Alzheimer’s Disease

Penyakit Alzheimer pertama kali dilaporkan pada tahun 1907 oleh seorang psikiater
dan neuropatologi Jerman, Alois Alzheimer (1864–1915), yang mendokumentasikan kasus
seorang wanita berusia 51 tahun yang mengeluhkan ingatan yang buruk dan disorientasi
mengenai waktu dan tempat (Alzheimer, 1907 / 1987). Akhirnya, wanita itu menjadi depresi
dan mulai berhalusinasi. Dia menunjukkan gejala kognitif klasik demensia, termasuk
kehilangan bahasa dan kurangnya pengenalan benda-benda yang dikenal, serta
ketidakmampuan untuk melakukan gerakan sukarela.

Alzheimer tidak dapat menjelaskan proses kemunduran ini sampai setelah wanita itu
meninggal, ketika otopsi mengungkapkan bahwa sebagian besar jaringan di korteks serebral
wanita ini telah merosot. Pada memeriksa jaringan otak di bawah mikroskop, Alzheimer juga
menemukan bahwa neuron individu telah merosot dan telah membentuk gumpalan abnormal
jaringan saraf. Diagnosis penyakit Alzheimer dibuat setelah penilaian klinis menyeluruh dari
pasien. Namun, diagnosis hanya dapat benar-benar dikonfirmasi setelah kematian pasien. Ini
karena otopsi harus dilakukan untuk melihat kelainan otak yang merupakan tanda khas dari
penyakit ini. Pada pasien yang hidup, diagnosis biasanya diberikan hanya setelah semua
potensi penyebab demensia lainnya dikesampingkan oleh riwayat medis dan keluarga,
pemeriksaan fisik, dan tes laboratorium.

Penyakit Alzheimer biasanya dimulai setelah sekitar usia 45 (Malaspina et al., 2002).
Bertolak belakang dengan apa yang diyakini banyak orang, ini ditandai dengan beberapa
defisit kognitif, bukan hanya masalah dengan memori. Ada yang bertahap tentu saja menurun
yang melibatkan kemunduran mental yang lambat. Pada tahap awal, penyakit Alzheimer
melibatkan gangguan kognitif minor. Misalnya, orang tersebut mungkin mengalami kesulitan
mengingat peristiwa baru-baru ini, membuat lebih banyak kesalahan di tempat kerja, atau
membutuhkan waktu lebih lama untuk menyelesaikan tugas rutin. Pada tahap selanjutnya,
ada bukti demensia; defisit menjadi lebih parah, mencakup banyak domain, dan
mengakibatkan ketidakmampuan untuk berfungsi. Sebagai contoh, orang tersebut dapat
dengan mudah mengalami disorientasi, memiliki penilaian yang buruk, dan mengabaikan
kebersihan pribadinya.

Lobus temporal otak adalah daerah pertama yang rusak pada orang dengan penyakit
Alzheimer. Karena hippocampus terletak di sini, gangguan memori adalah gejala awal
penyakit. Hilangnya jaringan otak di lobus temporal juga dapat menjelaskan mengapa
beberapa pasien mengalami delusi (Lyketsos et al., 2000). Pasien dapat terus-menerus
menuduh pasangannya — yang biasanya berusia lanjut dan lemah secara fisik — sebagai
orang yang tidak setia secara seksual dan anggota keluarga dapat dituduh meracuni makanan
pasien. Satu studi pada pasien yang secara fisik agresif dengan penyakit Alzheimer
menemukan bahwa 80 persen dari mereka delusional (Gilley et al., 1997). Dengan perawatan
yang tepat, yang mungkin termasuk pengobatan dan pemeliharaan lingkungan sosial yang
tenang, meyakinkan, dan tidak proaktif, banyak orang dengan penyakit Alzheimer
menunjukkan beberapa pengurangan gejala.

Diperkirakan bahwa tingkat penyakit Alzheimer berlipat ganda setiap 5 tahun setelah
seseorang mencapai usia 40 tahun (Hendrie, 1998). Sedangkan kurang dari 1 persen dari 60
hingga 64 tahun memiliki penyakit, hingga 40 persen dari mereka yang berusia 85 dan lebih
tua (Jalbert et al., 2008). Di Amerika Serikat, lebih dari 5 juta orang hidup dengan penyakit
ini, dan seseorang yang baru mengembangkannya setiap 67 detik (Alzheimer's Association,
2015). Di seluruh dunia, angkanya lebih dari 35 juta (Selkoe, 2012). Pada tahun 2030
diperkirakan jumlah ini akan meningkat menjadi 66 juta (Vreugdenhil et al., 2012).

