Kanker Paru

Kanker paru meningkat secara global dan merupakan penyebab paling umum kematian
akibat kanker. Merokok menjadi faktor risiko terbesar untuk kanker paru. Di Amerika
Serikat, insiden kanker paru, kematian, dan kelangsungan hidup mulai menurun, meskipun
risiko perkembangan penyakit bervariasi berdasarkan usia, jenis kelamin, ras, dan status sosial
ekonomi. Faktor risiko non rokok termasuk paparan lingkungan dan pekerjaan, penyakit paru
kronis, dan faktor gaya hidup berkontribusi terhadap risiko kanker paru.
Kanker paru tetap menjadi penyebab utama kematian akibat kanker. 1 Di seluruh dunia,
ada lebih banyak kasus kanker paru dan kematian sejak 2011, jumlah perokok meningkat antara
1980 dan 2012,2,3 dan tingkat kanker paru meningkat di negara-negara berkembang sehubungan
dengan merokok. Di Amerika Serikat, tingkat merokok yang lebih rendah telah menyebabkan
penurunan kejadian dan kematian akibat kanker paru, mengubah demografi pasien yang
menderita kanker paru, dan meningkatkan pentingnya faktor-faktor risiko non-tembakau.
Meskipun pemahaman penyakit, pilihan pengobatan, dan hasil untuk kanker paru di Amerika
Serikat membaik, kelangsungan hidup terus rendah. Artikel ini mengulas epidemiologi dan
etiologi kanker paru serta intervensi pencegahan.

DEFINISI
Kanker paru umumnya dibagi menjadi dua kategori besar, yakni kanker paru sel kecil
(small cell lung cancer-SCLC) dan kanker paru non-sel kecil (non-small cell lung cancer-
NSCLC). Kategori NSCLC terbagi lagi menjadi adenokarsinoma, karsinoma sel skuamosa,
dan karsinoma sel besar. Sekitar 80% kasus kanker paru merupakan NSCLC.1

