Artikel asli

Jurnal dari
ASEAN Federation of
Endocrine Societies

Prevalensi Hipoglikemia antara Ibu Hamil

Insulin-Diobati dengan Diabetes
Yang Dicapai glikemik Kontrol Ketat *

Denmark Ng, 1 Nurain Mohd Noor, 2 Sy Liang Yong 1

1 Departemen Kedokteran, Tengku Ampuan, Rumah Sakit Rahimah, Klang, Departemen Kesehatan, Malaysia
2 Departemen Kedokteran, Rumah Sakit Putrajaya, Departemen Kesehatan, Malaysia

Abstrak

Tujuan. Untuk menentukan prevalensi hipoglikemia menggunakan glukosa pemantauan sistem kontinyu (CGMS) di antara wanita hamil insulin-diperlakukan
dengan diabetes yang glikosilasi hemoglobin (HbA1c) yang <6,0% dan mengidentifikasi faktor-faktor risiko yang terkait dengan hipoglikemia terjadinya.

Metodologi. Kami melakukan studi cross-sectional dengan menggunakan 6-hari CGMS untuk mendeteksi prevalensi hipoglikemia di 31 ibu hamil
insulin-diperlakukan dengan diabetes yang mencapai HbA1c <6.0%. Pasien diminta untuk log-menjaga glukosa darah pemantauan diri (SMBG) bacaan
mereka dan acara hipoglikemia.

Hasil. Delapan wanita mengalami hipoglikemia dikonfirmasi dengan tambahan tujuh hipoglikemia relatif berpengalaman, sehingga menimbulkan tingkat
prevalensi 45,2% (satu berdua dikonfirmasi dan hipoglikemia relatif). Sembilan relatif hipoglikemia dan 17 peristiwa hipoglikemik dikonfirmasi dicatat. Enam
belas (94%) dari 17 peristiwa hipoglikemia dikonfirmasi dicatat oleh CGMS tanpa gejala dan tidak terjawab meskipun melakukan SMBG biasa. Peristiwa
hipoglikemia nokturnal dicatat dalam tujuh perempuan. Analisis univariat tidak mengidentifikasi adanya hubungan antara faktor risiko konvensional dan acara
hipoglikemia dalam kelompok kami.

Kesimpulan. Insulin-memperlakukan wanita hamil dengan diabetes yang mencapai HbA1c <6.0% dikaitkan dengan tingginya prevalensi hipoglikemia.
hipoglikemia asimtomatik umum di kelompok kami dan sering melewatkan meskipun SMBG biasa. penelitian ini tidak mengidentifikasi adanya hubungan
antara faktor risiko konvensional dan acara hipoglikemia dalam kelompok kami.

Kata kunci: hipoglikemia, terus menerus glukosa sistem monitoring, kehamilan, diabetes mellitus

PENGANTAR
hiperglikemia ibu dikaitkan dengan peningkatan risiko malformasi utama,
keguguran, makrosomia, komplikasi kelahiran, bayi dengan kelebihan
adipositas dan risiko selanjutnya lebih tinggi terkena obesitas dan sindrom
metabolik sebagai anak-anak. 1-4 Pengobatan untuk mencapai normoglikemia
telah ditunjukkan untuk meningkatkan hasil perinatal dalam berbagai studi
acak. 5 direkomendasikan hemoglobin glikosilasi (HbA1C) target pada kehamilan
kurang dari 6,0% jika ini dapat dicapai tanpa hipoglikemia. 6 Namun, berjuang
untuk mencapai kontrol glikemik yang ketat meningkatkan risiko hipoglikemia. 7
Dalam sebuah studi pada wanita hamil dengan diabetes tipe 1, perekaman
data dengan sistem pemantauan glukosa kontinyu (CGMS) selama 72 jam
terdeteksi hipoglikemia nokturnal (didefinisikan sebagai glukosa interstitial <2,8
mmol / L, dicatat oleh CGMS) di hingga 76% dari penelitian populasi. Tingkat
HbA1c rata dalam populasi penelitian mereka adalah 6,1 ± 1,2% 8
Nielsen et al., Dalam penelitian lain menunjukkan bahwa 45% dari wanita
dengan diabetes tipe 1 mengalami setidaknya satu episode hipoglikemia berat
selama kehamilan. Para penulis didefinisikan hipoglikemia seperti darah kapiler
glukosa <4 mmol / L, dan hipoglikemia parah ketika pasien diperlukan bantuan
dari orang lain untuk karbohidrat aktif kelola lisan atau injeksi glukagon atau
glukosa. The HbA1c median pada wanita yang mengalami hipoglikemia berat
adalah 7,0% (kisaran interkuartil 5,9-10,9) dalam penelitian mereka. 9 tingginya
insiden hipoglikemia tidak hanya terdeteksi pada wanita dengan diabetes tipe
1, tetapi juga di kalangan wanita dengan diabetes mellitus gestasional (GDM). 10
Dalam studi tersebut, para penulis didefinisikan hipoglikemia glukosa <2,8
mmol / L, terdeteksi oleh salah CGMS atau glucometer. Insiden yang
dilaporkan berbeda hipoglikemia sangat antara studi terutama karena populasi
penelitian yang berbeda, variasi metodologis dan digunakan dari ambang
batas yang berbeda untuk mendefinisikan hipoglikemia.

________________________________________

ISSN 0857-1074 (Print) | eISSN 2308-118x (Online) Dicetak di
Filipina Copyright © 2019 oleh JAFES
Diterima: 14 Oktober 2018. Diterima: 7 Januari 2019. Diterbitkan online:
15 April 2019. https://doi.org/10.15605/jafes.034.01.06
Sesuai author: Denmark Ng Oo Yee, MD Departemen Kedokteran, Tengku Ampuan,
Rahimah Hospital Jalan Langat 41200 Klang, Selangor, Departemen Kesehatan,
Malaysia Tel. No .: + 6016-6655691 E-mail: ooiyee78@hotmail.com ORCiD:
https://orcid.org/0000-0002-3454-8918

* Makalah ini telah dipresentasikan pada Malaysia Endokrin dan Metabolik Masyarakat Kongres Tahunan 2017 di Kuala Lumpur, Malaysia pada 20 Mei 2017.