Faktor Penyebab

Meskipun penyebab penyakit alzheimer tidak benar-benar dipahami, pemeran utama

yang sering dikutip dalam perkembangannya adalah pengendapan. Dalam membran otak,
terdapat molekul yang disebut dengan amyloid precusor protein (APP). Salah satu ujung
berada di dalam sel, dan yang lainnya di luar sel. Molekul ini membantu neuron tumbuh dan
memperbaiki dirinya sendiri setelah cedera. Karena APP adalah protein, maka seperti protein
lainnya, APP digunakan dan dari waktu ke waktu akan dipecah dan didaur ulang. Biasanya,
pemecahan ini dilakukan oleh enzim yang disebut alpha secretase dan gamma secretase.
Potongan ini lalu larut dan hilang dan tidak memiliki masalah.

Lain halnya jika enzim lain yaitu beta secretase bergabung, maka akan menimbulkan
masalah. Fragmen sisa tidak akan larut, dan akan menciptakan monomer yang disebut
amyloid beta. Monomer ini cenderung lengket dan akan berikat bersama di luar neuron,
membentuk beta-amyloid plaque. Endapan ini berpotensi berada di antara neuron, yang akan
menghalangi jalan pemindahan informasi dari satu neuron ke neuron lainnya. Jika sel-sel otak
tidak dapat sinyal dan menyampaikan informasi, maka fungsi otak seperti memori dapat
terganggu. Endapan ini juga dapat memulai sebuah respons imun dan menyebabkan
peradangan yang dapat merusak neuron sekitarnya. Amyloid plaque juga dapat menumpuk di
sekitar pembuluh darah di otak, disebut angiopati amiloid, dan akan melemahkan dinding
pembuluh darah dan meningkatkan risiko pendarahan, atau pecah dan kehilangan darah.

Penyakit alzheimer dapat dibagi menjadi dua kelompok – sporadic dan familial.
Sporadic digunakan untuk menggambarkan jenis yang penyebab pastinya tidak dapat
didefinisikan, dan mungkin disebabkan oleh kombinasi genetik dan faktor risiko lingkungan.
Sporadic alzheimer termasuk dalam late onset. 90-95% kasus alzheimer termasuk dalam jenis
ini. Penyebab yang paling berkaitan adalah usia, mempengaruhi sekitar 1% dari orang berusia
60-65, dan 50% dari orang di atas usia 85. Familial alzherimer digunakan untuk
menggambarkan kasus di mana beberapa gen dominan diwariskan yang mempercepat
perkembangan penyakit, sehingga penyakit alzheimer disebut early onset alzheimer. Hanya
5-10% kasus alzheimer termasuk dalam jenis ini.

Sama dengan teori genetika, teori ini menyumbang, paling banyak, lebih dari 50%
kasus alzheimer termasuk pada jenis sporadic. Perilaku yang berhubungan dengan kesehatan
semakin dipandang sebagai moderator penting risiko genetik. Salah satu faktor risiko perilaku
penting adalah merokok. Dalam HonoluluAsia Aging Study, sebuah studi longitudinal besar
dari pria Jepang-Amerika yang belajar dari usia paruh baya hingga dewasa, merokok di usia
paruh baya dikaitkan dengan risiko lebih tinggi terkena penyakit Alzheimer. Yang lebih
mengesankan adalah kenyataan bahwa ada hubungan positif antara jumlah merokok dan
jumlah endapan yang ditemukan pada otak saat otopsi (Tyas et al., 2003).

Faktor risiko perilaku lainnya adalah obesitas. Dalam penelitian yang melibatkan
orang dewasa yang lebih tua di Swedia, ada peningkatan 36 persen dalam risiko
mengembangkan penyakit Alzheimer pada usia 79 untuk setiap unit peningkatan indeks
massa tubuh (BMI) pada usia 70 (Gustafson et al., 2003). Dan, faktor risiko perilaku yang
dapat meningkatkan risiko individu terkena penyakit Alzheimer adalah gaya hidup yang
menetap. Dalam Studi Penuaan Honolulu-Asia, pria yang berjalan lebih dari 2 mil sehari
memiliki risiko demensia yang lebih rendah daripada mereka yang berjalan 1/4 hingga 1 mil
sehari (Abbott et al., 2004). Meskipun bentuk-bentuk demensia termasuk penyebab selain
penyakit Alzheimer, temuan tersebut tetap menunjukkan faktor gaya hidup yang berpotensi
penting.

Penyebab genetik lainnya dalam alzheimer adalah trisomi 21, atau down syndrome,
yang melibatkan tambahan salinan kromosom 21. Ternyata, gen yang bertanggung jawab
untuk memproduksi APP berada pada kromosom 21, yang berarti bahwa orang-orang dengan
down syndrome memiliki gen APP ekstra, dan mungkin akan meningkatkan jumlah endapan
amyloid. Untuk alasan ini, penderita alzheimer biasanya berkembang pada usia 40.