EPIDEMIOLOGI KANKER
Secara global, kasus dan kematian akibat kanker paru meningkat. Pada tahun 2018,
GLOBOCAN memperkirakan 2,09 juta kasus baru (11,6% dari total kasus kanker) dan 1,76
juta kematian (18,4% dari total kematian akibat kanker), 4,5 lebih tinggi dari angka yang
dilaporkan tahun 2012 (1,8 juta kasus baru dan 1,6 juta kematian), 6 menjadikan kanker paru
merupakan kanker yang paling sering dan penyebab kematian terbesar akibat kanker, 5,7 dan
pada wanita, jenis kanker paling umum ketiga dan penyebab paling umum kedua kematian
akibat kanker.5,7
Meskipun statistik kanker di negara-negara berkembang kurang didapatkan informasi,
insiden kanker paru diperkirakan akan meningkat di daerah berkembang dengan peningkatan
prevalensi merokok di Cina, Indonesia, Eropa Timur, dan bagian utara dan selatan Afrika. 5,7
Hingga 80% perokok saat ini hidup di negara berpenghasilan rendah atau menengah, dan lebih
dari setengah kematian akibat kanker paru terjadi di daerah yang kurang berkembang.6–8
Sebaliknya, kejadian kanker paru menurun atau diperkirakan akan menurun di negara-negara
yang “mulai” merokok paling awal dan sekarang berhasil menerapkan kampanye penghentian
merokok dan penghindaran merokok.5 Negara-negara ini umumnya berpenghasilan tinggi dan
termasuk Amerika Serikat, Inggris, negara-negara Nordik, Australia, Selandia Baru, Singapura,
Jerman, dan Uruguay.5,7
 Meskipun peningkatan beban kanker paru secara global didorong oleh kasus kanker paru
pada pria, sebagian besar negara juga mengamati peningkatan kejadian pada wanita. 5 Meskipun
kanker payudara adalah penyebab utama kematian terkait kanker pada wanita secara global, 7
kanker paru adalah penyebab utama kanker kematian pada wanita di beberapa daerah, termasuk
Amerika Utara, Eropa Utara / Barat, Australia, dan Selandia Baru. 5 Angka kematian yang lebih
tinggi di daerah-daerah ini kemungkinan mencerminkan pola merokok lokal. Organisasi
Kesehatan Dunia memperkirakan bahwa 48% pria dan 10% wanita di dunia adalah perokok. 8
Meskipun prevalensi merokok serupa antara pria di negara maju dan berkembang, prevalensi
merokok secara signifikan lebih rendah pada wanita di negara berkembang. 2 Di daerah-daerah
di mana tingkat merokok pada wanita rendah, faktor risiko non-rokok kemungkinan
memainkan peran yang lebih signifikan dalam perkembangan kanker paru. Misalnya, meskipun
prevalensi merokok lebih rendah pada wanita Cina, tingkat kejadian kanker paru mirip dengan
banyak negara Eropa, yang mungkin terkait dengan menghirup asap dari arang, pemanasan,
atau memasak.5
Sayangnya, karena peningkatan global dalam jumlah perokok sejak tahun 1980, 2 beban
kanker paru akan cenderung terus meningkat di tahun-tahun mendatang terutama dalam
mengembangkan mencoba negara-, dimana data registri kanker berkualitas tinggi tidak
tersedia.5,7 Tren ini menggarisbawahi 2 poin penting. Pertama, peran upaya penghindaran dan
penghentian tembakau tidak dapat diremehkan, karena upaya penghentian tembakau suatu
negara mungkin tidak diakui selama bertahun-tahun setelah penurunan tingkat merokok. Di
Amerika Serikat, misalnya, insiden dan kematian akibat kanker paru meningkat 20 hingga 30
tahun setelah prevalensi merokok mulai turun.9,10 Kedua, lebih banyak penekanan dan sumber
daya untuk pengumpulan data berkualitas tentang pola merokok, perkembangan kanker, dan
hasil kanker di negara-negara berkembang diperlukan untuk menerapkan program penghentian
tembakau dan pengendalian kanker.
Di Amerika Serikat, kanker paru tetap menjadi kanker kedua yang paling umum dan
penyebab utama kematian akibat kanker.11,12 Menurut program Pengawasan, Epidemiologi, dan
Hasil Akhir, kanker paru saat ini menyumbang sekitar 12,9% dari semua kasus kanker baru di
Amerika Serikat dan 538.243 orang di Amerika Serikat diperkirakan hidup dengan paru kanker
pada 2016.10 Data dari 2016 mengungkapkan kematian akibat kanker paru pada pria dan wanita
adalah masing-masing 80.775 dan 68.095,12 yang melebihi jumlah kematian gabungan untuk
kanker payudara, kanker prostat, kanker usus besar, dan leukemia. 12 Untuk 2019, Siegel dan
rekan13 diperkirakan 228.150 kasus baru kanker paru dan 142.670 kematian. Ada
kecenderungan pada kedua jenis kelamin lebih banyak kasus kanker paru tetapi lebih sedikit
kematian.11,12,14 Ketika dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin, perkiraan jumlah kasus baru
dan kematian pada tahun 2019 untuk pria terus melebihi nilai-nilai itu pada wanita.12
Meskipun insiden dan mortalitas kanker paru meningkat pada wanita sebelum tahun
2000, kedua nilai sekarang terus meningkat pada pria dan wanita. 10 Kelangsungan hidup kanker
paru 5 tahun yang dilaporkan oleh program Surveillance, Epidemiologi, dan Hasil Akhir pada
tahun 2011 adalah 15,6% dan pada 2019 19,4%.10 Peningkatan dalam kelangsungan hidup
kanker paru kemungkinan multifaktorial dan karena berkurangnya merokok, peningkatan
operasi torakoskopik dan radiasi stereotactic untuk penyakit tahap awal, dan perawatan yang
lebih baik untuk penyakit stadium lanjut (yaitu, terapi yang ditargetkan dan imunologis). 12,15
penerapan skrining kanker paru (LCS) yang lebih luas menunjukkan bahwa kelangsungan
hidup kanker paru akan terus meningkat.
Usia tetap menjadi faktor risiko utama untuk terjadinya kanker paru, perkiraan saat ini
adalah 10% hingga 20% pasien yang menderita kanker paru bukan perokok, 16 dan kejadian
kanker paru pada wanita mendekati pria. Beberapa faktor demografis telah teridentifikasi
memengaruhi perkembangan kanker paru, termasuk jenis kelamin, usia, ras, geografi, dan
status sosial ekonomi (SES).
Insiden dan kematian kanker paru lebih rendah pada wanita dibandingkan dengan pria.
Jika tren saat ini terus berlanjut, studi pemodelan menunjukkan bahwa jumlah kematian akibat
kanker paru pada wanita akan melebihi pada pria pada tahun 2045. 17 Kedua, demografi wanita
yang didiagnosis dengan kanker paru berbeda dari pada pria. Secara khusus, wanita cenderung
didiagnosis dengan kanker paru pada usia yang lebih muda, lebih cenderung menjadi bukan
perokok, dan lebih cenderung didiagnosis dengan adenokarsinoma.18 Akhirnya, wanita telah
meningkatkan kelangsungan hidup kanker paru di semua tahap penyakit daripada pria.19

