Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal

Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016

Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
ISSN : Cetak 2252-9721 – Online 2549-8126
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016

FORMULASI PEKTIN BUAH JERUK BALI ( CITRUS MAXIMA MERR.) PADA

TABLET MUCOADHESIVE TEOFILIN
Eni Masruriati1, Ariyanti2 1,2Sekolah
Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
Email: riri99.cettaazzahra@gmail.com

ABSTRAK
Pendahuluan: Pektin pada tanaman banyak terdapat pada lapisan kulit pada buah. Salah satu sumber
pektin yang belum banyak diketahui orang adalah kulit buah jeruk bali. Bagian dari kulit buah jeruk
bali yang mengandung pektin disebut albedo yaitu lapisan yang berwarna putih bersih. Teofilin dipilih
karena indeks terapi yang sempit dan frekuensi pemberian yang terlalu sering ( umumnya setiap 4 – 6
jam secara oral ). Metode:Tujuan penelitian ini untuk mengetahui pengaruh masing-masing polimer
pektin albedo buah jeruk bali dan HPMC K15M pada karakteristik fisik dan kadar terdisolusi tablet
mucoadhesive teofilin. Menentukan formula optimum tablet mucoadhesive teofilin dengan
menggunakan polimer pektin albedo buah jeruk bali dan HPMC K15M. Penelitian ini diawali dengan
pembuatan pektin albedo buah jeruk bali dan dibuat formulasi. Setelah itu pembuatan tablet
mucoadhesive teofilin dan dibuat kurva baku. Hasil: Pengaruh masing-masing komponen pektin
albedo buah jeruk bali, HPMC K15M, dan interaksi kedua komponen pada tablet mucoadhesive
teofilin menunjukkan: Pektin albedo buah jeruk bali meningkatkan nilai kecepatan alir, kekerasan,
kerapuhan, daya swelling, daya mucoadhesive, dan kadar terdisolusi (C 360). Pektin albedo buah jeruk
bali lebih dominan berpengaruh pada kerapuhan dan kadar terdisolusi tablet (C 360). HPMC K15M
meningkatkan nilai kecepatan alir, kekerasan, kerapuhan, daya swelling, daya mucoadhesive, dan
kadar terdisolusi (C360). HPMC K15M lebih dominan berpengaruh pada kecepatan alir dan kekerasan.
Interaksi antara pektin albedo buah jeruk bali dan HPMC K15M dapat menurunkan kecepatan alir dan
kerapuhan serta meningkatkan kekerasan, daya swelling, daya mucoadhesive, dan kadar terdisolusi
(C360). Interaksi antara pektin albedo buah jeruk bali dan HPMC K15M dominan berpengaruh pada
daya swelling dan daya mucoadhesive. Formula optimum tablet mucoadhesive teofilin dengan
kombinasi komponen bahan HPMC K15M dan pektin albedo buah jeruk bali adalah pada
perbandingan 0,450 : 0,550 ; dengan nilai kecepatan alir 9,9942 gram/detik, kekerasan 7,85 kg,
kerapuhan 0,31%, daya swelling 25,51, daya mucoadhesive 0,0674 serta kadar terdisolusi (C360)
98,39%. Dari pengujian one sample t-test antara hasil teoretis dan praktik tidak terdapat perbedaan
yang signifikan, sehingga persamaan simplex lattice design pada optimasi pektin albedo buah jeruk
bali dan HPMC K15M adalah valid.

Kata kunci : Formulasi pektin, Buah jeruk bali, tablet teofilin

ABSTRACT
Introduction: Pectin in plants is mostly found in the skin layer on the fruit. One of the most unknown
sources of pectin is the peel of the grapefruit. Part of the skin of grapefruit fruit containing pectin
called albedo is a clean white layer. Theophylline is selected because of its narrow therapeutic index
and frequent administration frequency (usually every 4-6 hours orally). Methods: The purpose of this
study was to determine the effect of each pectin albedo citrus citrus and HPMC K15M polymer on
physical characteristics and dissolved content of theophylline mucoadhesive tablets. Determine the
optimum formula of theophylline mucoadhesive tablet by using pectin albedo pomelo and HPMC
K15M polymer. This study begins with making pectin albedo citrus fruits and made formulations.
After that the making of theophylline mucoadhesive tablet and made raw curve. Results: The effect of
each component of albedo pectin of grapefruit, HPMC K15M, and interaction of both components in

6
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
theophylline mucoadhesive tablet showed: albedo pectin grapefruit increased the value of flow rate,
hardness, brittleness, swelling power, mucoadhesive power, and dissolution rate ( C360). Pectin
albedo grapefruit fruit more dominant effect on the fragility and content of tablets (C360). HPMC
K15M increases the value of flow velocity, hardness, brittleness, swelling power, mucoadhesive
power, and discontinued levels (C360). HPMC K15M more dominant effect on flow rate and
hardness. The interaction between pectin albedo citrus fruits and HPMC K15M can decrease the flow
rate and brittleness and increase hardness, swelling power, mucoadhesive power, and discontinued
levels (C360). The interaction between pectin albedo citrus fruits and HPMC K15M predominantly
influences the power of swelling and mucoadhesive power. The optimum formula of theophylline
mucoadhesive tablets with combination of HPMC K15M material component and albedo pectin of
grapefruit fruit is in the ratio of 0.450: 0.550; with a flow rate of 9.9942 grams / second, hardness
7.85 kg, brittleness 0.31%, swelling power 25.51, 0.0674 mucoadhesive power and discolored (C360)
98.39%. From the test of one sample t-test between the theoretical results and the practice there is no
significant difference, so the simplex lattice design equation on optimization pectin albedo citrus fruits
and HPMC K15M is valid.

Keywords: pectin formulation, grapefruit, theophylline tablet

PENDAHULUAN sehingga mampu mengembang secara perlahan
Pektin pada tanaman banyak terdapat pada lapisan (Khairunnisya,2011:12). Kemampuan
kulit pada buah. Salah satu sumber pektin yang pengembangan HPMC K15M diharapkan mampu
belum banyak diketahui orang adalah kulit buah menunjang kerja pektin albedo buah jeruk
jeruk bali. Bagian dari kulit buah jeruk bali yang bali pada proses mucoadhesive.
mengandung pektin disebut albedo yaitu lapisan Penelitian ini menggunakan kombinasi pektin
yang berwarna putih bersih. albedo buah jeruk bali (Citrus maxima (Burm.)
Pektin sendiri adalah salah satu jenis dari Merr.) dan HPMC K15M dengan tujuan untuk
polisakarida kompleks yang banyak ditemukan mencari kombinasi yang paling baik sifat
dalam dinding sel primer sebagian besar tanaman mucoadhesive-nya dan dapat mengendalikan
(Sirotek et al., 2004:327). Pektin mengandung kadar pelepasan teofilin.
banyak gugus karboksilat sehingga
memungkinkan untuk berinteraksi dengan gugus METODE
fungsional dalam lapisan mukosa sehingga telah Buah jeruk bali yang diambil dari daerah Kudus,
digunakan sebagai mucoadhesive (Sriamornsak et aqua destillata, bahan dengan technical grade
al.,2010:55). Penelitian ini akan meneliti sumber (Asam Klorida, Etanol 96%), pharmaceutical
pektin baru dengan memanfaatkan albedo buah grade (Teofilin, HPMC K15M, PVP K30,
jeruk bali yang selama ini menjadi limbah sebagai Magnesium stearat, dan avicel PH 102),
polimer mucoadhesive tablet teofilin. analytical grade (Asam
Klorida), dan lambung tikus putih jantan galur
Teofilin dipilih karena indeks terapi yang sempit Wistar. Alat yang digunakan adalah neraca
dan frekuensi pemberian yang terlalu sering analitik, neraca digital (kepekaan 3 angka di
(umumnya setiap 4 – 6 jam secara oral). belakang koma) dan anak timbangan, oven
Formulasi teofilin dalam bentuk sediaan lepas (binder), loyang, mortir dan stamper, ayakan no
lambat diharapkan dapat menghasilkan mesh 60, alat-alat gelas, dissolution tester type 2
konsentrasi obat dalam darah yang lebih seragam dayung (Electrolab TDT-08L),
dan kadar puncak yang tidak fluktuatif (Siswanto spektrofotometer UV-Vis mini 1240
and Sri,2006:144). Daya mengembang menjadi (Shimadzu), kuvet, Moisturemeter (G-Won
titik kritis pada proses mucoadhesive karena tahap Hitect Co.LTD, RRC), pH meter (Hanna
Instrument), mesin pencetak tablet single
pertama dalam proses mucoadhesive adalah
punch, Stakes monsato hardness
pembasahan dan pengembangan polimer sehingga
tester (Prima), Friability tester (Prima),
terjadi kontak antara polimer dan mukosa. Daya viskosimeter Ostwald.
mengembang tablet dipengaruhi oleh kemampuan
polimer dalam menyerap air. Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Farmasi
Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC K15M) Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal.
dipilih karena HPMC K15M memiliki Penelitian diawali dengan pembuatan pektin
kemampuan menyerap air yang terkontrol albedo buah jeruk bali dengan cara albedo