Vol. 34 No 1 Mei 2019 www.asean-endocrinejournal.org 29

30 Denmark Ng, et al Prevalensi Hipoglikemia antara Ibu Hamil Insulin-Diobati dengan Diabetes
hipoglikemia ringan mungkin tidak nyaman atau menakutkan untuk pasien
sedangkan hipoglikemia parah dapat menyebabkan morbiditas yang parah dan
kematian. 9,11 Sering hipoglikemia tidak hanya mempengaruhi ibu, tetapi juga
telah terbukti berhubungan dengan pembatasan pertumbuhan intrauterin. 6 Oleh
karena itu, keseimbangan harus dicari antara pencapaian target untuk
mencegah komplikasi akibat hiperglikemia ibu serta menghindari hipoglikemia
ibu.
Alat tradisional digunakan untuk mengobati dan mengelola diabetes adalah
pemantauan diri glukosa darah (SMBG) menggunakan glucometer. Namun,
berselang SMBG menggunakan glucometer gagal untuk memberikan wawasan
lengkap tentang pola profil glikemia berkaitan dengan arah dan sejarah dari
tingkat glukosa darah. Sebuah apresiasi yang lebih baik dan memahami
pengaruh dua ekstrim, hiper dan hipoglikemia pada kehamilan, telah
dimungkinkan oleh munculnya teknologi CGMS, yang mampu memberikan
profil dari pola glikemik seluruh periode 24-jam dan telah ditunjukkan untuk
meningkatkan kontrol glikemik, mengurangi hipoglikemia kejadian, berat badan
lahir rendah dan mengurangi risiko makrosomia dibandingkan dengan mereka
berhasil menggunakan SMBG. 12-14 pemantauan glukosa kontinyu (CGM) juga
mungkin sangat bermanfaat antara mereka dengan hipoglikemia
ketidaksadaran, hipoglikemia nokturnal dan / atau episode hipoglikemik sering. 15,16
Meskipun peningkatan jumlah peneliti menggunakan teknologi ini dalam
kehamilan, ada penelitian terbatas yang melihat ke dalam terjadinya
hipoglikemia pada wanita hamil dengan diabetes. 8,10 Penelitian sebelumnya
telah menunjukkan hubungan antara tingkat HbA1c <6,5% dan risiko
hipoglikemia berat selama kehamilan awal diabetes tipe 1. 7
Namun demikian, pencarian literatur mengungkapkan bahwa, sampai saat ini,
tidak ada yang melihat ke prevalensi hipoglikemia di antara wanita hamil
insulin-diperlakukan dengan diabetes ketika HbA1c mereka <.6.0%. Oleh karena
itu, tujuan penelitian ini untuk menentukan prevalensi hipoglikemia
menggunakan CGMS kalangan wanita hamil insulin-diperlakukan dengan
diabetes yang mencapai kontrol glikemia ketat dengan tingkat HbA1c <6.0%.
Penelitian ini juga mencoba untuk mengidentifikasi faktor-faktor risiko yang
terkait dengan terjadinya hipoglikemia.
Metodologi
Kami melakukan studi cross-sectional menggunakan CGMS (IPRO ™ 2
profesional CGM dikembangkan oleh Medtronic) untuk mendeteksi prevalensi
kejadian hipoglikemia pada wanita hamil dengan diabetes yang mencapai
kontrol glikemik yang ketat dengan tingkat HbA1c dari <6,0%. Penelitian ini
dilakukan pada bulan Juni 2015 untuk Desember 2015. Semua wanita hamil
dengan diabetes yang hadir tindak lanjut di Gabungan Endokrin-Kebidanan
Klinik Rumah Sakit Tengku Ampuan Rahimah, Klang dan yang telah
memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi direkrut. Kriteria inklusi adalah 1)
diabetes pada kehamilan termasuk diabetes tipe 1, diabetes tipe 2 dan GDM,
2) terapi insulin, dosis apapun, 3) HbA1C <6,0% dan 4) usia> 18. Kriteria
eksklusi adalah 1) diketahui atau diduga hemoglobinopati,
2) gagal ginjal dengan kreatinin serum di atas rentang referensi yang normal, 3)
transfusi darah baru-baru ini dalam waktu tiga bulan sebelum pendaftaran studi,
4) tidak bersedia untuk memeriksa minimal empat pembacaan glukosa darah
setiap hari dan 5) memutuskan untuk cepat selama bulan Ramadhan Bulan
meskipun konseling mengenai risiko.
www.asean-endocrinejournal.org
Klasifikasi dan diagnosis diabetes diikuti didasarkan pada pedoman yang
direkomendasikan oleh American Diabetes Association. 17 GDM didefinisikan
sebagai diabetes didiagnosis pada trimester kedua atau ketiga kehamilan yang
tidak jelas diabetes terang-terangan, menggunakan “langkah satu-” 75-gram
tes toleransi glukosa oral dengan cut-off puasa nilai glukosa plasma dari 5,1
mmol / L dan dua jam 8,5 mmol / L. HbA1c diukur dengan menggunakan
pertukaran ion- cair kinerja tinggi kromatografi (HPLC), dengan Program
Nasional Glycohaemoglobin Standardisasi (NGSP) dan International
Federation of Clinical Chemistry dan sistem referensi Laboratorium Kedokteran
(IFCC). Tidak ada penelitian sebelumnya telah dilakukan untuk menentukan
prevalensi kejadian hipoglikemia pada wanita hamil dengan diabetes yang
HbA1c ini disuguhi target kurang dari 6,0%. Sebuah studi yang relevan
dilakukan pada 34 wanita hamil dengan diabetes tipe 1 dari setiap tingkat
HbA1c di mana prevalensi hipoglikemia dilaporkan sebagai 76%. 8 Dalam
rangka mencapai 15% presisi dalam mengestimasi tingkat prevalensi 76%, 31
pasien direkrut ke dalam studi ini. 18
Dari 229 perempuan yang diskrining untuk kelayakan masuk ke dalam penelitian, 46 wanita memenuhi
kriteria. pasien yang memenuhi syarat diberitahu tentang protokol penelitian dan izin tertulis diperoleh
sebelum dimulainya penelitian. Tiga puluh tujuh wanita menyetujui untuk penelitian. Pasien dikelola dan
konseling sesuai praktek klinis biasa termasuk saran diet, berat badan sasaran, tingkat glukosa sasaran,
teknis injeksi insulin dan titrasi. Pasien didorong untuk melaksanakan rutinitas sehari-hari yang biasa
selama enam hari CGMS, termasuk manajemen diri dari kontrol diabetes. Mereka juga berorientasi pada
frekuensi glukosa darah kapiler pengujian menggunakan glucometer untuk mengkalibrasi data sensor,
log-menjaga di SMBG, makanan diary, aktivitas fisik, obat-obatan dan acara lainnya (seperti perasaan
hipoglikemia dan / atau gejala hyperglycaemic, atau sakit). Berikut penyisipan perangkat CGMS, glukosa
interstitial dicatat dan disimpan setiap lima menit selama enam hari berikutnya. Setelah menyelesaikan
studi dan setelah laporan yang dihasilkan, pasien dididik mengenai efek dari makanan, kegiatan dan
obat terhadap kadar glukosa darah dan menyarankan pada penyesuaian jika diperlukan. Enam pasien
dikeluarkan dari analisis karena penarikan persetujuan (n = 1), sensor cacat manufaktur (n = 1), terapi
steroid (n = 1) dan sensor copot (n = 3). Setelah menyelesaikan studi dan setelah laporan yang
dihasilkan, pasien dididik mengenai efek dari makanan, kegiatan dan obat terhadap kadar glukosa darah
dan menyarankan pada penyesuaian jika diperlukan. Enam pasien dikeluarkan dari analisis karena
penarikan persetujuan (n = 1), sensor cacat manufaktur (n = 1), terapi steroid (n = 1) dan sensor copot
(n = 3). Setelah menyelesaikan studi dan setelah laporan yang dihasilkan, pasien dididik mengenai efek
dari makanan, kegiatan dan obat terhadap kadar glukosa darah dan menyarankan pada penyesuaian
jika diperlukan. Enam pasien dikeluarkan dari analisis karena penarikan persetujuan (n = 1), sensor
cacat manufaktur (n = 1), terapi steroid (n = 1) dan sensor copot (n = 3).
Kriteria untuk penghentian atau penarikan pasien seperti dalam Tambahan 1.
Berikut ini adalah variabel hasil dan definisi yang sesuai mereka: 1,19,20
1. Dikonfirmasi atau didokumentasikan hipoglikemia didefinisikan sebagai kadar
glukosa darah kurang dari 3,0 mmol / L, direkam baik oleh SMBG atau CGMS
(setidaknya selama 20 menit).
2. hipoglikemia berat didefinisikan sebagai peristiwa hipoglikemia yang
membutuhkan bantuan dari orang lain untuk karbohidrat aktif kelola,
glukagon, atau tindakan resusitasi lainnya.
3. asimtomatik hipoglikemia atau hipoglikemia ketidaksadaran didefinisikan
sebagai peristiwa hipoglikemia didokumentasikan tidak disertai dengan
gejala khas hipoglikemia.
Vol. 34 No 1 Mei 2019
Prevalensi Hipoglikemia antara Ibu Hamil Insulin-Diobati dengan Diabetes Denmark Ng, et al 31

