau motorik alam. Akan tetapi,
analisis lanjutan mengisyaratkan bahwa potensiasi afektif terbukti sulit dideteksi karena
decoupling laporan diri dengan respons mesolimbik pada pasien relatif terhadap kontrol.
Kedua, dimasukkannya beberapa kondisi kontrol yang melibatkan isyarat
penghargaan konvensional (misalnya, untuk makanan yang membangkitkan selera) dan
isyarat netral memberikan beberapa dukungan untuk mekanisme tumpul jangka panjang
penggunaan stimulan. Meskipun kontrol dan pasien menunjukkan respons mesolimbik
terhadap isyarat makanan, tanggapan ini berkurang pada pasien, meskipun tanggapan serupa
dengan isyarat netral. Ini Temuan ini konsisten dengan penelitian yang menunjukkan bahwa
pasien dengan gangguan penggunaan narkoba mungkin menunjukkan tanggapan sedikit

12
tumpul untuk isyarat hadiah konvensional (misalnya, uang) yang mungkin atau mungkin
tidak mendahului pengalaman dengan penyalahgunaan narkoba.
Ketiga, desain longitudinal memungkinkan kami untuk menguji apakah tanggapan
saraf terhadap isyarat obat itu juga terkait dengan kekambuhan berikutnya. Dari semua
wilayah mesolimbik yang ditargetkan, hanya respons NAcc untuk isyarat obat dikaitkan
dengan kekambuhan, baik sehubungan dengan kejadian pada 3 bulan, dan dengan hormat
untuk waktu. Respons mesolimbik terhadap isyarat hadiah makanan, bagaimanapun, tidak
meningkatkan estimasi ini. Lebih jauh lagi, penggolong statistik yang dilatih tentang respons
seluruh otak terhadap isyarat obat tidak mengungguli model spesifik regional yang lebih
sederhana. Temuan awal ini sejajar dengan bukti terbaru bahwa NAcc tanggapan terhadap
isyarat alkohol dikaitkan dengan kejadian kambuh pada pasien yang diobati untuk
pengonsumsi alkohol. Meskipun sebagian besar pasien dinilai kambuh melalui telepon,
subset diwawancarai dan menjalani penyaringan obat urin secara langsung, yang
menghasilkan hasil yang disetujui dengan status relaps yang dilaporkan sendiri.
Keempat, perbandingan kuantitatif dari penanda saraf baru vs klinis tradisional dan
perilaku penilaian mengungkapkan bahwa penanda saraf dapat menambah nilai dan dapat
berfungsi sebagai "Neurophenotype" dari risiko kambuh pada individu dengan gangguan
penggunaan stimulan. Saat ini sampel, langkah-langkah laporan diri (misalnya, pengaruh,
keinginan, dan keinginan) tidak terkait secara signifikan dengan kekambuhan di antara
pasien. Sebuah analisis eksplorasi yang menghubungkan peringkat gairah positif dengan
aktivitas otak di semua rangsangan mengungkapkan bahwa aktivitas NACC lebih kuat terkait
dengan yang dilaporkan sendiri peringkat dalam kontrol daripada pada pasien. Temuan ini
menyiratkan bahwa pasien mungkin kurang memiliki kesadaran atau akses ke tanda-tanda
motivasi saraf.34,35 Dengan demikian, ukuran aktivitas otak mungkin mengungkapkan
secara klinis informasi penting pada pasien, bahkan jika mereka kurang wawasan atau
kesadaran ke dalam milik mereka motivasi. Oleh karena itu informasi saraf dapat membantu
dokter dalam merencanakan dan memfokuskan perawatan sumber daya. Namun, keefektifan
biaya menggunakan penanda saraf dalam praktik klinis masih harus dilakukan didirikan.
Kelima, temuan ini membantu menjembatani penelitian komparatif dan studi
manusia tentang penyalahgunaan narkoba. Sebuah sejarah yang kaya dari penelitian hewan
telah melibatkan NACC sebagai substrat kritis untuk keinginan dan kambuh pada kecanduan
obat. Pada tikus, hampir semua obat penyalahgunaan meningkatkan kadar dopamin
ekstraseluler di NAcc, yang secara mediatif memperkuat efek penguatnya.Hasil saat ini

13
mendukung dan memperluas temuan komparatif ini dengan menunjukkan bahwa aktivitas
NAcc secara longitudinal terkait dengan kambuh untuk penggunaan stimulan pada manusia