Usia
Kanker paru paling umum terjadi pada pria dan wanita berusia 70 tahun ke atas 12 10
Kanker paru telah menjadi penyebab paling umum kematian akibat kanker pada pria usia 40
dan lebih tua dan wanita usia 60 dan lebih tua. 12 Usia rata-rata pada diagnosis kanker paru
adalah 70 tahun, dan usia rata-rata saat kematian akibat kanker paru adalah 72 tahun.6 Secara
umum, kematian akibat kanker paru meningkat dengan usia sampai kira-kira usia 80 hingga 85,
setelah itu penyakit jantung melebihi kanker sebagai penyebab paling umum kematian pada
kedua jenis kelamin.6,12 Menariknya, sebuah studi baru-baru ini mengidentifikasi tingkat
kejadian kanker paru yang lebih tinggi di antara wanita kulit putih (dibandingkan dengan pria)
antara usia 30 dan 49 tahun.20 Meskipun pola merokok kemungkinan berkontribusi pada temuan
ini, penulis mencatat bahwa perilaku merokok tidak sepenuhnya menjelaskan perbedaan yang
diakui. Penemuan insiden kanker paru yang lebih tinggi pada wanita yang lebih muda
menunjukkan bagaimana pandangan "tradisional" kita tentang kanker paru berubah.
Secara keseluruhan, insiden dan kematian akibat kanker paru tertinggi pada pria Amerika
Afrika dan terendah.6 Dalam data dari 2008 hingga 2014, dibandingkan dengan Kaukasia, orang
Afrika-Amerika memiliki tingkat penyakit terlokalisir yang lebih rendah pada saat diagnosis
(13% banding 17%) dan perburukan relatif 5 tahun untuk lokalisasi (52% vs 56%), regional
( 27% vs 30%), dan penyakit semua tahap (16% vs 19%).12 Mortalitas terkait kanker paru yang
lebih tinggi berdasarkan ras kemungkinan multifaktorial, termasuk prevalensi merokok, akses
ke asuransi kesehatan, dan SES. Orang Indian Amerika / Alaska Asli saat ini memiliki tingkat
merokok keseluruhan tertinggi di Amerika Serikat (21,9%).25 Meskipun kematian akibat kanker
paru telah menurun di sebagian besar ras sejak awal 1990-an, kematian akibat kanker paru di
Indian Amerika dan penduduk asli Alaska tidak mulai turun sampai sekitar 2010.

Geografi
Seperti halnya tren global, geografi memengaruhi epidemiologi kanker paru di Amerika
Serikat, dan pola merokok menentukan area risiko yang lebih tinggi dan lebih rendah. Saat ini,
insiden kanker paru dan angka kematian tertinggi di Kentucky, di mana kejadian yang
disesuaikan berdasarkan usia per 100.000 orang adalah 112,8 untuk pria dan 79,0 untuk
wanita.12 Angka kematian berdasarkan usia per 100.000 orang adalah 84,5 pada pria dan 52,2
pada wanita.12 Sebaliknya, kejadian terendah dan tingkat kematian paru bisa cer usia
disesuaikan berada di Utah, dengan insiden 32,4 dan 23,7 dan mortalitas dari 23,4 dan 15,6
pada pria dan wanita, masing-masing.10-12 Meskipun insiden kanker paru dan angka kematian
menurun secara nasional, beberapa daerah di negara dengan prevalensi merokok yang lebih
tinggi belum mengamati peningkatan yang sama dalam hasil kanker paru. Membandingkan
periode waktu 1990-1999 dan 2006-2015, Ross dan rekannya 21 menggunakan data tingkat
kabupaten dan mengidentifikasi 2 hotspot (Appalachia dan Midwest) di mana tingkat kematian
akibat kanker paru pada wanita sebenarnya meningkat seiring waktu, yang konsisten dengan
pekerjaan sebelumnya yang menunjukkan tingkat kanker paru yang lebih tinggi untuk wanita
yang tinggal di negara bagian selatan dan barat tengah.22 Tingkat berhenti merokok yang lebih
besar di negara-negara barat dan penurunan prevalensi merokok yang berkorelasi dengan pajak
rokok dan undang-undang udara dalam ruangan telah dilaporkan.23 Perbedaan nasional dalam
insiden kanker paru dan kematian cenderung bertahan sampai tingkat penghentian merokok
yang sama tercapai.