4. hipoglikemia relatif didefinisikan sebagai suatu peristiwa di mana orang hasil

dengan diabetes melaporkan salah satu gejala yang khas hipoglikemia,
dan menafsirkan mereka sebagai indikasi hipoglikemia, tapi dengan
konsentrasi glukosa darah diukur ≥3.0 mmol / L.
5. hipoglikemia nokturnal didefinisikan sebagai peristiwa hipoglikemia yang
terjadi 0:00-06:00 jam.
Studi ini telah disetujui oleh Komite Medis Penelitian dan Etika (MREC),
Departemen Kesehatan, Malaysia.
Analisis statistik
karakteristik demografi dan baseline diungkapkan menggunakan mean dan
standar deviasi (SD) untuk variabel kontinyu (median dengan kisaran
interkuartil digunakan untuk variabel non-parametrik). Uji normalitas adalah
dengan menggunakan skewness dan kurtosis. Angka dengan proporsi yang
digunakan untuk variabel kategori. Karakteristik pasien untuk variabel kategori
antara kelompok dengan hipoglikemia dan kelompok tanpa hipoglikemia
dibandingkan dengan menggunakan uji Exact Fisher; untuk variabel kontinyu,
independen sampel uji T digunakan (uji Mann Whitney U digunakan untuk
variabel non-parametrik). Analisis univariat digunakan untuk mengidentifikasi
faktor-faktor risiko yang terkait dengan terjadinya hipoglikemia. Hasilnya
dinyatakan sebagai rasio ganjil (OD) dan interval kepercayaan 95% (CI).
Asosiasi dianggap signifikan jika p value <0,05. Analisis data dilakukan dengan
menggunakan paket SPSS versi 23.
Sebanyak 20 wanita dengan yang sudah ada sebelumnya diabetes mellitus
dan 11 wanita dengan GDM direkrut ke dalam studi ini. Usia rata-rata dari
keseluruhan kelompok itu 33,6 ± 4,3 tahun. Melayu membentuk mayoritas dari
kelompok studi yang mencerminkan komposisi etnis populasi umum Malaysia.
Mean HbA1c di perekrutan adalah 5,3% ± 0,5 (Tabel 1). Durasi penyakit
sangat pendek (≤3 tahun) di sebagian besar pasien, kecuali dua (enam dan
delapan tahun masing-masing). Sebagian besar perempuan (n = 26) berada di
bolus basal, ini 22 perempuan singkat insulin akting manusia dan netral
protamine Hagedorn (NPH), tiga wanita di analog akting cepat (dua ASPART
dan satu lispro) dan NPH, salah satu wanita di singkat bertindak insulin
manusia dan detemir. Pasien yang tersisa berada di basal (n = 3, semua pada
NPH) dan basal ditambah dua (n = 2, baik di NPH dan pendek akting insulin
manusia).
Selama masa penelitian, ada delapan wanita yang mengalami dikonfirmasi
hipoglikemia dan tujuh perempuan yang mengalami hipoglikemia relatif dengan
rentang kadar glukosa kapiler 3,3-3,8 mmol / L, sehingga menimbulkan tingkat
prevalensi 45,2% (14 wanita, sebagai salah satu berdua dikonfirmasi dan
acara hipoglikemia relatif). Sembilan peristiwa relatif hipoglikemia dan 17
menegaskan peristiwa hipoglikemik dicatat selama periode studi dengan
tingkat glukosa nadir di bawah ambang batas nilai deteksi oleh CGMS, yaitu,
<2,2 mmol / L. Dari semua 17 peristiwa hipoglikemia yang dikonfirmasi dicatat
oleh CMGS, hampir semua (94%) tanpa gejala dan tidak terjawab meskipun
melakukan SMBG biasa sehari-hari. Pasien mengalami rata-rata 1,9 ± 1,1
episode

Tabel 1. Data dasar klinis pada diabetes 31 wanita menurut terjadinya hipoglikemia pada kehamilan
Semua (n = 31) Hypo (n = 14) Tidak ada hypo (n = 17) p nilai
Usia di tahun ini) 33,6 ± 4,3 34,5 ± 3,7 32,8 ± 4,6 0,283
etnis
1. Melayu 17 (54,8%) 14 11 (78,6%) 3 6 (35,3%) 11
2. Non-Melayu (Cina, India, Lainnya) (45,2%) (21,4%) (64,7%) 0.029
BMI (kg / m 2) 30,8 (5,9) 29,9 (4,7) 31,0 (5,1) 0,427 *