J. Batasan
Beberapa pertanyaan yang belum terselesaikan membutuhkan penyelidikan lebih
lanjut. Meskipun studi saat ini longitudinal desain mendukung kesimpulan hubungan antara
respons saraf terhadap isyarat obat dan kekambuhan, asosiasi yang diamati tidak dapat
membangun hubungan sebab akibat. Penanda neural yang menunjukkan hubungan semacam
itu mungkin mendahului atau hasil dari penggunaan narkoba. Dalam kasus sensitisasi afektif,
penanda saraf menunjukkan hubungan antara respons terhadap isyarat obat dan kambuh harus
dihasilkan dari obat penggunaan, sebagai asosiasi isyarat obat dengan motivasi membutuhkan
setidaknya 1 paparan awal. Dalam kasus menumpulkan, bagaimanapun, beberapa bukti
menunjukkan bahwa respon berkurang untuk isyarat hadiah konvensional juga dapat
mempengaruhi individu yang rentan terhadap penyalahgunaan zat di kemudian hari.
Penelitian lebih lanjut adalah diperlukan untuk mereplikasi dan memperluas temuan ke
sampel lain (misalnya, wanita, sebagai sampel veteran kami termasuk terutama laki-laki).
Desain serupa lainnya akan diperlukan untuk menilai apakah yang diidentifikasi respons saraf
dikaitkan dengan bentuk lain dari kekambuhan adiktif. Meski penggunaan stimulan jelas
meningkatkan aktivitas mesolimbik, temuan ini hanya mewakili satu dari banyak jenis
kecanduan lainnya (misalnya, untuk nikotin, alkohol, atau opiat). Jika orang dengan
gangguan penggunaan opiat mencari jenis hedonis lainnya pengalaman (misalnya, efek
positif tenang daripada bersemangat), misalnya, respons saraf yang berbeda isyarat obat dapat
dikaitkan dengan kekambuhan.

K. Kesimpulan
Temuan saat ini dapat menyoroti target saraf untuk intervensi dalam gangguan
penggunaan stimulan. Untuk Misalnya, dalam model tikus, gangguan elektrofisiologis
dengan aktivitas NACC dapat mengalihkan pilihan mengkonsumsi makanan yang sangat
enak.45 Studi longitudinal di masa depan mungkin menguji apakah tepat sementara
modifikasi respons NAcc terhadap isyarat obat dapat mengurangi risiko langsung atau jangka
panjang kambuh pada manusia. Tindak lanjut studi yang mengintegrasikan tindakan saraf
multimodal (misalnya, materi abu-abu volume dan integritas materi putih) dengan langkah-
langkah yang lebih tradisional (misalnya, laporan diri, perilaku, dan tindakan klinis) dapat
mengklarifikasi ketika neuroimaging marker menambah nilai. Faktor-faktor saraf yang

14
berhubungan dengan kambuh juga dapat memajukan pengembangan intervensi baru.
Implikasinya, intervensi itu paling efektif mengurangi aktivitas NACC (dan motivasi nafsu
makan terkait) dalam menanggapi obat isyarat dapat mengurangi risiko kambuh. Akhirnya,
bahkan tanpa adanya konsekuensi kausal, saraf faktor-faktor yang terkait dengan
kekambuhan dapat membantu dokter untuk mengarahkan intervensi terhadap mereka yang
ada risiko terbesar kambuh.

15
 DAFTAR PUSTAKA

1. World Health Organization. Management of substance abuse.

https://www.who.int/substance_abuse/en/. Accessed October 1, 2018.

2. Brecht M-L, Herbeck D. Time to relapse following treatment for methamphetamine use: a
long-term perspective on patterns and predictors. Drug Alcohol Depend.
2014;139(139):18-25. doi:10.1016/j.drugalcdep. 2014.02.702

3. Reske M, Paulus MP. Predicting treatment outcome in stimulant dependence. Ann N Y

Acad Sci. 2008;1141: 270-283. doi:10.1196/annals.1441.011

4. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, et al. Functional magnetic resonance imaging
of cocaine craving. Am J Psychiatry. 2001;158(1):86-95. doi:10.1176/appi.ajp.158.1.86

5. Humphreys K, Malenka RC, Knutson B, MacCoun RJ. Brains, environments, and policy
responses to addiction. Science. 2017;356(6344):1237-1238.
doi:10.1126/science.aan0655

16