Status Sosial Ekonomi

SES yang lebih rendah dan pendidikan berkontribusi terhadap risiko kanker paru dan
hasil yang lebih buruk, terutama pada pria.23 Pria dan wanita dengan pendidikan kurang dari
sekolah menengah atas atau pendapatan tahunan kurang dari $ 12.500 dan dengan SES yang
lebih rendah termasuk pendidikan, pekerjaan, dan posisi berbasis pendapatan memiliki rasio
tingkat kanker paru yang lebih tinggi.24,25 Karena negara-negara berpendapatan rendah memiliki
tingkat merokok jauh lebih tinggi, disparitas kanker paru karena SES adalah analog dengan
yang terlihat secara geografis.12 Di negara miskin (dibandingkan dengan negara kaya), kematian
akibat kanker paru pada pria lebih dari 40% lebih tinggi,12 dan SES rendah dapat meningkatkan
risiko kematian selama dirawat di rumah sakit untuk reseksi kanker paru-paru.26 Namun,
penelitian telah menunjukkan bahwa mengendalikan pendidikan, SES,23 dan status merokok27
menurun tetapi tidak menormalkan risiko kanker paru-paru. Tampak jelas bahwa risiko
individu terserang kanker paru-paru adalah akibat hubungan kompleks yang melibatkan usia,
jenis kelamin, ras, status merokok, lokasi geografis, dan SES.

ETIOLOGI
Penyebab pasti kanker paru belum diketahui, namun paparan atau inhalasi
berkepanjangan suatu zat yang bersifat karsinogenik merupakan faktor penyebab utama,
disamping adanya faktor lain seperti kekebalan tubuh, genetik,dan lain-lain. Dari
beberapa kepustakaan, telah dilaporkan bahwa etiologi kanker paru sangat berhubungan
dengan kebiasaan merokok. Lombard dan Doering (1928) melaporkan tingginya insiden
kanker paru pada perokok dibandingkan dengan yang tidak merokok. Terdapat hubungan
antara rata-rata jumlah rokok yang dihisap per hari dengan tingginya insiden kanker paru.
Dikatakan bahwa 1 dari 9 perokok berat akan menderita kanker paru. Laporan beberapa
penelitian mengatakan bahwa perokok pasif pun berisiko terkena kanker paru.
Diperkirakan 25% kanker paru dari pasien bukan perokok berasal dari perokok pasif.
Terdapat perubahan/mutasi beberapa gen yang berperanan dalam kanker paru, yakni proto
oncogen, tumor supressor gene, dan gene encoding enzyme.
Etiologi lain dari kanker paru yang pernah dilaporkan adalah sebagai berikut:
a. Paparan zat karsinogen, seperti :
• Asbestos, sering menimbulkan mesotelioma
• Radiasi ion pada pekerja tambang uranium
• Radon, arsen, kromium, nikel, polisiklik hidrokarbon, vinil klorida
b. Polusi udara
c. Penyakit paru seperti pneumonitis intersisial kronik
d. Riwayat paparan radiasi daerah torak
e. Genetik

PATOLOGI
1. NSCLC
• Adenokarsinoma
Kanker khas dengan bentuk formasi glandular dan kecenderungan ke arah pembentukan
konfigurasi papilari. Biasanya membentuk musin dan sering tumbuh dari jaringan fibrosis paru.
Dengan penanda tumor carcinoma embrionic antigen (CEA), karsinoma ini bisa dibedakan
dari mesotelioma.
• Karsinoma sel skuamosa/karsinoma bronkogenik
Karsinoma sel skuamosa memiliki ciri khas yaituadanya proses keratinisasi dan
pembentukan jembatan intraselular. Studi sitologi memperlihatkan perubahan yang nyata dari
displasia skuamosa ke karsinoma insitu.
• Karsinoma bronkoalveolar
Kanker ini merupakan subtipe dari adenokarsinoma yang mengikuti permukaan alveolar
tanpa menginvasi atau merusak jaringan paru.
• Karsinoma sel besar
Jenis ini merupakan suatu subtipe dengan gambaran histologis yang dibuat secara ekslusi.
Karsinoma sel besar tidak memberikan gambaran diferensiasi skuamosa atau glandular dengan
sel bersifat anaplastik, tidak berdiferensiasi, dan biasanya disertai infiltrasi sel neutrofil.
2. SCLC
Gambaran histologi khas adalah dominasi sel kecil yang hampir semuanya diisi oleh
mukus dengan sebaran kromatin dan sedikit nukleoli. Jenis ini disebut juga oat cell carcinoma
karena
bentuknya mirip dengan bentuk biji gandum. Karsinoma sel kecil cenderung berkumpul di
sekeliling pembuluh darah halus menyerupai pseudoroset. Sel-sel yang bermitosis banyak
ditemukan disertai gambaran nekrosis. Komponen DNA yang terlepas menyebabkan warna
gelap di sekitar pembuluh darah.

DIAGNOSIS
Kanker paru ditegakkan berdasarkan anamnesis, pemeriksaan fisik, pemeriksaan
penunjang, dan pemeriksaan patologi anatomi.