usia kehamilan (minggu) 28,0 ± 4,5 28,0 ± 4,3 28,0 ± 4,8 1.000
waktu tiga bulan

1 detik 12 (38,7%) 19 6 (42,9%) 8 6 (35,3%) 11

2. Ketiga (61,3%) (57,1%) (64,7%) 0,724
Hemoglobin (g / L) 117 ± 9 118 ± 11 117 ± 8 0,718
BP (mmHg)
1. sistolik 117,5 ± 12,2 119,1 ± 8,6 116,1 ± 14,7 0,491
2. diastolik 74,0 ± 9,8 73,6 ± 8,6 74,4 ± 10,9 0,845
Jenis diabetes
1. sudah ada sebelumnya # 20 (64,5%) 11 10 (71,4%) 4 10 (58,8%) 7
2. Gestational (35,5%) (28,6%) (41,2%) 0,707
Jenis insulin
1. insulin Manusia 27 (87.1%) 4 10 (71,4%) 4 17 (100,0%) 0
2. Insulin analog (12,9%) (28,6%) (0%) 0.032
Total dosis insulin (unit / hari) 45,5 ± 22,4 46,9 ± 21,2 44,4 ± 24,0 0,763
dosis insulin (unit / kg) 0,6 ± 0,3 0,6 ± 0,3 0,5 ± 0,2 0.403
HbA1c (%) 5.3 ± 0,5 5,4 ± 0,5 5.3 ± 0,4 0,377
HbA1c
1. <5.0% 7 (22,6%) 24 2 (14,3%) 12 5 (29,4%) 12
2. 5.0% - 5,9% (77,4%) (85,7%) (70,6%) 0,412
Singkatan: Hypo = Hipoglikemia; N = jumlah; HbA1c = Hemoglobin A1c; BP = tekanan darah; BMI = indeks massa tubuh Variabel kategoris dinyatakan sebagai jumlah
(persentase) Variabel kontinyu dinyatakan sebagai sarana ± standar deviasi

* variabel non-parametrik dinyatakan sebagai median (kisaran interkuartil)

#
Semua itu diabetes tipe 2

Vol. 34 No 1 Mei 2019 www.asean-endocrinejournal.org

32 Denmark Ng, et al Prevalensi Hipoglikemia antara Ibu Hamil Insulin-Diobati dengan Diabetes

hipoglikemia selama masa studi enam hari. Mean durasi hipoglikemia dialami
oleh setiap pasien selama masa studi enam hari adalah 48,8 ± 29,2 menit. Tak
satu pun dari wanita memiliki hipoglikemia parah. Peristiwa hipoglikemik
nokturnal tercatat dalam tujuh wanita (tiga mengalami siang hari dan
hipoglikemia nokturnal, sedangkan empat hanya mengalami hipoglikemia
nokturnal). Sisanya tujuh wanita mengalami hanya hipoglikemia siang hari. Ada
lima perempuan yang tidak mematuhi SMBG biasa yang diperlukan untuk
kalibrasi CGMS yang mengakibatkan hilangnya beberapa data CGMS.
DISKUSI
Untuk pengetahuan kita, ini adalah studi pertama yang mengevaluasi
prevalensi hipoglikemia pada wanita hamil dengan diabetes yang mencapai
kontrol glikemik yang ketat dengan HbA1c <6.0%. Oleh karena itu, semua
trimester wanita hamil dan semua jenis diabetes dimasukkan untuk
memberikan gambaran keseluruhan dari prevalensi. Penelitian ini
menunjukkan tingginya prevalensi hipoglikemia di antara wanita hamil
insulin-diperlakukan dengan diabetes ketika tingkat HbA1c mereka kurang dari
6,0%. Tingkat prevalensi dalam penelitian saat ini sebanding dengan penelitian
lain di antara kohort diabetes tipe 1 selama awal kehamilan mereka, di mana
risiko itu diakui menjadi tertinggi. 7,9,21,22

Tidak ada perbedaan yang signifikan antara wanita yang mengembangkan

hipoglikemia dibandingkan dengan mereka yang tidak berkaitan dengan
karakteristik dasar meliputi usia, indeks massa tubuh, usia kehamilan, tingkat Sekarang studi diadopsi kadar glukosa darah <3.0 mmol / L untuk definisi
HbA1c perekrutan, kadar hemoglobin, tekanan darah sistolik dan tekanan hipoglikemia, sesuai rekomendasi dari Hipoglikemia Kelompok Studi
darah diastolik (Tabel 1). etnis Melayu tampaknya dikaitkan dengan proporsi Internasional. 20
yang lebih tinggi dari tingkat hipoglikemia. nilai ambang ini telah sepakat untuk memiliki konsekuensi klinis dan kesehatan
ekonomi yang serius. Definisi hipoglikemia seragam juga akan mengizinkan
analisis meta dari berbagai penelitian sebagai alat statistik untuk meningkatkan
daya ketika membandingkan berbagai intervensi. Studi sebelumnya digunakan
Tak satu pun dari wanita itu di trimester pertama mereka, 12 (38,7%) berada di nilai ambang batas perbedaan berkisar dari 2,8 mmol / L menjadi 3,9 mmol / L
trimester kedua dan 19 adalah (61,3%) pada trimester ketiga. Enam dari 12 untuk mendefinisikan hipoglikemia, membuat perbandingan antara studi sangat
wanita (50,0%) pada trimester kedua dibandingkan dengan delapan dari 19 menantang. 8-10,22-24
wanita (42,1%) pada trimester ketiga hipoglikemia berpengalaman ( p = 0,724).
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara yang sudah ada sebelumnya
diabetes mellitus yang mengalami hipoglikemia bila dibandingkan dengan Standar emas untuk pengukuran glukosa secara tradisional adalah dengan
GDM ( p = 0,707). Hanya ada empat perempuan analog insulin dan semua dari glukosa plasma menggunakan presisi tinggi metode enzimatik laboratorium
mereka mengalami hipoglikemia selama masa studi. Wanita yang mengalami (oksidase glukosa, glukosa dehidrogenase, atau heksokinase). 25 Sejak tahun
hipoglikemia digunakan dosis insulin setiap hari lebih tinggi dibandingkan 1987, bagaimanapun, glukometer telah distandarkan laporan nilai
dengan mereka yang tidak. Namun, perbedaan ini tidak signifikan secara plasma-disesuaikan dalam 15% dari yang diperoleh dengan metode referensi
statistik (0,6 ± 0,3 vs 0,5 ± 0,2 Unit / kg, p = 0.403). laboratorium dan sekarang diakui dan banyak digunakan sebagai standar
perawatan untuk penyesuaian terapi. 25,26 Studi saat ini diadopsi CGMS di
tambahan untuk sebuah glucometer sebagai metode deteksi untuk
hipoglikemia. glukosa interstisial diukur dengan CGMS sangat berkorelasi
dengan meteran glukosa (r = 0,91-0,92) dengan rata-rata keseluruhan
Analisis univariat menunjukkan hubungan mentah antara etnis dan perbedaan relatif mutlak 11,0%. 27-30
hipoglikemia peristiwa (OR 6,72; 95% CI 1,33-33,91; p = 0.021). Namun, faktor
risiko konvensional lainnya hipoglikemia tidak secara signifikan berhubungan
dengan terjadinya hipoglikemia (Tabel 2).
Studi kami mencatat 94% dari hipoglikemia ketidaksadaran termasuk nokturnal
hipoglikemia, yang
terjawab meskipun tampil berselang SMBG biasa. Tingginya insiden
Meja 2. Faktor-faktor yang terkait dengan risiko acara hipoglikemia
hipoglikemia ketidaksadaran selama kehamilan mungkin berhubungan,
sebagian, hilangnya hormon counterregulatory dilaporkan pada wanita dengan
analisis mentah univariat
diabetes yang sudah ada sebelumnya, terutama hormon pertumbuhan dan
OR (95% CI) p nilai
Usia 1.10 (0,92-1,32) 0,277
epinefrin. 31,32 Dengan munculnya CGMS yang dapat mengungkapkan
etnis hipoglikemia tidak dikenal oleh penentuan glukosa darah intermiten, ini dapat
Malay 6,72 (1,33-33,91) 0,021 memberikan alat yang berguna untuk memandu dokter dalam menyesuaikan
Non-Melayu 1.00
terapi diabetes dan untuk membimbing pasien untuk meningkatkan kepatuhan
BMI 0.99 (0,86-1,11) 0,740
terhadap rezim manajemen. Atas dasar informasi tambahan yang disediakan
waktu tiga bulan
oleh pemantauan terus menerus yang tercatat peristiwa hipoglikemik, regimen
kedua 1,38 (0,32-5,88) 0,667
Ketiga 1.00 terapi (terapi insulin, penyesuaian diet, atau keduanya) diubah dalam tujuh
Jenis diabetes (88%) dari delapan wanita. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan
sudah ada 1,75 (0,39-7,92) 0,467 perbaikan dalam hasil kehamilan dan durasi episode hipoglikemik dengan
Gestational 1.00
CGM. 8,10,13,33 Namun, penelitian ini tidak dirancang untuk menjelajahi.
Durasi diabetes 0,79 (0,48-1,30) 0,349
Berarti injeksi insulin / hari 1,42 (0,58-3,44) 0.444
dosis insulin (unit / kg) 3,46 (0,20-58,78) 0.390
kategori HbA1c
<5% 0,4 (0,07-2,48) 0,325
5,0-5,9% 1.00