7
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
dicuci dan dikeringkan lalu ditambahkan
2000mL larutan HCl pH 2 dan diperoleh larutan
seri pektin untuk selanjutnya diproses hingga
menjadi serbuk pektin. Setelah itu dilakukan
pembuatan formulasi sediaan tablet mucoadhesive
teofilin. Preparasi Sampel
Buah jeruk bali yang digunakan sebagai bahan
dalam penelitian ini diambil dari petani jeruk bali
di daerah Kudus.
Kulit buah jeruk bali dicuci lalu dikupas, diambil
bagian yang berwarna putih (albedo), diiris tipis,
dan dikeringkan dengan sinar matahari secara
tidak langsung. Bagian albedo kulit yang telah
kering dihancurkan menggunakan blender lalu
dimasukkan ke dalam beaker glass (Kertesz, 1951
: 439). Sebagai pelarut digunakan aquadest yang
ditambahkan dengan asam klorida (HCl) sehingga
diperoleh pH 2 (May, 1990 : 80).
Campuran tersebut dipanaskan pada suhu 80-
90oC selama 120 menit sambil diaduk
(Kertesz, 1951 : 439). Bahan disaring dengan
kertas saring dalam keadaan panas setelah
diekstraksi. Filtrat dari hasil penyaringan
ditambah dengan etanol 96% dengan
perbandingan antara volume filtrat dan etanol 1:2
(Kertesz, 1951 : 454) sambil diaduk-aduk
sehingga terbentuk endapan. Endapan dipisahkan
dari larutannya dengan cara disaring dengan
menggunakan kertas saring. Pemurnian endapan
dilakukan dengan mencucinya menggunakan
etanol 96% secara berulang-ulang sampai jernih.
Setelah jernih,
o d
ikeringkan pada suhu di bawah 60 C (Kertesz,
1951 : 116) yaitu digunakan suhu
o a
lmari pengering berkisar 37-45 C. Pektin kering Pembuatan Sediaan Tablet Mucoadhesive
dihaluskan, diayak dengan pengayak no. mesh 60 Teofilin
(Deputi Menegristek, 2001 : 3). Pektin albedo
1. Formula
buah jeruk bali yang diperoleh kemudian
dihitung rendemennya dengan
menggunakan rumus perhitungan seperti
persamaan (7) :
Rendemen = Bobotpektinkulitbuahjerukbalikering x100%.…
(7)
Tabel 1.
Rancangan Komposisi Pektin Albedo Jeruk Bali dan HPMC K15M secara Simplex Lattice Design
Formula A (HPMC K15M)
I 0
II 1 0
III 0,5
Keterangan :
FI : Tablet Teofilin dengan 20% pektin albedo buah jeruk bali.
F II : Tablet Teofilin dengan 20% HPMC K15M.
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
Bobotkulitbuahjerukbalikering
Pemeriksaan Pektin Albedo Buah Jeruk
bali
a. Organoleptik
Pengujian organoleptik diamati secara visual
warna, bau, serta rasa pektin albedo buah
jeruk bali (Winarno, 2002 : 212).
b. pH
Satu gram serbuk pektin dilarutkan dalam 50
ml air, diperiksa pH-nya dengan pH meter.
Angka yang tertera pada pH meter dicatat
sebagai pH dari pektin albedo jeruk bali
(Deman, 1997 : 203).
c. Uji Identifikasi Pektin Pengujian identifikasi
pektin albedo buah jeruk bali hasil
pengeringan, meliputi (Depkes RI, 1995 :
654) :
- Panaskan 1 gram pektin kering dengan 9
ml air diatas tangas uap hingga terbentuk
larutan, ganti air yang hilang karena
penguapan : terbentuk gel yang kaku pada
pendinginan.
- Pada larutan (1 dalam 100) tambahkan
etanol P volume sama : terbentuk
endapan bening, seperti gelatin.
- Pada 5 ml larutan (1 dalam 100)
tambahkan 1 ml natrium hidroksida 2N,
biarkan pada suhu kamar selama 15 menit
: terbentuk gel atau semigel. Asamkan gel
dari pengujian terdahulu dengan asam
klorida 3N, kocok : terbentuk endapan
seperti gelatin, tidak berwarna dan ruah,
yang menjadi putih dan bergumpal bila
didihkan.
R/ Teofilin 250 mg
Pektin (20, 10, dan 0%)
HPMC K15M (0, 10, dan 20%)
PVP K30 20%
Magnesium Stearat2%
Avicel PH 102 8%
B (pektin)
1
0,5
8
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
F III : Tablet Teofilin dengan 10% pektin albedo buah jeruk bali dan 10% HPMC K15M Tabel 2.
Formula Tablet Mucoadhesive Teofilin

No. Bahan FI F II F III

1 Teofilin (mg) 250 250 250
2 Pektin (%) 20 0 10
3 HPMC K15M (%) 0 20 10
4 PVP K30 (%) 20 20 20
5 Magnesium Stearat (%) 2 2 2
6 Avicel PH 102 (%) 8 8 8
Bobot Tablet (mg) 500 500 500
2. Pembuatan Campuran Serbuk Teofilin 12 ppm, kemudian seri kadar tersebut
Tablet mucoadhesive teofilin dibuat dengan ditentukan serapannya dengan
metode cetak langsung. Pembuatan spektrofotometer UV pada panjang
campuran serbuk dilakukan dengan gelombang maksimal teofilin yang telah
mencampurkan teofilin, pektin, HPMC ditemukan..
K15M, PVP, dan avicel PH 102 hingga
homogen. Campuran serbuk diuji moisture Pengujian Campuran Serbuk
content dan kecepatan alir. Tiap formula 1. Moisture Content (Kadar Lembab) Kadar
dilakukan uji karakteristik fisik campuran lembab granul diukur dengan alat moisture
serbuk dan dilakukan replikasi pengujian meter. Persyaratan kelembaban granul yang
sebanyak dua kali. baik yaitu kurang dari 3%. Kandungan
lembab granul diukur dengan cara ditimbang
3. Pembuatan Tablet Mucoadhesive 5 gram masukkan dalam moisture meter
Teofilin diukur pada suhu 80○C (Kohli, 1991 : 71).
Magnesium stearat ditambahkan pada Kandungan lembab granul dengan
campuran serbuk kemudian dicampur sampai perhitungan rumus seperti persamaan (1).
homogen. Campuran serbuk tersebut dicetak 2. Kecepatan alir
menjadi tablet dengan bobot 500 mg. Tablet Granul ditimbang 100 gram, dimasukkan ke
diuji keseragaman bobot, kekerasan tablet, dalam corong yang tertutup ujung tangkainya.
kerapuhan tablet, daya swelling, daya Tutup dibuka, dicatat waktu yang diperlukan
mucoadhesive, penetapan kadar, dan kadar granul untuk mengalir seluruhnya. Kecepatan
terdisolusi. Tiap formula dilakukan uji alir granul dikatakan baik, bila waktu yang
karakteristik fisik tablet dan dilakukan diperlukan 100 gram granul untuk mengalir
replikasi pengujian sebanyak dua kali. tidak kurang dari 10 detik (Siregar, 1992:39).