Anamnesis
Gejala klinis kanker paru tidak khas tetapi batuk, sesak napas, atau nyeri dada (gejala
respirasi) yang muncul lama atau tidak kunjung sembuh dengan pengobatan biasa pada
“kelompok risiko” harus ditindak lanjuti untuk prosedur diagnosis kanker paru. Gejala yang
berkaitan dengan pertumbuhan tumor langsung, seperti batuk, hemoptisis, nyeri dada dan
sesak napas/stridor. Batuk merupakan gejala tersering (60-70%) pada kanker paru.Gejala lain
berkaitan dengan pertumbuhan regional, seperti efusi pleura, efusi perikard, sindorm vena
kava superior, disfagia, Pancoast syndrome, paralisis diafragma. Pancoast syndrome
merupakan kumpulan gejala dari kanker paru yang tumbuh di sulkus superior, yang
menyebabkan invasi pleksus brakial sehingga menyebabkan nyeri pada lengan, sindrom
Horner (ptosis, miosis, hemifacial anhidrosis).
Keluhan suara serak menandakan telah terjadi kelumpuhan saraf atau gangguan
pada pita suara. Gejala klinis sistemik yang juga kadang menyertai adalah penurunan berat
badan dalam waktu yang singkat, nafsu makan menurun, demam hilang timbul. Gejala
yang berkaitan dengan gangguan neurologis (sakit kepala, lemah/parese)sering terjadi jika
telah terjadi penyebaran ke otak atau tulang belakang. Nyeri tulang sering menjadi gejala
awal pada kanker yang telah menyebar ke tulang. Terdapat gejala lain seperti gejala
paraneoplastik, seperti nyeri muskuloskeletal, hematologi, vaskuler, neurologi, dan lain-lain

Pemeriksaan Fisik
Pemeriksaan fisik mencakup tampilan umum (performance status) penderita yang
menurun, penemuan abnormal terutama pada pemeriksaan fisik paru benjolan leher,
ketiak atau dinding dada, tanda pembesaran hepar atau tanda asites, nyeri ketok di tulang.
Pada pemeriksaan fisik, tanda yang dapat ditemukan pada kanker paru dapat bervariasi
tergantung pada letak, besar tumor dan penyebarannya. Pembesaran kelenjar getah bening
(KGB) supraklavikula, leher dan aksila menandakan telah terjadi penyebaran ke KGB atau
tumor di dinding dada, kepala atau lokasi lain juga menjadi petanda penyebaran. Sesak
napas dengan temuan suara napas yang abnormal pada pemeriksaan fisik yang didapat
jika terdapat massa yang besar, efusi pleura atau atelektasis. Venektasi (pelebaran vena) di
dinding dada dengan pembengkakan (edema) wajah, leher dan lengan berkaitan dengan
bendungan pada vena kava superior (SVKS). Sindroma Horner sering terjadi pada tumor
yang terletak si apeks (pancoast tumor). Thrombus pada vena ekstremitas ditandai dengan
edema disertai nyeri pada anggota gerak dan gangguan sistem hemostatis (peningkatan
kadar D-dimer) menjadi gejala telah terjadinya bendungan vena dalam (DVT). Tandatanda
patah tulang patologik dapat terjadi pada kanker yang bermetastasis ke tulang. Tanda-
tanda gangguan neurologis akan didapat jika kanker sudah menyebar ke otak atau tulang
belakang.

Tampilan umum
Tampilan umum menjadi suatu parameter untuk menentukan prognosis penyakit,
indikasi untuk menentukan jenis terapi dan agresivitas pengobatan. Pembagian tampilan
umum berdasarkan skor Karnofsky dan WHO
Skor WHO Batasan Karnofsky
90 – 100 0 Aktivitas normal
70 – 80 1 Ada keluhan, tapi masih aktif, dapat mengurus diri sendiri
50 – 60 2 Cukup aktif; namun kadang memerlukan bantuan
30 – 40 3 Kurang aktif, perlu perawatan
10 – 20 4 Tidak dapat meninggalkan tempat tidur, perlu di rawat di Rumah Sakit
0 – 10 - Tidak sadar

Pemeriksaan Laboratorium
Darah rutin: Hb, Leukosit, Trombosit, fungsi hati, fungsi ginjal. Pemeriksaan Patologi
Anatomik
1. Pemeriksaan Patologi Anatomik (Sitologi dan Histopatologi)
2. Pemeriksaan imunohistokimia untuk menentukan jenis (seperti TTF-1 dan lain-lain)
dilakukan apabila fasilitas tersedia.
3. Pemeriksaan Penanda molekuler yang telah tersedia diantaranya adalah mutasi EFGR
hanya dilakukan apabila fasilitas tersedia