Singkatan: OR = rasio aneh; CI = interval kepercayaan; BMI = indeks massa tubuh; HbA1c =
Insiden hipoglikemia telah dilaporkan dalam studi sebelumnya menjadi tertinggi
Hemoglobin A1c
pada awal kehamilan dan terendah pada trimester ketiga. 7,34-36 Ia telah
Jenis insulin tidak dianalisis jumlah sel karena nol
mengemukakan

www.asean-endocrinejournal.org Vol. 34 No 1 Mei 2019

Prevalensi Hipoglikemia antara Ibu Hamil Insulin-Diobati dengan Diabetes
bahwa kehamilan terkait hiperemesis gravidarum, meningkatkan sensitivitas
insulin selama awal kehamilan, insulin feto-plasenta independen glukosa
serapan, insulinisation berlebihan diabetes yang sebelumnya tidak terkontrol,
penurunan sementara dalam sekresi progesteron selama akhir trimester
pertama, pergeseran luteo-plasenta pada sekresi progesteron, atau
pergeseran hormonal lain mungkin menjadi faktor yang berkontribusi untuk
hipoglikemia berat pada awal kehamilan.
Tanpa diduga, tak satu pun dari wanita dalam penelitian saat ini adalah dalam
tahap awal kehamilan mereka di rekrutmen, yang bisa mencerminkan interval
waktu yang dibutuhkan untuk mengintensifkan rezim perawatan sebelum
HbA1c sasaran tercapai <6,0%, yaitu, sebagian besar wanita akan melampaui
periode trimester pertama ketika mereka telah mencapai target HbA1c mereka.
Menentukan tingkat prevalensi hipoglikemia tanpa termasuk kategori risiko
tinggi ini pasti akan meremehkan prevalensi yang sebenarnya dalam kohort
pasien kami. Selain itu juga melemahkan kekuatan untuk mendeteksi adanya
hubungan antara umur kehamilan dan hipoglikemia terjadinya.
Tingkat HbA1c kurang dari 6,5% telah terbukti berhubungan dengan risiko
hipoglikemia. 7 Namun, dalam penelitian ini, tampak bahwa ketika HbA1c di
bawah 6,0%, pengurangan lebih lanjut dari HbA1c tidak memprediksi risiko
lebih lanjut hipoglikemia.
Di antara mereka wanita hamil dengan diabetes tipe 1, telah melaporkan bahwa
durasi diabetes lagi 10 tahun dikaitkan dengan 1,6 (95% CI 1,0-2,4)
kemungkinan mengembangkan hipoglikemia parah. 7 Namun, tidak satupun dari
pasien penelitian kami memiliki diabetes tipe 1 dan mayoritas dari mereka
memiliki durasi penyakit yang sangat singkat. Oleh karena itu, penelitian ini
tidak menunjukkan hubungan yang sama.
Hanya empat wanita berada di analog insulin dan rezim insulin mereka
berubah sebelum perekrutan studi karena mereka mengalami hipoglikemia
ketika mereka diperlakukan dengan insulin manusia. Ternyata bahwa mereka
terus mengalami hipoglikemia meskipun bergeser ke analog insulin. Namun,
tidak ada data yang tersedia untuk membandingkan hubungan antara
perubahan rezim pengobatan dengan durasi dan keparahan hipoglikemia.
Sebuah uji coba secara acak baru-baru ini dibandingkan insulin aspart prandial
dengan insulin manusia dalam tipe 1 diabetes baik beralih mereka prakonsepsi
atau selama kehamilan tren awal menunjukkan ke arah peningkatan risiko
hipoglikemia parah dalam kelompok ASPART tetapi perbedaannya tidak
signifikan secara statistik. 22,23 Lebih penting lagi, beralih ke analog insulin
setelah pengobatan insulin manusia selama kehamilan tampaknya tidak
memperburuk risiko hipoglikemia. 22,37
Evers et al., Ditunjukkan dalam studi mereka bahwa insulin setiap hari dosis 0,1
Unit / kg atau lebih tinggi adalah indikator risiko prediktif untuk hipoglikemia parah
selama trimester pertama. 7 Studi saat ini tidak menunjukkan hubungan yang sama di
antara mereka wanita selama trimester kedua dan ketiga mereka. Selain itu, insulin
setiap hari rata-rata dosis yang digunakan dalam penelitian mereka (0,7 ± 0,3 Unit /
kg) juga lebih tinggi dibandingkan dengan populasi penelitian kami (0,6 ± 0,3 Unit /
kg), yang mungkin mempengaruhi kohort studi mereka untuk risiko hipoglikemia
lebih tinggi.
Lainnya mungkin prediktor untuk hipoglikemia pada kehamilan adalah sejarah
parah hipoglikemia pra-kehamilan dan ketidaksadaran hipoglikemik. 9,32,38 Tak
satu pun dari penelitian kami
Vol. 34 No 1 Mei 2019
Denmark Ng, et al 33
pasien dengan diabetes mellitus yang sudah ada sebelumnya memiliki sejarah yang parah
hipoglikemia pra-kehamilan.
Ukuran sampel direkrut dalam penelitian ini, yang dihitung berdasarkan tingkat
prevalensi dari studi yang relevan sebelumnya, merupakan faktor pembatas
utama karena biaya CGMS. Akibatnya, kekuatan untuk mendeteksi hubungan
antara berbagai variabel dan hipoglikemia mungkin terlalu kecil. Untuk alasan
yang sama, kita tidak mengejar dengan analisis multivariabel. Selain itu,
ukuran sampel dihitung didasarkan pada sebuah studi di antara diabetes tipe 1
dengan cut-off definisi yang berbeda untuk hipoglikemia. Studi masa depan
untuk mengidentifikasi faktor-faktor risiko yang terkait dengan hipoglikemia
pada kelompok ini pasien harus mempertimbangkan berfokus pada kelompok
risiko sangat tinggi, yaitu, diabetes tipe 1 pada awal kehamilan mereka.
Penelitian lebih lanjut juga harus mempelajari hasil ibu dan bayi untuk
menjelaskan bagaimana manfaat kontrol glikemik yang ketat dapat seimbang
dengan nyata meningkatkan risiko hipoglikemia selama kehamilan. Dalam
rangka mempertahankan negara dekat-normoglycaemic tanpa episode
hipoglikemia, itu adalah sangat penting bahwa selain mempertimbangkan
untuk bersantai target glikemik yang ketat, pasien yang berisiko harus
menerima pendidikan manajemen diri yang tepat termasuk menghitung
karbohidrat dengan instruksi penyesuaian dosis insulin yang jelas, risiko
hipoglikemia SMBG ketidaksadaran dan lebih sering termasuk glukosa tengah
malam pemantauan bagi mereka yang berisiko hipoglikemia nokturnal.