Pembuatan Kurva Baku Pengujian Tablet

1. Pembuatan baku induk teofilin
Teofilin ditimbang seksama 50 mg
ditambahkan larutan asam klorida pH 1,2
sampai dengan 500 ml sehingga diperoleh
kadar 100 ppm.
2. Penentuan panjang gelombang maksimal
Larutan teofilin dibuat dengan kadar 10 ppm
dalam larutan asam klorida pH 1,2. Larutan
asam klorida pH 1,2 juga digunakan sebagai
blangko. Pengukuran serapan menggunakan
spektrofotometer UV yang dilakukan pada
kisaran panjang gelombang 200–400 nm.
3. Pembuatan kurva baku
Larutan baku induk teofilin diambil 4,0 ; 6,0 ;
7,0 ; 9,0 ; dan 6,0 ml kemudian diencerkan
dalam labu takar 50, 50, 50, 50, dan 25 ml
sehingga diperoleh seri kadar 4, 6, 7, 9, dan
1. Keseragaman Bobot Keseragaman bobot
dilakukan dengan cara menimbang 20 tablet
satu per satu, kemudian dihitung rerata dan
koefisien variasi. Rumus koefisien variasi
sesuai persamaan (2). Tablet dikatakan
mempunyai keseragaman bobot yang baik
jika harga CV kurang dari 5%
(Departemen Farmasi, 2004: 2)
2. Kekerasan Tablet
Kekerasan tablet uji dengan menggunakan
alat hardness tester. Tablet diletakkan di
ujung alat dengan posisi vertikal, kemudian
sekrup diputar hingga tablet hancur. Skala
yang ditunjuk hardness tester dicatat.
Kekerasan tablet minimum 4 kilogram
(Ansel, 1989:205-206). 3. Kerapuhan Tablet
Sejumlah 20 tablet dibersihkan dari partikel
9
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
halus, ditimbang (W gram) dalam neraca
analitik, kemudian dimasukkan kedalam
friability tester selama 4 menit atau 100
putaran. Tablet dikeluarkan dan dibersihkan
kemudian ditimbang (Wo gram). Persentasi
kehilangan berat tablet dihitung dari
keseluruhan tablet semula. Nilai F dari 0,8%
sampai 1% dinyatakan sebagai batas tertinggi
yang dapat diterima. Perhitungan persentase
kerapuhan dapat dilihat dari persamaan 8
(Lachman et al., 1994:187).
W - Wo
F= x 100% ..........(8)
W mgsampel 1000
Keterangan :
F : Kerapuhan
W : Berat tablet sebelum dilakukan uji
(gram)
Wo : Berat tablet setelah dilakukan uji
(gram)
4. Uji Penetapan Kadar
Penetapan kadar teofilin dilakukan dengan
metode Spektrofotometri UV. Teofilin dalam
HCl 0,1 N memberikan serapan maksimum
pada λ 270 nm E11%cm = 536
(Moffat, 2004 : 1011).
a. Skrining panjang gelombang maksimum
1) Salah satu deret baku diukur serapannya
pada λ 200-400 nm.
2) Panjang gelombang yang memberikan
serapan maksimal digunakan untuk
penetapan kadar larutan baku dan larutan
uji.
b. Cara pembuatan larutan baku 500 ppm
1) Lima puluh milligram teofilin ditimbang
seksama, dimasukkan labu takar 500 ml
dilarutkan dengan HCl pH 1,2 sampai
tanda batas
(konsentrasi 500 ppm).
2) Seri deret baku dibuat dari konsentrasi
baku 500 ppm dengan absorbansi antara
0,2-0,8 sesuai hukum LambertBeer.
3) Seri deret baku dibuat antara 3,73 ppm-
14,93 ppm.
4) Serapannya diukur pada λ maksimal yang
telah ditemukan.
c. Cara pembuatan larutan uji:
1) Sebanyak 20 tablet teofilin ditimbang,
dihitung bobot rata-rata dan dihitung
penimbangan teoritis sampel, kemudian
dihaluskan.
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
2) Kurang lebih 100 mg sampel ditimbang
lalu dimasukkan dalam labu takar 100 ml
dilarutkan dengan HCl pH 1,2 sampai
tanda batas.
3) Larutan tadi dipipet 1,0 ml, dimasukkan
labu takar 50 ml dan diencerkan dengan
HCl pH 1,2 sampai tanda batas.
4) Serapannya diukur pada λ maksimal
(blanko HCl pH 1,2) Penetapan kadar
dihitung dengan rumus seperti persamaan
(9) :
ppm v
Kadar dalam tablet = x x
P x berat rata-rata tablet
kadar dalam tablet
% Kadar = x 100%... (9)
etiket
Keterangan : v : volume awal P :
pengenceran sampel
5. Uji Disolusi
a. Kondisi uji disolusi :
Media disolusi : 900 ml asam klorida pH
1,2
Alat disolusi : tipe 2 (dayung) Waktu
pengambilan cuplikan : 6 jam
Keceptan rotasi : 50 rpm
b. Cara pembuatan larutan uji :
Pengujian disolusi dilakukan berdasarkan
USP XXII dengan menggunakan metode
dayung. Labu disolusi diisi 900 ml media
asam klorida pH 1,2 kemudian alat
dinyalakan dan ditunggu sampai suhu
media mencapai suhu 37 ± 0,5 0C. Tablet
dimasukkan ke dalam media kemudian
rotor dinyalakan dengan kecepatan 50 rpm
selama 6 jam.
Diambil larutan cuplikan pada menit ke
30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270,
300, 330, 360 sebanyak 10,0 ml. Pada
daerah yang berada di tengahtengah antara
permukaaan media disolusi tidak kurang
dari 1 cm dari dinding labu. Larutan
cuplikan dipipet secara seksama sebanyak
10,0 ml dan diganti media yang baru 10,0
ml. Larutan sampel diukur menggunakan
spektrofotometer UV pada panjang
gelombang maksimal dengan blanko
larutan media asam klorida pH 1,2.
c. Persyaratan
10
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
Dalam waktu 6 jam tidak kurang dari 85%
teofilin yang tertera pada etiket harus
sudah melarut.
6. Uji Daya Swelling Lima tablet dari masing-
masing formula diukur diameternya
menggunakan jangka sorong. Kelima tablet dari
masing-masing formula dimassukkan ke dalam
cawan petri yang berisi larutan asam klorida pH
1,2. Setelah satu jam, diameter masing-masing
tablet diukur kembali menggunakan jangka
sorong. Proses berlanjut selama 6 jam. Persen
pengembangan tablet dihitung selama 6 jam
dengan persamaan (11) :
L L x 100% ................(11)
6 0
L=
L 0
Keterangan:
L : Daya swelling (%)
L0 : Diameter tablet sebelum dilakukan uji (cm)
L6 : Diameter tablet setelah dilakukan uji (cm)
7. Uji Daya Mucoadhesive Kekuatan
mucoadhesive diukur menggunakan suatu alat
yang ditunjukkan pada Gambar 6. Alat terdiri dari
2 piring yang kedua sisinya seimbang. Tablet
ditempelkan di bawah piringan
sisi kanan neraca menggunakan suatu perekat.
Sebuah beaker glass diisi larutan media asam
klorida pH 1,2. Mukosa lambung tikus digunakan
sebagai model membran dan media asam klorida
pH 1,2 digunakan untuk membasahi mukosa.
Membran mukosa lambung tikus
diambil menggunakan pisau bedah dan dibilas
dengan NaCl fisiologis. Membran kemudian
diikat di atas stainlesstel berbentuk tabung
menggunakan benang, kemudian
dimasukkan ke dalam beaker glass berisi media
asam klorida pH 1,2. Media harus sampai ke
permukaan mukosa lambung tikus untuk menjaga
agar mukosa lambung tetap dalam keadaan hidup
selama percobaan.
Beaker glass diletakkan di bawah neraca sisi
kanan perlahan-lahan sampai kontak antara
mukosa dan tablet mukoadhesif terbentuk. Sebuah
beban seberat 5 g diletakkan di atas piringan sisi
kanan selama 5 menit (waktu preload) untuk
membentuk ikatan adhesi antara tablet
mucoadhesive dan mukosa lambung tikus (Gupta
et al.,1992:52).
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
Setelah selesai waktu preload, beban diambil
kemudian diletakkan wadah plastik di atas
piringan sisi kiri neraca. Air diteteskan pada
wadah plastik dengan laju konstan 100 tetes per
menit. Penambahan air dihentikan ketika tablet
mucoadhesive telah terlepas dari mukosa lambung
tikus. Berat air yang dibutuhkan untuk
melepaskan tablet mucoadhesive dari mukosa
tercatat sebagai kekuatan mucoadhesive dalam
gram. Kekuatan mucoadhesive dihitung dengan
menggunakan persamaan 10 (Patel et al.,
2007:234-242).
Kekuatan mucoadhesive (N) =
× 9,81........(10)
Keterangan :
Kekuatan mucoadhesive = berat air yang
dibutuhkan tablet lepas dari mukosa
(g)
Penentuan Formula Optimum
Penentuan formula optimum didasarkan pada
respons total tertinggi dari parameter kekerasan,
kerapuhan, disolusi dan uji daya mucoadhesive
dengan melakukan percobaan ulang dari formula
yang terpilih. Formula yang terpilih kemudian
dibuat kembali dengan spesifikasi yang sama
kemudian dilakukan uji validitas menggunakan
uji t untuk mengetahui apakah persamaan hasil
optimasi dengan factorial design tersebut sudah
valid.
HASIL
Kandungan pektin dalam albedo buah jeruk bali
sebesar 30-35% (Deman, 1997 : 202) atau 10-
30% (Baker, 1997). Hasil rendemen yang
diperoleh dari kulit buah jeruk bali sebesar
17,33%.
11
Jurnal Farmasetis Volume 5 N 6 - 23, Mei 2016
o 1, Hal Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal

Hasil Pengujian Pektin Albedo Buah Jeruk Bali

a. Uji Karakteristik
Fisik Pektin Albedo
Buah Jeruk Bali
Tabel 3.
Uji Pektin Albedo Buah Jeruk Bali
Uji Pektin Pharmaceutical Grade Pektin Albedo Buah Jeruk Bali
Warna coklat muda kekuningan, tekstur Warna coklat muda, tekstur serbuk
Organoleptik
serbuk halus, berbau khas agak kasar, berbau khas
PH 3 2,7
b.
Uji Identifikasi Pektin
Tabel 4.
Identifikasi Pektin Albedo Buah Jeruk Bali
N
Bahan Perlakuan Hasil Kesimpulan
o
Ditambah 1 ml aquadestilata
dipanaskan hingga larut dan Gel kaku
1. 100 mg +
pektin ditambahkan sejumlah air yang endapan coklat
hilang
Koloid gel
2. 100 mg Ditambah 5 ml etanol 96% +
bening
dalam air pektin
Ditambah 1 ml NaOH 2N dan
3. didiamkan selama 15 menit pada Gel larutan coklat +
100 mg
suhu kamar
dalam air pektin Ditambah 1 ml NaOH 2N dan
didiamkan selama 15 menit pada Endapan gel
4. +
100 mg suhu kamar lalu ditambah 3 ml HCl tidak berwarna
dalam air pektin 3N
Ditambah 1 ml NaOH 2N dan
didiamkan selama 15 menit pada Gel menggumpal
5. +
100 mg suhu kamar lalu ditambah 3 ml HCl putih
dalam air pektin 3N dan dipanaskan selama 5 menit

Gambar 1. Identifikasi Pektin Albedo Buah Jeruk Bali

Hasil Pengujian Campuran Serbuk

Tabel 5.
Karakteristik Fisik Campuran Serbuk Teofilin
Formula Kecepatan alir ( gram/detik ) Moisture content (%)
I 9,4644±0,1094 1,27±0,1033
II 11,7232±0,7024 1,03±0,0816

12
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
III 10,1305±0,0802 1,10±0,1095

Keterangan :
F I : Tablet Teofilin dengan 20% pektin albedo buah jeruk bali.
F II : Tablet Teofilin dengan 20% HPMC K15M.
F III : Tablet Teofilin dengan 10% pektin albedo buah jeruk bali dan 10% HPMC K15M

Moisture Content
2 1,27 1,03 1,10 Formula I
Moisture
Content
Formula II
)
%
0

(
Formula Formula III
Gambar 2. Kadar Lembab Campuran Serbuk Teofilin

Kecepatan Alir
gram/detik
Kecepata

20
9,4644 11,7232 10,1305 Formula I
n ali
)

Formula II
r

0 Formula III
Formula
(

Gambar 3. Kecepatan Alir Campuran Sebuk Teofilin

Hasil Pengujian Karakteristik Fisik Tablet Mucoadhesive Teofilin

Tabel 6.
Karakteristik Fisik Tablet Teofilin

Uji Formula I Formula II Formula III

Rata-rata bobot tablet (mg) 498,8 ± 2,5126 504,58 ± 0,3488 497,63 ± 2,2277
CV (%) 0,50% 0,07% 0,45%
Kekerasan (Kg/cm) 5,69±0,0368 6,675±0,0524 7,93±0,0753
Kerapuhan (%) 2,78±0,4444 0,475±0,0207 0,17±0,0082
Swelling (%) 8,78±1,0969 24,07±1,6137 26,73±0,5392
Daya mucoadhesive (N) 0,0326±0,0046 0,0496±0,0041 0,069±0,0157
Penetapan kadar (%) 99,59 ± 1,8080 99,70 ± 1,6447 98,53 ± 1,5004
Kadar terdisolusi C360 (%) 98,80 ± 0,8443 46,29 ± 0,556 96,77 ± 0,687
Keseragaman Bobot
1 0,5
Variasi (%)

0,45 Formula I
Koefiisien

0,07
Formula II
0
Formula Formula III

Gambar 4. Koefisien Variasi Keseragaman Bobot Tablet Teofilin

Kekerasan

7,93
Kekerasan

10 5,69 6,675 Formula I

Kg/cm
2)

Formula II
0
Formula Formula III
(

Gambar 5. Kekerasan Tablet Mucoadhesive Teofilin

13
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
Kerapuhan
5 2,78

Kerapuhan
Formula I
0,475 0,17
Formula II

)
%
0

(
Formula Formula III

Gambar 6. Kerapuhan Tablet Mucoadhesive Teofilin

Daya Swelling

50

Mengembang
24,07 26,73 Formula I
8,78
Daya
) Formula II
% 0
(
Formula Formula III

Gambar 7. Daya Swelilng Tablet MucoadhesiveTeofilin

Daya Mucoadhesive
0,1 0,069
Mucoadhesive

0,0496 Formula I
0,0326
Daya

0,05
)
(N

Formula II
0 Formula III
Formula

Gambar 8. Daya Mucoadhesive Tablet Mucoadhesive Teofilin

Penetapan Kadar
102 99,59 99,7 98,53
Penetapan
Kadar (%)

100
98 Formula I
96
94 Formula II
92
90 Formula III
Formula

Gambar 9. Penetapan Kadar Tablet Mucoadhesive Teofilin

Kadar Terdisolusi (C360)

Tabel 7. Kadar Teofilin Terdisolusi Waktu Kadar Rata-
rata Teofilin Terdisolusi (%)

(menit ) Formula I Formula II Formula III

30 47,10 8,71 19,54
60 56,83 12,57 26,58
90 58,72 15,69 32,90
120 70,36 18,87 40,56
150 74,21 22,89 46,28
180 77,85 23,45 51,33
210 79,19 26,15 58,40
240 84,14 29,40 65,13
270 87,63 32,45 74,02
300 98,79 36,01 81,91
330 98,78 40,80 89,75
360 98,80 46,29 96,77

14
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal

Gambar 10. Profil Disolusi Tablet Mucoadhesive Teofilin

Design-Expert® Software Two Component Mix
disolusi 104
Design Points X1 = A: HPMC
3
2
X2 = B: Pektin
89.5
disol

75
usi

60.5

46 3

Actual HPMC 0 0.25 0.5 0.75 1

Actual Pektin 1 0.75 0.5 0.25 0

Gambar 11. Profil Disolusi Tablet

Mucoadhesive Teofilin

Mekanisme Pelepasan Obat

Tabel 8.
Kinetika Pelepasan Teofilin
KINETIKA PELEPASAN TEOFILIN

Model pelepasan Parameter Formula I Formula II Formula III

k 0,1564 0,1049 0,2322
Orde Nol
r 0,9821 0,9819 0,9984
Orde Satu k 0,0021 0,0045 0,0046
r 0,9651 0,9760 0,9868
Higuchi k 3,9885 2,6039 5,7695
r 0,9887 0,9746 0,9811