Gejala

Pada tahap awal, gejala mungkin tidak terdeteksi. Dalam prosesnya, pasien dapat
kehilangan memori jangka pendek. Mereka mungkin tidak dapat mengingat apa sarapan
mereka tadi pagi. Kemudian, gejala dapat berkembang menjadi hilangnya keterampilan
motorik, membuat hal-hal seperti makan sulit dilakukan tanpa bantuan. Bahasa juga akan
terpengaruh, membuat lebih sulit untuk berkomunikasi. Pada akhirnya, mereka kehilangan
memori jangka panjang, seperti lupa nama pasangan mereka, atau bahkan bahwa ia telah
menikah. Pasien juga dapat merasa bingung, dan hal ini dapat menjadi berbahaya, karena
mereka mungkin akan berjalan-jalan ke luar rumah dan tersesat. Pada tahap terakhir, mereka
hanya terbaring di tempat tidur, dan penyebab kematian yang paling umum adalah infeksi,
seperti pneumonia.

Dalam kasus penyakit Alzheimer, demensia berkembang secara bertahap yang

ditandai oleh kemunduran fungsi kognitif, bersama dengan perubahan kepribadian dan
hubungan interpersonal. Seperti pada Tabel 12.1, gejala perilaku demensia akibat penyakit
Alzheimer adalah kehilangan ingatan, disorientasi, penurunan penilaian, kemunduran
keterampilan sosial, dan tingkat ekstrem atau perubahan kemampuan memengaruhi. Gejala
psikologis lainnya termasuk halusinasi, delusi, agresivitas, insomnia, dan ketidakmampuan
untuk beradaptasi dengan rutinitas baru atau lingkungan sekitar.

Gejala-gejala ini berkembang dari waktu ke waktu, tetapi laju perkembangannya

bervariasi dari orang ke orang dan sesuai dengan stadium penyakit, dengan kemunduran
paling cepat terjadi selama fase tengah. Perkembangan dari awal hingga akhir demensia pada
orang dengan Alzheimer biasanya terjadi selama periode 5 hingga 10 tahun.

Penanganan untuk Penderita Alzheimer

Meskipun terdapat upaya penelitian yang luas, masih belum ada pengobatan untuk
penyakit Alzheimer yang akan memulihkan fungsi begitu mereka dihancurkan atau hilang.
Perawatan saat ini, menargetkan pasien dan anggota keluarga, bertujuan untuk mengurangi
agitasi dan agresi pada pasien dan mengurangi tekanan pada pengasuh sebanyak mungkin
(Practice Guideline, 2007).

Beberapa perilaku bermasalah umum yang terkait dengan demensia adalah

berkeliaran, inkontinensia, perilaku seksual yang tidak sesuai, dan keterampilan perawatan
diri yang tidak memadai. Ini dapat agak dikendalikan melalui pendekatan perilaku. Perawatan
perilaku tidak harus tergantung pada kemampuan kognitif dan komunikasi yang kompleks
(yang cenderung kurang pada pasien dengan demensia). Misalnya, objek yang dibutuhkan
dapat diberi label dan benda-benda yang dibutuhkan untuk tugas tertentu (seperti perawatan)
semuanya dapat ditempatkan bersama dalam satu wadah. Gelang identitas juga dapat
digunakan untuk pasien yang cenderung mengembara dan meninggalkan rumah. Secara
umum, laporan hasil cukup mendorong dalam hal mengurangi frustrasi dan rasa malu yang
tidak perlu untuk pasien dan kesulitan untuk pengasuh (Brodaty & Arasratnam, 2012; Gitlin
et al., 2012)

Seperti yang kami catat sebelumnya, beberapa pasien dengan penyakit Alzheimer
mengembangkan gejala psikotik dan menjadi sangat gelisah. Obat antipsikotik (seperti yang
digunakan dalam pengobatan skizofrenia) kadang-kadang diberikan untuk meringankan
gejala ini. Namun, obat-obatan ini harus digunakan dengan sangat hati-hati. Administrasi
Makanan dan Obat-obatan A.S. Amerika Serikat telah mengeluarkan peringatan bahwa
pasien dengan demensia yang menerima obat antipsikotik atipikal berada pada risiko
kematian yang meningkat (Schultz, 2008). Selain itu, meskipun obat antipsikotik dapat
meringankan beberapa gejala hingga tingkat yang sangat sederhana, tidak ada bukti yang baik
bahwa mereka lebih baik daripada plasebo ketika datang ke fungsi sehari-hari pasien secara
keseluruhan dan kognisi (Sultzer et al., 2008).

Namun, penelitian pengobatan lainnya difokuskan pada pengembangan vaksin yang

dapat membantu membersihkan setiap akumulasi plak amiloid. Meskipun temuan awal dari
penelitian hewan tampak menjanjikan (mis., McLaurin et al., 2002), uji klinis manusia
terhadap vaksin dihentikan sebelum waktunya karena efek samping yang berbahaya.
Kenyataan yang menyedihkan adalah bahwa tidak ada obat baru yang tersedia sejak
Namenda disetujui pada tahun 2003. Meskipun demikian, peneliti terus mencari pendekatan
baru.