Pendekatan lain akan pemanfaatan teknologi CGMS, setiap kali itu layak untuk
menemukan terjadinya hipoglikemia terutama di antara pasien dengan
diabetes mellitus yang sudah ada sebelumnya. Namun, biaya CGMS akan
menjadi faktor pembatas.
KESIMPULAN
Sebagai kesimpulan, penelitian ini menunjukkan bahwa wanita hamil
insulin-diperlakukan dengan diabetes yang mencapai HbA1c <6.0% dikaitkan
dengan tingginya prevalensi hipoglikemia. Hampir semua
(94%) dari hipoglikemia dikonfirmasi
Peristiwa tanpa gejala dan tidak terjawab meskipun melakukan SMBG biasa.
Faktor risiko konvensional hipoglikemia tidak secara signifikan terkait dengan
terjadinya hipoglikemia dalam penelitian kohort saat ini.
Ucapan Terima Kasih
Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada National Institutes of Health Malaysia untuk
penghargaan dana penelitian dan Nasional Clinical Pusat Penelitian penghargaan hibah
penelitian dan memberikan bantuan statistik. Kami juga menyampaikan penghargaan yang
tulus kepada Departemen Obstetri dan Ginekologi untuk kolaborasi mereka untuk
memungkinkan penelitian yang akan dilakukan.
Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Direktur Jenderal Kesehatan Malaysia
izin untuk mempublikasikan tulisan ini. Makalah ini telah dipresentasikan pada Malaysia
Endokrin dan Metabolik Masyarakat Kongres Tahunan 2017.
Pernyataan Karangan
Semua penulis bersertifikat pemenuhan kriteria kepenulisan ICMJE.
penulis Pengungkapan
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
Sumber dana
Penelitian ini didanai oleh National Institutes of Health Malaysia dan Klinis Pusat
Penelitian Nasional.
www.asean-endocrinejournal.org
34 Denmark Ng, et al Prevalensi Hipoglikemia antara Ibu Hamil Insulin-Diobati dengan Diabetes
Referensi
1. Kitzmiller JL, Blok JM, Brown FM, et al. Mengelola sudah ada sebelumnya diabetes kehamilan:
Ringkasan bukti dan konsensus rekomendasi untuk perawatan. Diabetes Care. 2008; 31 (5):
1060-1079. PMID:
18445730. PMCID: PMC2930883. https://doi.org/10.2337/dc08-9020.
2. Hapo Studi Koperasi Research Group, Metzger BE, Lowe LP, et al. Hiperglikemia dan hasil
kehamilan yang merugikan. N Engl J Med. 2008; 358 (19): 1991-2002. PMID: 18463375.
https://doi.org/10.1056/ NEJMoa0707943.
3. Kelompok HSCR. Hiperglikemia dan Merugikan Kehamilan Hasil (Hapo) Studi: Asosiasi dengan
antropometri neonatal. Diabetes. 2009; 58 (2): 453-9. PMID: 19011170. PMCID: PMC2628620.
https: // doi. org / 10,2337 / db08-1112.
4. Boney CM, Verma A, Tucker R, Vohr BR. sindrom metabolik pada masa kanak-kanak: Asosiasi
dengan berat badan lahir, ibu obesitas, dan diabetes gestasional. Pediatri. 2005; 115 (3): e290-6.
PMID:
15741354. https://doi.org/10.1542/peds.2004-1808.
5. Hartling L, Dryden DM, Guthrie A, Muise M, Vandermeer B, Donovan
L. Manfaat dan bahaya mengobati diabetes gestasional: Sebuah tinjauan sistematis dan
meta-analisis untuk Preventive Services Task Force dan National Institutes of Dinas Kesehatan
Aplikasi Medis Penelitian. Ann Intern Med 2013; 159 (2): 123-9. PMID:
23712381. https://doi.org/10.7326/0003-4819-159-2-201307160-00661.
6. American Diabetes Association. (12) Manajemen diabetes pada kehamilan. Diabetes Care. 2015;
38 Suppl: S77-9. PMID: 25537713. https://doi.org/10.2337/dc15-S015.
7. Evers IM, ter Braak EW, de Valk HW, van Der Schoot B, Janssen
N, Visser GH. indikator risiko prediktif untuk hipoglikemia berat selama trimester pertama tipe 1
kehamilan diabetes. Diabetes adalah 2002; 25 (3): 554-9. PMID: 11.874.946.
8. Yogev Y, Chen R, Ben-Haroush A, Phillip M, Jovanovic L, Hod M. pemantauan glukosa
berkelanjutan untuk evaluasi wanita gravid dengan tipe 1 diabetes mellitus. Obstet Gynecol.
2003; 101 (4): 633-8. PMID: 12.681.863.
9. Nielsen LR, Pedersen-Bjergaard U, Thorsteinsson B, Johansen M, Damm P, Mathiesen ER.
Hipoglikemia pada wanita hamil dengan diabetes tipe 1: Prediktor dan peran kontrol metabolik.
Diabetes Care. 2008; 31 (1): 9-14. PMID: 17909091. https://doi.org/10.2337/dc07-1066.
10. Chen R, Yogev Y, Ben-Haroush A, Jovanovic L, Hod M, Phillip M. pemantauan glukosa berkelanjutan
untuk evaluasi dan pengendalian peningkatan diabetes gestasional. J Matern Janin Bayi Med
2003; 14 (4): 256-60. PMID: 14738172. https://doi.org/10.1080/ jmf.14.4.256.260.
11. Shafiee G, Mohajeri-Tehrani M, Pajouhi M, Larijani B. Pentingnya hipoglikemia pada pasien
diabetes. J Diabetes Metab Disord. 2012; 11: 17. https://doi.org/10.1186/2251-6581-11-17.
12. Juvenile Diabetes Research dasar Glukosa berkelanjutan Pemantauan Studi kelompok,
Tamborlane Virginia Barat, Beck RW, et al. pemantauan glukosa kontinyu dan pengobatan
intensif diabetes tipe 1. N Engl J Med 2008; 359 (14): 1464-1476. PMID: 18779236.
https://doi.org/10.1056/ NEJMoa0805017.
13. Murphy HR, Rayman G, Lewis K, et al. Efektivitas pemantauan glukosa terus menerus pada ibu
hamil dengan diabetes: acak klinis
percobaan. BMJ. 2008; 337: A1680. PMID: 18818254. PMCID: PMC2563261.
https://doi.org/10.1136/bmj.a1680.
14. Battelino T, Phillip M, Bratina N, Nimri R, Oskarsson P, Bolinder J. Pengaruh glukosa terus
menerus memantau di hipoglikemia pada diabetes tipe 1. Diabetes Care. 2011; 34 (4): 795-800.
PMID: 21335621. PMCID: PMC3064030. https://doi.org/10.2337/dc10-1989.
15. Blevins TC, Bode BW, Garg SK, et al. Pernyataan oleh American Association of Clinical ahli
endokrin Konsensus Panel pada pemantauan glukosa terus menerus. Endocr Pract. 2010; 16
(5): 730-45. PMID: 21356637. https://doi.org/10.4158/EP.16.5.730.
16. American Diabetes A. (6) target glikemik. Diabetes Care. 2015; 38 Suppl: S33-40. PMID: 25537705.