Gambar 12. Profil Kinetika Pelepasan Teofilin dengan Mekanisme Orde Nol

15
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal

Gambar 13. Profil Kinetika Pelepasan Teofilin dengan Mekanisme Orde Satu

Penentuan Formula Optimum

Tabel 9.
Uji Formula Optimum
Uji Hasil
Kecepatan alir (gram/detik) 9,9942 ± 0,0750
Moisture content (%) 1,27 ± 0,10
Bobot tablet (mg) 502,78 ± 0,8519
CV (%) 0,16
2
Kekerasan (Kg/cm ) 7,85 ± 0,0316
Kerapuhan (%) 0,31 ± 0,0143
Daya Mucoadhesive (N) 0,0674 ± 0,0013
Daya Swelling (%) 25,51 ± 0,7244
Penetapan Kadar (%) 98,77 ± 1,4862
Kadar Terdisolusi C360 (%) 98,39 ± 0,0744
Tabel 10.
Uji t antara Hasil Teoretis dan Percobaan
Hasil Hasil
Uji Signifikansi
Kesimpulan Percobaan Teoretis
Kecepatan alir (gram/detik) 9,9942 10,0221 0,952 tidak berbeda signifikan
Kekerasan (kg/cm2) 7,85 7,86 0,474 tidak berbeda signifikan
Kerapuhan (%) 0,31 0,30 0,140 tidak berbeda signifikan
Daya Mucoadhesive(N) 0,0674 0,0679 0,333 tidak berbeda signifikan
Daya Swelling (%) 25,51 25,86 0,419 tidak berbeda signifikan
Kadar Terdisolusi C360 (%) 98,39 98,39 0,959 tidak berbeda signifikan