Pemeriksaan Pencitraan
1. Foto toraks AP/lateral merupakan pemeriksaan awal untuk menilai pasien dengan
kecurigaan terkena kanker paru. Berdasarkan hasil pemeriksaan ini, lokasi lesi dan tindakan
selanjutnya termasuk prosedur diagnosis penunjang dan penanganan dapat ditentukan. Jika
pada foto toraks ditemukan lesi yang dicurigai sebagai keganasan, maka pemeriksaan CT
scan toraks wajib dilakukan untuk mengevaluasi lesi tersebut.
2. CT scan toraks dengan kontras merupakan pemeriksaan yang penting untuk
mendiagnosa dan menentukan stadium penyakit, dan menentukan segmen paru yang terlibat
secara tepat. CT scan toraks dapat diperluas hingga kelenjar adrenal untuk menilai
kemungkinan metastasis hingga regio tersebut.
3. CT scan kepala dengan kontras diindikasikan bila penderita mengeluh nyeri kepala
hebat untuk menilai kemungkinan adanya metastasis ke otak.
4. USG abdomen dilakukan untuk menilai kemungkinan metastasi
5. Bone Scan dilakukan untuk mendeteksi metastasi ke tulangtulang. Bone survey
dilakukan jika fasilitas bone scan tidak ada.
6. PET-scan dapat dilakukan untuk menilai hasil pengobatan

Pemeriksaan Khusus
1. Bronkoskopi adalah prosedur utama untuk mendiagnosa kanker paru. Prosedur ini dapat
membantu menentukan lokasi lesi primer, pertumbuhan tumor intraluminal dan
mendapatkan spesimen untuk sitologi dan biopsi, sehingga diagnosa dan stadium kanker
paru dapat ditentukan. Salah satu metode terkini adalah bronkoskopi fleksibel yang dapat
menilai paru hingga sebagian besar bronkus derajat ke-empat, dan kadang hingga derajat
ke-enam. Spesimen untuk menghasilkan pemeriksaan sitologi dan histopatologi didapat
melalui bilasan bronkus, sikatan bronkus dan biopsi bronkus. Prosedur ini dapat
memberikan hingga >90% diagnosa kanker paru dengan tepat, terutama kanker paru dengan
lesi pada regio sentral. Kontraindikasi prosedur bronkoskopi ini adalah hipertensi
pulmoner berat, instabilitas kardiovaskular, hipoksemia refrakter akibat pemberian oksigen
tambahan, perdarahan yang tidak dapat berhenti, dan hiperkapnia akut. Komplikasi yang
dapat terjadi adalah pneumotoraks dan perdarahan.

2. Bila tersedia, pemeriksaan Endobrachial Ultrasound (EBUS) dapat dilakukan untuk

membantu menilai kelenjar getah bening mediastinal, hilus, intrapulmoner juga untuk
penilaian lesi perifer dan saluran pernapasan, serta mendapatkan jaringan sitologi dan
histopatologi pada kelenjar getah bening yang terlihat pada CT-scan toraks maupun PET CT-
scan.

3. Biopsi Biopsi transtorakal (transthoracal biopsy-TTB), merupakan tindakan biopsi paru

transtorakal, tanpa tuntunan radiologis (blinded TTB) maupun dengan tuntunan USG (USG-
guided TTB) atau CT-scan toraks (CT-guided TTB), untuk mendapatkan sitologi atau
histopatologi kanker paru.

4. Tindakan biopsi lain, seperti aspirasi jarum halus kelenjar untuk pembesaran kelenjar getah
bening, maupun biopsi pleura dapat dilakukan bila diperlukan.

Pemeriksaan Lainnya
1. Pleuroscopy dilakukan untuk melihat masalah intrapleura dan menghasilkan spesimen
intrapleura untuk mendeteksi adanya sel ganas pada cairan pleura yang dapat merubah
stadium dan tatalaksana pasien kanker paru. Jika hasil sitologi tidak menunjukkan adanya
sel ganas, maka penilaian ulang atau CT scan toraks dianjurkan.
2. Mediastinoskopi dengan VATS kadang dilakukan untuk mendapatkan specimen,
terutama penilaian kelenjar getah bening mediastinal.
3. Torakotomi eksplorasi dilakukan sebagai modalitas terakhir, jika dengan semua modalitas
lainnya tidak ditemukan sel ganas.