https://doi.org/10.2337/dc15-S009.
17. American Diabetes Association. (2) Klasifikasi dan diagnosis diabetes. Diabetes Care. 2015; 38
Suppl: S8-16. PMID: 25537714. https: // doi.org/10.2337/dc15-S005.
18. Naing L Winn T, Rusli BN. masalah-masalah praktis dalam menghitung ukuran sampel untuk studi
prevalensi. Arch Orofac Sci. 2006; 1 (1): 9-14.
19. Seaquist ER, Anderson J, Childs B, et al. Hipoglikemia dan diabetes: Sebuah laporan dari
workgroup dari American Diabetes Association dan Endocrine Society. Diabetes Care. 2013; 36
(5): 1384-1395. PMID: 23589542. PMCID: PMC3631867. https: //doi.org10.2337/dc12-2480.
20. Konsentrasi Internasional Hipoglikemia Studi G. Glukosa kurang dari 3,0 mmol / L (54 mg / dL)
harus dilaporkan dalam uji klinis: Sebuah pernyataan sikap bersama dari American Diabetes
Association dan Asosiasi Eropa untuk studi diabetes. Diabetes Care. 2017; 40 (1): 155-7. PMID:
27872155. https://doi.org/10.2337/dc16-2215.
www.asean-endocrinejournal.org
21. Robertson H, Pearson DWM, Gold AE. hipoglikemia berat selama kehamilan pada wanita dengan
diabetes tipe 1 adalah umum dan perencanaan kehamilan tidak menurunkan risiko. Diabet Med.
2009; 26 (8): 824-6. https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2009.02769.x.
22. Heller S, Damm P, Mersebach H, et al. Hipoglikemia pada tipe 1 kehamilan diabetes: Peran
pengobatan ASPART prakonsepsi insulin dalam penelitian secara acak. Diabetes Care. 2010; 33
(3): 473-7. PMID: 20007944. PMCID: PMC2827491. https://doi.org/10.2337/dc09-1605.
23. Mathiesen ER, Kinsley B, Amiel SA, et al. kontrol glikemik ibu dan hipoglikemia pada tipe 1
kehamilan diabetes: Sebuah percobaan acak dari ASPART insulin dibandingkan insulin manusia
dalam 322 wanita hamil. Diabetes Care. 2007; 30 (4): 771-6. PMID: 17392539.
https://doi.org/10.2337/dc06-
1887.
24. Ringholm L, Pedersen-Bjergaard U, Thorsteinsson B, Damm P, Mathiesen ER. Hipoglikemia selama
kehamilan pada wanita dengan diabetes tipe 1. Diabet Med. 2012; 29 (5): 558-66. PMID:
22313112. https: // doi. org / 10,1111 / j.1464-5491.2012.03604.x.
25. Karung DB, Arnold M, Bakri GL, et al. Pedoman dan rekomendasi untuk analisis laboratorium
dalam diagnosis dan pengelolaan diabetes mellitus. Diabetes Care. 2011; 34 (6): e61-99. PMID:
21617108. PMCID: PMC3114322. https://doi.org/10.2337/dc11-9998.
26. American Diabetes Association. Standar perawatan medis di diabetes - 2008. Diabetes Care. 2008;
31 (Suppl 1): S12-54. PMID:
18165335. https://doi.org/ 10,2337 / dc08-S012.
27. buku petunjuk Medtronic MiniMed I. iPro2, 2016. Tersedia dari https: //
www.medtronicdiabetes.com/sites/default/files/library/download- perpustakaan / user-panduan /
iPro2-dengan-Enlite-User-Guide. pdf.
28. Kovatchev B, Anderson S, Heinemann L, Clarke W. Perbandingan akurasi numerik dan klinis dari
empat monitor glukosa berkelanjutan. Diabetes Care. 2008; 31 (6): 1160-4. PMID: 18339974.
PMCID: PMC4607511.NIHMSID: NIHMS725705.https: //doi.org/10.2337/dc07-
2401.
29. Gross TM, Bode BW, Einhorn D, et al. Evaluasi kinerja glukosa terus menerus MiniMed sistem
pemantauan selama digunakan di rumah pasien. Diabetes Technol Ther. 2000; 2 (1): 49-56.
PMID: 11467320. https: // doi.org/ 10,1089 / 152091500316737.
30. Gross TM, Ter Veer A. glukosa berkelanjutan pemantauan di subkelompok populasi yang sebelumnya
belum dipelajari. Diabetes Technol Ther. 2000; 2 (Suppl
1): S27-34. PMID: 11.469.629.
31. Rossi G, Lapaczewski P, Diamond MP, Jacob RJ, Shulman GI, Sherwin RS. efek penghambatan
kehamilan pada respon hormon counterregulatory untuk hipoglikemia pada tikus terjaga.
Diabetes. 1993; 42 (10): 1440-5. PMID: 8.375.583.
Diabetes Association 32. Kanada Clinical Practice Komite Pedoman Ahli, Thompson D, Berger H, et al.
Diabetes dan kehamilan. Can J Diabetes 2013; 37 (Suppl 1): S168-83. PMID: 24070943. https: //
doi. org / 10,1016 / j.jcjd.2013.01.044.
33. Bode B, Gross K, Rikalo N, et al. Alarm berdasarkan glukosa sensor real-time nilai pasien
waspada terhadap hipo dan hiperglikemia: The guardian sistem pemantauan terus menerus.
Diabetes Technol Ther. 2004; 6 (2): 105-
13. PMID: 15117576. https://doi.org/10.1089/152091504773731285.
34. Keely E, Barbour LA. Manajemen diabetes pada kehamilan. Tersedia dari
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279010/. Diakses Agustus 14 2015. Endotext [Internet].
South Dartmouth (MA): 2000.
35. Rosenn BM, Miodovnik M, Holcberg G, Khoury JC, Siddiqi TA. Hipoglikemia: Harga terapi insulin
intensif untuk wanita hamil dengan diabetes mellitus tergantung insulin. Obstet Gynecol. 1995;
85 (3): 417-22.
PMID: 7.862.383. https://doi.org/10.1016/0029-
7844 (94) 00.415-A.
36. Jovanovic L, Knopp RH, Brown Z, et al. Penurunan kebutuhan insulin pada akhir trimester
pertama kehamilan diabetes. Diabetes Care. 2001; 24 (7): 1130-6. PMID: 11.423.491.
37. Garg SK, Frias JP, Anil S, Gottlieb PA, MacKenzie T, Jackson KAMI. Insulin lispro terapi pada
kehamilan dengan komplikasi diabetes tipe 1: kontrol glikemik dan hasil ibu dan janin. Endocr
Pract. 2003; 9 (3): 187-93. PMID: 12917059. https://doi.org/10.4158/EP.9.3.187.
38. Nielsen LR, Pedersen-Bjergaard U, Thorsteinsson B, Boomsma F, Damm P, Mathiesen ER.
hipoglikemia berat selama kehamilan pada wanita dengan diabetes tipe 1: Peran Kemungkinan
aktivitas sistem renin-angiotensin? Diabetes Res Clin Pract. 2009; 84 (1): 61-7. PMID: 19188000.
https://doi.org/10.1016/j.diabres.2009.01.006.
Vol. 34 No 1 Mei 2019
Prevalensi Hipoglikemia antara Ibu Hamil Insulin-Diobati dengan Diabetes Denmark Ng, et al 35