PEMBAHASAN Moisture Content

Hasil Pengujian Campuran Serbuk Tujuan
pengujian campuran serbuk adalah untuk
meminimalkan pengaruh karakteristik fisik
campuran serbuk terhadap karakteristik fisik,
daya swelling, daya mucoadhesive dan disolusi
tablet mucoadhesive teofilin. Uji yang
dilakukan adalah kecepatan alir dan moisture
content yang dapat dilihat pada Tabel 5.
Hasil pengujian kadar lembab pada campuran
serbuk untuk ketiga formula tablet
mucoadhesive teofilin dapat dilihat di Gambar
2. Berdasarkan hasil pengujian kadar lembab,
ketiga formula tablet mucoadhesive teofilin
memenuhi persyaratan kelembaban granul
yang baik yaitu kurang dari 3% (Kohli, 1991:
71). Ketiga formula mempunyai kandungan
lembab yang kecil karena proses pembuatan
tablet menggunakan metode cetak langsung
16
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
yang di mana tidak ada penambahan cairan
kedalam campuran serbuk tersebut.
Kecepatan Alir
Pengujian kecepatan alir campuran serbuk
dilakukan menggunakan metode corong yang
merupakan metode pengukuran yang
sederhana dan dapat langsung diketahui
kecepatan atau waktu yang dibutuhkan
sejumlah campuran serbuk untuk mengalir.
Beberapa faktor yang mempengaruhi
kecepatan alir campuran serbuk adalah
kelembaban dan homogenitas campuran
serbuk. Semakin lama waktu yang dibutuhkan
campuran serbuk untuk mengalir maka
dikatakan campuran serbuk tersebut memiliki
kecepatan alir yang lambat. Pada pengujian
kecepatan alir memberikan hasil pengujian
yang dapat dilihat pada Gambar 3.
Hasil Pengujian Karakteristik Fisik
Tablet Mucoadhesive Teofilin
Campuran tablet yang sudah dikempa
kemudian dilakukan pengujian terhadap
karakteristik tablet meliputi : keseragaman
bobot, kekerasan, kerapuhan, daya swelling,
daya mucoadhesive, penetapan kadar, dan
kadar terdisolusi (C360). Hasil percobaan ketiga
formula memenuhi persyaratan keseragaman
bobot tablet berdasarkan harga koefisien
variasi (CV). Suatu tablet dikatakan memenuhi
persyaratan apabila harga koefisien variasi
kurang dari 5% (Sulaiman, 2007:203-205).
Kekerasan
Formula I mempunyai kekerasan yang paling
rendah dibandingkan dengan formula yang lain
karena pada formula I proporsi dari pektin
albedo buah jeruk bali tinggi. Pektin dalam
konsentrasi tinggi menyebabkan tablet yang
dihasilkan mempunyai kemampuan hidrasi
yang tinggi, sehingga akan lebih banyak air
yang terserap dan menyebabkan tablet menjadi
lebih lunak.
Kekerasan formula III merupakan kekerasan
yang paling tinggi dari ketiga formula karena
perbedaan ukuran partikel antara pektin albedo
buah jeruk bali dan HPMC K15M sehingga
daya adhesi antara kedua komponen mampu
meningkatkan kekerasan tablet.
Kerapuhan
Besar nilai persentase kerapuhan, maka
semakin besar massa tablet yang hilang. Tablet
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
dianggap baik jika mempunyai kerapuhan tidak
lebih dari 1% (Parrott, 1971:60-63). Pengujian
kerapuhan untuk ketiga formula tablet
mucoadhesive teofilin memberikan hasil
seperti yang dapat dilihat pada Gambar 16.
Formula II dan III memenuhi persyaratan
kerapuhan tablet sedangkan formula I tidak
memenuhi persyaratan kerapuhan tablet. Hal
ini dikarenakan pada formula I mengandung
komponen pektin albedo jeruk bali tertinggi.
Kadar lembab campuran serbuk yang tinggi
menyebabkan penurunan kekerasan tablet yang
berpengaruh juga menyebabkan peningkatan
kerapuhan tablet.
Daya Swelling
Uji daya mengembang tablet dilakukan dalam
medium HCl pH 1,2 karena sediaan ditujukan
sebagai sediaan mucoadhesive di lambung.
Daya mengembang tablet diamati berdasarkan
perubahan lebar tablet pada interval waktu 1
jam selama 6 jam. Hasil pengujian daya
swelling pada ketiga formula
tablet mucoadhesive teofilin dapat dilihat
pada Gambar 7.
Berdasarkan hasil pengujian daya
swelling dapat dilihat formula III memiliki
daya swelling terbesar. Hal ini karena
mekanisme pelepasan obat oleh polimer pektin
dalam suasana asam adalah erosi sedangkan
HPMC adalah difusi sehingga saat
HPMC mengembang, komponen pektin yang
tererosi juga akan menekan lapisan HPMC
yang akan membuat pengembangan tablet pada
formula III lebih besar dibanding formula I dan
formula II.
Penggunaan polimer seperti HPMC K15M
yang memiliki kemampuan hidrasi yang
terkontrol sangat mempengaruhi daya
pengembangan. Kemampuan hidrasi yang
terkontrol memungkinkan tablet mengembang
secara perlahan dan mempertahankan kekuatan
lapisan gel. Daya swelling mempengaruhi lama
pelepasan obat teofilin dari tablet mucoahesive
dan mempengaruhi daya lekat tablet pada
mukosa lambung. Pada formula III, daya
swelling yang besar mampu memperlambat
pelepasan obat tetapi tetap mampu memenuhi
syarat jumlah obat yang terlepas dalam kurun
waktu yang sudah ditentukan serta mampu
memperbesar daya lekat tablet pada mukosa
lambung.
17
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
Daya Mucoadhesive
Polimer hidrofilik seperti pektin albedo buah
jeruk bali dan HPMC K15M secara signifikan
dapat meningkatkan daya mucoadhesive tetapi
menurunkan kadar pelepasan obat. Tujuan
penelitian ini ntuk mencari kombinasi yang
paling bagus sifat mucoadhesive-nya dan dapat
mengendalikan kadar pelepasan zat aktif. Daya
lekat mucoadhesive dari tablet teofilin diuji
dengan menggunakan uji mucoadhesive yang
bertujuan untuk melihat seberapa lama tablet
dapat bertahan melekat pada mukosa lambung
setelah waktu preload 5 menit (Ahuja et.al.,
1997:489-515). Uji mucoadhesive dilakukan
dengan menggunakan jaringan mukosa
lambung dan cairan lambung buatan (tanpa
ezim) karena sediaan ditujukan sebagai sediaan
mucoadhesive di lambung.
Dari uji mucoadhesive yang dilakukan,
menunjukkan ketiga formula melekat pada
mukosa lambung setelah 5 menit seperti
terlihat pada Gambar 20.. Hal ini menunjukkan
bahwa penggunaan pektin kulit buah jeruk bali,
HPMC K15M maupun kombinasi keduanya
dapat bersifat mucoadhesive pada mukosa
lambung. Formula III memiliki daya
mucoadhesive terbesar. Hal ini dikarenakan
pektin albedo buah jeruk bali dan HPMC
K15M bekerja secara sinergi dalam
memberikan daya swelling terbesar di mana
dengan daya swelling yang tinggi akan
memperluas bidang lekat antara tablet dan
mukosa lambung.
Penetapan Kadar
Penetapan kadar teofilin bertujuan untuk
mengetahui kadar teofilin dalam tablet telah
memenuhi persyaratan atau tidak. Hal pertama
yang dilakukan adalah dengan mencari panjang
serapan maksimal menggunakan alat
spektrofotometer UV, meskipun panjang
gelombang tersebut sudah diketahui dalam
literatur. Hal ini dikarenakan panjang
gelombang suatu senyawa dapat berbeda bila
ditentukan pada kondisi dan alat yang berbeda.
Hasil serapan teofilin memberikan puncak
serapan pada panjang gelombang 270,5 nm dan
dapat dilihat pada Lampiran 9.
Setelah mendapat panjang serapan maksimal
dilakukan pembuatan kurva baku teofilin
dengan variasi kadar 4, 6, 7, 9, dan 12 ppm
yang kemudian diukur serapannya.
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
Berdasarkan hasil serapan kurva baku teofilin
didapatkan persamaan regresi linier y =
0,0566x + 0,0232 dengan harga r = 0,9999.
Pengukuran absorbansi dilakukan pada
panjang serapan maksimal 270,5 nm.
Perhitungan kadar larutan baku teofilin dapat
dilihat pada Lampiran 8. Hasil penetapan kadar
teofilin menunjukkan bahwa ketiga formula
telah memenuhi persyaratan penetapan kadar
tablet teofilin, yaitu tidak kurang dari 94% dan
tidak lebih dari 106% (Depkes RI, 1995: 783)
(Gambar 9).
Kadar Terdisolusi (C360)
Disolusi merupakan kontrol kualitas yang
sangat penting untuk sediaan farmasi, karena
dapat digunakan untuk memprediksi
bioavailabilitas dan berhubungan langsung
pada aktivitas farmakologinya. Faktor yang
mempengaruhi bioavailabilitas diantaranya
disintegrasi dan pelepasan partikel zat aktif
pelarutan obat dan permeasi obat melintasi
membran sel (Shargel et al., 2005: 95),
sehingga tablet tidak boleh terlalu keras agar
zat aktif dapat terlepas dan memberikan efek.
Metode yang digunakan untuk mengukur
teofilin dalam media disolusi adalah
spektrofotometri UV. Profil disolusi tablet
teofilin dilakukan dengan mengukur
serapannya pada menit ke 30, 60, 90, 120, 180,
210, 240, 270, 300, 330, dan 360.
Berdasarkan data penelitian dapat dilihat
hubungan antara kadar teofilin yang terlarut
dengan selang waktu tertentu sehingga dapat
diketahui kecepatan disolusi tablet teofilin tiap
formula. Kadar teofilin terdisolusi sampai
menit ke-360 dapat dilihat pada Tabel 7.
Berdasarkan data yang tertera pada Tabel 8,
pada tiap menit pengambilan cuplikan dari
ketiga formula terlihat persentase obat yang
terlarut semakin naik. Pelepasan obat teofilin
dipengaruhi oleh polimer dan pengisi yang
terikat dengan bahan aktif obat. Pektin albedo
buah jeruk bali dan HPMC K15M
ditambahkan sebagai polimer yang bersifat
hidrofilik dengan penghantaran sistem matrik
yaitu apabila polimer tersebut kontak dengan
air akan membentuk lapisan matrik terhidrasi
tetapi dalam kurun waktu tertentu bagian luar
lapisan akan mengalami erosi sehingga
menjadi terlarut. Sebelum polimer terlarut akan
membentuk gel dalam air yang dapat
18
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
menghalangi lepasnya obat. Profil pelepasan
teofilin lebih jelasnya dapat dilihat pada
Gambar 10. Berdasarkan Gambar 10, formula
II memiliki kadar terdisolusi (C360) terkecil
dibanding formula I dan III. Hal ini disebabkan
karena kekuatan pembentukan gel HPMC
K15M dalam suasana asam jauh lebih besar
dibanding pektin albedo buah jeruk bali yang
cenderung mengalami erosi pada suasana asam
sehingga HPMC K15M mampu menahan
terlarutnya teofilin lebih lama dari pektin
albedo buah jeruk bali.
Mekanisme Pelepasan Obat Pada sistem
mucoadhesive sediaan akan teradhesi pada
segmen tertentu di saluran cerna. Sediaan akan
tinggal dalam waktu yang lebih lama sampai
proses adhesi berakhir selama beberapa jam
berada di saluran cerna. Sistem mucoadhesive
merupakan suatu sistem yang menyebabkan
sediaan dapat terikat pada permukaan sel epitel
lambung. Daya lekat epitel diperoleh dengan
menggunakan polimer mucoadhesive.
Perlekatan sistem penghantaran pada dinding
lambung akan meningkatkan waktu tinggal di
tempat aksi.
Pelepasan teofilin dari tablet melalui beberapa
tahap. Hasil penelitian menunjukkan bahwa
pelepasan obat dari pektin albedo buah jeruk
bali dapat terjadi dengan cara erosi sedangkan
komponen HPMC K15M maupun interaksi
keduanya dikontrol dengan metode difusi atau
melalui mekanisme yang dikendalikan oleh
mengembangnya matrik polimer. Komponen
HPMC K15M yang mengembang diduga
menjadi sawar tambahan bagi pelepasan zat
aktif. Secara molekuler mekanisme pelepasan
zat aktif dari polimer yang mengembang
terjadi dengan berbagai macam sifat fisika
kimia dari polimer tersebut. Pertama polimer
akan menyerap air, membentuk lapisan gel,
selanjutnya rantai polimer akan berelaksasi
yang secara primer mengatur pelepasan obat
(Llabot et al., 2008).
Sediaan lepas lambat diharapkan sesuai dengan
mekanisme orde nol, yang berarti kecepatan
pelepasan obat tidak tergantung pada
konsentrasi. Menurut Higuchi (1963), bila
banyaknya obat yang dilepas dari matrik
proporsional dengan akar waktu maka
dikatakan mengikuti kinetika orde nol. Lapidus
and Lordi (1968) menyatakan bahwa hubungan
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
antara jumlah obat lepas dan waktu adalah
linier bila pelepasan obat dikontrol oleh erosi
matriks, sedangkan hubungan antara jumlah
obat lepas dan akar waktu adalah linier bila
pelepasan obat dikontrol oleh difusi obat
melewati matrik. Pada Tabel 8 memperlihatkan
bahwa mekanisme seperti yang dikemukakan
oleh Lapidus and Lordi berlaku untuk
pelepasan teofilin dalam medium HCl pH 1,2
pada semua formula. Berdasarkan hasil
penelitian, terlihat bahwa mekanisme
pelepasan teofilin dari polimer pektin albedo
buah jeruk bali dikontrol oleh mekanisme
difusi sedangkan polimer HPMC K15M dan
campuran keduanya pelepasan obat dikontrol
oleh mekanisme erosi. Profil pelepasan teofilin
dengan mekanisme orde nol, orde satu, dan
Higuchi dapat dengan jelas dilihat pada
Gambar 12-14.
Parameter Optimasi
Parameter optimasi yang dipilih untuk
penelitian ini adalah kecepatan alir, kekerasan,