KLASIFIKASI HISTOLOGIK DAN STADIUM

Klasifikasi Histologi menurut WHO
Rekomendasi Pemeriksaan
1. Foto toraks AP/lateral merupakan pemeriksaan awal untuk menilai pasien dengan
kecurigaan terkena kanker paru [rekomendasi A].
2. CT scan toraks dilakukan sebagai evaluasi lanjut pada pasien dengan kecurigaan kanker
paru, dan diperluas hingga kelenjar adrenal untuk menilai kemungkinan metastasis hingga
regio tersebut [rekomendasi A].
3. Bronkoskopi adalah prosedur utama yang dapat menetapkan diagnosis kanker paru
[rekomendasi A].
4. Spesimen untuk menghasilkan pemeriksaan sitologi dan histologi didapat terutama
melalui biopsi bronkus [rekomendasi A].
5. Biposi jarum halus (fine needle aspiration biopsy, FNAB) adalah metode utama
mendapatkan spesimen untuk pemeriksaan sitologi [rekomendasi A].
6. Pemeriksaan transthoracal biopsy (TTB) dapat dilakukan untuk mendapatkan spesimen
untuk pemeriksaan sitologi maupun histopatologi [rekomendasi A]
7. Bila tersedia, tuntunan endobrachial ultrasound (EBUS) juga dapat dilakukan sebagai
pemeriksaan tambahan, terutama untuk evaluasi kelenjar mediastinal, dan mendapatkan
spesimen histopatologi. [rekomendasi A].
8. Tindakan biopsi pleura, pleuroscopy dapat dilakukan untuk mendapatkan spesimen pada
pleura.[rekomendasi A].
9. Jika hasil sitologi negatif, tetapi masih ada kecurigaan keganasan, maka penilaian
ulang atau CT scan toraks dianjurkan [rekomendasi A].
10. Pemeriksaan molekul marker (gen EGFR, gen KRAS, fusigen EML-ALK), digunakan
untuk pemilihan obat sistemik berupa terapi target (targeted therapy) pada jenis
adenokarsinoma, jika fasilitas dan bahan pemeriksaan memenuhi syarat [rekomendasi A].

Menurut Klasifikasi WHO 2015

Penentuan Stadium
Karsinoma paru (ICD-10 C33-34), penentuan stadium penyakit berdasarkan sistem TNM dari
American Joint Committee on Cancer (AJCC) versi 7 tahun 2010, sebagai berikut:
Tumor Primer (T)
Tx tumor primer tidak dapat ditentukan dengan hasil radiologi dan bronkoskopi tetapi sitologi
sputum atau bilasan bronkus positif (ditemukan sel ganas)
T0 tidak tampak lesi atau tumor primer Tis Carcinoma in situ
T1 ukuran terbesar tumor primer ≤ 3 cm tanpa lesi invasi intra bronkus yang sampai ke
proksimal bronkus lobaris
T1a Ukuran tumor primer ≤ 2 cm
T1b Ukuran tumor primer > 2 cm tetapi ≤ 3cm
T2 ukuran terbesar tumor primer > 3 cm tetapi ≤ 7 cm, invasi intrabronkus dengan jarak lesi
≥ 2 cm dari distal karina, berhubungan dengan atelektasis atau pneumonitis obstruktif pada
daerah hilus atau invasi ke pleura visera
T2a Ukuran tumor primer > 3cm tetapi ≤ 5 cm
T2b Ukuran tumor primer > 5cm tetapi ≤ 7 cm
T3 Ukuran tumor primer > 7 cm atau tumor menginvasi dinding dada termasuk sulkus
superior, diafragma, nervus phrenikus, menempel pleura mediastinum, pericardium. Lesi
intrabronkus ≤ 2 cm distal karina tanpa keterlibatan karina. Berhubungan dengan
atelektasis atau pneumonitis obstruktif di paru. Lebih dari satu nodul dalam satu lobus yang
sama dengan tumor primer.
T4 Ukuran tumor primer sembarang tetapi telah melibatkan atau invasi ke mediastinum,
trakea, jantung, pembuluh darah besar, karina, nervus laring, esophagus, vertebral body.
Lebih dari satu nodul berbeda lobus pada sisi yang sama dengan tumor (ipsilateral).

Kelenjar Getah Bening (KGB) regional (N)

Nx Metastasis ke KGB mediastinum sulit dinilai dari gambaran radiologi
N0 Tidak ditemukan metastasis ke KGB
N1 Metastasis ke KGB peribronkus (#10), hilus (#10),intrapulmonary (#10) ipsilateral
N2 Metastasis ke KGB mediastinum (#2) ipsilateral dan atau subkarina (#7)
N3 Metastasis ke KGB peribronkial, hilus, intrapulmoner, mediastinum kontralateral dan atau
KGB supraklavikula

Metastasis (M)
Mx Metastasis sulit dinilai dari gambaran radiologi
M0 Tidak ditemukan metastasis
M1 Terdapat metastasis jauh
M1a Metastasis ke paru kontralateral, nodul di pleura, efusi pleura ganas, efusi pericardium
M1b Metastasis jauh ke organ lain (otak, tulang, hepar, atau KGB leher, aksila, suprarenal,
dll)

DAFTAR PUSTAKA

1. World Health Organization. Cancer. 2018. Avail- able at: http://www.who.int/news-

room/fact-sheets/ detail/cancer. Accessed 24 November, 2018.

2. Ng M, Freeman MK, Fleming TD, et al. Smoking prevalence and cigarette consumption in
187 countries, 1980-2012. JAMA 2014;311(2):183–92.
 3. Dela Cruz CS, Tanoue LT, Matthay RA. Lung can- cer: epidemiology, etiology, and
prevention. Clin Chest Med 2011;32(4):605–44.