Tambahan 1

Kriteria untuk penghentian atau penarikan pasien

1. Pengalaman iritasi lokal seperti kemerahan, nyeri atau bengkak di lokasi penyisipan sensor dan IPRO ™ situs 2 lampiran
2. Pengalaman reaksi alergi terhadap pita perekat
3. Kehilangan untuk menindaklanjuti. Pasien tidak kembali ke klinik dan upaya untuk menghubungi pasien tidak berhasil.
4. penarikan sukarela. Pasien ingin menarik diri dari penelitian. Alasan penarikan, jika disediakan, akan disimpan.

5. Pasien masuk ke tenaga kerja, terlepas dari tahap persalinan

6. Pasien dirawat di rumah sakit karena alasan yang dianggapnya mungkin mempengaruhi kontrol glukosa seperti infeksi, asupan mulut yang buruk, pengobatan dengan steroid

7. Keguguran atau kematian intrauterin

Catatan: Data dari dihentikan atau ditarik perempuan tidak ditafsirkan. Dihentikan atau ditarik perempuan ditindaklanjuti sebagai kunjungan klinik rutin mereka
sesuai jadwal. Dihentikan atau ditarik perempuan digantikan.

Penulis diperlukan untuk mencapai, tanda dan menyerahkan salinan scan dari Formulir Penulis JAFES yang terdiri dari: (1) Karangan Sertifikasi, bahwa penulis memberikan kontribusi substansial untuk
pekerjaan, bahwa naskah telah dibaca dan disetujui oleh semua penulis, dan bahwa persyaratan untuk kepenulisan telah dipenuhi oleh masing-masing penulis; (2) Penulis Deklarasi, bahwa artikel tersebut
merupakan bahan asli yang tidak sedang dipertimbangkan untuk publikasi atau belum dipublikasikan atau diterima untuk publikasi di tempat lain, bahwa artikel tersebut tidak melanggar atau melanggar hak cipta
atau hak kekayaan intelektual, dan bahwa tidak ada referensi telah dilakukan untuk predator / diduga jurnal predator; (3) Penulis Kontribusi Keterbukaan, yang berisi daftar kontribusi spesifik penulis; dan (4)
Penulis Perjanjian Penerbitan yang mempertahankan penulis hak cipta, hibah penerbitan dan hak distribusi untuk JAFES, dan memungkinkan JAFES untuk menerapkan dan menegakkan lisensi pengguna
Atribusi-Non Komersial Creative Commons. Penulis juga diperlukan untuk mencapai, menandatangani, dan menyerahkan formulir ICMJE yang ditandatangani untuk Pengungkapan Potensi Konflik Kepentingan.
Untuk artikel asli, penulis diminta untuk menyerahkan salinan scan Etika Ulasan Persetujuan penelitian mereka serta pendaftaran di pendaftar percobaan yang sesuai. Untuk naskah melaporkan data dari studi
yang melibatkan hewan, penulis diminta untuk menyerahkan salinan scan persetujuan Komite Perawatan dan Penggunaan Kelembagaan Animal. Untuk Laporan Kasus atau Seri, dan Gambar di Endokrinologi,
formulir persetujuan, diperlukan untuk publikasi informasi tentang pasien; jika tidak, izin etis tepat telah diperoleh dari dewan review kelembagaan. Artikel dan bahan lainnya yang diterbitkan dalam JAFES
mewakili karya penulis (s) dan tidak boleh ditafsirkan untuk mencerminkan pendapat dari Editor atau penerbit.

JAFES
Sebuah tempat baru untuk menerbitkan artikel asli Anda.
Kunjungi www.ASEAN-endocrinejournal.org untuk
Instruksi untuk Penulis.

Vol. 34 No 1 Mei 2019 www.asean-endocrinejournal.org