kerapuhan, uji swelling, uji mucoadhesive, dan
kadar terdisolusi (C360). Kecepatan alir dipilih
karena mempengaruhi homogenisasi komposisi
bahan tiap tablet. Kekerasan dan kerapuhan
dipilih karena mempengaruhi kadar terdisolusi
(C360). sedangkan daya swelling, daya
mucoadhesive, dan kadar terdisolusi (C360)
dipilih karena merupakan parameter kritis dari
sediaan mukoadhesive. Masingmasing
parameter ini memiliki persamaan Simplex
Lattice Design yang dihitung menggunakan
Design Expert 7.1.5
Penentuan Formula Optimum Area
Optimum berdasarkan Design Expert
7.1.5
Penentuan formula optimum diperoleh dari
perhitungan menggunakan Design Expert
7.1.5. Formula yang terpilih sebagai formula
optimum adalah formula dengan komposisi
perbandingan 0,450 bagian HPMC K15M dan
0,550 bagian pektin albedo buah jeruk bali.
Pembuatan Formula Optimum
Formula optimum dengan perbadingan 0,450
bagian HPMC K15M dan 0,550 bagian pektin
albedo buah jeruk bali dibuat dengan cara yang
sama dengan formula sebelumya dan dilakukan
pengujian. Hasil pengujian tablet didapatkan
seperti pada Tabel 9. Validasi persamaan
19
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
dengan uji t digunakan untuk membuktikan
apakah persamaan Simplex
Lattice Design yang diperoleh sudah valid atau
belum. Tabel 10 memperlihatkan hasil
masingmasing parameter uji jika dibandingkan
dengan hasil secara teoretis untuk validasi
persamaan Simplex Lattice Design. Formula
tersebut menunjukan hasil yang tidak berbeda
signifikan, hal ini dilihat dari nilai signifikasi
>0,05 yang menunjukan bahwa persamaan dari
masing-masing parameter adalah valid.
SIMPULAN
Simpulan yang didapatkan berdasarkan hasil
penelitian ini adalah:
1. Pengaruh masing-masing komponen pektin
albedo buah jeruk bali, HPMC K15M, dan
interaksi kedua komponen pada tablet
mucoadhesive teofilin menunjukkan:
a. Pektin albedo buah jeruk bali
meningkatkan nilai kecepatan alir,
kekerasan, kerapuhan, daya swelling,
daya mucoadhesive, dan kadar
terdisolusi (C360). Pektin albedo buah
jeruk bali lebih dominan berpengaruh
pada kerapuhan dan kadar terdisolusi
tablet (C360).
b. HPMC K15M meningkatkan nilai
kecepatan alir, kekerasan, kerapuhan,
daya swelling, daya mucoadhesive, dan
kadar terdisolusi (C360). HPMC K15M
lebih dominan berpengaruh pada
kecepatan alir dan kekerasan.
c. Interaksi antara pektin albedo buah
jeruk bali dan HPMC K15M dapat
menurunkan kecepatan alir dan
kerapuhan serta meningkatkan
kekerasan, daya swelling, daya
mucoadhesive, dan kadar terdisolusi
(C360). Interaksi antara pektin albedo
buah jeruk bali dan HPMC K15M
dominan berpengaruh pada daya
swelling dan daya mucoadhesive.
2. Formula optimum tablet mucoadhesive
teofilin dengan kombinasi komponen
bahan HPMC K15M dan pektin albedo
buah jeruk bali adalah pada perbandingan
0,450 : 0,550 ; dengan nilai kecepatan alir
9,9942 gram/detik, kekerasan 7,85 kg,
kerapuhan 0,31%, daya swelling 25,51,
daya mucoadhesive 0,0674 serta kadar
terdisolusi (C360) 98,39%.
3. Dari pengujian one sample t-test antara
hasil teoretis dan praktik tidak terdapat
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
perbedaan yang signifikan, sehingga
persamaan simplex lattice design pada
optimasi pektin albedo buah jeruk bali dan
HPMC K15M adalah valid.
DAFTAR PUSTAKA
Abriana, A. 1988. Presipitasi dan Karaterisasi
Pektin Kulit Buah Kakao. Thesis.
Yogyakarta: Program Pasca Sarjana
Universitas Gajah Mada : 11.
Agoes, G. 2001. Sistem Penghantaran Obat
Mukoadhesif. Desain Bentuk Sediaan
Obat. Bandung : Teknologi Farmasi
Program Pasca Sarjana Institut
Teknologi.
Ahuja, A., Khar R.K., and Ali J. 1997.
Mucoadhesive Drug Delivery System,
Drug Dev Ind. Pharm 23 (5) : 489-515.
Anil, K., Singla, Manish C. and Amarijit, S.
2000. Potential Application of Carbomer
in Oral Mucoadhesive Controled Drug
Delivery System : A Review, Drug
Development and Industrial Pharmacy,
26 (9), 913 -924.
Ansel, H.C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan
Farmasi. Jakarta : Universitas
Indonesia. Halaman 784-785.
Ansel, H.C. 2005. Pengantar Bentuk Sediaan
Farmasi. Diterjemahkan oleh Farida
Ibrahim, Edisi IV. Jakarta : Universitas
Indonesia Press. Halaman 118-119 and
205-206.
Asroruddin. 2004. Dalam
http://backupccrc.wordpress.com/ensikl
opedia/ eksiklopedia-tanaman-
antikanker/j/jeruk-bali-citrus-
maximaburmfz-2/ (19 Oktober 2012).
Bolton, S. 1997. Pharmaceutical Statistic :
Practical and Clinical Applications. 3rd
Ed. New York : Marcel Dekker, Inc.
Chowdary, K. P. R. and Rao Y. S. 2003.
Design and In Vitro and In Vivo
Evaluation of Mucoadhesive
Microcapsules of Glipizide for Oral
Controlled Release: A Technical Note.
AAPS PharmSciTech. Vol. 4, No. 3,1-6.
Deman, J.M. 1997. Kimia Makanan. Edisi
kedua. Bandung : ITB. Halaman 202203.
20
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
Departemen Farmasi FMIPA-UI. 2004.
Petunjuk Pelaksanaan Validasi Metode
dan Cara Perhitungannya. Majalah Ilmu
Kefarmasian. Volume 1. Halaman 2.
http://www.journal.ui.ac.id/index.com (8
juni 2013).
Departemen Kesehatan RI. 1979. Farmakope
Indonesia. Edisi III. Jakarta: Departemen
Kesehatan RI. Halaman 510.
Departemen Kesehatan RI.1995. Farmakope
Indonesia. Edisi IV. Jakarta:
Departemen Kesehatan RI. Halaman 45,
515, 654, 783, 1061.
Deputi Menegristek Bidang Pendayagunaan
dan Pemasyarakatan Ilmu Pengetahuan
dan Teknologi. 2001. Pektin Jeruk.
Sumber : Teknologi Tepat Guna
Agroindustri Kecil Sumatera Barat,
Hasbullah, Dewan Ilmu Pengetahuan,
Teknologi dan Industri Sumatera Barat.
Editor : Tarwiyah, Kemal.
http://www.iptek.net.id/ind/warintek/?m
nu=6&ttg=6&doc=6d25 (23
Oktober
2011).
Deshpande, A.A., Shah, N.H., Rhodes, C.T.
and Malick, W. 1997. Development of a
Novel Controlled Release System for
Gastric Retention. Pharm. Res. 14:6,
815-819.
Dipiro, Joseph T., Talbert Robert L., Yee Gary
C., Matzke Gary R., Wells Barbara G.,
Posey L. Michael. 2008.
Pharmacotherapy. A Pathophysiologic
Approach. 7th Ed. United States of
America : The McGraw-Hill Companies
Inc. Halaman 488.
Gupta, A., S. Garg, and R. Khar. 1992.
Measurement of bioadhesive Strength of
mucoadhesive Buccal tablets : Design of
in vitro assembly. Indian Drugs; 30 :
52-58.
Higuchi, T. 1963. Mechanism of
SustainedAction Medication, Theoritical
Analysis of Release of Solid Drugs
Dispersed in Solid Matrices, J. Pharm.
Sci., Vol. 52, No. 12, 1145-1149.
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
Indrawati, T., Agoes, G., Yulinah, E., and
Cahyati, Y. 2005. Uji Daya Lekat
Mukoadhesif secara In Vitro beberapa
Eksipien Polimer Tunggal dan
Kombinasinya pada Lambung dan Usus
Tikus. Jurnal Matematika dan Sains.
Vol. 10. No. 2 : 45-51.
Istiyati, Puji. 2001. Pengaruh Suhu dan Lama
Ekstraksi terhadap Rendemen, Kadar
Air, Kadar Metoksil, dan Kadar
Poligalakturonat Pektin Albedo Jeruk
Bali. Skripsi. Semarang: Program Studi
Teknologi Hasil Pertanian Fakultas
Teknologi Pertanian Universitas
Semarang. Halaman 5-13.
Kertesz, Z.I. 1951. The Pectic Substances.
New York: Interscience Publishers INC.
Halaman 116-454.
Khairunnisya. 2011. Formulasi Sediaan
Granul Mukoadhesif Kombinasi Ekstrak
Kulit Batang Mimba (Azadirachta
indica A. Juss) dan Kunyit (Curcuma
domestica Val.). Skripsi. Depok:
Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam Program Studi
Farmasi Universitas Indonesia. Halaman
8-12.
Kohli. 1991. Drug Formulations Manual. New
Delhi : Eastern Publishers. Halaman 71.
Lachman, L., Lieberman, H.A., and Kanig, J.L.
1994. Teori dan Praktek Farmasi
Industri. Diterjemahkan oleh Siti, S.
Jakarta : Universitas Indonesia Press
Leon. Halaman 685.
May, C.D. 1990. Industrial Pectins: Sources,
Production and Applications.
Carbohydrate Polymers. 12 : 79-99.
Moffat. 2004. Clarke’s Isolation and
Identification of Drugs in
Pharmaceutical. Body Fluids and Post
Mortem Materials. 2nd. Ed. London : The
Pharmaceutical Press. Halaman 1011.
Muhji, M. 1991. Kimia dan Teknologi Pektin.
Yogyakarta: Pusat Antar Universitas
Pangan dan Gizi. Halaman 22.
Nurdjanah, N. and Usmiati S. 2006. Ekstraksi
dan Karakterisasi Pektin dari Kulit Labu
21
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
Kuning. Jurnal Penelitian Pascapanen
Pertanian. Volume 3 (1) : 13-23.
Parrott, E.L. 1971. Pharmaceutical
Technology
: Fundamental Pharmaceutics.
Minneapolis : Burgess Publishing
Company. Halaman 60-63.
Patel, J.K. and Patel M.M. 2007. Stomach
Spesific anti-Helicobacter pylory
therapy: Preparation and evaluation of
Amoxicilin – loaded Chitosan
Mucoadehesive Microsphere. Cur Drug
Delivery 4 : 41-50.
Patel, V.M., Prajapati, G., Patel, M. 2007.
Mucoadhesive Bilayer tablets of
Propranolol Hydrochloride. AAPS
Pharmasci tech . 8: 234- 242.
Rani, B.S., Hari, B.N.V., Reddy, A.B., Punitha,
S., Devi, P., Rajamanickam, V. 2010.
The Recent Developments on Gastric
Floating Drug Delivery Systems.
International Journal of PharmTech
Research. Vol.2. No.1: 1209.
Rowe, R.C., Paul J. Sheskey, and Owen, S.C.
2006. The Handbook of Pharmaceutical
Excipients. 5th ed. USA : American
Pharmacist Association and
Pharmaceutical Press. Halaman 129,346-
348.
Sarwono, B. 1986. Jeruk dan Kerabatnya.
Yogyakarta : Penebar
Swadaya. Halaman 10.
Sastrohamidjojo, H. 2001.
Dasar-Dasar Spektroskopi. Edisi II.
Yogyakarta : Liberty. Halaman 15.
Shargel, L. and Yu Andrew B.C. 1999.
Biofarmasetika dan Farmakokinetik
Terapan. Surabaya : Airlangga
University Press. Halaman 96-105.
Singh, B., Chakkal, S.K., and Ahuja, N. 2006.
Formulation and Optimatization of
Controlled Release Mucoadhesive
Tablets of Atenolol Using Response
Surface Methodology, AAPS
PharmSciTech. 7 (1) Article 3 , E1-E10.
Siregar, C., Agoes, G., dan Logawa, B. 1992.
Proses Validasi Manufaktur Sediaan
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
Tablet. dalam Proceedings Seminar
Validasi di Industri Farmasi sebagai
Pendukung Pelaksanaan CPOB.
Bandung : ITB. Halaman 39.
Sirotek, K., L. Slovakova, J. Kopecny, and M.
Marounek. 2004. Fermentation of Pectin
and Glucose, and Activity of Pectin
Degrading Enzymes in the Rabbit
Caecal Bacterium Bacteroides caccae.
Letters in Applied Microbiology. 38 :
327–332.
Siswanto, A. and Sri Sulihtyowati Soebagyo.
2006. Optimasi Formula Sediaan Tablet
Lepas Lambat Teofilin dengan Bahan
Matrik HPMC, Na CMC, dan xanthan
gum. Majalah Farmasi Indonesia. 17.
(3): 143-148.
Sriamornsak, Pornsak, Nathaya Wattanakorn,
and Hirofumi Takeuchi. 2010. Study on
Mucoadhesion Mechanism of Pectin by
Atomic Force Microscopy and
MucinParticle Method. Carbohydrate
Polimers. Elsevier. 79: 54-59.
Steenis, C.G.G.J. van. 2000. Flora untuk
Sekolah di Indonesia. Cetakan ke-7.
Jakarta : PT Pradnya Paramita. Halaman
238.
Suhardi. 1992. Petunjuk Laboratorium
Pengolahan dan Analisa Karbohidrat.
Yogyakarta: Pusat Antar Universitas
Pangan dan Gizi Universitas Gadjah
Mada. Halaman 80.
Sukandar, E.T., Retnosari, D., Joseph, I.S., I
Ketut, I., A.A. Prayitno, dan Kusnandar.
2008. ISO Farmakoterapi. Jakarta : PT
ISFI Penerbitan. Halaman 465.
Sulaiman and Edi, S. 2001. Pesawat
Spektrofotometer. Semarang : Akademi
Teknik Elektromedik Widya Husada.
Halaman 5, 6, 13.
Sulaiman, T.N.S. 2007. Teknologi dan
Formulasi Sediaan Tablet. Yogyakarta :
Laboratorium Teknologi Farmasi
Fakultas Farmasi UGM. Halaman 24.
Surana, A.S. and Kotecha, R.K. 2010. An
Overview On Various Approaches to
Oral Controlled Drug Delivery System
22
Jurnal Farmasetis Volume 5 No 1, Hal 6 - 23, Mei 2016
Via Gastroretention, International
Journal of Pharmaceutical Sciences
Review and Research. 2. (2) : 68 – 72.
Sweetman, Sean C. 2009. The Complete Drug
Reference. Ed. 36th.
London : Zate, S. U., Khotawade P. I., Mahale G. H.,
Pharmaceutical Press. Halaman 1023.
Syamsuhidayat, S. S., dan Hutapea, J.R. 1991.
Inventaris Tanaman Obat Indonesia.
Edisi ke 2. Jakarta : Departemen
Kesehatan RI Bagian Penelitian dan
Pengembangan Kesehatan. Halaman
217.
Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Kendal
Voigt, R., 1995. Buku Pelajaran Teknologi
Farmasi. Edisi V. diterjemahkan oleh
Soendani Noerono Soewandhi.
Yogyakarta : UGM Press. Halaman:
168.
Kapse K. P., and Anantwar S. P. 2010.
Gastro Retentive Bioadhesive Drug
Delevery System: A Review.
International Journal of PharmTech
Research. Vol. 2, No. 2: 1227-1235