4. Organisasi Kesehatan Dunia. Cancer fact sheets, lung cancer. 2018. Available at:
http://gco.iarc.fr/ today/fact-sheets-cancers. Accessed December 2, 2018.

5. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global can- cer statistics 2018: GLOBOCAN
estimates of inci- dence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J
Clin 2018;68(6): 394–424.

6. Torre LA, Siegel RL, Jemal A. Lung cancer statis- tics. Adv Exp Med Biol 2016;893:1–19.

7. Torre LA, Bray F, Siegel RL, et al. Global cancer sta- tistics, 2012. CA Cancer J Clin
2015;65(2):87–108.

8. American Lung Association. Trends in tobacco use. 2011. Available at:

https://www.lung.org/assets/ documents/research/tobacco-trend-report.pdf. Ac- cessed
November 30, 2018.

9. American Lung Association Research and Program Services. Trends in tobacco use. 2011.
Available at: https://www.lung.org/assets/documents/research/ tobacco-trend-report.pdf.
Accessed 24 November, 2018.

10. Howlader N, NA, Krapcho M, et al, editors. SEER cancer statistics review, 1975-2016.
2019. Avail- able at: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/ 2019. Accessed May 26, 2019.

11. Siegel R, Ward E, Brawley O, et al. Cancer statis- tics, 2011: the impact of eliminating
socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths. CA Cancer J Clin
2011;61(4):212–36.

12. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin 2019;69(1):7–34.

13. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2017. CA Cancer J Clin 2017;67(1):7–30.

14. Wang TW, Asman K, Gentzke AS, et al. Tobacco product use among adults - United
States, 2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2018;67(44): 1225–32.

17. Jeon J, Holford TR, Levy DT, et al. Smoking and lung cancer mortality in the United States
from 2015 to 2065: a comparative modeling approach. Ann Intern Med 2018;169(10):684–93.

15. Boyer MJ, Williams CD, Harpole DH, et al. Improved survival of stage I non-small cell
lung cancer: a VA Central cancer registry analysis. J Thorac Oncol 2017;12(12):1814–23.
16. Reck M, Rabe KF. Precision diagnosis and treat- ment for advanced non-small-cell lung
cancer. N Engl J Med 2017;377(9):849–61.

18. Donington JS, Colson YL. Sex and gender differ- ences in non-small cell lung cancer.
Semin Thorac Cardiovasc Surg 2011;23(2):137–45.

19. Kligerman S, White C. Epidemiology of lung cancer in women: risk factors, survival, and
screening. AJR Am J Roentgenol 2011;196(2):287–95.

20. Jemal A, Miller KD, Ma J, et al. Higher lung cancer incidence in young women than young
men in the United States. N Engl J Med 2018;378(21): 1999–2009.

21. Jemal A, Ma J, Rosenberg PS, et al. Increasing lung cancer death rates among young
women in southern and midwestern States. J Clin Oncol 2012;30(22):2739–44.

22. Jemal A, Thun M, Yu XQ, et al. Changes in smoking prevalence among US Adults by state
and region: estimates from the tobacco use supplement to the current population Survey, 1992-
2007. BMC Public Health 2011;11:512.

23. Hastert TA, Beresford SA, Sheppard L, et al. Dis- parities in cancer incidence and mortality
by area-level socioeconomic status: a multilevel anal- ysis. J Epidemiol Community Health
2015;69(2): 168–76.

24. Clegg LX, Reichman ME, Miller BA, et al. Impact of socioeconomic status on cancer
incidence and stage at diagnosis: selected findings from the sur- veillance, epidemiology, and
end results: national Longitudinal Mortality Study. Cancer Causes Con- trol 2009;20(4):417–
35.

25. Sidorchuk A, Agardh EE, Aremu O, et al. Socioeco- nomic differences in lung cancer
incidence: a sys- tematic review and meta-analysis. Cancer Causes Control 2009;20(4):459–71.

26. LaPar DJ, Bhamidipati CM, Harris DA, et al. Gender, race, and socioeconomic status
affects outcomes after lung cancer resections in the United States. Ann Thorac Surg
2011;92(2):434–9.

27. Hovanec J, Siemiatycki J, Conway DI, et al. Lung cancer and socioeconomic status in a
pooled anal- ysis of case-control studies. PLoS One 2018;13(2): e0192999.

28. Kanker Paru: Sebuah Kajian Singkatna J CHEST Crit and Emerg Med | Vol. 4, No. 1 | Jan
Mar 2016

29. Pedoman Diagnosis dan Penatalaksanaan Kanker Paru di Indonesia, PDPI edisi 2015