Syamsuni, H. A. 2007. Ilmu Resep. Jakarta:

Buku Kedokteran EGC. Halaman173,
174, 175.

The United States Pharmacopeia Convention.

2002. The Pharmacopeia Of The United
States Of America 25th Revision.
Washington D.C.: The United States
Pharmacopeia Convention Inc.

Walangitan, A. J. V., H. Pajoy, O. Saselah, R.

Welly, M. M. Mailangkay, and L. Yetty.
1996. Pengembangan Pembuatan Pektin
dari Serabut Kelapa. Sulawesi Utara:
Komunikasi No. 154. Badan Penelitian
dan pengembangan Industri, Balai
Penelitian dan Pengembangan Industri
Proyek Pengembangan dan Pelayanan
Teknologi Industri. Halaman 12-13.
Winarno, F. G., S. Fardiaz, and D. Fardiaz.
1984. Pengantar Teknologi Pangan.
Jakarta: PT. Gramedia. Halaman 101.

Winarno, F.G. 2002. Kimia Pangan dan Gizi.

Jakarta : PT. Gramedia Pustaka Utama.
Halaman 212.

Yanita, R., R. P. Hayati, A. Subagyo, Sodri,

and Suhartini. 1994. Pemanfaatan
Limbah Kulit Pisang menjadi Pektin.
Tanjung Karang: Balai Penelitian dan
Pengembangan Industri.

Yujaroen, P., U. Supjaroenkul, and S.

Rungrodnimitchai. 2008. Extraction of
Pectin from Sugar Palm Meat.
Thammasat International Journal
Science Technology. Vol. 13 : 44-47.

23